JP2018534270A5 - - Google Patents

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JP2018534270A5
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要旨
化合物、化合物を含む医薬組成物、ならびに電位開口型ナトリウムチャネルによって変調される状態の治療のために、ある特定の実施形態では、疼痛の治療において、化合物および組成物を使用する方法が、本明細書において提供される。化合物は、１１，１３−修飾サキシトキシンである。哺乳動物における疼痛および／または電位開口型ナトリウムチャネルによって変調される状態を治療する方法であって、治療または予防有効量の、１１，１３−修飾サキシトキシンまたは組成物を哺乳動物に投与するステップを含む方法も、本明細書において提供される。ある実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
Figure 2018534270
［式中、
Ｒ １ は、Ｈ、ＯＨ、−ＯＳ（Ｏ） ３ − 、−ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ５ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ６ 、−ＮＲ ７ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ａ 、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ １０ Ｒ １０ａ 、−ＮＲ １１ Ｒ １１ａ 、−ＮＨ ３ ＋ 、−ＮＲ １３ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １３ａ または−ＮＲ １４ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １４ａ Ｒ １４ｂ であり、
Ｘ １ は、Ｒ ３ であり、Ｘ ２ は、Ｒ ９ であるか、あるいは
Ｘ １ およびＸ ２ は、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、５または６員環を形成し、ここで、Ｘ １ 、Ｘ ２ 、および１または２個の追加の環原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ ８ −および−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−から独立して選択され、但し、１つだけは、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ ８ −から選択され、ここで、前記５または６員環は、２個の隣接する炭素原子において任意選択で縮合するか、または互いに隣接する１個の炭素原子および１個の窒素原子において任意選択で縮合して、飽和または不飽和６〜１２員二環式環を形成し、ここで、１、２、３、４、５または６個の追加の二環式環原子は、独立して、−ＣＲ １２ ＝または−Ｃ（Ｒ １２ ） ２ −であるか、あるいは
Ｘ １ およびＸ ２ は、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、１，３−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノイソインドリルを形成し；各Ｒ ４ およびＲ ４ａ は、独立して、Ｈ；Ｃ １〜６ アルキルであるか；あるいは前記６〜１２員環が−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−において縮合している場合、前記−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−上の前記Ｒ ４ およびＲ ４ａ の一方または両方は、隣接する環原子と単結合または二重結合を形成し、
Ｒ ８ は、水素；Ｃ １〜６ アルキル；ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、ニトロおよびシアノから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されているフェニルであるか；あるいは前記６〜１２員環が−ＮＲ ８ −において縮合している場合、前記Ｒ ８ は、隣接する環原子と単結合を形成し、
各Ｒ １２ は、独立して、水素、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルまたはアリールであり、
Ｒ ３ は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ １〜６ アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ １〜６ アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）フェニルであり、ここで、前記フェニルは、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、
Ｒ ５ は、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ ５ａ により任意選択で置換されているアリールであり、
各Ｒ ５ａ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ ９ は、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルコキシまたはフェニルであり、ここで、前記フェニルは、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、Ｒ ６ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２または３個のＲ ６ａ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ ６ａ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、ニトロ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ ７ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ ７ａ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２または３個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ ７ｂ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、ニトロ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ １０ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ １０ａ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されているアラルキル；フェニルが、１、２または３個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されているフェニルカルボニル；１、２、３または４個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ １０ａ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ １０ｂ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、ニトロ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ １１ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ １１ａ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ １１ｂ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ １１ｂ により任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ １１ｂ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ １１ｂ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ １１ｂ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ １１ｂ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、ニトロ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ １３ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ １３ａ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ １３ｂ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ １４ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ １４ａ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ １４ｂ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ １４ｃ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノである］または
薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
（項目２）
式（Ｉａ）：
Figure 2018534270
に従う、項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
（項目３）
式（Ｉｂ）：
Figure 2018534270
に従う、項目１もしくは２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
（項目４）
Ｘ １ が、Ｒ ３ であり、Ｘ ２ が、Ｒ ９ であるか、あるいは
Ｘ １ およびＸ ２ が、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、
Figure 2018534270
を形成し、ここで、Ｘ １ａ は、−Ｏ−、−ＣＨ ２ −または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｘ ２ａ は、−Ｓ−、−ＮＲ ８ −または−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−であり、Ｘ ３ａ は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ ８ −および−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−から独立して選択される１または２個の基であり、但し、Ｘ １ａ 、Ｘ ２ａ およびＸ ３ａ のうちの１個の原子だけは、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ ８ −から選択され、ここで、前記
Figure 2018534270
環は、１）Ｘ ２ａ が、−ＮＲ ８ −であり、Ｘ ３ａ が、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−または−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−である場合、あるいは２）Ｘ ２ａ が、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−であり、Ｘ ３ａ が、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−、−ＮＲ ８ −、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−ＮＲ ８ −または−ＮＲ ８ −Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−である場合、Ｘ ２ａ においておよびＸ ３ａ 中の隣接する原子において任意選択で縮合して、飽和または不飽和の６〜１２員二環式環を形成し、ここで、１、２、３、４、５または６個の追加の環原子は、独立して、−ＣＲ １２ ＝または−Ｃ（Ｒ １２ ） ２ −である、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
（項目５）
Ｘ １ が、Ｒ ３ であり、Ｘ ２ が、Ｒ ９ である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｘ １ およびＸ ２ が、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、
Figure 2018534270
を形成し、ここで、Ｘ １ａ は、−Ｏ−、−ＣＨ ２ −または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｘ ２ａ は、−Ｓ−、−ＮＲ ８ −または−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−であり、Ｘ ３ａ は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ ８ −および−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−から独立して選択される１または２個の基であり、但し、Ｘ １ａ 、Ｘ ２ａ およびＸ ３ａ のうちの１個の原子だけは、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ ８ −から選択され、ここで、前記
Figure 2018534270
環は、１）Ｘ ２ａ が、−ＮＲ ８ −であり、Ｘ ３ａ が、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−または−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−である場合、あるいは２）Ｘ ２ａ が、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−であり、Ｘ ３ａ が、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−、−ＮＲ ８ −、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−ＮＲ ８ −または−ＮＲ ８ −Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−である場合、Ｘ ２ａ においておよびＸ ３ａ 中の隣接する原子において任意選択で縮合して、飽和または不飽和の６〜１２員二環式環を形成し、ここで、３または４個の追加の環原子は、独立して、−ＣＲ １２ ＝または−Ｃ（Ｒ １２ ） ２ −であり、
各Ｒ ４ およびＲ ４ａ が、独立して、Ｈ；Ｃ １〜６ アルキルであるか；あるいは前記６〜１２員環が−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−において縮合している場合、前記−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−上の前記Ｒ ４ およびＲ ４ａ の一方または両方が、隣接する環原子と単結合または二重結合を形成し、
Ｒ ８ が、水素；Ｃ １〜６ アルキル；ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、ニトロおよびシアノから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されているフェニルであるか；あるいは前記６〜１２員環が−ＮＲ ８ −において縮合している場合、前記Ｒ ８ が、隣接する環原子と単結合を形成し、
各Ｒ １２ が、独立して、水素、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルまたはアリールである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｘ １ およびＸ ２ ならびにそれらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−によって形成される前記環が、
Figure 2018534270
である、項目１から４および６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｘ １ およびＸ ２ ならびにそれらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−によって形成される前記環が、
Figure 2018534270
である、項目１から４、６および７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｘ １ およびＸ ２ ならびにそれらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−によって形成される前記環が、
Figure 2018534270
である、項目１から４および６から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ５ が、Ｃ １〜６ アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ ５ａ により任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ ６ が、１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されているアリール、または１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されている複素環であり、
Ｒ ７ａ が、１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されているアリール、または１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されている複素環であり、
Ｒ １０ａ が、１、２、３または４個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されているアリール、または１、２、３または４個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されている複素環であり、
Ｒ １１ａ が、１、２、３または４個のＲ １１ｂ により任意選択で置換されているアリール、または１、２、３または４個のＲ １１ｂ により任意選択で置換されている複素環であり、
Ｒ １３ａ が、１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されているアリール、または１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されている複素環であり、
Ｒ １４ｂ が、１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されているアリール、または１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されている複素環である、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ １ が、−ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ５ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ６ 、−ＮＲ ７ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ａ 、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ １０ Ｒ １０ａ 、−ＮＲ １１ Ｒ １１ａ 、−ＮＲ １３ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １３ａ または−ＮＲ １４ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １４ａ Ｒ １４ｂ である、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ １ が、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ６ または−ＮＲ ７ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ａ である、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ７ 、Ｒ １０ 、Ｒ １１ 、Ｒ １３ 、Ｒ １４ およびＲ １４ａ が、水素である、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ １ 中のアリールが、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニルまたはインダニルであり、そのそれぞれは、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルホニルおよびアミノから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されている、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ １ 中の複素環が、ベンゾ−１，４−ジオキサニル、ベンゾジオキソリル、インドリニル、２−オキソ−インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニルまたはデカヒドロキノリニルであり、そのそれぞれは、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシおよびフェニルから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されている、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物が、式１〜１２２の化合物から選択される、項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
（項目１７）
項目１から１６のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される添加剤、担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
（項目１８）
前記組成物が、経口または注射用製剤である、項目１７に記載の医薬組成物。
（項目１９）
哺乳動物における電位開口型ナトリウムチャネル機能に関連する状態の治療のための方法であって、治療または予防有効量の、項目１から１６のいずれかに記載の化合物または項目１７もしくは１８に記載の組成物の投与を含む、方法。
（項目２０）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記状態が、疼痛である、項目１９または２０に記載の方法。
（項目２２）
前記状態が、疼痛に関連する、項目１９または２０に記載の方法。
（項目２３）
前記状態が、肢端紅痛症、糖尿病性末梢神経障害、発作性激痛障害、複合性局所疼痛症候群、三叉神経痛、多発性硬化症、変形性関節症、帯状疱疹後神経痛、がん疼痛、群発性頭痛、偏頭痛、坐骨神経痛、子宮内膜症、線維筋痛症および手術後疼痛から選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記状態が、てんかん、パーキンソン病、気分障害、精神病、筋萎縮性側索硬化症、緑内障、虚血、痙性障害および強迫性障害から選択される、項目１９または２０に記載の方法。
（項目２５）
式Ｘｅの化合物
Figure 2018534270
またはその塩［式中、
ＰＧ １ は、窒素保護基であり、
ＰＧ ２ は、窒素保護基であり、
Ｒ １ は、−ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ５ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ６ 、−ＮＲ ７ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ａ 、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ １０ Ｒ １０ａ 、−ＮＲ １１ Ｒ １１ａ 、−ＮＲ １３ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １３ａ または−ＮＲ １４ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １４ａ Ｒ １４ｂ であり、
Ｘ １ は、Ｒ ３ であり、Ｘ ２ は、Ｒ ９ であるか、あるいは
Ｘ １ およびＸ ２ は、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、
Figure 2018534270
を形成し、ここで、Ｘ １ａ は、−Ｏ−、−ＣＨ ２ −または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｘ ２ａ は、−Ｓ−、−ＮＲ ８ −または−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−であり、Ｘ ３ａ は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ ８ −および−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−から独立して選択される１または２個の基であり、但し、Ｘ １ａ 、Ｘ ２ａ およびＸ ３ａ のうちの１個の原子だけは、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ ８ −から選択され、ここで、前記
Figure 2018534270
環は、１）Ｘ ２ａ が、−ＮＲ ８ −であり、Ｘ ３ａ が、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−または−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−である場合、あるいは２）Ｘ ２ａ が、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−であり、Ｘ ３ａ が、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−、−ＮＲ ８ −、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−ＮＲ ８ −または−ＮＲ ８ −Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−である場合、Ｘ ２ａ においておよびＸ ３ａ 中の隣接する原子において任意選択で縮合して、飽和または不飽和の６〜１２員二環式環を形成し、ここで、３または４個の追加の二環式環原子は、独立して、−ＣＲ １２ ＝または−Ｃ（Ｒ １２ ） ２ −であり、
各Ｒ ４ およびＲ ４ａ は、独立して、Ｈ；Ｃ １〜６ アルキルであるか；あるいは前記６〜１２員環が−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−において縮合している場合、前記−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−上の前記Ｒ ４ およびＲ ４ａ の一方または両方は、隣接する環原子と単結合または二重結合を形成し、
Ｒ ８ は、水素；Ｃ １〜６ アルキル；ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、ニトロおよびシアノから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されているフェニルであるか；あるいは前記６〜１２員環が−ＮＲ ８ −において縮合している場合、前記Ｒ ８ は、隣接する環原子と単結合を形成し、
各Ｒ １２ は、独立して、水素、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルまたはアリールであり、
Ｒ ３ は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ １〜６ アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ １〜６ アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）フェニルであり、ここで、前記フェニルは、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、
Ｒ ９ は、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルコキシまたはフェニルであり、ここで、前記フェニルは、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、Ｒ ５ は、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ ５ａ により任意選択で置換されているアリールであり、
各Ｒ ５ａ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ ６ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ ６ａ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、ニトロ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ ７ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ ７ａ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ ７ｂ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、ニトロ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ １０ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ １０ａ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されているアラルキル；フェニルが、１、２、３または４個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されているフェニルカルボニル；１、２、３または４個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ １０ａ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ １０ｂ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、ニトロ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ １１ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ １１ａ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ １１ｂ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ １１ｂ により任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ １１ｂ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ １１ａ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ １１ｂ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ １１ｂ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、ニトロ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ １３ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ １３ａ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ １３ｂ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ １４ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ １４ａ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ １４ｂ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ １４ｃ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノである］。
（項目２６）
式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
ａ）式Ｘｅの化合物
Figure 2018534270
［式中、
ＰＧ １ は、窒素保護基であり、
ＰＧ ２ は、窒素保護基であり、
Ｒ １ は、−ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ５ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ６ 、−ＮＲ ７ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ａ 、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ １０ Ｒ １０ａ 、−ＮＲ １１ Ｒ １１ａ 、−ＮＲ １３ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １３ａ または−ＮＲ １４ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １４ａ Ｒ １４ｂ であり、
Ｘ １ は、Ｒ ３ であり、Ｘ ２ は、Ｒ ９ であるか、あるいは
Ｘ １ およびＸ ２ は、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、
Figure 2018534270
を形成し、ここで、Ｘ １ａ は、−Ｏ−、−ＣＨ ２ −または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｘ ２ａ は、−Ｓ−、−ＮＲ ８ −または−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−であり、Ｘ ３ａ は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ ８ −および−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−から独立して選択される１または２個の基であり、但し、Ｘ １ａ 、Ｘ ２ａ およびＸ ３ａ のうちの１個の原子だけは、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ ８ −から選択され、ここで、前記
Figure 2018534270
環は、１）Ｘ ２ａ が、−ＮＲ ８ −であり、Ｘ ３ａ が、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−または−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−である場合、あるいは２）Ｘ ２ａ が、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−であり、Ｘ ３ａ が、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−、−ＮＲ ８ −、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−、−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−ＮＲ ８ −または−ＮＲ ８ −Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−である場合、Ｘ ２ａ においておよびＸ ３ａ 中の隣接する原子において任意選択で縮合して、飽和または不飽和の６〜１２員二環式環を形成し、ここで、３または４個の追加の環原子は、独立して、−ＣＲ １２ ＝または−Ｃ（Ｒ １２ ） ２ −であり、
各Ｒ ４ およびＲ ４ａ は、独立して、Ｈ；Ｃ １〜６ アルキルであるか；あるいは前記６〜１２員環が−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−において縮合している場合、前記−Ｃ（Ｒ ４ ）（Ｒ ４ａ ）−上の前記Ｒ ４ およびＲ ４ａ の一方または両方は、隣接する環原子と単結合または二重結合を形成し、
Ｒ ８ は、水素；Ｃ １〜６ アルキル；ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、ニトロおよびシアノから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されているフェニルであるか；あるいは前記６〜１２員環が−ＮＲ ８ −において縮合している場合、前記Ｒ ８ は、隣接する環原子と単結合を形成し、
各Ｒ １２ は、独立して、水素、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルまたはアリールであり、
Ｒ ３ は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ １〜６ アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ １〜６ アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）フェニルであり、ここで、前記Ｒ ５ は、ＨまたはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ ９ は、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルコキシまたはフェニルであり、ここで、前記フェニルは、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、Ｒ ５ は、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ ５ａ により任意選択で置換されているアリールであり、
各Ｒ ５ａ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ ６ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ ６ａ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、ニトロ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ ７ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ ７ａ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ ７ｂ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、ニトロ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ １０ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ １０ａ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されているアラルキル；フェニルが、１、２、３または４個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されているフェニルカルボニル；１、２、３または４個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２または３個のＲ １０ａ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ １０ｂ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ １０ｂ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、ニトロ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ １１ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ １１ａ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ １１ｂ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ １１ｂ により任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ １１ｂ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ １１ａ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ １１ｂ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ １１ｂ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、ニトロ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ １３ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ １３ａ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ １３ｂ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ １３ｂ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ １４ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ １４ａ は、水素またはＣ １〜６ アルキルであり、
Ｒ １４ｂ は、Ｃ １〜６ アルキル；１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ １４ｃ により任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ １〜６ アルキルおよびハロ−Ｃ １〜６ アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ １４ｃ は、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、ハロ−Ｃ １〜６ アルコキシ、Ｃ １〜６ アルキルチオ、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルチオ、Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルフィニル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ １〜６ アルキルアミノ、ジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノ、フェニルまたはシアノである］
を脱保護して、式Ｉの化合物を生じさせるステップと、
ｂ）式Ｉの化合物を任意選択で単離するステップと
を含む、方法。
別の態様では、式Ｘｅの化合物
Figure 2018534270
またはその塩［式中、
ＰＧ１は、窒素保護基であり、
ＰＧ２は、窒素保護基であり、
Ｒ１は、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０ａ、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａまたは−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ｂであり、
Ｘ１は、Ｒ３であり、Ｘ２は、Ｒ９であるか、あるいは
Ｘ１およびＸ２は、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、５または６員環を形成し、ここで、Ｘ１、Ｘ２および１または２個の追加の環原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ８−および−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−から独立して選択され、但し、１つだけは、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ８−から選択され、ここで、５または６員環は、２個の隣接する炭素原子において任意選択で縮合するか、または互いに隣接する１個の炭素原子および１個の窒素原子において任意選択で縮合して、飽和または不飽和６〜１２員二環式環を形成し、ここで、１、２、３、４、５または６個の追加の二環式環原子は、独立して、−ＣＲ１２＝または−Ｃ（Ｒ１２）２−であり、
各Ｒ４およびＲ４ａは、独立して、Ｈ；Ｃ１〜６アルキルであるか；あるいは６〜１２員環が−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−において縮合している場合、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−上のＲ４およびＲ４ａの一方または両方が、隣接する環原子と単結合または二重結合を形成し、
Ｒ８は、水素；Ｃ１〜６アルキル；ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロおよびシアノから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されているフェニルであるか；あるいは６〜１２員環が−ＮＲ８−において縮合している場合、Ｒ８は、隣接する環原子と単結合を形成し、
各Ｒ１２は、独立して、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルまたはアリールであり、
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）フェニルであり、ここで、フェニルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、
Ｒ９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルであり、ここで、フェニルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより任意選択で置換されているアリールであり、
各Ｒ５ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル；１、２または３個のＲ６ａにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ６ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ７は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ７ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ７ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１０ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；フェニルが、１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているフェニルカルボニル；１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１０ｂ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１０ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１１は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１１ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１３は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１３ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１３ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１４は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ａは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ｂは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１４ｃは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノである］
が、本明細書において提供される。
別の態様では、式Ｉの化合物を調製する方法であって、
ａ）式Ｘｅの化合物
Figure 2018534270
［式中、
ＰＧ１は、窒素保護基であり、
ＰＧ２は、窒素保護基であり、
Ｒ１は、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０ａ、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａまたは−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ｂであり、
Ｘ１は、Ｒ３であり、Ｘ２は、Ｒ９であるか、あるいは
Ｘ１およびＸ２は、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、５または６員環を形成し、ここで、Ｘ１、Ｘ２および１または２個の追加の環原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ８−および−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−から独立して選択され、但し、１つだけは、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ８−から選択され、ここで、５または６員環は、２個の隣接する炭素原子において任意選択で縮合するか、または互いに隣接する１個の炭素原子および１個の窒素原子において任意選択で縮合して、飽和または不飽和６〜１２員二環式環を形成し、ここで、１、２、３、４、５または６個の追加の二環式環原子は、独立して、−ＣＲ１２＝または−Ｃ（Ｒ１２）２−であり、
各Ｒ４およびＲ４ａは、独立して、Ｈ；Ｃ１〜６アルキルであるか；あるいは６〜１２員環が−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−において縮合している場合、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−上のＲ４およびＲ４ａの一方または両方は、隣接する環原子と単結合または二重結合を形成し、
Ｒ８は、水素；Ｃ１〜６アルキル；ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロおよびシアノから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されているフェニルであるか；あるいは６〜１２員環が−ＮＲ８−において縮合している場合、Ｒ８は、隣接する環原子と単結合を形成し、
各Ｒ１２は、独立して、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルまたはアリールであり、
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）フェニルであり、ここで、フェニルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、
Ｒ９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルであり、ここで、フェニルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより任意選択で置換されているアリールであり、
各Ｒ５ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ６ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ７は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ７ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ７ｂ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ７ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１０ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；フェニルが、１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているフェニルカルボニル；１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１０ｂ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１０ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１１は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１１ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１３は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１３ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１３ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１４は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ａは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ｂは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１４ｃは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノである］
を脱保護して、式Ｉの化合物を生じさせるステップと、
ｂ）式Ｉの化合物を任意選択で単離するステップと
を含む方法が、提供される。
一部の実施形態では、式Ｘｄの化合物
Figure 2018534270
またはその塩［式中、
ＰＧ１は、窒素保護基であり、
ＰＧ２は、窒素保護基であり、
Ｒ１は、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０ａ、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａまたは−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ｂであり、
Ｘ１は、Ｒ３であり、Ｘ２は、Ｒ９であるか、あるいは
Ｘ１およびＸ２は、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、５または６員環を形成し、ここで、Ｘ１、Ｘ２および１または２個の追加の環原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ８−および−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−から独立して選択され、但し、１つだけは、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ８−から選択され、ここで、５または６員環は、２個の隣接する炭素原子において任意選択で縮合するか、または互いに隣接する１個の炭素原子および１個の窒素原子において任意選択で縮合して、飽和または不飽和６〜１２員二環式環を形成し、ここで、１、２、３、４、５または６個の追加の環原子は、独立して、−ＣＲ１２＝または−Ｃ（Ｒ１２）２−であり、
各Ｒ４およびＲ４ａは、独立して、Ｈ；Ｃ１〜６アルキルであるか；あるいは６〜１２員環が−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−において縮合している場合、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−上のＲ４およびＲ４ａの一方または両方は、隣接する環原子と単結合または二重結合を形成し、
Ｒ８は、水素；Ｃ１〜６アルキル；ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロおよびシアノから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されているフェニルであるか；あるいは６〜１２員環が−ＮＲ８−において縮合している場合、Ｒ８は、隣接する環原子と単結合を形成し、
各Ｒ１２は、独立して、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルまたはアリールであり、
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）フェニルであり、ここで、フェニルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、
Ｒ９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルであり、ここで、フェニルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより任意選択で置換されているアリールであり、
各Ｒ５ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されている複素環；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ６ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ７は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ７ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３個のＲ７ｂ により任意選択で置換されている複素環；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ７ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１０ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；フェニルが、１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているフェニルカルボニル；１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されている複素環；１、２、３個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１０ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１１は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されている複素環；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１１ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１３は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１３ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１３ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１４は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ａは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ｂは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１４ｃは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノである］
である。
(39): 1H NMR (D2O, 400 MHz) δ7.77-7.67 (m, 5H), 7.55-7.48 (m, 3H), 5.20-5.16 (m, 1H), 5.09 (s, 1H), 約4.80 (s, 2H, 溶媒ピークに隠れている), 4.45-4.40 (m, 1H), 4.23 (dd, J = 14.4, 11.9 Hz, 1H), 4.12-4.08 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 14.4, 3.1 Hz, 1H), 3.68 (dd, J = 10.0, 9.1 Hz, 1H) ppm.
化合物（１０４）の調製
Figure 2018534270

Claims (32)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2018534270
    ［式中、
    Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、−ＯＳ（Ｏ）３ −、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０ａ、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＨ３ ＋、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａまたは−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ｂであり、
    Ｘ１は、Ｒ３であり、Ｘ２は、Ｒ９であるか、あるいは
    Ｘ１およびＸ２は、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、５または６員環を形成し、ここで、Ｘ１、Ｘ２、および１または２個の追加の環原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ８−および−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−から独立して選択され、但し、１つだけは、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ８−から選択され、ここで、前記５または６員環は、２個の隣接する炭素原子において任意選択で縮合するか、または互いに隣接する１個の炭素原子および１個の窒素原子において任意選択で縮合して、飽和または不飽和６〜１２員二環式環を形成し、ここで、１、２、３、４、５または６個の追加の二環式環原子は、独立して、−ＣＲ１２＝または−Ｃ（Ｒ１２）２−であるか、あるいは
    Ｘ１およびＸ２は、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、１，３−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノイソインドリルを形成し；
    各Ｒ４およびＲ４ａは、独立して、Ｈ；Ｃ１〜６アルキルであるか；あるいは前記６〜１２員環が−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−において縮合している場合、前記−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−上の前記Ｒ４およびＲ４ａの一方または両方は、隣接する環原子と単結合または二重結合を形成し、
    Ｒ８は、水素；Ｃ１〜６アルキル；ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロおよびシアノから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されているフェニルであるか；あるいは前記６〜１２員環が−ＮＲ８−において縮合している場合、前記Ｒ８は、隣接する環原子と単結合を形成し、
    各Ｒ１２は、独立して、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルまたはアリールであり、
    Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）フェニルであり、ここで、前記フェニルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、
    Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより任意選択で置換されているアリールであり、
    各Ｒ５ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルであり、ここで、前記フェニルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、
    Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２または３個のＲ６ａにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ６ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ７は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ７ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２または３個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ７ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ１０は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１０ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；フェニルが、１、２または３個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているフェニルカルボニル；１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１０ｂ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ１０ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ１１は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１１ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ１１ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ１３は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１３ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ１３ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ１４は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１４ａは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１４ｂは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ１４ｃは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノである］または
    薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  2. 式（Ｉａ）：
    Figure 2018534270
    に従う、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  3. 式（Ｉｂ）：
    Figure 2018534270
    に従う、請求項１もしくは２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  4. Ｘ１が、Ｒ３であり、Ｘ２が、Ｒ９であるか、あるいは
    Ｘ１およびＸ２が、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、
    Figure 2018534270
    を形成し、ここで、Ｘ１ａは、−Ｏ−、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｘ２ａは、−Ｓ−、−ＮＲ８−または−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−であり、Ｘ３ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ８−および−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−から独立して選択される１または２個の基であり、但し、Ｘ１ａ、Ｘ２ａおよびＸ３ａのうちの１個の原子だけは、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ８−から選択され、ここで、前記
    Figure 2018534270
    環は、１）Ｘ２ａが、−ＮＲ８−であり、Ｘ３ａが、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−または−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−である場合、あるいは２）Ｘ２ａが、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−であり、Ｘ３ａが、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−、−ＮＲ８−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−ＮＲ８−または−ＮＲ８−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−である場合、Ｘ２ａにおいておよびＸ３ａ中の隣接する原子において任意選択で縮合して、飽和または不飽和の６〜１２員二環式環を形成し、ここで、１、２、３、４、５または６個の追加の環原子は、独立して、−ＣＲ１２＝または−Ｃ（Ｒ１２）２−である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  5. Ｘ１が、Ｒ３であり、Ｘ２が、Ｒ９である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  6. Ｘ１およびＸ２が、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、
    Figure 2018534270
    を形成し、ここで、Ｘ１ａは、−Ｏ−、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｘ２ａは、−Ｓ−、−ＮＲ８−または−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−であり、Ｘ３ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ８−および−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−から独立して選択される１または２個の基であり、但し、Ｘ１ａ、Ｘ２ａおよびＸ３ａのうちの１個の原子だけは、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ８−から選択され、ここで、前記
    Figure 2018534270
    環は、１）Ｘ２ａが、−ＮＲ８−であり、Ｘ３ａが、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−または−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−である場合、あるいは２）Ｘ２ａが、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−であり、Ｘ３ａが、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−、−ＮＲ８−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−ＮＲ８−または−ＮＲ８−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−である場合、Ｘ２ａにおいておよびＸ３ａ中の隣接する原子において任意選択で縮合して、飽和または不飽和の６〜１２員二環式環を形成し、ここで、３または４個の追加の環原子は、独立して、−ＣＲ１２＝または−Ｃ（Ｒ１２）２−であり、
    各Ｒ４およびＲ４ａが、独立して、Ｈ；Ｃ１〜６アルキルであるか；あるいは前記６〜１２員環が−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−において縮合している場合、前記−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−上の前記Ｒ４およびＲ４ａの一方または両方が、隣接する環原子と単結合または二重結合を形成し、
    Ｒ８が、水素；Ｃ１〜６アルキル；ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロおよびシアノから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されているフェニルであるか；あるいは前記６〜１２員環が−ＮＲ８−において縮合している場合、前記Ｒ８が、隣接する環原子と単結合を形成し、
    各Ｒ１２が、独立して、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルまたはアリールである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  7. Ｘ１およびＸ２ が、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、５員環を形成し、前記５員環は、２個の隣接する炭素原子において任意選択で縮合しており、
    Figure 2018534270
    である、請求項１から４および６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  8. Ｘ１およびＸ２ が、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、５員環を形成し、前記５員環は、２個の隣接する炭素原子において任意選択で縮合しており、
    Figure 2018534270
    である、請求項１から４、６および７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  9. Ｘ １ およびＸ ２ が、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、
    Figure 2018534270
     である５員環を形成している、請求項１から４、６および７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  10. Ｘ１およびＸ２ が、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、
    Figure 2018534270
    である５員環を形成している、請求項１から４および６から８のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  11. Ｘ １ およびＸ ２ が、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、
    Figure 2018534270
     である５員環を形成している、請求項１から４、６および７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  12. Ｒ５が、Ｃ１〜６アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより任意選択で置換されているアリールであり、
    Ｒ６が、１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているアリール、または１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されている複素環であり、
    Ｒ７ａが、１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているアリール、または１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されている複素環であり、
    Ｒ１０ａが、１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているアリール、または１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されている複素環であり、
    Ｒ１１ａが、１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているアリール、または１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されている複素環であり、
    Ｒ１３ａが、１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているアリール、または１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されている複素環であり、
    Ｒ１４ｂが、１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているアリール、または１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されている複素環である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  13. Ｒ１が、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０ａ、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａまたは−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ｂである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  14. Ｒ１が、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６または−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  15. Ｒ ６ が、１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されているアリール、または１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されている複素環であり、Ｒ ７ が、水素であり、Ｒ ７ａ が、１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されているアリール、または１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されている複素環である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  16. Ｘ １ およびＸ ２ が、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、
    Figure 2018534270
     である５員環を形成しており、
    Ｒ １ が、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ６ または−ＮＲ ７ Ｃ（Ｏ）Ｒ ７ａ であり、Ｒ ６ が、１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されているアリール、または１、２、３または４個のＲ ６ａ により任意選択で置換されている複素環であり、Ｒ ７ が、水素であり、Ｒ ７ａ が、１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されているアリール、または１、２、３または４個のＲ ７ｂ により任意選択で置換されている複素環である、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  17. Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１４ａが、水素である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  18. Ｒ１中のアリールが、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニルまたはインダニルであり、そのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルおよびアミノから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されている、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  19. Ｒ１中の複素環が、ベンゾ−１，４−ジオキサニル、ベンゾジオキソリル、インドリニル、２−オキソ−インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニルまたはデカヒドロキノリニルであり、そのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシおよびフェニルから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されている、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  20. 前記化合物が、式１〜５０および５２〜１２２の化合物
    Figure 2018534270
    Figure 2018534270
    Figure 2018534270
    Figure 2018534270
    Figure 2018534270
    Figure 2018534270
    Figure 2018534270
    Figure 2018534270
    Figure 2018534270
    Figure 2018534270
    Figure 2018534270
    Figure 2018534270
    Figure 2018534270
     から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
  21. 請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物と、薬学的に許容される添加剤、担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
  22. 前記組成物が、経口または注射用製剤である、請求項２１に記載の医薬組成物。
  23. 哺乳動物における電位開口型ナトリウムチャネル機能に関連する状態の治療における使用のための組成物であって、請求項１から２０のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物、あるいは請求項２１または２２に記載の組成物を含む、組成物。
  24. 前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２３に記載の使用のための組成物。
  25. 前記状態が、疼痛である、請求項２３または２４に記載の使用のための組成物。
  26. 前記状態が、疼痛に関連する、請求項２３または２４に記載の使用のための組成物。
  27. 前記状態が、肢端紅痛症、糖尿病性末梢神経障害、発作性激痛障害、複合性局所疼痛症候群、三叉神経痛、多発性硬化症、変形性関節症、帯状疱疹後神経痛、がん疼痛、群発性頭痛、偏頭痛、坐骨神経痛、子宮内膜症、線維筋痛症および手術後疼痛から選択される、請求項２６に記載の使用のための組成物。
  28. 前記状態が、てんかん、パーキンソン病、気分障害、精神病、筋萎縮性側索硬化症、緑内障、虚血、痙性障害および強迫性障害から選択される、請求項２３または２４に記載の使用のための組成物。
  29. 式Ｘｅの化合物
    Figure 2018534270
    またはその塩［式中、
    ＰＧ１は、窒素保護基であり、
    ＰＧ２は、窒素保護基であり、
    Ｒ１は、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０ａ、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａまたは−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ｂであり、
    Ｘ１は、Ｒ３であり、Ｘ２は、Ｒ９であるか、あるいは
    Ｘ１およびＸ２は、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、
    Figure 2018534270
    を形成し、ここで、Ｘ１ａは、−Ｏ−、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｘ２ａは、−Ｓ−、−ＮＲ８−または−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−であり、Ｘ３ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ８−および−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−から独立して選択される１または２個の基であり、但し、Ｘ１ａ、Ｘ２ａおよびＸ３ａのうちの１個の原子だけは、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ８−から選択され、ここで、前記
    Figure 2018534270
    環は、１）Ｘ２ａが、−ＮＲ８−であり、Ｘ３ａが、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−または−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−である場合、あるいは２）Ｘ２ａが、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−であり、Ｘ３ａが、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−、−ＮＲ８−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−ＮＲ８−または−ＮＲ８−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−である場合、Ｘ２ａにおいておよびＸ３ａ中の隣接する原子において任意選択で縮合して、飽和または不飽和の６〜１２員二環式環を形成し、ここで、３または４個の追加の二環式環原子は、独立して、−ＣＲ１２＝または−Ｃ（Ｒ１２）２−であり、
    各Ｒ４およびＲ４ａは、独立して、Ｈ；Ｃ１〜６アルキルであるか；あるいは前記６〜１２員環が−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−において縮合している場合、前記−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−上の前記Ｒ４およびＲ４ａの一方または両方は、隣接する環原子と単結合または二重結合を形成し、
    Ｒ８は、水素；Ｃ１〜６アルキル；ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロおよびシアノから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されているフェニルであるか；あるいは前記６〜１２員環が−ＮＲ８−において縮合している場合、前記Ｒ８は、隣接する環原子と単結合を形成し、
    各Ｒ１２は、独立して、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルまたはアリールであり、
    Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）フェニルであり、ここで、前記フェニルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、
    Ｒ９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルであり、ここで、前記フェニルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、
    Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより任意選択で置換されているアリールであり、
    各Ｒ５ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ６ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ７は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ７ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ７ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ１０は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１０ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；フェニルが、１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているフェニルカルボニル；１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１０ｂ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ１０ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ１１は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１１ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１１ｂ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ１１ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ１３は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１３ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ１３ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ１４は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１４ａは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１４ｂは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ１４ｃは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノである］。
  30. ＰＧ １ が、Ｔｃｅｓ、Ｍｂｓ、またはトシルであり、そしてＰＧ ２ が、トリクロロアセチルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ２ ＣＣｌ ３ である、請求項２９に記載の化合物。
  31. 式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
    ａ）式Ｘｅの化合物
    Figure 2018534270
    ［式中、
    ＰＧ１は、窒素保護基であり、
    ＰＧ２は、窒素保護基であり、
    Ｒ１は、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０ａ、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａまたは−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ｂであり、
    Ｘ１は、Ｒ３であり、Ｘ２は、Ｒ９であるか、あるいは
    Ｘ１およびＸ２は、それらが結合した−ＮＣ（Ｏ）−と一緒になって、
    Figure 2018534270
    を形成し、ここで、Ｘ１ａは、−Ｏ−、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｘ２ａは、−Ｓ−、−ＮＲ８−または−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−であり、Ｘ３ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ８−および−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−から独立して選択される１または２個の基であり、但し、Ｘ１ａ、Ｘ２ａおよびＸ３ａのうちの１個の原子だけは、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ８−から選択され、ここで、前記
    Figure 2018534270
    環は、１）Ｘ２ａが、−ＮＲ８−であり、Ｘ３ａが、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−または−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−である場合、あるいは２）Ｘ２ａが、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−であり、Ｘ３ａが、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−、−ＮＲ８−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−ＮＲ８−または−ＮＲ８−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−である場合、Ｘ２ａにおいておよびＸ３ａ中の隣接する原子において任意選択で縮合して、飽和または不飽和の６〜１２員二環式環を形成し、ここで、３または４個の追加の環原子は、独立して、−ＣＲ１２＝または−Ｃ（Ｒ１２）２−であり、
    各Ｒ４およびＲ４ａは、独立して、Ｈ；Ｃ１〜６アルキルであるか；あるいは前記６〜１２員環が−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−において縮合している場合、前記−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４ａ）−上の前記Ｒ４およびＲ４ａの一方または両方は、隣接する環原子と単結合または二重結合を形成し、
    Ｒ８は、水素；Ｃ１〜６アルキル；ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロおよびシアノから独立して選択される１、２または３個の基により任意選択で置換されているフェニルであるか；あるいは前記６〜１２員環が−ＮＲ８−において縮合している場合、前記Ｒ８は、隣接する環原子と単結合を形成し、
    各Ｒ１２は、独立して、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルまたはアリールであり、
    Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）フェニルであり、ここで、前記フェニルは、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、ハロ−Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、
    Ｒ９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルであり、ここで、前記フェニルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により任意選択で置換されており、
    Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより任意選択で置換されているアリールであり、
    各Ｒ５ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ６ａにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ６ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ７は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ７ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ７ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ７ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ１０は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１０ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；フェニルが、１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているフェニルカルボニル；１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２または３個のＲ１０ｂ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１０ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ１０ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ１１は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１１ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１１ｂ により任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１１ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ１１ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ１３は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１３ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１３ｂにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ１３ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
    Ｒ１４は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１４ａは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ１４ｂは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているアリール；アリールが、１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているアラルキル；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているヘテロアリール；１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３または４個のＲ１４ｃにより任意選択で置換されているビフェニル；あるいはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３または４個の基により任意選択で置換されているシクロアルキルであり、
    各Ｒ１４ｃは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノである］
    を脱保護して、式Ｉの化合物を生じさせるステップと、
    ｂ）式Ｉの化合物を任意選択で単離するステップと
    を含む、方法。
  32. ＰＧ１が、Ｔｃｅｓ、Ｍｂｓ、またはトシルであり、そしてＰＧ２が、トリクロロアセチルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＣｌ３である、請求項３１に記載の方法。
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