JP2018533966A5 - - Google Patents
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Description
理解の明快性のために開示は例証および例として多少詳細に提供されたが、本開示の精神または範囲から逸脱せずに様々な変更および改変を実施することができることは当業者に明らかである。したがって、上記の記載および実施例は限定するものと解釈されるべきでない。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
(項目1)
がん抗原、細胞受容体、サイトカイン、増殖因子、増殖因子受容体、キナーゼ阻害剤、インテグリン、α−シヌクレイン、アミロイドタンパク質および補体タンパク質の群から選択されるタンパク質に結合する抗体を細胞内で発現させる方法であって、
該細胞が該抗体を生成するように、該抗体をコードする導入遺伝子を該細胞のセーフハーバー遺伝子座に組み込むこと
を含む、方法。
(項目2)
前記セーフハーバー遺伝子座がアルブミン遺伝子である、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記導入遺伝子の発現が内因性のプロモーターによって駆動される、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記導入遺伝子が、該導入遺伝子によってコードされるアミノ酸、および該導入遺伝子が組み込まれた内因性の前記セーフハーバー遺伝子座によってコードされるアミノ酸を含む融合タンパク質である、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記細胞が、肝臓細胞、筋肉細胞および幹細胞からなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記幹細胞が造血幹細胞または人工多能性幹細胞である、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記抗体が単鎖可変断片(ScFv)、イントラボディまたはダイアボディを含む、項目1に記載の方法。
(項目8)
前記抗体が被験体の細胞において発現され、さらに該抗体が、がん、自己免疫疾患、神経障害、疼痛および/または骨関節炎を処置および/または予防する、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記抗体が前記被験体の肝臓、血清および/または脳において発現される、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記導入遺伝子がウイルスベクターを使用して前記細胞に送達される、項目1に記載の方法。
(項目11)
前記ウイルスベクターがAAVベクターである、項目11に記載の方法。
(項目12)
項目1の方法によって産生される、遺伝子改変細胞。
(項目13)
前記導入遺伝子が生きている被験体の細胞に組み込まれる、項目1に記載の方法。
(項目14)
前記導入遺伝子が単離細胞に組み込まれ、生きている被験体に該単離細胞を投与するステップをさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目15)
前記抗体が、前記被験体において、がん、自己免疫疾患、神経障害、疼痛および/または骨関節炎を処置および/または予防する、項目13または項目14に記載の方法。
(項目16)
がん、自己免疫疾患、神経障害、疼痛および/または骨関節炎を処置する方法で使用するための1つまたは複数のヌクレアーゼおよび1つまたは複数の抗体コード導入遺伝子であって、該方法は、それを必要とする被験体に該1つまたは複数のヌクレアーゼおよび該1つまたは複数の導入遺伝子を投与して該抗体を生成する細胞を生成することを含み、ここで、該抗体は、該がん、自己免疫疾患、神経障害、疼痛および/または骨関節炎に関与するタンパク質に結合し、該導入遺伝子は天然に存在しないヌクレアーゼを使用して該細胞の内因性アルブミン遺伝子座に組み込まれ、該細胞は該抗体を産生する、1つまたは複数のヌクレアーゼおよび1つまたは複数の抗体コード導入遺伝子。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
(項目1)
がん抗原、細胞受容体、サイトカイン、増殖因子、増殖因子受容体、キナーゼ阻害剤、インテグリン、α−シヌクレイン、アミロイドタンパク質および補体タンパク質の群から選択されるタンパク質に結合する抗体を細胞内で発現させる方法であって、
該細胞が該抗体を生成するように、該抗体をコードする導入遺伝子を該細胞のセーフハーバー遺伝子座に組み込むこと
を含む、方法。
(項目2)
前記セーフハーバー遺伝子座がアルブミン遺伝子である、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記導入遺伝子の発現が内因性のプロモーターによって駆動される、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記導入遺伝子が、該導入遺伝子によってコードされるアミノ酸、および該導入遺伝子が組み込まれた内因性の前記セーフハーバー遺伝子座によってコードされるアミノ酸を含む融合タンパク質である、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記細胞が、肝臓細胞、筋肉細胞および幹細胞からなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記幹細胞が造血幹細胞または人工多能性幹細胞である、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記抗体が単鎖可変断片(ScFv)、イントラボディまたはダイアボディを含む、項目1に記載の方法。
(項目8)
前記抗体が被験体の細胞において発現され、さらに該抗体が、がん、自己免疫疾患、神経障害、疼痛および/または骨関節炎を処置および/または予防する、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記抗体が前記被験体の肝臓、血清および/または脳において発現される、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記導入遺伝子がウイルスベクターを使用して前記細胞に送達される、項目1に記載の方法。
(項目11)
前記ウイルスベクターがAAVベクターである、項目11に記載の方法。
(項目12)
項目1の方法によって産生される、遺伝子改変細胞。
(項目13)
前記導入遺伝子が生きている被験体の細胞に組み込まれる、項目1に記載の方法。
(項目14)
前記導入遺伝子が単離細胞に組み込まれ、生きている被験体に該単離細胞を投与するステップをさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目15)
前記抗体が、前記被験体において、がん、自己免疫疾患、神経障害、疼痛および/または骨関節炎を処置および/または予防する、項目13または項目14に記載の方法。
(項目16)
がん、自己免疫疾患、神経障害、疼痛および/または骨関節炎を処置する方法で使用するための1つまたは複数のヌクレアーゼおよび1つまたは複数の抗体コード導入遺伝子であって、該方法は、それを必要とする被験体に該1つまたは複数のヌクレアーゼおよび該1つまたは複数の導入遺伝子を投与して該抗体を生成する細胞を生成することを含み、ここで、該抗体は、該がん、自己免疫疾患、神経障害、疼痛および/または骨関節炎に関与するタンパク質に結合し、該導入遺伝子は天然に存在しないヌクレアーゼを使用して該細胞の内因性アルブミン遺伝子座に組み込まれ、該細胞は該抗体を産生する、1つまたは複数のヌクレアーゼおよび1つまたは複数の抗体コード導入遺伝子。
Claims (18)
- がん抗原、細胞受容体、サイトカイン、増殖因子、増殖因子受容体、キナーゼ阻害剤、インテグリン、α−シヌクレイン、アミロイドタンパク質および補体タンパク質の群から選択されるタンパク質に結合する抗体を細胞内で発現させる方法において使用するための、該抗体をコードする導入遺伝子を含む組成物であって、該方法が、
該細胞が該抗体を生成するように、該抗体をコードする該導入遺伝子を該細胞のセーフハーバー遺伝子座に組み込むこと
を含むことを特徴とする、組成物。 - 前記セーフハーバー遺伝子座がアルブミン遺伝子である、請求項1に記載の組成物。
- 前記導入遺伝子の発現が内因性のプロモーターによって駆動される、請求項1に記載の組成物。
- 前記導入遺伝子が、該導入遺伝子によってコードされるアミノ酸、および該導入遺伝子が組み込まれた内因性の前記セーフハーバー遺伝子座によってコードされるアミノ酸を含む融合タンパク質である、請求項1に記載の組成物。
- 前記細胞が、肝臓細胞、筋肉細胞および幹細胞からなる群から選択される、請求項1に記載の組成物。
- 前記幹細胞が造血幹細胞または人工多能性幹細胞である、請求項5に記載の組成物。
- 前記抗体が単鎖可変断片(ScFv)、イントラボディまたはダイアボディを含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記抗体が被験体の細胞において発現され、さらに該抗体が、がん、自己免疫疾患、神経障害、疼痛および/または骨関節炎を処置および/または予防することを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 前記抗体が前記被験体の肝臓、血清および/または脳において発現されることを特徴とする、請求項8に記載の組成物。
- 前記組成物がウイルスベクターを使用して前記細胞に送達されることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 前記ウイルスベクターがAAVベクターである、請求項11に記載の組成物。
- 請求項1の組成物によって産生される、遺伝子改変細胞。
- 前記導入遺伝子が生きている被験体の細胞に組み込まれることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 前記導入遺伝子が単離細胞に組み込まれ、前記方法が、生きている被験体に該単離細胞を投与するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 前記抗体が、前記被験体において、がん、自己免疫疾患、神経障害、疼痛および/または骨関節炎を処置および/または予防する、請求項13または請求項14に記載の組成物。
- がん、自己免疫疾患、神経障害、疼痛および/または骨関節炎を処置するための、1つまたは複数のヌクレアーゼおよび1つまたは複数の抗体コード導入遺伝子を含む組み合わせ物であって、該組み合わせ物は、それを必要とする被験体に投与されて該抗体を生成する細胞を生成することを特徴とし、ここで、該抗体は、該がん、自己免疫疾患、神経障害、疼痛および/または骨関節炎に関与するタンパク質に結合し、該導入遺伝子は天然に存在しないヌクレアーゼを使用して該細胞の内因性アルブミン遺伝子座に組み込まれ、該細胞は該抗体を産生することを特徴とする、組み合わせ物。
- がん、自己免疫疾患、神経障害、疼痛および/または骨関節炎を処置するための、1つまたは複数のヌクレアーゼを含む組成物であって、該組成物は、1つまたは複数の抗体コード導入遺伝子と組み合わせてそれを必要とする被験体に投与されて該抗体を生成する細胞を生成することを特徴とし、ここで、該抗体は、該がん、自己免疫疾患、神経障害、疼痛および/または骨関節炎に関与するタンパク質に結合し、該導入遺伝子は天然に存在しないヌクレアーゼを使用して該細胞の内因性アルブミン遺伝子座に組み込まれ、該細胞は該抗体を産生することを特徴とする、組成物。
- がん、自己免疫疾患、神経障害、疼痛および/または骨関節炎を処置するための、1つまたは複数の抗体コード導入遺伝子を含む組成物であって、該組成物は、1つまたは複数のヌクレアーゼと組み合わせてそれを必要とする被験体に投与されて該抗体を生成する細胞を生成することを特徴とし、ここで、該抗体は、該がん、自己免疫疾患、神経障害、疼痛および/または骨関節炎に関与するタンパク質に結合し、該導入遺伝子は天然に存在しないヌクレアーゼを使用して該細胞の内因性アルブミン遺伝子座に組み込まれ、該細胞は該抗体を産生することを特徴とする、組成物。
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