JP2018529321A5

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Publication number: JP2018529321A5
Application number: JP2018506297A
Authority: JP
Filing date: 2016-08-04
Publication date: 2019-09-12
Anticipated expiration: 2036-08-04

Claims

γ−グルタミル−アミド結合を介して、アミノ供与体を含む基質に共有結合で連結された、少なくとも１つのアシルグルタミン含有アミノ供与体配列を含むタンパク質であって、前記少なくとも１つのアシルグルタミン含有アミノ酸供与体配列が、少なくとも配列番号１のアミノ酸配列（配列番号１（ＴＹＦＱＡＹＧ））を含む、タンパク質。
前記アミノ供与体を含む基質が、少なくともε−アミノ基を含むか、または第１級アミノ末端アミノ基を有するＧＧＧの配列を有する少なくとも１つのトリペプチドを含む、請求項１に記載のタンパク質。
前記アミノ供与体を含む基質が、リシン残基、リシン誘導体、少なくとも１つのリシン残基を含むポリペプチドである、請求項１または２に記載のタンパク質。
前記アミノ供与体を含む基質がさらなる分子に共有結合している、請求項１から３までのいずれか１項に記載のタンパク質。
前記さらなる分子が、染料、放射性同位体、薬物、リボザイム、ナノボディ、酵素、またはリンカーの１つである、請求項４に記載のタンパク質。
前記リンカーが切断可能であるかまたは非切断性であり、
前記リンカーが、染料、放射性同位体、または細胞毒とカップリングまたは共有結合している、請求項５に記載のタンパク質。
前記アシルグルタミン含有アミノ酸供与体配列が、配列番号２のアミノ酸配列（Ｘ₁Ｘ₂Ｘ₃ＴＹＦＱＡＹＧＸ₄Ｘ₅Ｘ₆）を含み、式中
Ｘ₁は、疎水性アミノ酸であり、
Ｘ₂は、負に荷電したアミノ酸であり、
Ｘ₃は、ＣまたはＮであり、
Ｘ₄は、ＣまたはＮであり、
Ｘ₅は、極性の非荷電側鎖を有するアミノ酸の１つであり、
Ｘ₆は、負に荷電したアミノ酸である
請求項６に記載のタンパク質。
Ｘ₁が、Ａ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、ＭまたはＧのいずれか１つであり、
Ｘ₂が、ＤまたはＥの１つであり、
Ｘ₃が、Ｃであり、
Ｘ₄が、ＣまたはＮであり、
Ｘ₅が、Ｓ、Ｔ、またはＮであり、
Ｘ₆が、ＤまたはＥの１つである
請求項７に記載のタンパク質。
Ｘ₁が、Ａ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、ＭまたはＧのいずれか１つであり、
Ｘ₂が、ＤまたはＥの１つであり、
Ｘ₃が、Ｃであり、
Ｘ₄が、Ｃであり、
Ｘ₅が、Ｓ、ＴまたはＮであり、
Ｘ₆が、ＤまたはＥの１つである
請求項７または請求項８に記載のタンパク質。
Ｘ₁が、Ａ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、ＭまたはＧのいずれか１つであり、
Ｘ₂が、Ｅであり、
Ｘ₃が、Ｃであり、
Ｘ₄が、Ｃであり、
Ｘ₅が、Ｔであり、
Ｘ₆が、Ｅである
請求項７から９のいずれか１項に記載のタンパク質。
Ｘ₁が、Ｇであり、
Ｘ₂が、Ｅであり、
Ｘ₃が、Ｃであり、
Ｘ₄が、Ｃであり、
Ｘ₅が、Ｔであり、
Ｘ₆が、Ｅである（配列番号９０）
請求項７から１０のいずれか１項に記載のタンパク質。
抗体、抗原結合抗体フラグメント、Ｆｃドメイン、非免疫グロブリンスキャフォールド、または酵素のいずれか１つである、請求項１から１１のいずれか１項に記載のタンパク質。
アミノ供与体を含む基質を、配列番号２のポリペプチド配列を含むアシルグルタミン含有アミノ酸供与体に共有結合でカップリングさせる方法であって、
トランスグルタミナーゼ、好ましくはｍＴＧ２の存在下で、前記アミノ供与体を含む基質と前記アシルグルタミン含有アミノ酸供与体とを接触させて、請求項１から１２までのいずれか１項に記載のタンパク質を得るステップを含む、方法。
前記アシルグルタミン含有アミノ酸供与体が、抗体、抗原結合抗体フラグメント、非免疫グロブリンスキャフォールド、または酵素である、請求項１３に記載の方法。
前記アミノ供与体を含む基質が、染料、薬物、リボザイム、ナノボディ、酵素、またはリンカーとカップリングまたは共有結合している、請求項１４に記載の方法。
前記リンカーが切断可能または非切断性であり、染料、放射性同位体、または細胞毒とカップリングしている、請求項１３から１５までのいずれか１項に記載の方法。
請求項１３から１６までのいずれか１項に記載の方法による方法により得ることができるタンパク質。
請求項１３から１６までのいずれか１項に記載の方法における配列番号２のポリペプチド配列の使用。
配列番号２のアミノ酸配列を含むタンパク質。
配列番号２のポリペプチド。
配列番号２のポリペプチド配列をコードするポリヌクレオチド。
少なくとも１つの配列番号２のアミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合フラグメント、二価抗体、またはＶＨＨ抗体。
請求項１３から１６のいずれか１項に記載の方法により少なくとも１つのリンカーに共有結合でカップリングしている、請求項２２に記載の抗体。