JP2018526350A - ヒドロキノン化合物、その調製方法、及び抗癌又は免疫調節療法における使用 - Google Patents

ヒドロキノン化合物、その調製方法、及び抗癌又は免疫調節療法における使用 Download PDF

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Abstract

ヒドロキノン化合物、その調製方法、及び抗腫瘍又は免疫調節におけるその使用について開示する。ヒドロキノン化合物の構造式は、式Ｉ（式中、Ｘは、Ｃ＝Ｏ又はＣＨ２であり；Ｙは、ＮＨであるか、Ｏであるか、又は存在せず；Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び少なくとも４つの炭素原子を含有する置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基）によって示される通りである。本発明によって提供される化合物は、インビボにおいて２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールをゆっくりと放出することができ、体内に直接投与される２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの半減期が短い（Ｔ１／２＝０．５時間〜１時間）という問題点を克服し、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの安定な血漿濃度を維持する（Ｔ１／２＝１２時間〜２４時間）。本発明によって提供される化合物は、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールのフェノール性ヒドロキシ基を保護し、環境における酸化を回避し、薬物の環境安定性を増大させる。【選択図】なし

Description

本発明は、一連のヒドロキノン化合物、その調製方法、及び抗癌又は免疫調節療法における使用に関する。
固形腫瘍は、癌細胞に加えて、線維芽細胞、内皮細胞、様々な免疫細胞、及び多量の細胞外マトリクス等も含む。免疫細胞は、腫瘍の浸潤、転移、及び免疫逃避の過程で重要な役割を果たし、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）が腫瘍間質細胞において非常に高い割合を占め、その大部分は、末梢血単核細胞から遊走及び分化し、腫瘍細胞及びその微小環境の影響下で成熟する。ＴＡＭは、腫瘍の発達及び転移を促進するために様々な成長因子、サイトカイン、免疫抑制性媒体、及びタンパク質分解酵素を分泌することができる。
腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）は、２種類の表現型：Ｍ１マクロファージ及びＭ２マクロファージに分極化することができる。古典的活性化マクロファージとも呼ばれるＭ１マクロファージは、非常に強力な炎症促進及び病原体殺傷効果を有し、ＩＬ１２、ＩＬ２３等の炎症性因子によって媒介されるＴｈ１型細胞応答を促進することができる。非古典的活性化マクロファージとも呼ばれるＭ２マクロファージは、免疫調節、組織のリモデリング、及び血管形成促進等の機能を有する。腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）が悪性腫瘍の発生及び発達において「諸刃の剣」の重要な役割を果たしていることがますます多くのエビデンスによって示されている：Ｍ１は、腫瘍細胞を殺傷することができるが、一方、Ｍ２マクロファージは、癌細胞の開始、促進、及び転移において重要な役割を果たす（非特許文献１）。ＴＡＭの分極化は、腫瘍の微小環境と密接に関連しており、多くの場合、悪性腫瘍ではＭ２に分極化した状態を呈する。したがって、腫瘍の微小環境を調節し、ＴＡＭのＭ２分極化を阻害すると、腫瘍細胞の微小環境を変化させ、腫瘍細胞の死を促進して、腫瘍の開始、促進、及び転移を阻害することができる。
最近の研究では、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール（ＢＨＡ）、アポシニン、ＴＥＭＰＯ、及びＮＡＣ等の抗酸化剤が、活性酸素ラジカルＲＯＳの発生を阻害して、単球のＭ２マクロファージへの分化を阻害し、次いで、Ｋ−ｒａｓＬＡ２モデルマウスにおける肺癌の発生を阻害できることが示されている（非特許文献２）。しかし、抗酸化剤が腫瘍の成長を加速することを示す研究も多く存在し、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールのインビボにおける抗腫瘍活性とは一致しない。したがって、ＲＯＳの発生の阻害は、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールによってＴＡＭのＭ２分極化を阻害する１つの要因であるが、全てではなく、ＢＨＡによってＴＡＭのＭ２分極化を阻害して、腫瘍の発生及び発達を阻害する他の機序も存在する（非特許文献３及び４）。しかし、逆説的に言えば、初期の研究では、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールが発癌作用を有することを示すエビデンスが存在する（非特許文献５〜７）。
文献（非特許文献２）では、０．７５％ＢＨＡの飼料を与えたところ、Ｋ−ｒａｓＬＡ２モデルマウスにおいて肺癌の発生が完全に阻害された。しかし、体表面積及び種の差によれば、この投与量は、体重６０ｋｇのヒトの投与量に換算したとき７．５ｇ／日となる。この投与量は、欧州連合及び米国の規制による０．５ｍｇ／ｋｇ（体重）／日の摂取量を実質的に超えており、また、中国の規制による２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの食品添加上限０．２ｇ／ｋｇも超えている。したがって、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールは、そのまま使用可能な腫瘍治療薬とはなり得ない。
したがって、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの腫瘍治療効果を更に評価することが必要とされている。
Ｃｅｌｌ ２０１０，１４１：３９−５１． Ｃｅｌｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２０１３，２３：８９８−９１４． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１９８６，４６，１６５−１６８ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，１９８５，４５：１−８ Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ ２００６，４４９，１７１−１７７ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ４７（２００７）６８−７７ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ ２０００，３８，１０７５−１０８４
本発明の目的は、一連のヒドロキノン化合物、その調製方法、及び抗腫瘍又は免疫調節におけるその使用を提供することにある。
本発明によって提供されるヒドロキノン化合物の構造式は、式Ｉによって示される通りであり、その薬学的に許容し得る塩、水和物、又は溶媒和物も、本発明によって保護されるべき範囲内である。
（式Ｉ中、Ｘは、Ｃ＝Ｏ又はＣＨ２であり、Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を含有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基；
式Ｉ中、Ｙは、ＮＨであるか、Ｏであるか、又は存在せず；
Ｒにおける置換基は、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖である）。
式Ｉ中、アルキル基の炭素原子の数は、１〜４０、好ましくは１〜３０、より好ましくは１〜２５であり；シクロアルキル基の炭素原子の数は、３〜４０、好ましくは３〜３０、より好ましくは３〜２５であり得；アルケニル基又はアルキニル基の炭素原子の数は、２〜４０、好ましくは２〜３０、より好ましくは２〜２５であり得る。
式Ｉ中、アリール基又はヘテロアリール基は、具体的には、ナフタレン環、インドール、ベンゼン環、ピリジン、プリン、ピリミジン、イミダゾール、フラン、ピロール、又はベンゾ複素環等であり得る。
式Ｉ中、Ｘ及びＹは、以下の１）〜３）のうちのいずれか１つから選択される：
１）ＸがＣ＝Ｏであるとき、ＹはＮＨである；
２）ＸがＣＨ２であるとき、ＹはＯである；
３）ＸがＣ＝Ｏ又はＣＨ２であるとき、Ｙは存在しない。
式Ｉによって示される化合物としては、以下の化合物１）〜６６）のうちのいずれか１つが挙げられるが、これらに限定されない：
１）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（Ｎ−ベンジル）カルバマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） （Ｎ−ｂｅｎｚｙｌ）ｃａｒｂａｍａｔｅ）、２）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（Ｎ−ｎ−ブチル）カルバマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） （Ｎ−ｎ−ｂｕｔｙｌ）ｃａｒｂａｍａｔｅ）、３）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（Ｎ−イソプロピル）カルバマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） （Ｎ−ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ）ｃａｒｂａｍａｔｅ）、４）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（Ｎ−シクロヘキシル）カルバマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） （Ｎ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）ｃａｒｂａｍａｔｅ）、５）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（Ｎ−フェネチル）カルバマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） （Ｎ−ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ）ｃａｒｂａｍａｔｅ）、６）ピバロイル（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール−オキシル）メチルエステル（ｐｉｖａｌｏｙｌ（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ−ｏｘｙｌ） ｍｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ）、７）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールベンゾアート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ｂｅｎｚｏａｔｅ）、８）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールアセタート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ａｃｅｔａｔｅ）、９）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールニコチナート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ｎｉｃｏｔｉｎａｔｅ）、１０）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールイソニコチナート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ｉｓｏｎｉｃｏｔｉｎａｔｅ）、１１）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールシクロヘキセンカルボキシラート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ｃｙｃｌｏｈｅｘｅｎｅｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、１２）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールプロピオナート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、１３）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールアクリラート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ａｃｒｙｌａｔｅ）、１４）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３，４−ジメトキシフェニルアセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３，４−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔａｔｅ）、１５）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールブチノアート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ｂｕｔｙｎｏａｔｅ）、１６）ビス（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２，２’−ビフェニルジカルボキシラート（ｂｉｓ（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２，２’−ｂｉｐｈｅｎｙｌｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、１７）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンゾアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏａｔｅ）、１８）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−フルオロフェニルアセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌａｃｅｔａｔｅ）、１９）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（１Ｈ−インドール−３−イル）アセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） （１Ｈ−ｉｎｄｏｌｅ−３−ｙｌ）ａｃｅｔａｔｅ）、２０）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−（４−フルオロフェニル）−プロピオナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、２１）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−ホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） Ｎ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ−３−ｆｏｒｍａｔｅ）、２２）ジ（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）テレフタラート（ｄｉ（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｔｅｒｅｐｈｔｈａｌａｔｅ）、２３）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−（３−ニトロフェニル）プロピオナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３−（３−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、２４）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）４−フェニルベンゾアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ４−ｐｈｅｎｙｌｂｅｎｚｏａｔｅ）、２５）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）４−メチルピリジン−３−ホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ４−ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｆｏｒｍａｔｅ）、２６）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）４−メトキシピリジン−３−ホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｆｏｒｍａｔｅ）、２７）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールヘキサデシラート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ｈｅｘａｄｅｃｙｌａｔｅ）、２８）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグリシン（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）エステル（Ｎ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｇｌｙｃｉｎｅ（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ）ｅｓｔｅｒ）、２９）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−フルオロ−４−クロロベンゾアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３−ｆｌｕｏｒｏ−４−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏａｔｅ）、３０）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルテトラヒドロピロール，（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）ベンゾ複素環−３−ホルマート（Ｎ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｒｏｌｅ， （２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｂｅｎｚｏｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ−３−ｆｏｒｍａｔｅ）、３１）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−シアノベンゾアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３−ｃｙａｎｏｂｅｎｚｏａｔｅ）、３２）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアラニナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） Ｎ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌａｌａｎｉｎａｔｅ）、３３）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−ナフトアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｎａｐｈｔｈｏａｔｅ）、３４）ジ（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）マロナート（ｄｉ（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｍａｌｏｎａｔｅ）、３５）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３，６−ジクロロピリダジン−４−ホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｄａｚｉｎｅ−４−ｆｏｒｍａｔｅ）、３６）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）１−メチルシクロプロピルホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） １−ｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ ｆｏｒｍａｔｅ）、３７）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−インドールホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｉｎｄｏｌｅｆｏｒｍａｔｅ）、３８）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−クロロ−３−ピコリナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｃｈｌｏｒｏ−３−ｐｉｃｏｌｉｎａｔｅ）、３９）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−チオフェンアセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｔｈｉｏｐｈｅｎｅａｃｅｔａｔｅ）、４０）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−（４−メチルフェニル）−プロピオナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３−（４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、４１）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）プロピオラート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｐｒｏｐｉｏｌａｔｅ）、４２）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−フェニルプロピオナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｐｈｅｎｙｌ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、４３）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−フルオロプロピオナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、４４）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）シクロヘキシルアセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）、４５）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）シクロペンタンカルボキシラート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎｅｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、４６）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）アダマンタンアセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ａｄａｍａｎｔａｎｅａｃｅｔａｔｅ）、４７）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）シクロプロピルアセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌａｃｅｔａｔｅ）、４８）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−ホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） Ｎ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ−４−ｆｏｒｍａｔｅ）、４９）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）オクタノアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｏｃｔａｎｏａｔｅ）、５０）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）７−オキソオクタノアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ７−ｏｘｏｏｃｔａｎｏａｔｅ）、５１）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）シクロヘキセン−２−カルボキシラート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｃｙｃｌｏｈｅｘｅｎｅ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、５２）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２，４，５−トリフルオロフェニルアセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２，４，５−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌａｃｅｔａｔｅ）、５３）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−ブロモ−５−ヨードベンゾアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｂｒｏｍｏ−５−ｉｏｄｏ ｂｅｎｚｏ
ａｔｅ）、５４）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−フルオロ−４−ニトリルベンゾアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｆｌｕｏｒｏ−４−ｎｉｔｒｙｌ ｂｅｎｚｏａｔｅ）、５５）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−ホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） Ｎ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ−３−ｆｏｒｍａｔｅ）、５６）ジ（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）ｐ−フェニレンジアセタート（ｄｉ（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｐ−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｃｅｔａｔｅ）、５７）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）４−ベンゾイルブチラート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ４−ｂｅｎｚｏｙｌ ｂｕｔｙｒａｔｅ）、５８）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３，５−ジメトキシフェニルプロペノアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐｅｎｏａｔｅ）、５９）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）４−クロロピリジン−２−ホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ４−ｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ−２−ｆｏｒｍａｔｅ）、６０）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−メチルピペリジン−３−ホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） Ｎ−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ−３−ｆｏｒｍａｔｅ）、６１）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−アミノペンタノアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） Ｎ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−６−ａｍｉｎｏ ｐｅｎｔａｎｏａｔｅ）、６２）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３，３，３−トリフルオロプロピオナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３，３，３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、６３）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）モルホリン−４−イルアセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｍｏｒｐｈｏｌｉｎ−４−ｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）、６４）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル）プロピオナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３−（３，５−ｄｉ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｈｅｎｙｌ）ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、６５）ジ（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）アジパート（ｄｉ（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ａｄｉｐａｔｅ）、６６）２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノキシ）エチルアセタート（２−（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｘｙ） ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）。
本発明は、更に、式Ｉによって示される化合物を調製する方法であって、以下の工程（１）、（２）、（３）、又は（４）を含む方法を提供する：
（１）ＸがＣ＝Ｏであり、ＹがＮＨであるとき、以下の工程を含む：
ＲＣＨ２をトリホスゲンと反応させてＲ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏを得；Ｒ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏと２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介して式Ｉによって示される化合物を得る工程；
（式Ｉ、ＲＣＨ２、及びＲ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ中、Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基；
Ｒにおける置換基は、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖であり；
式Ｉ中、ＸはＣ＝Ｏであり、ＹはＮＨである）；
（２）ＸがＣＨ２であり、ＹがＯであるとき、以下の工程を含む：
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールナトリウムと式１によって示される化合物との縮合反応を介して、式Ｉによって示される化合物を得る工程：
（式Ｉ及び式１中、Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基；
Ｒにおける置換基は、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖であり；
式Ｉ中、ＸはＣＨ２であり、ＹはＯである）；
（３）ＸがＣ＝Ｏであり、Ｙが存在しないとき、即ち、式ＩＩによって示される化合物であるとき、以下の工程１）又は２）を含む：
１）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールナトリウムと式２によって示される塩化アシルとの縮合を介して、式ＩＩによって示される化合物を得る工程；
（式ＩＩ及び式２中、Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基；
Ｒにおける置換基は、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖であり；
式ＩＩ中、ＸはＣ＝Ｏである）；
２）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールナトリウムと式３によって示されるカルボン酸との縮合を介して、式ＩＩによって示される化合物を得る工程；
（式ＩＩ及び式３中、Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基；
Ｒにおける置換基は、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖であり；
式ＩＩ中、ＸはＣ＝Ｏである）；
（４）ＸがＣＨ２であり、Ｙが存在しないとき、即ち、式ＩＩによって示される化合物であるとき、以下の工程を含む：
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールナトリウムと式４によって示される化合物との縮合反応を介して、式ＩＩによって示される化合物を得る工程；
（式ＩＩ及び式４中、Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基；
Ｒにおける置換基は、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖であり；
ＸはＣＨ２である）。
上記調製方法では、室温、加熱、還流、又は氷浴等の従来の反応条件下で縮合反応を実施することができる。
式Ｉによって示される化合物、その薬学的に許容し得る塩、その水和物又は溶媒和物は、抗腫瘍又は免疫調節に適用することができる、即ち、式Ｉによって示される化合物は、インビボにおいて２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールを放出するために利用することができる。
本発明は、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール（ＢＨＡ）がマクロファージＭ２の分極化作用を阻害できることを確認し、Ｈｅｒ２乳癌を有するマウスモデルにおける２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの抗腫瘍転移効果を確認した。２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの投与量（５０ｍｇ／ｋｇ（ＢＷ）〜１，０００ｍｇ／ｋｇ（ＢＷ））を少しずつＨＥＲ２マウスモデルに投与したところ、明らかな抗腫瘍効果を示す。
図１は、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールがマクロファージＭ２の分極化作用を阻害することを示す図である。 図２は、インビボにおけるマウスのＢＨＡ代謝についての実験結果を示す。 図３−１は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図３−２は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図３−３は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図３−４は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図３−５は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図３−６は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図３−７は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図３−８は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図３−９は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図３−１０は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図３−１１は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図３−１２は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図３−１３は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図３−１４は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図３−１５は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図３−１６は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図３−１７は、本発明の化合物がヒト血漿においてＢＨＡを放出することを示す曲線である。 図４は、本発明の化合物がインビボにおいてマウスでＢＨＡを放出することを示す曲線である。
本発明は、以下の通り具体的な実施例を通して説明されるが、本発明は、これらに限定されるものではない。
以下の実施例における全ての実験方法は、特に指定しない限り従来の方法であり、試薬及び材料は全て商業的に入手することができる。
本発明は、先ず、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール（ＢＨＡ）がマクロファージＭ２の分極化作用を阻害することを確認し、図１に示す通り、Ｈｅｒ２乳癌を有するマウスモデルにおける２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの抗腫瘍転移効果を確認した。乳癌を有するＨｅｒ２腫瘍モデルにおいて、ＢＨＡ処理群では頭部における転移が観察されない（左図を参照）。ブランク対照群のマウスでは頭部における転移が明らかであり、これは失明につながる（右図を参照）。同時に、薬物代謝試験を通して、図２に示す通り、インビボにおけるＢＨＡの半減期が非常に短く、僅か３０分間〜６０分間であることが見出された。更に、本発明において毒物学的実験も実施したところ、６００ｍｇ／ｋｇを投与したマウスにおいて部分的に「二日酔い」のような状態の中枢効果が僅かにみられ、これは半時間後に回復し得ることが見出された。１，１００ｍｇ／ｋｇのマウスは半数が死亡し、３０分間〜６０分間後に生存マウスにおける毒性反応の症状は消失する。毒性作用は、２年間に亘って長期間低用量を投与したマウスではみられない。したがって、文献における２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの代謝産物の研究結果（ＤＮＡ損傷の作用を有する、Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ １９９９，３７：１０２７−１０３８）と組み合わせて、本発明では、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール自体が抗腫瘍効果を有し、その代謝産物であるｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）とＤＮＡとの間の作用によって副作用が生じる可能性があると推測した。
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの経口吸収及び代謝の両方が非常に速やかであり（ピークまでの時間は５分間であり、マウスのＴ１／２＝２０分間である）、各投与量についての血漿濃度は、時間間隔の非常に短い「パルス状」であり、最低有効薬物濃度よりも遥かに高い薬物濃度ピークにおいて、それは治療効果の発揮にとって不利であるだけではなく、不要な毒性副作用も引き起こすことが詳細な分析によって見出された。
したがって、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの放出を制御することができる場合、安定な血漿濃度を維持することにより、効果の増大及び毒性の減少の効果を実現できるだけではなく、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの用量を有効に低減することもできる。同時に、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールは抗酸化剤であり、容易に酸化されるので、肝臓における環境安定性及び代謝（初回通過効果が重篤である）も、それが薬物となるための当面の障害である。２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの放出を制御し、できる限り環境安定性を増大させ且つ初回通過効果を低減し、薬物の安定性を増大させるために、本発明は、プロドラッグ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールを提供し、インビボ及びインビトロにおけるその放出特性、細胞毒性、並びにインビボにおける安全性を確認した。
実施例１． ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールベンゾアート（ＸＨ２００５）の調製
無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解している２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール（０．９ｇ、５ｍｍｏｌ）を、０℃〜５℃で水素化ナトリウム（２２０ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）／無水テトラヒドロフランの混合液（１０ｍＬ）に滴下し、その後、その温度下で１時間反応させる。塩化ベンゾイル（０．５８ｍＬ、５ｍｍｏｌ）／ジクロロメタン（１０ｍＬ）を、上記工程で得られた反応液に滴下し、その温度下で２時間反応させ、次いで、室温下で３時間反応させる。減圧下で溶媒を除去し、酢酸エチル（３０ｍＬ）及び氷水（１０ｍＬ）を残渣に添加し、透明になるまで撹拌し、液体を分離し、有機層を取り、１０ｍＬ×３の水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで一晩乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（溶出剤は、４：１の酢酸エチル：石油エーテルである）に付して、白色の固体１．１４ｇを得る。収率は８０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（ｓ，９Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２９．８，３４．２，５５．３，１１１．１，１１３．１，１２５．２，１２９．２，１２９．３，１２９．７，１３４．１，１４１．９，１４２．３，１５６．６，１６５．０．
実施例２． ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールアセタート（ＸＨ２００６）の調製
実施例１の調製方法に従って、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて、塩化アセチルと反応させて、実施例２の化合物を得る。次いで、エチルアルコールによる再結晶化を介して精製する。収率は９０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．７２−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．９３（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２１．６，３０．１，３４．６，５５．６，１１０．６，１１３．９，１２４．６，１４２．４，１４２．７，１５６．９，１７０．２．
実施例３． ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールニコチナート（ＸＨ２０１０）
ナイアシン（０．６２ｇ、５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解させ、次いで、ジシクロヘキシルカルボジイミド（１，２００ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を添加し、５分間撹拌する。２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール（９００ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を添加し、温度を３５℃〜４０℃で一晩維持する。減圧下でジメチルホルムアミドを除去する。次いで、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）及び（２ｍＬ）で溶解させ、２０分間撹拌する。吸引濾過した液体をカラムクロマトグラフィ（溶出剤は、酢酸エチル：石油エーテル＝３：１である）で精製して、生成物を得る。収率は７３％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（ｓ，９Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．７６−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４９（ｍ，１Ｈ），８．４４−８．４７（ｄｔ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８４−８．８６（ｄｄ，Ｊ１＝４．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４１−９．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３０．２，３４．７，５５．６，１１０．８，１１４．１，１２３．７，１２４．７，１２５．９，１３７．７，１４２．５，１４２．７，１５１．５，１５４．１，１５７．３，１６４．６．
実施例４． ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールイソニコチナート（ＸＨ２０１１）
調製方法は、実施例３と同様であり、イソニコチン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介する。収率は７５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３，９Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．７６−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．０１（ｍ，２Ｈ），８．００−８．０２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），８．８６−８．８７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３０．４，３４．９，５５．６，１１０．８，１１４．３，１２３．５，１２４．５，１３７．０，１４２．４，１５１．０，１５７．４，１６４．９．
実施例５． ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールシクロヘキセンカルボキシラート（ＸＨ２０１５）の調製
調製方法は、実施例３と同様である。シクロヘキセンカルボン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールエステルとを縮合させる。収率は７５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．８３−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．２３（ｍ，３Ｈ），２．４３−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７１−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２４．５，２４．９，２７．４，３０．０，３４．５，３９．９，５５．４，１１０．５，１１３．７，１２４．４，１２５．０，１２６．８，１４２．２，１４２．９，１５６．７，１７４．８．
実施例６． ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールプロピオナート（ＸＨ２０１６）
調製方法は、実施例３と同様であり、プロピオン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介する。収率は８５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７−１．３２（ｍ，１２ Ｈ），２．５９−２．６３（ｑ，Ｊ＝３．５６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．７７−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．９３（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．０，２８．３，３０．１，３４．６，５５．５，１１０．５，１１３．８，１２４．５，１４２．３，１４２．８，１５６．８，１７３．４．
実施例７． ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールアクリラート（ＸＨ２０１７）
調製方法は、実施例３と同様であり、アクリル酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介する。収率は５５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．９４−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｍ，１Ｈ），６．０３−６．０６（ｄ，Ｊ＝２４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１５６．８，１４２．５，１３２．６，１２８．５，１２４．５，１１３．９，１１０．５，５５．５，３４．６，３０．０．
実施例８． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３，４−ジメトキシフェニルアセタート（ＸＨ２０１８）
調製方法は、実施例３と同様であり、３，４−ジメトキシフェニル酢酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介する。収率は８３％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．９２−６．８４（ｍ，５Ｈ），６．７２−６．６８（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，６Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７０．８，１５７．０，１４９．１，１４８．４，１４２．９，１４２．５，１２５．７，１２４．５，１２２．０，１１３．９，１１２．７，１１１．３，１１０．６，５６．１，５６．０，５５．６，４１．８，３４．６，３０．０．
実施例９． ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールブチノアート（ＸＨ２０１９）
調製方法は、実施例３と同様であり、ブチン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介する。収率は４１％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（ｓ，９Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．７７−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９７（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２９．５，３０．２，３４．７，５５．６，７２．６，８８．１，１１０．６，１１４．０，１２４．５，１４２．１，１４２．７，１５３．０，１５７．３．
実施例１０． ビス（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２，２’−ビフェニルジカルボキシラート（ＸＨ２０２０）
調製方法は、実施例３と同様である。モル比１：２の供給比に基づいて２，２’−ビフェニルジカルボン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとを反応させる。収率は６２％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｓ，９Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ），６．６５−６．６８（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８８（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，２Ｈ），８．１９−８．２１（ｄｄ，Ｊ１＝７．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．４Ｈｚ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２８．８，３３．２，５４．２，１０９．２，１１２．４，１２３．２，１２６．２，１２７．６，１２９．１，１３０．７，１４１．３，１４１．５，１４２．８，１５５．４，１６４．４．
実施例１１． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンゾアート（ＸＨ２０２１）
調製方法は、実施例３と同様であり、２−クロロ−５−トリフルオロメチル安息香酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は７４％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８（ｓ，９Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．８０−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７８（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．２，３４．７，５５．６，１１０．８，１１４．１，１２４．５，１２８．８，１２９．７，１３０．５，１３２．３，１３８．５，１４２．６，１５７．４，１６３．５．
実施例１２． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−フルオロフェニルアセタート（ＸＨ２０２２）
調製方法は、実施例３と同様であり、３−フルオロフェニル酢酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は８０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２３（ｓ，９Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），６．６８−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．９０−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１Ｈ），１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２９．９，３４．５，４１．７，５５．５，１１０．５，１１３．８，１１４．３，１１４．５，１１６．６，１２４．３，１２５．３，１３０．１，１３０．２，１３５．３，１３５．４，１４２．３，１４２．６，１５６．９，１６１．９，１６４．１，１６９．８．
実施例１３． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（１Ｈ−インドール−３−イル）アセタート（ＸＨ２０２３）
調製方法は、実施例３と同様であり、１Ｈ−インドール−３−酢酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．６６−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．０，３２．１，３４．７，５５．７，１０７．９，１１０．６，１１１．０，１１１．５，１１３．９，１１４．２，１１９．０，１１９．９，１２２．４，１２３．６，１２４．６，１２４．７，１３２．５，１４３．２，１４３．７，１５７．０，１５７．５，１６３．７，１７１．２．
実施例１４． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−（４−フルオロフェニル）−プロピオナート（ＸＨ２０２４）
調製方法は、実施例３と同様であり、３−（４−フルオロフェニル）−プロピオン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６４％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｓ，９Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．０，３４．４，３６．６，５５．４，１１０．５，１１１．７，１１３．７，１１５．２，１１５．４，１２４．４，１２９．９，１３５．７，１４２．２，１４２．５，１５６．８，１６０．３，１６２．８，１７１．６．
実施例１５． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−ホルマート（ＸＨ２０２５）
調製方法は、実施例３と同様であり、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−ギ酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．７６−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９７−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．３６（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２４．４，２７．５，２８．６，２９．７，３０．２，３４．８，４２．１，５５．７，１１０．８，１１３．９，１２４．６，１４２．８，１５４．８，１５７．１，１７２．６．
実施例１６． ジ（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）テレフタラート（ＸＨ２０２６）
調製方法は、実施例３と同様である。ｐ−フタル酸（５ｍｍｏｌ）と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール（１０ｍｍｏｌ）とを縮合させ、収率は５５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｓ，１８Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），６．８０−６．８３（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，４Ｈ），８．３８（ｓ，４Ｈ），１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．１，３４．６，５５．５，１１０．７，１１３．９，１２４．５，１３０．４，１３４．１，１４２．５，１４２．６，１５７．１，１６４．５．
実施例１７． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−（３−ニトロフェニル）プロピオナート（ＸＨ２０２８）
調製方法は、実施例３と同様であり、３−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は７０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．９４−２．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１４−３．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．６９−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．９０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６４（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．１６（ｍ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．２，３４．５，３６．０，５５．７，１１０．７，１１４．１，１２１．９，１２３．５，１２４．６，１２９．７，１３５．２，１４２．３，１４２．６，１４８．５，１５７．１，１７１．４．
実施例１８． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）４−フェニルベンゾアート（ＸＨ２０２９）
調製方法は、実施例３と同様であり、４−フェニル安息香酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は８０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８（ｓ，９Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．７８−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，２Ｈ），８．２８−８．３０（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．１，３４．６，５５．５，１１０．６，１１３．８，１２４．７，１２７．３，１２８．３，１２８．５，１３０．７，１３９．８，１４２．６，１４２．８，１４６．３，１５６．９，１６５．６．
実施例１９． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）４−メチルピリジン−３−ホルマート（ＸＨ２０３０）
調製方法は、実施例３と同様であり、４−メチルピリジン−３−ギ酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は８０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８（ｓ，９Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．７８−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３５（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．３６（ｍ，１Ｈ），９．３１−９．３２（ｄ，Ｊ＝１．６８Ｈｚ，１Ｈ），１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２４．９，３０．２，５５．５，１１０．７，１１４．０，１２３．４，１２４．７，１３８．０，１５０．４，１５６．４，１５７．１，１６４．０，１６４．７．
実施例２０． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）４−メトキシピリジン−３−ホルマート（ＸＨ２０３１）
調製方法は、実施例３と同様であり、４−メトキシピリジン−３−ギ酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は７５％である。オルト−メトキシ基に起因して、キラル面から得られる立体異性体のピーク対をＮＭＲにおいて見出すことができ、２つの立体異性体の比率は１：２である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（ｓ，９Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８２ ＆ ４．００（ｓ，３Ｈ），６．７６−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４８ ＆ ８．０４−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５８ ＆ ７．９３−７．９５（ｍ，１Ｈ），８．３５−８．３７ ＆ ８．６３−８．６４（ｍ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３０．０，３４．５，５３．８，５５．３，１１０．５，１１１．６，１１３．８，１１５．９，１２４．３，１３９．９，１４２．３，１４７．９，１５０．８，１５２．６，１５７．１，１５７．３，１６３．１，１６４．１，１６４．８．
実施例２１． ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールヘキサデシラート（ＸＨ２０３３）
調製方法は、実施例３と同様であり、ヘキサデシル酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は７５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．３３（ｍ，３４Ｈ），１．７１−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．５９（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．７１−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．９３（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１４．３，２２．８，２４．９，２９．３，２９．５，２９．６，２９．７，２９．８，，３０．１，３２．０３４．８，３５．０，５５．５，１１０．５，１１３．９，１２４．６，１４２．３，１４２．８，１５６．８，１７２．９．
実施例２２． Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグリシン（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）エステル（ＸＨ２０３４）
調製方法は、実施例３と同様であり、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグリシンと２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は４５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），５．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７１−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．９４（ｍ，２Ｈ），１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２８．２，３０．０，３４．４，４２．９，５５．４，８０．０，１１０．４，１１３．８，１２４．２，１４２．２，１５５．５，１５６．９，１６９．５．
実施例２３． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−フルオロ−４−クロロベンゾアート（ＸＨ２０３５）
調製方法は、実施例３と同様であり、３−フルオロ−４−クロロ安息香酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は７８％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．７１−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．００（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９７（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３０．２，３４．７，５５．６，１１０．８，１１４．１，１１８．４，１２４．６，１２６．６，１３０．４，１３１．２，１４２．６，１５６．９，１５７．３，１５９．４，１６４．１．
実施例２４． Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルテトラヒドロピロール，（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）ベンゾ複素環−３−ホルマート（ＸＨ２０３６−１）
調製方法は、実施例３と同様であり、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルテトラヒドロピロールと、ベンゾ複素環−３−ギ酸と、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は７０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），２．３０−２．３２（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．７０−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．９３（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２８．４，３０．０，３４．５，４３．４，４５．１，４７．８，５５．５，７９．５，１１０．５，１１３．８，１２４．３，１４２．１，１４２．５，１５４．２，１５６．９，１７２．０．
実施例２５． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−シアノベンゾアート（ＸＨ２０３６−２）
調製方法は、実施例３と同様であり、３−シアノ安息香酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は７０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．７８−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．７１（ｔ，Ｊ＝３．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．９５（ｍ，１Ｈ），８．４４−８．４７（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．１，３４．５，５５．６，１１０．７，１１３．３，１１３．９，１１７．７，１２４．４，１２９．８，１３１．１，１３３．７，１３４．１，１３６．５，１４２．４，１５７．２，１６３．９．
実施例２６． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアラニナート（ＸＨ２０３６−３）
調製方法は、実施例３と同様であり、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアラニンと２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は３７％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｄ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．８１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−ナフトアート（ＸＨ２０３６−４）
調製方法は、実施例３と同様であり、２−ナフトエ酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は７７％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，４Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．０，３４．６，４２．４，５５．５，１１０．６，１１３．９，１２４．５，１２６．４，１２７．６，１２７．８，１２８．６，１３０．７，１３１．７，１３３．６，１４２．４，１４２．９，１５７．０，１７０．５．
実施例２８． ジ（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）マロナート（ＸＨ２０３７）
調製方法は、実施例３と同様であり、マロン酸（５ｍｍｏｌ）と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール（１０ｍｍｏｌ）との縮合反応を介し、収率は７０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，１８Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），６．９９−７．０１（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．２，３４．７，４２．６，５５．５，１１０．８，１１４．０，１２４．４，１４２．５，１４２．６，１５７．３，１６５．４．
実施例２９． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３，６−ジクロロピリダジン−４−ホルマート（ＸＨ２０３８−１）
調製方法は、実施例３と同様であり、３，６−ジクロロピリダジン−４−ギ酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は７７％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．７６−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．２，３４．７，５５．６，１１０．８，１１４．１，１２４．４，１３１．５，１３７．８，１３８．８，１４２．３，１４２．６，１５７．５，１５８．０，１６１．４．
実施例３０． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）１−メチルシクロプロピルホルマート（ＸＨ２０３８−２）
調製方法は、実施例１と同様であり、１−メチルシクロプロピルギ酸と塩化スルホキシドとを反応させ、次いで、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールナトリウムとの縮合反応を介することによる。収率は８７％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８３−０．８５（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．７２−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．９２（ｍ，１Ｈ），１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７．３，１９．１，１９．７，３０．１，３４．６，５５．６，１１０．６，１１３．７，１２４．７，１４２．４，１４３．２，１５６．７，１７５．２．
実施例３１． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−インドールホルマート（ＸＨ２０３８−３）
調製方法は、実施例３と同様であり、２−インドールギ酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６７％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），７．０８−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７７（ｍ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．１，３４．６，５５．５，１０９．９，１１０．５，１１２．１，１１３．９，１２１．０，１２２．７，１２４．６，１２５．８，１２６．８，１２７．４，１３７．３，１４２．３，１４２．７，１５７．０，１６１．３．
実施例３２． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−クロロ−３−ピコリナート（ＸＨ２０３８−４）
調製方法は、実施例３と同様であり、２−クロロ−３−ピコリン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は８７％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．７９−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），８．３７−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．２，３４．７，５５．６，１１０．９，１１４．１，１２２．４，１２４．５，１２６．７，１４０．５，１４２．５，１４２．６，１５０．７，１５２．５，１５７．４，１６３．７．
実施例３３． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−チオフェンアセタート（ＸＨ２０３８−５）
調製方法は、実施例３と同様であり、２−チオフェン酢酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は７０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），６．７０−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９０−．９２（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．１，３４．６，３６．１，５５．５，１１０．６，１１３．９，１２４．４，１２５．４，１２７．１，１２７．５，１３４．２，１４２．４，１４２．８，１５７．０，１６９．４．
実施例３４． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−（４−メチルフェニル）−プロピオナート（ＸＨ２０３９−１）
調製方法は、実施例３と同様であり、３−（４−メチルフェニル）−プロピオン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．９０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０３−３．０５（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．６９−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．９０−．９２（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１５（ｍ，４Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２１．０，３０．３，３４．５，３６．６，５５．４，１１０．４，１１３．７，１２４．４，１２８．３，１２９．２，１３５．８，１３７．０，１４２．２，１４２．６，１５６．７，１７１．８．
実施例３５． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−フェニル プロピオナート（ＸＨ２０３９−３）
調製方法は、実施例３と同様であり、２−フェニルプロピオン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｓ，９Ｈ），１．６３−１．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．９３−３．９７（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．７５−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８８（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，５Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１８．１，２９．７，３４．４，４６．１，５５．４，１１０．４，１１３．６，１２４．１，１２７．４，１２７．８，１２８．７，１３９．５，１４２．３，１４２．９，１５６．７，１７３．３．
実施例３６． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−フルオロプロピオナート（ＸＨ２０３９−４）
調製方法は、実施例３と同様であり、２−フルオロプロピオン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．１９−５．３１（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．９５（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１８．０，１８．２，２９．９，３４．６，５５．４，８４．９，８６．７，１１０．５，１１３．９，１２３．９，１４２．０，１４２．３，１５７．１，１６９．４．
実施例３７． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）シクロヘキシルアセタート（ＸＨ２０３９−５）
調製方法は、実施例３と同様であり、シクロヘキシル酢酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６８％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．００−１．２０（ｍ，３Ｈ），１．２０−１．４０（ｍ，１１Ｈ），１．６３−１．７６（ｍ，３Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４６（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．７０−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．９２（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２６．０，２６．１，３０．０，３３．１，３４．５，３４．６，４２．６，５５．４，１１０．４，１１３．７，１２４．５，１４２．２，１４２．７，１５６．６，１７１．９．
実施例３８． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）シクロペンタンカルボキシラート（ＸＨ２０３９−６）
調製方法は、実施例３と同様であり、シクロペンチルギ酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は７８％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．６３−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．０７（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．７１−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．９２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２５．７，２９．９，３４．５，４４．４，５５．４，１１０．４，１１３．６，１２４．４，１４２．２，１４２．９，１５６．６，１７５．６．
実施例３９． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）アダマンタンアセタート（ＸＨ２０４０−１）
調製方法は、実施例３と同様であり、アダマンタン酢酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は７０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．６６−１．７６（ｍ，１２Ｈ），２．０１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．７１−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．９４（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２８．７，３０．１，３３．３，３４．６，３６．８，４２．６，４９．２，５５．６，１１０．５，１１３．８，１２４．６，１４２．４，１４２．７，１５６．８，１７０．８．
実施例４０． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）シクロプロピルアセタート（ＸＨ２０４０−２）
調製方法は、実施例３と同様であり、シクロプロピル酢酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は７３％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．２５−０．２９（ｍ，２Ｈ），０．６１−０．６６（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．２３（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），２．４７−２．４９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．７２−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．９３（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．７７，６．９２，３０．１，４０．２，５５．６，１１０．６，１１３．９，１２４．７，１４２．４，１４２．９，１５６．９，１７２．２．
実施例４１． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−ホルマート（ＸＨ２０４０−３）
調製方法は、実施例３と同様であり、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−ギ酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は７３％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．７３−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．１１−４．１６（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２８．０，２８．５，３０．１，３４．７，４１．８，４３．４，５５．６，７９．８，１１０．７，１１３．８，１２４．５，１４２．３，１４２．８，１５４．７，１５６．９，１７３．７．
実施例４２． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）オクタノアート（ＸＨ２０４０−４）
調製方法は、実施例３と同様であり、オクタン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６３％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８７−０．９１（ｍ，３Ｈ），１．２７−１．４３（ｍ，１８Ｈ），１．７３−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７１−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１４．２，２２．７， ２４．９，２９．０，２９．３，３０．１，３１．８，３４．７，３５．０，５５．６，１１０．５，１１３．８，１２４．６，１４２．３，１４２．８，１５６．８，１７２．９．
実施例４３． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）７−オキソオクタノアート（ＸＨ２０４０−５）
調製方法は、実施例３と同様であり、７−オキソオクタン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．４４（ｍ，１３Ｈ），１．６０−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．４９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５７−２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．７１−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２３．４，２４．６，２８．７，２９．５，３０．１，３４．６，３４．７，４３．５，５５．６，１１０．６，１１１．８，１２４．６，１４２．３，１４２．７，１５６．８，１７２．６，２０９．０．
実施例４４． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）シクロヘキセン−２−カルボキシラート（ＸＨ２０４１−１）
調製方法は、実施例３と同様であり、シクロヘキセン−２−カルボン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は５７％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｓ，９Ｈ），２．７８−２．８６（ｍ，４Ｈ），３．３６−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），６．７１−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．１，３４．６，３６．２，４２．４，５５．６，１１０．６，１１３．８，１２４．５，１２９．１，１４２．３，１４３．１，１５６．８，１７５．１．
実施例４５． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２，４，５−トリフルオロフェニルアセタート（ＸＨ２０４１−２）
調製方法は、実施例３と同様であり、２，４，５−トリフルオロフェニル酢酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は７７％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），６．７１−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．９５−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２５（ｍ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２９．８，３４．４，５５．４，１０５．４，１０５．６，１０５．７，１０５．９，１１０．５，１１３．８，１１９．１，１１９．３，１２４．２，１４２．２，１４２．５，１５７．０，１６８．７．
実施例４６． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−ブロモ−５−ヨードベンゾアート（ＸＨ２０４１−３）
調製方法は、実施例３と同様であり、２−ブロモ−５−ヨード安息香酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は８７％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．７８−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．７１（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．４，３４．８，５５．７，９２．１，１１０．９，１１４．２，１２２．４，１２４．５，１３３．７，１３６．５，１４０．３，１４２．１，１４２．８，１５７．４，１６４．１．
実施例４７． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−フルオロ−４−ニトリルベンゾアート（ＸＨ２０４１−４）
調製方法は、実施例３と同様であり、２−フルオロ−４−ニトリル安息香酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は８５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．７８−６．８１（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．９９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１２（ｄｄ，Ｊ１＝９．６Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．３４（ｍ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．０，３４．５，５５．５，１１０．７，１１３．１，１１３．４，１１４．０，１１９．１，１２３．９，１２４．０，１２４．３，１３３．７，１４２．２，１４２．４，１５１．３，１５７．３，１６０．３，１６２．０，１６３．０．
実施例４８． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−ホルマート（ＸＨ２０４１−５）
調製方法は、実施例３と同様であり、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−ギ酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９８−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７１−６．７４（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．９２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１４．１，２４．２，２７．２，２８．３，２９．４，３０．１，３４．５，４１．８，５５．４，７９．８，１１０．５，１１３．７，１２４．４，１４２．２，１４２．６，１５４．６，１５６．８，１７２．４．
実施例４９． ジ（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）ｐ−フェニレンジアセタート（ＸＨ２０４２）
調製方法は、実施例３と同様であり、ｐ−フェニレンジ酢酸（５ｍｍｏｌ）と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール（１０ｍｍｏｌ）との縮合反応を介し、収率は６５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２３（ｓ，１８Ｈ），３．７４（ｓ，６Ｈ），６．６７−６．７１（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８３−６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８９−６．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｓ，４Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．１，３４．６，４１．９，５５．６，１１０．７，１１４．０，１２４．６，１３０．１，１３２．５，１４２．５，１４２．９，１５７．１，１７０．５．
実施例５０． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）４−ベンゾイルブチラート（ＸＨ２０４３−１）
調製方法は、実施例３と同様であり、４−ベンゾイル酪酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は７５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），２．２０−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．７５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１４−３．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．７２−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９９（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１９．４，３０．２，３４．１，３４．７，３７．６，５５．７，１１０．７，１１４．０，１２４．７，１２８．２，１２８．９，１３３．４，１３６．９，１４２．４，１４２．８，１５７．０，１７２．５，１９９．６．
実施例５１． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３，５−ジメトキシフェニルアクリラート（ＸＨ２０４３−２）
調製方法は、実施例３と同様であり、３，５−ジメトキシフェニルアクリル酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．５３−６．５４（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１−６．６５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．７８（ｍ，３Ｈ），６．９５−７．００（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．８１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．３，３４．８，５５．７，１０３．１，１０６．４，１１０．７，１１４．０，１１８．４，１２４．８，１３６．２，１４２．７，１４６．８，１５７．１，１６１．３，１６６．２．
実施例５２． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）４−クロロピリジン−２−ホルマート（ＸＨ２０４３−３）
調製方法は、実施例３と同様であり、４−クロロピリジン−２−ギ酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．７８−６．８１（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．９９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．０６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．５８（ｄｄ，Ｊ１＝５．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．７５−８．７６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．４，３４．９，５５．７，１１０．９，１１４．２，１２４．６，１２６．４，１２７．７，１４２．８，１４５．８，１４９．３，１５１．３，１５７．４，１６３．７．
実施例５３． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−メチルピペリジン−３−ホルマート（ＸＨ２０４３−４）
調製方法は、実施例３と同様であり、Ｎ−メチルピペリジン−３−ギ酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５１−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．７９−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．１６（ｂｒ ｄ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．７０−６．７４（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２４．６，２６．３，２９．９，３４．５，４２．３，４６．４，５５．４，５５．５，５７．１，１１０．５，１１３．７，１２４．４，１４２．２，１４２．６，１５６．７，１７２．９．
実施例５４． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−アミノペンタノアート（ＸＨ２０４３−５）
調製方法は、実施例３と同様であり、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−アミノペンタン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．５７−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１６−３．１９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．７１−６．７４（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２２．１，２８．６，２９．８，３０．２，３４．６，３４．８，４０．４，５５．７，１１０．７，１１４．０，１２４．７，１４２．５，１４２．９，１５６．２，１５７．０，１７２．６．
実施例５５． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３，３，３−トリフルオロプロピオナート（ＸＨ２０４４−１）
調製方法は、実施例３と同様であり、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），３．４１−３．４８（ｑ，Ｊ＝１９．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．７２−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．９４（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．２，３４．８，４０．３，５５．７，１１０．９，１１４．２，１２４．４，１４２．５，１５７．５，１６３．５．
実施例５６． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）モルホリン−４−イルアセタート（ＸＨ２０４４−２）
調製方法は、実施例３と同様であり、モルホリン−４−イル酢酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６８％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（ｓ，９Ｈ），２．６５−２．６８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．７５−３．７９（ｍ，７Ｈ），６．７０−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．９２（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．３，３４．７，５３．５，５５．７，６０．２，６７．０，１１０．７，１１４．１，１２４．６，１４２．４，１５７．１，１６９．２．
実施例５７． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル）プロピオナート（ＸＨ２０４５−２）
調製方法は、実施例３と同様であり、３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル）プロピオン酸と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介し、収率は６８％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｓ，１８Ｈ），２．８６−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９９−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６９−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．９１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３０．０，３０．２，３０．８，３４．２，３４．５，３７．０，５５．４，１１０．４，１１３．７，１２４．５，１２４．９，１３０．７，１３５．９，１４２．２，１４２．７，１５２．３，１５６．７，１７２．１．
実施例５８． ジ（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）アジパート（ＸＨ２０４６−３）
調製方法は、実施例３と同様であり、アジピン酸（５ｍｍｏｌ）と２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール（１０ｍｍｏｌ）との縮合反応を介し、収率は６５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，１８Ｈ），１．８９−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．６８（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），６．７１−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．９３（ｍ，４Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２４．３，３０．１，３４．６，５５．６，１１０．６，１１３．９，１２４．６，１４２．４，１４２．７，１５６．９，１７２．３．
実施例５９． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール−オキシル）メチルカーボナートイソプロピルエステル（ＸＪＰ２００５）
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール（５ｍｍｏｌ）を溶解させ、水素化ナトリウム（５．５ｍｍｏｌ）／テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の溶液に滴下し、その後、３０分間撹拌する。クロロメチルイソプロピルカーボナート（５ｍｍｏｌ）を滴下し、次いで、室温で２４時間反応させる。カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：石油エーテル＝１：９）による精製を通して無色の油状物が得られ、収率は７５％である。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（ｐｐｍ）１．３２（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），６．７１−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．９１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６０． Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール−オキシカルボニル）グリシンエチルエステル（ＸＪＰ２００６）
ジクロロメタン１００ｍＬにグリシンエチルエステル（５．１０ｍｍｏｌ）を溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、氷水浴中で５分間撹拌する。次いで、トリホスゲン（５３０ｍｇ、１．７８６ｍｍｏｌ）を添加し、１５分間激しく撹拌する。ジクロロメタンで４回抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で１時間乾燥させ、減圧下で蒸留することによって濃縮乾固することにより、Ｄ−アスパラギン酸ベンジルエステルイソシアナート（１−１）が得られる。２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール（１．２８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン１００ｍＬに添加し、トリエチルアミン（３８６ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌し、上記で調製したイソシアナート（１−１）をジクロロメタン２ｍＬで溶解させ、反応液に添加し、温度を４０℃に上昇させ、一晩撹拌する。反応をクエンチし、シリカゲルと直接混合し、次いで、蒸留によって蒸発乾固し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：石油エーテル＝１：３）によって精製する。無色の油状物が得られ、収率は５６．８％である。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（ｐｐｍ）１．２８−１．３２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０６−４．０８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２２−４．２８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．５３−５．５６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．９１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６１． ２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノキシ）エチルアセタート（ＸＪＰ１００５）
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール（５ｍｍｏｌ）を溶解させ、次いで、水素化ナトリウム（５．５ｍｍｏｌ）／テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の溶液に滴下し、次いで、３０分間撹拌する。ブロモ酢酸エチル（５ｍｍｏｌ）を滴下し、次いで、室温で２４時間反応させる。カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：石油エーテル＝１：９）による精製を通して無色の油状物が得られ、収率は７５％である。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：（ｐｐｍ）１．２８−１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．２４−４．３０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），６．６５−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９１（ｍ，１Ｈ）．
実施例６２． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（Ｎ−ベンジル）カルバマート（ＺＸＹ１０２５−２）の調製
ジクロロメタン（１５ｍＬ）に２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール（０．９ｇ、５ｍｍｏｌ）を溶解させ、トリエチルアミン（０．１ｍＬ）を添加し、ベンジルイソシアナート（５ｍｍｏｌ）／ジクロロメタン（１０ｍＬ）の溶液を滴下し、次いで、４時間〜１０時間撹拌及び反応させ、水で洗浄し、カラムクロマトグラフィから白色の固体を得ることができ、収率は８５％である。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．３２（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．４７−４．４８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），５．３２−５．３４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，５Ｈ）．
実施例６３． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（Ｎ−ｎ−ブチル）カルバマート（ＺＸＹ１０２５−３）の調製
調製方法は、実施例６２と同様であり、これは、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとブチルイソシアナートとの反応から調製され、収率は９０％である。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９２−０．９５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．４１（ｍ，１１Ｈ），１．５１−１．５８（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．９９（ｂｒ ｔ，１Ｈ），６．７０−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６４． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（Ｎ−イソプロピル）カルバマート（ＺＸＹ１０２５−４）
調製方法は、実施例６２と同様であり、収率は８５％である。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．２１−１．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．８４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６５． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（Ｎ−シクロヘキシル）カルバマート（ＺＸＹ１０２５−５）
調製方法は、実施例６２と同様であり、収率は８７％である。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．１３−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．４２（ｍ，１２ Ｈ），１．６０−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．８７−４．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６６． （２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（Ｎ−フェネチル）カルバマート（ＺＸＹ１０２５−６）
調製方法は、実施例６２と同様であり、収率は８７％である。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．３０（ｓ，９Ｈ），２．８７−２．９０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５．０３（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，２Ｈ）．
実施例６７． ピバロイル（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール−オキシル）メチルエステル（ＸＪＰ１０４１）
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール（５ｍｍｏｌ）を溶解させ、次いで、水素化ナトリウム（５．５ｍｍｏｌ）／テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の溶液を滴下し、次いで、３０分間撹拌する。ピバロイルクロリドメチルエステル（５ｍｍｏｌ）を滴下し、次いで、室温で２４時間反応させる。カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：石油エーテル＝１：９）で精製することによって、オフホワイトの固体を得ることができ、収率は７５％である。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．２４（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．６９−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．９４（ｍ，２Ｈ）．
実施例６８． インビトロにおける化合物の放出効果の評価
１．分析条件
移動相：勾配溶出；Ａ：水；Ｂ：メタノール；
クロマトグラフィカラム：ＣＡＰＣＥＬ ＰＡＫ ＭＦ ＰＨ−１；
検出機器：ＴＱ−Ｓ；イオン源：ＡＰＣＩ；イオン検出モード：ＭＲＭ；
２．ＰＢＳ（ｐＨ＝７．４）における標的化合物の放出試験
特定の量の化合物をＰＢＳに溶解させ、ボルテックスでブレンドし、０．３ｍＬずつ１０等分する。３７℃でインキュベートし、様々な時点（０ｈ、１ｈ、２ｈ、６ｈ、１２ｈ、２４ｈ、及び４８ｈ等）でサンプルを採取し、続いて、ＨＰＬＣで検出する。０時間における標的化合物のピーク面積を標準として、薬物の放出速度を計算する。他の時点における化合物のピーク面積を標準ピーク面積と比較する。実験結果は、全ての実施例の化合物が水溶液中で安定なままであることを示し、ＢＨＡは検出されなかった。
３．ヒト血漿における標的化合物の放出実験
標的化合物をＤＭＳＯで溶解させ、次いで、０．９％の通常生理食塩水で５μｇ／ｍＬに希釈する。分注後のヒトブランク血漿を−７０℃で保存し、使用するときに４℃の冷蔵庫で解凍する。ブランク血漿を２０μＬ取り、上記の通り調製した標的化合物溶液２０μＬを添加し、１５秒間ボルテックスし、それを３７℃の水浴中で放置する。それぞれ５分間、２０分間、４０分間、１．５時間、３時間、６時間、及び９時間の時点でサンプルを採取し、各時点で３つの並列サンプルを採取する。水浴の様々な時点におけるサンプルにメタノール１００μＬを添加し、タンパク質を沈殿させ、１分間ボルテックスし、１３，０００ｒ／分で１５分間低温で遠心分離する。上清を取り、検出用に１０μＬ注入する。
結果は、全ての化合物がＢＨＡを放出させ得ることを示すが、図３に示す通り、放出速度及び持続時間は異なる。
実施例６９． インビボにおけるラットでの薬物の代謝実験
１．実験方法
体重１８０ｇ〜２００ｇのラットに薬物を胃内投与する；投与量：１００ｍｇ／ｋｇ；投与溶液：２．５ｍｇ／ｍＬ（リアーゼはコーン油である）；投与前１２時間絶食；飲水自由。様々な血液回収点でラットの血漿２０μＬを採取する。脱イオン水２０μＬ、続いて、メタノール１００μＬを添加し、１分間ボルテックスし、１３，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析用に１０μＬ取る。合計１１個の血液回収点が存在する：０分間、５分間、２０分間、４０分間、１時間、１．５時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、２４時間。
２．試験条件の分析
移動相：Ａ：水；Ｂ：メタノール（バイナリー勾配）；
溶出条件を表１に示す。
３．例示的な化合物の実験結果
インビボにおける代謝実験を確実にするために、血漿に放出されたＢＨＡの実験結果に従って、高品質の代謝特性を有する化合物を本発明において選択する。結果は、本発明におけるプロドラッグがインビボにおいてＢＨＡを連続的に放出することができ（図４）、血漿濃度が１２時間に亘って安定に維持され得ることを示す。
実施例７０． 細胞毒性活性の試験
不死化マウス骨髄マクロファージ（ＩＢＭＭ）、マウス胚線維芽細胞（ＮＩＨ３ｔ３）、及びヒト化胚腎細胞においてＭＴＳ法を用いて化合物の毒性を検出する。結果は、実施例の化合物の細胞毒性は全て軽度であり、そのＩＣ５０は２０ｍｍｏｌを超え、特に、マクロファージに対する毒性はより低く、マクロファージの分化を調整するための薬物の安全域はより大きい（ＳＩ＞１，０００）ことを示す。また、実施例における化合物の抗腫瘍効果が細胞毒性とは無関係であり、既存の抗腫瘍薬の機序とは完全に異なることも証明することができる。結果を以下の通り表２に示す。
実施例７１． マウスにおける急性毒性の実験
１．実験方法
アップダウン法を用いることによって一部の化合物の急性毒性を検出する。
２０ｇ〜２２ｇのマウスに薬物を胃内投与する；リアーゼはコーン油である；投与前１２時間絶食；飲水自由。
２．実験結果
結果を表３に示し、これは細胞毒性の実験結果と一致していた。本発明によって調製された例示的な化合物ＸＨ２００６、ＸＨ２０１０、ＸＨ２０１１、及びＸＨ２０４４−２の急性毒性は全て２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール−オキシル（ＢＨＡ）の急性毒性よりも低く、このことは安全性がより優れていることを示す。
本発明の利点は、以下の通りである：１）本発明によって提供される化合物は、インビボにおいて２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールをゆっくりと放出することができるので、体内に直接投与される２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの半減期が短い（Ｔ１／２＝０．５時間〜１時間）という問題点を克服し、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの安定な血漿濃度を維持する（Ｔ１／２＝１２時間〜２４時間）。２）本発明によって提供される化合物の等価用量は更に低く、同じ血漿濃度及び同様の薬物曲線（ＡＵＣ）を得るための本発明の化合物の投与用量は、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの直接投与用量の僅か１／１００〜１／５，０００であるので、高用量の２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールによって生じる毒性作用が回避される。３）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの細胞毒性と比較したとき、本発明によって提供される化合物の細胞毒性はより低く、マウスにおける化合物の一部の急性毒性（ＬＤ５０＞１，２００ｍｇ／ｋｇ）は、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールの急性毒性（ＬＤ５０＝１，１００ｍｇ／ｋｇ）よりも低い。４）本発明によって提供される化合物は、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールのフェノール性ヒドロキシ基を保護し、環境における酸化を回避し、薬物の環境安定性を増大させる。
本発明は、更に、式Ｉによって示される化合物を調製する方法であって、以下の工程（１）、（２）、（３）、又は（４）を含む方法を提供する：
（１）ＸがＣ＝Ｏであり、ＹがＮＨであるとき、以下の工程を含む：
ＲＮＨ２をトリホスゲンと反応させてＲ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏを得；Ｒ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏと２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介して式Ｉによって示される化合物を得る工程；
（式Ｉ、ＲＮＨ２、及びＲ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ中、Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基；
Ｒにおける置換基は、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖であり；
式Ｉ中、ＸはＣ＝Ｏであり、ＹはＮＨである）；
（２）ＸがＣＨ２であり、ＹがＯであるとき、以下の工程を含む：
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールナトリウムと式１によって示される化合物との縮合反応を介して、式Ｉによって示される化合物を得る工程：
（式Ｉ及び式１中、Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基；
Ｒにおける置換基は、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖であり；
式Ｉ中、ＸはＣＨ２であり、ＹはＯである）；
（３）ＸがＣ＝Ｏであり、Ｙが存在しないとき、即ち、式ＩＩによって示される化合物であるとき、以下の工程１）又は２）を含む：
１）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールナトリウムと式２によって示される塩化アシルとの縮合を介して、式ＩＩによって示される化合物を得る工程；
（式ＩＩ及び式２中、Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基；
Ｒにおける置換基は、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖であり；
式ＩＩ中、ＸはＣ＝Ｏである）；
２）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールナトリウムと式３によって示されるカルボン酸との縮合を介して、式ＩＩによって示される化合物を得る工程；
（式ＩＩ及び式３中、Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基；
Ｒにおける置換基は、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖であり；
式ＩＩ中、ＸはＣ＝Ｏである）；
（４）ＸがＣＨ２であり、Ｙが存在しないとき、即ち、式ＩＩによって示される化合物であるとき、以下の工程を含む：
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールナトリウムと式４によって示される化合物との縮合反応を介して、式ＩＩによって示される化合物を得る工程；
（式ＩＩ及び式４中、Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基；
Ｒにおける置換基は、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖であり；
ＸはＣＨ２である）。

Claims (9)

  1. 式Ｉによって示される化合物、その薬学的に許容し得る塩、及びその水和物又は溶媒和物：
    （式Ｉ中、Ｘは、Ｃ＝Ｏ又はＣＨ２であり；Ｙは、ＮＨであるか、Ｏであるか、又は存在せず；Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び少なくとも４つの炭素原子を含有する置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基）。
  2. Ｒにおける置換基が、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖である請求項１に記載の化合物、塩、水和物、又は溶媒和物。
  3. 式Ｉ中、Ｘ及びＹが、以下の１）〜３）のうちのいずれか１つから選択される請求項１から２のいずれかに記載の化合物、塩、水和物、又は溶媒和物：
    １）ＸがＣ＝Ｏであるとき、ＹはＮＨである；
    ２）ＸがＣＨ２であるとき、ＹはＯである；
    ３）ＸがＣ＝Ｏ又はＣＨ２であるとき、Ｙは存在しない。
  4. 前記式Ｉによって示される化合物が、以下の化合物１）〜６６）のうちのいずれか１つを含むが、これらに限定されない請求項３に記載の化合物、塩、水和物、又は溶媒和物：
    １）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（Ｎ−ベンジル）カルバマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） （Ｎ−ｂｅｎｚｙｌ）ｃａｒｂａｍａｔｅ）、
    ２）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（Ｎ−ｎ−ブチル）カルバマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） （Ｎ−ｎ−ｂｕｔｙｌ）ｃａｒｂａｍａｔｅ）、
    ３）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（Ｎ−イソプロピル）カルバマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） （Ｎ−ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ）ｃａｒｂａｍａｔｅ）、
    ４）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（Ｎ−シクロヘキシル）カルバマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） （Ｎ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）ｃａｒｂａｍａｔｅ）、
    ５）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（Ｎ−フェネチル）カルバマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） （Ｎ−ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ）ｃａｒｂａｍａｔｅ）、
    ６）ピバロイル（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール−オキシル）メチルエステル（ｐｉｖａｌｏｙｌ（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ−ｏｘｙｌ） ｍｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ）、
    ７）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールベンゾアート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ｂｅｎｚｏａｔｅ）、
    ８）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールアセタート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ａｃｅｔａｔｅ）、
    ９）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールニコチナート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ｎｉｃｏｔｉｎａｔｅ）、
    １０）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールイソニコチナート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ｉｓｏｎｉｃｏｔｉｎａｔｅ）、
    １１）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールシクロヘキセンカルボキシラート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ｃｙｃｌｏｈｅｘｅｎｅｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、
    １２）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールプロピオナート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、
    １３）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールアクリラート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ａｃｒｙｌａｔｅ）、
    １４）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３，４−ジメトキシフェニルアセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３，４−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔａｔｅ）、
    １５）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールブチノアート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ｂｕｔｙｎｏａｔｅ）、
    １６）ビス（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２，２’−ビフェニルジカルボキシラート（ｂｉｓ（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２，２’−ｂｉｐｈｅｎｙｌｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、
    １７）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンゾアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏａｔｅ）、
    １８）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−フルオロフェニルアセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌａｃｅｔａｔｅ）、
    １９）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）（１Ｈ−インドール−３−イル）アセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） （１Ｈ−ｉｎｄｏｌｅ−３−ｙｌ）ａｃｅｔａｔｅ）、
    ２０）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−（４−フルオロフェニル）−プロピオナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、
    ２１）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−ホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） Ｎ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ−３−ｆｏｒｍａｔｅ）、
    ２２）ジ（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）テレフタラート（ｄｉ（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｔｅｒｅｐｈｔｈａｌａｔｅ）、
    ２３）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−（３−ニトロフェニル）プロピオナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３−（３−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、
    ２４）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）４−フェニルベンゾアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ４−ｐｈｅｎｙｌｂｅｎｚｏａｔｅ）、
    ２５）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）４−メチルピリジン−３−ホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ４−ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｆｏｒｍａｔｅ）、
    ２６）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）４−メトキシピリジン−３−ホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｆｏｒｍａｔｅ）、
    ２７）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールヘキサデシラート（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ｈｅｘａｄｅｃｙｌａｔｅ）、
    ２８）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグリシン（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）エステル（Ｎ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｇｌｙｃｉｎｅ（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ）ｅｓｔｅｒ）、
    ２９）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−フルオロ−４−クロロベンゾアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３−ｆｌｕｏｒｏ−４−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏａｔｅ）、
    ３０）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルテトラヒドロピロール，（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）ベンゾ複素環−３−ホルマート（Ｎ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｒｏｌｅ， （２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｂｅｎｚｏｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ−３−ｆｏｒｍａｔｅ）、
    ３１）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−シアノベンゾアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３−ｃｙａｎｏｂｅｎｚｏａｔｅ）、
    ３２）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアラニナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） Ｎ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌａｌａｎｉｎａｔｅ）、
    ３３）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−ナフトアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｎａｐｈｔｈｏａｔｅ）、
    ３４）ジ（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）マロナート（ｄｉ（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｍａｌｏｎａｔｅ）、
    ３５）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３，６−ジクロロピリダジン−４−ホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｄａｚｉｎｅ−４−ｆｏｒｍａｔｅ）、
    ３６）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）１−メチルシクロプロピルホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） １−ｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ ｆｏｒｍａｔｅ）、
    ３７）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−インドールホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｉｎｄｏｌｅｆｏｒｍａｔｅ）、
    ３８）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−クロロ−３−ピコリナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｃｈｌｏｒｏ−３−ｐｉｃｏｌｉｎａｔｅ）、
    ３９）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−チオフェンアセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｔｈｉｏｐｈｅｎｅａｃｅｔａｔｅ）、
    ４０）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−（４−メチルフェニル）−プロピオナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３−（４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、
    ４１）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）プロピオラート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｐｒｏｐｉｏｌａｔｅ）、
    ４２）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−フェニルプロピオナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｐｈｅｎｙｌ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、
    ４３）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−フルオロプロピオナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、
    ４４）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）シクロヘキシルアセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）、
    ４５）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）シクロペンタンカルボキシラート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎｅｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、
    ４６）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）アダマンタンアセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ａｄａｍａｎｔａｎｅａｃｅｔａｔｅ）、
    ４７）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）シクロプロピルアセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌａｃｅｔａｔｅ）、
    ４８）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−ホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） Ｎ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ−４−ｆｏｒｍａｔｅ）、
    ４９）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）オクタノアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｏｃｔａｎｏａｔｅ）、
    ５０）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）７−オキソオクタノアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ７−ｏｘｏｏｃｔａｎｏａｔｅ）、
    ５１）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）シクロヘキセン−２−カルボキシラート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｃｙｃｌｏｈｅｘｅｎｅ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、
    ５２）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２，４，５−トリフルオロフェニルアセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２，４，５−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌａｃｅｔａｔｅ）、
    ５３）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−ブロモ−５−ヨードベンゾアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｂｒｏｍｏ−５−ｉｏｄｏ ｂｅｎｚｏａｔｅ）、
    ５４）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）２−フルオロ−４−ニトリルベンゾアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ２−ｆｌｕｏｒｏ−４−ｎｉｔｒｙｌ ｂｅｎｚｏａｔｅ）、
    ５５）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−ホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） Ｎ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ−３−ｆｏｒｍａｔｅ）、
    ５６）ジ（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）ｐ−フェニレンジアセタート（ｄｉ（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｐ−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｃｅｔａｔｅ）、
    ５７）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）４−ベンゾイルブチラート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ４−ｂｅｎｚｏｙｌ ｂｕｔｙｒａｔｅ）、
    ５８）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３，５−ジメトキシフェニルプロペノアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐｅｎｏａｔｅ）、
    ５９）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）４−クロロピリジン−２−ホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ４−ｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ−２−ｆｏｒｍａｔｅ）、
    ６０）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−メチルピペリジン−３−ホルマート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） Ｎ−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ−３−ｆｏｒｍａｔｅ）、
    ６１）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−アミノペンタノアート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） Ｎ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−６−ａｍｉｎｏ ｐｅｎｔａｎｏａｔｅ）、
    ６２）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３，３，３−トリフルオロプロピオナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３，３，３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、
    ６３）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）モルホリン−４−イルアセタート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ｍｏｒｐｈｏｌｉｎ−４−ｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）、
    ６４）（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル）プロピオナート（（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ３−（３，５−ｄｉ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｈｅｎｙｌ）ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、
    ６５）ジ（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）アジパート（ｄｉ（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ） ａｄｉｐａｔｅ）、
    ６６）２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノキシ）エチルアセタート（２−（２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｘｙ） ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）。
  5. 式Ｉによって示される化合物を調製する方法であって、以下の工程（１）、（２）、（３）、又は（４）を含むことを特徴とする方法：
    （１）ＸがＣ＝Ｏであり、ＹがＮＨであるとき、以下の工程を含む：
    ＲＣＨ２をトリホスゲンと反応させてＲ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏを得；Ｒ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏと２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの縮合反応を介して前記式Ｉによって示される化合物を得る工程；
    （式Ｉ、ＲＣＨ２、及びＲ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ中、Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基；
    Ｒにおける置換基は、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖であり；
    式Ｉ中、ＸはＣ＝Ｏであり、ＹはＮＨである）；
    （２）ＸがＣＨ２であり、ＹがＯであるとき、以下の工程を含む：
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールナトリウムと式１によって示される化合物との縮合反応を介して、前記式Ｉによって示される化合物を得る工程：
    （式Ｉ及び式１中、Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基；
    Ｒにおける置換基は、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖であり；
    式Ｉ中、ＸはＣＨ２であり、ＹはＯである）；
    （３）ＸがＣ＝Ｏであり、Ｙが存在しないとき、即ち、式ＩＩによって示される化合物であるとき、以下の工程１）又は２）を含む：
    １）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールナトリウムと式２によって示される塩化アシルとの縮合を介して、前記式ＩＩによって示される化合物を得る工程；
    （式ＩＩ及び式２中、Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基；
    Ｒにおける置換基は、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖であり；
    式ＩＩ中、ＸはＣ＝Ｏである）；
    ２）２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールナトリウムと式３によって示されるカルボン酸との縮合を介して、前記式ＩＩによって示される化合物を得る工程；
    （式ＩＩ及び式３中、Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基；
    Ｒにおける置換基は、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖であり；
    式ＩＩ中、ＸはＣ＝Ｏである）；
    （４）ＸがＣＨ２であり、Ｙが存在しないとき、即ち、前記式ＩＩによって示される化合物であるとき、以下の工程を含む：
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールナトリウムと式４によって示される化合物との縮合反応を介して、式ＩＩによって示される化合物を得る工程；
    （式ＩＩ及び式４中、Ｒは、以下の基のうちのいずれか１つから選択される：少なくとも１つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、少なくとも３つの炭素原子を有する置換又は非置換のシクロアルキル基、少なくとも２つの炭素原子を有する置換又は非置換のアルケニル基又はアルキニル基、及び置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基；
    Ｒにおける置換基は、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、エステル基、カルボニル基、アミノ酸誘導体、天然フラボン、天然アルカロイド、ポリエチレングリコール、ポリグルタミン酸、又は多糖であり；
    ＸはＣＨ２である）。
  6. 抗腫瘍又は免疫調節のための薬物の調製における、式Ｉによって示される化合物、その薬学的に許容し得る塩、その水和物又は溶媒和物の使用。
  7. 前記式Ｉによって示される化合物が、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールを放出する請求項６に記載の使用。
  8. ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールを放出するためのプロドラッグの調製における、式Ｉによって示される化合物、その薬学的に許容し得る塩、その水和物又は溶媒和物の使用。
  9. 式Ｉによって示される化合物、その薬学的に許容し得る塩、その水和物、その溶媒和物、又はその医薬組成物を活性成分として含むことを特徴とする抗腫瘍薬又は免疫調節薬。
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