RU2018111766A - Соединения гидрохинона, способы их получения и применение в противоопухолевой или иммуномодуляторной терапии - Google Patents

Соединения гидрохинона, способы их получения и применение в противоопухолевой или иммуномодуляторной терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2018111766A
RU2018111766A RU2018111766A RU2018111766A RU2018111766A RU 2018111766 A RU2018111766 A RU 2018111766A RU 2018111766 A RU2018111766 A RU 2018111766A RU 2018111766 A RU2018111766 A RU 2018111766A RU 2018111766 A RU2018111766 A RU 2018111766A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tert
butyl
methoxyphenol
formula
group
Prior art date
Application number
RU2018111766A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018111766A3 (ru
RU2708464C2 (ru
Inventor
Сюэминь ЧЖАН
Синьхуа ХЭ
Тао ЧЖОУ
Чжэнган ЛЮ
Тао ЛИ
Original Assignee
Биомедикал Энелезис Сентр, Акэдеми Оф Милитери Медикал Сайэнсиз
Инститьют Оф Фармаколоджи Энд Токсиколоджи, Акэдеми Оф Милитери Медикал Сайэнсиз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биомедикал Энелезис Сентр, Акэдеми Оф Милитери Медикал Сайэнсиз, Инститьют Оф Фармаколоджи Энд Токсиколоджи, Акэдеми Оф Милитери Медикал Сайэнсиз filed Critical Биомедикал Энелезис Сентр, Акэдеми Оф Милитери Медикал Сайэнсиз
Publication of RU2018111766A publication Critical patent/RU2018111766A/ru
Publication of RU2018111766A3 publication Critical patent/RU2018111766A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2708464C2 publication Critical patent/RU2708464C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
    • A61K31/09—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon having two or more such linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/57—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/58—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/02—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups from isocyanates with formation of carbamate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/40—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C271/42—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/44—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/40—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C271/56—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
    • C07C69/12—Acetic acid esters
    • C07C69/16—Acetic acid esters of dihydroxylic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
    • C07C69/22—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety
    • C07C69/28—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety esterified with dihydroxylic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/34—Esters of acyclic saturated polycarboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • C07C69/38—Malonic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/34—Esters of acyclic saturated polycarboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • C07C69/44—Adipic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • C07C69/533—Monocarboxylic acid esters having only one carbon-to-carbon double bond
    • C07C69/54—Acrylic acid esters; Methacrylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • C07C69/606—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom having only or additionally carbon-to-carbon triple bonds as unsaturation in the carboxylic acid moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/608—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a ring other than a six-membered aromatic ring in the acid moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/62—Halogen-containing esters
    • C07C69/63—Halogen-containing esters of saturated acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/62—Halogen-containing esters
    • C07C69/65—Halogen-containing esters of unsaturated acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/716—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/732—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids of unsaturated hydroxy carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/734—Ethers
    • C07C69/736—Ethers the hydroxy group of the ester being etherified with a hydroxy compound having the hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/78—Benzoic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/80—Phthalic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Claims (115)

1. Соединения, представленные формулой I, их фармацевтически приемлемые соли и их гидраты или сольваты,
Figure 00000001
формула I,
где в формуле I X представляет собой C=O или CH2; Y представляет собой NH, O или отсутствует; R выбран из любой из следующих групп: замещенной или незамещенной алкильной группы, имеющей по меньшей мере один атом углерода, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, имеющей по меньшей мере три атома углерода, замещенной или незамещенной алкенильной группы или алкинильной группы, имеющей по меньшей мере два атома углерода, и замещенной или незамещенной арильной группы или гетероарильной группы, содержащей по меньшей мере четыре атома углерода.
2. Соединения, соли, гидраты или сольваты по п. 1, где группы заместителей в R представляют собой атом галогена, аминогруппу, нитрогруппу, сложноэфирную группу, карбонильную группу, производные аминокислот, природный флавон, природный алкалоид, полиэтиленгликоль, полиглутаминовую кислоту или полисахарид.
3. Соединения, соли, гидраты или сольваты по п. 1 или 2, где в формуле I X и Y выбраны из любого из следующих 1)–3):
1) когда X представляет собой C=O, Y представляет собой NH;
2) когда X представляет собой CH2, Y представляет собой O;
3) X представляет собой C=O или CH2, Y отсутствует.
4. Соединения, соли, гидраты или сольваты по п. 3, где соединение, представленное формулой I, включает без ограничений любое из следующих соединений 1)–66):
1) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)(N-бензил)карбамат,
2) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)(N-н-бутил)карбамат,
3) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)(N-изопропил)карбамат,
4) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)(N-циклогексил)карбамат,
5) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)(N-фенэтил)карбамат,
6) пивалоил(2-трет-бутил-4-метоксифенолоксил)метиловый эфир,
7) 2-трет-бутил-4-метоксифенолбензоат,
8) 2-трет-бутил-4-метоксифенолацетат,
9) 2-трет-бутил-4-метоксифенолникотинат,
10) 2-трет-бутил-4-метоксифенолизоникотинат,
11) 2-трет-бутил-4-метоксифенолциклогексенкарбоксилат,
12) 2-трет-бутил-4-метоксифенолпропионат,
13) 2-трет-бутил-4-метоксифенолакрилат,
14) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3,4-диметоксифенилацетат,
15) 2-трет-бутил-4-метоксифенолбутиноат,
16) бис(2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2,2’-бифенилдикарбоксилат,
17) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-хлор-5-трифторметилбензоат,
18) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3-фторфенилацетат,
19) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)(1H-индол-3-ил)ацетат,
20) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3-(4-фторфенил)пропионат,
21) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-N-трет-бутоксикарбонилпиперидин-3-формиат,
22) ди(2-трет-бутил-4-метоксифенол)терефталат,
23) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3-(3-нитрофенил)пропионат,
24) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-4-фенилбензоат,
25) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-4-метилпиридин-3-формиат,
26) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-4-метоксипиридин-3-формиат,
27) 2-трет-бутил-4-метоксифенолгексадецилат,
28) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-N-трет-бутоксикарбонилглицинат,
29) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3-фтор-4-хлорбензоат,
30) N-трет-бутоксикарбонилтетрагидропиррол, (2-трет-бутил-4-метоксифенол)бензогетероцикл-3-формиат,
31) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3-цианобензоат,
32) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-N-трет-бутоксикарбонилаланинат,
33) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-нафтоат,
34) ди(2-трет-бутил-4-метоксифенол)малонат,
35) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3,6-дихлорпиридазин-4-формиат,
36) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-1-метилциклопропилформиат,
37) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-индолформиат,
38) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-хлор-3-пиколинат,
39) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-тиофенацетат,
40) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3-(4-метилфенил)-пропионат,
41) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)пропиолат,
42) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-фенилпропионат,
43) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-фторпропионат,
44) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)циклогексилацетат,
45) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)циклопентанкарбоксилат,
46) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)адамантанацетат,
47) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)циклопропилацетат,
48) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-N-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-формиат,
49) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)октаноат,
50) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-7-оксооктаноат,
51) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)циклогексен-2-карбоксилат,
52) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2,4,5-трифторфенилацетат,
53) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-бром-5-иодбензоат,
54) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-фтор-4-нитрилбензоат,
55) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-N-трет-бутоксикарбонилпиперидин-3-формиат,
56) ди(2-трет-бутил-4-метоксифенол)пара-фенилендиацетат,
57) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-4-бензоилбутират,
58) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3,5-диметоксифенилпропеноат,
59) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-4-хлорпиридин-2-формиат,
60) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-N-метилпиперидин-3-формиат,
61) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-N-трет-бутоксикарбонил-6-аминопентаноат,
62) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3,3,3-трифторпропионат,
63) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)морфолин-4-илацетат,
64) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат,
65) ди(2-трет-бутил-4-метоксифенол)адипат;
66) 2-(2-трет-бутил-4-метоксифенокси)этилацетат.
5. Способ получения соединений, представленных формулой I, включающий следующие стадии (1), (2), (3) или (4):
1) когда X представляет собой C=O, Y представляет собой NH, способ включает следующие стадии:
взаимодействие RCH2 с трифосгеном с получением R-N=C=O; получение соединений, представленных формулой I, посредством реакции конденсации R-N=C=O с 2-трет-бутил-4-метоксифенолом;
Figure 00000002
формула I
при этом в формуле I в RCH2 и R-N=C=O R выбран из любой из следующих групп: замещенной или незамещенной алкильной группы, имеющей по меньшей мере один атом углерода, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, имеющей по меньшей мере три атома углерода, замещенной или незамещенной алкенильной группы или алкинильной группы, имеющей по меньшей мере два атома углерода, и замещенной или незамещенной арильной группы или гетероарильной группы;
группы заместителей в R представляют собой атом галогена, аминогруппу, нитрогруппу, сложноэфирную группу, карбонильную группу, производные аминокислот, природный флавон, природный алкалоид, полиэтиленгликоль, полиглутаминовую кислоту или полисахарид;
в формуле I X представляет собой C=O, Y представляет собой NH;
(2) когда X представляет собой CH2, Y представляет собой O, способ включает следующие стадии:
получение соединений, представленных формулой I, посредством реакции конденсации 2-трет-бутил-4-метоксифенола натрия с соединением, представленным формулой 1;
Figure 00000003
формула I формула 1
при этом в формуле I и в формуле 1 R выбран из любой из следующих групп: замещенной или незамещенной алкильной группы, имеющей по меньшей мере один атом углерода, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, имеющей по меньшей мере три атома углерода, замещенной или незамещенной алкенильной группы или алкинильной группы, имеющей по меньшей мере два атома углерода, и замещенной или незамещенной арильной группы или гетероарильной группы;
группы заместителей в R представляют собой атом галогена, аминогруппу, нитрогруппу, сложноэфирную группу, карбонильную группу, производные аминокислот, природный флавон, природный алкалоид, полиэтиленгликоль, полиглутаминовую кислоту или полисахарид;
в формуле I X представляет собой CH2, Y представляет собой O;
(3) когда X представляет собой C=O, Y отсутствует, то есть соединение представлено формулой Ⅱ, способ включает следующие стадии 1) или 2):
1) получение соединения, представленного формулой Ⅱ, посредством конденсации 2-трет-бутил-4-метоксифенола натрия с хлорангидридом карбоновой кислоты, представленным формулой 2;
Figure 00000004
формула II формула 2
при этом в формуле II и в формуле 2 R выбран из любой из следующих групп: замещенной или незамещенной алкильной группы, имеющей по меньшей мере один атом углерода, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, имеющей по меньшей мере три атома углерода, замещенной или незамещенной алкенильной группы или алкинильной группы, имеющей по меньшей мере два атома углерода, и замещенной или незамещенной арильной группы или гетероарильной группы;
группы заместителей в R представляют собой атом галогена, аминогруппу, нитрогруппу, сложноэфирную группу, карбонильную группу, производные аминокислот, природный флавон, природный алкалоид, полиэтиленгликоль, полиглутаминовую кислоту или полисахарид;
в формуле II X представляет собой C=O;
2) получение соединения, представленного формулой Ⅱ, посредством конденсации 2-трет-бутил-4-метоксифенола натрия с карбоновой кислотой, представленной формулой 3;
Figure 00000005
формула II формула 3
при этом в формуле II и в формуле 3 R выбран из любой из следующих групп: замещенной или незамещенной алкильной группы, имеющей по меньшей мере один атом углерода, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, имеющей по меньшей мере три атома углерода, замещенной или незамещенной алкенильной группы или алкинильной группы, имеющей по меньшей мере два атома углерода, и замещенной или незамещенной арильной группы или гетероарильной группы;
группы заместителей в R представляют собой атом галогена, аминогруппу, нитрогруппу, сложноэфирную группу, карбонильную группу, производные аминокислот, природный флавон, природный алкалоид, полиэтиленгликоль, полиглутаминовую кислоту или полисахарид;
в формуле II X представляет собой C=O;
(4) когда X представляет собой CH2, Y отсутствует, то есть соединение представлено формулой II, способ включает следующую стадию:
1) получение соединения, представленного формулой II, посредством реакции конденсации 2-трет-бутил-4-метоксифенола натрия с соединением, представленным формулой 4;
Figure 00000006
формула II формула 4
при этом в формуле II и в формуле 4 R выбран из любой из следующих групп: замещенной или незамещенной алкильной группы, имеющей по меньшей мере один атом углерода, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, имеющей по меньшей мере три атома углерода, замещенной или незамещенной алкенильной группы или алкинильной группы, имеющей по меньшей мере два атома углерода, и замещенной или незамещенной арильной группы или гетероарильной группы;
группы заместителей в R представляют собой атом галогена, аминогруппу, нитрогруппу, сложноэфирную группу, карбонильную группу, производные аминокислот, природный флавон, природный алкалоид, полиэтиленгликоль, полиглутаминовую кислоту или полисахарид;
X представляет собой CH2.
6. Применение соединения, представленного формулой I, его фармацевтически приемлемых солей, гидратов или сольватов при получении лекарственных средств для противоопухолевой или иммуномодуляторной терапии.
7. Применение по п. 6, где соединение, представленное формулой I, высвобождает 2-трет-бутил-4-метоксифенол.
8. Применение соединения, представленного формулой I, его фармацевтически приемлемых солей, гидратов или сольватов при получении пролекарств для высвобождения 2-трет-бутил-4-метоксифенола.
9. Противоопухолевое лекарственное средство или иммуномодуляторное лекарственное средство, содержащее соединение, представленное формулой I, его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты или его фармацевтическую композицию в качестве активного ингредиента.
RU2018111766A 2016-01-20 2017-02-22 Соединения гидрохинона, способы их получения и применение в противоопухолевой или иммуномодуляторной терапии RU2708464C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610037849.5 2016-01-20
CN201610037849.5A CN106986789B (zh) 2016-01-20 2016-01-20 对苯二酚类化合物及其制备方法与在抗肿瘤或免疫调节中的应用
PCT/CN2017/074386 WO2017125093A1 (zh) 2016-01-20 2017-02-22 对苯二酚类化合物及其制备方法与在抗肿瘤或免疫调节中的应用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018111766A true RU2018111766A (ru) 2019-10-02
RU2018111766A3 RU2018111766A3 (ru) 2019-10-02
RU2708464C2 RU2708464C2 (ru) 2019-12-09

Family

ID=59361391

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018111766A RU2708464C2 (ru) 2016-01-20 2017-02-22 Соединения гидрохинона, способы их получения и применение в противоопухолевой или иммуномодуляторной терапии

Country Status (7)

Country Link
US (2) US10786481B2 (ru)
EP (1) EP3398934A4 (ru)
JP (1) JP6659828B2 (ru)
CN (1) CN106986789B (ru)
AU (1) AU2017209362B2 (ru)
RU (1) RU2708464C2 (ru)
WO (1) WO2017125093A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108929202B (zh) * 2017-05-24 2021-02-19 中国人民解放军军事医学科学院生物医学分析中心 2-叔丁基-4-甲氧基苯酚制备新方法及其新晶型

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1308311A (en) * 1919-07-01 Eaves-tbotjekh pbotectob
US1937384A (en) * 1929-08-19 1933-11-28 Hess Jacob Just Combined coin purse and bill fold
DE1937384A1 (de) * 1969-07-23 1971-02-11 Merck Patent Gmbh Stabilisatoren
JPS54147038A (en) * 1978-05-10 1979-11-16 Fuji Photo Film Co Ltd Silver halide color emulsion
JPS5584934A (en) * 1978-12-20 1980-06-26 Fuji Photo Film Co Ltd Color photographic material
GB2081706B (en) * 1980-08-07 1984-03-07 Ouranovsky Grey Paul Antibacterial and antiprotozoal derivatives
JPS60193955A (ja) * 1984-03-13 1985-10-02 Mitsui Toatsu Chem Inc 環式不飽和アミド置換エ−テル化合物及びその製造方法
FR2653119B1 (fr) 1989-10-18 1994-08-05 Lipha Nouveaux aryloxy alcoyl benzenes, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques en renfermant.
DE4323512A1 (de) * 1992-09-01 1994-04-28 Agfa Gevaert Ag Fotografisches Aufzeichnungsmaterial
CH690163A5 (fr) 1995-07-28 2000-05-31 Symphar Sa Dérivés gem-diphosphonates substitués utiles en tant qu'agents anti-cancers.
JPH09278741A (ja) * 1996-04-10 1997-10-28 Tanabe Seiyaku Co Ltd フェノール誘導体
JPH1135568A (ja) * 1997-05-23 1999-02-09 Chugai Pharmaceut Co Ltd ２，３−ジヒドロベンゾフラン誘導体
TW472051B (en) * 1997-05-23 2002-01-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 2,3-dihydrobenzofuran derivatives
EP1308311A3 (en) * 2001-10-31 2005-08-17 Eastman Kodak Company Ink jet recording element and printing method
JP5651291B2 (ja) * 2008-04-11 2015-01-07 株式会社センカファーマシー ポリエチレングリコールの誘導体およびその中間体の製造方法
KR101376260B1 (ko) * 2008-04-14 2014-03-20 삼성전자 주식회사 반도체 소자 및 그 제조 방법
JP5176254B2 (ja) * 2008-04-17 2013-04-03 国立大学法人九州工業大学 ｐ型単結晶ＺｎＯ
CA2881797C (en) * 2012-08-30 2017-08-01 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. N-acylhydrazone derivatives for selective t cell inhibitor and anti-lymphoid malignancy drug
AU2013322838B2 (en) * 2012-09-25 2018-02-01 F. Hoffmann-La Roche Ag New bicyclic derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
JP2018526350A (ja) 2018-09-13
EP3398934A4 (en) 2019-11-27
US20210008022A1 (en) 2021-01-14
CN106986789B (zh) 2019-07-16
US11738000B2 (en) 2023-08-29
RU2018111766A3 (ru) 2019-10-02
AU2017209362B2 (en) 2021-01-28
EP3398934A1 (en) 2018-11-07
US20190022049A1 (en) 2019-01-24
JP6659828B2 (ja) 2020-03-04
WO2017125093A1 (zh) 2017-07-27
RU2708464C2 (ru) 2019-12-09
US10786481B2 (en) 2020-09-29
AU2017209362A1 (en) 2018-02-22
CN106986789A (zh) 2017-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20200538T1 (hr) Derivati pirimidina za liječenje virusnih infekcija
JP2016522172A5 (ru)
HRP20191901T1 (hr) Ciklizirani derivati sulfamoilarilamida i njihova uporaba kao lijekova za liječenje hepatitisa b
HRP20180063T1 (hr) Lipidirani derivati imidazokinolina
JP2015535839A5 (ru)
EA201892300A1 (ru) Макроциклические ингибиторы mcl1 для лечения рака
SI2906563T1 (en) Derivatives of pyrrolo (3,2-d) pyrimidine for the treatment of viral infections and other diseases
JP2014514360A5 (ru)
JP2014511892A5 (ru)
RU2016143333A (ru) Амидные производные и их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и медицинское применение
JP2007522159A5 (ru)
RU2010136050A (ru) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
EA201170196A1 (ru) Производные бензазепинов и их применение в качестве h3 гистаминовых антагонистов
WO2020016749A3 (en) Chemical process for preparing phenylpiperidinyl indole derivatives
JP2016510323A5 (ru)
CA2864222A1 (en) Cycloalkane derivative
CO5550450A2 (es) Derivados de 1-acil-pirrolidina para el tratamiento de infec ciones virales
JP2009534358A5 (ru)
RS54708B1 (en) ARYLETINYL DERIVATIVES
RU2016135922A (ru) Терапевтические соединения и композиции
RU2016123144A (ru) Сложноэфирное хиральное соединение (n-замещенный имидазол)-карбоновой кислоты, содержащее простую эфирную боковую цепь, его получение и применение
IL278757A (en) Method for Preparation (3R, 4S) –3– Acetamido – 4 – Idyl– N– (Tert-Butyl) Pyrolidine – 3 – Carboxamide
IL255516A (en) Oxabicycloheptane prodrugs
RU2019142472A (ru) Глюкуронидные пролекарства ингибиторов янус-киназы
RU2019131147A (ru) Новые хиназолиноновые производные, ингибирующие pi3k, и содержащая их фармацевтическая композиция