JPH1135568A

JPH1135568A - ２，３−ジヒドロベンゾフラン誘導体

Info

Publication number: JPH1135568A
Application number: JP14085598A
Authority: JP
Inventors: Akira Ishikawa; 彰石川; Yoshiaki Kato; 好章加藤; Kunio Tamura; 邦雄田村; Yoshiaki Takashima; 佳昭高嶋; Osamu Shinshi; 修進士
Original assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-05-23
Filing date: 1998-05-22
Publication date: 1999-02-09

Abstract

(57)【要約】【課題】細胞保護作用を有し、腎疾患治療薬として有
用な２，３−ジヒドロベンゾフラン誘導体を提供する。【解決手段】一般式（１）【化１】（式中、Ｒ₁ は、水素原子またはアシル基を表し；Ｒ
₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ は、水素原子、低級アルキル基、ま
たは低級アルケニル基を表し；Ｒ₅ およびＲ₆ は、水素
原子、置換基を有していてもよいアルキル基を表すか、
またはＲ₅ とＲ₆ は一緒になってシクロアルキル基、ま
たは１つ以上の酸素原子、あるいはアルキル置換窒素原
子を含有する飽和複素環基を形成する。ただし、Ｒ₂ と
Ｒ₃ が、同時にｔ−ブチル基であることはない。）で示
される化合物、その光学活性体、またはこれらの医薬上
許容される塩を含有する腎疾患治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン誘導体を有効成分とする腎疾患治療薬およ
び臓器保存剤、ならびに新規な２，３−ジヒドロベンゾ
フラン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】腎臓
は、生体において最も酸化的ストレスの高い臓器の一つ
である。急性腎不全、薬剤惹起性腎障害、糸球体腎炎、
糖尿病性腎症、慢性腎不全、腎移植など各種腎疾患の成
立、進展機序に活性酸素、フリーラジカルが関与したラ
ジカル傷害の重要性が古くより指摘されてきた。近年、
その中でも細胞傷害における脂質の果たす役割が注目さ
れている（ＫｅａｎｅＷＦ．Ｌｉｐｉｄｓａｎｄ
ｔｈｅｋｉｄｎｅｙ．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，４６：
９１０−９２０，１９９４；樋口千恵子、佐中孜「腎
疾患」、抗酸化物質〜フリーラジカルと生体防御（二木
鋭雄、島崎弘幸・美濃真編）学会出版センター、２２
３−２２９，１９９４；青柳一正「抗酸化剤・スカベン
ジャーによる治療３腎疾患」、治療学、２６：５９２
−５９６，１９９２）。しかしながら、これまで腎疾患
に対する抗酸化剤、特に脂質過酸化抑制剤の効果はいま
だ十分には解明されておらず、腎疾患の治療、予防上あ
るいは臓器保存剤として有用な脂質過酸化抑制作用を有
する化合物は報告されていない。

【０００３】ビタミンＥ（αトコフェロール）は天然に
存在する強力な脂質過酸化の抑制物質であり、腎移植お
よび腎阻血モデルでの使用も報告されているが（丸林誠
二、土肥雪彦、川崎尚「腎保存と活性酸素」、腎と透
析、２４：７８５−７９０，１９８８；Ｔａｋｅｎａｋ
ａＭ，ＴａｔｓｕｋａｗａＹ，ＤｏｈｉＫ，Ｅｚ
ａｋｉＨ，ＭａｔｓｕｋａｗａＫ，Ｋａｗａｓａｋ
ｉＴ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，３２：１３
７−１４１，１９８１）、その効果は十分ではない。そ
の理由は、作用が生体内の膜、脂質表面近傍に限定され
ており、膜および脂質内部での脂質過酸化の抑制作用が
発現できない点である（ＮｉｋｉＥ．ＣｈｅｍＰｈ
ｙｓＬｉｐｉｄｓ，４４：２２７−２５３，１９８
７；）。内因的なビタミンＥの量はかなり多量に存在し
ており（中村哲也「ビタミンＥの吸収、分布、排泄」、
ビタミンＥ−基礎と臨床（五十嵐修編）、医歯薬出版、
３３−５８，１９８５）、膜および脂質表面近傍での脂
質過酸化の抑制作用としては内因的な量でも抑制が期待
される。一方、膜および脂質内部では生体が備える脂質
過酸化の防御機構が手薄であり、膜および脂質内部で脂
質過酸化を抑制することは腎疾患の治療、予防上の重要
な作用点と考えられる。また、脂溶性抗酸化物質である
プロブコールを用いた種々の腎疾患モデルでの効果が報
告されているが（ＭｏｄｉＫＳ，Ｓｃｈｒｅｉｎｅｒ
ＧＦ，ＰｕｒｋｅｒｓｏｎＭＬ，ＪＬａｂＣｌ
ｉｎＭｅｄ，１２０：３１０−３１７，１９９２；Ｂ
ｉｒｄＪＥＭｉｌｈｏａｎＫ，ＷｉｌｓｏｎＣ
Ｂ，ＹｏｕｎｇＳＧ，ＭｕｎｄｙＣＡ，Ｐａｒｔｈ
ａｓａｒａｔｈｙＳ，ＢｌａｎｔｚＲＣ．ＪＣｌ
ｉｎＩｎｖｅｓｔ，８１：１６３０−１６３８，１９
８８；ＨｉｒａｎｏＴ，ＭａｍｏＪＣＬ，Ｎａｇａ
ｎｏＳ，ＳｕｇｉｓａｋｉＴ．Ｎｅｐｈｒｏｎ，５
８：９５−１００，１９９１）、プロブコール、ｂｕｔ
ｙｌａｔｅｄｈｙｄｒｏｘｙｔｏｌｕｅｎｅなどの単
純なフェノール性化合物は過酸化脂質ラジカルとの反応
速度がαトコフェロールと比較して一桁以上低く（Ｇｏ
ｔｏｈＮ，ＳｈｉｍｉｚｕＫ，ＫｏｍｕｒｏＥ，
ＴｓｕｃｈｉｙａＪ，ＮｏｇｕｃｈｉＮ，Ｎｉｋｉ
Ｅ．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ，１
１２８：１４７−１５４，１９９２；ＢｕｒｔｏｎＧ
Ｗ，ＩｎｇｏｌｄＫＵ．ＪＡｍＣｈｅｍＳｏｃ，
１０３：６４７２−６４７７，１９８１）、充分な腎機
能保護効果を示していない。そこで、各種腎疾患の予防
および治療ならびに臓器保存においては、ビタミンＥで
は抑制困難な脂質過酸化を抑制する強力な細胞保護物質
が有効であると考えられる。これまで、そのような化合
物として、４，６−ジ−ｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン誘導体が腎由来細胞に対し強力な細胞保護
作用を示すことが見出されているが（特開平１０−７２
４５８，ＷＯ９７／９７０１７２９）、ｔ−ブチル基を
有さないかまたは１つしか有さない２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン誘導体がそのような作用を示すとの報告はな
い。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる課
題を解決する目的で鋭意研究を重ねた結果、特定の置換
基を有する２，３−ジヒドロベンゾフラン誘導体が腎由
来細胞に対し強力な細胞保護作用を示すことを見出し、
本発明を完成した。すなわち、本発明は、一般式（１）

【０００５】

【化８】

【０００６】（式中、Ｒ₁ は、水素原子またはアシル基
を表し、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ は、それぞれ同一でも異
なっていてもよく、水素原子、低級アルキル基、または
低級アルケニル基を表し、Ｒ₅ およびＲ₆ は、それぞれ
同一でも異なっていてもよく、水素原子、置換基を有し
ていてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいア
ルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、
または置換基を有していてもよいアリール基を表すか、
または、Ｒ₅ とＲ₆ は、一緒になってシクロアルキル
基、または１つ以上の酸素原子、硫黄原子あるいはアル
キル置換窒素原子を含有する飽和複素環基を形成する。
ただし、Ｒ₂ およびＲ₃ が同時にｔ−ブチル基であるこ
とはない。）で表される化合物、その光学活性体、また
は医薬として許容されるその塩を有効成分として含有す
る腎疾患治療薬を提供する。本発明は、また、上記一般
式（１）で表される化合物、その光学活性体、または医
薬として許容されるその塩を有効成分として含有する臓
器保存剤を提供する。

【０００７】さらに、本発明は、一般式（１）

【化９】

【０００８】（式中、Ｒ₁ は、水素原子または置換基を
有していてもよいアシル基を表し、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ
₄ は、それぞれ同一でも異なっていてもよく、水素原
子、低級アルキル基、または低級アルケニル基を表す
が、Ｒ₂ およびＲ₃ のいずれか一方がｔ−ブチル基であ
って、Ｒ₂ およびＲ₃ の両方がｔ−ブチル基であること
はなく、そしてＲ₅ およびＲ₆ は、それぞれ同一でも異
なっていてもよく、水素原子、置換基を有していてもよ
いアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル
基、置換基を有していてもよいアルキニル基、または置
換基を有していてもよいアリール基を表すか、または、
Ｒ₅ とＲ₆ は、一緒になってシクロアルキル基、または
１つ以上の酸素原子、硫黄原子あるいはアルキル置換窒
素原子を含有する飽和複素環基を形成する。ただし、Ｒ
₄ が２−プロペニル基である場合；Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、
Ｒ₅ およびＲ₆ の３以上が同時に水素原子である場合；
Ｒ₂ およびＲ₄ が同時に水素原子でありかつＲ₅ および
Ｒ₆ が同時にメチル基である場合；およびＲ₃ 、Ｒ₄ 、
Ｒ₅ およびＲ₆ が同時にメチル基である場合を除く。）
で示される化合物、その光学活性体、またはこれらの医
薬上許容される塩を提供する。一つの側面においては、
この一般式（１）の化合物は、一般式（２）

【０００９】

【化１０】

【００１０】（式中、Ｒ₄ は水素原子またはｔ−ブチル
基を表し、Ｒ₁ 、Ｒ₃ 、Ｒ₅ およびＲ₆ は前記と同じ意
味を有する。ただし、Ｒ₄ が水素原子でありかつＲ₅ お
よびＲ₆ のいずれか一方が水素原子である場合を除
く。）で示される。別の側面においては、この一般式
（１）の化合物は、一般式（３）

【００１１】

【化１１】

【００１２】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₅ およびＲ₆ は前
記と同じ意味を有する。）で示される。本発明は、また
は、一般式（１）

【００１３】

【化１２】

【００１４】（式中、Ｒ₁ は、水素原子または置換基を
有していてもよいアシル基を表し、Ｒ₂ およびＲ₄ は、
同時にｔ−ブチル基を表し、そしてＲ₃ 、Ｒ₅ およびＲ
₆は、同時に水素原子を表す。）で示される化合物、そ
の光学活性体、またはこれらの医薬上許容される塩を提
供する。本発明は、さらにまたは、一般式（１）

【００１５】

【化１３】

【００１６】（式中、Ｒ₁ は、水素原子または置換基を
有していてもよいアシル基を表し、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ
₄ は、それぞれ同一でも異なっていてもよく、水素原
子、低級アルキル基、または低級アルケニル基を表す
が、Ｒ₂ およびＲ₃ のいずれもｔ−ブチル基であること
はなく、そしてＲ₅ およびＲ₆ は、それぞれ同一でも異
なっていてもよく、置換基を有していてもよい炭素数１
〜１０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数
２〜１０のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭
素数２〜１０のアルキニル基、または置換基を有してい
てもよい炭素数６〜１０のアリール基を表すか、また
は、Ｒ₅ とＲ₆ は、一緒になって炭素数３〜８のシクロ
アルキル基、または１〜３の酸素原子、硫黄原子あるい
はアルキル置換窒素原子を含有する５〜１２員飽和複素
環基を形成する。ただし、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ が同時
にそれぞれ独立して水素原子またはメチル基である場
合；Ｒ₂ およびＲ₃ がそれぞれ水素原子、メチル基、イ
ソプロピル基または２−プロペニル基でありかつＲ₅ お
よびＲ₆ が同時にメチル基である場合；Ｒ₂ がイソプロ
ピル基でありかつＲ₃ およびＲ₄ が同時にメチル基であ
る場合；およびＲ₂ がｎ−ブチル基でありかつＲ₃ 、Ｒ
₅ およびＲ₆ が同時にメチル基である場合を除く。）で
示される化合物、その光学活性体、またはこれらの医薬
上許容される塩も提供する。

【００１７】

【発明の実施の形態】一般式（１）で表される化合物の
置換基の定義において、Ｒ₁ は、水素原子または置換基
を有していてもよいアシル基を表す。このアシル基には
炭素数１〜７のアシル基が含まれ、たとえば、アセチル
基、ホルミル基、プロピオニル基、トリメチルアセチル
基、およびベンゾイル基などが挙げられる。置換基を有
するアシル基としては、ベンジルオキシカルボニル基、
アミノアセチル基、Ｎ−メチルアミノアセチル基、およ
びＮ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル基などが挙げられ
る。とはいえ、Ｒ₁ は、好ましくは水素原子である。

【００１８】Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ は、水素原子、低級
アルキル基、または低級アルケニル基を表す。低級アル
キル基とは、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアル
キル基を示し、たとえば、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル
基、およびｔ−ブチル基などが挙げられる。低級アルケ
ニル基とは、炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状のアル
ケニル基を示し、たとえば、ビニル基、アリル基、ブテ
ニル基、ペンテニル基などが挙げられる。理論に拘束さ
れることを望まないが、本発明の一般式（１）で表され
る化合物は、Ｒ₁ Ｏ−で表されるヒドロキシル基または
アシルオキシ基に隣接または近接するＲ₂ 、Ｒ₃ および
Ｒ₄ が、一般式（１）におけるベンゼン環に適度な疎水
性を付与する結果、生体内の膜および脂質内部で脂質過
酸化を抑制し、腎由来細胞に対し強力な細胞保護作用を
示すものと考えられる。従って、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄
は適度な疎水性を付与しうる基であることが望ましい。
かくして、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ の１または２が、炭素
数３〜６のアルキル基またはアルケニル基であることが
好ましく、炭素数３〜４の分枝鎖状アルキル基であるこ
とがより好ましく、そしてｔ−ブチル基であることが最
も好ましい。好ましい態様においては、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およ
びＲ₄ の１または２がそれぞれ炭素数３〜６の分枝鎖状
のアルキル基またはアルケニル基であり、他が水素原子
である。より好ましい態様においては、Ｒ₂ およびＲ₃
の１または２がそれぞれ炭素数３〜６の分枝鎖状アルキ
ル基またはアルケニル基であって、Ｒ₂ およびＲ₃ の炭
素数の合計が８またはそれ未満であり、そしてＲ₄ が水
素原子である。最も好ましい態様においては、Ｒ₂ およ
びＲ₃ の一方がｔ−ブチル基であって、Ｒ₂ およびＲ₃
の炭素数の合計が８またはそれ未満であり、そしてＲ₄
が水素原子である。別の好ましい態様においては、Ｒ
₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ の１または２がｔ−ブチル基であ
り、他が水素原子であって、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ の炭
素数の合計が８またはそれ未満である。

【００１９】Ｒ₅ およびＲ₆ は、それぞれ同一でも異な
っていてもよく、水素原子、置換基を有していてもよい
アルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、
置換基を有していてもよいアルキニル基、または置換基
を有していてもよいアリール基を表す。このアルキル基
とは、炭素数１〜２０、好ましくは炭素数１〜１０、よ
り好ましくは炭素数１〜６、最も好ましくは炭素数２〜
６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基を示し、たとえ
ば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペ
ンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニ
ル基、デシル基などが挙げられる。アルケニル基とは、
炭素数２〜２０、好ましくは炭素数２〜１０、より好ま
しくは炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状のアルケニル
基を示し、たとえば、ビニル基、アリル基、ブテニル
基、ペンテニル基、ゲラニル基、ファルネシル基などが
挙げられる。アルキニル基とは、炭素数２〜２０、好ま
しくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６の
直鎖または分枝鎖状のアルキニル基を示し、たとえば、
エチニル基、プロピニル基、ブチニル基などが挙げられ
る。アリール基とは、好ましくは炭素数６〜２０、より
好ましくは炭素数６〜１０の芳香族炭化水素から水素原
子１個を除いた１価の置換基を意味し、たとえば、フェ
ニル基、トリル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチ
ル基、アントリル基、フェナントリル基などである。

【００２０】Ｒ₅ およびＲ₆ がアルキル基、アルケニル
基、アルキニル基、またはアリール基である場合に、そ
れらが有することができる置換基としては、ハロゲン原
子、低級アルキル基、低級アルケニル基、水酸基、アミ
ノ基、ジメチルアミノ基などの置換アミノ基、アルコキ
シ基、アリールオキシ基、ニトロ基、トリフルオロメチ
ル基、フェニル基、アセトキシ基などが挙げられる。ハ
ロゲン原子としては、塩素、臭素、フッ素、およびヨウ
素を挙げることができる。低級アルキル基および低級ア
ルケニル基としては、Ｒ₂ について上に例示したものが
挙げられる。アルコキシ基およびアリールオキシ基とし
ては、Ｒ₅ およびＲ₆ について上に例示したアルキル基
およびアリール基から誘導されるアルキルオキシ基およ
びアリールオキシ基が挙げられる。

【００２１】また、Ｒ₅ とＲ₆ は、一緒になってシクロ
アルキル基、または１つ以上の酸素原子、硫黄原子ある
いはアルキル置換窒素原子を含有する飽和複素環基を形
成する。この場合のシクロアルキル基とは、炭素数３〜
８、好ましくは炭素数５〜８のシクロアルキル基を示
し、たとえば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル
基、シクロオクチル基などが挙げられる。酸素原子、硫
黄原子あるいはアルキル置換窒素原子を含有する飽和複
素環基には、これら異原子を１〜３個含有する５〜１２
員飽和複素環基が含まれ、たとえば、テトラヒドロピラ
ニル基、テトラヒドロチオピラニル基、Ｎ−メチルピペ
リジル基などが挙げられる。

【００２２】一般式（１）で表される化合物において、
Ｒ₂ がｔ−ブチル基である場合は、以下の置換基が好ま
しい。すなわち、Ｒ₁ としては、水素原子、アセチル
基、トリメチルアセチル基、ベンジルオキシカルボニル
基、アミノアセチル基、Ｎ−メチルアミノアセチル基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル基が好ましく、特に、
水素原子、アセチル基、トリメチルアセチル基、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノアセチル基が好ましい。Ｒ₃ として
は、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基が好ましく、特に水素原
子、ｉ−プロピル基が好ましい。Ｒ₄ としては、水素原
子、メチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブ
チル基が好ましく、特に水素原子、ｔ−ブチル基が好ま
しい。Ｒ₅ としては、水素原子、メチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−
ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、ベンジル基、ヒドロキシメチル基、アミノメチル
基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基が好ましく、特
に、水素原子、メチル基、ｎ−ペンチル基、ベンジル
基、ヒドロキシメチル基、アミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノメチル基が好ましい。Ｒ₆ としては、水素
原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、
ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ベンジル基が好まし
く、特に、水素原子、メチル基、ｎ−ペンチル基、ベン
ジル基が好ましい。Ｒ₅ とＲ₆ が一緒になって形成する
環としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シ
クロヘプチル基、シクロオクチル基、テトラヒドロピラ
ニル基、テトラヒドロチオピラニル基、Ｎ−メチルピペ
リジル基が好ましく、特に、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基、シクロヘプチル基、テトラヒドロピラニル
基が好ましい。

【００２３】一般式（１）で表される化合物としてＲ₃
がｔ−ブチル基である場合は、以下の置換基が好まし
い。すなわち、Ｒ₁ としては、水素原子、アセチル基、
トリメチルアセチル基、ベンジルオキシカルボニル基、
アミノアセチル基、Ｎ−メチルアミノアセチル基、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノアセチル基が好ましく、特に、水素
原子、アセチル基、トリメチルアセチル基、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノアセチル基が好ましい。Ｒ₂ としては、水
素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プ
ロピル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、アリル基、メ
タリル基が好ましく、特に、水素原子、メチル基、ｎ−
プロピル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチ
ル基が好ましい。Ｒ₄ としては、水素原子、メチル基、
ｎ−プロピル基が好ましく、特に、水素原子が好まし
い。Ｒ₅ としては、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブ
チル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、ベンジル基、ヒドロキシメチル基、アミノメチル
基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基が好ましく、特
に、水素原子、メチル基、ｎ−ペンチル基、ベンジル
基、ヒドロキシメチル基、アミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノメチル基が好ましい。Ｒ₆ としては、水素
原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、
ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ベンジル基が好まし
く、特に、水素原子、メチル基、ｎ−ペンチル基、ベン
ジル基が好ましい。Ｒ₅ とＲ₆ が一緒になって形成する
環としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シ
クロヘプチル基、シクロオクチル基、テトラヒドロピラ
ニル基、テトラヒドロチオピラニル基、Ｎ−メチルピペ
リジル基が好ましく、特に、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基、シクロヘプチル基、テトラヒドロピラニル
基が好ましい。

【００２４】好ましい態様においては、Ｒ₁ が水素原子
または炭素数１〜７のアシル基であり；Ｒ₂ 、Ｒ₃ およ
びＲ₄ の１または２がそれぞれ炭素数３〜６の分枝鎖状
のアルキル基またはアルケニル基で、他のＲ₂ 、Ｒ₃ お
よびＲ₄ が水素原子であり；そして、Ｒ₅ およびＲ₆ が
それぞれ水素原子または炭素数１〜２０のアルキル基を
表すかまたはＲ₅ とＲ₆ が一緒になって炭素数３〜８の
シクロアルキル基を形成する。より好ましい態様におい
ては、Ｒ₁ が水素原子であり；Ｒ₂ およびＲ₃の１また
は２がそれぞれ炭素数３〜６の分枝鎖状アルキル基また
はアルケニル基であって、Ｒ₂ およびＲ₃ の炭素数の合
計が８またはそれ未満であり；Ｒ₄ が水素原子であり；
そして、Ｒ₅ およびＲ₆ がそれぞれ水素原子または炭素
数１〜１０のアルキル基を表すかまたはＲ₅ とＲ₆ が一
緒になって炭素数３〜８のシクロアルキル基を形成す
る。最も好ましい態様においては、Ｒ₁ が水素原子であ
り；Ｒ₂ およびＲ₃ の一方がｔ−ブチル基であって、Ｒ
₂ およびＲ₃ の炭素数の合計が８またはそれ未満であ
り；Ｒ₄ が水素原子であり；そして、Ｒ₅ およびＲ₆ が
それぞれ水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表
すかまたはＲ₅ とＲ₆ が一緒になって炭素数５〜８のシ
クロアルキル基を形成する。別の好ましい態様において
は、Ｒ₁ が水素原子であり；Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ の１
または２がｔ−ブチル基で、他のＲ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄
が水素原子であって、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ の炭素数の
合計が８またはそれ未満であり；そして、Ｒ₅ およびＲ
₆ がそれぞれ水素原子または炭素数１〜６のアルキル基
を表すかまたはＲ₅ とＲ₆ が一緒になって炭素数５〜８
のシクロアルキル基を形成する。

【００２５】本発明の一般式（１）の化合物は不斉中心
を有し得るので、光学活性であり得る。本発明は、その
ラセミ体のみならず光学活性体自体も包含する。一般式
（１）の化合物は、その置換基によっては、酸または塩
基と付加塩を形成することができる。従って、本発明
は、一般式（１）の化合物の医薬上許容される塩を包含
する。一般式（１）の化合物の酸付加塩としては、塩酸
塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、および酢
酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、ｐ
−トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩を挙げることがで
きる。また、一般式（１）の化合物の塩基付加塩として
は、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミ
ニウム塩、アンモニウム塩等の無機の塩基との塩のほか
有機アミン塩を挙げることができる。

【００２６】本発明の化合物のうち、好ましい例として
以下のものが挙げられる：４，７−ジ−ｔ−ブチル−５
−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン、４，７
−ジ−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２−メチル−２，
３−ジヒドロベンゾフラン、４，７−ジ−ｔ−ブチル−
５−ヒドロキシ−２−ｎ−オクチル−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン、４，７−ジ−ｔ−ブチル−５−ヒドロキ
シ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン、６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，２−ジメチ
ル−２，３−ジヒドロベンゾフラン、

【００２７】６−ｔ−ブチル−２，２−ジ−ｎ−ペンチ
ル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン、
６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン、６−
ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−（２−プロペニル）
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−１’−
シクロヘプタン、６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４
−ｎ−プロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−
スピロ−１’−シクロヘプタン、６−ｔ−ブチル−５−
ヒドロキシ−４−（２−メチル−２−プロペニル）−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−１’−シ
クロヘプタン、６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−
（２−メチルプロピル）−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン、６−ｔ−ブチ
ル−５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−２−プロペニ
ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−
１’−シクロヘプタン、

【００２８】６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−
（１−メチルプロピル）−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン、６−ｔ−ブチ
ル−５−ヒドロキシ−４−メチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン、６−
ｔ−ブチル−４−エチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタ
ン、６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン、６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２
−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン、２，２−ジ
エチル−５−ヒドロキシ−４，６−ジイソプロピル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン、５−ヒドロキシ−２，
２−ジメチル−４，６−ジイソプロピル−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン、６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−
２，２，４−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン、６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，２−ジメチ
ル−４−イソプロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン、および４−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，２−
ジメチル−６−イソプロピル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン。

【００２９】本発明の腎疾患治療薬は、有効成分である
一般式（１）で表される化合物に、生理的に無害な固体
または液体の製剤担体を配合した種々の医薬組成物とし
て使用することができる。この医薬組成物は、投与方法
に応じた各種の製剤形態に調製され使用される。製剤形
態としては、錠剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤、水剤、
シロップ剤、懸濁剤、乳濁剤または注射剤が挙げられ
る。製剤担体として、通常用いられる賦形剤、結合剤、
崩壊剤、滑沢剤、被覆剤、溶解補助剤、乳化剤、懸濁化
剤、安定化剤または溶剤を使用することができる。ま
た、本発明の腎疾患治療薬は、経口投与、静注などの非
経口投与、徐放性製剤による徐放性投与などにより使用
することができる。

【００３０】本発明の腎疾患治療薬は、慢性腎不全、糖
尿病性腎症、糸球体腎炎、免疫複合体腎炎、急性腎不
全、シスプラチンなどの白金錯体系制癌剤やゲンタマイ
シンなどの薬剤による腎障害、パラコートなどの農薬に
よる腎障害、尿毒症などの各種腎疾患の治療に使用する
ことができる。必要とされる一般式（１）で表される化
合物の実際の投与量は、患者の年齢、性別、体重、症状
の重篤度、および投与経路などに依存し、一般に許容さ
れる有効な一日用量は成人に対し、例えば１〜１０００
ｍｇであり、好ましくは１０〜５００ｍｇである。この
ような用量を治療を必要とする患者に一日につき１回〜
３回に分けて投与することが好ましい。

【００３１】一般式（１）で表される化合物は、また、
臓器保存剤の有効成分として使用することもできる。一
般式（１）で表される化合物を臓器保存剤として使用す
る場合に対象となる臓器は、ヒトおよび動物のあらゆる
臓器であり、例えば、ヒトおよび動物の脳、心臓、腎
臓、膵臓、肺、肝臓、および骨髄細胞などを挙げること
ができ、腎臓がより好適である。本発明の化合物は、臓
器移植時に臓器提供者（ドナー）より摘出された臓器の
保存において、その臓器の障害を最小限に食い止めるた
めに、保存液中または灌流液中に添加して使用すること
ができる。また、本発明の化合物を使用すれば、摘出臓
器の劣化を抑制することができ、移植後まで臓器の機能
を維持することが可能である。本発明に従い、臓器保存
に必要とされる一般式（１）で表される化合物の保存液
としての使用は、一般に許容される有効な一日用量、例
えば１〜１０００ｍｇを、例えば、０．１〜１００００
ｍｇ／Ｌの濃度で保存液に溶解して使用するのが好まし
い。

【００３２】

【実施例】以下に、実施例および試験例により、本発明
をさらに説明するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。

【００３３】実施例１４，７−ジ−ｔ−ブチル−５−
ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン４−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５３，４１３５
（１９８８）］２．８４ｇのｔ−ブチルアルコール１
０．０ｇ、およびクロロホルム２０ｍｌ溶液に氷冷下メ
タンスルホン酸１０ｍｌを滴下した。０℃にて１５分撹
拌した後、氷水中に注いだ。次いで、混合液を１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液で中和し酢酸エチルで抽出した。抽
出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）にて精製し
たところ４，７−ジ−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−
２，３−ジヒドロベンゾフランが白色結晶として１．７
８ｇ（収率４８％）得られた。

【００３４】¹ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δｐｐｍ：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｓ，９
Ｈ），３．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．１
０（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），６．３９（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：２４８（Ｍ⁺ ）

【００３５】実施例２４，７−ジ−ｔ−ブチル−５−
ヒドロキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン１）５−ベンジルオキシ−４−ｔ−ブチルベンゾフラン
の合成４−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシベンゾフラン［Ｊ．Ｏ
ｒｇ．Ｃｈｅｍ．５３，４１３５（１９８８）］４０．
０ｇとベンジルブロミド４３．０ｇ及び炭酸カリウム２
８．８ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍｌに
溶かし、室温で一昼夜撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドを減圧下留去した後、水を加えて酢酸エチルで
抽出した。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エ
チル含有ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、無色油状
物質として５−ベンジルオキシ−４−ｔ−ブチルベンゾ
フランが４９．１ｇ（収率８３％）得られた。

【００３６】¹ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δｐｐｍ：１．５７（ｓ，９Ｈ），５．０６（ｓ，２
Ｈ），６．８６−７．４３（ｍ，９Ｈ）Ｍａｓｓ：２８０（Ｍ⁺ ）

【００３７】２）５−ベンジルオキシ−４−ｔ−ブチル
−２−ホルミルベンゾフランの合成氷冷下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１７ｍｌにオキシ
塩化リン２６．２ｍｌを滴下し、続いて５−ベンジルオ
キシ−４−ｔ−ブチルベンゾフラン４０．０ｇのＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液を滴下した。室温
で２０分撹拌した後、８０℃で２時間加熱撹拌した。冷
却後、反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル含有ｎ−
ヘキサン）にて精製したところ、淡黄色の固体として５
−ベンジルオキシ−４−ｔ−ブチル−２−ホルミルベン
ゾフランが１６．２ｇ（収率３６％）得られた。

【００３８】¹ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δｐｐｍ：１．５８（ｓ，９Ｈ），５．１０（ｓ，２
Ｈ），７．２０−７．４８（ｍ，７Ｈ），７．９２
（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：３０８（Ｍ⁺ ）ｍ．ｐ．：１３５．７℃

【００３９】３）４−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２
−メチルベンゾフランの合成５−ベンジルオキシ−４−ｔ−ブチル−２−ホルミルベ
ンゾフラン１．０ｇを酢酸エチル５０ｍｌと酢酸２ｍｌ
の混合溶媒に溶かし、これに１０％パラジウム炭素１．
０ｇを加え水素雰囲気下２０時間激しく撹拌した。パラ
ジウム炭素を濾別後濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（２０％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて
精製したところ、白色結晶として４−ｔ−ブチル−５−
ヒドロキシ−２−メチルベンゾフランが０．１１ｇ（収
率１７％）得られた。

【００４０】¹ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δｐｐｍ：１．４８（ｓ，９Ｈ），２．２９（ｓ，３
Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．９８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）Ｍａｓｓ：２０４（Ｍ⁺ ）

【００４１】４）４−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２
−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成４−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２−メチルベンゾフ
ラン０．２５ｇにトリエチルシラン２．８ｍｌを加え、
これに氷冷下トリフルオロ酢酸１．４ｍｌを滴下した。
０℃にて１５分、室温にて１８時間撹拌した後、氷水中
に注ぎ混合液を酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（２０％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）に
て精製したところ、白色結晶として４−ｔ−ブチル−５
−ヒドロキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ランが０．１８ｇ（収率７４％）得られた。

【００４２】¹ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δｐｐｍ：１．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），
１．４８（ｓ，９Ｈ），２．７８−３．２９（ｍ，１
Ｈ），３．３８−３．７８（ｍ，１Ｈ），４．４２−
５．０４（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），６．４
６（ｓ，２Ｈ）Ｍａｓｓ：２０６（Ｍ⁺ ）

【００４３】５）４，７−ジ−ｔ−ブチル−５−ヒドロ
キシ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフランの合
成４−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２−メチル−２，３
−ジヒドロベンゾフラン０．７７ｇとｔ−ブチルアルコ
ール１．５ｇ、およびクロロホルム６ｍｌの溶液に氷冷
下メタンスルホン酸３ｍｌを滴下した。０℃にて１０分
撹拌した後、氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出
層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製した
ところ、白色結晶として４，７−ジ−ｔ−ブチル−５−
ヒドロキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ンが０．５５ｇ（収率５７％）得られた。

【００４４】¹ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δｐｐｍ：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１．４３（ｓ，９Ｈ），２．７
３−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．７３（ｍ，
１Ｈ），４．３８−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．６８
（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｂｒ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：２６２（Ｍ⁺ ）

【００４５】実施例３４，７−ジ−ｔ−ブチル−５−
ヒドロキシ−２−ｎ−オクチル−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン１）５−ベンジルオキシ−４−ｔ−ブチル−２−（１−
オクテニル）ベンゾフランの合成窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン１０ｍｌにｎ−ヘプ
チルフェニルホスホニウムブロミド１．８４ｇを懸濁さ
せ、この懸濁液にｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍｎ−
ペンタン溶液）２．６ｍｌを滴下した。室温で３０分撹
拌した後、実施例２−２）で合成した５−ベンジルオキ
シ−４−ｔ−ブチル−２−ホルミルベンゾフラン１．０
ｇのテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を滴下した。次い
で３０分加熱還流し、冷却後飽和塩化アンモニウム水溶
液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後濃縮、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム）にて精製したところ、
５−ベンジルオキシ−４−ｔ−ブチル−２−（１−オク
テニル）ベンゾフランが無色油状物質として１．１４ｇ
（収率９１％）得られた。

【００４６】¹ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δｐｐｍ：０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
１．１３−１．７２（ｍ，８Ｈ），１．５６（ｓ，９
Ｈ），１．９３−２．６２（ｍ，２Ｈ），５．０３
（ｓ，２Ｈ），６．０２−６．４０（ｍ，２Ｈ），６．
７８−７．４６（ｍ，８Ｈ）Ｍａｓｓ：３９２（Ｍ⁺ ）

【００４７】２）４−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２
−ｎ−オクチルベンゾフランの合成５−ベンジルオキシ−４−ｔ−ブチル−２−（１−オク
テニル）ベンゾフラン１．１ｇを酢酸５０ｍｌに溶か
し、これに１０％パラジウム炭素１．１ｇを加え水素雰
囲気下３６時間撹拌した。パラジウム炭素を濾別後濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム）にて精製したところ、４−ｔ−ブチル−５−ヒドロ
キシ−２−ｎ−オクチルベンゾフランが淡黄色油状物質
として０．６ｇ（収率６９％）得られた。

【００４８】¹ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δｐｐｍ：０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
１．０６−１．８３（ｍ，１２Ｈ），１．５７（ｓ，９
Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６
７（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ）Ｍａｓｓ：３０２（Ｍ⁺ ）

【００４９】３）４−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２
−ｎ−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成４−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２−ｎ−オクチルベ
ンゾフラン０．３ｇにトリエチルシラン２．８ｍｌを加
え、これに氷冷下トリフルオロ酢酸１．４ｍｌを滴下し
た。０℃にて１５分、室温にて１時間撹拌した後、氷水
中に注ぎ混合液を酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム）にて精製したところ、
無色油状物質として４−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−
２−ｎ−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフランが
０．２５ｇ（収率８３％）得られた。

【００５０】¹ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δｐｐｍ：０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
１．１２−１．７５（ｍ，１４Ｈ），１．４４（ｓ，９
Ｈ），２．７５−３．７０（ｍ，２Ｈ），４．０９−
４．６８（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），６．４
２（ｓ，２Ｈ）Ｍａｓｓ：３０４（Ｍ⁺ ）

【００５１】４）４，７−ジ−ｔ−ブチル−５−ヒドロ
キシ−２−ｎ−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ンの合成４−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２−ｎ−オクチル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン０．５１ｇとｔ−ブチル
アルコール０．８５ｇ、およびクロロホルム２ｍｌの溶
液に氷冷下メタンスルホン酸１．５ｍｌを滴下した。０
℃にて１５分撹拌した後、氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽
出した。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）
にて精製したところ、淡黄色油状物質として４，７−ジ
−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２−ｎ−オクチル−
２，３−ジヒドロベンゾフランが０．３５ｇ（収率５８
％）得られた。

【００５２】¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），
１．２２−１．３７（ｍ，１２Ｈ），１．３０（ｓ，９
Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．５２−１．６２
（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．
３８−３．５６（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），
４．４９−４．６４（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ，１
Ｈ）Ｍａｓｓ：３６０（Ｍ⁺ ）

【００５３】実施例４４，７−ジ−ｔ−ブチル−５−
ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン１）２，５−ジ−ｔ−ブチル−４−トリメチルアセトキ
シフェノールの合成アルゴン雰囲気下、２，５−ジ−ｔ
−ブチルヒドロキノン１１．１２ｇおよび無水トリメチ
ル酢酸１０．１ｍｌをアセトニトリル２００ｍｌに溶解
し、この溶液に触媒量の硫酸を加え、室温で一昼夜撹拌
した。反応物を減圧下濃縮することにより溶媒を留去し
た後、濃縮物をジイソプロピルエーテルに溶解した。こ
の溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し
た。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５
％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、
２，５−ジ−ｔ−ブチル−４−トリメチルアセトキシフ
ェノールが白色固体として１１．９ｇ（収率７８％）得
られた。

【００５４】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９
Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），
６．６４（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ）

【００５５】２）２，５−ジ−ｔ−ブチル−４−トリメ
チルアセトキシ−１−（２−メチル−２−プロペニルオ
キシ）ベンゼンの合成窒素気流下０℃にて油性水素化ナトリウム０．０８ｇを
ジメチルホルムアミド３ｍｌに懸濁し、この中に２，５
−ジ−ｔ−ブチル−４−トリメチルアセトキシフェノー
ル０．５０ｇをジメチルホルムアミド３ｍｌに溶かして
滴下した。３０分間撹拌した後、メタリルクロリド０．
１９ｍｌを滴下し、室温に戻しながら３時間撹拌した。
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止させた
後、水とｎ−ヘキサンを加え反応液を抽出した。有機層
は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（１％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製したと
ころ、２，５−ジ−ｔ−ブチル−４−トリメチルアセト
キシ−１−（２−メチル−２−プロペニルオキシ）ベン
ゼンが無色油状物質として０．４８ｇ（収率８２％）得
られた。

【００５６】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９
Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），
４．４６（ｓ，２Ｈ），５．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．
７Ｈｚ），５．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），
６．７０（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ）

【００５７】３）４，７−ジ−ｔ−ブチル−２，２−ジ
メチル−５−トリメチルアセトキシ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフランの合成２，５−ジ−ｔ−ブチル−４−トリメチルアセトキシ−
１−（２−メチル−２−プロペニルオキシ）ベンゼン
０．４８ｇをジメチルアニリン５ｍｌに溶解し窒素気流
下にて終夜還流した。溶液を室温に戻し真空下濃縮した
のち、反応液に酢酸エチル、５％塩酸を加えて抽出、有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（０．５％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精
製したところ、４，７−ジ−ｔ−ブチル−２，２−ジメ
チル−５−トリメチルアセトキシ−２，３−ジヒドロベ
ンゾフランが無色固体として０．４３ｇ得られた。

【００５８】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，３
Ｈ），１．３６（ｓ，１８Ｈ），１．３８（ｓ，３
Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ）

【００５９】４）４，７−ジ−ｔ−ブチル−５−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ンの合成窒素気流下、室温にて４，７−ジ−ｔ−ブチル−２，２
−ジメチル−５−トリメチルアセトキシ−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン０．４３ｇをｎ−ヘキサン５ｍｌに溶
解し、この中に水素化ジイソブチルアルミニウム（１Ｍ
ｎ−ヘキサン溶液）３．６０ｍｌを滴下して終夜撹拌
した。５％塩酸を加えて反応を停止した後、水と酢酸エ
チルを加え抽出した。有機層は飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルのショートカラム（０．２％〜１％酢酸エチル含有
ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、４，７−ジ−ｔ−
ブチル−５−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−
ジヒドロベンゾフランが白色固体として０．２２ｇ（収
率６７％）得られた。

【００６０】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，６
Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），
４．３１（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：２７６（Ｍ⁺ ）

【００６１】実施例５６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキ
シ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン特開平６−２０６８４２号公報に従って合成した４，６
−ジ−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，２−ジメチル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン０．２８ｇをクロロホ
ルム５ｍｌに溶解し、メタンスルホン酸０．０６ｍｌを
加え、室温で４時間撹拌した。次いで、反応液に飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し
た。抽出層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（１０％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）に
て精製したところ、６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−
２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフランが白
色固体として０．０９ｇ（収率４１％）得られた。

【００６２】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３７（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｓ，６
Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），
６．５１（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ）

【００６３】実施例６６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキ
シ−２，２−ジ−ｎ−ペンチル−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン特開平６−２０６８４２号公報に従って合成した４，６
−ジ−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，２−ジ−ｎ−
ペンチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン１．０３ｇを
ジクロロメタン１５ｍｌに溶解し、メタンスルホン酸７
滴を加え、室温で一昼夜撹拌した。次いで、反応液に水
を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％
酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、６
−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，２−ジ−ｎ−ペン
チル−２，３−ジヒドロベンゾフランが無色油状物質と
して０．１９ｇ（収率２２％）得られた。

【００６４】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：０．８８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
１．１０−１．４２（ｍ，１２Ｈ），１．３７（ｓ，９
Ｈ），１．５８−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．９０
（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，
１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：３３２（Ｍ⁺ ）

【００６５】実施例７６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキ
シ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−１’
−シクロヘプタン１）４−アセトキシ−３−ｔ−ブチルフェノールの合成３−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール３６ｇを１
００ｍｌの無水酢酸に溶解し、触媒量の濃硫酸を加え、
室温で６日間撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、濃縮物
をアセトニトリル２００ｍｌに溶解し、ヨウ化ナトリウ
ム６０ｇを加えた。得られた溶液に室温でトリメチルシ
リルクロリド５１ｍｌを滴下、その後３時間加熱還流し
た。室温に戻した後、反応液を減圧濃縮し、水を加え、
これを酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ濃縮したとこ
ろ、４−アセトキシ−３−ｔ−ブチルフェノールが無色
油状物質として４７．０ｇ（定量的）得られた。

【００６６】¹ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δｐｐｍ：１．３０（ｓ，９Ｈ），２．２９（ｓ，３
Ｈ），５．５０（ｂｒ，１Ｈ），６．３０−７．１５
（ｍ，３Ｈ）

【００６７】２）５−アセトキシ−４−ｔ−ブチル−２
−ヒドロキシベンズアルデヒドの合成４−アセトキシ−３−ｔ−ブチルフェノール６．２５ｇ
をトリフルオロ酢酸１５ｍｌに溶解し、ヘキサメチレン
テトラミン４．６３ｇを加えて、１時間加熱還流した。
室温に戻した後、反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで
抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水、
さらに飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させ濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（２０％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）に
て精製したところ、５−アセトキシ−４−ｔ−ブチル−
２−ヒドロキシベンズアルデヒドが淡黄色油状物質とし
て３．６８ｇ（５２％）得られた。

【００６８】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３５（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｓ，３
Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），
９．８０（ｓ，１Ｈ），１０．７８（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓ
ｓ：２３６（Ｍ⁺ ）

【００６９】３）４−アセトキシ−５−ｔ−ブチル−２
−（シクロヘプチルヒドロキシメチル）フェノール、お
よび５−ｔ−ブチル−２−（シクロヘプチルヒドロキシ
メチル）ベンゼン−１，４−ジオールの合成窒素雰囲気下、５−アセトキシ−４−ｔ−ブチル−２−
ヒドロキシベンズアルデヒド２．３６ｇを無水テトラヒ
ドロフラン１０ｍｌに溶解し、油性水素化ナトリウム
０．４０ｇを加え、室温で３０分間撹拌した。次いで、
この反応液にマグネシウムおよびシクロヘプチルブロミ
ドより調製したグリニャール試薬（０．４３Ｍテトラヒ
ドロフラン溶液）２３ｍｌを滴下し、室温で１時間撹拌
した。その後反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５％酢酸
エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、４−ア
セトキシ−５−ｔ−ブチル−２−（シクロヘプチルヒド
ロキシメチル）フェノールが無色油状物質として０．７
７ｇ（収率２３％）得られるとともに、５−ｔ−ブチル
−２−（シクロヘプチルヒドロキシメチル）ベンゼン−
１，４−ジオールが無色油状物質として０．７２ｇ（収
率２５％）得られた。

【００７０】４−アセトキシ−５−ｔ−ブチル−２−
（シクロヘプチルヒドロキシメチル）フェノール

【００７１】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．２０−２．００（ｍ，１３Ｈ），１．３
１（ｓ，９Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），４．５３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５４（ｓ，１
Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ）

【００７２】５−ｔ−ブチル−２−（シクロヘプチルヒ
ドロキシメチル）ベンゼン−１，４−ジオール

【００７３】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．１７−２．００（ｍ，１３Ｈ），１．３
８（ｓ，９Ｈ），３．８４（ｂｒ，１Ｈ），４．４９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．２７（ｓ，１
Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ）

【００７４】４）６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−１’−シ
クロヘプタンの合成５−ｔ−ブチル−２−（シクロヘプチルヒドロキシメチ
ル）ベンゼン−１，４−ジオール０．６６ｇをクロロホ
ルム２０ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和
物０．４４ｇを加え、室温で一昼夜撹拌した。反応混合
物を水にあけ、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮
した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（１０％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製したと
ころ、６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン
が白色固体として０．２７ｇ（収率４３％）得られた。

【００７５】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３７（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．８６
（ｍ，１０Ｈ），１．９７−２．０７（ｍ，２Ｈ），
２．９２（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），６．４
９（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：２７４（Ｍ⁺ ）

【００７６】実施例８６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキ
シ−４−（２−プロペニル）−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン１）６−ｔ−ブチル−５−（２−プロペニルオキシ）−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−１’−シ
クロヘプタンの合成窒素気流下、０℃にて油性水素化ナトリウム０．１３ｇ
をジメチルホルムアミド６ｍｌに懸濁し、これに実施例
７で合成した６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，３
−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘ
プタン０．７６ｇをジメチルホルムアミド６ｍｌに溶解
して滴下した。３０分間撹拌した後、アリルブロミド
０．２８ｍｌを滴下して室温に戻しながら終夜撹拌し
た。飽和塩化アンモニウム水溶液に反応液をあけ、ｎ−
ヘキサンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄して無水
硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（１％〜２％酢酸エチル含
有ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、６−ｔ−ブチル
−５−（２−プロペニルオキシ）−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタンが無色
油状物質として０．７６ｇ（収率９０％）得られた。

【００７７】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．１８−２．０６（ｍ，１２Ｈ），１．３
６（ｓ，９Ｈ），２．９６（ｓ，２Ｈ），４．４７−
４．５０（ｍ，２Ｈ），５．２２−５．２８（ｍ，１
Ｈ）、５．３９−５．４７（ｍ，１Ｈ）、６．０２−
６．１６（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．７
２（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：３１４（Ｍ⁺ ）

【００７８】２）６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４
−（２−プロペニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン
−２−スピロ−１’−シクロヘプタンの合成６−ｔ−ブチル−５−（２−プロペニルオキシ）−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロ
ヘプタン０．７６ｇをジメチルアニリン３ｍｌに溶解し
窒素気流下にて終夜還流した。溶液を室温に戻し真空下
濃縮したのち、反応液に酢酸エチル、５％塩酸を加えて
抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（１％〜２％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサ
ン）にて精製したところ、６−ｔ−ブチル−５−ヒドロ
キシ−４−（２−プロペニル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタンが無色油
状物質として０．５１ｇ（収率６７％）得られた。

【００７９】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．２４−２．０５（ｍ，１２Ｈ），１．３
５（ｓ，９Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），３．２８−
３．３１（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），５．１
０−５．１７（ｍ，２Ｈ），５．８８−６．００（ｍ，
１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：３１４（Ｍ⁺ ）

【００８０】実施例９６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキ
シ−４−ｎ−プロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
−２−スピロ−１’−シクロヘプタン実施例８で合成した６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−
４−（２−プロペニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン０．５１ｇをエ
タノール５ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素０．０
５ｇを加え水素気流下にて終夜激しく撹拌した。パラジ
ウム炭素を濾過して取り除いた後反応液を濃縮し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（１％酢酸エチル含有
ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、６−ｔ−ブチル−
５−ヒドロキシ−４−ｎ−プロピル−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタンが白
色固体として０．４９ｇ（収率９５％）得られた。

【００８１】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．０２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．２８−２．０９（ｍ，１４Ｈ），１．４１（ｓ，９
Ｈ），２．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９
３（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），６．６１
（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：３１６（Ｍ⁺ ）

【００８２】実施例１０６−ｔ−ブチル−５−ヒドロ
キシ−４−（２−メチル−２−プロペニル）−２，３−
ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプ
タン１）６−ｔ−ブチル−５−（２−メチル−２−プロペニ
ルオキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピ
ロ−１’−シクロヘプタンの合成油性水素化ナトリウム０．１３ｇと実施例７で合成した
６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン０．７
４ｇをメタリルクロリド０．３２ｍｌとともにジメチル
ホルムアミド中で実施例８−１）と同様に処理したとこ
ろ、６−ｔ−ブチル−５−（２−メチル−２−プロペニ
ルオキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピ
ロ−１’−シクロヘプタンが無色油状物質として０．８
９ｇ（定量的）得られた。

【００８３】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３６（ｓ，９Ｈ），１．３０−２．０６
（ｍ，１２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），２．９５
（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｓ，
１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１
Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：３２８（Ｍ⁺ ）

【００８４】２）６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４
−（２−メチル−２−プロペニル）−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタンの合
成６−ｔ−ブチル−５−（２−メチル−２−プロペニルオ
キシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−
１’−シクロヘプタン０．８９ｇをジメチルアニリン３
ｍｌに溶解し実施例８−２）と同様の処理を行ったとこ
ろ、６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−（２−メチ
ル−２−プロペニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン
−２−スピロ−１’−シクロヘプタンが無色油状物質と
して０．８０ｇ（収率９０％）得られた。

【００８５】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．２６−２．０１（ｍ，１２Ｈ），１．３
６（ｓ，９Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），２．９０
（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｓ，
１Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｓ，１
Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：３２８（Ｍ⁺ ）

【００８６】実施例１１６−ｔ−ブチル−５−ヒドロ
キシ−４−（２−メチルプロピル）−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン実施例１０で合成した６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ
−４−（２−メチル−２−プロペニル）−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン
０．８０ｇをエタノール５ｍｌに溶解し、１０％パラジ
ウム炭素０．０５ｇを加え、実施例９と同様に処理した
ところ、６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−（２−
メチルプロピル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２
−スピロ−１’−シクロヘプタンが淡黄色の油状物とし
て０．５６ｇ（収率７０％）得られた。

【００８７】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：０．９６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
１．２６−２．０１（ｍ，１３Ｈ），１．３８（ｓ，９
Ｈ），２．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９
０（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），６．５９
（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：３３０（Ｍ⁺ ）

【００８８】実施例１２６−ｔ−ブチル−５−ヒドロ
キシ−４−（１−メチル−２−プロペニル）−２，３−
ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプ
タン１）５−（２−ブテニルオキシ）−６−ｔ−ブチル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−１’−シ
クロヘプタンの合成油性水素化ナトリウム０．１３ｇと実施例７で合成した
６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン０．７
４ｇをクロチルブロミド０．３３ｍｌとともにジメチル
ホルムアミド中で実施例８−１）と同様に処理したとこ
ろ、５−（２−ブテニルオキシ）−６−ｔ−ブチル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−１’−シ
クロヘプタンの幾何異性体混合物が無色油状物質として
０．８２ｇ（収率９３％）得られた。

【００８９】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．１８−２．０６（ｍ，１５Ｈ），１．３
５（ｓ，９Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），４．４０
（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１．７５Ｈ），４．５４（ｄ，
Ｊ＝５．６Ｈｚ，０．２５Ｈ），５．６９−５．８８
（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．７２（ｍ，２Ｈ）

【００９０】２）６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４
−（１−メチル−２−プロペニル）−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタンの合
成５−（２−ブテニルオキシ）−６−ｔ−ブチル−２，３
−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘ
プタン０．８２ｇをジメチルアニリン３ｍｌに溶解し実
施例８−２）と同様の処理を行ったところ、６−ｔ−ブ
チル−５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−２−プロペ
ニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−
１’−シクロヘプタンが白色固体として０．１４ｇ（収
率１７％）得られた。

【００９１】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３１−２．０７（ｍ，１２Ｈ），１．３
５（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），２．９４（ｓ，２Ｈ），３．５３−３．５７
（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），５．２９−５．
３７（ｍ，２Ｈ），６．１９−６．３１（ｍ，１Ｈ），
６．６２（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：３２８（Ｍ⁺ ）

【００９２】実施例１３６−ｔ−ブチル−５−ヒドロ
キシ−４−（１−メチルプロピル）−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン実施例１２で合成した６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ
−４−（１−メチル−２−プロペニル）−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン
０．０７ｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、１０％パラ
ジウム炭素０．０１ｇを加え実施例９と同様に処理した
ところ、６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−（１−
メチルプロピル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２
−スピロ−１’−シクロヘプタンが淡黄色の油状物質と
して０．０５ｇ（収率７１％）得られた。

【００９３】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
１．２２−２．１７（ｍ，１４Ｈ），１．２７（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），１．３８（ｓ，９Ｈ），２．８
０−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，２Ｈ），
４．３４（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：３３０（Ｍ⁺ ）

【００９４】実施例１４６−ｔ−ブチル−５−ヒドロ
キシ−４−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２
−スピロ−１’−シクロヘプタンおよび６−ｔ−ブチル
−４−エチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン窒素気流下０℃にてジヨードメタン０．１８ｍｌを無水
トルエン４ｍｌに溶解し、この中にジエチル亜鉛（１Ｍ
ｎ−ヘキサン溶液）１．６４ｍｌを滴下した。更にこ
の溶液に実施例７で合成した６−ｔ−ブチル−５−ヒド
ロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−
１’−シクロヘプタン０．３０ｇを無水トルエン４ｍｌ
に溶かして滴下した。５分間撹拌した後、溶液を１．５
時間還流した。放冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃
縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１％〜２
％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、
６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−メチル−２，３
−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘ
プタン０．０４ｇ（収率１３％）および６−ｔ−ブチル
−４−エチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン０．０５
ｇ（収率１５％）がそれぞれ白色固体として得られた。

【００９５】実施例１４−（１）６−ｔ−ブチル−５
−ヒドロキシ−４−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン

【００９６】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．２２−１．９８（ｍ，１２Ｈ），１．３
８（ｓ，９Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．９１
（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，
１Ｈ）Ｍａｓｓ：２８８（Ｍ⁺ ）

【００９７】実施例１４−（２）６−ｔ−ブチル−４
−エチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−２−スピロ−１’−シクロヘプタン

【００９８】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
１．２１−２．０１（ｍ，１２Ｈ），１．３８（ｓ，９
Ｈ），２．５７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９
２（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），６．５８
（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：３０２（Ｍ⁺ ）

【００９９】実施例１５６−ｔ−ブチル−５−ヒドロ
キシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン１）３−ｔ−ブチ
ル−４−トリメチルアセトキシアニソールの合成窒素気流下０℃にて油性水素化ナトリウム１．３３ｇを
ジメチルホルムアミド３０ｍｌに懸濁し、この中に３−
ｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール５．００ｇをジ
メチルホルムアミド３０ｍｌに溶かして滴下した。３０
分間撹拌した後、トリメチルアセチルクロリド３．７６
ｍｌを滴下し、室温に戻しながら終夜撹拌した。飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え反応を停止させた後、水と
酢酸エチルを加え反応液を抽出した。有機層は飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３％〜
５％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製したとこ
ろ、３−ｔ−ブチル−４−トリメチルアセトキシアニソ
ールが白色固体として５．２５ｇ（収率７２％）得られ
た。

【０１００】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｓ，９
Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．６９−６．８０
（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）Ｍａｓｓ：２６４（Ｍ⁺ ）

【０１０１】２）３−ｔ−ブチル−４−トリメチルアセ
トキシフェノールの合成３−ｔ−ブチル−４−トリメチルアセトキシアニソール
５．００ｇをアセトニトリル４５ｍｌに溶解し、窒素気
流下室温にてヨウ化ナトリウム４．５４ｇを加え、さら
にトリメチルシリルクロリド３．８４ｍｌを滴下した。
この溶液を６時間還流した後飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液にあけ、ジエチルエーテルを加え反応液を抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（１７％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）に
て精製したところ、３−ｔ−ブチル−４−トリメチルア
セトキシフェノールが白色固体として４．５０ｇ（収率
９５％）得られた。

【０１０２】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｓ，９
Ｈ），６．５２−６．６８（ｍ，２Ｈ），６．８１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）Ｍａｓｓ：２５０（Ｍ⁺ ）

【０１０３】３）３−ｔ−ブチル−１−（２，２−ジエ
トキシエトキシ）−４−トリメチルアセトキシベンゼン
の合成窒素気流下０℃にて油性水素化ナトリウム０．１３ｇを
ジメチルホルムアミド７ｍｌに懸濁し、この中に３−ｔ
−ブチル−４−トリメチルアセトキシフェノール０．７
０ｇをジメチルホルムアミド７ｍｌに溶かして滴下し
た。３０分間撹拌した後、ブロモアセトアルデヒドジエ
チルアセタール０．５０ｍｌを滴下し、室温に戻しなが
ら終夜撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反
応を停止させた後、水と酢酸エチルを加え反応液を抽
出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（１％〜５％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサ
ン）にて精製したところ、３−ｔ−ブチル−１−（２，
２−ジエトキシエトキシ）−４−トリメチルアセトキシ
ベンゼンが白色固体として０．２１ｇ（収率２１％）得
られた。

【０１０４】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．２５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
１．３２（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），３．５
８−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
５．３Ｈｚ），４．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），６．７０−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．９５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）

【０１０５】４）６−ｔ−ブチル−５−トリメチルアセ
トキシベンゾフランの合成３−ｔ−ブチル−１−（２，２−ジエトキシエトキシ）
−４−トリメチルアセトキシベンゼン０．２０ｇをベン
ゼン１０ｍｌに溶解し、この中にポリリン酸０．２０ｇ
を加えて一時間還流した。放冷後、デカンテーションに
よりポリリン酸を分離し、有機層を濃縮してシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（５％酢酸エチル含有ｎ−ヘ
キサン）にて精製したところ、６−ｔ−ブチル−５−ト
リメチルアセトキシベンゾフランが淡黄色液体として
０．１３ｇ（収率８７％）得られた。

【０１０６】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．４２（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｓ，９
Ｈ），６．６９−６．７０（ｍ，１Ｈ），７．１０
（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈ
ｚ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）

【０１０７】５）６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシベン
ゾフランの合成窒素気流下、室温にて６−ｔ−ブチル−５−トリメチル
アセトキシベンゾフラン０．１２ｇをｎ−ヘキサン５ｍ
ｌに溶解し、この中に水素化ジイソブチルアルミニウム
（１Ｍｎ−ヘキサン溶液）１．３１ｍｌを滴下して終
夜撹拌した。５％塩酸を加えて反応を停止した後、水と
酢酸エチルを加え抽出した。有機層は飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物を
シリカゲルのショートカラム（５％酢酸エチル含有ｎ−
ヘキサン）にて精製したところ、６−ｔ−ブチル−５−
ヒドロキシベンゾフランが赤褐色の油状物質として０．
０７ｇ得られた。

【０１０８】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．４６（ｓ，９Ｈ），４．７２（ｓ，１
Ｈ），６．６０−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．８４
（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）Ｍａｓｓ：１９０（Ｍ⁺ ）

【０１０９】６）６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−
２，３−ジヒドロベンゾフランの合成６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシベンゾフラン０．０７
ｇを酢酸５ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素を触媒
量加え、水素加圧下（３．５ｋｇ／ｃｍ２）で６時間撹
拌した。パラジウム炭素を濾過にて取り除いた後溶液を
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（９％酢
酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、６−
ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ
フランが白色固体として０．０５ｇ（収率７１％）得ら
れた。

【０１１０】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３８（ｓ，９Ｈ），３．１３（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．５
１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．５７（ｓ，１
Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：１９３（Ｍ⁺ ＋１）

【０１１１】実施例１６６−ｔ−ブチル−５−ヒドロ
キシ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン１）３−ｔ−ブチル−４−トリメチルアセトキシ−１−
（２−プロペニルオキシ）ベンゼンの合成窒素気流下０℃にて油性水素化ナトリウム０．８６ｇを
ジメチルホルムアミド２０ｍｌに懸濁し、この中に実施
例１５−２）で合成した３−ｔ−ブチル−４−トリメチ
ルアセトキシフェノール４．４８ｇをジメチルホルムア
ミド２０ｍｌに溶かして滴下した。３０分間撹拌した
後、アリルブロミド１．８６ｍｌを滴下し、室温に戻し
ながら３時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を
加え反応を停止させた後、水とｎ−ヘキサンを加え反応
液を抽出した。有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（１％酢酸エチル含有ｎ−ヘキ
サン）にて精製したところ、３−ｔ−ブチル−４−トリ
メチルアセトキシ−１−（２−プロペニルオキシ）ベン
ゼンが無色油状物質として４．３１ｇ（収率８３％）得
られた。

【０１１２】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｓ，９
Ｈ），４．４９−４．５２（ｍ，２Ｈ），５．２６−
５．４５（ｍ，２Ｈ），５．９８−６．１３（ｍ，１
Ｈ），６．７１−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．９５
（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）

【０１１３】２）５−ｔ−ブチル−４−トリメチルアセ
トキシ−２−（２−プロペニル）フェノールの合成３−ｔ−ブチル−４−トリメチルアセトキシ−１−（２
−プロペニルオキシ）ベンゼン４．３０ｇをジメチルア
ニリン３０ｍｌに溶解し窒素気流下にて終夜還流した。
溶液を室温に戻し真空下濃縮したのち、反応液に酢酸エ
チル、５％塩酸を加えて抽出、有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０．５％酢酸
エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、５−ｔ
−ブチル−４−トリメチルアセトキシ−２−（２−プロ
ペニル）フェノールが無色固体として１．７０ｇ得られ
た。

【０１１４】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｓ，９
Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），４．８８−５．２２
（ｍ，３Ｈ），５．９３−６．０３（ｍ，１Ｈ），６．
５９（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：３１４（Ｍ⁺ ）

【０１１５】３）６−ｔ−ブチル−２−メチル−５−ト
リメチルアセトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフランの
合成５−ｔ−ブチル−４−トリメチルアセトキシ−２−（２
−プロペニル）フェノール０．５０ｇをジクロロメタン
３０ｍｌに溶解し、窒素気流下、室温にてボロントリフ
ルオリドエーテラート３０ｍｌを加え終夜撹拌した。更
に溶液を３０分還流し、反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にあけ、ｎ−ヘキサンを加えて抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（０．５％〜１％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて
精製したところ、６−ｔ−ブチル−２−メチル−５−ト
リメチルアセトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフランが
無色固体として０．１５ｇ（収率３０％）得られた。

【０１１６】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｓ，９
Ｈ），１．４５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７
３−２．８１（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．３０（ｍ，
１Ｈ），４．８７−４．９３（ｍ，１Ｈ），６．６５
（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ）

【０１１７】４）６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２
−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成窒素気流下、室温にて６−ｔ−ブチル−２−メチル−５
−トリメチルアセトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン０．１５ｇをｎ−ヘキサン３ｍｌに溶解し、この中に
水素化ジイソブチルアルミニウム（１Ｍｎ−ヘキサン
溶液）１．５５ｍｌを滴下して終夜撹拌した。５％塩酸
を加えて反応を停止した後、水と酢酸エチルを加え抽出
した。有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルのショート
カラム（５％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製し
たところ、６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２−メチ
ル−２，３−ジヒドロベンゾフランが白色固体として
０．０９ｇ（収率８４％）得られた。

【０１１８】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６８−２．８０（ｍ，１
Ｈ），３．２１−３．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０
（ｓ，１Ｈ），４．８０−４．９３（ｍ，１Ｈ），６．
５３（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：２０６（Ｍ⁺ ）

【０１１９】実施例１７２，２−ジエチル−５−ヒド
ロキシ−４，６−ジイソプロピル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン１）５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−４，６−ジイソ
プロピルベンズアルデヒドの合成４−アセトキシ−３，５−ジイソプロピルフェノール
１．００ｇとヘキサメチレンテトラミン０．７１ｇをト
リフルオロ酢酸４ｍｌに溶解し、２０分間加熱還流し
た。０℃に冷却後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮
した。濃縮物をメタノール１０ｍｌに溶解し、１Ｎ塩酸
１３ｍｌを加えて１．５時間加熱還流した。室温に冷却
後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（５％−１０％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）に
て精製したところ、５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−
４，６−ジイソプロピルベンズアルデヒドが淡黄色油状
物質として０．７８ｇ（７０％）得られた。

【０１２０】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．１９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６，９Ｈｚ），
１．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４３
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３５（ｓ，３
Ｈ），２．８２（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），３．４６（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），６．８０（ｓ，１Ｈ），１０．４７（ｓ，１
Ｈ），１２．２１（ｓ，１Ｈ）

【０１２１】２）４−アセトキシ−２−（２−エチル−
１−ヒドロキシブチル）−３，５−ジイソプロピルフェ
ノールの合成アルゴン雰囲気下、油性水素化ナトリウム０．４０ｇを
無水テトラヒドロフラン１ｍｌに溶解し、５−アセトキ
シ−２−ヒドロキシ−４，６−ジイソプロピルベンズア
ルデヒド０．７８ｇを無水テトラヒドロフラン２ｍｌに
溶解し加え、さらに無水テトラヒドロフラン５ｍｌを加
え、室温で３０分間撹拌した。次いで、この反応液にマ
グネシウムおよび３−ブロモペンタンより調製したグリ
ニャール試薬（１．４８Ｍテトラヒドロフラン溶液）５
ｍｌを滴下し、室温で２時間撹拌した。その後反応液に
水と１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（１０％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製し
たところ、４−アセトキシ−２−（２−エチル−１−ヒ
ドロキシブチル）−３，５−ジイソプロピルフェノール
が白色アモルファス物質として０．５１ｇ（収率５１
％）得られた。Ｍａｓｓ：３３６（Ｍ⁺ ）

【０１２２】３）５−アセトキシ−２，２−ジエチル−
４，６−ジイソプロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ンの合成４−アセトキシ−２−（２−エチル−１−ヒドロキシブ
チル）−３，５−ジイソプロピルフェノール０．５１ｇ
をトルエン１０ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸
一水和物０．５８ｇを加え、１．５時間加熱還流した。
反応混合物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ヘキ
サンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（１％酢酸エチル含有ｎ−ヘ
キサン）にて精製したところ、５−アセトキシ−２，２
−ジエチル−４，６−ジイソプロピル−２，３−ジヒド
ロベンゾフランが黄色油状物質として４３３ｍｇ（収率
９０％）得られた。

【０１２３】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：０．９３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．１５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２１
（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６３−１．８２
（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓｅ
ｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９６（ｓｅｐ
ｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．００（ｓ，２
Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：３１８（Ｍ⁺ ）

【０１２４】４）２，２−ジエチル−５−ヒドロキシ−
４，６−ジイソプロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ンの合成アルゴン雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム１２９
ｍｇを無水テトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、５−ア
セトキシ−２，２−ジエチル−４，６−ジイソプロピル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン４３２ｍｇを無水テト
ラヒドロフラン３ｍｌに溶解し加え、６時間室温で撹拌
した。水を加えて反応を停止した後、１０％塩酸を加え
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（１％酢酸エチル含有
ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、２，２−ジエチル
−５−ヒドロキシ−４，６−ジイソプロピル−２，３−
ジヒドロベンゾフランが淡褐色固体として３７６ｍｇ
（収率１００％）得られた。

【０１２５】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．２２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１
（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６４−１．７９
（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｓｅ
ｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２２（ｓｅｐ
ｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２０（ｓ，１
Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：２７６（Ｍ⁺ ）

【０１２６】実施例１８５−ヒドロキシ−２，２−ジ
メチル−４，６−ジイソプロピル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン１）５−アセトキシ−２，２−ジメチル−４，６−ジイ
ソプロピル−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成アルゴン雰囲気下、４−アセトキシ−３，５−ジイソプ
ロピルフェノール２９４ｍｇを無水ジクロロメタン１０
ｍｌに溶解し、３−クロロ−２−メチル−１−プロペン
２．２５ｇ、無水塩化亜鉛２０２ｍｇ、酢酸０．５ｍｌ
を加え、室温で３日間撹拌した。反応溶液に水を加え反
応を停止した後、ヘキサンで抽出した。有機層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（１％酢酸エチル含有ｎ
−ヘキサン）にて精製したところ、５−アセトキシ−
２，２−ジメチル−４，６−ジイソプロピル−２，３−
ジヒドロベンゾフランが黄色油状物質として３１６ｍｇ
（収率８８％）得られた。

【０１２７】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．１５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
１．２１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４６
（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓｅ
ｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９６（ｓｅｐ
ｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０６（ｓ，２
Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：２９０（Ｍ⁺ ）

【０１２８】２）５−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−
４，６−ジイソプロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ンの合成アルゴン雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム２５ｍ
ｇを無水テトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、５−アセ
トキシ−２，２−ジメチル−４，６−ジイソプロピル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン７７ｍｇを無水テトラヒ
ドロフラン１ｍｌに溶解し加え、室温で一昼夜撹拌し
た。０℃に冷却後、水を加えて反応を停止した後、１０
％塩酸水溶液と酢酸エチルを加え反応液を抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（１％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製し
たところ、５−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４，６
−ジイソプロピル−２，３−ジヒドロベンゾフランが淡
赤色固体として４２ｍｇ（収率６４％）得られた。

【０１２９】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．２２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
１．３１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５
（ｓ，６Ｈ），３．０２（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓｅ
ｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２１（ｓｅｐ
ｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２４（ｓ，１
Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：２４８（Ｍ⁺ ）

【０１３０】実施例１９６−ｔ−ブチル−５−ヒドロ
キシ−２，２，４−トリメチル−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン１）１，４−ジアセトキシ−２−ｔ−ブチル−６−メチ
ルベンゼンの合成メタノール１００ｍｌに濃硫酸３．５ｍｌを滴下し、続
いて２−ｔ−ブチル−６−メチルフェノール１０．０ｇ
と４７％臭化水素酸１１．５ｇのメタノール６０ｍｌ溶
液を滴下した。反応液を加熱撹拌中、３０％過酸化水素
水１７．３ｇを滴下し、３０分間加熱撹拌した。室温に
冷却後、反応液をヘキサンで抽出した。有機層を２Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後濃縮した。濃縮物１４．６ｇを無水酢酸１５０ｍ
ｌに溶解し、亜鉛２．６８ｇを加え、１時間加熱撹拌し
た。０℃に冷却後、濃硫酸１５ｍｌを滴下した後、室温
に戻し１時間撹拌した。反応液から亜鉛を取り除き、水
を加えて反応を停止させた後、反応液を酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（５％−１０％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製
したところ、１，４−ジアセトキシ−２−ｔ−ブチル−
６−メチルベンゼンが黄色油状物質として４．６６ｇ
（２９％）得られた。

【０１３１】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），２．１０（ｓ，３
Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），
６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．９２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）

【０１３２】２）４−アセトキシ−３−ｔ−ブチル−５
−メチルフェノールの合成１，４−ジアセトキシ−２−ｔ−ブチル−６−メチルベ
ンゼン１．０５ｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、０℃
にて撹拌しつつ、ハイドロサルファイトナトリウム０．
２３ｇと水酸化ナトリウム０．１７ｇを含む水溶液２ｍ
ｌを滴下した。反応液を１Ｎ塩酸で中和後、水を加え酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（１０％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精
製したところ、４−アセトキシ−３−ｔ−ブチル−５−
メチルフェノールが淡黄色油状物質として０．４４ｇ
（５０％）得られた。

【０１３３】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３１（ｓ，９Ｈ），２．０６（ｓ，３
Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ），
６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．６９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）

【０１３４】３）５−アセトキシ−４−ｔ−ブチル−２
−ヒドロキシ−６−メチルベンズアルデヒドの合成４−アセトキシ−３−ｔ−ブチル−５−メチルフェノー
ル０．４３ｇとヘキサメチレンテトラミン０．３３ｇを
トリフルオロ酢酸２ｍｌに溶解し、１５分間加熱還流し
た。０℃に冷却後、反応溶液に水を加え、２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物を
メタノール５ｍｌに溶解し、１Ｎ塩酸３．９ｍｌを加え
て１時間加熱還流した。室温に戻した後、反応溶液に水
を加え、析出した結晶を濾取した。乾燥後、５−アセト
キシ−４−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−６−メチルベ
ンズアルデヒドが白色固体として０．３５ｇ（７２％）
得られた。

【０１３５】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．３１（ｓ，３
Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），
１０．２７（ｓ，１Ｈ），１１．８４（ｓ，１Ｈ）

【０１３６】４）４−アセトキシ−５−ｔ−ブチル−２
−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−メチ
ルフェノールの合成アルゴン雰囲気下、５−アセトキシ−４−ｔ−ブチル−
２−ヒドロキシ−６−メチルベンズアルデヒドを無水テ
トラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、臭化イソプロピル
マグネシウム（０．７６Ｍテトラヒドロフラン溶液）１
０ｍｌを滴下し、室温で３０分間撹拌した。反応液に蒸
留水を加え反応を停止させた後、１Ｎ塩酸を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮したところ、４−ア
セトキシ−５−ｔ−ブチル−２−（１−ヒドロキシ−２
−メチルプロピル）−３−メチルフェノールが黄色アモ
ルファス物質として０．４４ｇ（収率１００％）得られ
た。Ｍａｓｓ：２９４（Ｍ⁺ ）

【０１３７】５）５−アセトキシ−６−ｔ−ブチル−
２，２，４−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ンの合成４−アセトキシ−５−ｔ−ブチル−２−（１−ヒドロキ
シ−２−メチルプロピル）−３−メチルフェノール０．
４０ｇを無水トルエン１０ｍｌに溶解し、ボロントリフ
ルオリドエチルエーテル０．３５ｍｌを滴下し、室温で
一昼夜撹拌した。反応溶液に水を加え反応を停止させた
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（１％−２％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサ
ン）にて精製したところ、５−アセトキシ−６−ｔ−ブ
チル−２，２，４−トリメチル−２，３−ジヒドロベン
ゾフランが淡黄色油状物質として７０ｍｇ（収率１９
％）得られた。

【０１３８】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，６
Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），
２．９２（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓ
ｓ：２７６（Ｍ⁺ ）

【０１３９】６）６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−
２，２，４−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ンの合成アルゴン雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム２２ｍ
ｇを無水テトラヒドロフラン１ｍｌに溶解し、５−アセ
トキシ−６−ｔ−ブチル−２，２，４−トリメチル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン６５ｍｇを無水テトラヒ
ドロフラン１．５ｍｌに溶解し加え、室温で一昼夜撹拌
した。０℃に冷却し、水を加えて反応を停止した後、１
０％塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をヘキサンか
ら再結晶し、６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，
２，４−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフランが
白色固体として２５ｍｇ（収率４５％）得られた。

【０１４０】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．３８（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｓ，６
Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），
４．３１（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ）Ｍａｓｓ：２３４（Ｍ⁺ ）

【０１４１】実施例２０６−ｔ−ブチル−５−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチル−４−イソプロピル−２，３−
ジヒドロベンゾフランおよび４−ｔ−ブチル−５−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチル−６−イソプロピル−２，３
−ジヒドロベンゾフラン１）１，４−ジアセトキシ−２−ｔ−ブチル−６−イソ
プロピルベンゼンの合成メタノール１００ｍｌに濃硫酸
４ｍｌを滴下し、続いて２，４−ジ−ｔ−ブチル−６−
イソプロピルフェノール１７．１８ｇと４７％臭化水素
酸１２．８ｇのメタノール６６ｍｌ溶液を滴下した。反
応液を加熱撹拌中、３０％過酸化水素水１９．６ｇを滴
下し、１５分間加熱撹拌した。室温に冷却後、反応液に
蒸留水を加えヘキサンで抽出した。有機層を０．５Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し
た。濃縮物１４．６ｇをヘキサン７０ｍｌに溶解し、ハ
イドロサルファイトナトリウム３６．１ｇを蒸留水２１
０ｍｌに溶解し加えた後、メタノール１４０ｍｌを加
え、３０分間室温で撹拌した。反応溶液に水を加え、ヘ
キサンと酢酸エチルの混合物で抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮した。濃縮物を無水酢酸３５ｍｌに溶解し、濃硫酸
０．３５ｍｌを加え、室温で３０分間撹拌した。０℃に
冷却後、水を加えて反応を停止させ、飽和食塩水を加
え、反応液をヘキサンと酢酸エチルの混合物で抽出し
た。有機層を０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮
した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（１０％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製したと
ころ、１，４−ジアセトキシ−２−ｔ−ブチル−６−イ
ソプロピルベンゼンが黄色固体として１５．０７ｇ（７
４％）得られた。

【０１４２】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．１４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６，９Ｈｚ），
１．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２
（ｓ、９Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，
３Ｈ），２．７５（ｑｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）

【０１４３】２）４−アセトキシ−３−ｔ−ブチル−５
−イソプロピルフェノールの合成１，４−ジアセトキシ−２−ｔ−ブチル−６−イソプロ
ピルベンゼン１．１０ｇをメタノール２２ｍｌに溶解
し、３Ｎ塩酸２．５ｍｌを加えて２．５時間加熱還流し
た。室温に冷却後、メタノールをロータリーエバポレー
ターにより留去した。濃縮液に水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（５％−１０％酢酸エチル含有ｎ−
ヘキサン）にて精製したところ、４−アセトキシ−３−
ｔ−ブチル−５−イソプロピルフェノールが淡黄色固体
として０．６６ｇ（７０％）得られた。

【０１４４】¹ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ） δｐｐｍ：１．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６，９Ｈｚ），
１．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１
（ｓ，９Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｑ
ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６
０（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）

【０１４５】３）５−アセトキシ−４−ｔ−ブチル−２
−ヒドロキシ−６−イソプロピルベンズアルデヒドおよ
び５−アセトキシ−６−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−
４−イソプロピルベンズアルデヒドの合成４−アセトキシ−３−ｔ−ブチル−５−イソプロピルフ
ェノール０．５０ｇをトリフルオロ酢酸２．６ｍｌに溶
解し、１５分間加熱還流した。０℃に冷却後、３Ｎ塩酸
２ｍｌを加えて１．５時間加熱還流した。さらに３Ｎ塩
酸２ｍｌを加えて５時間加熱還流した。室温に冷却後、
反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（５％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製したとこ
ろ、５−アセトキシ−４−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシ
−６−イソプロピルベンズアルデヒドおよび５−アセト
キシ−６−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−４−イソプロ
ピルベンズアルデヒドの混合物が淡黄油状物質として
０．４０ｇ（４８％）得られた。

【０１４６】５−アセトキシ−４−ｔ−ブチル−２−ヒ
ドロキシ−６−イソプロピルベンズアルデヒド¹ ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｑｑ，１
Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９１
（ｓ，１Ｈ），１０．５５（ｓ，１Ｈ），１２．１７
（ｓ，１Ｈ）

【０１４７】５−アセトキシ−６−ｔ−ブチル−２−ヒ
ドロキシ−４−イソプロピルベンズアルデヒド¹ ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｑｑ，１
Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９１
（ｓ，１Ｈ），１０．５５（ｓ，１Ｈ），１２．１７
（ｓ，１Ｈ）

【０１４８】４）６−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−
２，２−ジメチル−４−イソプロピル−２，３−ジヒド
ロベンゾフランおよび４−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ
−２，２−ジメチル−６−イソプロピル−２，３−ジヒ
ドロベンゾフランの合成５−アセトキシ−４−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−６
−イソプロピルベンズアルデヒドおよび５−アセトキシ
−６−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−４−イソプロピル
ベンズアルデヒドの混合物に、実施例１９の４）、
５）、６）と同様の処理を行ったところ、６−ｔ−ブチ
ル−５−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４−イソプロ
ピル−２，３−ジヒドロベンゾフランが、白色固体とし
て１７１ｍｇ得られ、４−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ
−２，２−ジメチル−６−イソプロピル−２，３−ジヒ
ドロベンゾフランが、白色固体として７５ｍｇ得られ
た。

【０１４９】実施例２０−（１）６−ｔ−ブチル−５
−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４−イソプロピル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン¹ ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δｐｐｍ：１．３２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．３９（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ），３．０
４（ｓ、２Ｈ），３．１８（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．３９（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，
１Ｈ）Ｍａｓｓ：２６２（Ｍ⁺ ）

【０１５０】実施例２０−（２）４−ｔ−ブチル−５
−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−６−イソプロピル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン¹ ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δｐｐｍ：１．２９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．３０（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ），２．９
５（ｓ、２Ｈ），３．０９（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．１５（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，
１Ｈ）Ｍａｓｓ：２６２（Ｍ⁺ ）

【０１５１】表１に、実施例化合物の構造式を示す。

【０１５２】

【表１】

【０１５３】

【表２】

【０１５４】試験例１ブタ腎由来ＬＬＣ−ＰＫ１細胞
の細胞傷害に対する保護作用（１）本発明化合物のｉｎｖｉｔｒｏでの細胞保護作用をみ
る目的で、酸化した低比重リポタンパク質（酸化ＬＤ
Ｌ）によるブタ腎由来のＬＬＣ−ＰＫ１細胞（ＡＴＣＣ
−ＣＲＬ−１３９２ｌ）の細胞傷害に対する保護作用を
検討した。酸化ＬＤＬの作製は、１ｍｇ／ｍｌのウサギ
ＬＤＬをＰＢＳ（−）中で１０μＭＣｕＳＯ₄ と３７
℃２４時間置くことにより行った。細胞培養は、３％
ＦＢＳ含有Ｍ１９９培地を用いて４８穴プレートに１．
２５×１０⁴ ｃｅｌｌｓ／２５０μｌ／ｗｅｌｌの細胞
数でまくことにより行った。被験化合物はエタノールに
溶解懸濁し、酸化ＬＤＬ添加の１６時間前または直前に
１．２５μｌ／ｗｅｌｌ添加し、各ｗｅｌｌ中の濃度を
０．１、１、１０μＭとした。酸化ＬＤＬを生理食塩水
で２倍希釈した後、細胞に６２．５μｌ／ｗｅｌｌ添加
し１００μｇ／ｍｌの濃度とし、酸化ＬＤＬ添加後６時
間培養した。６時間の培養後、培養液を１６２．５μｌ
／ｗｅｌｌずつ採取し、培養液中に漏出した乳酸脱水素
酵素（ＬＤＨ）量（ＬａｃｔａｔｅＤｅｈｙｄｒｏｇ
ｅｎａｓｅ（ＬＤ−Ｌ）：ＳＩＧＭＡＤＩＡＧＮＯＳ
ＴＩＣＳ）を測定した。細胞保護作用の効力は、酸化Ｌ
ＤＬを加えたｗｅｌｌの値を０％、酸化ＬＤＬの代わり
に生理食塩水を加えたｗｅｌｌの値を１００％として細
胞保護率を計算した。結果を表２に示す。

【０１５５】

【表３】

【０１５６】表２に示したように、本発明の化合物は、
酸化ＬＤＬによる細胞傷害を抑制した。

【０１５７】試験例２ブタ腎由来ＬＬＣ−ＰＫ１細胞
の細胞傷害に対する保護作用（２）本発明化合物のｉｎｖｉｔｒｏでの細胞保護作用をみ
る目的で、試験例１と同様に、酸化した低比重リポタン
パク質（酸化ＬＤＬ）によるブタ腎由来のＬＬＣ−ＰＫ
１細胞（ＡＴＣＣ−ＣＲＬ−１３９２ｌ）の細胞傷害に
対する保護作用を検討した。酸化ＬＤＬの作製と細胞培
養及び被験化合物添加の条件は試験例１と同様に行っ
た。試験例１とは異なり、酸化ＬＤＬは生理食塩水での
希釈を行わずに細胞に２５μｌ／ｗｅｌｌ添加し９１μ
ｇ／ｍｌの濃度とし、酸化ＬＤＬ添加後６時間培養し
た。６時間の培養後、培養液を１５０μｌ／ｗｅｌｌず
つ採取し、培養液中に漏出した乳酸脱水素酵素（ＬＤ
Ｈ）量（ＬａｃｔａｔｅＤｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ
（ＬＤ−Ｌ）：ＳＩＧＭＡＤＩＡＧＮＯＳＴＩＣＳ）
を測定した。結果を表３に示す。

【０１５８】

【表４】

【０１５９】表３に示したように、本発明の化合物は、
酸化ＬＤＬによる細胞傷害を抑制した。

【０１６０】試験例３培養メサンギウム細胞の細胞傷
害に対する保護作用本発明化合物のｉｎｖｉｔｒｏでの細胞保護作用をみ
る目的で、試験例１と同様に、酸化した低比重リポタン
パク質（酸化ＬＤＬ）による培養メサンギウム細胞の細
胞傷害に対する保護作用を検討した。４週齢のＳＤ系雄
ラット（日本チャールズリバー社）の腎臓から調製した
初代培養メサンギウム細胞を４から６回継代したものを
用いた。酸化ＬＤＬの作製は、１ｍｇ／ｍｌのウサギＬ
ＤＬをＰＢＳ（−）中で１０μＭＣｕＳＯ₄ と３７℃
２４時間置くことにより行った。細胞培養は、２０％Ｆ
ＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地を用いて４８穴プレート
に２．５×１０⁴ ｃｅｌｌｓ／２５０μｌ／ｗｅｌｌの
細胞数でまくことにより行った。被験化合物添加直前
に、培地をＦＢＳを含有しないＲＰＭＩ１６４０培地に
交換した。被験化合物はエタノールに溶解懸濁し、酸化
ＬＤＬ添加の１６時間前または直前に１．２５μｌ／ｗ
ｅｌｌ添加し、各ｗｅｌｌ中の濃度を１、３、１０μＭ
とした。試験例１とは異なり、酸化ＬＤＬは生理食塩水
での希釈を行わずに細胞に２５μｌ／ｗｅｌｌ添加し９
１μｇ／ｍｌの濃度とし、酸化ＬＤＬ添加後８時間培養
した。８時間の培養後、培養液を１５０μｌ／ｗｅｌｌ
ずつ採取し、培養液中に漏出した乳酸脱水素酵素（ＬＤ
Ｈ）量（ＬａｃｔａｔｅＤｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ
（ＬＤ−Ｌ）：ＳＩＧＭＡＤＩＡＧＮＯＳＴＩＣＳ）
を測定した。細胞保護作用の効力は、酸化ＬＤＬを加え
たｗｅｌｌの値を０％、酸化ＬＤＬの代わりに生理食塩
水を加えたｗｅｌｌの値を１００％として細胞保護率を
計算した。結果を表４に示す。

【０１６１】

【表５】

【０１６２】表４に示したように、本発明の化合物は、
酸化ＬＤＬによる細胞傷害を抑制した。

【０１６３】

【発明の効果】本発明に係る、２，３−ジヒドロベンゾ
フラン誘導体は、腎由来培養細胞において酸化ＬＤＬの
引き起こす細胞傷害に対し強い細胞保護作用を示すこと
から、慢性腎不全、糖尿病性腎症、糸球体腎炎、免疫複
合体腎炎、急性腎不全、シスプラチンなどの白金錯体系
制癌剤やゲンタマイシンなどの薬剤による腎障害、パラ
コートなどの農薬による腎障害、尿毒症などの各種腎疾
患の治療または予防剤として有用である。また、臓器保
存剤としても有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩ // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者高嶋佳昭静岡県御殿場市駒門１丁目135番地中外製薬株式会社内 (72)発明者進士修静岡県御殿場市駒門１丁目135番地中外製薬株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】（式中、Ｒ₁ は、水素原子または置換基を有していても
よいアシル基を表し、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ は、それぞれ同一でも異なってい
てもよく、水素原子、低級アルキル基、または低級アル
ケニル基を表し、そしてＲ₅ およびＲ₆ は、それぞれ同
一でも異なっていてもよく、水素原子、置換基を有して
いてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアル
ケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、ま
たは置換基を有していてもよいアリール基を表すか、ま
たは、Ｒ₅ とＲ₆ は、一緒になってシクロアルキル基、または
１つ以上の酸素原子、硫黄原子あるいはアルキル置換窒
素原子を含有する飽和複素環基を形成する。ただし、Ｒ
₂ およびＲ₃ が同時にｔ−ブチル基であることはな
い。）で示される化合物、その光学活性体、またはこれ
らの医薬上許容される塩を有効成分として含有する腎疾
患治療薬。
【請求項２】Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ が同時にそれぞれ
独立して水素またはメチル基であることはない、請求項
１記載の腎疾患治療薬。
【請求項３】Ｒ₁ が水素原子または置換基を有してい
てもよい炭素数１〜７のアシル基であり、そして、Ｒ₅
およびＲ₆ が、それぞれ同一でも異なっていてもよく、
水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０の
アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０
のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜
２０のアルキニル基、または置換基を有していてもよい
炭素数６〜２０のアリール基であるか、または、Ｒ₅ と
Ｒ₆ が一緒になって炭素数３〜８のシクロアルキル基、
または１〜３の酸素原子、硫黄原子あるいはアルキル置
換窒素原子を含有する５〜１２員飽和複素環基を形成す
る、請求項２記載の腎疾患治療薬。
【請求項４】腎疾患が、慢性腎不全、糖尿病性腎症、
糸球体腎炎、免疫複合体腎炎、急性腎不全、シスプラチ
ンなどの白金錯体系制癌剤やゲンタマイシンなどの薬剤
による腎障害、パラコートなどの農薬による腎障害、お
よび尿毒症から選ばれる疾患である、請求項１記載の腎
疾患治療薬。
【請求項５】一般式（１）【化２】（式中、Ｒ₁ は、水素原子または置換基を有していても
よいアシル基を表し、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ は、それぞれ同一でも異なってい
てもよく、水素原子、低級アルキル基、または低級アル
ケニル基を表し、そしてＲ₅ およびＲ₆ は、それぞれ同
一でも異なっていてもよく、水素原子、置換基を有して
いてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアル
ケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、ま
たは置換基を有していてもよいアリール基を表すか、ま
たは、Ｒ₅ とＲ₆ は、一緒になってシクロアルキル基、または
１つ以上の酸素原子、硫黄原子あるいはアルキル置換窒
素原子を含有する飽和複素環基を形成する。ただし、Ｒ
₂ およびＲ₃ が同時にｔ−ブチル基であることはな
い。）で示される化合物、その光学活性体、またはこれ
らの医薬上許容される塩を有効成分として含有する臓器
保存剤。
【請求項６】Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ が同時にそれぞれ
独立して水素またはメチル基であることはない、請求項
５記載の臓器保存剤。
【請求項７】Ｒ₁ が水素原子または置換基を有してい
てもよい炭素数１〜７のアシル基であり、そして、Ｒ₅
およびＲ₆ が、それぞれ同一でも異なっていてもよく、
水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０の
アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０
のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜
２０のアルキニル基、または置換基を有していてもよい
炭素数６〜２０のアリール基であるか、または、Ｒ₅ と
Ｒ₆ が一緒になって炭素数３〜８のシクロアルキル基、
または１〜３の酸素原子、硫黄原子あるいはアルキル置
換窒素原子を含有する５〜１２員飽和複素環基を形成す
る、請求項６記載の臓器保存剤。
【請求項８】保存される臓器が腎臓である、請求項５
記載の臓器保存剤。
【請求項９】一般式（１）【化３】（式中、Ｒ₁ は、水素原子または置換基を有していても
よいアシル基を表し、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ は、それぞれ同一でも異なってい
てもよく、水素原子、低級アルキル基、または低級アル
ケニル基を表すが、Ｒ₂ およびＲ₃ のいずれか一方がｔ
−ブチル基であって、Ｒ₂ およびＲ₃ の両方がｔ−ブチ
ル基であることはなく、そしてＲ₅ およびＲ₆ は、それ
ぞれ同一でも異なっていてもよく、水素原子、置換基を
有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよ
いアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル
基、または置換基を有していてもよいアリール基を表す
か、または、Ｒ₅ とＲ₆ は、一緒になってシクロアルキル基、または
１つ以上の酸素原子、硫黄原子あるいはアルキル置換窒
素原子を含有する飽和複素環基を形成する。ただし、Ｒ
₄ が２−プロペニル基である場合；Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、
Ｒ₅ およびＲ₆ の３以上が同時に水素原子である場合；
Ｒ₂ およびＲ₄ が同時に水素原子でありかつＲ₅ および
Ｒ₆ が同時にメチル基である場合；およびＲ₃ 、Ｒ₄ 、
Ｒ₅ およびＲ₆ が同時にメチル基である場合を除く。）
で示される化合物、その光学活性体、またはこれらの医
薬上許容される塩。
【請求項１０】Ｒ₁ が水素原子または置換基を有して
いてもよい炭素数１〜７のアシル基であり、そして、Ｒ
₅ およびＲ₆ が、それぞれ同一でも異なっていてもよ
く、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜１
０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜
１０のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数
２〜１０のアルキニル基、または置換基を有していても
よい炭素数６〜１０のアリール基であるか、または、Ｒ
₅ とＲ₆ が一緒になって炭素数３〜８のシクロアルキル
基、または１〜３の酸素原子、硫黄原子あるいはアルキ
ル置換窒素原子を含有する５〜１２員飽和複素環基を形
成する、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】Ｒ₁ が水素原子である、請求項１０記
載の化合物。
【請求項１２】一般式（２）【化４】（式中、Ｒ₄ は水素原子またはｔ−ブチル基を表し、Ｒ
₁ 、Ｒ₃ 、Ｒ₅ およびＲ₆ は請求項９と同じ意味を有す
る。ただし、Ｒ₄ が水素原子でありかつＲ₅ およびＲ₆
のいずれか一方が水素原子である場合を除く。）で示さ
れる、請求項９記載の化合物。
【請求項１３】Ｒ₁ が水素原子または置換基を有して
いてもよい炭素数１〜７のアシル基であり、そして、Ｒ
₅ およびＲ₆ が、それぞれ同一でも異なっていてもよ
く、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜１
０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜
１０のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数
２〜１０のアルキニル基、または置換基を有していても
よい炭素数６〜１０のアリール基であるか、または、Ｒ
₅ とＲ₆ が一緒になって炭素数３〜８のシクロアルキル
基、または１〜３の酸素原子、硫黄原子あるいはアルキ
ル置換窒素原子を含有する５〜１２員飽和複素環基を形
成する、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】Ｒ₁ が水素原子である、請求項１３記
載の化合物。
【請求項１５】一般式（３）【化５】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₅ およびＲ₆ は請求項９と同じ
意味を有する。）で示される、請求項９記載の化合物。
【請求項１６】Ｒ₁ が水素原子または置換基を有して
いてもよい炭素数１〜７のアシル基であり、そして、Ｒ
₅ およびＲ₆ が、それぞれ同一でも異なっていてもよ
く、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜１
０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜
１０のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数
２〜１０のアルキニル基、または置換基を有していても
よい炭素数６〜１０のアリール基であるか、または、Ｒ
₅ とＲ₆ が一緒になって炭素数３〜８のシクロアルキル
基、または１〜３の酸素原子、硫黄原子あるいはアルキ
ル置換窒素原子を含有する５〜１２員飽和複素環基を形
成する、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】Ｒ₁ が水素原子である、請求項１６記
載の化合物。
【請求項１８】一般式（１）【化６】（式中、Ｒ₁ は、水素原子または置換基を有していても
よいアシル基を表し、Ｒ₂ およびＲ₄ は、同時にｔ−ブチル基を表し、そして
Ｒ₃ 、Ｒ₅ およびＲ₆は、同時に水素原子を表す。）で
示される化合物、その光学活性体、またはこれらの医薬
上許容される塩。
【請求項１９】一般式（１）【化７】（式中、Ｒ₁ は、水素原子または置換基を有していても
よいアシル基を表し、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ は、それぞれ同一でも異なってい
てもよく、水素原子、低級アルキル基、または低級アル
ケニル基を表すが、Ｒ₂ およびＲ₃ のいずれもｔ−ブチ
ル基であることはなく、そしてＲ₅ およびＲ₆ は、それ
ぞれ同一でも異なっていてもよく、置換基を有していて
もよい炭素数１〜１０のアルキル基、置換基を有してい
てもよい炭素数２〜１０のアルケニル基、置換基を有し
ていてもよい炭素数２〜１０のアルキニル基、または置
換基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリール基を
表すか、または、Ｒ₅ とＲ₆ は、一緒になって炭素数３〜８のシクロアル
キル基、または１〜３の酸素原子、硫黄原子あるいはア
ルキル置換窒素原子を含有する５〜１２員飽和複素環基
を形成する。ただし、Ｒ₂ 、Ｒ₃ およびＲ₄ が同時にそ
れぞれ独立して水素原子またはメチル基である場合；Ｒ
₂ およびＲ₃ がそれぞれ水素原子、メチル基、イソプロ
ピル基または２−プロペニル基でありかつＲ₅ およびＲ
₆ が同時にメチル基である場合；Ｒ₂ がイソプロピル基
でありかつＲ₃ およびＲ₄ が同時にメチル基である場
合；およびＲ₂ がｎ−ブチル基でありかつＲ₃ 、Ｒ₅ お
よびＲ₆ が同時にメチル基である場合を除く。）で示さ
れる化合物、その光学活性体、またはこれらの医薬上許
容される塩。
【請求項２０】Ｒ₅ およびＲ₆ が、それぞれ同一でも
異なっていてもよく、置換基を有していてもよい炭素数
２〜６のアルキル基である、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】Ｒ₁ が水素原子である、請求項２０記
載の化合物。