JP2018525377A5

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Publication number: JP2018525377A5
Application number: JP2018506125A
Authority: JP
Filing date: 2016-08-02
Publication date: 2019-08-15
Anticipated expiration: 2036-08-02

Claims

式（Ｉ）

（Ｉ）
［式中：
環Ａは、３〜６員炭素環もしくはヘテロ環であり；
Ｘは、ＣＲ_１またはＮであり；
Ｙは、−（ＣＲ_５Ｒ_５）_ｍ−であり；
Ｚは、−（ＣＲ_５Ｒ_５）_ｎ−であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、または２であるが；但し、ｍおよびｎの総数は、０、１、または２であり；
Ｒ_１は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、またはＣ_１−４アルコキシであり；
Ｒ_２は、Ｈ、Ｒ_１ａ、Ｃ_１−６ハロアルキル、０〜６個のＲ_１ａで置換されたＣ_２−６アルケニル、０〜４個のＲ_１ａで置換されたＣ_２−６アルキニル、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された３〜１４員カルボサイクリル）、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換されたアリール）、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された５〜７員ヘテロサイクリル）、または−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリール）であり；
Ｒ_３は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、０〜６個のＲ_１ａで置換されたＣ_１−６アルキル、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＯＲ_ｅ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＮＲ_ｃＲ_ｃ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ_ｂ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された３〜１４員カルボサイクリル）、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換されたアリール）、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された５〜７員ヘテロサイクリル）、または−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された単環式もしくは二環式ヘテロアリール）であり；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、またはＣ_１−４アルコキシであり；
各Ｒ_５は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、０〜６個のＲ_ｈで置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ_ｂ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ_ｂ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ_ｃＲ_ｃ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＯＲ_ｅ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｂ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｃＲ_ｃ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＯＣ（Ｏ）ＯＲ_ｄ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＮＲ_ｃＲ_ｃ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＮＲ_ｂＣ（Ｏ）Ｒ_ｄ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＮＲ_ｂＣ（Ｏ）ＯＲ_ｄ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＮＲ_ｂＣ（Ｏ）ＮＲ_ｃＲ_ｃ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＮＲ_ｂＳ（Ｏ）_ｐＲ_ｄ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＲ_ｂ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒＳ（Ｏ）_ｐＮＲ_ｃＲ_ｃ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された３〜１４員カルボサイクリル）、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換されたアリール）、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された５〜７員ヘテロサイクリル）、または−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリール）であるか；あるいは２個のＲ_５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯＲ_ｂ、または０〜３個のＲ_ｉで置換された３〜６員スピロ炭素環もしくはスピロヘテロ環を形成し；
Ｒ_６およびＲ_８は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−５アルキル、Ｃ_１−５ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−５ハロアルキル、Ｃ_１−５アルコキシ、−ＮＲ_ｘＲ_ｘ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｘＲ_ｘ、−ＮＲ_ｘＣ（Ｏ）ＯＲ_ｙ、−ＮＲ_ｘＣ（Ｏ）Ｒ_ｙ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された３〜１４員カルボサイクリル）、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換されたアリール）、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された５〜１０員ヘテロサイクリル）、または−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリール）であり；
各Ｒ_７は、独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−５アルキル、Ｃ_１−５ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−５ハロアルキル、−ＮＲ_ｘＲ_ｘ、Ｃ_１−５アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｘＲ_ｘ、−ＮＲ_ｘＣ（Ｏ）ＯＲ_ｙ、−ＮＲ_ｘＣ（Ｏ）Ｒ_ｙ、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された３〜１４員カルボサイクリル）、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換されたアリール）、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された５〜１０員ヘテロサイクリル）、または−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリール）であり；
Ｒ_９は、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された３〜１４員カルボサイクリル）、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換されたアリール）、−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された５〜１０員ヘテロサイクリル）、または−（ＣＲ_ｇＲ_ｇ）_ｒ（０〜３個のＲ_１ａで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリール）であり；
Ｒ_１０は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルであるか；
あるいはＲ_９およびＲ_１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、０〜６個のＲ_ｉで置換された５〜６員スピロ炭素環もしくはスピロヘテロ環を形成し；
各Ｒ_１ａは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、０〜６個のＲ_ａで置換されたＣ_１−６アルキル、０〜６個のＲ_ａで置換されたＣ_３−６シクロアルキル、０〜６個のＲ_ａで置換されたＣ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、０〜６個のＲ_ａで置換された５〜７員ヘテロサイクリル、０〜６個のＲ_ａで置換されたアリール、０〜６個のＲ_ａで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｃＲ_ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｃＲ_ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ_ｄ、−ＮＲ_ｃＲ_ｃ、−ＮＲ_ｂＣ（Ｏ）Ｒ_ｄ、−ＮＲ_ｂＣ（Ｏ）ＯＲ_ｄ、−ＮＲ_ｂＳ（Ｏ）_ｐＲ_ｄ、−ＮＲ_ｂＣ（Ｏ）ＮＲ_ｃＲ_ｃ、−ＮＲ_ｂＳ（Ｏ）_ｐＮＲ_ｃＲ_ｃ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｂ、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_ｃＲ_ｃ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｂ（ＣＨ_２）_１−３ＮＲ_ｃＲ_ｃであり；
各Ｒ_ａは、独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３フルオロアルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３フルオロアルコキシ、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＨ_２）、Ｃ_３−７カルボサイクリル、アリール、５〜７員ヘテロサイクリル、単環もしくは二環式ヘテロアリール、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ベンジル）、−Ｏ（ヘテロサイクリル）、−Ｓ（Ｏ）_ｐ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_ｐ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）_ｐ（ヘテロサイクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（アリール）、−ＮＨＳ（Ｏ）_２（ヘテロサイクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ（アリール）、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ（ヘテロサイクリル）、−ＮＨ（アリール）−ＮＨ（ヘテロサイクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−３アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロサイクリル）、−ＯＣ（Ｏ）（アリール）、−ＯＣ（Ｏ）（ヘテロサイクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロサイクリル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロサイクリル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロサイクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロサイクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロサイクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロサイクリル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｓ（Ｏ）_２（アリール）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｓ（Ｏ）_２（ヘテロサイクリル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ（アリール）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ（ヘテロサイクリル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）（アリール）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）（ヘテロサイクリル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（Ｏ）（アリール）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（Ｏ）（ヘテロサイクリル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）ＣＯ_２Ｈ−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロサイクリル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）（アリール）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）（ヘテロサイクリル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロサイクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）（ヘテロサイクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）（アリール）、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）（ヘテロサイクリル）、−ＮＨＰ（Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）（ヘテロサイクリル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）（アリール）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）（ヘテロサイクリル）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）（アリール）、−Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−３アルキル）（ヘテロサイクリル）、または−Ｓｉ（Ｃ_１−３アルキル）_３であるか；あるいは２個のＲ_ａは、同一炭素原子に結合して、＝Ｏを形成し；
各Ｒ_ｂは、独立して、Ｈ、０〜６個のＲ_ｆで置換されたＣ_１−６アルキル、０〜６個のＲ_ｆで置換されたＣ_３−７シクロアルキル、０〜６個のＲ_ｆで置換された単環もしくは二環式ヘテロサイクリル、０〜３個のＲ_ｆで置換されたアリール、または０〜３個のＲ_ｆで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ_ｃは、独立して、Ｈ、０〜６個のＲ_ｆで置換されたＣ_１−６アルキル、０〜６個のＲ_ｆで置換されたＣ_３−７シクロアルキル、０〜６個のＲ_ｆで置換された単環もしくは二環式ヘテロサイクリル、０〜３個のＲ_ｆで置換されたアリール、または０〜３個のＲ_ｆで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリールであるか；あるいは同一窒素に結合する場合、２個のＲ_ｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、０〜３個のＲ_ｇで置換された４〜８員ヘテロ環を形成し；
各Ｒ_ｄは、独立して、Ｈ、０〜６個のＲ_ｆで置換されたＣ_１−６アルキル、０〜６個のＲ_ｆで置換されたＣ_３−７シクロアルキル、０〜６個のＲ_ｆで置換された単環もしくは二環式ヘテロサイクリル、０〜３個のＲ_ｆで置換されたアリール、または０〜３個のＲ_ｆで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ_ｅは、独立して、Ｈ、０〜６個のＲ_ｆで置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、０〜６個のＲ_ｆで置換されたＣ_３−７シクロアルキル、０〜６個のＲ_ｆで置換された単環もしくは二環式ヘテロサイクリル、０〜３個のＲ_ｆで置換されたアリール、または０〜３個のＲ_ｆで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ_ｆは、独立して、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、０〜６個のＲ_ａで置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、０〜６個のＲ_ａで置換されたＣ_３−７シクロアルキル、０〜６個のＲ_ａで置換された単環もしくは二環式ヘテロサイクリル、０〜３個のＲ_ａで置換されたアリール、または０〜３個のＲ_ａで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ_ｇは、独立して、Ｈ、Ｆ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−３アルキル、−ＣＦ_３、またはフェニルであり；
各Ｒ_ｈは、独立して、−ＯＨまたはハロであり；
各Ｒ_ｉは、独立して、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３フルオロアルキル、またはＣ_１−３アルコキシであるか；あるいは２個のＲ_ｉは、スピロ炭素環もしくはスピロヘテロ環の同一炭素原子に結合して、＝Ｏを形成するか；または２個のＲ_ｉは、スピロ炭素環もしくはスピロヘテロ環の隣接する炭素原子に結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になってベンゾ環を形成するものであって、前記ベンゾ環は、０〜４個のＲ_ｆで置換されており；
各Ｒ_ｘは、独立して、ＨまたはＣ_１−５アルキルであり；
各Ｒ_ｙは、独立して、Ｃ_１−５アルキルであり；
各ｐは、独立して、０、１、または２であり；
ｑは、０、１、または２であり；ならびに
各Ｒは、独立して、０、１、２、３、または４である］
で示される化合物またはその塩。
環Ａが、３〜６員炭素環である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
環Ａが、３〜６員ヘテロ環である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
ｍおよびｎの総数が、０または１であり；ならびに
環Ａが、３〜５員炭素環である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
Ｘが、ＣＲ_１であり；
環Ａが、３〜６員炭素環であり、
ｍおよびｎの総数が、０または１である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
構造：

［式中：
Ｒ_１は、Ｈであり；
Ｒ_２は、Ｂｒであるか；あるいはフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはジヒドロピリジニルであって、各々は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、モルホリニル、ヒドロキシオキセタニル、ジオキソチオモルホリニル、カルボキシメチルピペラジニル、およびピペラジノニルで置換されており；
Ｒ_３は、Ｆであり；
Ｒ_４は、Ｈであり；
Ｒ_６は、Ｈであり；
Ｒ_７は、Ｈまたはフェニルであり；
Ｒ_８は、Ｈであり；ならびに
Ｒ_９は、−ＣＨ_３、−ＯＣＨＦ_２、−Ｏ（フェニル）、−Ｏ（フルオロフェニル）、−ＯＣＨ_２（フェニル）、および−ＯＣＨ_２（ピリジニル）から独立して選択される０〜２個の置換基で置換されたフェニルである］
を有する、請求項１に記載の化合物またはその塩。
構造：

［式中：
Ｒ_１は、Ｈであり；
Ｒ_２は、メトキシピリジニルであり；
Ｒ_３は、Ｈであり；
Ｒ_４は、Ｈであり；
Ｒ_６は、Ｈであり；
Ｒ_７は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ（ＣＨ_３）_３）、または−Ｃ（Ｏ）（フェニル）であり；
Ｒ_８は、Ｈであり；ならびに
Ｒ_９は、フェニルである］
を有する、請求項１に記載の化合物またはその塩。
前記化合物が：ｒａｃ−２−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（１）；２−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２）；２−（５−（（１ａＳ，８Ｓ，８ａＲ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（３）；２−（４−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）酢酸（４）；４−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド（５）；４−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン（６）；５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピコリンアミド（７）；５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミド（８）；４−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−２−オン（９）；５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピコリノニトリル（１０）；ｒａｃ−（１ａＲ，８Ｓ，８ａＳ）−５−ブロモ−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール（１１）；２−（４−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）フェニル）プロパン−２−オール（１２）；２−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）プロパン−２−オール（１３）；３−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）オキセタン−３−オール（１４）；４−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）チオモルホリン１，１−ジオキシド（１５）；１−（４−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（１６）；ｔｅｒｔ−ブチル４−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（１７）；２−（４−（５−（（１ａＳ，８Ｓ，８ａＲ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）酢酸（１８）；５−（（１ａＳ，８Ｓ，８ａＲ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピコリンアミド（１９）；ｒａｃ−２−（５−（（１ａＲ，８Ｓ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２０）；２−（５−（（１ａＳ，８Ｒ，８ａＲ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２１）；５−（（１ａＳ，８Ｒ，８ａＲ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピコリンアミド（２２）；ｒａｃ−２−（５−（（１ａＲ，８Ｓ，８ａＳ）−４−フルオロ−８−（２−フェノキシフェニル）−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２３）；ｒａｃ−２−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−４−フルオロ−８−（２−フェノキシフェニル）−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２４）；ｒａｃ−２−（５−（（１ａＲ，８Ｓ，８ａＳ）−８−（２−（ベンジルオキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２５）；ｒａｃ−２−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ベンジルオキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２６）；２−（５−（（１ａＳ，８Ｒ，８ａＲ）−４−フルオロ−８−（２−フェノキシフェニル）−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２７）；２−（５−（（１ａＳ，８Ｓ，８ａＲ）−４−フルオロ−８−（２−フェノキシフェニル）−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２８）；２−（５−（（１ａＳ，８Ｒ，８ａＲ）−４−フルオロ−８−（２−（２−フルオロフェノキシ）フェニル）−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２９）；２−（５−（（１ａＳ，８Ｓ，８ａＲ）−４−フルオロ−８−（２−（２−フルオロフェノキシ）フェニル）−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（３０）；４−（５−（（１ａＳ，８Ｒ，８ａＲ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン（３１）；４−（５−（（１ａＳ，８Ｓ，８ａＲ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン（３２）；２−（４−（５−（（１ａＳ，８Ｒ，８ａＲ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）酢酸（３３）；２−（５−（（１ａＳ，８Ｒ，８ａＲ）−４−フルオロ−８−（２−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル）−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（３４）；２−（５−（（１ａＳ，８Ｓ，８ａＲ）−４−フルオロ−８−（２−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル）−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（３５）；ｒａｃ−（３ａＲ，１０Ｓ，１０ａＳ）−７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１０−フェニル−１，２，３，３ａ，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］ピロロ［３’，４’：３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール（３６）；ｒａｃ−（３ａＲ，１０Ｓ，１０ａＳ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１０−フェニル−３，３ａ，１０，１０ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］ピロロ［３’，４’：３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２（１Ｈ）−カルボキサミド（３７）；ｒａｃ−１−（（３ａＲ，１０Ｓ，１０ａＳ）−７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１０−フェニル−３，３ａ，１０，１０ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］ピロロ［３’，４’：３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２（１Ｈ）−イル）ｅｔｈａｎ−１−オン（３８）；ｒａｃ−（３ａＲ，１０Ｓ，１０ａＳ）−Ｎ−エチル−７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１０−フェニル−３，３ａ，１０，１０ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］ピロロ［３’，４’：３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２（１Ｈ）−カルボキサミド（３９）；ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，１０Ｓ，１０ａＳ）−７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１０−フェニル−３，３ａ，１０，１０ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］ピロロ［３’，４’：３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（４０）；ｒａｃ−（（３ａＲ，１０Ｓ，１０ａＳ）−７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１０−フェニル−３，３ａ，１０，１０ａ
−テトラヒドロベンゾ［ｄ］ピロロ［３’，４’：３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２（１Ｈ）−イル）（フェニル）メタノン（４１）；ｒａｃ−（４ａＲ，１１Ｒ，１１ａＳ）−８−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１１−フェニル−４，４ａ，１１，１１ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１−ａ］イソインドール（４２）；またはｒａｃ−５−（（１Ｒ，１ａＳ，８Ｓ，８ａＲ）−８−（２，５−ジメチルフェニル）−１−フェニル−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミド（４３）である、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
１つまたはそれ以上の請求項１に記載の化合物またはその塩；および医薬的に許容される担体もしくは希釈剤を含む、医薬組成物。
治療における使用のための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物または請求項９に記載の医薬組成物。
炎症または自己免疫疾患の治療における使用のための、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
前記疾患が、クローン病、潰瘍性大腸炎、喘息、移植片対宿主疾患、同種移植拒絶反応、慢性閉塞性肺疾患、グレーブス病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、皮膚エリテマトーデス、乾癬、クリオピリン関連周期性症候群、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群、家族性地中海熱、成人スチル病、全身型若年性特発性関節炎、多発性硬化症、神経障害性疼痛、痛風、および痛風関節炎から選択されるものである、請求項１１に記載の医薬組成物。