JP2018517518A - 薬物送達デバイス - Google Patents

Abstract

本発明は、薬物送達デバイス（１）であって： − 外側ニードルスリーブ（７）と；− 薬剤の投薬量を含み、カートリッジ（２）の開いた遠位端にわたって配置される封止要素（２．１）により封止される、カートリッジ（２）と、 − カートリッジ（２）を保持するように適用されたカートリッジキャリア（３）と； − 両頭中空針（５）を保持するように適用されたニードルハブ（８）と； − ニードルハブ（８）とカートリッジキャリア（３）との間に配置される内側ニードルスリーブ（４）と； − 内側ニードルスリーブ（４）に連結され針（５）を覆って封止するように適用された着脱可能キャップ（６）と； − 初期状態（Ｓ１）においてカートリッジキャリア（３）に対する近位方向（Ｐ）の軸方向運動に対して内側ニードルスリーブ（４）をロックするように適用された第１のロッキング機構（Ｌ１）とを含み、ここで、初期状態（Ｓ１）では、針（５）は、遠位方向（Ｄ）にカートリッジ（２）から離間される、薬物送達デバイスに関する。

Description

本発明は、薬物送達デバイスに関する。

注射を投与することは、使用者および医療専門家にとって精神的にも身体的にもいくつかの危険および難題をもたらす作業である。当技術分野において、患者に薬剤を投与するための、薬剤の選択された投薬量を含むシリンジカートリッジ付きの充填済みシリンジが知られている。カートリッジは、使用するときまで滅菌状態に保たれるように、ブリスタパッケージに収納される。カートリッジは、カートリッジ内に収納される薬剤と流体連通する中空注射針を含む。したがって、注射針は、長期貯蔵後に詰まっていることがある。

貯蔵中に針が詰まる危険を低減する改善された薬物送達デバイスが依然として必要とされている。

本発明の目的は、貯蔵中に針が詰まる危険を低減する改善された薬物送達デバイスを提供することである。

この目的は、請求項１による薬物送達デバイスによって達成される。

本発明の例示的な実施形態は、従属請求項において与えられる。

本発明によれば、薬物送達デバイスは：
− 外側ニードルスリーブと；
− 薬剤の投薬量を含み、その開いた遠位端にわたって配置される封止要素により封止される、カートリッジと；
− カートリッジを保持するように適用されたカートリッジキャリアと；
− 両頭中空針を保持するように適用されたニードルハブと；
− ニードルハブとカートリッジキャリアとの間に配置される内側ニードルスリーブと；
− 内側ニードルスリーブに連結され針を覆って封止するように適用された着脱可能キャップと；
− 初期状態においてカートリッジキャリアに対する近位方向の軸方向運動に対して内側ニードルスリーブをロックするように適用された第１のロッキング機構と
を含み、ここで、初期状態では、両頭中空針は、遠位方向にカートリッジから離間され；第１のロッキング機構は、外側ニードルスリーブに対するキャップの回転運動によって解放可能である。

本発明による薬物送達デバイスでは、両頭中空針は、薬物送達プロセスの直前に、カートリッジに含まれる薬剤に接触する。したがって、薬物送達デバイスは、従来技術に比べて薬剤による針の詰まりの危険を低減し、それによって薬物送達に必要な時間が増加しない。両頭中空針は、薬物送達デバイスに対して予め組み付けることができ、したがって薬物送達が始まるまで滅菌および清潔が保たれることになる。ここで、薬物送達デバイスの初期位置は、デバイスが使用前に使用者に与えられるときの位置であり、そこにおいて両頭中空針は、カートリッジ内に収納されている薬剤と流体連通していない。封止要素は、環境の影響に対してカートリッジ内に収納されている薬剤を封止し、薬物送達の開始前に薬物がカートリッジ内に維持されることを確実にする。

例示的な一実施形態において、外側ニードルスリーブに対するキャップの回転運動の角度は、３０度〜４５度の範囲内である。

一代替実施形態において、外側ニードルスリーブに対するキャップの回転運動の角度は、６０度〜９０度の範囲内である。

さらなる一代替実施形態において、外側ニードルスリーブに対するキャップの回転運動の角度は、９０度より大きい。

例示的な一実施形態において、第１のロッキング機構は、カートリッジキャリアの遠位部分の外周に配置されるいくつかの凹部と、内側ニードルスリーブの内周に配置される径方向内方に突出するいくつかのスリーブリブとを含む。同様に、リブをカートリッジキャリアの遠位端緒外周に外方に突出するように配置し、凹部を内側ニードルスリーブの内周に配置してもよい。

薬物送達デバイスが初期位置にあるとき、カートリッジキャリアの遠位端は、スリーブリブに連結され、凹部は、スリーブリブに対して角度的に位置合わせされない。そして、キャップの回転運動によりスリーブリブが凹部に係合すると、第１のロッキング機構が解放され、ニードルハブおよびニードルスリーブがカートリッジキャリアに対して近位方向に動く。

ニードルハブおよび内側ニードルスリーブがカートリッジキャリアに対して近位方向に動かされると、近位針セクションの針先端が封止要素を穿孔する。その結果、針は、カートリッジ内に収納されている薬剤と流体連通する。

例示的な一実施形態において、キャップと内側ニードルスリーブとの連結は、内側ニードルスリーブの遠位端に配置される遠位方向に突出する複数のスリーブピンと、キャップの遠位端に配置される近位方向に軸方向に突出する複数のキャップアームによって達成される。ニードルハブは、スリーブピンがそこから突出する複数の開口部を含むことができる。開口部の数は、スリーブピンの数と一致してよい。

例示的な一実施形態において、薬物送達デバイスは、外側ニードルスリーブからの軸方向取り外しに対してキャップをロックするように適用された第２のロッキング機構を含む。第２のロッキング機構は、第１のロッキング機構が解放されるときに解放可能である。こうして、針が封止要素を穿孔する前のキャップの意図しない取り外しが防止される。

たとえば、第２のロッキング機構は、キャップと外側ニードルスリーブとの間に、迅速かつ簡単な組み付けさらには取り外しを可能にするバヨネット連結を含む。外側ニードルスリーブは、外側ニードルスリーブに対するキャップの回転運動の間キャップアームを案内する傾斜セクションを含む少なくとも１つのバヨネットスロットを含むことができる。

第２のロッキング機構は、第１のロッキング機構の解放を使用者に示すための可聴フィードバックおよび／または触覚フィードバックを含む。たとえば、バヨネットスロットは、突起を含み、可聴フィードバックおよび／または触覚フィードバックは、キャップ駆動部材がその突起を通過して突起の後ろにある傾斜に衝突したときに生成されることになる。

例示的な一実施形態において、ばねは、第１のロッキング機構が解放されるとき、カートリッジキャリアに対して近位方向にニードルハブおよび内側スリーブを動かすように適用される。ばねは、ニードルハブおよび外側部材に連結され、ばねの近位端は、ニードルハブに連結され、ばねの遠位端は、外側ニードルスリーブに連結される。

ばねは、初期状態において、ニードルハブを近位方向に付勢することができる。こうして、第１のロッキング機構の解放は、ばねの解放を引き起こす。その結果、ニードルハブおよび内側スリーブは、カートリッジキャリアに対して近位方向に動かされる。ばねは、圧縮可能ばねとして構成される。

本発明のさらなる適用範囲は、本明細書において以下に示す詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、当業者にはこの詳細な説明から、本発明の趣旨および範囲の中でさまざまな変更および修正が明らかになるため、本発明の例示的な実施形態を示す詳細な説明および具体例は、例示のためにのみ示されるものであることを理解すべきである。

例示のためにのみ示されしたがって本発明を限定するものではない、本明細書において以下に示す詳細な説明および添付図面から、本発明をさらに十分に理解できるであろう。

初期状態にある薬物送達デバイスの概略的な長手方向詳細断面図である。 薬物送達デバイスの内側ニードルスリーブの概略斜視図である。 薬物送達デバイスの内側ニードルスリーブの概略斜視図である。 両頭中空針を保持するニードルハブの概略斜視図である。 初期状態にある薬物送達デバイスの概略断面図である。 第１のロッキング機構が解放されている、薬物送達デバイスの概略断面図である。 第１のロッキング機構が解放されている、薬物送達デバイスの概略的な長手方向詳細断面図である。 薬物送達デバイスの概略断面図である。

すべての図面を通して対応する部材には同じ参照符号が印付けられている。

図１は、本発明の例示的な一実施形態による薬物送達デバイス１の概略的な長手方向詳細である。

薬物送達デバイス１は、初期状態Ｓ１にある。本出願の文脈において、薬物送達デバイス１の初期位置Ｐ１は、薬物送達デバイス１が使用前に使用者に与えられ、薬物送達プロセスが開始される前の位置である。

薬物送達デバイス１は、薬剤の投薬量を含むキャビティを形成するカートリッジ２を含む。カートリッジ２は、封止要素２．１、たとえば流体不透過性膜によって封止される開いた遠位端を含む。さらに、ストッパ（図示せず）は、カートリッジ２内に配置され、カートリッジ２のキャビティを近位方向Ｐに制限し、薬物送達の間、薬剤をカートリッジ２から変位させるように適用される。

カートリッジ２は、実質的に円筒形に形作られる中空カートリッジキャリア３内に取り付けられ、それによって円柱形状のバー（図示せず）により径方向に固定され、カートリッジクリンプ（図示せず）を受けるアンダーカットによって軸方向に固定される。カートリッジキャリア３は、キャリアリブ３．１を含む。キャリアリブ３．１は、内面に近位に配置され、カートリッジ２のショルダ部分２．２に係合するように径方向内方に突出している。カートリッジキャリア３は、遠位部分の外周に配置されるいくつかの凹部３．２をさらに含む。たとえば、カートリッジキャリア３は、薬物送達デバイス１の長手方向軸Ａに対して平行に延びる２つの凹部３．２を含む。

凹部３．２は、内側ニードルスリーブ４の対応するスリーブリブ４．１に係合するように適用される。内側ニードルスリーブ４は、実質的にカップ形に形作られ、カートリッジキャリア３の少なくとも遠位部分を取り囲む。薬物送達デバイス１の初期状態Ｓ１では、カートリッジキャリア３の遠位端は、凹部３．２がスリーブリブ４．１に対して角度的に位置合わせされずしたがってスリーブリブ４．１に係合していないかたちで、スリーブリブ４．１を支承している。図１および図２に示される例示的な実施形態は、それぞれ１つのスリーブリブ４．１を示している。さらに、内側ニードルスリーブ４は、２つ以上のスリーブリブ４．１を含むことができ、凹部３．２の数は、スリーブリブ４．１の数と少なくとも同じである。

図２は、内側ニードルスリーブ４の概略斜視図である。図３は、内側ニードルスリーブ４のさらなる斜視図である。

図示のスリーブリブ４．１は、内側ニードルスリーブ４の内面に配置され、径方向内方に突出している。スリーブリブ４．１は、近位方向Ｐにある長さに内側ニードルスリーブ４の底端から延びるが、内側ニードルスリーブ４の近位端には達しない。スリーブリブ４．１の長さは、凹部３．２の長さと一致することができる。内側ニードルスリーブ４の底端は、両頭中空針５が貫通することができる中央アパーチャ４．２を含む閉じた遠位端である。内側ニードルスリーブ４は、以下により詳細に述べるキャップ６のいくつかのキャップアーム６．１に係合するように適用されたいくつかのスリーブピン４．３をさらに含む。スリーブピン４．３は、図３に示されるように、遠位端から遠位方向Ｄに軸方向に突出している。内側ニードルスリーブ４は、図３に示されるように２つのスリーブピン４．３を含むことができる。

図１を再び参照すると、初期状態Ｓ１では、内側ニードルスリーブ４は、第１のロッキング機構Ｌ１によってカートリッジキャリア３に対する軸方向運動がロックされている。第１のロッキング機構は、スリーブリブ４．１と、凹部３．２とを含む。スリーブリブ４．１が凹部３．２に係合しない限り、カートリッジキャリア３は、スリーブリブ４．１を支承し、したがって、内側ニードルスリーブ４は、カートリッジキャリア３に対して近位方向Ｐに動くことができない。

内側ニードルスリーブ４は、外側ニードルスリーブ７内に摺動可能に配置され、内側ニードルスリーブ４は、第１のロッキング機構Ｌ１によって外側ニードルスリーブ７に対する軸方向運動がロックされる。第１のロッキング機構Ｌ１が解放されたときに外側ニードルスリーブ７に対する内側ニードルスリーブ４の動きを案内するように、外側ニードルスリーブ７は、内側ニードルスリーブ４の一部が内部に摺動可能に配置される内径が減少したセクションを含むことができる。さらに、内側ニードルスリーブ４は、外側ニードルスリーブ７の内周に配置されるスロット内に案内される外周の突起を含むことができ、逆も同様である。

内側ニードルスリーブ４は、図４にさらに詳細に示されるニードルハブ８に連結される。図４は、ニードルハブ８の概略斜視図である。

ニードルハブ８は、中心ステムのアパーチャを通って配置される針５を含む。針５は、中心ステムによって近位針セクション５．１と遠位針セクション５．２に分割される。

遠位針セクション５．２は、遠位方向Ｄにニードルハブ８の外側に向いた針先端を含む。ニードルハブ８は、実質的にカップ形に形作られ、内側ニードルスリーブ４の遠位部分を取り囲むように適用される。内側ニードルスリーブ４の遠位端は、ニードルハブ８の底端を支承する。ニードルハブ８のアパーチャ、および内側ニードルスリーブ４の中央アパーチャ４．２は、互いに心合わせされる。こうして、近位針セクション５．１は、中央アパーチャ４．２を通り抜ける。近位針セクション５．１は、近位方向Ｐに内側ニードルスリーブ４の内側に向いた針先端を含む。初期状態Ｓ１では、近位針セクション５．１の針先端は、カートリッジ２およびカートリッジキャリア３から遠位に離間され、したがって、薬剤と流体連通していない。

ニードルハブ８の底端は、細長く湾曲した孔のように構成される２つの開口部８．１を含む。開口部８．１は、（以下に記載の）キャップアーム６．１によって開口部８．１内で案内されるスリーブピン４．３を受けるように適用される。

ニードルハブ８は、圧縮可能ばね９の近位端が内部に配置される円形スロット８．２をさらに含む。ばね９は、図６および図７に示されるように、第１のロッキング機構Ｌ１が解放されたときにカートリッジキャリア３に対して近位方向Ｐにニードルハブ８および内側ニードルスリーブ４を駆動させるように適用される。こうして、ばね９は、ニードルハブ８を近位方向Ｐに付勢する。ばね９は、さらに、その遠位端が外側ニードルスリーブ７に連結され、したがって、さらに、薬物送達デバイス１が注射部位から取り去られた後、遠位針セクション５．２の針先端を覆うようにニードルハブ８に対して遠位方向Ｄに外側ニードルスリーブ７を動かすように適用される。

図４に示されるニードルハブ８の例示的な実施形態を参照すると、ニードルハブ８は、外側ニードルスリーブ７内におけるニードルハブ８の軸方向運動を案内するように適用された２つの案内スロット８．３をさらに含む。外側ニードルスリーブ７は、図５に示されるように、案内スロット８．３に係合する対応する案内突起７．２を含む。

遠位針先端５．２は、外側ニードルスリーブ７および外側ニードルスリーブ７を部分的に取り囲む外側本体１０に連結されるキャップ６によって環境の影響に対して封止され守られている。初期状態Ｓ１では、外側ニードルスリーブ７は、遠位方向Ｄに外側本体１０を越えて突出している。外側ニードルスリーブ７の突出セクションは、キャップ６によって取り囲まれている。

キャップ６は、第１のロッキング機構Ｌ１が解放される前にキャップ６が意図的でなく取り外されることを防ぐように適用された第２のロッキング機構Ｌ２によって外側ニードルスリーブ７に対してロックされる。第２のロッキング機構Ｌ２は、バヨネット連結として構成される。そのため、外側ニードルスリーブ７は、キャップ６が完全に回され第１のロッキング機構Ｌ１が解放されたときに使用者に触覚フィードバックを提供するために、図８に示されるように、少なくとも断面において、バヨネット連結のキャップ駆動部材６．２を案内するための傾斜路として構成される、少なくとも１つのバヨネットスロット７．１を含むことができる。

キャップ６は、上述したように、キャップアーム６．１を含む。たとえば、キャップ６は、２つのキャップアーム６．１を含む。キャップアーム６．１は、遠位針セクション５．２を受けるための中空ステムとして構成される中心ステムの外周に配置される。ステムは、近位方向Ｐにキャップ６内へと突出している。キャップアーム６．１は、ステムの外周から径方向外方に突出している。たとえば、キャップアーム６．１は、長手方向軸Ａに対して平行にステムの長手方向延長部に沿って延びる。キャップアーム６．１は、スリーブピン４．３に角度的に当接することによってスリーブピン４．３に係合するように適用される。初期状態Ｓ１では、スリーブピン４．３は、図５にそれぞれ示されるように、開口部８．１の一方端に配置されている。

図５は、初期状態Ｓ１にある薬物送達デバイス１の断面図である。

薬物送達プロセスを実施するために、薬物送達デバイス１は、以降の図６〜図８において述べられるように起動される。

図６は、起動状態Ｓ２にある薬物送達デバイス１の断面図である。

キャップ６は、外側スリーブ７および外側本体１０に対して長手方向軸Ａ周りに回転されている。図５と比較すると、キャップ６は、長手方向軸Ａ周りに９０°の角度に回転されている。図示されない一代替実施形態において、キャップ６は、９０°よりも大きいまたは９０°未満の角度に回転してもよい。

キャップアーム６．１とスリーブピン４．３の係合により、スリーブピン４．３が開口部８．１の他方端にそれぞれ当接するまでニードルキャップ６の回転運動が行われると、内側ニードルスリーブ４は、ニードルハブ８およびカートリッジキャリア３に対して回転させられる。カートリッジキャリア３に対して内側ニードルスリーブ４が回転すると、凹部３．２がスリーブリブ４．１に係合する。

そして、第１のロッキング機構Ｌ１が解放され、それによって内側ニードルスリーブ４がカートリッジキャリア３に対して軸方向に動くことが可能になる。その結果、圧縮されたばね９が弛緩し、それによって、内側ニードルスリーブ４の底端がカートリッジキャリア３の遠位端に当接するまで、ニードルハブ８および内側ニードルスリーブ４がカートリッジキャリア３に対して近位方向Ｐに押しやられる。ニードルハブ８および内側ニードルスリーブ４の軸方向運動の間、近位針セクション５．１の針先端は、カートリッジキャリア３の開いた遠位端を通り抜け、封止要素２．１を穿孔する。こうして、針５は、カートリッジ２内に収納されている薬剤と流体連通する。

図７は、ロッキング機構Ｌ１が解放されている起動状態Ｓ２にある薬物送達デバイス１の長手方向断面図である。

キャップ６と外側ニードルスリーブ７との間のバヨネット連結により、第２のロッキング機構Ｌ２は、第１のロッキング機構Ｌ１の解放後に解放される。そして、キャップ６は、外側ニードルスリーブ７から引き抜くことで取り外すことができる。

図８は、薬物送達デバイス１の概略断面図である。

バヨネットスロット７．１、具体的には、傾斜路として構成されるセクションは、使用者に第１のロッキング機構Ｌ１が解放されたことを示す触覚フィードバックをもたらすように適用された突起（図示せず）を含むことができる。可聴フィードバックは、キャップ駆動部材６．２が突起を通過して突起の後ろにあるバヨネットスロット７．１に衝突したときに生成される。キャップアーム６．１は、バヨネットスロット７．１の傾斜セクションの高低差およびキャップアーム６．１の機械的な可撓性により解放力が調節可能になるように、設計される。

上述したような薬物送達デバイス１は、自動的に針が挿入されるおよび／または自動的に薬剤が送達されるペン型デバイスとしての使用に適している。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、さまざまなタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組み合わせを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。

用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。たとえば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１カ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。

本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。

糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。

例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストは、たとえば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン−４（Ｅｘｅｎｄｉｎ−４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。

例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。

例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。

例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。

例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ−Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペププチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。

本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。

本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリル基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）またはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。

本明細書に記載の物質、配合、装置、方法、システムおよび実施形態のさまざまな構成要素の改変（追加および／または削除）は、本発明の全範囲および趣旨から逸脱することなく行うことができ、本発明は、そのような改変、および本発明のあらゆる同等物もすべて包含することが当業者には理解されよう。

１ 薬物送達デバイス
２ カートリッジ
２．１ 封止要素
２．２ ショルダ部分
３ カートリッジキャリア
３．１ キャリアリブ
３．２ 凹部
４ 内側ニードルスリーブ
４．１ スリーブリブ
４．２ 中央アパーチャ
４．３ スリーブピン
５ 針
５．１ 近位針セクション
５．２ 遠位針セクション
６ キャップ
６．１ キャップアーム
６．２ キャップ駆動部材
７ 外側ニードルスリーブ
７．１ バヨネットスロット
７．２ 案内突起
８ ニードルハブ
８．１ 開口部
８．２ スロット
８．３ 案内スロット
９ ばね
１０ 外側本体
Ａ 長手方向軸
Ｄ 遠位方向
Ｐ 近位方向
Ｌ１ 第１のロッキング機構
Ｌ２ 第２のロッキング機構
Ｓ１ 初期状態
Ｓ２ 起動状態

Claims (17)

1. 薬物送達デバイス（１）であって：
   外側ニードルスリーブ（７）と；
   薬剤の投薬量を含み、カートリッジ（２）の開いた遠位端にわたって配置される封止要素（２．１）により封止される、カートリッジ（２）と、
   該カートリッジ（２）を保持するように適用されたカートリッジキャリア（３）と；
   両頭中空針（５）を保持するように適用されたニードルハブ（８）と；
   該ニードルハブ（８）とカートリッジキャリア（３）との間に配置される内側ニードルスリーブ（４）と；
   該内側ニードルスリーブ（４）に連結され針（５）を覆って封止するように適用された着脱可能キャップ（６）と；
   初期状態（Ｓ１）においてカートリッジキャリア（３）に対する近位方向（Ｐ）の軸方向運動に対して内側ニードルスリーブ（４）をロックするように適用された第１のロッキング機構（Ｌ１）と
   を含み、
   ここで、該第１のロッキング機構（Ｌ１）は、内側ニードルスリーブ（４）とカートリッジキャリア（３）との間に配置され、
   初期状態（Ｓ１）では、針（５）は、遠位方向（Ｄ）にカートリッジ（２）から離間され；
   第１のロッキング機構（Ｌ１）は、外側ニードルスリーブ（７）に対するキャップ（６）の回転運動によって解放可能である、
   前記薬物送達デバイス。
2. 外側ニードルスリーブ（７）に対するキャップ（６）の回転運動の角度は、３０度〜４５度の範囲内であることを特徴とする、
   請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。
3. 外側ニードルスリーブ（７）に対するキャップ（６）の回転運動の角度は、３０度〜９０度の範囲内であることを特徴とする、
   請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。
4. 外側ニードルスリーブ（７）に対するキャップ（６）の回転運動の角度は、９０度より大きいことを特徴とする、
   請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。
5. 第１のロッキング機構（Ｌ１）は：
   カートリッジキャリア（３）の遠位部分の外周に配置されるいくつかの凹部（３．２）と、
   内側ニードルスリーブ（４）の内周に配置される径方向内方に突出するいくつかのスリーブリブ（４．１）と
   を含むことを特徴とする、
   請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
6. 初期位置（Ｓ１）において、カートリッジキャリア（３）の遠位端は、スリーブリブ（４．１）に連結され、凹部（３．２）は、いくつかのスリーブリブ（４．１）に対して角度的に位置合わせされないことを特徴とする、
   請求項５に記載の薬物送達デバイス（１）。
7. 第１のロッキング機構（Ｌ１）は、スリーブリブ（４．１）が凹部（３．２）に係合すると解放され、それによってニードルハブ（８）および内側ニードルスリーブ（４）がカートリッジキャリア（３）に対して近位方向（Ｐ）に動くようになることを特徴とする、請求項５または６に記載の薬物送達デバイス（１）。
8. 内側ニードルスリーブ（４）は、遠位端に、遠位方向（Ｄ）に軸方向に突出する複数のスリーブピン（４．３）を含み、
   キャップ（６）は、近位方向（Ｐ）に軸方向に突出しいくつかのスリーブピン（４．３）に係合する複数のキャップアーム（６．１）を含むことを特徴とする、
   請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
9. ニードルハブ（８）は、スリーブピン（４．３）がそこから突出する複数の開口部（８．１）を含むことを特徴とする、
   請求項８に記載の薬物送達デバイス（１）。
10. 第２のロッキング機構（Ｌ２）は、外側ニードルスリーブ（７）からの軸方向の取り外しに対してキャップ（６）をロックするように適用されることを特徴とする、
    請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
11. 第２のロッキング機構（Ｌ２）は、第１のロッキング機構（Ｌ１）が解放されるときに解放可能であることを特徴とする、
    請求項１０に記載の薬物送達デバイス（１）。
12. 第２のロッキング機構（Ｌ２）は、キャップ（６）と外側ニードルスリーブ（７）との間にバヨネット連結を含むことを特徴とする、
    請求項１０または１１に記載の薬物送達デバイス（１）。
13. 外側ニードルスリーブ（７）は、該外側ニードルスリーブ（７）に対するキャップ（６）の回転運動の間キャップアーム（６．１）を案内する傾斜セクションを有する少なくとも１つのバヨネットスロット（７．１）を含むことを特徴とする、
    請求項１２に記載の薬物送達デバイス（１）。
14. 第２のロッキング機構（Ｌ２）は、第１のロッキング機構（Ｌ１）の解放を使用者に示すための可聴フィードバックおよび／または触覚フィードバックを含むことを特徴とする、
    請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
15. ばね（９）は、第１のロッキング機構（Ｌ１）が解放されるとき、カートリッジキャリア（３）に対して近位方向（Ｐ）にニードルハブ（８）および内側ニードルスリーブ（４）を動かすように適用されることを特徴とする、
    請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
16. ばね（９）は、ニードルハブ（８）および外側ニードルスリーブ（７）に連結され、ばね（９）の近位端は、ニードルハブ（８）に連結され、ばね（９）の遠位端は、外側ニードルスリーブ（７）に連結されることを特徴とする、
    請求項１５に記載の薬物送達デバイス（１）。
17. ばね（９）は、初期状態（Ｓ１）において、ニードルハブ（８）を近位方向（Ｐ）に付勢することを特徴とする、
    請求項１５または１６に記載の薬物送達デバイス（１）。

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