JP2018514573A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、ここで、例として以下の図面を参照して記載される。本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．ヒトｓｃＦｖを提示するファージライブラリであって、前記ライブラリにより提示されるヒトｓｃＦｖ可変重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｈ３）の少なくとも５０％が少なくとも１８アミノ酸長である、ファージライブラリ。
２．前記ライブラリにより提示される前記ヒトｓｃＦｖ可変重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｈ３）の少なくとも６０％が少なくとも１８アミノ酸長である、上記１に記載のファージライブラリ。
３．前記ライブラリにより提示される前記ヒトｓｃＦｖ可変重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｈ３）の少なくとも７０％が少なくとも１８アミノ酸長である、上記１に記載のファージライブラリ。
４．前記ライブラリにより提示される前記ヒトｓｃＦｖ可変重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｈ３）の少なくとも８０％が少なくとも１８アミノ酸長である、上記１に記載のファージライブラリ。
５．前記ライブラリにより提示される前記ヒトｓｃＦｖ可変重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｈ３）の少なくとも９０％が少なくとも１８アミノ酸長である、上記１に記載のファージライブラリ。
６．前記ＣＤＲ Ｈ３可変重鎖が１８〜３０アミノ酸長である、上記１〜５のいずれかに記載のファージライブラリ。
７．前記ＣＤＲ Ｈ３可変重鎖が２０〜３０アミノ酸長である、上記１〜６のいずれかに記載のファージライブラリ。
８．前記ＣＤＲ Ｈ３可変重鎖が２０〜２４アミノ酸長である、上記１〜７のいずれかに記載のファージライブラリ。
９．少なくとも１８アミノ酸長であるＣＤＲ Ｈ３を有する抗体のヒト生殖系列配列から作製される、上記１〜８のいずれかに記載のファージライブラリ。
１０．少なくとも１８アミノ酸長であるＣＤＲ Ｈ３を有する抗ＦＰＲ１抗体のヒト生殖系列配列から作製される、上記１〜９のいずれかに記載のファージライブラリ。
１１．前記抗ＦＰＲ１抗体が、２４アミノ酸長であるＣＤＲ Ｈ３を有する、上記１０に記載のファージライブラリ。
１２．前記抗ＦＰＲ−１抗体がＦＰＲ０１６５である、上記１１に記載のファージライブラリ。
１３．標的抗原に対する機能性ヒト抗体またはその抗原結合性断片を作製するための、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリの使用。
１４．標的抗原に対する機能性ヒト抗体またはその抗原結合性断片を作製する方法であって、前記標的抗原に対して特異的なヒト抗体を、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリから単離することを含む方法。
１５．前記ヒト抗体がその標的抗原に特異的に結合し、かつ少なくとも１８アミノ酸長であるＣＤＲ Ｈ３を有する、上記１３に記載の使用または上記１４に記載の方法によって得ることができるヒト抗体またはその抗原結合性断片。
１６．ヒト抗体またはその抗原結合性断片であって、その標的抗原に特異的に結合し、かつ少なくとも１８アミノ酸長であるＣＤＲ Ｈ３を有するヒト抗体またはその抗原結合性断片。
１７．前記ＣＤＲ Ｈ３可変重鎖が１８〜３０アミノ酸長である、上記１５または１６に記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
１８．前記ＣＤＲ Ｈ３可変重鎖が２０〜３０アミノ酸長である、上記１５〜１７のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
１９．前記ＣＤＲ Ｈ３可変重鎖が２０〜２４アミノ酸長である、上記１５〜１８のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２０．膜内在性タンパク質に特異的に結合する、上記１５〜１９のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２１．前記膜内在性タンパク質が、
（ｉ）イオンチャネル、
（ｉｉ）輸送タンパク質、または
（ｉｉｉ）ＧＰＣＲ
である、上記２０に記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２２．前記膜内在性タンパク質が２つ以上の膜貫通ドメインを含む、上記２０に記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２３．２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５またはそれを超える膜貫通ドメインを含む、上記２０に記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２４．前記抗体がウイルスカプシドタンパク質に特異的に結合する、上記１５〜１９のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２５．前記抗体がアンタゴニストである、上記１５〜２４のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２６．前記抗体がアゴニストである、上記１５〜２４のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２７．前記抗体またはその抗原結合性断片の標的抗原に対して５０ナノモル濃度未満のＩＣ５０を有する、上記１５〜２６のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２８．前記抗体またはその抗原結合性断片の標的抗原に対して２０ナノモル濃度未満のＩＣ５０を有する、上記１５〜２６のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２９．前記抗体またはその抗原結合性断片の標的抗原に対して１０ナノモル濃度未満のＩＣ５０を有する、上記１５〜２６のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
３０．モノクローナルである、上記１５〜２９のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
３１．Ｆａｂ、Ｆａｂ'、Ｆ（ａｂ）２、Ｆｖ、またはｓｃＦｖ断片である、上記１５〜３０のいずれかに記載の抗体の抗原結合性断片。
３２．前記ＣＤＲ Ｈ３が２０アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される 位置３：Ｒ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される 位置４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される 位置７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置８：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置９：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１０：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１１：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１２：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１３：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇからなるリストから選択される
位置１４：Ｒ、Ｋ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１５：Ｒ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１６：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置１７：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１８：Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置１９：Ｄ
位置２０：Ｐ、Ｙ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
３３．前記ＣＤＲ Ｈ３が２１アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される 位置３：Ｒ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される 位置４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される 位置７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置８：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置９：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１０：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１１：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１３：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇからなるリストから選択される
位置１５：Ｒ、Ｋ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１６：Ｒ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１７：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置１８：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１９：Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２０：Ｄ
位置２１：Ｐ、Ｙ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
３４．前記ＣＤＲ Ｈ３が２２アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される 位置３：Ｒ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される 位置４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される 位置７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置８：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置９：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１０：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１１：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１２：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１３：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１５：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇからなるリストから選択される
位置１６：Ｒ、Ｋ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１７：Ｒ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１８：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置１９：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２０：Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２１：Ｄ
位置２２：Ｐ、Ｙ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
３５．前記ＣＤＲ Ｈ３が２３アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される 位置３：Ｒ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される 位置４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される 位置７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置８：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置９：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１０：Ｒ、Ｄ、Ｑ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１１：Ｋ、Ｑ、Ｅ、Ｈ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｉからなるリストから選択される
位置１２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１３：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１４：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１５：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１６：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇからなるリストから選択される
位置１７：Ｒ、Ｋ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１８：Ｒ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１９：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２０：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２１：Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２２：Ｄ
位置２３：Ｐ、Ｙ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
３６．前記ＣＤＲ Ｈ３が２４アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される 位置３：Ｒ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される 位置４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される 位置７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置８：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置９：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１０：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１１：Ｒ、Ｄ、Ｑ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１２：Ｋ、Ｑ、Ｅ、Ｈ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｉからなるリストから選択される
位置１３：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１４：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１５：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１６：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇからなるリストから選択される
位置１８：Ｒ、Ｋ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１９：Ｒ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置２０：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２１：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２２：Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２３：Ｄ
位置２４：Ｐ、Ｙ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
３７．前記ＣＤＲ Ｈ３が２４アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される 位置３：Ｒ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される 位置４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される 位置７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置８：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置９：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１０：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１１：Ｃ
位置１２：Ｋ、Ｑ、Ｅ、Ｈ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｉからなるリストから選択される
位置１３：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１４：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１５：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１６：Ｃ
位置１７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇからなるリストから選択される
位置１８：Ｒ、Ｋ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１９：Ｒ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置２０：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２１：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２２：Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２３：Ｄ
位置２４：Ｐ、Ｙ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
３８．前記ＣＤＲ Ｈ３が２０アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｄ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌからなるリストから選択される
位置３：Ｒ、Ｐ、Ｙ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される
位置４：Ｒ、Ｙ、Ｇ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｍからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置７：Ｒ、Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置８：Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｍ、Ｖからなるリストから選択される
位置９：Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１０：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置１１：Ｅ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１２：Ｙ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１３：Ｒ、Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１４：Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１５：Ｙからなるリストから選択される
位置１６：Ｄ、Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１７：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１８：Ｍ、Ｆからなるリストから選択される
位置１９：Ｄ
位置２０：Ｐ、Ｙ、Ｖからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
３９．前記ＣＤＲ Ｈ３が２１アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｄ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌからなるリストから選択される
位置３：Ｒ、Ｐ、Ｙ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される
位置４：Ｒ、Ｙ、Ｇ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｍからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置７：Ｒ、Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置８：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置９：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１０：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１１：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置１２：Ｅ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１３：Ｙ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１４：Ｒ、Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１５：Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１６：Ｙ
位置１７：Ｄ、Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１８：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１９：Ｍ、Ｆからなるリストから選択される
位置２０：Ｄ
位置２１：Ｐ、Ｙ、Ｖからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
４０．前記ＣＤＲ Ｈ３が２２アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｄ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌからなるリストから選択される
位置３：Ｒ、Ｐ、Ｙ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される
位置４：Ｒ、Ｙ、Ｇ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｍからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置７：Ｒ、Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置８：Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｍ、Ｖからなるリストから選択される
位置９：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１０：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１１：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１２：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置１３：Ｅ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１４：Ｙ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１５：Ｒ、Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１６：Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１７：Ｙ
位置１８：Ｄ、Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１９：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２０：Ｍ、Ｆからなるリストから選択される
位置２１：Ｄ
位置２２：Ｐ、Ｙ、Ｖからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
４１．前記ＣＤＲ Ｈ３が２３アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｄ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌからなるリストから選択される
位置３：Ｒ、Ｐ、Ｙ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される
位置４：Ｒ、Ｙ、Ｇ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｍからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置７：Ｒ、Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置８：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置９：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１０：Ｒ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１１：Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１２：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１３：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置１４：Ｅ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１５：Ｙ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１６：Ｒ、Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１７：Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１８：Ｙ
位置１９：Ｄ、Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置２０：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２１：Ｍ、Ｆからなるリストから選択される
位置２２：Ｄ
位置２３：Ｐ、Ｙ、Ｖからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
４２．前記ＣＤＲ Ｈ３が２４アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｄ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌからなるリストから選択される
位置３：Ｒ、Ｐ、Ｙ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される
位置４：Ｒ、Ｙ、Ｇ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｍからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置７：Ｒ、Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置８：Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｍ Ｖからなるリストから選択される
位置９：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１０：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１１：Ｒ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１２：Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１３：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１４：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置１５：Ｅ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１６：Ｙ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１７：Ｒ、Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１８：Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１９：Ｙ
位置２０：Ｄ、Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置２１：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２２：Ｍ、Ｆからなるリストから選択される
位置２３：Ｄ
位置２４：Ｐ、Ｙ、Ｖからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
４３．前記ＣＤＲ Ｈ３が２４アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｄ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌからなるリストから選択される
位置３：Ｒ、Ｐ、Ｙ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される
位置４：Ｒ、Ｙ、Ｇ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｍからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置７：Ｒ、Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置８：Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｍ Ｖからなるリストから選択される
位置９：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１０：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１１：Ｃ
位置１２：Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１３：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１４：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置１５：Ｅ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１６：Ｃ
位置１７：Ｒ、Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１８：Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１９：Ｙ
位置２０：Ｄ、Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置２１：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２２：Ｍ、Ｆからなるリストから選択される
位置２３：Ｄ
位置２４：Ｐ、Ｙ、Ｖからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
４４．前記ＣＤＲ Ｈ３可変重鎖が１８〜３０、２０〜３０、または２０〜２４アミノ酸長である、上記３２〜４３のいずれかに記載のライブラリから得ることができるヒト抗体またはその抗原結合性断片。
４５．上記３２〜４３のいずれかに記載のライブラリから得られる、上記４４に記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
１．ヒトｓｃＦｖを提示するファージライブラリであって、前記ライブラリにより提示されるヒトｓｃＦｖ可変重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｈ３）の少なくとも５０％が少なくとも１８アミノ酸長である、ファージライブラリ。
２．前記ライブラリにより提示される前記ヒトｓｃＦｖ可変重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｈ３）の少なくとも６０％が少なくとも１８アミノ酸長である、上記１に記載のファージライブラリ。
３．前記ライブラリにより提示される前記ヒトｓｃＦｖ可変重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｈ３）の少なくとも７０％が少なくとも１８アミノ酸長である、上記１に記載のファージライブラリ。
４．前記ライブラリにより提示される前記ヒトｓｃＦｖ可変重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｈ３）の少なくとも８０％が少なくとも１８アミノ酸長である、上記１に記載のファージライブラリ。
５．前記ライブラリにより提示される前記ヒトｓｃＦｖ可変重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｈ３）の少なくとも９０％が少なくとも１８アミノ酸長である、上記１に記載のファージライブラリ。
６．前記ＣＤＲ Ｈ３可変重鎖が１８〜３０アミノ酸長である、上記１〜５のいずれかに記載のファージライブラリ。
７．前記ＣＤＲ Ｈ３可変重鎖が２０〜３０アミノ酸長である、上記１〜６のいずれかに記載のファージライブラリ。
８．前記ＣＤＲ Ｈ３可変重鎖が２０〜２４アミノ酸長である、上記１〜７のいずれかに記載のファージライブラリ。
９．少なくとも１８アミノ酸長であるＣＤＲ Ｈ３を有する抗体のヒト生殖系列配列から作製される、上記１〜８のいずれかに記載のファージライブラリ。
１０．少なくとも１８アミノ酸長であるＣＤＲ Ｈ３を有する抗ＦＰＲ１抗体のヒト生殖系列配列から作製される、上記１〜９のいずれかに記載のファージライブラリ。
１１．前記抗ＦＰＲ１抗体が、２４アミノ酸長であるＣＤＲ Ｈ３を有する、上記１０に記載のファージライブラリ。
１２．前記抗ＦＰＲ−１抗体がＦＰＲ０１６５である、上記１１に記載のファージライブラリ。
１３．標的抗原に対する機能性ヒト抗体またはその抗原結合性断片を作製するための、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリの使用。
１４．標的抗原に対する機能性ヒト抗体またはその抗原結合性断片を作製する方法であって、前記標的抗原に対して特異的なヒト抗体を、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリから単離することを含む方法。
１５．前記ヒト抗体がその標的抗原に特異的に結合し、かつ少なくとも１８アミノ酸長であるＣＤＲ Ｈ３を有する、上記１３に記載の使用または上記１４に記載の方法によって得ることができるヒト抗体またはその抗原結合性断片。
１６．ヒト抗体またはその抗原結合性断片であって、その標的抗原に特異的に結合し、かつ少なくとも１８アミノ酸長であるＣＤＲ Ｈ３を有するヒト抗体またはその抗原結合性断片。
１７．前記ＣＤＲ Ｈ３可変重鎖が１８〜３０アミノ酸長である、上記１５または１６に記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
１８．前記ＣＤＲ Ｈ３可変重鎖が２０〜３０アミノ酸長である、上記１５〜１７のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
１９．前記ＣＤＲ Ｈ３可変重鎖が２０〜２４アミノ酸長である、上記１５〜１８のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２０．膜内在性タンパク質に特異的に結合する、上記１５〜１９のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２１．前記膜内在性タンパク質が、
（ｉ）イオンチャネル、
（ｉｉ）輸送タンパク質、または
（ｉｉｉ）ＧＰＣＲ
である、上記２０に記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２２．前記膜内在性タンパク質が２つ以上の膜貫通ドメインを含む、上記２０に記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２３．２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５またはそれを超える膜貫通ドメインを含む、上記２０に記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２４．前記抗体がウイルスカプシドタンパク質に特異的に結合する、上記１５〜１９のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２５．前記抗体がアンタゴニストである、上記１５〜２４のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２６．前記抗体がアゴニストである、上記１５〜２４のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２７．前記抗体またはその抗原結合性断片の標的抗原に対して５０ナノモル濃度未満のＩＣ５０を有する、上記１５〜２６のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２８．前記抗体またはその抗原結合性断片の標的抗原に対して２０ナノモル濃度未満のＩＣ５０を有する、上記１５〜２６のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
２９．前記抗体またはその抗原結合性断片の標的抗原に対して１０ナノモル濃度未満のＩＣ５０を有する、上記１５〜２６のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
３０．モノクローナルである、上記１５〜２９のいずれかに記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
３１．Ｆａｂ、Ｆａｂ'、Ｆ（ａｂ）２、Ｆｖ、またはｓｃＦｖ断片である、上記１５〜３０のいずれかに記載の抗体の抗原結合性断片。
３２．前記ＣＤＲ Ｈ３が２０アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される 位置３：Ｒ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される 位置４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される 位置７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置８：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置９：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１０：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１１：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１２：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１３：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇからなるリストから選択される
位置１４：Ｒ、Ｋ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１５：Ｒ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１６：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置１７：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１８：Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置１９：Ｄ
位置２０：Ｐ、Ｙ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
３３．前記ＣＤＲ Ｈ３が２１アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される 位置３：Ｒ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される 位置４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される 位置７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置８：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置９：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１０：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１１：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１３：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇからなるリストから選択される
位置１５：Ｒ、Ｋ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１６：Ｒ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１７：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置１８：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１９：Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２０：Ｄ
位置２１：Ｐ、Ｙ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
３４．前記ＣＤＲ Ｈ３が２２アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される 位置３：Ｒ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される 位置４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される 位置７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置８：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置９：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１０：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１１：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１２：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１３：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１５：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇからなるリストから選択される
位置１６：Ｒ、Ｋ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１７：Ｒ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１８：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置１９：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２０：Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２１：Ｄ
位置２２：Ｐ、Ｙ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
３５．前記ＣＤＲ Ｈ３が２３アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される 位置３：Ｒ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される 位置４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される 位置７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置８：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置９：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１０：Ｒ、Ｄ、Ｑ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１１：Ｋ、Ｑ、Ｅ、Ｈ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｉからなるリストから選択される
位置１２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１３：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１４：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１５：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１６：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇからなるリストから選択される
位置１７：Ｒ、Ｋ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１８：Ｒ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１９：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２０：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２１：Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２２：Ｄ
位置２３：Ｐ、Ｙ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
３６．前記ＣＤＲ Ｈ３が２４アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される 位置３：Ｒ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される 位置４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される 位置７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置８：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置９：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１０：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１１：Ｒ、Ｄ、Ｑ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１２：Ｋ、Ｑ、Ｅ、Ｈ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｉからなるリストから選択される
位置１３：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１４：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１５：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１６：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇからなるリストから選択される
位置１８：Ｒ、Ｋ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１９：Ｒ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置２０：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２１：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２２：Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２３：Ｄ
位置２４：Ｐ、Ｙ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
３７．前記ＣＤＲ Ｈ３が２４アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される 位置３：Ｒ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される 位置４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される 位置７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置８：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置９：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１０：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１１：Ｃ
位置１２：Ｋ、Ｑ、Ｅ、Ｈ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｉからなるリストから選択される
位置１３：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１４：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１５：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１６：Ｃ
位置１７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇからなるリストから選択される
位置１８：Ｒ、Ｋ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１９：Ｒ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置２０：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２１：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２２：Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２３：Ｄ
位置２４：Ｐ、Ｙ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
３８．前記ＣＤＲ Ｈ３が２０アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｄ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌからなるリストから選択される
位置３：Ｒ、Ｐ、Ｙ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される
位置４：Ｒ、Ｙ、Ｇ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｍからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置７：Ｒ、Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置８：Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｍ、Ｖからなるリストから選択される
位置９：Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１０：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置１１：Ｅ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１２：Ｙ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１３：Ｒ、Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１４：Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１５：Ｙからなるリストから選択される
位置１６：Ｄ、Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１７：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１８：Ｍ、Ｆからなるリストから選択される
位置１９：Ｄ
位置２０：Ｐ、Ｙ、Ｖからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
３９．前記ＣＤＲ Ｈ３が２１アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｄ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌからなるリストから選択される
位置３：Ｒ、Ｐ、Ｙ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される
位置４：Ｒ、Ｙ、Ｇ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｍからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置７：Ｒ、Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置８：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置９：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１０：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１１：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置１２：Ｅ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１３：Ｙ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１４：Ｒ、Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１５：Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１６：Ｙ
位置１７：Ｄ、Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１８：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１９：Ｍ、Ｆからなるリストから選択される
位置２０：Ｄ
位置２１：Ｐ、Ｙ、Ｖからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
４０．前記ＣＤＲ Ｈ３が２２アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｄ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌからなるリストから選択される
位置３：Ｒ、Ｐ、Ｙ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される
位置４：Ｒ、Ｙ、Ｇ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｍからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置７：Ｒ、Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置８：Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｍ、Ｖからなるリストから選択される
位置９：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１０：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１１：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１２：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置１３：Ｅ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１４：Ｙ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１５：Ｒ、Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１６：Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１７：Ｙ
位置１８：Ｄ、Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１９：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２０：Ｍ、Ｆからなるリストから選択される
位置２１：Ｄ
位置２２：Ｐ、Ｙ、Ｖからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
４１．前記ＣＤＲ Ｈ３が２３アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｄ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌからなるリストから選択される
位置３：Ｒ、Ｐ、Ｙ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される
位置４：Ｒ、Ｙ、Ｇ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｍからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置７：Ｒ、Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置８：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置９：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１０：Ｒ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１１：Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１２：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１３：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置１４：Ｅ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１５：Ｙ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１６：Ｒ、Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１７：Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１８：Ｙ
位置１９：Ｄ、Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置２０：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２１：Ｍ、Ｆからなるリストから選択される
位置２２：Ｄ
位置２３：Ｐ、Ｙ、Ｖからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
４２．前記ＣＤＲ Ｈ３が２４アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｄ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌからなるリストから選択される
位置３：Ｒ、Ｐ、Ｙ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される
位置４：Ｒ、Ｙ、Ｇ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｍからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置７：Ｒ、Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置８：Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｍ Ｖからなるリストから選択される
位置９：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１０：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１１：Ｒ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１２：Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１３：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１４：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置１５：Ｅ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１６：Ｙ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１７：Ｒ、Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１８：Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１９：Ｙ
位置２０：Ｄ、Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置２１：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２２：Ｍ、Ｆからなるリストから選択される
位置２３：Ｄ
位置２４：Ｐ、Ｙ、Ｖからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
４３．前記ＣＤＲ Ｈ３が２４アミノ酸長であり、かつ以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｄ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌからなるリストから選択される
位置３：Ｒ、Ｐ、Ｙ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される
位置４：Ｒ、Ｙ、Ｇ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｍからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置７：Ｒ、Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置８：Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｍ Ｖからなるリストから選択される
位置９：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１０：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１１：Ｃ
位置１２：Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１３：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置１４：Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置１５：Ｅ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｖからなるリストから選択される
位置１６：Ｃ
位置１７：Ｒ、Ｙ、Ｓ、Ｇからなるリストから選択される
位置１８：Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置１９：Ｙ
位置２０：Ｄ、Ｙ、Ｇからなるリストから選択される
位置２１：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２２：Ｍ、Ｆからなるリストから選択される
位置２３：Ｄ
位置２４：Ｐ、Ｙ、Ｖからなるリストから選択される
を含む、上記１〜１２のいずれかに記載のライブラリまたは上記１５〜３１のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片。
４４．前記ＣＤＲ Ｈ３可変重鎖が１８〜３０、２０〜３０、または２０〜２４アミノ酸長である、上記３２〜４３のいずれかに記載のライブラリから得ることができるヒト抗体またはその抗原結合性断片。
４５．上記３２〜４３のいずれかに記載のライブラリから得られる、上記４４に記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
Claims (13)
- ヒトｓｃＦｖを提示するファージライブラリであって、前記ライブラリにより提示されるヒトｓｃＦｖ可変重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｈ３）の少なくとも５０％が１８〜２４アミノ酸長であり、かつ前記ＣＤＲ Ｈ３が以下のアミノ酸配列：
位置１：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｖからなるリストから選択される
位置２：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置３：Ｒ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｖからなるリストから選択される
位置４：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置５：Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置６：Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置８：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置９：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１０：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１１：Ｒ、Ｄ、Ｑ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１２：Ｋ、Ｑ、Ｅ、Ｈ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｉからなるリストから選択される
位置１３：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｗ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１４：Ｒ、Ｄ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１５：Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１６：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
位置１７：Ｒ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇからなるリストから選択される
位置１８：Ｒ、Ｋ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置１９：Ｒ、Ｅ、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｆ、Ｌ、Ｖからなるリストから選択される
位置２０：Ｄ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２１：Ｙ、Ｗ、Ｇ、Ａからなるリストから選択される
位置２２：Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｌからなるリストから選択される
位置２３：Ｄ
位置２４：Ｐ、Ｙ、Ｌ、Ｖ、Ｉからなるリストから選択される
を含む、ファージライブラリ。 - 前記ライブラリにより提示される前記ヒトｓｃＦｖ可変重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｈ３）の少なくとも６０％が少なくとも１８アミノ酸長である、請求項１に記載のファージライブラリ。
- 前記ライブラリにより提示される前記ヒトｓｃＦｖ可変重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｈ３）の少なくとも７０％が少なくとも１８アミノ酸長である、請求項１に記載のファージライブラリ。
- 前記ライブラリにより提示される前記ヒトｓｃＦｖ可変重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｈ３）の少なくとも８０％が少なくとも１８アミノ酸長である、請求項１に記載のファージライブラリ。
- 前記ライブラリにより提示される前記ヒトｓｃＦｖ可変重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｈ３）の少なくとも９０％が少なくとも１８アミノ酸長である、請求項１に記載のファージライブラリ。
- 標的抗原に対する機能性ヒト抗体またはその抗原結合性断片を作製するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載のライブラリの使用。
- 標的抗原に対する機能性ヒト抗体またはその抗原結合性断片を作製する方法であって、前記標的抗原に対して特異的なヒト抗体を、請求項１〜６のいずれか一項に記載のライブラリから単離することを含む方法。
- 前記ヒト抗体がその標的抗原に特異的に結合し、かつ１８〜２４アミノ酸長であるＣＤＲ Ｈ３を有する、請求項６に記載の使用または請求項７に記載の方法によって得られる、ヒト抗体またはその抗原結合性断片。
- 膜内在性タンパク質に特異的に結合する、請求項８に記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記膜内在性タンパク質が、
（ｉ）イオンチャネル、
（ｉｉ）輸送タンパク質、または
（ｉｉｉ）ＧＰＣＲ
である、請求項９に記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。 - 前記膜内在性タンパク質が２つ以上の膜貫通ドメインを含む、請求項９に記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記抗体がウイルスカプシドタンパク質に特異的に結合する、請求項８に記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記抗体またはその抗原結合性断片の標的抗原に対して５０ナノモル濃度未満、２０ナノモル濃度未満、および／または１０ナノモル濃度未満のＩＣ５０を有する、請求項８〜１２のいずれか一項に記載のヒト抗体またはその抗原結合性断片。
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