JP2018509433A - シリビンとveを含有する薬物組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
1.原発性疾患または関連する危険要素を予防及び治療する。
2.基礎治療:合理的なエネルギー摂取を決め、飲食物の構成を調整し、適度な有酸素運動をし、不良な生活習慣と行為を是正する。
3.肝臓損害の悪化の回避:体重の急激減少、薬物の濫用、及びその他の肝疾患の悪化を誘発する可能性のある要素を防止する。
4.ダイエット:体重過重、内臓脂肪型肥満、及び短期間内に体重が迅速に増加するNAFLD患者は、いずれも生活方式を変えることによって体重をコントロールし、ウエストを減少させる必要がある。基礎治療の6カ月で、毎月の体重減少<0.45kg、または体重指数(BMI)>27kg/m2且つ血中脂質、血糖、血圧などの2項以上の指標の異常が併発する人は、シブトラミンまたはオルリスタットなどのダイエット薬物を追加で服用することを考量してもよく、毎週の体重減少は、1.2Kg(児童の場合、毎週0.5Kgを超えない)を超えないほうが好ましく、BMI>40kg/m2またはBMI>35kg/m2且つ睡眠時無呼吸症候群が併発するなどの肥満関連疾病患者は、胃バイパス手術ダイエット(II−1、II−2、II−3、III)を考慮してもよい。
5.インスリン増感剤:2型糖尿病、耐糖性障害、空腹時血糖増加、及び内臓脂肪型肥満が併発する人は、インスリン抵抗の改善と血糖(II−1、II−2、II−3)のコントロールを実現するように、メトホルミンとチアゾリジンジオン類の薬物の応用を考慮してもよい。
6.脂質降下薬:血中脂質の異常が、3〜6カ月以上の基礎治療及び(または)ダイエット抗糖尿病薬物の服用をしても、相変わらず混合性高脂血症を呈し、または高脂血症の2つ以上の危険要素が併発する人は、フィブラート系、スタチン系、またはプロブコールなどの脂質降下薬物(II−1、II−2、II−3)を追加で服用することを考量する必要がある。
7.肝疾患治療薬:NAFLDと伴う肝機能異常、代謝症候群、基礎治療を3〜6カ月受けても効果がなく、及び肝生検でNASHと実証され、かつ疾患経過が慢性進行性経過を呈する人は、肝疾患治療薬を用いて治療を補助して、酸化防止、抗炎、抗線維化を図ってもよく、薬物性能及び疾患活動度と病期に基づいて、ポリエンホスファチジルコリン、ビタミンE、シリマリン、及びウルソデオキシコール酸などの関連する薬物(II−1、II−2、II−3、III)を合理的に選択して服用してもよいが、同時に複数種類の薬物を服用すべきではない。
8.肝移植:主に、NASH関連の末期肝疾患と一部の特発性の肝硬変や肝機能障害患者の治療に用いられるが、肝移植前に代謝状況(III)を検査すべきである。BMI>40kg/m2は肝移植の禁忌症(III)である。
シリビン 8.75〜60部
リン脂質 15〜65部
プーアル茶抽出物 25〜150部
ビタミンE 6.25〜40部
シリビン 25〜40部
リン脂質 30〜50部
プーアル茶抽出物 80〜120部
ビタミンE 20〜30部
シリビン 35部
リン脂質 42部
プーアル茶抽出物 100部
ビタミンE 25部
ステップ1:プーアル茶葉を水に入れて煎じて2〜4回抽出する。抽出は、毎回0.5〜2時間行い、6〜12倍の体積の水を入れて行い、抽出液を濾過し、≦70℃の条件で、濾液を茶葉の重量:濃縮液の体積=1:2〜1:3になるまで減圧濃縮する。
ステップ2:遠心分離機を用いて濃縮液に対して遠心分離を行い、遠心分離液を45〜65℃で比重1.1〜1.25になるまで減圧濃縮し、スプレー乾燥またはマイクロ波乾燥を行って濃縮クリームを得る。
ステップ1:プーアル茶葉を水に入れて、激しく沸騰させ、煎じて3回抽出する。抽出は、毎回0.5〜2時間行い、6〜12倍の体積の水を入れて行い、抽出液を濾過し、≦70℃の条件で、濾液を茶葉の重量:濃縮液の体積=1:2〜1:3になるまで減圧濃縮する。
ステップ2:三脚式遠心分離機を用いて濃縮液を遠心分離し、得られた分離液をチューブ式遠心分離機を用いてさらに遠心分離を行い、遠心分離液を45〜65℃で比重1.1〜1.25になるまで減圧濃縮し、スプレー乾燥またはマイクロ波乾燥を行って濃縮クリームを得る。
ここで、チューブ式遠心分離の条件は、遠心分離機の回転数:15,000〜19,000回転/minで、スプレー乾燥条件は、送風温度:140〜190℃で、風排出温度:75〜95℃である。
プーアル茶葉を水に入れて、激しく沸騰させ、煎じて3回抽出する。1回目は1.5時間煎じ、10倍体積の水を入れ、2回目は1.5時間煎じ、8倍体積の水を入れ、3回目は1時間煎じ、8倍体積の水を入れる。抽出液を濾過し、≦70℃の条件で、濾液を茶葉の重量:濃縮液の体積=1:2〜1:3になるまで減圧濃縮する。三脚式遠心分離機を用いて濃縮液を遠心分離し、遠心分離液をチューブ式遠心分離機を用いてさらに遠心分離を行い、遠心分離液を45〜65℃で比重1.1〜1.25になるまで減圧濃縮し、スプレー乾燥またはマイクロ波乾燥を行って濃縮クリームを得る。
ここで、チューブ式遠心分離の条件は、遠心分離機の回転数:15,000〜19,000回転/minで、スプレー乾燥条件は、給気温度:140〜190℃で、風排出温度:75〜95℃である。
a)処方量の原料を用意するステップ、
b)処方量のシリビン、リン脂質を秤量して無水エタノールに溶解させ、加熱還流して、溶液を清澄にした後、一定時間加熱し続けてから、清澄溶液を一定の体積になるまで減圧濃縮して、シリビン複合液を得るシリビン複合液の調製ステップ、
c)処方量のプーアル茶抽出物を秤量して基材とし、b)で調製したシリビン複合液を液体材料とし、流動床の流動化液体噴射方式によって顆粒を作製し、液状複合物が全部噴射注入された後、乾燥する造粒ステップ、
d)ビタミンEとステップc)の顆粒とを均一に混合して、薬物組成物を得る全体混合ステップ、
本発明はさらに薬剤作製ステップe)を含み、前記ステップd)で得た薬物組成物と薬学的に許容される担体を、通常の薬剤作製プロセスに従って、薬学的に許容される剤形に作製する。
a)処方量の原料を用意するステップ、
b)処方量のシリビン、リン脂質を秤量して無水エタノールに溶解させて、加熱、還流して、溶液を清澄にした後、一定時間加熱し続けてから、清澄溶液を一定の体積になるまで減圧濃縮して、シリビン複合液を得るシリビン複合液の調製ステップ、
c)処方量のプーアル茶抽出物を秤量して基材とし、b)で調製したシリビン複合液を液体材料とし、流動床の流動化液体噴射方式によって顆粒を作製し、液状複合物が全部噴射注入された後、乾燥する造粒ステップ、
d)ビタミンEとステップc)の顆粒とを等量逓増方式に従って均一に混合して、薬物組成物を得る全体混合ステップ、
e)通常の薬剤作製プロセスに従って、薬学的に許容される剤形に作製するステップ。
ここで、ステップb)に記載の加熱時間は0.5〜1.5時間で、前記濃縮された体積は元の体積の5%〜20%で、減圧濃縮温度は60〜80℃である。
ここで、ステップc)における流動床のパラメータは、材料の温度が40〜65℃であり、造粒過程において通風機の回転数、給気温度、及び液体噴射頻度などのパラメータを調節して、材料の良好な流動化状態を保持する。
造粒完了後、10〜60分間乾燥し、乾燥温度は55〜65℃である。
SPFレベルの6週齢の雄性のC57 BL/6Jレプチン欠失マウス(ob/ob)80匹と、SPFレベルの6週齢の雄性のC57 BL/6J(ob/m)マウス10匹を、北京華阜康生物科学技術株式有限会社から提供され、天士力研究院薬理学毒性学研究センターのバリア動物部屋で飼育し、温度は20℃〜25℃で、相対湿度は60%であり、各籠に5匹ずつ入れ、照明時間は12時間で、決まった時間に決まった量で飼料を添加し、ob/obマウスは高脂肪飼料で飼養し(HFD、D12492)、C57 BL/6Jマウスは普通の飼料で飼養し、いずれも北京華阜康生物科学技術株式有限会社から提供されており、自由に水を飲用させ、毎日敷料を交換する。
シリビンリン脂質複合物はタスリー・ファーマシューティカル・グループ・カンパニー・リミテッドから提供され、ロット番号は500902031であり、プーアルの粉末茶は茶褐色の粉末であり、タスリー・ファーマシューティカル・グループ・カンパニー・リミテッドから提供され、ロット番号はZ001 PE(2014)C06(H)であり、水溶性ビタミンEはsigma会社によって生産されており、以上の試験サンプルはいずれも薬理学研究所で提供される試料室のサンプル棚内に置き、光を避けて室温で保存する。
シリビンリン脂質複合物は、人の一日の用量の3g(シリビン420mg、大豆リン脂質504mgを含有)に基づいて該実験動物の投薬量を計算し、プーアル茶抽出物は、人の一日の用量の1.2gに基づいて該実験動物の投薬量を計算し、5種類の異なる組成物の配合比率、及び実験の投薬量の設計は表2に示されており、実験動物の投薬量はいずれも対応する試験物の臨床的に同等効果の投薬量にし、計算公式は以下の通りである。
動物実験の投薬量=推奨されるヒト用投薬量/60kg*12.3
適応性に1週間飼養した後、80匹の6週齢のob/obマウスをランダムに8組に分け、それぞれモデル組、シリビンリン脂質複合物組、プーアル茶抽出物組、組成1組、組成2組、組成3組、組成4組、組成5組とし、各組は10匹である。なお、10匹の6週齢のC57BL/6Jマウスは正常組である。正常組のマウスは普通の飼料で飼養し、モデル組と投薬組はいずれも高脂肪飼料で飼養する(HFD、D12492)。なお、異なる薬物で干渉する組のマウスに対しては、対応する投薬量の薬物を胃内投与し、5種類の組成物の投薬量は表1に示されており、正常組とモデル組はいずれも等量の蒸留水を投与し、6週間連続に胃内投与する。
実験期間に、毎週1回各組のマウスの体重を計量する。
実験終了後、肝臓を計量し、肝臓指数を計算し、肝臓指数(%)=肝臓湿重量/体重*100%である。
すべてのマウスに対して、眼球を摘出して血液を採取して、3000r/minで15分間遠心分離し、血清を分離してEP管に収集して、−20℃の冷蔵庫に保存する。7020生化学自動分析装置を用いて、血清におけるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ(ALT)、総コレステロール(TC)、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL−C)の含有量を検出する。
Elisaキットを用いて、血清FINSを検出し、かつ式によってインスリン抵抗指数を計算する。
冷凍された肝臓組織を取って凍結スライスを調製し、オイルレッドO染色を用いて、肝臓脂肪の変性程度を観察する。オイルレッドO染色の操作ステップは、凍結スライス→蒸留水で十分に洗浄する→オイルレッドO希釈液で光を避けて10〜15分間染色する→オイルレッドO飽和液6mlを取り出して、蒸留水4mlを添加し、5〜10分間静置した後、濾過してから使用する→60%エタノールで、顕微鏡下で間の物質が明瞭になるまで差別化する→水洗する→核をヘマトキシリン・エオシン染色する→水洗→中性ゴムでスライスを密封する→顕微鏡で観察する、ことである。
統計学的方法は、SPSS 15.0統計学ソフトウェアを用いて分析を行い、データは平均値±標準差で示し、t検定を採用し、各組の治療前後、及び組同士の各項目を分析、比較して指標の差異の有無を観察し、P<0.05を差異とし、統計学的に意義があるものとした。
実験期間に、毎週に1回各組のマウスの体重を計量し、各組の薬物の非アルコール性脂肪肝のマウスの体重に対する影響を観察する。表3に示すように、正常組のマウスの体重の増加は緩慢で、モデル組のマウスの体重の増加は速い。6週間投薬した後、シリビンリン脂質複合物組以外、他の各投薬組はいずれも異なる程度でマウスの体重増加を抑えることができ(P<0.05)、シリビンリン脂質複合物、プーアル茶抽出物、VEの協同利用は、シリビンリン脂質複合物を単独に使用する場合より明らかに優れている。
表4に示すように、正常組と比べ、モデル組のマウスの体重、肝臓湿重量、及び肝臓指数はいずれも明らかに増大しており(P<0.01)、シリビンリン脂質複合物はマウスの肝臓湿重量を低下させることはできるが(P<0.05)、マウスの体重と肝臓指数に対しては顕著な影響はなく(P>0.05)、シリビンリン脂質複合物+プーアル茶抽出物+VEの配合組はいずれも異なる程度でマウスの肝臓湿重量及び肝臓指数を低下させることができ(P<0.05)、三者を協同利用する組の効果は、シリビンリン脂質複合物を単独に使用する場合より明らかに優れている。
表5に示すように、正常組と比べ、非アルコール性脂肪肝モデルのマウスの血清TC、LDL、ALT、AST及びインスリン抵抗指数は、いずれも明らかに上昇しており(P<0.05)、シリビンリン脂質複合物は異常に上昇した各指標に対していずれも明らかな改善がなく(P>0.05)、異なる比率のシリビンリン脂質複合物、プーアル茶抽出物、VEの配合組は、組成物2が血清ALTに明らかな改善がない以外(P>0.05)、他の各組成物はいずれもTC、LDL−C、ALT、AST、及びインスリン抵抗指数を顕著に低下させることができ(P<0.05)、かつ効果はシリビンリン脂質複合物より優れている。
オイルレッドO染色は、肝臓の凍結組織のオイルレッドO染色の光学顕微鏡下での肝細胞内の赤色顆粒の大きさと数によって、軽度、中度、重度の3つに分けられる。軽度、即ち、光学顕微鏡下での単位面積あたりに1/3〜2/3の赤色顆粒が見られると1点と評し、中度、即ち、2/3以上の肝細胞内に赤色顆粒が含まれていると2点と評し、重度、即ち、ほぼすべての肝細胞内にいずれも赤色顆粒があると3点と評し、脂肪変性が見られないものは0点と評する。
以上の実験結果から分かるように、ブランク組と比べ、非アルコール性脂肪肝モデル組のマウスの体重、肝臓指数、血中脂質、ALT、AST、インスリン抵抗指数はいずれも明らかに上昇し、肝臓組織は重度に脂肪変性している。プーアル茶は、インスリン抵抗を改善し、血中脂質を調節することが可能であると同時に、ラジカル基の除去と酸化ストレス防止の強い能力を有するシリビン及びVEと協同し、三者を配合して使用する場合、肝臓の脂肪変性に明らかな改善がある。
シリビン26.25g、大豆リン脂質45g、プーアル茶抽出物75g、ビタミンE18.75gを用意する。
a) シリビン複合液の調製:処方量のシリビン、大豆リン脂質を秤量して無水エタノールに溶解させ、加熱、還流して溶液を清澄させてから、1時間加熱し続け、回収エタノールを元の体積の15%になるまで減圧濃縮する。
b) 造粒:処方量のプーアル茶抽出物を秤量して基材とし、a)で調製したシリビン複合液を液体材料とし、流動化床の流動化液体噴射方式によって造粒し、材料の温度は40℃に制御し、液状複合物がすべて噴射注入された後、60℃の乾燥温度で20分乾燥させる。
c)処方量のビタミンEとステップb)で調製した顆粒を等量逓増の方式に従って均一に混合し、袋に入れ、1000袋の顆粒を作製する。
シリビン180g、大豆リン脂質195g、プーアル茶抽出物600g、ビタミンE120gを用意する。
a) シリビン複合液の調製:処方量のシリビン、大豆リン脂質を秤量して無水エタノールに溶解させ、加熱、還流して溶液を清澄させてから、1.5時間加熱し続け、回収エタノールを元の体積の20%になるまで減圧濃縮する。
b) 造粒:処方量のプーアル茶抽出物を秤量して基材とし、a)で調製したシリビン複合液を液体材料とし、流動床の流動化液体噴射方式によって造粒し、材料の温度は65℃に制御し、液状複合物がすべて噴射注入された後、65℃の乾燥温度で60分乾燥させる。
c)処方量のビタミンEとステップb)で調製した顆粒を等量逓増の方式に従って均一に混合し、袋に入れ、1000袋の顆粒を作製する。
シリビン26.25g、リン脂質195g、プーアル茶抽出物600g、ビタミンE18.75gを用意する。
a) シリビン複合液の調製:処方量のシリビン、大豆リン脂質を秤量して無水エタノールに溶解させ、加熱、還流して溶液を清澄させてから、0.5時間加熱し続け、回収エタノールを元の体積の5%になるまで減圧濃縮する。
b) 造粒:処方量のプーアル茶抽出物を秤量して基材とし、a)で調製したシリビン複合液を液体材料とし、流動床の流動化液体噴射方式によって造粒し、材料の温度は50℃に制御し、液状複合物がすべて噴射注入された後、55℃の乾燥温度で10分乾燥させる。
c)処方量のビタミンEとステップb)で調製した顆粒を等量逓増の方式に従って均一に混合し、袋に入れ、1000袋の顆粒を作製する。
シリビン26.25g、リン脂質195g、プーアル茶抽出物75g、ビタミンE120gを用意して、実施例1の方法に従って調製して、1000袋の顆粒を作製する。
シリビン180g、リン脂質45g、プーアル茶抽出物75g、ビタミンE18.75gを用意して、実施例1の方法に従って調製して、1000袋の顆粒を作製する。
シリビン180g、リン脂質45g、プーアル茶抽出物600g、ビタミンE120gを用意して、実施例1の方法に従って調製して、1000袋の顆粒を作製する。
シリビン180g、リン脂質195g、プーアル茶抽出物75g、ビタミンE120gを用意して、実施例1の方法に従って調製して、1000袋の顆粒を作製する。
シリビン26.25g、リン脂質48.75g、プーアル茶抽出物75g、ビタミンE37.5gを用意して、実施例1の方法に従って調製して、1000袋の顆粒を作製する。
シリビン26.25g、リン脂質48.75g、プーアル茶抽出物300g、ビタミンE37.5gを用意して、実施例1の方法に従って調製して、1000袋の顆粒を作製する。
シリビン52.5g、リン脂質97.5g、プーアル茶抽出物300g、ビタミンE9.375gを用意して、実施例1の方法に従って調製して、1000袋の顆粒を作製する。
シリビン75g、リン脂質90g、プーアル茶抽出物240g、ビタミンE90gを用意して、実施例1の方法に従って調製して、1000袋の顆粒を作製する。
シリビン90g、リン脂質108g、プーアル茶抽出物270g、ビタミンE75gを用意して、実施例1の方法に従って調製して、1000袋の顆粒を作製する。
シリビン105g、リン脂質126g、プーアル茶抽出物300g、ビタミンE75gを用意して、実施例1の方法に従って調製して、1000袋の顆粒を作製する。
シリビン105g、リン脂質195g、プーアル茶抽出物300g、ビタミンE75gを用意して、実施例1の方法に従って調製して、1000袋の顆粒を作製する。
シリビン120g、リン脂質150g、プーアル茶抽出物360g、ビタミンE90gを用意して、実施例1の方法に従って調製して、1000袋の顆粒を作製する。
シリビン105g、リン脂質126g、プーアル茶抽出物300g、ビタミンE酢酸エステル82.3gを用意して、実施例1の方法に従って調製して、1000袋の顆粒を作製する。
シリビン105g、リン脂質126g、プーアル茶抽出物300g、ビタミンEコハク酸エステル92.4gを用意して、実施例1の方法に従って調製して、1000袋の顆粒を作製する。
実施例8の顆粒を用意して、微結晶セルロース549g、デンプングリコール酸ナトリウム64gを入れて、均一に混合して、0番カプセルに入れて、1000粒作製する。
実施例9の顆粒を用意して、微結晶セルロース324g、デンプングリコール酸ナトリウム64gを入れて、均一に混合して、0番カプセルに入れて、1000粒作製する。
実施例10の顆粒を用意して、微結晶セルロース308g、デンプングリコール酸ナトリウム32gを入れて、均一に混合して、カプセルに入れて、1000粒作製する。
実施例13の顆粒を用意して、微結晶セルロース194g、均一に混合して、カプセルに入れて、1000粒作製する。
実施例14の顆粒を用意して、微結晶セルロース61g、デンプングリコール酸ナトリウム64gを入れて、均一に混合して、カプセルに入れて、1000粒作製する。
実施例8の組成物を用意して、乳糖400g、澱粉149g、デンプングリコール酸ナトリウム64gを入れて、均一に混合して、0番カプセルに入れて、1000粒作製する。
実施例13の組成物を用意して、乳糖90g、タルク10g、低置換ヒドロキシプロピルセルロース94gを入れて、均一に混合して、0番カプセルに入れて、1000粒作製する。
実施例13の組成物を用意して、微結晶セルロース194gを入れて、均一に混合し、錠にプレスして、1000錠作製する。
Claims (10)
- 下記重量比の生薬から作製される薬物組成物。
シリビン 8.75〜60部
リン脂質 15〜65部
プーアル茶抽出物 25〜200部
ビタミンE 6.25〜40部 - 下記重量比の生薬から作製される請求項1に記載の薬物組成物。
シリビン 25〜40部
リン脂質 30〜50部
プーアル茶抽出物 80〜120部
ビタミンE 20〜30部 - 下記重量比の生薬から作製される請求項1に記載の薬物組成物。
シリビン 35部
リン脂質 42部
プーアル茶抽出物 100部
ビタミンE 25部 - 前記ビタミンEは、ビタミンE酢酸エステルまたはビタミンEコハク酸エステルで代替可能であることを特徴とする請求項1乃至3のいずれか一項に記載の薬物組成物。
- 請求項1乃至3のいずれか一項に記載の薬物組成物、及び薬学的に許容される担体を含み、
好ましくは、薬学的に許容される担体が、重量で製剤の総重量の0.1〜99.9%であってもよく、
好ましくは、薬学的に許容される担体が、重量で製剤の総重量の40〜70%であってもよいことを特徴とする薬物の製剤。 - 前記担体は、マンニット、ソルビトール、ソルビン酸またはソルビン酸カリウム塩、二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、システイン塩酸塩、チオグリコール酸、メチオニン、ビタミンA、ビタミンC、ビタミンE、ビタミンD、アゾン、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸カルシウム二ナトリウム、一価のアルカリ金属の炭酸塩、酢酸塩、リン酸塩またはそれらの水溶液、塩酸、酢酸、硫酸、リン酸、アミノ酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、乳酸ナトリウム、キシリトール、マルトース、グルコース、フルクトース、デキストラン、グリシン、澱粉、蔗糖、乳糖、マンニトール、シリコン誘導体、セルロース及びその誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、グリセロール、プロピレングリコール、エタノール、ツイーン60〜80、スパン−80、ミツロウ、ラノリン、流動パラフィン、1−ヘキサデカノール、没食子酸エステル類、寒天、トリエタノールアミン、塩基性アミノ酸、尿素、アラントイン、炭酸カルシウム、重炭酸カルシウム、界面活性剤、ポリエチレングリコール、シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、リン脂質類、カオリン、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、微結晶の中の1種または1種以上を含有するか、又は含有しないものであり、好ましくは、前記担体が微結晶セルロース、乳糖、澱粉、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、タルクの中の1種または1種以上であることを特徴とする請求項5に記載の製剤。
- 前記製剤は、錠剤、コーティング錠剤、フィルムコーティング錠剤、腸溶性コーティング錠剤、カプセル剤、ハードカプセル剤、ソフトカプセル剤、経口液剤、舐剤、顆粒剤、丸剤、散剤、膏剤、丹剤、懸濁剤、液剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、硬膏剤、クリーム剤、スプレー剤、貼付剤の中のいずれか1種であり、好ましくは、前記製剤がカプセル剤、顆粒剤または錠剤であることを特徴とする請求項5に記載の製剤。
- 請求項5に記載の製剤の調製方法であって
a)処方量の原料を用意するステップ、
b)処方量のシリビン、リン脂質を秤量して無水エタノールに溶解させ、加熱、還流して溶液を清澄にした後、一定時間加熱し続けてから、清澄溶液を一定の体積になるまで減圧濃縮して、シリビン複合液を得るシリビン複合液の調製ステップ、
c)処方量のプーアル茶抽出物を秤量して基材とし、b)で調製したシリビン複合液を液体材料とし、流動床の流動化液体噴射方式によって顆粒を作製し、液状複合物が全部噴射注入された後、乾燥する造粒ステップ、
d)処方量のVEとステップc)の顆粒とを均一に混合して薬物組成物を得る全体混合ステップ、及び
e)前記薬物組成物と薬学的に許容される担体とから通常の製剤を作製する薬剤作製ステップを含むことを特徴とする調製方法。 - ステップb)における加熱時間は0.5〜1.5時間であり、濃縮された体積は元の体積の5%〜20%であり、減圧濃縮温度は60〜80℃であり、ステップc)における流動床のパラメータは、材料温度が40〜65℃であり、造粒過程において通風機の回転数、給気温度、及び液体噴射頻度などのパラメータを調節して、材料の良好な流動化状態を保持し、造粒完了後、10〜60分間乾燥し、乾燥温度は55〜65℃であることを特徴とする請求項8に記載の方法。
- 請求項1乃至3のいずれか一項に記載の薬物組成物または請求項5に記載の製剤の、非アルコール性脂肪肝の治療及び/またはダイエット、脂質降下、美容、美顔のための薬物の調製における使用。
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