JP2018508567A5

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Publication number: JP2018508567A5
Application number: JP2017555423A
Authority: JP
Filing date: 2016-01-07
Publication date: 2019-02-14
Anticipated expiration: 2036-01-07

Claims

（ａ）ＭＵＣ１抗原をコードするヌクレオチド配列を含むウイルスベクター；
（ｂ）ブラキュリ抗原をコードするヌクレオチド配列を含むウイルスベクター；および
（ｃ）ＣＥＡ抗原をコードするヌクレオチド配列を含むウイルスベクター
を含む組成物。
前記ＭＵＣ１抗原がＭＵＣ１−Ｃ抗原であり、前記ＭＵＣ１−Ｃ抗原のアミノ酸配列は、配列番号９またはその断片に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項１に記載の組成物。
前記ブラキュリ抗原をコードする前記ヌクレオチド配列が、配列番号８またはその断片に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項１に記載の組成物。
前記ＣＥＡ抗原をコードする前記ヌクレオチド配列が、配列番号１またはその断片に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項１に記載の組成物。
前記ＭＵＣ１抗原をコードする前記ヌクレオチド配列を含むウイルスベクター、前記ブラキュリ抗原をコードする前記ヌクレオチド配列を含むウイルスベクター、および前記ＣＥＡ抗原をコードする前記ヌクレオチド配列を含むウイルスベクターが、組換え型複製欠損性アデノウイルス５型ベクターである、請求項１に記載の組成物。
前記ＭＵＣ１抗原をコードする前記ヌクレオチド配列を含むウイルスベクター、前記ブラキュリ抗原をコードする前記ヌクレオチド配列を含むウイルスベクター、および前記ＣＥＡ抗原をコードする前記ヌクレオチド配列を含むウイルスベクターが、Ｅ２ｂ遺伝子領域、Ｅ１遺伝領域、Ｅ３遺伝子領域、Ｅ４遺伝子領域、またはそれらの任意の組み合わせにおける欠失を含む、請求項１に記載の組成物。
免疫経路チェックポイントモジュレーター、ｓｉＲＮＡ、アンチセンス、小分子、模倣物、リガンドの組換え型、受容体の組換え型、抗体、またはこれらの組み合わせを含む分子組成物をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
前記免疫経路チェックポイントモジュレーターが、以下：ＰＤ１、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＴＬＡ４、Ｂ７ＲＰ１、ＩＣＯＳ、Ｂ７ＲＰＩ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＨＶＥＭ、ＫＩＲ、ＴＣＲ、ＬＡＧ３、ＣＤ１３７、ＣＤ１３７Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ２７、ＣＤ７０、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＴＩＭ３、ＧＡＬ９、ＡＤＯＲＡ、ＣＤ２７６、ＶＴＣＮ１、ＩＤＯ１、ＫＩＲ３ＤＬ１、ＨＡＶＣＲ２、ＶＩＳＴＡ、およびＣＤ２４４からなる群より選択される内在性免疫経路チェックポイントタンパク質またはその断片を標的とする、請求項７に記載の組成物。
前記免疫経路チェックポイントモジュレーターが、ＰＤ１タンパク質を標的とする、請求項７に記載の組成物。
免疫原性成分をさらに含む、請求項１に記載の組成物であって、前記免疫原性成分は、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦα、ＩＬ−２、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、ＩＬ−７、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、およびＩＬ−１３の群より選択されるサイトカインを含む、組成物。
ウイルスベクターが、前記ＭＵＣ１抗原、前記ブラキュリ抗原および前記ＣＥＡ抗原からなる群から選択される少なくとも２つの抗原をコードする配列を含む、請求項１に記載の組成物。
前記ＣＥＡ抗原のアミノ酸配列が、配列番号１０を含む、請求項1に記載の組成物。
処置を必要とする被験体を処置するための組成物であって、
前記組成物は、ＭＵＣ１抗原をコードするヌクレオチド配列を含むウイルスベクター、ブラキュリ抗原をコードするヌクレオチド配列を含むウイルスベクター、およびＣＥＡ抗原をコードするヌクレオチド配列を含むウイルスベクターを含み、前記組成物は、処置を必要とする前記被験体に投与されることを特徴とし、そして、
前記組成物は、前記ＭＵＣ１抗原、前記ブラキュリ抗原、または前記ＣＥＡ抗原、あるいは、前記ＭＵＣ１抗原、前記ブラキュリ抗原、または前記ＣＥＡ抗原を発現する細胞に対する免疫応答を誘導し、
処置を必要とする前記被験体はがんを有する、組成物。
前記組成物は、５×１０ ^１１ウイルス粒子（ＶＰ）の前記ＭＵＣ１抗原をコードするヌクレオチド配列を含む前記ウイルスベクター、少なくとも５×１０ ^１１ウイルス粒子（ＶＰ）の前記ブラキュリ抗原をコードするヌクレオチド配列を含む前記ウイルスベクター、および少なくとも５×１０ ^１１ウイルス粒子（ＶＰ）の前記ＣＥＡ抗原をコードするヌクレオチド配列を含む前記ウイルスベクターを含む、請求項１３に記載の組成物。
前記免疫応答が、基底の少なくとも２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、１５倍、２０倍、または２５倍である、請求項１３に記載の組成物。
前記免疫応答が、抗原特異的抗体応答として、抗原特異的細胞媒介性免疫（ＣＭＩ）として、抗原特異的ＩＦＮ−γ分泌として、抗原特異的ＩＬ−２分泌として、ＥＬＩＳｐｏｔアッセイによって、またはこれらの任意の組み合わせによって測定される、請求項１３に記載の組成物。
前記投与が皮下投与を含む、請求項１３に記載の組成物。
前記被験体が、結腸直腸腺癌、転移性結腸直腸がん、進行ＭＵＣ１−Ｃ、ブラキュリ、もしくはＣＥＡ発現結腸直腸がん、乳がん、肺がん、膀胱がん、または膵がんを有する、請求項１３に記載の組成物。
処置を必要とする前記被験体がヒトである、請求項１３に記載の組成物。
前記ＭＵＣ１抗原がＭＵＣ１−Ｃ抗原であり、前記ＭＵＣ１−Ｃ抗原のアミノ酸配列は、配列番号９またはその断片に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ブラキュリ抗原をコードする前記ヌクレオチド配列が、配列番号８またはその断片に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ＣＥＡ抗原をコードする前記ヌクレオチド配列が、配列番号１またはその断片に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ＣＥＡ抗原のアミノ酸配列が、配列番号１０を含む、請求項１３に記載の組成物。