JP2018503673A - ９ｈ−ピロロ−ジピリジン誘導体 - Google Patents

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Abstract

本発明は、式Ｉの９Ｈ−ピロロ−ジピリジン誘導体、それらの調製プロセス、それらを含有する医薬組成物および放射性医薬品としての、特にタウ凝集体の検出のためのイメージング剤としてのそれらの使用に関する。【化１】

Description

本発明は、９Ｈ−ピロロ−ジピリジン誘導体、それらの調製プロセス、それらを含有する医薬組成物および放射性医薬品としての、特にタウ凝集体の検出のためのイメージング剤としてのそれらの使用に関する。
アルツハイマー病（ＡＤ）および進行性核上麻痺（ＰＳＰ）は、実質的な罹患率および死亡率、高い医療費、および冒された個人の家族および介護者のための高度な負担を引き起こす、高度なアンメットメディカルニーズを伴う神経変性疾患である。ＡＤは初期に、認知障害、特に記憶障害を引き起こすが、最終的にＡＤは複数領域の障害となり、患者が養護施設に住む必要性が生じる。最終的に、ＡＤは死を引き起こす。ＰＳＰは初期に、パーキンソン病で誤診されることが多い症状を引き起こし、バランス、歩行および眼球運動に影響を及ぼす。病気は急速に進行して、患者が倒れ、車椅子で拘束され、養護施設の介護を必要とする。最終的にＰＳＰは死を引き起こす。
ＡＤおよびＰＳＰの対症療法は限られた利益しか提供せず、現在のところ疾患修飾治療が利用可能ではない。
ＡＤで観察される脳病理学には、アミロイド斑および神経原線維変化が含まれる。神経原線維変化はＰＳＰでも観察される。神経原線維変化の主なタンパク質成分は、高リン酸化された凝集微小管関連タンパク質タウ（Ｔａｕ）であり、対になったらせん状フィラメント（ＰＨＦ）を形成する。
タウは、微小管に附随する生理学的条件下では折り畳まれておらず、それらの集合および安定化の役割を果たし得る神経タンパク質である（Ｃｌａｖａｇｕｅｒａ ｅｔ ａｌ．Ｂｒａｉｎ Ｐａｔｈｏｌ．２０１３ ２０１３ ２３（３）：３４２−９）。６つのアイソフォームが記載され、３つは３つの微小管結合領域（ＭＴＢＲ）を含み、３つは４つのＭＴＢＲを含み；最も長い形態は４４１アミノ酸を含む。
病理学的状態では、タウはそのＭＴＢＲ上で翻訳後修飾（高リン酸化、アセチル化、ニトロシル化、グリコシル化など）および自己凝集を受ける。この凝集した翻訳後修飾タンパク質は、一連のタウオパチー病で観察される神経原線維変化のビルディングブロックである一対のらせん状フィラメント（ＰＨＦ）の主成分である。
以下のタウオパチーは、タウの封入体を含むと記載されており（Ｃｌａｖａｇｕｅｒａ ｅｔ ａｌ．Ｂｒａｉｎ Ｐａｔｈｏｌ．２０１３ ２０１３ ２３（３）：３４２−９）、タウの蓄積によって引き起こされる可能性がある：アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症／パーキンソン認知症複合；嗜銀顆粒性認知症；慢性外傷性脳症；大脳皮質基底核変性症；石灰化を伴うびまん性神経原線維変化病；ダウン症候群；家族性英国型認知症；家族性デンマーク型認知症；ＭＡＰＴ突然変異により引き起こされる第１７染色体に連鎖した前頭側頭型認知症およびパーキンソニズム；前頭側頭葉変性症（Ｃ９ＯＲＦ７２突然変異によって引き起こされる）；ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー（Ｇｅｒｓｔｍａｎｎ−Ｓｔｒａｕｓｓｌｅｒ−Ｓｃｈｅｉｎｋｅｒ）病；グアダループ人パーキソン病；筋強直性ジストロフィー；脳の鉄蓄積による神経変性症；ニーマン・ピック病Ｃ型；神経原線維変化を伴う非グアム型運動ニューロン疾患；ピック病；脳炎後パーキンソニズム；プリオンタンパク質脳アミロイドアンギオパチー；進行性皮質下グリオーシス；進行性核上性麻痺；ＳＬＣ９Ａ６関連精神遅滞；亜急性硬化性汎脳炎；神経原線維変化型老年認知症；球状グリア封入体を伴う白質タウオパチー。
タウ凝集が神経変性疾患の進行の潜在的マーカであり得ることを示唆する、皮質領域のタウ凝集体と認知症の重症度との間に直接的相関が示された（Ｂｒａａｋ ｅｔ ａｌ．Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．１９９１ ８２（４）：２３９−５９）。
他の凝集した病理学的タンパク質（βアミロイド、α−シヌクレイン、ＴＤＰ−４３、．．．）と比較してタウ凝集体に選択的であるイメージング剤は、患者におけるタウ凝集体のインビボでの可視化を可能にし、より正確な診断および治療効果のモニタリングを可能にする。さらにそれが、各患者個人における疾患の時間経過をよりよく規定し、疾患修飾性のタウ標的化治療の有効性を評価する。
Ｃｌａｖａｇｕｅｒａ ｅｔ ａｌ．Ｂｒａｉｎ Ｐａｔｈｏｌ．２０１３ ２０１３ ２３（３）：３４２−９ Ｂｒａａｋ ｅｔ ａｌ．Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．１９９１ ８２（４）：２３９−５９
本発明は、９Ｈ−ピロロ−ジピリジン誘導体、組成物、方法、および脳におけるタウ凝集体のインビボ検出のためのイメージング剤としての使用に関する。
本発明のさらなる態様は、タウ凝集体への高い結合を示し、他の凝集タンパク質および他の無関係のタンパク質と比較して、低い非特異的結合および高い選択性を有する新規な薬剤からなる。
本発明のさらなる態様は、詳細な明細書から明らかになる。
説明
タウ病理学のインビボイメージングは、ヒトの脳におけるタウ凝集体の沈着の時間経過、タウ負荷と症状との間および時間経過に伴うタウ負荷の変化と症状との間の関連、並びに新規なタウ標的疾患修飾治療を試験する際のタウ負荷の変化に対して新規な知見を提供する。
生存している脳のタウ凝集体を検出するための潜在的なリガンドは脳浸透性でなければならず、特に他の凝集タンパク質（βアミロイド、α−シヌクレイン、ＴＤＰ−４３など）と比較しておよび他の無関係タンパク質と比較して、タウ凝集体に対して高い親和性および特異性を有していなければならない。この目的を達成するために、成功するニューロイメージングラジオトレーサは、適切な親油性（ｌｏｇＤ １−３）、低い非特異的な脳組織結合（Ｆｕ≧５％）、低分子量（＜４５０）および血液からの迅速なクリアランスを示さなければならないことが知られている（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．２０１３ ５６（１１）：４５６８−４５７９）。
潜在的なタウＰＥＴリガンドは、例えばＣｈｉｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓ Ｄｉｓ．２０１３；３４（２）：４５７−６８ ａｎｄ Ｍａｒｕｙａｍａ ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｎ．２０１３ ７９（６）：１０９４−１０８に記載されている。しかし、それらはタウ負荷の変化を検出するには感度および特異性が不十分であり得ると報告されている（Ｖｉｌｌｅｍａｇｎｅ ｅｔ ａｌ．Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ．２０１５（１）：１１４−１２４）。本出願の目的は、脳における過剰なタウ凝集体を有する潜在的な患者の同定を改善するタウＰＥＴリガンドを同定することである。
本発明は、神経変性疾患、例えば背景のセクションに列挙されたような、進行性核上麻痺、アルツハイマー病、ピック病、慢性外傷性脳症、大脳皮質基底核変性症、ＭＡＰＴ突然変異により引き起こされる第１７染色体に連鎖した前頭側頭型認知症およびパーキンソニズム、前頭側頭葉変性症、萎縮性側索硬化症／パーキンソン認知症複合、ダウン症候群および関連タウオパチーにおけるタウ凝集体の結合およびイメージング、特にタウ凝集体の診断およびモニタリングイメージングのために使用され得る化合物を記載する。
三環式カルボリンおよびカルバゾール化合物は、例えば米国特許第６，１７７，４４０号明細書において、敗血症性ショックの治療のためのヒト非膵臓分泌性ホスホリパーゼＡ２（ｓＰＬＡ２）の阻害剤として、ならびに国際公開第２０１３／１７６６９８号パンフレットおよび米国特許第８，４９１，８６９号明細書においてはβアミロイド沈着物およびタウ凝集体のイメージングのための老人斑および神経原線維変化結合剤として記載されている。
国際公開第２００９／１０２４９８号パンフレットには、哺乳動物におけるアルツハイマー病またはその素因を診断する化合物および方法が記載されており、この方法は、放射性標識化合物の診断有効量を哺乳類に投与することを含み、この化合物は、放射性標識フラボン、クマリン、カルバゾール、キノリノン、クロメノン、イミダゾールおよびトリアゾール誘導体からなる群から選択され、この化合物の脳組織への分配および脳組織のイメージングを可能にし、ここでこの化合物の脳組織への結合が、通常のコントロールレベルの結合に比べて増大することは、哺乳動物がアルツハイマー病に罹患しているか、またはアルツハイマー病を発症する危険性があることを示している。
今般驚くべきことに、以下に記載される特定の三環式類似体は、タウ凝集体に対して高い親和性を有し、国際公開第２０１３／１７６６９８号パンフレット、国際公開第２００９／１０２４９８号パンフレットおよび米国特許第８，４９１，８６９号明細書に記載された化合物よりも顕著に特異的であることが見出された。本発明は、国際公開第２０１３／１７６６９８号パンフレット、国際公開第２００９／１０２４９８号パンフレットおよび米国特許第８，４９１，８６９号明細書と比較して、関連性のある標的および無関係な標的に対してより高い選択性を有するイメージング剤を提供する。本発明の化合物は、有意に高いラットの脳遊離フラクション（Ｆｕ）によって示されるように、脳組織タンパク質に対する非特異的結合が有意に少ないことを示す。重要なことに、本発明の化合物は、脳内で高度に発現された標的を含む無関係な標的に対する拡張選択性プロファイルについて試験した場合、より特異的である。具体的には、これらは、モノアミンオキシダーゼ−Ａ酵素（ＭＡＯ−Ａ）に対して１０〜１００倍低い親和性を特徴とし、従って、ＭＡＯ−Ａ結合に起因するバックグラウンドシグナルが有意に少ない。ＭＡＯ−Ａは、タウが最初にＰＳＰに蓄積する領域でより高いレベルで見出されるので（Ｓａｕｒａ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９９２（５）：１９７７−１９９９，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ｅｔ ａｌ．Ｂｒａｉｎ．２００７ １３０（Ｐｔ ６）：１５６６−１５７６）、ＭＡＯ−Ａに対する親和性を有するタウに対するＰＥＴトレーサの使用は、ＰＳＰにおけるタウ負荷に関する有用な情報を提供しない可能性がある。ＭＡＯ−Ａに対する親和性がＡＤにおけるタウイメージングの潜在的な問題であるかどうかは知られていない。
国際公開第２０１５／０５２１０５号パンフレットには、以下のような一般式ＲｏＩのジアザカルバゾール誘導体または薬学的に許容される酸付加塩が記載されている

式中、Ｒは水素またはトリチウムであり；Ｆはフルオロまたは１８フルオロである。
国際公開第２０１５／０５２１０５号パンフレットには、具体的には、２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；３’４’−ｄ］ピロール（ＩＵＰＡＣ名：２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン）；３Ｈ−２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；３’，４’−ｄ］ピロール（ＩＵＰＡＣ名：２−［６−フルオロ（２，４−３Ｈ２）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；２−［６−フルオロ（２−３Ｈ）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；２−［６−フルオロ（４−３Ｈ）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン）および［１８Ｆ］−２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；３’，４’−ｄ］ピロール２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ＩＵＰＡＣ名：２−［６−（１８Ｆ）フルオロピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン）が記載されている。これらの化合物は、他のβ−アミロイド凝集体またはα−シヌクレイン凝集体をはじめとするタウ凝集体および関連ベータシート凝集体の結合およびイメージングに使用することができる。
１つの態様において、本発明は、一般式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される酸付加塩、ラセミ混合物またはその対応するエナンチオマーおよび／またはその光学異性体に関する、

式中、
Ｒ１は、場合によりＲ２で置換された、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンおよびピペラジンからなる群から選択されるヘテロシクリルであり；または
ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲンもしくは場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；または
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２であり；
Ｒ２は、ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシルもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；
Ｘ、Ｙ、Ｚは独立してＮまたはＣＨであり、それらのうちの１つのみがＮでなければならない；
Ａ、Ｄ、Ｍ、Ｑは独立してＮまたはＣ−Ｒ３であり、それらのうちの１つのみがＮでなければならない；
Ｒ３はＨ；ハロゲン；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ここで、式のいずれかのＨは、Ｈまたはその２Ｈまたは３Ｈ同位体であり；一般式のいずれかのＣはＣまたはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃであり；式のいずれかのＦはＦまたはその放射性同位体１８Ｆであり；式のいずれかのＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉであり；
ただし、式Ｉの化合物は
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；
２−［６−フルオロ（２，４−３Ｈ２）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；
２−［６−フルオロ（２−３Ｈ）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；
２−［６−フルオロ（４−３Ｈ）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；および
２−［６−（１８Ｆ）フルオロピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
からなる群から選択される化合物ではない。
別の態様において、本発明は、一般式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される酸付加塩、ラセミ混合物またはその対応するエナンチオマーおよび／またはその光学異性体に関する、

式中、
Ｒ１は、場合によりＲ２で置換された、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンおよびピペラジンからなる群から選択されるヘテロシクリルであり；または
ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲンもしくは場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；または
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２であり；
Ｒ２は、ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシルもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；
Ｘ、Ｙ、Ｚは独立してＮまたはＣＨであり、それらのうちの１つのみがＮでなければならない；
Ａ、Ｄ、Ｍ、Ｑは独立してＮまたはＣ−Ｒ３であり、それらのうちの１つのみがＮでなければならない；
Ｒ３はＨ；ハロゲン；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルキルで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ここで、式のいずれかのＨは、Ｈまたはその２Ｈまたは３Ｈ同位体であり；一般式のいずれかのＣはＣまたはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃであり；式のいずれかのＦはＦまたはその放射性同位体１８Ｆであり；式のいずれかのＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉである；
ただし、式Ｉの化合物は、一般式ＲｏＩのジアザカルバゾール誘導体または薬学的に許容される酸付加塩からなる群から選択される化合物ではない。

式中、Ｒは水素またはトリチウムであり；Ｆはフルオロまたは１８フルオロである。
好ましくは、Ｒ１は、
−場合によりＲ２で置換されたピペリジンおよびピペラジンであり；または
−フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、場合によりメチルもしくはフルオロ−エチルで置換されたアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＮＨＣ（Ｏ）−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ、場合によりフッ素もしくはフルオロメチルで置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族である。より好ましいＲ１は、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、場合によりメチルもしくはフルオロ−エチルで置換されたアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシから選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン；場合によりフッ素もしくはフルオロメチルで置換されたモルホリンもしくはピペラジンもしくはピペリジンである。
好ましくはＲ２は、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチル−アミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＮＨＣ（Ｏ）−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族である。
より好ましいＲ２は、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシから選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン；モルホリンまたはピペラジンである。
好ましくは、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり；またはＸがＣＨであり、ＹがＮであり、ＺがＣＨである。
好ましくは、ＡはＣＨであり、ＤはＮであり、ＭはＣ−Ｒ３であり、ＱはＣＨであり、またはＡがＣＨであり、ＤがＮであり、ＭがＣＨであり、ＱがＣＲ３であり；またはＡがＣＨであり、ＤがＣ−Ｒ３であり、ＭがＮであり、ＱがＣＨであり、またはＡがＣＨであり、ＤがＣＨであり、ＭがＣ−Ｒ３であり、ＱがＮである。
好ましくは、Ｒ３はＨ；フッ素；場合によりフッ素、ヒドロキシもしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル；場合によりフッ素もしくはヒドロキシルもしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりフッ素、ヒドロキシもしくはメトキシで置換されたＮＨ−メチルもしくはエチルもしくはプロピルである。
通常、一般式ＩのいずれかのＨは、Ｈまたはその２Ｈまたは３Ｈ同位体である。
通常、一般式Ｉのベンジル性メチルまたはメトキシ上のＣは、Ｃであり、またはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃである。
通常、一般式ＩのいずれかのＦはＦであり、またはその放射性同位体１８Ｆである。
通常、一般式Ｉのアルキルまたは芳香族またはヘテロ芳香族位置のＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉである。
本発明のさらなる実施形態は、式Ｉ−Ａの化合物、またはその薬学的に許容される酸付加塩、ラセミ混合物またはその対応するエナンチオマーおよび／またはその光学異性体からなる、

式中、
Ｒ１は、場合によりＲ２で置換されたアゼチジン、ピロリジン、ピペリジンおよびピペラジンから選択されるヘテロシクリルであり；または
ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲンもしくは場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；または
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２であり；
Ｒ２は、ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシルもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；
Ａ、Ｍ、ＱはＣＲ３であり；
Ｒ３はＨ；ハロゲン；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ここで、式のいずれかのＨは、Ｈまたはその２Ｈまたは３Ｈ同位体であり；一般式のいずれかのＣはＣまたはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃであり；式のいずれかのＦはＦまたはその放射性同位体１８Ｆであり；式のいずれかのＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉであり；
ただし、式Ｉ−Ａの化合物は
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；
２−［６−フルオロ（２，４−３Ｈ２）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；
２−［６−フルオロ（２−３Ｈ）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；
２−［６−フルオロ（４−３Ｈ）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；および
２−［６−（１８Ｆ）フルオロピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
からなる群から選択される化合物ではない。
好ましくは、Ｒ１は、
−場合によりＲ２で置換されたピペリジンおよびピペラジンであり；または
−フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、場合によりメチルもしくはフルオロ−エチルで置換されたアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＮＨＣ（Ｏ）−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ、場合によりフッ素もしくはフルオロメチルで置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族である。より好ましいＲ１は、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、場合によりメチルもしくはフルオロ−エチルで置換されたアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシから選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン；場合によりフッ素もしくはフルオロメチルで置換されたモルホリンもしくはピペラジンもしくはピペリジンである。
好ましくはＲ２は、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチル−アミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＮＨＣ（Ｏ）−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つ置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族である。
より好ましいＲ２は、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシから選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン；モルホリンまたはピペラジンである。
好ましくは、ＡはＣＨであり、ＭはＣ−Ｒ３であり、ＱはＣＨであり；またはＡはＣＨであり、ＭはＣＨであり、ＱはＣＲ３である。
好ましくは、Ｒ３はＨ；フッ素；場合によりフッ素、ヒドロキシもしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル；場合によりフッ素もしくはヒドロキシルもしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりフッ素、ヒドロキシもしくはメトキシで置換されたＮＨ−メチルもしくはエチルもしくはプロピルである。
通常、一般式ＩのいずれかのＨは、Ｈまたはその２Ｈまたは３Ｈ同位体である。
通常、一般式のベンジル性メチルまたはメトキシ上のＣはＣまたはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃである。
通常、一般式のいずれかのＦはＦまたはその放射性同位体１８Ｆである。
通常、一般式Ｉのアルキルまたは芳香族またはヘテロ芳香族位置のＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉである。
本発明の特定の化合物は、以下からなる群から選択される化合物である：
２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
２−（５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（フラン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
３−フルオロ−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン
２−［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン
４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−フルオロ−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−３−アミン
Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン
２−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン
２−［２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−［１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
Ｎ−メチル−２−［４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド
Ｎ−メチル−６−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−フルオロエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−［２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
１−｛４−［５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノン
６−フルオロ−Ｎ−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
６−（メチルアミノ）−Ｎ−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
５−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド
７−メトキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
７−メトキシ−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
６−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド
５−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−カルボニトリル
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−アミン
５−［７−（ジメチルアミノ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル］−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−アミン
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−メチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
Ｎ−メチル−５−（７−メチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
７−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−（メトキシメチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
５−［７−（メトキシメチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル］−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド
７−（メトキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（６−フルオロ（２−３Ｈ）ピリジン−３−イル］（５，７−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−［６−フルオロ（２−２Ｈ）ピリジン−３−イル］（５，７−２Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）（３−２Ｈ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）（８−２Ｈ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−［６−フルオロ（５−２Ｈ）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
Ｎ−メチル−５−［（５，７−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル］（６−３Ｈ）ピリジン−２−カルボキサミド
２−（１−メチル（３−３Ｈ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（５，７−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン。
別の実施形態において、本発明の特定の化合物は以下からなる群から選択される化合物である：
２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
２−（５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（フラン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
３−フルオロ−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン
２−［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン
４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−フルオロ−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−３−アミン
Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン
２−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン
２−［２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−［１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
Ｎ−メチル−２−［４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド
Ｎ−メチル−６−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−フルオロエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−［２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
１−｛４−［５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノン
６−フルオロ−Ｎ−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
６−（メチルアミノ）−Ｎ−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
５−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド
７−メトキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
７−メトキシ−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
６−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド
５−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−カルボニトリル
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−アミン
５−［７−（ジメチルアミノ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル］−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−アミン
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−メチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
Ｎ−メチル−５−（７−メチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
７−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−（メトキシメチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
５−［７−（メトキシメチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル］−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド
７−（メトキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン。
別の実施形態において、本発明の特定の化合物は、２−［６−フルオロ（２−３Ｈ）ピリジン−３−イル］（５，７−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
Ｎ−メチル−５−［（５，７−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル］（６−３Ｈ）ピリジン−２−カルボキサミド
２−（１−メチル（３−３Ｈ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（５，７−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン。
別の実施形態において、本発明の特定の化合物は以下からなる群から選択される化合物である：２−［６−フルオロ（２−２Ｈ）ピリジン−３−イル］（５，７−２Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）（３−２Ｈ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）（８−２Ｈ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
２−（６−フルオロ（５−２Ｈ）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン。
好ましい化合物は、２−（６−フルオロピリジン−３−イル）（３−２Ｈ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；および
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）（８−２Ｈ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジンである。
本発明のさらなる実施形態は、一般式Ｉ−Ｂの化合物、またはその薬学的に許容される酸付加塩、ラセミ混合物またはその対応するエナンチオマーおよび／またはその光学異性体からなる、

式中、
Ｒ１は、場合によりＲ２で置換された、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンおよびピペラジンからなる群から選択されるヘテロシクリルであり；または
ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲンもしくは場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；または
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２であり；
Ｒ２は、ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシルもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；
Ｒ３はＨ；ハロゲン；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ここで、式のいずれかのＨは、Ｈまたはその２Ｈまたは３Ｈ同位体であり；一般式のいずれかのＣはＣまたはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃであり；式のいずれかのＦはＦまたはその放射性同位体１８Ｆであり；式のいずれかのＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉである。好ましくは、Ｒ１は、
−場合によりＲ２で置換されたピペリジンおよびピペラジンであり；または
−フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、場合によりメチルもしくはフルオロ−エチルで置換されたアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＮＨＣ（Ｏ）−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ、場合によりフッ素もしくはフルオロメチルで置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族である。より好ましいＲ１は、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、場合によりメチルもしくはフルオロ−エチルで置換されたアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシから選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン；場合によりフッ素もしくはフルオロメチルで置換されたモルホリンもしくはピペラジンもしくはピペリジンである。
好ましくはＲ２は、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチル−アミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＮＨＣ（Ｏ）−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族である。
より好ましいＲ２は、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシから選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン；モルホリンまたはピペラジンである。
好ましくは、Ｒ３はＨであり；フッ素；フッ素、ヒドロキシもしくはメトキシで場合により置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル；場合によりフッ素もしくはヒドロキシルもしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりフッ素、ヒドロキシもしくはメトキシで置換されたＮＨ−メチルもしくはエチルもしくはプロピルである。
通常、一般式Ｉ−ＢのいずれかのＨは、Ｈまたはその２Ｈまたは３Ｈ同位体である。
通常、一般式Ｉ−Ｂのベンジル性メチルまたはメトキシ上のＣは、Ｃであり、またはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃである。
通常、一般式Ｉ−ＢのいずれかのＦはＦであり、またはその放射性同位体１８Ｆである。
通常、一般式Ｉ−Ｂのアルキルまたは芳香族またはヘテロ芳香族位置のＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉである。
本発明の特定の化合物は、以下からなる群から選択される化合物である：
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン
２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン
Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン
Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン
２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン
２−（６−フルオロ（２−３Ｈ）ピリジン−３−イル］（６，８−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン。
本発明のさらなる実施形態は、一般式Ｉ−Ｃの化合物、またはその薬学的に許容される酸付加塩、ラセミ混合物またはその対応するエナンチオマーおよび／またはその光学異性体からなる、

式中、
Ｒ１は、場合によりＲ２で置換された、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンおよびピペラジンからなる群から選択されるヘテロシクリルであり；または
ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲンもしくは場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；または
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２であり；
Ｒ２は、ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシルもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；
Ｒ３はＨ；ハロゲン；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ここで、式のいずれかのＨは、Ｈまたはその２Ｈまたは３Ｈ同位体であり；一般式のいずれかのＣはＣまたはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃであり；式のいずれかのＦはＦまたはその放射性同位体１８Ｆであり；式のいずれかのＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉである。好ましくは、Ｒ１は、
−場合によりＲ２で置換されたピペリジンおよびピペラジンであり；または
−フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、場合によりメチルもしくはフルオロ−エチルで置換されたアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＮＨＣ（Ｏ）−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ、場合によりフッ素もしくはフルオロメチルで置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族である。より好ましいＲ１は、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、場合によりメチルもしくはフルオロ−エチルで置換されたアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシから選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン；場合によりフッ素もしくはフルオロメチルで置換されたモルホリンもしくはピペラジンもしくはピペリジンである。
好ましくはＲ２は、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチル−アミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＮＨＣ（Ｏ）−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つ置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族である。
より好ましいＲ２は、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシから選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン；モルホリンまたはピペラジンである。
好ましくは、Ｒ３はＨ；フッ素；場合によりフッ素、ヒドロキシもしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル；場合によりフッ素もしくはヒドロキシルもしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりフッ素、ヒドロキシもしくはメトキシで置換されたＮＨ−メチルもしくはエチルもしくはプロピルである。
通常、一般式Ｉ−ＣのいずれかのＨは、Ｈであるか、またはその２Ｈまたは３Ｈ同位体である。
通常、一般式Ｉ−Ｃのベンジルメチルまたはメトキシ上のＣは、Ｃであるか、またはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃである。
通常、一般式Ｉ−ＣのいずれかのＦはＦであり、またはその放射性同位体１８Ｆである。
通常、アルキルまたは芳香族またはヘテロ芳香族位置上の一般式Ｉ−ＣのＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉである。
本発明の特定の化合物は、以下からなる群から選択される化合物である：
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン
２−［４−（３−フルオロプロピル）ピペリジン−１−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン。
本発明のさらなる実施形態は、一般式Ｉ−Ｄの化合物、またはその薬学的に許容される酸付加塩、ラセミ混合物またはその対応するエナンチオマーおよび／またはその光学異性体からなる、

式中、
Ｒ１は、場合によりＲ２で置換された、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンおよびピペラジンからなる群から選択されるヘテロシクリルであり；または
ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲンもしくは場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；または
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２であり；
Ｒ２は、ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシルもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；
Ｒ３はＨ；ハロゲン；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ここで、式のいずれかのＨは、Ｈまたはその２Ｈまたは３Ｈ同位体であり；一般式のいずれかのＣはＣまたはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃであり；式のいずれかのＦはＦまたはその放射性同位体１８Ｆであり；式のいずれかのＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉである。好ましくは、Ｒ１は、
−場合によりＲ２で置換されたピペリジンおよびピペラジンであり；または
−フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、場合によりメチルもしくはフルオロ−エチルで置換されたアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＮＨＣ（Ｏ）−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ、場合によりフッ素もしくはフルオロメチルで置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族である。
より好ましいＲ１は、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、場合によりメチルもしくはフルオロ−エチルで置換されたアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシから選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン；場合によりフッ素もしくはフルオロメチルで置換されたモルホリンもしくはピペラジンもしくはピペリジンである。
好ましくはＲ２は、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチル−アミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＮＨＣ（Ｏ）−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つ置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族である。
より好ましいＲ２は、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシから選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン；モルホリンまたはピペラジンである。
好ましくは、Ｒ３はＨ；フッ素；場合によりフッ素、ヒドロキシもしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル；場合によりフッ素もしくはヒドロキシルもしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりフッ素、ヒドロキシもしくはメトキシで置換されたＮＨ−メチルもしくはエチルもしくはプロピルである。
通常、一般式Ｉ−ＤのいずれかのＨは、Ｈであるか、またはその２Ｈまたは３Ｈ同位体である。
通常、一般式Ｉ−Ｄのベンジル性メチルまたはメトキシ上のＣは、Ｃまたはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃである。
通常、一般式Ｉ−ＤのいずれかのＦはＦであり、またはその放射性同位体１８Ｆである。
通常、アルキルまたは芳香族または複素芳香族位置上の一般式Ｉ−ＤのＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉである。
本発明の特定の化合物は以下からなる群から選択される化合物である：
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−イル）ピリジン−２−カルボキサミド。
以下のパラグラフは、本発明による化合物を構成する種々の化学的部分の定義を提供し、明示的に規定された定義がより広い定義を提供しない限り、明細書および特許請求の範囲を通して均一に適用することを意図する。
本明細書で使用される場合、用語「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の炭素鎖を含む飽和脂肪族炭化水素基を指す。「アルキル」の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソプロピルである。
用語「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ」は、Ｒ’が上記定義のＣ１−Ｃ６アルキルである基−Ｏ−Ｒ’を指す。
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。
「ハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル」という用語は、少なくとも１つの水素原子がハロゲン原子、ヒドロキシルもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されている上記定義のアルキル基を指す。
「ハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ」という用語は、少なくとも１つの水素原子がハロゲン原子、ヒドロキシルもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されている上記定義のアルコキシ基を指す。
用語「ヘテロシクリル」は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む飽和環、例えばモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニルまたはピロリジニルまたはアゼチジニルを指す。
本発明による用語「薬学的に許容される塩」または「薬学的に許容される酸付加塩」は、式Ｉの化合物が形成できる治療的に活性な非毒性の酸または塩基の塩形態を包含する。
その遊離形態で塩基として存在する式Ｉの化合物の酸付加塩形態は、遊離塩基を、無機酸、例えば塩酸または臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸；例えば、酢酸、トリフルホロ酢酸、シュウ酸、ヒドロキシ酢酸、プロパノン酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクラミン酸、サリチル酸、ｐ−アミノサリチル酸、パモ酸などの有機酸で処理することによって得ることができる。
本発明はまた、式Ｉの化合物のエナンチオマーおよびジアステレオ異性体またはその混合物などのすべての立体異性体にも関する（すべての可能な立体異性体の混合物を含む）。
本発明に関して、１つまたは複数の化合物への言及は、その特定の異性体形態が具体的に言及されない限り、その可能な異性体形態およびその混合物のそれぞれの化合物を包含することを意図する。
式Ｉの化合物のいくつかはまた、互変異性体の形態で存在してもよい。そのような形態は、上記式に明示的に示されていないが、本発明の範囲内に含まれるものとする。
イメージング研究のために、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の形態で投与されてもよい。
従って、本発明の別の実施形態は、検出可能な量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わせて含む医薬組成物に関する。
式Ｉの化合物は、哺乳動物の脳におけるタウ凝集沈着物の診断イメージングに使用され得る。
従って、本発明の別の実施形態は、検出可能な量の式Ｉの化合物の医薬組成物を哺乳動物に導入すること；式Ｉの化合物が哺乳類の脳におけるタウ凝集体と結合するのに十分な時間を与えること；タウ凝集体に結合する式Ｉの化合物を検出することを含む、タウ凝集体をイメージングする方法である。
好ましくは、式Ｉの化合物は、上記に列挙したタウオパチーに罹患しているヒト患者の脳におけるタウ凝集体の診断およびモニタリングイメージングのために使用することができる。
別の実施形態では、本発明は、脳におけるタウ凝集体の診断およびモニタリングイメージングツールとしての使用のための上記の化合物に関する。
別の実施形態では、本発明は、薬剤として使用するための上記の化合物に関する。
特定の実施形態では、本発明は、神経変性疾患の治療における薬剤としての使用のための上記の化合物に関する。
別の実施形態において、本発明は、上記に列挙した化合物、および薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物に関する。
別の実施形態において、本発明は一般式ＩＩ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＩＩ−ＣおよびＩＩ−Ｄの合成中間体に関するものであり、Ｒ１がハロゲンであることを除いて、一般式Ｉ、Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−ＣおよびＩ−Ｄとそれぞれ同様である。
合成方法
本発明による式Ｉの化合物は、合成有機化学の当業者に理解されるような従来の方法と同様にして調製できる。
一実施形態によれば、一般式Ｉ−Ａ〜Ｉ−Ｄのいくつかの化合物は、クロロピリジン中間体ＩＩ−Ａ〜ＩＩ−Ｄおよびボロン酸（またはその対応するボロン酸エステルまたはトリフルオロボレート塩）ＩＩＩのＳｕｚｕｋｉカップリング反応によって調製されてもよい：

この反応は、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）またはＰｄ２（ｄｂａ３）２／Ｘａｎｔｐｈｏｓのような古典的なパラジウム触媒系または当業者に既知の他の触媒系の存在下、ジオキサンまたはｎ−ブタノールのような溶媒中、Ｎａ２ＣＯ３またはＫ３ＰＯ４のような塩基の存在下で、８０〜１２０℃の範囲の温度で行われてもよい。
あるいは、一般式Ｉ−Ａ〜Ｉ−Ｄのいくつかの化合物は、当業者に既知の適切な基（ＰＧ）で保護されたクロロピリジン中間体ＩＶ−Ａ〜ＩＶ−Ｄ、ボロン酸（またはその対応するボロン酸エステルまたはトリフルオロボレート塩）ＩＩＩのＳｕｚｕｋｉカップリング反応によって調製された後、保護基を除去してもよい。
中間体ＩＩの保護は、例えば、０℃〜２５℃の範囲の温度で、ＤＭＦなどの溶媒中、ＮａＨなどの適切な塩基を用いてＳＥＭ−Ｃｌの存在下で行われてもよい。次いで、Ｓｕｚｕｋｉ反応は上記のように実施され得るが、ＳＥＭ保護基は、室温または当業者に知られている他のいずれかの条件で、１対１のＴＦＡ／ＤＣＭ混合物中で典型的に除去されてもよい。
式ＩＩＩの化合物は、市販されているか、または当業者に知られているいずれかの手順に従って調製されてもよい。
あるいは、一般式Ｉ−Ａ〜Ｉ−Ｄのいくつかの化合物は、クロロピリジン中間体ＩＩ−Ａ〜ＩＩ−Ｄまたはその保護されたバージョンＩＶ−Ａ〜ＩＶ−Ｄおよびトリアルキルスタンニル誘導体ＶＩ、例えばトリメチルスタンニルのＳｔｉｌｌｅカップリング反応によって調製されてもよい：


この反応は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４のような古典的パラジウム触媒系または当業者に知られている他の触媒系の存在下、約１００℃の温度でＤＭＥのような溶媒中で行われてもよい。保護基は、ＳＥＭのような当業者に知られているいずれかの適切な基であってもよく、上記のように添加または除去されてもよい。
式ＶＩの化合物は、市販されているか、または当業者に知られているいずれかの手順に従って調製することができる。
一実施形態によれば、一般式Ｉ−Ａ〜Ｉ−Ｄのいくつかの化合物は、クロロピリジン中間体ＩＩ−Ａ〜ＩＩ−Ｄまたはその保護された形態ＩＶ−Ａ〜ＩＶ−Ｄのアンモニアまたは第１級または第２級アミンＶＩＩによる求核置換によって調製されてもよい：

この反応は、クロロ中間体ＩＩまたはＩＶおよびアミンＶＩＩのニートな混合物を密封管中で２２０℃で３０分間加熱することによって、または当業者に知られている他のいずれかの条件を用いて行われてもよい。
式ＶＩＩのアミンは、市販されているか、または当業者に知られているいずれかの手順に従って調製されてもよい。
式ＩＩ−Ａ〜ＩＩ−Ｃの三環式クロロ中間体は、以下の式に従って、適切なアミノ−ヨード−ピリジンＶＩＩＩをボロン酸ＩＸとＳｕｚｕｋｉカップリングさせた後、中間体Ｘを分子内環化することにより調製してもよい：

このＳｕｚｕｋｉカップリング反応は、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどの古典的なパラジウム触媒系または当業者に既知の他の触媒系の存在下、Ｎａ２ＣＯ３またはＫ３ＰＯ４などの塩基の存在下、ジオキサンまたはｎ−ブタノールなどの溶媒中、８０〜１２０℃の範囲の温度で行われてもよい。
式ＶＩＩＩのヨードピリジンは、市販されているか、または当業者に知られているいずれかの手順に従って調製されてもよい。
式ＩＸのボロン酸は市販されている。
その後、ＴＨＦなどの溶媒中、ＬｉＨＭＤＳなどの塩基の存在下、または当業者に既知のいずれかの類似の塩基の存在下で、９０℃の温度で、式Ｘの中間体を式ＩＩ−Ａ〜ＩＩ−Ｃの化合物に環化してもよい。
あるいは、式ＩＩ−Ｄの三環式クロロ中間体は、以下の式において、適切なアミノ−ヨード−ピリジンＶＩＩＩをボロン酸ＸＩとＳｕｚｕｋｉカップリングさせた後、中間体ＸＩＩを分子内環化することにより調製されてもよい。

このＳｕｚｕｋｉカップリング反応は、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどの古典的なパラジウム触媒系または当業者に既知の他の触媒系の存在下、Ｎａ２ＣＯ３またはＫ３ＰＯ４などの塩基の存在下、ジオキサンまたはｎ−ブタノールなどの溶媒中、８０〜１２０℃の範囲の温度で行われてもよい。
式ＶＩＩＩのヨードピリジンは、市販されているか、または当業者に知られているいずれかの手順に従って調製されてもよい。
式ＸＩのボロン酸は市販されている。
次いで、式ＸＩＩの中間体を、ＴＨＦなどの溶媒中、９０℃の温度で、ＬｉＨＭＤＳなどの塩基の存在下で、または当業者に既知のいずれかの類似の塩基の存在下で式ＩＩ−Ｄの化合物に環化してもよい。
重水素化またはトリチウム化された式Ｉの化合物は、当業者に知られている方法を用いて直接水素同位体交換（ＨＩＥ）によって調製されてもよい：

このＨＩＥ反応は、周知のクラブトリーのイリジウム触媒、［（ＣＯＤ）Ｉｒ（ｐｙ）ＰＣｙ３］ＰＦ６、カーのイリジウム−カルベン触媒または当業者に既知のいずれかの同様の触媒の存在下、重水素またはトリチウムガスの存在下でＴＨＦまたはＤＭＦのような溶媒中で行われてもよい。
あるいは、重水素化またはトリチウム化された式Ｉの化合物は、当業者に知られている方法を使用して、対応するモノ−、ジ−またはトリヨウ化物または臭化物を還元することによって調製されてもよい。

この還元反応は、重水素またはトリチウムガスの存在下、ＴＨＦまたはＤＭＦのような溶媒中、種々のパラジウム触媒または当業者に既知のいずれかの類似の触媒の存在下で行われてもよい。
あるいは、重水素化またはトリチウム化クロロピリジン中間体ＩＩ−Ａ〜ＩＩ−Ｄおよびボロン酸（またはその対応するボロン酸エステルまたはトリフルオロボレート塩）ＩＩＩのＳｕｚｕｋｉカップリング反応によって、式Ｉの重水素化またはトリチウム化化合物を調製してもよい：

重水素化またはトリチウム化クロロピリジン中間体ＩＩ−Ａ〜ＩＩ−Ｄは、前述の方法のいずれかによって調製することができる。
化合物の調製
材料および方法
出発物質は、市販されているか、または以下に示す方法に類似の方法によって、または当技術分野で既知の方法によって調製することができる。
化合物は、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ Ｂａｔｃｈ（Ｎｅｔｗｏｒｋ）ｖｅｒ．１１．０１を用いて名付けた。
空気または水分に敏感な試薬を含むすべての反応は、乾燥溶媒およびガラス器具を用いて窒素またはアルゴン雰囲気下で行った。適切な場合には無水溶媒を含む市販の溶媒および試薬を、さらに精製することなく一般に使用した（通常はＡｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＣｏｍｐａｎｙのＳｕｒｅ−Ｓｅａｌ（商標）製品またはＡＣＲＯＳ ＯｒｇａｎｉｃｓのＡｃｒｏＳｅａｌ（商標））。一般に、反応は、薄層クロマトグラフィ、ＨＰＬＣまたは質量分析が行われた。
粗生成物は、順相クロマトグラフィ（酸性または塩基性）逆相クロマトグラフィ、キラル分離または再結晶によって精製することができた。
生成物は、最終分析および生物学的試験への提出の前に、一般に真空下で乾燥させた。
化合物のトリチウム標識は、Ａｓｃｌｅｐｉａ ＭｅｄＣｈｅｍ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓによって、以下に記載される一般的な方法による直接水素−トリチウム交換によって実施されている。
ＨＰＬＣ分析：
ＨＰＬＣクロマトグラムを以下のように記録する、
方法Ａ：酸性
ＨＰＬＣ分析は、カラムＹＭＣ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ−１８（１５０ Ｘ ４．６）ｍｍ ３μを用いて、ＬＣ−２０１０ ＣＨＴモジュール、ＳＰＤ−Ｍ２０Ａフォトダイオードアレイ検出器（２１０−４００ｎｍ）を備えたＳｈｉｍａｄｚｕ ＨＰＬＣシステムで行われる。勾配溶離は、水中の５ｍＭのギ酸アンモニウム＋０．１％ギ酸（相Ａ）、およびアセトニトリル＋５％溶媒Ａ＋０．１％ギ酸（相Ｂ）を用いて行い、８．０分で５−９５％Ｂの勾配、１３．０分まで保持、１５．０分で５％Ｂ、１８．０分まで保持する。ＨＰＬＣ流速：１．０ｍｌ／分、注入体積：１０μＬ。
方法Ｂ：塩基性
ＨＰＬＣ分析は、カラムＹＭＣ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ−１８（１５０ Ｘ ４．６）ｍｍ ３μを用いて、ＬＣ−２０１０ ＣＨＴモジュール、ＳＰＤ−Ｍ２０Ａフォトダイオードアレイ検出器（２１０−４００ｎｍ）を備えたＳｈｉｍａｄｚｕ ＨＰＬＣシステムで行われる。勾配溶離は、水中の５ｍＭのギ酸アンモニウム＋０．１％アンモニア（相Ａ）、およびアセトニトリル＋５％溶媒Ａ＋０．１％アンモニア（相Ｂ）を用いて行い、８．０分で５−９５％の勾配、１３．０分まで保持、１５．０分で５％Ｂ、１８．０分まで保持する。ＨＰＬＣ流速。
ＬＣＭＳ分析：
ＬＣＭＳ分析は以下のように実施される、
方法Ａ：酸性
Ｓｈｉｍａｄｚｕ ２０１０ＥＶシングル四重極質量分析計をＬＣ−ＭＳ分析に使用する。この分析計には、ＥＳＩソースおよびＬＣ−２０ＡＤバイナリグラジエントポンプ、ＳＰＤ−Ｍ２０Ａフォトダイオードアレイ検出器（２１０〜４００ｎｍ）が装備されている。データは正および負のモードでｍ／ｚ ７０から１２００までのフルＭＳスキャンで取得される。逆相分析は、Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０×２．１）ｍｍ ２．５μカラムを用いて行われる。勾配溶離は、水中の５ｍＭのギ酸アンモニウム＋０．１％ギ酸（相Ａ）、およびアセトニトリル＋５％溶媒Ａ＋０．１％ギ酸（相Ｂ）を用いて行い、４．０分で５−９５％Ｂの勾配、５．０分まで保持、５．１分で５％Ｂ、６．５分まで保持する。ＨＰＬＣ流速：１．０ｍｌ／分、注入体積：５μＬ。
ＭＳパラメータ：検出器電圧１．５ｋＶ。ソースブロック温度２００℃。脱溶媒和温度２４０℃。噴霧ガス流１．２Ｌ／分（窒素）。データは正および負のモードでｍ／ｚ ７０から１２００までのフルＭＳスキャンで取得される。
方法Ｂ：塩基性
Ｓｈｉｍａｄｚｕ ２０１０ＥＶシングル四重極質量分析計をＬＣ−ＭＳ分析に使用する。この分析計には、ＥＳＩソースおよびＬＣ−２０ＡＤバイナリグラジエントポンプ、ＳＰＤ−Ｍ２０Ａフォトダイオードアレイ検出器（２１０〜４００ｎｍ）が装備されている。データは正および負のモードでｍ／ｚ ７０から１２００までのフルＭＳスキャンで取得される。逆相分析はＷａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ １８（３０Ｘ ２．１）ｍｍ ２．５μカラムを用いることによって行われ、勾配溶離は、水中の５ｍＭのギ酸アンモニウム＋０．１％アンモニア（溶媒Ａ）、またはアセトニトリル＋５％溶媒Ａ＋０．１％アンモニア（溶媒Ｂ）を用いて行い、４．０分で５−９５％Ｂの勾配で５．０分まで保持、５．１分で５％Ｂ、６．５分まで保持。ＨＰＬＣ流速：１．０ｍｌ／分、注入体積：５μＬ。
ＭＳパラメータ：検出器電圧１．５ｋＶ。ソースブロック温度２００℃。脱溶媒和温度２４０℃。噴霧ガス流１．２Ｌ／分（窒素）。データは正および負のモードでｍ／ｚ ７０から１２００までのフルＭＳスキャンで取得される。
ＮＭＲ：
ＮＭＲスペクトルは、オペレーティングシステムＲｅｄｈａｔ ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅ Ｌｉｎｕｘ（登録商標） ５．１を備えたＬｉｎｕｘ（登録商標） ３．２ソフトウェアおよび５ｍｍ逆１Ｈ／１３Ｃプローブヘッドを備えたＶａｒｉａｎ ＭＲ ４００ＭＨｚ ＮＭＲ分光計、またはオペレーティングシステムＲｅｄｈａｔ ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅ Ｌｉｎｕｘ（登録商標） ６．３および５ｍｍ逆１Ｈ／１３Ｃ／１９Ｆトリプルプローブヘッドを備えたＬｉｎｕｘ（登録商標） ３．２ソフトウェアに適合するＶａｒｉａｎ ＶＮＭＲ ４００ＭＨｚ ＮＭＲで記録する。化合物はＤＭＳＯ−ｄ６、ＣＤＣｌ３、ＭｅＯＤまたはＤ２Ｏのような重水素化溶媒中でプローブ温度３００Ｋ、濃度４〜５ｍｇ／ｍＬで調べる。装置は、使用される重水素化溶媒の重水素信号にロックされる。化学シフトは、内部標準として取られたＴＭＳ（テトラメチルシラン）から低磁場でｐｐｍで与えられる。
分取精製：
分取精製は、酸性、塩基性および中性の条件下で以下の系を使用することによって行われる。
Ａ．Ｗａｔｅｒｓ分取ＨＰＬＣシステム：
２９９８ ＰＤＡ検出器を備えたバイナリポンプ２５４５モジュールを備え、２７６７サンプルマネージャを含むＷａｔｅｒｓ分取ＨＰＬＣ。Ｗａｔｅｒｓ ３１００シングル四重検出器は、検出および収集トリガに使用される。
Ｂ．Ｓｈｉｍａｄｚｕ分取ＨＰＬＣシステム：
Ｓｈｉｍａｄｚｕ分取ＨＰＬＣはバイナリＬＣ８Ａポンプと手動注入とマニュアル分画収集を備えたＳＰＤ Ｍ２０Ａ ＰＤＡ検出器からなる。
精製は、上記の２つの系について以下のカラムを用いて行う：
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，Ｓｙｎｅｒｇｙ Ｆｕｓｉｏｎ Ｃ１８，（１００×３０）ｍｍ，４μ
ＹＭＣ ＯＤＳ（５００×３０）ｍｍ１０μ。
ＹＭＣ Ｔｒｉａｒｔ（２５０×３０）ｍｍ１０μ。
Ｃ．ＳＦＣでの精製
Ｔｈａｒ ＳＦＣ １００分取システムは、２５４５共溶媒ポンプとＣｏ２ポンプ、カラムオーブン、２７６７オートサンプラーとフラクションコレクタ、システムの圧力を維持するＡＢＰＲ、２９９８ ＰＤＡ検出器で構成されていた。システムはＭａｓｓｌｙｎｘ Ｖ４．１ソフトウェアによって制御される。ＳＦＣのカラムは、以下に列挙されるカラムから選択される：
Ｖｉｒｄｉｓ，２−エチルピリジン（２５０×３０）ｍｍ，５μ
Ｖｉｒｄｉｓ，ＣＳＨフルオロフェニル（２５０ Ｘ ３０）ｍｍ，５μ
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｈｉｌｉｃ（２５０×３０）ｍｍ，５μ
ＹＭＣ，シアノ（２５０×１９）ｍｍ，５μ
ＹＭＣ，ジオール（２５０×３０）ｍｍ，１０μ
Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ（２５０×３０）ｍｍ，５μ
略語：
ＡＣＮ：アセトニトリル
ＡｃＯＨ：酢酸
ＢＩＮＡＰ：（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
ブライン：飽和塩化ナトリウム水溶液
ＣＯＤ：１，５−シクロオクタジエン
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ：４−（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＥＳ＋：エレクトロスプレー陽イオン化
ＥｔＯＨ：エタノール
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化
ｈ：時間
ＨＣｌ：塩酸
ＨＩＥ：水素同位体交換
Ｋ２ＣＯ３：炭酸カリウム
ＬＣ：液体クロマトグラフィ
ＬＣＭＳ：液体クロマトグラフィ質量分析
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭｇＳＯ４：硫酸マグネシウム
ｍｉｎ．：分
Ｎａ２ＣＯ３：炭酸ナトリウム
ＮａＯＨ：水酸化ナトリウム
Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）：［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ２（ｄｂａ）３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＰＧ：保護基
ｉＰｒＯＨ：イソプロパノール
ＰＴＳＡ：ｐトルエンスルホン酸
ｐｙ：ピリジン
ＲＣＰ：放射化学的純度
ＲＴ：室温
ＳＡ：比活性
ＳＥＭ：［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル
ＳＥＭ−Ｃｌ：［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルクロライド
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィ
Ｘａｎｔｐｈｏｓ：４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン
Ｘｐｈｏｓ：２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル
実施例
以下の実施例は、式ＩおよびＩＩによってカバーされる化合物がどのように合成され得るかを示す。これらは、説明のためにのみ提供されており、いかなる様式でも本発明を限定するものとは解釈されることを意図せず、解釈されるべきではない。当業者であれば、本発明の趣旨または範囲を逸脱することなく、以下の実施例の慣用的な変更および修正を行うことができることを理解する。
一般的な合成手順
手順Ａ：Ｓｕｚｕｋｉカップリング
ジオキサン（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のヨードピリジン（１当量）の溶液に、ボロン酸（１．５当量）および１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３水溶液（３当量）を加え、反応混合物をアルゴンで２０分間脱気した。次いで、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０．２当量）を加え、反応混合物を１００℃で１６時間加熱した。反応の完了後、反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これを水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをシリカゲル（１００：２００メッシュ）カラムクロマトグラフィでさらに精製してＳｕｚｕｋｉカップリング生成物を得た。
手順Ｂ：三環系スキャフォールドの環化
ＴＨＦ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の２’，６’−ジクロロ−［ビピリジン］−アミン（１当量）の溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（１２当量）を０℃で滴下し、反応混合物を密封管中で９０℃で２時間加熱した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で分離し、減圧下で濃縮し、ペンタンで繰り返し洗浄することにより精製して、２−クロロ−９Ｈ−ピロロ−ジピリジンを得た。
手順Ｃ：Ｓｕｚｕｋｉカップリング
ジオキサン（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の２−クロロ−９Ｈ−ピロロジピリジン（１当量）の溶液に、対応するボロン酸またはボロン酸ピナコールエステル（１．３当量）および２ＭのＮａ２ＣＯ３溶液（３．５当量）を加え、反応混合物をアルゴンで２０分間脱気した。次いで、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．２当量）を加え、反応混合物を出発物質が完全に転化するまで加熱した。反応の完了後、反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を水に溶解し、ＤＣＭ中の１０％メタノールで抽出した。有機層を分離して硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル（１００：２００メッシュ）カラムクロマトグラフィでさらに精製して、Ｓｕｚｕｋｉカップリング生成物を得た。
手順Ｄ：Ｓｕｚｕｋｉカップリング
ジオキサン：水（６ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の２−クロロ−９Ｈ−ピロロジピリジン（１当量）の溶液に、対応するボロン酸またはピナコールエステル（１．３当量）、Ｋ３ＰＯ４（３．０当量）およびＸ−ｐｈｏｓ（０．３当量）を加え、反応混合物をアルゴンで２０分間脱気した。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．１当量）を加え、反応混合物を１１０℃で１２時間加熱した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＤＣＭ中の４％メタノール性アンモニアを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、Ｓｕｚｕｋｉカップリング生成物を得た。
手順Ｅ：ＳＥＭ保護
ＤＭＦ（４ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の２−クロロ−９Ｈ−ピロロ−ジピリジン（１当量）の溶液に、０℃でＮａＨ（１．２当量）を加え、反応混合物を同温度で３０分間撹拌した。次いで、ＳＥＭ−Ｃｌ（１．２当量）を０℃で滴下した。反応物を室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン中の２％メタノールを使用するシリカゲル（１００−２００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ−ジピリジンを得た。
手順Ｆ：ＳＥＭ脱保護
ＤＣＭ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のＳＥＭ保護９Ｈ−ピロロジピリジン（１当量）の溶液に、ＴＦＡ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、反応物を室温で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。出発物質が完全に転化した後、反応混合物を水酸化アンモニウムで希釈し、室温で２時間撹拌した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させた。粗生成物をｎ−ペンタンで粉砕して、所望の非保護生成物を得た。
手順Ｇ：Ｓｕｚｕｋｉカップリング
１，４−ジオキサン：水（８：１，１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のＳＥＭ保護２−クロロ−９Ｈ−ピロロジピリジン（１当量）の撹拌溶液に、Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（１．２当量）およびＫ３ＰＯ４（３当量）を加え、反応物をアルゴンで２０分間脱気した。Ｐｄ２（ｄｂａ３）２（０．１当量）およびＸａｎｔｐｈｏｓ（０．２当量）を加え、反応物を１００℃で６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応終了後、減圧下で溶媒を除去した。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン中の２％メタノールを使用するシリカゲル（２３０：４００メッシュ）カラムクロマトグラフィによって精製して、Ｓｕｚｕｋｉカップリング生成物を得た。
手順Ｈ：ボロン酸エステルの合成
ジオキサン（４ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド（１当量）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．１当量）およびＫ２ＣＯ３（３当量）加え、反応物をアルゴンで２０分間処理した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０２５当量）およびｄｐｐｆ（０．０５当量）を加え、反応物を１００℃で約１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン中の２％メタノールを使用するシリカゲル（塩基性）カラムクロマトグラフィにより精製して、所望のピナコールボロン酸エステルを得た。
手順Ｉ：アミンによる求核置換
密封管中で、２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（１．０当量）および適切なアミン（１．７当量）を秤量し、反応混合物を２２０℃、３０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、次いでメタノールを加え、８０℃に１０分間加熱した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で分離し、減圧下で濃縮し、アセトニトリル、ＤＣＭおよびペンタンで繰り返し洗浄することにより精製して、所望の生成物を得た。
手順Ｊ：Ｎ−結合ピラゾールの合成
ＤＭＳＯ（７．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロジリジン（１当量）およびピラゾール（１．２当量）の撹拌溶液に、ＣｕＩ（１当量）およびＣｓ２ＣＯ３（３当量）を加え、反応混合物を９０℃で８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、水を混合物に添加し、次いでＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これを溶離液としてジクロロメタン中の６％メタノール性アンモニアを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して所望の化合物を得た。
手順Ｋ：トリチウム標識手順
この手順は、直接水素同位体交換による［３Ｈ］標識化合物の調製を例示的に記載する。
５ｍｇの非標識化合物および６ｍｇのロジウムブラックを０．９ｍｌのＴＨＦおよびＤＭＦの混合物（１／８）に懸濁させた。懸濁液を高真空マニホールドで３回脱気し、トリチウムガス（９Ｃｉ）の雰囲気下、室温で３時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、１ｍｌのメタノールを添加し、溶液を撹拌し、真空下で溶媒を再び除去することにより、不安定なトリチウムを交換した。このプロセスを３回繰り返した。最後に、よく乾燥した固体を０．１％のトリフルオロ酢酸を含有するエタノール５ｍｌで抽出した。懸濁液を０．２μｍのナイロン膜で濾過し、透明な溶液を得た。
粗化合物１００ｍＣｉ（３．７０ＧＢｑ）の精製は、Ｍａｃｈｅｒｅｙ＋Ｎａｇｅｌ Ｎｕｃｌｅｏｄｕｒ Ｇｒａｖｉｔｙ Ｃ１８，５μｍ、８×１５０ｍｍ：溶媒Ａ：１０ｍＭ ＮＨ ４ ＯＡｃ；Ｂ：アセトニトリル；３５％Ｂ；２５４ｎｍおよび２２０ｎｍ；３．１ｍｌ／分；２０℃で実施し、放射化学的純度＞９８％の放射性標識生成物が得られた。比活性を各合成について決定した。
式Ｉ−Ａの化合物
式Ｉ−Ａ−１の化合物

２’，６’−ジクロロ−［３，３’−ビピリジン］−４−アミン（ｉ１）：
３−ヨードピリジン−４−アミン（６ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を（２，６−ジクロロピリジン−３−イル）ボロン酸（７．２９ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）と手順Ａに従って反応させて、２’，６’−ジクロロ−［３，３’−ビピリジン］−４−アミン（ｉ１）（２．９ｇ、収率４４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．０４（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．７５（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２４０．０５
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）：
２’，６’−ジクロロ−［３，３’−ビピリジン］−４−アミン（ｉ１）（１ｇ、８．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の環化を手順Ｂに従って行い、２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（１．５ｇ、収率８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝５．６，１．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），９．３７（Ｓ，１Ｈ），１２．４５（Ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２０４．０５
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（０．５ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）のＳＥＭ保護を一般手順Ｅに従って行い、２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．２６ｇ、収率３１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１５（ｓ，９Ｈ），０．８９−０．７９（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４９（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３３４．３５
実施例１〜１２の一般反応スキーム：
２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をピリジン−４−イルボロン酸（０．０７８ｇ、０．６ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０４ｇ、収率３３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５１（ｄ，Ｊ＝５．５８ Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．３７ Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝５．５８ Ｈｚ，２Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝５．５８ Ｈｚ，１Ｈ）８．７３（ｄ，Ｊ＝５．５８ Ｈｚ，２Ｈ）８．７９（ｄ，Ｊ＝７．９１ Ｈｚ，１Ｈ）９．４３（ｓ，１Ｈ）１２．４５（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２４７．０９．
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を（２−メトキシピリジン−４−イル）ボロン酸（０．０９７ｇ、０．６ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０１８ｇ、収率１４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９４（ｓ，３Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝５．２９ Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝５．２９ Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝８．３８ Ｈｚ，１Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝４．８５ Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝５．２９ Ｈｚ，１Ｈ）８．７７（ｄ，Ｊ＝７．９４ Ｈｚ，１Ｈ）９．４２（ｓ，１Ｈ）１２．４３（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２７６．９．
２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を、ピリジン−３−イルボロン酸（０．０７８ｇ、０．６ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０４ｇ、収率３３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４６−７．６０（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４７−８．５７（ｍ，２Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），９．４３−９．３５（ｍ，２Ｈ），１２．４０（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２４７．０
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１３３ｇ、０．６ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０３ｇ、収率２５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９２（ｓ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），１２．１７（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２５０．０
２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を２−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（０．１５ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０３５ｇ、収率２６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９４（ｓ，３Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８４ Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝５．５８ Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝８．３７ Ｈｚ，１Ｈ）８．４４−８．５３（ｍ，２Ｈ）８．６９（ｄ，Ｊ＝７．９１ Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝２．３３ Ｈｚ，１Ｈ）９．３７（ｓ，１Ｈ）１２．３３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２７６．９
５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−オール：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−オール（０．１４１ｇ、０．６ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−オール（０．０２４ｇ、収率１８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．５０（ｄ，Ｊ＝９．６５ Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝５．８３ Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｍ，１Ｈ）８．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．６５，２．４７ Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝５．８３ Ｈｚ，１Ｈ）８．６５（ｄ，Ｊ＝８．３０ Ｈｚ，１Ｈ）９．４０（ｓ，１Ｈ）１１．９５（ｂｒｓ，１Ｈ）１２．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２６２．９
２−（５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、（５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸（０．１０９ｇ、０．６ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、２−（５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０３ｇ、収率２１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．０３（ｓ，３Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝５．５８ Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝７．９１ Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝１２．１０ Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝５．５８ Ｈｚ，１Ｈ）８．７１（ｄ，Ｊ＝８．３７ Ｈｚ，１Ｈ）８．８３（ｓ，１Ｈ）９．３８（ｓ，１Ｈ）１２．３６（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２９４．９
２−（フラン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を、フラン−３−イルボロン酸（０．０７１ｇ、０．６ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、２−（フラン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０５１ｇ、収率５５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．１４（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．８１（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．４９（ｍ，２Ｈ），８．６０−８．６２（ｍ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），１２．２６（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２３６
２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
ｎ−ブタノール（５ｍＬ）中の２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−オール）−１Ｈ−ピラゾール（０．１４１ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（０．３１３ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）およびＸ−ｐｈｏｓ（０．０７ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をアルゴンで２０分間脱気した。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０４５ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１１０℃で１２時間加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これを水に溶解し、ＤＣＭ中の１０％メタノールで抽出した。有機層を分離して硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＤＣＭ中の２％メタノール性アンモニアを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（１０ｍｇ、収率８．６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４２（ｄ，Ｊ＝５．５８ Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９１ Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｂｒｓ，１Ｈ）８．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝５．５８ Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝７．９１ Ｈｚ，１Ｈ）９．３０（ｓ，１Ｈ）１２．１９（ｓ，１Ｈ）１３．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２３６．０．
４−（５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を（２−モルホリノピリミジン−５−イル）ボロン酸（０．１８６ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）と手順Ｄに従って反応させ、４−（５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン（０．０５５ｇ、収率４８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．７０（ｂｒｓ，４Ｈ）３．８１（ｂｒｓ，４Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝４．４９ Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８５ Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝４．２６ Ｈｚ，１Ｈ）８．６６（ｄ，Ｊ＝７．６３ Ｈｚ，１Ｈ）９．１６（ｂｒｓ，２Ｈ）９．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）１２．３２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３３２．９
Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−Ｉ］ジピリジン（ｉ２）（０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をＮ−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２イル）ピコリンアミド（０．１６７ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）と手順Ｄに従って反応させ、Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ、収率２７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８６（ｄ，Ｊ＝４．４９ Ｈｚ，３Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝５．８３ Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０８ Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８．０８ Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝５．３９ Ｈｚ，１Ｈ）８．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．３５ Ｈｚ，１Ｈ）８．７９（ｄ，Ｊ＝８．０８ Ｈｚ，１Ｈ）８．８６（ｄ，Ｊ＝４．９４ Ｈｚ，１Ｈ）９．３６−９．５０（ｍ，２Ｈ）１２．４６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３０３．９
３−フルオロ−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−Ｉ］ジピリジン（ｉ２）（０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を３−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．１５２ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）と手順Ｄに従って反応させ、３−フルオロ−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．０１３ｇ、収率１０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．６１（ｓ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝５．６１ Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０８ Ｈｚ，１Ｈ）８．０９−８．１２（ｍ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝５．６１ Ｈｚ，１Ｈ）８．６１−８．７２（ｍ，２ Ｈ）９．３９（ｓ，１Ｈ）１２．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２７９．９
実施例１３〜１４の一般的反応スキーム：
２−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（０．０７ｇ、０．３ｍｍｏｌ）および２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン（０．０８４ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を手順Ｉに従って反応させて、２−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０２３ｇ、収率２０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．６６−３．８０（ｍ，４Ｈ）３．８３−４．００（ｍ，４Ｈ）６．６７（ｔ，Ｊ＝４．７１ Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝８．９８ Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝５．３９ Ｈｚ，１Ｈ）８．２８−８．３６（ｍ，２Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝４．９４ Ｈｚ，２Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）１１．８２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３３２．１
２−（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（０．０７ｇ，０．３ｍｍｏｌ）および１−（ピリジン−４−イル）ピペラジン（０．０８４ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を手順Ｉに従って反応させ、２−（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０１０ｇ、収率９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１６（ｓ，４Ｈ），３．７７（ｓ，４Ｈ），６．８０−６．８７（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−３２（ｍ，４Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３３１．２
２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：

２−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４）：
ｎ−ブタノール（１０ｍＬ）中の１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．３０６ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（０．１５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ＫＦ（０．１７ｇ、２．９ｍｍｏｌ）およびＸ−ｐｈｏｓ（０．０６９、０．１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アルゴンを１５分間パージし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０６７ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密封管中で１００℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗生成物を得て、これをジクロロメタン中の４％メタノールを用いたシリカゲル（１００−２００メッシュ）上のカラムクロマトグラフィによりさらに精製して、２−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４）（０．０８ｇ、収率３４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３２０
２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（実施例１５）：
２−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４）（０．０８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、ジオキサン／ＨＣｌ（２ｍＬ；ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を除去して所望の生成物のＨＣｌ塩を得て、これをさらに層状カラムに通して遊離アミンとして所望の化合物を得た後、アセトニトリルおよびメタノールで粉砕して精製し、２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０１６ｇ、収率２８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．９１（ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝５．２９ Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｂｒｓ，１ Ｈ）７．９３（ｄ，Ｊ＝７．９４ Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝７．９４ Ｈｚ，１Ｈ）９．３４（ｓ，１Ｈ）１２．２６（ｂｒｓ，１Ｈ）１３．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２３６．０
４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン

ｔｅｒｔ−ブチル（４−ブロモピリジン−２−イル）カルバメート（ｉ５）：
ｎ−ブタノール（１５ｍＬ）中の４−ブロモピリジン−２−アミン（１ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｂｏｃ−無水物（１．７ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を５０℃１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応終了後、減圧下で溶媒を除去して残渣を得た。残渣を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル（４−ブロモピリジン−２−イル）カルバメート（ｉ５）（１．４ｇ、収率８９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２７３
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）カルバメート（ｉ６）：
ｔｅｒｔ−ブチル（４−ブロモピリジン−２−イル）カルバメート（ｉ５）（０．５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．５４１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（８ｍＬ）中の撹拌溶液にアルゴンを１５分間パージし、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．１５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密封管中で８５℃で１時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、０．２ＭのＨＣｌ溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）カルバメート（ｉ６）（１．５ｇ、粗製）を得て、化合物をそのまま次の反応で使用した。
４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン（実施例１６）：
ＴＨＦ（１３．５ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中の２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（０．１５ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）カルバメート（ｉ６）（０．９４５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（０．７２ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、アルゴンを反応混合物を通して１５分間パージした。次いでＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０６ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、アルゴンを反応混合物を通してさらに１５分間パージした。反応物を密封管中で１００℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳによってモニターした。１６時間の加熱後、ＬＣＭＳはＢｏｃ脱保護化合物に相当する質量を示した。この時点で、反応物をジクロロメタン中の１０％メタノールで希釈し、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して、４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミンをビスホルメート塩（０．０１３ｇ、収率７％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．０６（ｂｒｓ，２Ｈ）７．１９−７．２６（ｍ，２Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝５．７３ Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝７．９４ Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝５．２９ Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，２Ｈ ｂｉｓｆｏｒｍａｔｅ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ）８．７２（ｄ，Ｊ＝７．９４ Ｈｚ，１Ｈ）９．３９（ｓ，１Ｈ），１２．４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２６２
４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−オール：

２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン）ｉ７）：
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．１５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を（２−メトキシピリジン−４−イル）ボロン酸（０．１０８ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）と手順Ｄに従って反応させ、２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ７）（０．０８５ｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．２０（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４０７．００
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９−（（２（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ７）（０．０７ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ８）（０．０３５ｇ、収率７６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９４（ｓ，３Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），１２．４２（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２７７．００
４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−オール（実施例１７）：
ＨＢｒ（４ｍＬ）中の２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ８）（０．０３ｇ、０．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、１２０℃で３０分間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液を用いてｐＨ９に塩基性化した。沈殿した固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、アセトニトリルおよびｎ−ペンタンで洗浄した。粗生成物を層状カラムで精製して、４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−オール（０．０１４ｇ、収率５４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．９８（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ）．７．１２（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），１１．６７（ｓ，１Ｈ），１２．５０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２６３．１５
２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：

５−フルオロ−２−（トリメチルスタンニル）ピリジン（ｉ９）：
ＤＭＥ（６０ｍＬ）中の２−ブロモ−５−フルオロピリジン（０．６ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１９６ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびヘキサメチルジチン（１．１１ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を１００℃で３時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を、それ以上の精製および特徴付けを行わずにそのまま次の工程に使用した。
２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ１０）：
ＤＭＥ（６０ｍＬ）中の５−フルオロ−２−（トリメチルスタンニル）ピリジン（ｉ９）（０．６ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０６９ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、反応物をアルゴン１５分間パージし、次いで１００℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン中の２％メタノールを使用するシリカゲル（２３０−４００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ１０）（０．３２ｇ、収率６８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．２４（ｍ，９Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），６．０１（ｓ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．５６−８．７８（ｍ，３Ｈ），８．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３９５．３６
２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（実施例１８）：
２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ１０）（０．１５ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０４５ｇ、収率４５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５０（ｄ，Ｊ＝５．２９ Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｔ，Ｊ＝８．１６ Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝８．３８ Ｈｚ，１Ｈ）８．４８−８．５７（ｍ，２Ｈ）８．６９−８．８０（ｍ，２Ｈ）９．４０（ｓ，１Ｈ）１２．３８（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２６５．１５
２−フルオロ−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−３−アミン：

２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−アミン（ｉ１１）：
１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−フルオロピリジン−３−アミン（０．５ｇ、２．６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、４，４，４’，４’，５，５，５’、５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．６６ｇ、６．５ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２．１２ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をアルゴンで１５分間脱気した。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１５５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらにアルゴンで１５分間パージし、１００℃で４時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−アミン（ｉ１１）を得て、これを精製および特徴付けを行わずにそのまま使用した（０．６２ｇ粗製）。
２−フルオロ−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−３−アミン（実施例１９）：
１，４−ジオキサン：水（６ｍＬ）中の２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２）（０．１５０ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−アミン（ｉ１１）（１．０５ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（０．２３４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０３３ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をアルゴンで２０分間脱気した。反応物を１２０℃で１０時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物をシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）に吸収させ、溶離剤としてジクロロメタン中の８％メタノールを使用するコンビフラッシュカラムクロマトグラフィ（４ｇカラム）により精製して、２−フルオロ−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−３−アミン（０．００７ｇ、収率３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤδ７．６１（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．００（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｔ，Ｊ＝１．６，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２８０．００
Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン：

Ｎ−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（ｉ１２）：
ジオキサン（１０ｍＬ）中の５−ブロモ−Ｎ−メチルピリミジン−２−アミン（０．５ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビスピナコラトジボロン（０．８１ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（０．３９ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をアルゴンで２０分間脱気した。次いで、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．１９ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をアルゴンでさらに１０分間パージした。反応物を１１５℃で５時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、Ｎ−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（ｉ１２）（０．５ｇ、８２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２３６
Ｎ−メチル−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（ｉ１３）：
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．３ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）をＮ−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（ｉ１２）（０．２７４ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）と手順Ｄに従って反応させ、Ｎ−メチル−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（ｉ１３）（０．２０４ｇ、収率５５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４０７．０
Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（実施例２０）：
Ｎ−メチル−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（ｉ１３）（０．２ｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミンを得た。（０．０６ｇ、収率４４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８９（ｄ，Ｊ＝４．７７ Ｈｚ，３Ｈ）７．３７−７．５５（ｍ，２Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝８．２４ Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝５．６４ Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｄ，Ｊ＝８．２４ Ｈｚ，１Ｈ）９．０８（ｂｒｓ，２Ｈ）９．３４（ｓ，１Ｈ）１２．２９（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２７７．００．
４−（５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン：

４−（５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン（ｉ１４）：
ｎ−ブタノール（６ｍＬ）中の２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン（０．２２６ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびＫＦ（０．１３９ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物をアルゴンで２０分間パージした。Ｐｄ２（ｄｂａ３）２（０．０５５ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびｘａｎｔｐｈｏｓ（０．０５７ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１００℃で６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、溶媒を減圧下で蒸発させて、粗生成物を得て、これを溶離液としてジクロロメタン中の２％メタノールを用いたシリカゲル（２３０：４００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、４−（５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン（ｉ１４）（０．１６ｇ、５７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１９（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３．６２（ｍ，６Ｈ ），３．７２−３．７７（ｍ，４Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４６２．００
４−（５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン（実施例２１）：
４−（５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン（ｉ１４）（０．１６ｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、４−（５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン（０．０４ｇ、収率３５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５７（ｂｒｓ，４Ｈ）３．７３（ｂｒｓ，４Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３８ Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝５．７３ Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３８ Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝８．８２ Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝４．８５ Ｈｚ，１Ｈ），８．６０−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．９７（ｂｒｓ，１Ｈ）９．３３（ｓ，１Ｈ）１２．２４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３３２
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン：

Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（ｉ１５）：
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＮ−（２−メトキシエチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（０．２１８ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）と手順Ｇに従って反応させ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（ｉ１５）（０．１ｇ、収率３７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１９（ｓ，９Ｈ），０．８０−０．９３（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．４４−３．６４（ｍ，６Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．５１−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｓ，２Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ）．
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（実施例２２）：
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（ｉ１５）（０．１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミンを得た。（０．０４ｇ、収率５７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ３．２８（ｓ，３Ｈ）３．５１（ｂｒｓ，４Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝５．２６ Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８９ Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝５．２６ Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｄ，Ｊ＝７．８９ Ｈｚ，１Ｈ）９．０７（ｂｒｓ，２ Ｈ）９．３４（ｂｒｓ，１Ｈ）１２．２６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３２１．２０
２−（２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：

ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（ｉ１６）：
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．２４ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）と手順Ｇに従って反応させ、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（ｉ１６）（０．１６ｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１８（ｓ，９Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，４Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，４Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），９．２８（ｓ，２Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：５６２．５０
２−（２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（実施例２３）：
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（ｉ１６）（０．１６ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、２−（２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０６ｇ、収率６３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１８−１．３７（ｍ，１Ｈ）２．８５（ｂｒｓ，４Ｈ）３．８２（ｂｒｓ，４Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝５．７３ Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝７．９４ Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝５．７３ Ｈｚ，１Ｈ）８．６６（ｄ，Ｊ＝７．９４ Ｈｚ，１Ｈ）９．１４（ｓ，２Ｈ）９．３５（ｓ，１Ｈ）１２．３１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３３２．１０
２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：

２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ１８）：
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、５−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１６２ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）と手順Ｇに従って反応させ、２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ１８）（０．１ｇ、収率４４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１８（ｓ，９Ｈ），０．８１−０．９６（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），１２．７７（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３８０．０５
２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（実施例２４）：
２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ１８）（０．１ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０４ｇ、収率６３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２９（ｂｒｓ，３Ｈ）６．６５（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝５．２６ Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｄ，Ｊ＝７．０２ Ｈｚ，１Ｈ）９．２９（ｓ，１Ｈ），１２．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．００（ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２５０．１０
１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：

１−（２−フルオロエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（ｉ１９）：
ＤＭＦ（６ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．２ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ０．０３７ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、１−フルオロ−２−ヨードエタン（０．１９７ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で温め、４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、１−（２−フルオロエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（ｉ１９）（０．２１ｇ、８５％）を得て、これをそのまま精製することなく次の反応に使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２４１．００
２−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２０）：
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．２ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を、１−（２−フルオロエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（ｉ１９）（０．１８７ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、２−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２０）（０．１ｇ、収率４１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１８（ｓ，９Ｈ）．０．８１−０．９２（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝４．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｔ，Ｊ＝４．７ Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），７．６５−７．７５（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４１２．００
１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（実施例２５）：
（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２０）（０．１ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って実施して、１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０４ｇ、収率５８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．４４−４．６１（ｍ，２Ｈ）４．７１−４．９５（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝４．３４ Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝７．８０ Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｂｒｓ，１Ｈ）８．３８−８．４８（ｍ，２Ｈ）８．５８（ｄ，Ｊ＝７．８０ Ｈｚ，１Ｈ）９．３０（ｂｒｓ，１Ｈ）１２．１７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２８２．００
２−（４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド：

２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２１）：
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．２ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１５３ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２１）（０．５ｇ、収率９１％）を得て、これを精製することなく次の工程に使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３６６．００
Ｎ−メチル−２−（４−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（ｉ２２）：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ２１）（０．５ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−Ｎ−メチルアセトアミド（０．２４９ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．５６７ｇ、４．１９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン中の３％メタノールを使用するシリカゲル（１００−２００メッシュ）カラムクロマトグラフィによって精製して、Ｎ−メチル−２−（４−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（ｉ２２）（０．１２ｇ、収率２０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４３７．００
２−（４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例２６）：
Ｎ−メチル−２−（４−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（ｉ２２）（０．１ｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、２−（４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド（０．０２ｇ、収率２８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６４（ｄ，Ｊ＝４．６２ Ｈｚ，３Ｈ）４．８５（ｓ，２Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝５．０９ Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３２ Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝３．７０ Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｓ，１Ｈ）８．３６（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）８．５８（ｄ，Ｊ＝７．８６ Ｈｚ，１Ｈ）９．３１（ｂｒｓ，１Ｈ）１２．２１（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３０７．００
Ｎ−メチル−６−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド：

Ｎ−メチル−６−（トリメチルスタンニル）ニコチンアミド（ｉ２３）：
ＤＭＥ（２０ｍＬ）中の６−ブロモ−Ｎ−メチルニコチンアミド（０．３５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヘキサメチルジチン（ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｄｉｔｉｎ）（０．５８６ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を加え、反応物をアルゴンで２０分間パージした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０９５ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１１０℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応によりＮ−メチル−６−（トリメチルスタンニル）ニコチンアミド（ｉ２３）が得られ、これを後処理およびさらなる精製なしで次の工程にそのまま使用した。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）：３０１．００
Ｎ−メチル−６−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド（ｉ２４）：
ＤＭＥ（２０ｍＬ）中の２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．３ｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびＮ−メチル−６−（トリメチルスタンニル）ニコチンアミド（ｉ２３）（０．４８４ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アルゴンを２０分間パージした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５８ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１００℃で１６時間加熱した。反応終了後、減圧下で溶媒を除去して粗生成物を得て、これを溶離液としてジクロロメタン中の２％メタノールを用いたシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）カラムクロマトグラフィで精製し、Ｎ−メチル−６−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド（ｉ２４）（０．１７ｇ、収率４４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．２０（ｓ，９Ｈ）．０．８５−０．９４（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝４．５ Ｈｚ，３Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，２Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．５９（ｍ，３Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４３４．００
Ｎ−メチル−６−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド（実施例２７）：
Ｎ−メチル−６−（９−（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド（ｉ２４）（０．２ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、Ｎ−メチル−６−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド（０．０７５ｇ、収率６３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δ３．０１（ｓ，３Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．５１（ｍ，２Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），９．０９（ｄ，Ｊ＝２．７ Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３０４．１５
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド：

５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド（ｉ２５）：
ＤＣＭ（６ｍＬ）中の５−ブロモピコリン酸（１ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＭＦ（０．１ｍＬ）および塩化オキサリル（０．８１７ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を除去して残渣を得て、これにＤＣＭおよびトリメチルアミンを加えた。反応混合物を０℃に冷却し、ジメチルアミン（１．１１ｇ、２４．７５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド（ｉ２５）（１．２ｇの粗製物）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８６（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ２６）：
５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミド（ｉ２５）（０．６ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）をビス（ピナコラト）ジボロン（０．７３１ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）と手順Ｈに従って反応させて、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ２６）（０．８ｇ、定量的）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２７７．０５
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ２７）：
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．２３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ２６）（０．３８６ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ２７）（０．１２ｇ、収率３９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．２１（ｓ，９Ｈ）．０．８１−０．９４（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．６７（ｍ，２Ｈ），６．０１（ｓ，２Ｈ），７．６９−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．５８−８．６５（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｍ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．７ Ｈｚ，１Ｈ），９．４４−９．５１（ｍ，２Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４４８．００
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（実施例２８）：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ２７）（０．１２ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（０．０３ｇ、収率３６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δ３．１０（ｓ，３Ｈ）３．１８（ｓ，３Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝５．７０ Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８９ Ｈｚ，１Ｈ）７．９６−８．０４（ｍ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝５．７０ Ｈｚ，１Ｈ）８．７１（ｄ，Ｊ＝７．８９ Ｈｚ，２Ｈ）９．３２（ｓ，１Ｈ）９．４０（ｄ，Ｊ＝１．７５ Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３１８．１５
Ｎ−（２−フルオロエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド：

５−ブロモ−Ｎ−（２−フルオロエチル）ピコリンアミド（ｉ２８）：
ＤＣＭ（６ｍＬ）中の５−ブロモピコリン酸（１ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＭＦ（０．１ｍＬ）および塩化オキサリル（０．８１ｇ、７．３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させた。残渣をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡ（１．４８ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を加え、続いて２−フルオロエタンアミン（０．３７ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。次いで、反応物を室温で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン中の３％メタノールを使用するシリカゲル（１００−２００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、５−ブロモ−Ｎ−（２−フルオロエチル）ピコリンアミド（ｉ２８）（１．１ｇ、収率８７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２４８．８５
Ｎ−（２−フルオロエチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ２９）：
５−ブロモ−Ｎ−（２−フルオロエチル）ピコリンアミド（ｉ２８）をビス（ピナコラト）ジボロン（０．３３９ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）と手順Ｈに従って反応させ、Ｎ−（２−フルオロエチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ２９）（０．６ｇ）を得て、これをそのまま次の反応に使用した。
Ｎ−（２−フルオロエチル）−５−（９−（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ３０）：
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．２ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をＮ−（２−フルオロエチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ２９）（０．２２９ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、Ｎ−（２−フルオロエチル）−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ３０）（０．０７ｇ、収率２５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４６６
Ｎ−（２−フルオロエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（実施例２９）：
Ｎ−（２−フルオロエチル）−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ３０）（０．０９ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、Ｎ−（２−フルオロエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（０．０２７ｇ、収率４２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．６１（ｔ，Ｊ＝５．０６ Ｈｚ，１Ｈ）３．６７（ｔ，Ｊ＝５．０６ Ｈｚ，１Ｈ）４．５１（ｔ，Ｊ＝５．０６ Ｈｚ，１Ｈ）４．６３（ｔ，Ｊ＝５．２５ Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝５．０６ Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝７．７８ Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝８．５６ Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４５ Ｈｚ，１Ｈ）８．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．９８，２．１４ Ｈｚ，１Ｈ）８．７７（ｄ，Ｊ＝７．７９ Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｍ，１Ｈ），９．４１（ｓ，２Ｈ），１２，４５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３３６
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド：

５−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピコリンアミド（ｉ３１）：
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の５−ブロモピコリン酸（１ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２−メトキシエタンアミン（０．４４６ｇ、５．９ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．９５ｇ、２４．７５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で１０分間撹拌した。次いでＰＯＣｌ３（３．７９ｇ、２４．７５ｍｍｏｌ）を同じ温度で加えた。反応物を室温で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、５−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピコリンアミド（ｉ３１）（１．２ｇ、収率９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２９（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．５１（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋２）＋：２６１．００
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ３２）：
５−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピコリンアミド（ｉ３１）（０．４ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）をビス（ピナコラト）ジボロン（０．４３１ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）と手順Ｈに従って反応させて、Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ３２）（０．５ｇ、定量的）を得て、これをそのまま次の反応に使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３０６．９５
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ３３）：
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ３２）（０．４２２ｇ、１．３３７ｍｍｏｌ）を２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．２３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ３３）（０．２４ｇ、収率７３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．２１（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，２Ｈ），３．２２−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，２Ｈ），６．０１（ｓ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．８８−８．７９（ｍ，１Ｈ），８．８２−８．８５（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４７８．００
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（実施例３０）：
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ３３）（０．２４ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（０．１２ｇ、収率６９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２９（ｓ，３Ｈ）３．４４−３．６０（ｍ，４Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝５．７７ Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝７．９９ Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４３ Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝５．３２ Ｈｚ，１Ｈ）８．６９−８．８５（ｍ，３Ｈ）９．４３（ｄ，Ｊ＝３．９９ Ｈｚ，２Ｈ）１２．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３４８．００
２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：

１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（ｉ３４）：
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３．０ｇ、１５．４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（０．４０８ｇ、１７．０１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、反応物を３０分間撹拌した。次いで臭化ベンジル（２．９ｇ、１７．０１ｍｍｏｌ）を同じ温度で加え、反応物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を水で希釈し、ｐＨを２ＭのＨＣｌを用いて７に調整した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてｎ−ヘキサン中の８％酢酸エチルを使用するシリカゲル（１００−２００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（ｉ３４）（２．６ｇ、収率５９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２４（ｓ，１２Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），７．３８−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２８５．００
１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−オール（ｉ３５）：
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（ｉ３４）（２．５８ｇ、９．０８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＯＨ（０．７２６ｇ、１８．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０℃で冷却し、Ｈ２Ｏ２（０．６１７ｇ、１８．１６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてｎ−ヘキサン中の１０％酢酸エチルを使用するシリカゲル（１００−２００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−オール（ｉ３５）（０．２８ｇ、収率１８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．１３（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３７（ｍ，３Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：１７４．９０
１−ベンジル−４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール（ｉ３６）：
ＤＭＦ（７．５ｍＬ）中の１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−オール（ｉ３５）（０．２６ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｅＩ（０．３ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．６８５ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応終了後、減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、ブライン溶液で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、１−ベンジル−４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール（ｉ３６）（０．２２ｇ、収率７９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．６４（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），７．３８−７．５４（ｍ，７Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：１８９．００
４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール（ｉ３７）：
メタノール（７０ｍＬ）中の１−ベンジル−４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール（ｉ３６）（０．２２ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１ＭのＨＣｌ（３ｍＬ）およびＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（０．２２ｇ）を加え、反応物をオートクレーブ中、水素圧下、室温で８時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物をセライトを通して濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン中の３％メタノール性アンモニアを使用する塩基性アルミナカラムクロマトグラフィにより精製して、４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール（ｉ３７）（０．０９ｇ、収率７８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：９９．００
２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３８）：
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．２５ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール（ｉ３７）（０．０８８ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を手順Ｊに従って反応させて、２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３８）（０．１６８ｇ、収率５７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．２１（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１ Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３９６．００
２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（実施例３１）：
２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３８）（０．１６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０２３ｇ、収率２１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８３（ｓ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．４４−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１２．３９（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２６６．００
４−（５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル）モルホリン：

４−（５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル）モルホリン（ｉ３９）：
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．２ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チアゾール−２−イル）モルホリン（０．２３ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）と手順Ｄに従って反応させて、４−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル）モルホリン（ｉ３９）（０．１１ｇ、収率３９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４６７．６５
４−（５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル）モルホリン（実施例３２）：
４−（５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル）モルホリン（ｉ３９）（０．１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、４−（５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル）モルホリン（０．０３ｇ、収率４２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４９（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），１２．２５（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３３８．００
１−（４−（５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−オン：

ＤＣＭ（６ｍＬ）中の２−（２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（実施例２３）（０．０７ｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃でＴＥＡ（０．０６３ｇ、０．６３３ｍｍｏｌ）、続いて塩化アセチル（０．００９ｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、ジクロロメタン中の１０％メタノールで抽出した。有機層を分離し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を溶離液としてジクロロメタン中の５％メタノールを用いて中性アルミナカラムクロマトグラフィにより精製し、１−（４−（５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−オン（０．０１５ｇ、収率１９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．０７（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．８２（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．７０−８．６２（ｍ，１Ｈ），９．１７（ｓ，２Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），１２．３２（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３７４．００
６−フルオロ−Ｎ−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド：

６−フルオロ−Ｎ−（９−（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド（ｉ４０）：
ジオキサン（５ｍＬ）中の２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ３）（０．１ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、６−フルオロニコチンアミド（０．０５ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．１９ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アルゴンを１５分間パージした。次いで、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ前触媒（０．０３５ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴンさらに１５分間パージした。反応物を１００℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン中の２％メタノールを使用するシリカゲル（２３０−４００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、６−フルオロ−Ｎ−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド（ｉ４０）（０．１ｇ、収率３８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１５（ｓ，９Ｈ），０．８３−０．８６（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６９（ｍ，２Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．５３−８．５８（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝２．８ Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），１１．２７（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４３８．４５
６−フルオロ−Ｎ−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド（実施例３４）：
６−フルオロ−Ｎ−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド（ｉ４０）（０．１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、６−フルオロ−Ｎ−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド（０．０４ｇ、収率５７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．５２−８．７３（ｍ，２Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝２．５ Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ １Ｈ），１１．２０（ｓ，１Ｈ），１２．０３（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３０８．１５
６−（メチルアミノ）−Ｎ−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド：

６−（メチルアミノ）−Ｎ−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド（ｉ４１）：
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２Ｍのメチルアミン溶液における６−フルオロ−Ｎ−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド（ｉ４０）（０．１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を１２０℃で６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン中の４％メタノールを使用するシリカゲル（２３０−４００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、６−（メチルアミノ）−Ｎ−（９−（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド（ｉ４１）（０．０７ｇ、収率６８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１５（ｓ，９Ｈ），０．７９−０．８９（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，３Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），１０．６０（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４４９．５０
６−（メチルアミノ）−Ｎ−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド（実施例３５）：
６−（メチルアミノ）−Ｎ−（９−（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド（ｉ４１）（０．０７ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、６−（メチルアミノ）−Ｎ−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ニコチンアミド（０．０１９ｇ、収率３７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８５（ｄ，Ｊ＝４．７ Ｈｚ，３Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），１０．５４（ｓ，１Ｈ），１１．９９（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３１９．００
式Ｉ−Ａ−２の化合物

３−ブロモ−２−メトキシピリジン−４−アミン（ｉ４２）：
ＤＣＭ（１１４ｍＬ）中の２−メトキシピリジン−４−アミン（２ｇ、１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（２．８７ｇ、１６ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に加え、反応物を室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、溶媒を減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離剤としてｎ−ヘキサン中の１５％酢酸エチルを使用するシリカゲル（１００：２００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、３−ブロモ−２−メトキシピリジン−４−アミン（ｉ４２）（２．９ｇ、収率８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）δ３．９７（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２０３
３−ブロモ−５−ヨード−２−メトキシピリジン−４−アミン（ｉ４３）：
アセトニトリル（１２２ｍＬ）および酢酸（３ｍＬ）中の３−ブロモ−２−メトキシピリジン−４−アミン（ｉ４２）（２．９ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＩＳ（３．５５ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応終了後、減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてｎ−ヘキサン中の１０％酢酸エチルを使用するシリカゲル（１００：２００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、３−ブロモ−５−ヨード−２−メトキシピリジン−４−アミン（ｉ４３）（４．６ｇ、収率９７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８２（ｓ，３Ｈ），６．０７（ｓ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３３０．９５
５−ブロモ−２’，６’−ジクロロ−６−メトキシ−［３，３’−ビピリジン］−４−アミン（ｉ４４）：
３−ブロモ−５−ヨード−２−メトキシピリジン−４−アミン（ｉ４３）（１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を、（２，６−ジクロロピリジン−３−イル）ボロン酸（０．７ｇ、３．６ｍｍｏｌ）と手順Ａに従って反応させ、５−ブロモ−２’，６’−ジクロロ−６−メトキシ−［３，３’−ビピリジン］−４−アミン（ｉ４４）（０．３９ｇ、３８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８７（ｓ，３Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３３０．９５
８−ブロモ−２−クロロ−７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４５）：
５−ブロモ−２’，６’−ジクロロ−６−メトキシ−［３，３’−ビピリジン］−４−アミン（ｉ４４）（０．３８ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の環化を手順Ｂに従って行い、８−ブロモ−２−クロロ−７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４５）（０．２７ｇ、収率８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．０１（ｓ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），１２．５９（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋２）＋：３１４．１０
２−クロロ−７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４６）：
１，４−ジオキサン：水（４．５ｍＬ：０．５ｍＬ）中の８−ブロモ−２−クロロ−７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４５）（０．２６ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（０．２６３，２．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物をアルゴンで２０分間脱気した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．１３５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１００℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン中の２％メタノールを使用するシリカゲル（１００：２００メッシュ）カラムクロマトグラフィによって精製して、２−クロロ−７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４６）（０．０４５ｇ、収率２２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９３（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），１２．１８（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２３４．００
２−クロロ−７−メトキシ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４７）：
２−クロロ−７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４６）（０．１４ｇ、０．６ｍｍｏｌ）のＳＥＭ保護を手順Ｅに従って行い、２−クロロ−７−メトキシ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４７）（０．１７ｇ、収率７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１４（ｓ，９Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３６３．９０
実施例３６−３９の一般反応スキーム：
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−クロロ−７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４６）（０．０４ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（０．０４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０２４ｇ、収率４９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９４（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．７４（ｍ，２Ｈ），８．９９（ｓ，２Ｈ），１２．１０（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２９５
５−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミド：
２−クロロ−７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４６）（０．０５５ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をＮ−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリンアミド（０．０７４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、５−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミド（０．０４２ｇ、収率５４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８２（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．６８−８．５５（ｍ，２Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），９．３６−９．３０（ｍ，１Ｈ），１２．１１（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３３４．００
７−メトキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−クロロ−７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４６）（０．０７ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．０９４ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、７−メトキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０３９ｇ、収率４５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９１（ｓ，６Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），１１．８７（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２８０．１５
４−（５−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン：
２−クロロ−７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４６）（０．０６ｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）を４−（５−（４，４，５−トリメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン（０．１０７ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、４−（５−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン（０．０６１ｇ、収率６５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８０−３．７０（ｍ，８Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，２Ｈ），１２．０３（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３６３．００
６−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミド：

Ｎ−メチル−６−（トリメチルスタンニル）ニコチンアミド（ｉ４８）：
ＤＭＥ（１５ｍＬ）中の６−ブロモ−Ｎ−メチルニコチンアミド（０．２ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヘキサメチルジチン（０．４５９ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物をアルゴンで３０分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０６７ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらにアルゴンで１０分間脱気した。反応物を８０℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物をそのままで次の工程で使用し、後処理および分析をしなかった。
６−（７−メトキシ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミド（ｉ４９）：
ＤＭＥ（１５ｍＬ）中のＮ−メチル−６−（トリメチルスタンニル）ニコチンアミド（ｉ４８）（０．３４６ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）および２−クロロ−７−メトキシ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４７）（０．１６ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液をアルゴンで１０分間脱気し、反応物を１１０℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応終了後、減圧下で溶媒を除去した。粗生成物をＤＣＭ中の３％メタノールを用いるシリカゲル（２３０：４００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、６−（７−メトキシ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２、３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミド（ｉ４９）（０．２ｇ、収率５４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１９（ｓ，９Ｈ），），０．８８（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝４．４ Ｈｚ，３Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．７５−８．５９（ｍ，３Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４６４．００
６−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミド（実施例４０）：
ＤＣＭ（４ｍＬ）中の６−（７−メトキシ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミド（ｉ４９）（０．１ｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、反応物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をアセトニトリル（４ｍＬ）および水酸化アンモニウム（４ｍＬ）に溶解した。反応物を室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を濾過した。固体をアセトニトリル（４ｍＬ）およびペンタン（１０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、６−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミド（０．０２３ｇ、３２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８４（ｂｒｓ，３Ｈ），３．９４（ｂｒｓ，３Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．３５（ｍ，５Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），１２．１１（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３３４．００
５−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−カルボニトリル：

５−（７−メトキシ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−カルボニトリル（ｉ４８）：
ジオキサン（１５ｍＬ）中の２−クロロ−７−メトキシ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ４７）（０．１７ｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）および５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−カルボニトリル（０．１６２ｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＫＦ（０．１３５ｇ、２．３４１ｍｍｏｌ）を加え、反応物をアルゴンで２０分間脱気した。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０４３ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）およびＸ−ｐｈｏｓ（０．０６７ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに１０分間脱気した。反応物を１００℃で２時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応終了後、減圧下で溶媒を除去した。粗生成物をＤＣＭ中の０．５％メタノールを用いるシリカゲル（２３０：４００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、５−（７−メトキシ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２、３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−カルボニトリル（ｉ４８）（０．０９ｇ、収率４４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１８（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４３３．０５
５−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−カルボニトリル（実施例４１）：
５−（７−メトキシ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−カルボニトリル（ｉ４８）（０．０６ｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、５−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−カルボニトリル（０．０３ｇ、７２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９４（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，２Ｈ），１２．３０（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３０３．００
式Ｉ−Ａ−３の化合物

２−クロロ−４−ニトロピリジン１−オキシド（ｉ４９）：
ＤＣＭ（７５ｍＬ）中の２−クロロ−４−ニトロピリジン（５ｇ、３１．５４ｍｍｏｌ）および尿素．Ｈ２Ｏ２（６．２３ｇ、６６．２０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡＡ（１３．２４ｇ、６３ｍｍｏｌ）を０℃にて徐々に加え、こ反応物を同じ温度で３０分間撹拌し、次いで室温で４時間撹拌した。アンモニアガスを反応に吹き込んだ。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン中の１％メタノールを使用するシリカゲル（１００：２００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、２−クロロ−４−ニトロピリジン１−オキシド（ｉ４９）（４．６ｇ、収率８４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，３．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ）．
２−（ジメチルアミノ）−４−ニトロピリジン１−オキシド（ｉ５０）：
ＴＨＦ：エタノール１：１（５０ｍＬ）中の２−クロロ−４−ニトロピリジン１−オキシド（ｉ４９）（２．１ｇ、１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミン溶液（１．２４ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を９０℃で５時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン中の２％メタノールを使用するシリカゲル（１００：２００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、２−（ジメチルアミノ）−４−ニトロピリジン１−オキシド（ｉ５０）（２．０ｇ、９１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）δ３．１１（ｓ，６Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：１８４
Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリジン−２，４−ジアミン（ｉ５１）：
メタノール（１００ｍＬ）中の２−（ジメチルアミノ）−４−ニトロピリジン１−オキシド（ｉ５０）（２ｇ、１０．９２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ラネーニッケル（２ｇ）を加え、反応物を５０℃で水素圧下で２２時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン中の６％メタノール性アンモニアを使用するシリカゲル（１００：２００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリジン−２，４−ジアミン（ｉ５１）（１．１ｇ、収率７４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８９（ｓ，６Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：１３８．０５
５−ヨード−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリジン−２，４−ジアミン（ｉ５２）：
酢酸（２０ｍＬ）中のＮ２，Ｎ２−ジメチルピリジン−２，４−ジアミン（ｉ５１）（０．５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸ナトリウム（０．８９ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１５℃に冷却した。酢酸中のＩＣＩ溶液（０．６３ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を１５℃で２０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン中の５％メタノール性アンモニアを使用するシリカゲル（１００：２００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、５−ヨード−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリジン−２，４−ジアミン（ｉ５２）（０．４６ｇ、収率４８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．８９（ｓ，６Ｈ），５．６８（ｓ，２Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），δ７．９３（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２６３．８０
２’，６’−ジクロロ−Ｎ６，Ｎ６−ジメチル−［３，３’−ビピリジン］−４，６−ジアミン（ｉ５３）：
ジオキサン（６ｍＬ）中の５−ヨード−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリジン−２，４−ジアミン（ｉ５２）（０．４５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水（４．０ｍＬ）中の（２，６−ジクロロピリジン−３−イル）ボロン酸（０．３９２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（１．０８，５．１ｍｍｏｌ）溶液を加え、反応物をアルゴンで２０分間脱気した。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０．１７９ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を密封管中で１００℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン中の１０％メタノール性アンモニアを使用するシリカゲル（１００：２００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、２’，６’−ジクロロ−Ｎ６，Ｎ６−ジメチル−［３，３’−ビピリジン］−４，６−ジアミン（ｉ５３）（０．２８５ｇ、収率５９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９６（ｓ，６Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２８５
２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−アミン（ｉ５４）：
２’，６’−ジクロロ−Ｎ６，Ｎ６−ジメチル−［３，３’−ビピリジン］−４，６−ジアミン（ｉ５３）（０．２５ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の環化を手順Ｂに従って行い、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−アミン（ｉ５４）（０．１８ｇ、収率８３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１１（ｓ，６Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２４６．９０
実施例４２〜４４の一般反応スキーム：
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−アミン：
２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−アミン（ｉ５４）（０．０６ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（０．０５１ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−アミン（０．０３ｇ、収率３０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１１（ｓ，６Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３０８．００
５−（７−（ジメチルアミノ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミド：
ジオキサン：水５：２（７ｍＬ）中の２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−アミン（ｉ５４）（０．０６ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリンアミド（０．０８２ｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ３ＰＯ４（０．１５５ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）を加え、アルゴンで１５分間パージした。次いで、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０２２ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１００℃で３時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、溶媒を蒸発乾固させた。粗生成物を、ジクロロメタン中の５％メタノールを用いるシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上のカラムクロマトグラフィにより精製して、５−（７−（ジメチルアミノ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミド（０．０３５ｇ、４２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８６（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，３Ｈ），３．１２（ｓ，６Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｍ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１１．８２（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３４７．３０
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−アミン：
２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−アミン（ｉ５４）（０．０５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．０６８ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−アミン（０．０３５ｇ、５９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０９（ｓ，６Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（Ｓ，１Ｈ），８．２３（ｍ，２Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），１１．５６（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２９３．２０
式Ｉ−Ａ−４の化合物

５−ヨード−２−メチルピリジン−４−アミン（ｉ５５）：
水（２５ｍＬ）中の２−メチルピリジン−４−アミン（５ｇ、４６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（３．４ｇ、３２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を還流した。ＫＩ（９．８ｇ、５９ｍｍｏｌ）およびＩ２（９．３ｇ、水５０ｍＬ中３６ｍｍｏｌ）を添加し、７時間還流した。反応混合物をチオ硫酸ナトリウム溶液でクエンチし、化合物をＤＣＭで抽出した。有機層を分離して硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、溶離液としてヘキサン中の２５％酢酸エチルを使用するシリカゲル（１００：２００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、所望の生成物５−ヨード−２−メチルピリジン−４−アミン（ｉ５５）（０．８５ｇ、収率８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．２０（ｓ，３Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２３５
２’，６’−ジクロロ−６−メチル−［３，３’−ビピリジン］−４−アミン（ｉ５６）：
５−ヨード−２−メチルピリジン−４−アミン（ｉ５５）（０．５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を（２，６−ジクロロピリジン−３−イル）ボロン酸（０．５３０ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）と手順Ａに従って反応させて、２’，６’−ジクロロ−６−メチル−［３，３’−ビピリジン］−４−アミン（ｉ５６）（０．２２ｇ、収率４１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４９（ｓ，３Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．８６−７．７４（ｍ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２５５
２−クロロ−７−メチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ５７）：
２’，６’−ジクロロ−６−メチル−［３，３’−ビピリジン］−４−アミン（ｉ５６）（０．２１ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の環化を手順Ｂに従って行い、２−クロロ−７−メチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ５７）（０．１１ｇ、収率６１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５７（ｓ，３Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），１２．１５（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２１７．９
実施例４５〜４７の一般反応スキーム：
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−メチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−クロロ−７−メチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ５７）（０．０８ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（０．０７８ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−メチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０３４ｇ、収率−３３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６０（ｓ，３Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７−８．７３（ｍ，２Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），１２．２６（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２７９
Ｎ−メチル−５−（７−メチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド：
２−クロロ−７−メチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ５７）（０．１５ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）をＮ−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリンアミド（０．２７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、Ｎ−メチル−５−（７−メチル−９Ｈ−ピロロ［２，３，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（０．０６ｇ、収率２８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８６（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．７６−８．６７（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝５．１ Ｈｚ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），１２．３４（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３１８．００
３−メチル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−クロロ−７−メチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ５７）（０．１ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１１５ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、３−メチル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾールピリミジン−４−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０８８ｇ、収率７３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５８（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），１２．０２（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２６４．００
式Ｉ−Ａ−５の化合物

（４−ニトロピリジン−２−イル）メタノール（ｉ５８）：
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の２−メチル−４−ニトロピリジン１−オキシド（５ｇ、３２．４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡＡ（２０．４４ｇ、９７．４０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液を滴下し、反応物を室温で３日間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応終了後、減圧下で溶媒を蒸発させた。残渣をメタノール（１００ｍＬ）および飽和Ｋ２ＣＯ３溶液（５０ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、（４−ニトロピリジン−２−イル）メタノール（ｉ５８）（４．５ｇ、収率９７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．７０（ｓ，２Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ）．
２−（メトキシメチル）−４−ニトロピリジン（ｉ５９）：
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の（４−ニトロピリジン−２−イル）メタノール（ｉ５８）（２．３ｇ、１４．９３ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（０．８９ｇ、２２．４０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、５分間撹拌した。ＭｅＩ（３．１８ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温まで温め、４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてｎ−ヘキサン中の１０％酢酸エチルを使用するシリカゲル（６０：１２０メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、２−（メトキシメチル）−４−ニトロピリジン（ｉ５９）（０．７７５ｇ、収率３１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４４（ｓ，３Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），８．０８−８．００（ｍ，２Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：１６９．００
２−（メトキシメチル）ピリジン−４−アミン（ｉ６０）：
エタノール（１５０ｍＬ）中の２−（メトキシメチル）−４−ニトロピリジン（ｉ５９）（１．５ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ／Ｃ（０．７ｇ）を加え、反応物を室温で１００ｐｓｉ水素圧をオートクレーブ中で３時間行った。反応の進行をＴＬＣで確認した。完了後、混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、２−（メトキシメチル）ピリジン−４−アミン（ｉ６０）（１．１ｇ、収率８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４３（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：１３９．００
５−ヨード−２−（メトキシメチル）ピリジン−４−アミン（ｉ６１）：
水（４０ｍＬ）中の２−（メトキシメチル）ピリジン−４−アミン（ｉ６０）（１ｇ、７．２４６ｍｍｏｌ）の溶液にＮａ２ＣＯ３（０．５９９ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１００℃で加熱した。次いで、ＫＩ（１．５３ｇ、９．２７５ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１．４５ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）を同じ温度で加えた。反応物を１００℃で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてｎ−ヘキサン中の５０％酢酸エチルを使用するシリカゲル（１００−２００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、５−ヨード−２−（メトキシメチル）ピリジン−４−アミン（ｉ６１）（０．７５ｇ、収率３９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３４（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２６５．００
２’，６’−ジクロロ−６−（メトキシメチル）−［３，３’−ビピリジン］−４−アミン（ｉ６２）：
５−ヨード−２−（メトキシメチル）ピリジン−４−アミン（ｉ６１）（０．７５ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を、（２，６−ジクロロピリジン−３−イル）ボロン酸（０．７６２ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、２’，６’−ジクロロ−６−（メトキシメチル）−［３，３’−ビピリジン］−４−アミン（ｉ６２）（０．６ｇ、収率７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４０（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．２１（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．９ Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２８４．００
２−クロロ−７−（メトキシメチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ６３）：
２’，６’−ジクロロ−６−（メトキシメチル）−［３，３’−ビピリジン］−４−アミン（ｉ６２）（１．２ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）の環化を手順Ｂに従って行い、２−クロロ−７−（メトキシメチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ６３）（０．５５ｇ、収率５５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４２（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２８４．００
実施例４９〜５１の一般反応スキーム：
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−（メトキシメチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−クロロ−７−（メトキシメチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ６３）（０．０８ｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）を（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（０．０６８ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）と手順Ｄに従って反応させ、２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−（メトキシメチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０４６ｇ、２３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４４（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，２Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），１２．３８（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３０９．１０
５−（７−（メトキシメチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミド：
２−クロロ−７−（メトキシメチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ６３）（０．０８ｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）を１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリンアミド（０．１２７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、５−（７−（メトキシメチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミド（０．０２７ｇ、２４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８６（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．６８−８．８１（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），１２．４４（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３４８．００
７−（メトキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−クロロ−７−（メトキシメチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ６３）（０．０６ｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）を−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．０７５ｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）と手順Ａに従って反応させ、７−（メトキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０１９ｇ、２７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４２（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），１２．１５（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２９４．００
式Ｉ−Ｂの化合物：

２，６−ジクロロ−［３，４’−ビピリジン］−３’−アミン（ｉ６４）：
１，４−ジオキサン（８４ｍＬ）中の４−ヨードピリジン−３−アミン（２ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水（２８ｍＬ）中の（２，６−ジクロロピリジン−３−イル）ボロン酸（２．４ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（５．６ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）溶液を加え、反応物をアルゴンで２０分間脱気した。ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．７ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を密封管中、１００℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応物を水で希釈し、濾過した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン中の２％メタノールを使用するシリカゲル（１００：２００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、２，６−ジクロロ−［３，４’−ビピリジン］−３’−アミン（ｉ６４）（１．０８ｇ、収率５１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．２６（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２４０．００
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ｉ６５）：
２，６−ジクロロ−［３，４’−ビピリジン］−３’−アミン（ｉ６４）（１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の環化を手順Ｂに従って行い、２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ｉ６５）（０．７４９ｇ収率８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．１ １Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２０４．００
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ｉ６６）：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ｉ６５）（０．７４ｇ、３．６ｍｍｏｌ）のＳＥＭ保護を手順Ｅに従って行い、２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ｉ６６）（０．３１ｇ、収率２６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１５（ｓ，９Ｈ）．０．７７−０．８９（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．６０（ｍ，２Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３３４．００
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン：

２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３ｂ：５，４ｃ’］ジピリジン（ｉ６７）：
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ｉ６６）（０．２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１６０ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３ｂ：５，４ｃ’］ジピリジン（ｉ６７）（０．１０５ｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１９（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．４０−８．５０（ｍ，２Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３８０．００
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（実施例５１）：
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３ｂ：５，４ｃ’］ジピリジン（ｉ６７）（０．１ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って実施して、２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（０．０３ｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δ３．９８（ｓ，３Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２５０．０５
２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン：

２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ｉ６８）：
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ｉ６６）（０．２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１５２ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）と手順Ｇに従って反応させ、２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ｉ６８）（０．１ｇ、収率４７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，２Ｈ），６．０１（ｓ，２Ｈ），７．６９−７．７６（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．４４−８．５２（ｍ，２Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），１３．１７（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３６６．００
２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（実施例５２）：
２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ｉ６８）（０．１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（０．０３ｇ、収率４８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６２−７．７０（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．５０（ｍ，２Ｈ），８．５６−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），１２．０８（ｓ，１Ｈ），１３．１４（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２３６．０５
Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド：

Ｎ−メチル−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ６９）：
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ｉ６６）（０．２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）をＮ−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリンアミド（０．２０４ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）と手順Ｇに従って反応させて、Ｎ−メチル−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ６９）（０．１３ｇ、収率５０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．２２（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝４．９ Ｈｚ，３Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，２Ｈ），６．０９（ｓ，２Ｈ），８．１３−８．２９（ｍ，３Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．７９−８．９２（ｍ，３Ｈ），９．１７（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），９．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４３４．００
Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（実施例５３）：
Ｎ−メチル−５−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（ｉ６９）（０．１２ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピコリンアミド（０．０４８ｇ、収率５９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８７（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，３Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｔ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．８５−８−８７（ｍ，２Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），１２．３５（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３０５．１０
実施例５４〜５５の反応スキーム：
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ｉ６５）（０．４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（０．３３ｇ、２．３ｍｍｏｌ）と手順Ａに従って反応させ、２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（０．１０５ｇ、収率２０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．７５，２．９２ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０８ Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝５．３９ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．３９ Ｈｚ，１Ｈ），８．７１−８．８４（ｍ，２Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．２４ Ｈｚ，１Ｈ），１２．３１（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２６５．１
Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン：
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（実施例５４）（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をメチルアミン溶液（４ｍＬ）に加え、反応混合物を１２０℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮して残留物を得た。残渣を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、濾過した。得られた固体を水、ペンタンおよびアセトニトリルで洗浄し、乾燥させてＮ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．０２５ｇ、収率４８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８２（ｓ，３Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ ｍ，１Ｈ），８．７４（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｍ，２Ｈ），１２．４０（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２７５．９
２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン

２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ｉ７０）：
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ｉ６６）（０．２５ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール（ｉ３７）（０．０８８ｇ、０．９ｍｍｏｌ）と手順Ｊに従って反応させて、２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ｉ７０）（０．１１ｇ、収率３７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１９（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６−８．５６（ｍ，２Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３９６．００
２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（実施例５６）：
２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ｉ７０）（０．１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（０．０４ｇ、収率５９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８４（ｓ，３Ｈ）．７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），１２．２２（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２６６．００
式Ｉ−Ｃの化合物：

２’，６’−ジクロロ−［３，３’−ビピリジン］−２−アミン（ｉ７１）：
３−ヨードピリジン−２−アミン（０．５ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を（２，６−ジクロロピリジン−３−イル）ボロン酸（０．６０７ｇ、３．１ｍｍｏｌ）と手順Ａに従って反応させ、２’，６’−ジクロロ−［３，３’−ビピリジン］−２−アミン（ｉ７１）（０．２２７ｇ、収率２２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２４０
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（ｉ７２）：
２’，６’−ジクロロ−［３，３’−ビピリジン］−２−アミン（ｉ７１）の環化を手順Ｂに従って行い、２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（ｉ７２）（０．５ｇ、収率６５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３２−７．３６（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ），８．６２−８．５６（ｍ，２Ｈ），１２．６１（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２０４
２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（ｉ７３）：
２−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（ｉ７２）のＳＥＭ保護を手順Ｅに従って行い、２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（ｉ７３）（０．１６３ｍｇ、収率４３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１５（ｓ，９Ｈ），０．８０−０．９２（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６２（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），７．３８−７．５１（ｍ，２Ｈ），８．５５−８．７２（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３３４
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン：

２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（ｉ７４）：
ブタノール（２ｍＬ）中の２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（ｉ７３）（０．０６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（０．０３７ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＫＦ（０．０４１ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）およびＸ−ｐｈｏｓ（０．０１７ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アルゴンを１５分間パージした。次いでＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０１６ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を加え、反応をアルゴンでさらに１０分間パージした。混合物を密封管中で１００℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、溶離剤としてｎ−ヘキサン中の２０％酢酸エチルを使用するシリカゲル（２３０−４００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（ｉ７４）（０．０８２ｇ、収率５５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１９（ｄ，Ｊ＝１．０ Ｈｚ，９Ｈ），０．８３−０．９２（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７５（ｍ，２Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），７．３５−７．４３（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．５３−８．６９（ｍ，２Ｈ），８．７１０８．８７（ｍ，２Ｈ），９．１３（ｄ，Ｊ＝２．５ Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３９５
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（実施例５７）：
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（ｉ７４）（０．０４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って実施して、２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（０．０２６ｇ、８８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２９−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．６５−８．７８（ｍ，２Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝２．６ Ｈｚ，１Ｈ），１２．５０（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２６５
２−（４−（３−フルオロプロピル）ピペリジン−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン：

１−ベンジル−４−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジン−１−イウムブロミド（ｉ７５）：
アセトン（２０ｍＬ）中の３−（ピリジン−４−イル）プロパン−１−オール（２ｇ、１４．５９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、臭化ベンジル（１．９ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を６５℃で１時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、溶媒を減圧下で蒸発させ、１−ベンジル−４−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジン−１−イウムブロミド（ｉ７５）（５．１ｇ、粗製）を得て、これをさらに精製および分析せずに、そのまま次の工程に使用した。
３−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）プロパン−１−オール（ｉ７６）：
メタノール（２９ｍＬ）および水（７．２ｍＬ）中の１−ベンジル−４−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジン−１−イウムブロミド（ｉ７５）（５．１ｇ、２２．３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（１．６９ｇ、４４．７２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、反応物を９０℃で２時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応終了後、減圧下で溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、３−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）プロパン−１−オール（ｉ７６）（３．１ｇ）を得て、これをさらに精製および分析することなくそのまま次の工程に使用した。
３−（ピペリジン−４−イル）プロパン−１−オール（ｉ７７）：
エタノール（４０ｍＬ）中の３−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）プロパン−１−オール（ｉ７６）（３．１ｇ、１３．４１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（０．２３６ｇ）を加え、反応物を水素圧下、５０℃で１２時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応物をセライト床で濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて、３−（ピペリジン−４−イル）プロパン−１−オール（ｉ７７）（２．０７５ｇ、粗製）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８７−１．４６（ｍ，８Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，１Ｈ），３．３１−３．４０（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：ｎｏｔ ｒｅｃｏｒｄｅｄ
３−（１−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）プロパン−１−オール（ｉ７８）：
３−（ピペリジン−４−イル）プロパン−１−オール（ｉ７７）（０．１６３ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）および２−クロロ−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（ｉ７３）（０．１８６ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）の撹拌溶液にＫ２ＣＯ３（０．２３５ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１３０℃で密封管内で６４時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を氷でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、冷水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン中の５％メタノールを使用するシリカゲル（１００：２００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、３−（１−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）プロパン−１−オール（ｉ７８）（０．１５５ｇ、収率８４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１３（ｓ，９Ｈ），０．８４（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．５５（ｍ，３Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．３２（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４４１．００
３−（１−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）プロピルメタンスルホネート（ｉ７９）：
ＤＣＭ（８ｍＬ）中の３−（１−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル−プロパン−１−オール（ｉ７８）（０．３１ｇ、０．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でＴＥＡ（０．１８７ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、続いて塩化メシル（０．０６ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）を同じ温度で加えた。反応物を０℃で１時間撹拌した。ＴＬＣがいくらかの出発物質がそのまま残っていることを示したので、余分の塩化メシル（０．０２７ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同温度で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、３−（１−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）プロピルメタンスルホネート（ｉ７９）（０．４０８ｇ、粗製）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１３（ｓ，９Ｈ），０．８０−０．８９（ｍ，２Ｈ），１．１１−１．３７（ｍ，５Ｈ），１．６６−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．８６−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．７０（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３３（ｍ，３Ｈ）．
２−（４−（３−フルオロプロピル）ピペリジン−１−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（ｉ８０）：
ｔ−ブタノール（５ｍＬ）中の３−（１−（９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）プロピルメタンスルホネート（ｉ７９）（０．２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、フッ化セシウム（０．１７５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で３６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離液としてｎ−ヘキサン中の１０％酢酸エチルを用いたシリカゲル（１００−２００メッシュ）カラムクロマトグラフィにより精製して、２−（４−（３−フルオロプロピル）ピペリジン−１−イル）−９−（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（ｉ８０）（０．０８８ｇ、収率５２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０．１３（ｓ，９Ｈ），０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０９−１．３６（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｍ，４Ｈ），３．６１−３．７０（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．５４（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．３２（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：４４３．２０
２−（４−（３−フルオロプロピル）ピペリジン−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（実施例５８）：
２−（４−（３−フルオロプロピル）ピペリジン−１−イル）−９−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（ｉ８０）（０．１７ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＳＥＭ脱保護を手順Ｆに従って行い、２−（４−（３−フルオロプロピル）ピペリジン−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン（０．０８８ｇ、収率７３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０７−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．８２（ｍ，５Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．５４（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．２５（ｍ，３Ｈ），１１．７４（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：３１３．２５
式Ｉ−Ｄの化合物：

２’，６−ジクロロ−［３，３’−ビピリジン］−４−アミン（ｉ８１）：
２−クロロ−５−ヨードピリジン−４−アミン（１ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を（２−クロロピリジン−３−イル）ボロン酸（０．８０４ｇ、５．１ｍｍｏｌ）と手順Ａに従って反応させて、２’，６−ジクロロ−［３，３’−ビピリジン］−４−アミン（ｉ８１）（０．７６、収率８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．２４（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．９ Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２４０．００
７−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ８２）：
２’，６−ジクロロ−［３，３’−ビピリジン］−４−アミン（ｉ８１）の環化を手順Ｂに従って行い、７−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ８２）（１．４ｇ、収率７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．６９（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７ Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），１２．４３（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２０４．００
実施例５９〜６１の一般的反応スキーム：
７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
７−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ８２）（０．１５ｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）を（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（０．１１５ｇ、１．１０８ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０４８ｇ、収率２５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２８−７．３９（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．６３−８．７８（ｍ，２Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），１２．４６（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２６５
Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−イル）ピコリンアミド：
７−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ８２）（１ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を（２−クロロピリジン−３−イル）ボロン酸（０．８０４ｇ、５．１ｍｍｏｌ）と手順Ｃに従って反応させ、Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−イル）ピコリンアミド（０．７６ｇ、収率８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．２４（ｂｒｓ，２Ｈ）６．６６（ｓ，１Ｈ）７．４８−７．６６（ｍ，４Ｈ）７．６９（ｓ，１Ｈ）７．７６−７．８５（ｍ，１Ｈ）８．４３−８．５３（ｍ，１Ｈ）（３Ｈ’ｓ ｍｅｒｇｅｄ ｉｎ ｓｏｌｖｅｎｔ ｐｅａｋ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２４０．００
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
７−クロロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ｉ８２）を１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２）（ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．２２９ｇ、１．１０８ｍｍｏｌ）と手順Ｄに従って反応させ、７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（０．０８２ｇ、収率４５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９０（ｓ，３Ｈ）７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，４．８６ Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｓ，１Ｈ）８．０６（ｓ，１Ｈ）８．３５（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｄｄ，Ｊ＝５．０９，１．３９ Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｄ，Ｊ＝７．４０ Ｈｚ，１Ｈ）９．２８（ｓ，１Ｈ）１２．１９（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋１）＋：２５０．００
［３Ｈ］−放射性標識された実施例６２〜６５の調製：
２−（６−フルオロ（２−３Ｈ）ピリジン−３−イル］（５，７−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
手順Ｃに従って得られた２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジンをトリチウムガスと手順Ｋに従って反応させて、２−［６−フルオロ（２−３Ｈ）ピリジン−３−イル］（５，７−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ＲＣＰ＞９８％；ＳＡ：３０．３Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を得た。
２−（６−フルオロ（２−３Ｈ）ピリジン−３−イル］（６，８−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン：
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（実施例５４）をトリチウムガスと手順Ｋに従って反応させて、２−［６−フルオロ（２−３Ｈ）ピリジン−３−イル］（６，８−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン（ＲＣＰ＞９８％；ＳＡ：２５．０Ｃｉ／ｍｍｏｌ）。
Ｎ−メチル−５−［（５，７−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル］（６−３Ｈ）ピリジン−２−カルボキサミド：
Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例１１）をトリチウムガスと手順Ｋに従って反応させて、Ｎ−メチル−５−［（５，７−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル］（６−３Ｈ）ピリジン−２−カルボキサミド（ＲＣＰ＞９８％；ＳＡ：２０．２Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を得た。
２−（１−メチル（３−３Ｈ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（５，７−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン：
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（実施例４）をトリチウムガスと手順Ｋに従って反応させて、２−［１−メチル（３−３Ｈ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（５，７−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン（ＲＣＰ＞９８％；ＳＡ：１７．８Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を得た。
化合物の生物学的結果
材料および方法
Ｋ１８／Ｋ１９組換えタウ線維調製
ＨｉｓタグＫ１８タウ（４リピートＭＴＢＲ）およびＨｉｓタグＫ１９タウ（３リピートＭＴＢＲ）をｐＥＴ発現ベクターにクローニングした。発現ベクターを大腸菌株ＢＬ２１（ＤＥ３）に形質転換し、培養し、ＩＰＴＧで誘導した。採取した細胞を機械的溶解を用いて溶解させた後、Ｎｉ−ＮＴＡ ｓｕｐｅｒｆｌｏｗ（Ｑｉａｇｅｎ，Ｖｅｎｌｏ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）で精製した。
Ｋ１８タウ由来のＨｉｓタグをＴＥＶプロテアーゼによる切断により除去した。Ｎｉ−ＮＴＡを用いて切断タグおよびＴＥＶを除去した。Ｋ１８およびＫ１９Ｈｉｓタグタウ緩衝液をＰＢＳ（ｐＨ７．４）に交換し、急速凍結し、−８０℃で保存した。
タウＫ１８およびタウＫ１９−Ｈｉｓを解凍し、混合した（両方とも〜３００μＭにて）。混合物を０．２２μｍ膜を通して濾過した。サンプルを、７５０ｒｐｍ、３７℃で９６時間、サーモミキサ（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ，Ｒｏｔｓｅｌａｅｒ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）中で振盪した。線維混合物を回収し、分取し、４℃または−８０℃で保存した。
組換えおよび天然タウタンパク質のインビトロ放射性リガンド結合アッセイ
タウタンパク質に結合する［３Ｈ］化合物方法は、Ｎｏｂｕｙｕｋｉ ｅｔ ａｌ（２０１３）から適合させた。０．１％ウシ血清アルブミン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｄｉｅｇｅｍ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）を含有する０．２ｍｌのＰＢＳ中の［３Ｈ］化合物と共に２５℃で６０分間、上記の生物学的サンプル（アッセイ当たり０．２〜５０μｇのタンパク質）をインキュベートした。インキュベーション期間の終わりに、タンパク質結合放射性リガンドを、０．１％ポリエチレンイミン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｄｉｅｇｅｍ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）に予め浸したＧＦ／Ｆガラス繊維フィルタ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｄｉｅｇｅｍ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）による減圧濾過により回収した。フィルタをアッセイ容量の少なくとも４倍の氷冷ＰＢＳ（ｐＨ ７．４）で洗浄した。濾過工程全体は１０秒を超えなかった。フィルタを乾燥させ、液体シンチレーションによって放射能を測定した。漸増濃度の［３Ｈ］化合物（０．５〜１００ｎＭ）を用いて飽和結合アッセイを実施した。競合結合実験は、一定の［３Ｈ］化合物濃度（１５ｎＭ）および非標識競合化合物の漸増濃度（１０μＭから０．１ｎＭまでの１０濃度データ点）にて実施した。
Ｃｈｅｎｇ ａｎｄ Ｐｒｕｓｏｆｆ（１９７３）に従って、ｐＩＣ５０をｐＫｉに補正した。すべての実験において、ＮＳＢは、１０μＭのＴ８０７の存在下で観察された［３Ｈ］化合物の残留結合として定義された。
選択性プロファイル
タウタンパク質の化合物選択性は、受容体、酵素およびイオンチャネルの広範なパネルと比較して評価した。８１標的のパネル（ｎ＝１、データは２重）に対する１０μＭ化合物の選択性プロファイリングを行った。ラット大脳皮質において、１０ｎＭの［３Ｈ］Ｒｏ ４１−１０４９および試験化合物の漸増濃度に関する競合実験によって、ラットＭＡＯ−Ａ酵素に対する化合物親和性を評価した。ヒトＭＡＯ−Ａ酵素（１μｇ／アッセイ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｄｉｅｇｅｍ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）に対する化合物の親和性を、上記の［３Ｈ］化合物を用いて行った飽和結合実験によって評価した。
結合データ分析
１つまたは２つの部位における特異的飽和結合および競合結合モデルを記載した式に従って、コンピュータ化曲線適合（Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ（登録商標）ソフトウェア，バージョン４．０，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）によって結合データ解析を行った。
ラット脳遊離フラクション（Ｆｕ）測定
脳遊離ファクションは、平衡透析の４時間後に１μＭの単一濃度で二重に行った。
Ｐｒｅｃｅｌｌｙｓ２４−ｄｕａｌ組織ホモジナイザ（ＢＥＲＴＩＮ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｍｏｎｔｉｇｎｙ−ｌｅ−Ｂｒｅｔｏｎｎｅｕｘ，Ｆｒａｎｃｅ）を用いて、２５％ｗ／ｖのＰＢＳ、ｐＨ７．４中で雄のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（Ｈａｒｌａｎ，Ｂｒｅｓｓｏ，Ｉｔａｌｙ）脳ホモジネートを調製した。
２００μＬの脳ホモジネートを、３７℃で少なくとも３０分間、撹拌下で１μＭの試験化合物または参照化合物（プロプラノロール、Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ Ｌｏｕｉｓ，Ｕｎｉｔｅｄ ｓｔａｔｅｓ）（最終１％ＤＭＳＯ）とインキュベートした後、ＲＥＤデバイスインサート（８Ｋ ＭＷＣＯ，Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（商標）Ｐｉｅｒｃｅ（商標）ＲＥＤ Ｄｅｖｉｃｅ，Ｗａｌｔｈａｍ，Ｕｎｉｔｅｄ ｓｔａｔｅｓ）の保持液チャンバに充填した。３５０μＬのＰＢＳ ｐＨ７．４をインサートのもう一方のチャンバに入れた。両方のサンプルおよび緩衝液を有するインサートを含むＲｅｄデバイスの再利用可能なベース計数インサートを密封し、オービタルシェーカで３７℃、３００ｒｐｍで４時間インキュベートした。
インキュベーションの終わりに、すべての脳サンプルをＰＢＳで１：１に希釈し、ＰＢＳサンプルをコントロール脳ホモジネートで１：１に希釈した。その後、すべてのサンプルを内部標準（アセトニトリル中のデキストロメトルファン１０ｎｇ／ｍＬ、Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ Ｌｏｕｉｓ，Ｕｎｉｔｅｄ ｓｔａｔｅｓ）で１：３に希釈し、混合し、４℃、３０００ｒｐｍで５分間遠心分離した。ＬＣ／ＭＳ／ＭＳで分析する前に、上清を０．１％ギ酸水溶液（Ｂｉｏｓｏｌｖｅ，Ｄｉｅｕｚｅ，Ｆｒａｎｃｅ）で１：２に希釈した。使用したＬＣシステムは、ＡＰＩ５０００質量分析計（ＡＢＳｃｉｅｘ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，Ｕｎｉｔｅｄ ｓｔａｔｅｓ）と連結したＡｇｉｌｅｎｔ １２９０（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，Ｕｎｉｔｅｄ ｓｔａｔｅｓ）であった。ソフトウェアはアナリスト１．５．２（Ａｇｉｌｅｎｔ、Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ、Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ）、分析カラムは４０℃で操作されるＡｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｔ３（３０×２．１ｍｍ、１．８μｍ、Ｗａｔｅｒｓ，Ｓａｉｎｔ−Ｑｕｅｎｔｉｎ，Ｆｒａｎｃｅ）であった。分析は以下の勾配で行った。

溶離液ＡがＨ２Ｏ中の０．１％ギ酸（Ｂｉｏｓｏｌｖｅ，Ｄｉｅｕｚｅ，Ｆｒａｎｃｅ）である場合、溶離液Ｂはアセトニトリル中の０．１％ギ酸（Ｂｉｏｓｏｌｖｅ，Ｄｉｅｕｚｅ，Ｆｒａｎｃｅ）であった。
このフローをエレクトロスプレー源に直接注入した。
以下の式を用いてＦｕ脳（％）を算出した。
Ｆｕ脳（％）＝（１／（１＋（（１／（（ｆｕホモジネート）−１）ｘＤ）））×１００
式中、Ｆｕホモジネート＝ピーク面積比緩衝液／ピーク面積比脳およびＤ＝ホモジネートの希釈係数。




Claims (28)

  1. 一般式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される酸付加塩、ラセミ混合物またはその対応するエナンチオマーおよび／またはその光学異性体。

    ［式中、
    Ｒ１は、場合によりＲ２で置換された、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンおよびピペラジンからなる群から選択されるヘテロシクリルであり；または
    ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲンもしくは場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；または
    −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２であり；
    Ｒ２は、ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシルもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；
    Ｘ、Ｙ、Ｚは独立してＮまたはＣＨであり、それらのうちの１つのみがＮでなければならず；
    Ａ、Ｄ、Ｍ、Ｑは独立してＮまたはＣ−Ｒ３であり、それらのうちの１つのみがＮでなければならず；
    Ｒ３はＨ；ハロゲン；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
    ここで、式のいずれかのＨは、Ｈまたはその２Ｈまたは３Ｈ同位体であり；一般式のいずれかのＣはＣまたはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃであり；式のいずれかのＦはＦまたはその放射性同位体１８Ｆであり；式のいずれかのＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉであり；
    ここで式のいずれかのＨはＨまたはその２Ｈまたは３Ｈ同位体であり；一般式のいずれかのＣはＣまたはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃであり；式のいずれかのＦはＦまたはその放射性同位体１８Ｆであり；式のいずれかのＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉであり；
    ただし、式Ｉの化合物は
    ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；
    ２−［６−フルオロ（２，４−３Ｈ２）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；
    ２−［６−フルオロ（２−３Ｈ）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；
    ２−［６−フルオロ（４−３Ｈ）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；および
    ２−［６−（１８Ｆ）フルオロピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    からなる群から選択される化合物ではない］
  2. 式Ｉ−Ａの化合物、またはその薬学的に許容される酸付加塩、ラセミ混合物またはその対応するエナンチオマーおよび／またはその光学異性体。

    ［式中、
    Ｒ１は、場合によりＲ２で置換された、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンおよびピペラジンからなる群から選択されるヘテロシクリルであり；または
    ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲンもしくは場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；または
    −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２であり；
    Ｒ２は、ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシルもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；
    Ａ、Ｍ、ＱはＣＲ３であり；
    Ｒ３はＨ；ハロゲン；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
    ここで、式のいずれかのＨは、Ｈまたはその２Ｈまたは３Ｈ同位体であり；一般式のいずれかのＣはＣまたはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃであり；式のいずれかのＦはＦまたはその放射性同位体１８Ｆであり；式のいずれかのＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉであり；
    ただし、式Ｉ−Ａの化合物は
    ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；
    ２−［６−フルオロ（２，４−３Ｈ２）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；
    ２−［６−フルオロ（２−３Ｈ）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；
    ２−［６−フルオロ（４−３Ｈ）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン；および
    ２−［６−（１８Ｆ）フルオロピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    からなる群から選択される化合物ではない］
  3. 一般式Ｉ−Ｂの化合物、またはその薬学的に許容される酸付加塩、ラセミ混合物またはその対応するエナンチオマーおよび／またはその光学異性体。

    ［式中、
    Ｒ１は、場合によりＲ２で置換された、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンおよびピペラジンからなる群から選択されるヘテロシクリルであり；または
    ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲンもしくは場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；または
    −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２であり；
    Ｒ２は、ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシルもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；
    Ｒ３はＨ；ハロゲン；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
    ここで、式のいずれかのＨは、Ｈまたはその２Ｈまたは３Ｈ同位体であり；一般式のいずれかのＣはＣまたはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃであり；式のいずれかのＦはＦまたはその放射性同位体１８Ｆであり；式のいずれかのＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉである］
  4. 一般式Ｉ−Ｃの化合物、またはその薬学的に許容される酸付加塩、ラセミ混合物またはその対応するエナンチオマーおよび／またはその光学異性体。

    ［式中、
    Ｒ１は、場合によりＲ２で置換された、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンおよびピペラジンからなる群から選択されるヘテロシクリルであり；または
    ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲンもしくは場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；または
    −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２であり；
    Ｒ２は、ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシルもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；
    Ｒ３はＨ；ハロゲン；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
    ここで、式のいずれかのＨは、Ｈまたはその２Ｈまたは３Ｈ同位体であり；一般式のいずれかのＣはＣまたはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃであり；式のいずれかのＦはＦまたはその放射性同位体１８Ｆであり；式のいずれかのＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉである］
  5. 一般式Ｉ−Ｄの化合物、またはその薬学的に許容される酸付加塩、ラセミ混合物またはその対応するエナンチオマーおよび／またはその光学異性体。

    ［式中、
    Ｒ１は、場合によりＲ２で置換された、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンおよびピペラジンからなる群から選択されるヘテロシクリルであり；または
    ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲンもしくは場合によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；または
    −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２であり；
    Ｒ２は、ハロゲン、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシルもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりハロゲンもしくはヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、フラン、イソキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族であり；
    Ｒ３はＨ；ハロゲン；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
    ここで、式のいずれかのＨは、Ｈまたはその２Ｈまたは３Ｈ同位体であり；一般式のいずれかのＣはＣまたはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃであり；式のいずれかのＦはＦまたはその放射性同位体１８Ｆであり；式のいずれかのＩは、Ｉまたはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉである］
  6. Ｒ１が、
    −場合によりＲ２で置換されたピペリジンおよびピペラジンであり；または
    −フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、場合によりメチルもしくはフルオロ−エチルで置換されたアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＮＨＣ（Ｏ）−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ、場合によりフッ素もしくはフルオロメチルで置換されたヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族である、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
  7. Ｒ１が、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、場合によりメチルもしくはフルオロ−エチルで置換されたアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシから選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン；場合によりフッ素もしくはフルオロメチルで置換されたモルホリンまたはピペラジンまたはピペリジンである、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ２が、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチル−アミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＮＨＣ（Ｏ）−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ、ヘテロシクリル基から選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンからなる群から選択されるヘテロ芳香族である、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
  9. Ｒ２が、フッ素、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−メチルアミノ、ニトロ、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたＣ（Ｏ）Ｎ−メチルもしくはエチルもしくはプロピル、場合によりフッ素もしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシから選択される１または２つの置換基で場合により置換されたピラゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン；モルホリンまたはピペラジンである、請求項８に記載の化合物。
  10. ＸがＮであり、ＹがＣＨであり、ＺがＣＨである、請求項１に記載の化合物。
  11. ＸがＣＨであり、ＹがＮであり、ＺがＣＨである、請求項１に記載の化合物。
  12. ＡがＣＨであり、ＤがＮであり、ＭがＣ−Ｒ３であり、ＱがＣＨである、請求項１に記載の化合物。
  13. ＡがＣＨであり、ＤがＮであり、ＭがＣＨであり、ＱがＣ−Ｒ３である、請求項１に記載の化合物。
  14. ＡがＣＨであり、ＤがＣ−Ｒ３であり、ＭがＮであり、ＱがＣＨである、請求項１に記載の化合物。
  15. ＡがＣＨであり、ＤがＣＨであり、ＭがＣ−Ｒ３であり、ＱがＮである、請求項１に記載の化合物。
  16. Ｒ３はＨ；フッ素；フッ素、ヒドロキシもしくはメトキシで場合により置換されたメチルもしくはエチルもしくはプロピル；場合によりフッ素もしくはヒドロキシルもしくはメトキシで置換されたメトキシもしくはエトキシもしくはプロポキシ；ジ−メチル−アミノ；場合によりフッ素、ヒドロキシルもしくはメトキシで置換されたＮＨ−メチルもしくはエチルもしくはプロピルである、請求項１から１５のいずれかに記載の化合物。
  17. 一般式のいずれかのＨが、Ｈまたはその２Ｈまたは３Ｈ同位体である、請求項１から１６のいずれかに記載の化合物。
  18. 一般式のベンジル性メチルまたはメトキシ上のＣがＣであるか、またはその放射性同位体１４Ｃまたは１１Ｃである、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
  19. 一般式のいずれかのＦがＦであるか、またはその放射性同位体１８Ｆである、請求項１から１８のいずれかに記載の化合物。
  20. 一般式のアルキルまたは芳香族またはヘテロ芳香族位置上のＩが、Ｉであるか、またはその放射性同位体１２３Ｉまたは１２４Ｉである、請求項１から１９のいずれかに記載の化合物。
  21. 以下からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物：
    ２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
    ２−（５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−（フラン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
    ３−フルオロ−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン
    ２−［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン
    ４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
    ２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−フルオロ−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−３−アミン
    Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン
    ２−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン
    ２−［２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−［１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    Ｎ−メチル−２−［４−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド
    Ｎ−メチル−６−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
    Ｎ−（２−フルオロエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
    Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
    ２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−［２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    １−｛４−［５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノン
    ６−フルオロ−Ｎ−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
    ６−（メチルアミノ）−Ｎ−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
    ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ５−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド
    ７−メトキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ７−メトキシ−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ６−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド
    ５−（７−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリミジン−２−カルボニトリル
    ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−アミン
    ５−［７−（ジメチルアミノ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル］−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−アミン
    ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−メチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    Ｎ−メチル−５−（７−メチル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
    ７−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−（メトキシメチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ５−［７−（メトキシメチル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル］−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド
    ７−（メトキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−（６−フルオロ（２−３Ｈ）ピリジン−３−イル］（５，７−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−［６−フルオロ（２−２Ｈ）ピリジン−３−イル］（５，７−２Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）（３−２Ｈ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）（８−２Ｈ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ２−［６−フルオロ（５−２Ｈ）ピリジン−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    Ｎ−メチル−５−［（５，７−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−２−イル］（６−３Ｈ）ピリジン−２−カルボキサミド
    ２−［１−メチル（３−３Ｈ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（５，７−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン。
  22. 以下からなる群から選択される請求項３に記載の化合物：
    ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン
    Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン
    ２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン
    ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン
    Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
    ２−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン
    ２−［６−フルオロ（２−３Ｈ）ピリジン−３−イル］（６，８−３Ｈ２）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン。
  23. ２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン
    ２−［４−（３−フルオロプロピル）ピペリジン−１−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジンからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
  24. ７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    ７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン
    Ｎ−メチル−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：４，５−ｃ’］ジピリジン−７−イル）ピリジン−２−カルボキサミドからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
  25. 脳内のタウ凝集体の診断およびモニタリングイメージングツールとして使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の同位体を含有する放射性標識化合物。
  26. 薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
  27. 神経変性疾患の治療における薬剤としての使用のための請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
  28. 請求項１から２４のいずれかに記載の化合物、ならびに薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物。

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