JP2018065818A - Ｄｇｌａ、１５−ｏｈｅｐａおよび／または１５−ｈｅｔｒｅを含む抗菌組成物およびそれらの使用方法 - Google Patents

Abstract

【課題】それを必要とする対象において微生物感染を処置または予防するための医薬品の製造における特定の抗生物質もしくは抗真菌剤、またはそれらの組み合わせ使用の提供。【解決手段】１５−ヒドロキシエイコサトリエン酸（「１５−ＨＥＴｒＥ」）、ジホモ−ガンマ−リノレン酸（「ＤＧＬＡ」）、またはそれらを組み合わせて使用する。【選択図】図１

Description

本開示は全般的に、例えばＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒ
Ｅを含む脂肪酸を含む組成物単独、または、皮膚もしくは歯肉感染などの疾患および／ま
たは障害の処置のための１以上の抗生物質もしくは抗真菌剤と組み合わせたものに関する
。

多くの様々な微生物種は、正常細菌叢として皮膚および口腔でコロニー形成する。しか
し、皮膚の正常な連続性または口腔微小環境が破綻した場合、その結果生じる挫傷、創傷
、病変、切り傷、ポケット、裂傷および／または他の破壊が多岐にわたる微生物種に感染
し得、このうちの一部は、既存の治療に対して耐性となるかまたは急速に耐性となってい
く。したがって、皮膚および口腔感染の処置においてより有効である組成物が必要とされ
ている。

本開示は、単独で、または皮膚および歯肉の疾患および／または障害の処置のための抗
生物質と組み合わせて使用される、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または
１５−ＨＥＴｒＥを含む１以上の脂肪酸物質を含む組成物を提供する。

本開示はまた、皮膚および歯肉感染の処置または予防を必要とする対象に、単独で、ま
たは１以上の抗生物質と組み合わせて、治療的有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡもし
くは１５−ＨＥＴｒＥまたはこれらの組み合わせを含む抗菌組成物（例えば、抗菌特性ま
たは抗菌組成を有する組成物）を投与することを含む、対象において皮膚および歯肉感染
を処置または予防するための方法も提供する。いくつかの実施形態において、本抗菌組成
物は、約０．１重量％から約２０重量％の、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−Ｈ
ＥＴｒＥを含む。

いくつかの実施形態において、本抗菌組成物は、治療量の１以上の抗生物質とともに、
治療量以下のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上を含む。
いくつかの実施形態において、本抗菌組成物は、治療量以下の１以上の抗生物質とともに
、治療量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上を含む。い
くつかの実施形態において、本抗菌組成物は、治療量以下の１以上の抗生物質とともに、
治療量以下のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上を含む。

いくつかの実施形態において、本抗菌組成物は、１以上の医薬的に許容可能な賦形剤を
含む。

いくつかの実施形態において、１以上の抗生物質は、硫酸ネオマイシン、ポリミキシン
Ｂ、亜鉛バシトラシン、β−ラクタム（例えば、アンピシリン、アモキシシリン、イミペ
ネム、メロペネム）、カルバペネム、セファロスポリン（例えば、セファレキシン、セフ
ァロチン、セファロジン、セフロキシム、セフォタキシム、セフタジジム）、フルオロキ
ノロン、オキサゾリジノン、リンコサミド、メトロニダゾール、マクロライド抗生物質（
例えば、クリンダマイシン、エリスロマイシン）、キノロン抗生物質（例えば、レボフロ
キサシン、シプロフロキサシン）、ペニシリン、グリコペプチド（例えば、バンコマイシ
ン）、アミノグリコシド（例えば、ネオマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン）、
トリメトプリム／スルファメトキサゾール（コトリモキサゾールまたはＴＭＰ／ＳＭＸと
しても知られる。）、ドキシサイクリン、トリクロサン、メトロニダゾール、モノサイク
リンおよびテトラサイクリンからなる群から選択される。

いくつかの実施形態において、１以上の抗生物質は、ネオマイシン塩（例えば硫酸ネオ
マイシン）、ポリミキシンＢおよび／またはバシトラシン塩（例えば亜鉛バシトラシン）
からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、１以上の抗生物質は、硫酸ネ
オマイシン、ポリミキシンＢおよび亜鉛バシトラシンからなる群から選択される。

いくつかの実施形態において、投与する段階は、病変がある皮膚または歯肉の領域に、
本組成物を局所的に適用することを含む。本明細書中で使用される場合、「病変」という
用語は、広く、正常な連続性および皮膚または歯肉の機能の何らかの崩壊を指し、例えば
、挫傷、創傷、熱傷、痛み、潰瘍、擦過傷、切り傷、裂傷、皮膚感染、歯肉炎および歯周
病を含む。いくつかの実施形態において、本抗菌組成物の適用前に、病変がある皮膚の領
域を洗浄する。いくつかの実施形態において、病変は、炎症型および／または非炎症型の
病変である。

いくつかの実施形態において、本組成物を適用した結果、病変が約１０％、２０％、３
０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上減少する。

いくつかの実施形態において、病変は、グラム陽性細菌、グラム陰性細菌または真菌な
どの微生物に関連する。

いくつかの実施形態において、病変は、スタフィロコッカス属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏ
ｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、プロピオニバクテリウム属（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ ｓｐｐ．）、ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、コ
リネバクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、ポルフィロモナス
属（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．）、ミクロコッカス属（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃ
ｕｓ ｓｐｐ．）、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕ
ｇｉｎｏｓａ）、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄ
ａ）、カプノサイトファーガ・カニモルサス（Ｃａｐｎｏｃｙｔｏｐｈａｇａ ｃａｎｉ
ｍｏｒｓｕｓ）、バルトネラ属（Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ ｓｐｐ．）、クレブシエラ・リ
ノスクレロマチス（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｒｈｉｎｏｓｃｌｅｒｏｍａｔｉｓ）、ヘリ
コバクター属（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓ
ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、オーレオバシディウム・プルランス（Ａｕｒｅｏｂ
ａｓｉｄｕｉｍ ｐｕｌｌｕｌａｎｓ）、ケトミウム・グロボーサム（Ｃｈａｅｔｏｍｉ
ｕｍ ｇｌｏｂｏｓｕｍ）、グリオクラディウム・ウィレンス（Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ
ｖｉｒｅｎｓ）、ペニシリウム・フニクロスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｕｍ ｆｕｎｉｃｕ
ｌｏｓｕｍ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、サッカ
ロミセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）およびビ
ブリオ・バルニフィカス（Ｖｉｂｒｉｏ ｖｕｌｎｉｆｉｃｕｓ）のうちの１以上に関連
する。

いくつかの実施形態において、本抗菌組成物は、１日１回、１日２回または１日３回、
対象に投与される。

いくつかの実施形態において、本抗菌組成物は、クリーム、ローション、ゲルまたはエ
マルションである。

いくつかの実施形態において、対象は以前、病変を呈した。

本開示はまた、微生物感染（例えば皮膚または歯肉感染）の処置または予防を必要とす
る対象に、治療的有効量のＤＧＬＡを含む抗菌組成物を投与することを含む、その対象に
おいて微生物感染（例えば皮膚または歯肉感染）を処置または予防する方法も提供する。
いくつかの実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１％から約２０重量％のＤＧＬＡ
を含む。

いくつかの実施形態において、投与する段階は、病変がある皮膚または歯肉の領域に本
組成物を局所的に適用することを含む。いくつかの実施形態において、本抗菌組成物の適
用前に、病変がある皮膚の領域を最初に洗浄する。

いくつかの実施形態において、病変は、炎症型および／または非炎症型の病変である。

いくつかの実施形態において、本組成物は、病変の約１０％、２０％、３０％、４０％
、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上を減少させる。

いくつかの実施形態において、病変は、スタフィロコッカス属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏ
ｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、プロピオニバクテリウム属（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ ｓｐｐ．）、ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、コ
リネバクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、ポルフィロモナス
属（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．）ミクロコッカス属（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕ
ｓ ｓｐｐ．）、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇ
ｉｎｏｓａ）、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ
）、カプノサイトファーガ・カニモルサス（Ｃａｐｎｏｃｙｔｏｐｈａｇａ ｃａｎｉｍ
ｏｒｓｕｓ）、バルトネラ属（Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ ｓｐｐ．）、クレブシエラ・リノ
スクレロマチス（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｒｈｉｎｏｓｃｌｅｒｏｍａｔｉｓ）、ヘリコ
バクター属（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐ
ｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、オーレオバシディウム・プルランス（Ａｕｒｅｏｂａ
ｓｉｄｕｉｍ ｐｕｌｌｕｌａｎｓ）、ケトミウム・グロボーサム（Ｃｈａｅｔｏｍｉｕ
ｍ ｇｌｏｂｏｓｕｍ）、グリオクラディウム・ウィレンス（Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ
ｖｉｒｅｎｓ）、ペニシリウム・フニクロスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｕｍ ｆｕｎｉｃｕｌ
ｏｓｕｍ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、サッカロ
ミセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）およびビブ
リオ・バルニフィカス（Ｖｉｂｒｉｏ ｖｕｌｎｉｆｉｃｕｓ）のうち１以上と関連する
。

いくつかの実施形態において、本抗菌組成物は、１日１回、１日２回または１日３回、
対象に投与される。

いくつかの実施形態において、本抗菌組成物は、クリーム、ローション、ゲル、洗口剤
、ペーストまたはエマルションである。

いくつかの実施形態において、対象は以前、病変を呈した。

本開示はまた、治療的有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを
含む、皮膚または口腔感染（例えば、微生物、細菌または真菌感染）を処置することにお
ける使用のための組成物も提供する。いくつかの実施形態において、本組成物は、約０．
１％から約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む。い
くつかの実施形態において、治療的有効量は、１から複数回の投与において微生物を死滅
させるかまたは根絶するのに十分な量である。

本開示はまた、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上を病
変に適用することを含む、皮膚または歯肉において微生物（例えば細菌または真菌）感染
を処置または予防するための方法も提供する。いくつかの実施形態において、本組成物は
、約０．１％から約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを
含む。

本開示はまた、皮膚または歯肉感染の処置または予防において使用される薬剤に、ＤＧ
ＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上を含む組成物を添加するこ
とを含む、皮膚または歯肉感染の治療または予防において使用される薬剤の抗菌活性を向
上させるための方法も提供する。いくつかの実施形態において、皮膚または歯肉感染の治
療または予防において使用される薬剤は、抗生物質または抗真菌剤である。いくつかの実
施形態において、本組成物は、約０．１％から約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰ
Ａまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む。

本開示はまた、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物と１
以上の皮膚または口腔病原体を接触させることを含む、例えば病原体の再生、増殖または
再コロニー形成の阻害を含め、１以上の皮膚または歯肉病原体を阻害する方法も提供する
。いくつかの実施形態において、本組成物は、約０．１％から約２０重量％のＤＧＬＡ、
１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む。

いくつかの実施形態において、本方法は、対象にステロイドを投与することをさらに含
み得る。いくつかの実施形態において、ステロイドは、コルチコステロイド、例えばヒド
ロコルチゾン、プレドニカルベート、フルチカゾンおよびそれらの誘導体またはモメタゾ
ンおよびそれらの誘導体などである。

いくつかの実施形態において、治療的有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５
−ＨＥＴｒＥ、１以上の抗生物質およびステロイドが対象に併用投与され得る。

いくつかの実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１重量％から約２０重量％のＤ
ＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む。

いくつかの実施形態において、投与する段階は、挫傷、創傷、熱傷、痛み、潰瘍、擦過
傷、切り傷、裂傷、皮膚感染、歯肉炎または歯周病がある領域に、本組成物を局所的に適
用することを含む。

いくつかの実施形態において、本抗菌組成物の適用前に、挫傷、創傷、熱傷、痛み、潰
瘍、擦過傷、切り傷、裂傷、皮膚感染、歯肉炎または歯周病がある領域を最初に洗浄する
。

いくつかの実施形態において、本抗菌組成物は、１日１回、１日２回または１日３回、
対象に投与される。

いくつかの実施形態において、本明細書中に記載の抗菌組成物は、クリーム、ローショ
ン、ペースト、ゲルなどの形態である。

本開示はまた、治療的有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを
薬剤に添加することを含む、挫傷、創傷、熱傷、痛み、潰瘍、擦過傷、切り傷、裂傷、皮
膚感染、歯肉炎または歯周病治療において使用される薬剤の有効性を向上させるための方
法も提供する。いくつかの実施形態において、この薬剤は１以上の抗生物質である。

いくつかの実施形態において、約０．１％から約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥ
ＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥが薬剤に添加される。

本開示はまた、治療的有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを
薬剤に添加することを含む、挫傷、創傷、熱傷、痛み、潰瘍、擦過傷、切り傷、裂傷、皮
膚感染、歯肉炎または歯周病の処置において使用される薬剤の有効用量を減少させるため
の方法も提供する。

いくつかの実施形態において、約０．１％から約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥ
ＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥが薬剤に添加される。

本発明のこれらおよび他の実施形態を以下で詳細に記載する。

図１は、本開示のある実施形態による細菌増殖のインビトロ阻害に対するＣＺＯＩ値を決定するために得られた測定を示す。

本開示は、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥを単
独でまたは１以上の抗生物質、例えば、硫酸ネオマイシン、ポリミキシンＢ、および／ま
たは亜鉛バシトラシンとともに含む脂肪酸物質を含む組成物（例えば抗菌組成物）および
処方物を提供する。このような薬剤は、皮膚および歯肉感染に関連する細菌、例えばスタ
フィロコッカス属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）（例えば、Ｓ．アウレウ
ス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、Ｓ．ルグドゥネンシス（Ｓ．ｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ）、Ｓ．
シュレイフェリ（Ｓ．ｓｃｈｌｅｉｆｅｒｉ）および他のコアグラーゼ陰性スタフィロコ
ッカス属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）を含む。）、ストレプトコッカス
属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）（例えば、β−溶血性連鎖球菌、ビリダン
ス連鎖球菌群、非溶血性連鎖球菌およびストレプトコッカス・ミレリ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃ
ｏｃｃｕｓ ｍｉｌｌｅｒｉ）群を含む。）、コリネバクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、バチルス属（例えば、Ｂ．アンスラシス（Ｂ．ａｎｔｈｒ
ａｃｉｓ）およびＢ．セレウス（Ｂ．ｃｅｒｅｕｓ）を含む。）、アシネトバクター属（
Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．）、モラキセラ属（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｓｐｐ
．）、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．
）、プロピオニバクテリウム属（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）（例
えば、Ｐ．アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）を含む。）、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐ
ｐ．）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．）および他の非発酵性バ
チルス（例えば、Ｐ．エルギノーサ（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）を含む。）、皮膚糸状
菌、腸内細菌科、パスツレラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ
）、マイコバクテリウム属（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、ヘモフィルス属
（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）、ノカルディア属（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｓｐｐ．
）、エリシペロスリクス・ルシオパシエ（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ ｒｈｕｓｉｏ
ｐａｔｈｉａｅ）、ビブリオ属（Ｖｉｂｒｉｏ ｓｐｐ．）、エンテロコッカス属（Ｅｎ
ｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、アイケネラ・コローデンス（Ｅｉｋｅｎｅｌｌａ
ｃｏｒｒｏｄｅｎｓ）、嫌気性生物、コリネバクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ ｓｐｐ．）、アクチノミセス属（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｓｐｐ．）および真
菌病原体の増殖を阻害することを含め、これらの増殖を低下させることが分かった。さら
に、発明者らは、多くの例において、既存の抗細菌剤（例えば、ニコチンアミド、ベンゾ
イルペルオキシド、アダパレン、メトロニダゾール、硫酸ネオマイシン、ポリミキシンＢ
、亜鉛バシトラシン、β−ラクタム（例えば、アンピシリン、アモキシシリン、イミペネ
ム、メロペネム）、カルバペネム、セファロスポリン（例えば、セファレキシン、セファ
ロチン、セファロジン、セフロキシム、セフォタキシム、セフタジジム）、フルオロキノ
ロン、オキサゾリジノン、リンコサミド、マクロライド抗生物質（例えば、クリンダマイ
シン、エリスロマイシン）、キノロン抗生物質（例えば、レボフロキサシン、シプロフロ
キサシン）、ペニシリン、トリクロサン、モノサイクリン、グリコペプチド（例えば、バ
ンコマイシン）、アミノグリコシド（例えば、ネオマイシン、ゲンタマイシン、トブラマ
イシン）、トリメトプリム／スルファメトキサゾール（コトリモキサゾールまたはＴＭＰ
／ＳＭＸとしても知られる。）、ドキシサイクリンおよびテトラサイクリン）と組み合わ
せたこれらの脂肪酸物質の使用により、各薬剤を単独で使用した場合と比較して、細菌の
増殖がさらに低下することを見出した。それらの細菌増殖低下、阻害および／または妨害
能を考えると、細菌増殖が関連する疾患および／または障害の処置において、本明細書中
で開示される組成物および処方物が使用され得る。

本開示は、例えば、ニコチンアミド、ベンゾイルペルオキシド、アダパレン、メトロニ
ダゾール、硫酸ネオマイシン、ポリミキシンＢおよび亜鉛バシトラシンおよびトリクロサ
ンを含む抗細菌剤と組み合わせて使用される、例えば、遊離酸または誘導体の形態でのＤ
ＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥなどを含む脂肪酸を含む組成
物を提供する。いくつかの実施形態において、本組成物は、約０．１重量％から約２０重
量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの誘導体を含む
。企図される組み合わせとしては、ＤＧＬＡおよび硫酸ネオマイシン；１５−ＯＨＥＰＡ
および硫酸ネオマイシン；１５ＨＥＴｒＥおよび硫酸ネオマイシン；ＤＧＬＡおよびポリ
ミキシンＢ；１５−ＯＨＥＰＡおよびポリミキシンＢ；１５ＨＥＴｒＥおよびポリミキシ
ンＢ；ＤＧＬＡおよび亜鉛バシトラシン；１５−ＯＨＥＰＡおよび亜鉛バシトラシン；お
よび１５−ＨＥＴｒＥおよび亜鉛バシトラシン；ＤＧＬＡ、硫酸ネオマイシン、ポリミキ
シンＢおよび亜鉛バシトラシン；１５−ＯＨＥＰＡ 硫酸ネオマイシン、ポリミキシンＢ
および亜鉛バシトラシン；および１５ＨＥＴｒＥ 硫酸ネオマイシン、ポリミキシンＢお
よび亜鉛バシトラシンが挙げられるが限定されない。いくつかの実施形態において、ＤＧ
ＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物は、治療的有効量
の硫酸ネオマイシンを含む。いくつかの実施形態において、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ
および／または１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物は、治療的有効量のポリミキシンＢを含む
。いくつかの実施形態において、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥ
ＴｒＥを含む組成物は、治療的有効量の亜鉛バシトラシンを含む。

本開示は様々な形で実施できるが、本開示を開示の一例と見なし、説明した特定の実施
形態への開示を限定するものではないという理解の下で、以下のいくつかの実施形態が記
載される。見出しは便宜上つけられているだけであり、いかなる点においても開示を限定
するものと解釈されない。任意の見出しが付けられ説明されている実施形態は何れも、他
の見出しが付けられ説明されている実施形態と一緒にされてよい。

本願で指定された様々な定量値における数値の使用は、別段の指示がない限り、指定の
範囲内の最小値および最大値の両方の数値の前に単語「約」を付した場合と同様に、近似
として述べられる。さらに、範囲の開示では最小値と最大値との間の列挙された全ての値
を含む、連続的な範囲であることが意図され、そのような値により形成できる任意の範囲
と同様である。開示した数値を何れかの他の開示した数値で除することによって形成でき
る任意の比が全て（およびそのような任意の比の範囲が）本明細書に開示される。したが
って、当業者はこのような比、範囲および比の範囲の多くが、明確に本明細書にある数値
に由来し得ること、および、全ての場合においてこのような比、範囲および比の範囲は、
本開示の様々な実施形態を表わすことを認識するであろう。

シス−８，１１，１４−エイコサトリエン酸またはＣ２０：３ω６（「ＤＧＬＡ」）と
して知られているジホモ−ガンマ−リノレン酸は、ガモレン酸（ｇａｍｏｌｅｉｃ ａｃ
ｉｄ）またはＣ１８：３ω６（「ＧＬＡ」）とも呼ばれるガンマ−リノレン酸の伸長産物
である。ＧＬＡは、様々な植物、例えば２、３例を挙げると、エキウム（Ｅｃｈｉｕｍ）
、クロフサスグリ、ルリジサ、マツヨイグサ、ハッケリア（ｈａｃｋｅｌｉａ）、トリコ
デスマ（ｔｒｉｃｈｏｄｅｓｍａ）およびブグロソイデス（ｂｕｇｌｏｓｓｏｉｄｅｓ）
などの植物の天然油の構成成分である。本明細書で使用される場合、「ＤＧＬＡ」という
用語はＤＧＬＡ遊離酸（例えば、シス−８，１１，１４−エイコサトリエン酸）および／
または医薬的に許容可能なそれらのエステル、誘導体、複合物もしくは塩または前述の何
れかの混合物を指す。一部の実施形態において、ＤＧＬＡは、Ｃ_１−４アルキルエステル
の形態、例えばメチルエステルまたはエチルエステルなどの形態である。

１５−ヒドロキシ−エイコサ−５，８，１１，１３，１７−ペンタエン酸（「１５−Ｏ
ＨＥＰＡ」）はＥＰＡの誘導体である。本明細書で使用される場合、「１５−ＯＨＥＰＡ
」という用語は、遊離酸形態の１５−ＯＨＥＰＡ（例えば、１５−ヒドロキシ−エイコサ
−５，８，１１，１３，１７−ペンタエン酸）および／または医薬的に許容可能なそれら
のエステル、誘導体、複合物もしくは塩または前述の何れかの混合物を指す。一部の実施
形態において、１５−ＯＨＥＰＡは、Ｃ_１−４アルキルエステルの形態、例えばメチルエ
ステルまたはエチルエステルなどの形態である。

１５−ヒドロキシ−エイコサ−８（Ｚ），１１（Ｚ），１３（Ｅ）−トリエン酸（「１
５−ＨＥＴｒＥ」）はＤＧＬＡの誘導体である。本明細書で使用される場合、「１５−Ｈ
ＥＴｒＥ」という用語は、遊離酸形態の１５−ＨＥＴｒＥ（例えば、１５−ヒドロキシ−
エイコサ−８（Ｚ），１１（Ｚ），１３（Ｅ）−トリエン酸）および／または、医薬的に
許容可能なそれらのエステル、誘導体、複合物もしくは塩または前述の何れかの混合物を
指す。

本明細書中で使用される場合、「ＤＧＬＡ誘導体」および「ＤＧＬＡの誘導体」という
用語は、１５−ＨＥＴｒＥおよびそれらのエステル、誘導体、複合物もしくは塩または前
述の何れかの混合物を含むが限定されない、ＤＧＬＡの化学変換から形成される化合物を
指す。当業者は、ある化合物がＤＧＬＡ誘導体であるか否かを化学構造および他の特性か
ら容易に認識する。

ある実施形態において、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥ
は、本明細書で開示される方法または組成物での使用の前に脱臭される。ある実施形態に
おいて、天然ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥをシリカおよ
びチャコールと混合する。ある実施形態において、シリカとチャコールとの比は、約１：
１から約５０：１、例えば約１：１、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：
１、約７：１、約８：１、約９：１、約１０：１、約１２：１、約１４：１、約１５：１
、約１６：１、約１８：１、約２０：１、約２５：１、約３０：１、約３５：１、約４０
：１、約４５：１または約５０：１である。ある実施形態において、ＤＧＬＡ（または１
５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥ）とシリカ／チャコールとの比は、約１：１から
約５０：１、例えば約１：１、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約
７：１、約８：１、約９：１、約１０：１、約１２：１、約１４：１、約１５：１、約１
６：１、約１８：１、約２０：１、約２５：１、約３０：１、約３５：１、約４０：１、
約４５：１または約５０：１である。ある実施形態において、天然ＤＧＬＡ、１５−ＯＨ
ＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥを、セライトフィルターでろ過して脱臭する。別
の実施形態において、レシチンが脂肪酸の脱臭において使用される。

様々な実施形態において、本発明は、ＤＧＬＡ、１５ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥま
たはその混合物のうち１以上を含む抗菌組成物、例えば局所送達可能な組成物を提供する
。

ある実施形態において、本開示は、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥ
ＴｒＥまたはそれらの組み合わせを所定量（例えば治療的有効量）含む抗菌組成物を提供
する。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１重量％から約２０重量％のＤＧ
ＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの組み合わせ、例えば、約０．
１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．
６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重
量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重
量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％
、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％
、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約
３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約
３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．
２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．
７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、約５重量％、約５．１重量％、約５．２重
量％、約５．３重量％、約５．４重量％、約５．５重量％、約５．６重量％、約５．７重
量％、約５．８重量％、約５．９重量％、約６重量％、約６．１重量％、約６．２重量％
、約６．３重量％、約６．４重量％、約６．５重量％、約６．６重量％、約６．７重量％
、約６．８重量％、約６．９重量％、約７重量％、約７．１重量％、約７．２重量％、約
７．３重量％、約７．４重量％、約７．５重量％、約７．６重量％、約７．７重量％、約
７．８重量％、約７．９重量％、約８重量％、約８．１重量％、約８．２重量％、約８．
３重量％、約８．４重量％、約８．５重量％、約８．６重量％、約８．７重量％、約８．
８重量％、約８．９重量％、約９重量％、約９．１重量％、約９．２重量％、約９．３重
量％、約９．４重量％、約９．５重量％、約９．６重量％、約９．７重量％、約９．８重
量％、約９．９重量％、約１０重量％、約１０．１重量％、約１０．２重量％、約１０．
３重量％、約１０．４重量％、約１０．５重量％、約１０．６重量％、約１０．７重量％
、約１０．８重量％、約１０．９重量％、約１１重量％、約１１．１重量％、約１１．２
重量％、約１１．３重量％、約１１．４重量％、約１１．５重量％、約１１．６重量％、
約１１．７重量％、約１１．８重量％、約１１．９重量％、約１２重量％、約１２．１重
量％、約１２．２重量％、約１２．３重量％、約１２．４重量％、約１２．５重量％、約
１２．６重量％、約１２．７重量％、約１２．８重量％、約１２．９重量％、約１３重量
％、約１３．１重量％、約１３．２重量％、約１３．３重量％、約１３．４重量％、約１
３．５重量％、約１３．６重量％、約１３．７重量％、約１３．８重量％、約１３．９重
量％、約１４重量％、約１４．１重量％、約１４．２重量％、約１４．３重量％、約１４
．４重量％、約１４．５重量％、約１４．６重量％、約１４．７重量％、約１４．８重量
％、約１４．９重量％、約１５重量％、約１５．１重量％、約１５．２重量％、約１５．
３重量％、約１５．４重量％、約１５．５重量％、約１５．６重量％、約１５．７重量％
、約１５．８重量％、約１５．９重量％、約１６重量％、約１６．１重量％、約１６．２
重量％、約１６．３重量％、約１６．４重量％、約１６．５重量％、約１６．６重量％、
約１６．７重量％、約１６．８重量％、約１６．９重量％、約１７重量％、約１７．１重
量％、約１７．２重量％、約１７．３重量％、約１７．４重量％、約１７．５重量％、約
１７．６重量％、約１７．７重量％、約１７．８重量％、約１７．９重量％、約１８重量
％、約１８．１重量％、約１８．２重量％、約１８．３重量％、約１８．４重量％、約１
８．５重量％、約１８．６重量％、約１８．７重量％、約１８．８重量％、約１８．９重
量％、約１９重量％、約１９．１重量％、約１９．２重量％、約１９．３重量％、約１９
．４重量％、約１９．５重量％、約１９．６重量％、約１９．７重量％、約１９．８重量
％、約１９．９重量％または約２０ｗｔ％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴ
ｒＥまたはそれらの組み合わせを含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物はさらに追加の活性剤を含む。ある実施形態にお
いて、本抗菌組成物は、追加の活性剤を、その薬剤に対して一般に認められる治療的有効
量未満の量含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は追加の活性剤を、その薬剤に対
して一般に認められる治療的有効量と等しいかまたはそれを超える量含む。ある実施形態
において、さらなる活性物質は、皮膚または歯肉感染の処置または予防において有効であ
ることは以前には認識されていなかった。別の実施形態において、追加の活性物質が皮膚
または歯肉感染の処置または予防における使用に対して認められる。ある実施形態におい
て、追加の活性物質は抗生物質である。

ある実施形態において、追加の活性物質は、硫酸ネオマイシン（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，
５Ｒ，６Ｒ）−５−アミノ−２−（アミノメチル）−６−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，
６Ｓ）−４，６−ジアミノ−２−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４−［（３Ｒ，４Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−６−（アミノメチル）−４，５−ジヒドロキシオキサン−２
−イル］オキシ−３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−イル］オ
キシ−３−ヒドロキシシクロへキシル］オキシオキサン−３，４−ジオール、硫酸とも呼
ばれる。）である。ある実施形態において、本抗菌組成物は、一般に認められる治療的有
効量未満である量の硫酸ネオマイシンを含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、
一般に認められる治療的有効量と等しいかまたはこれより多い量の硫酸ネオマイシンを含
む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．５ｍｇから約１０ｍｇの硫酸ネオマ
イシン／ｇ抗菌組成物、例えば約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２５ｍ
ｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．２５ｍｇ、約２．５ｍｇ、約２．
７５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．２５ｍｇ、約３．５ｍｇ、約３．７５ｍｇ、約４ｍｇ、約４
．２５ｍｇ、約４．５ｍｇ、約４．７５ｍｇ、約５ｍｇ、約５．２５ｍｇ、約５．５ｍｇ
、約５．７５ｍｇ、約６ｍｇ、約６．２５ｍｇ、約６．５ｍｇ、約６．７５ｍｇ、約７ｍ
ｇ、約７．２５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約７．７５ｍｇ、約８ｍｇ、約８．２５ｍｇ、約８
．５ｍｇ、約８．７５ｍｇ、約９ｍｇ、約９．２５ｍｇ、約９．５ｍｇ、約９．７５ｍｇ
または約１０ｍｇの硫酸ネオマイシン／ｇ抗菌組成物を含む。ある実施形態において、本
抗菌組成物は、約３．５ｍｇの硫酸ネオマイシン／ｇ抗菌組成物未満を含む。ある実施形
態において、本抗菌組成物は、約３．５ｍｇの硫酸ネオマイシン／ｇ抗菌組成物を含む。
ある実施形態において、本抗菌組成物は、約３．５ｍｇの硫酸ネオマイシン／ｇ抗菌組成
物より多く含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、硫酸ネオマイシンを含まない
。

ある実施形態において、追加の活性物質は、ポリミキシンＢ、ポリミキシンＢ１および
ポリミキシンＢ２（アエロスポリン（Ａｅｒｏｓｐｏｒｉｎ）、ＰＭＢおよびＮ−［４−
アミノ−１−［［１−［［４−アミノ−１−オキソ−１−［［６，９，１８−ｔｒｉｓ（
２−アミノエチル）−１５−ベンジル−３−（１−ヒドロキシエチル）−１２−（２−メ
チルプロピル）−２，５，８，１１，１４，１７，２０−ヘプタオキソ−１，４，７，１
０，１３，１６，１９−ヘプタアザシクロトリコス−２１−イル］アミノ］ブタン−２−
イル］アミノ］−３−ヒドロキシ−１−オキソブタン−２−イル］アミノ］−１−オキソ
ブタン−２−イル］−６−メチルオクタンアミドとしても知られる。）の混合物である。
ある実施形態において、本抗菌組成物は、一般に認められる治療的有効量未満の量のポリ
ミキシンＢを含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、一般に認められる治療的有
効量と等しいかまたはそれより多い量のポリミキシンＢを含む。ある実施形態において、
本抗菌組成物は、約１，０００単位から約２０，０００単位のポリミキシンＢ／ｇ抗菌組
成物（約１１９μｇから約２．３８ｍｇのポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成物）、例えば約１
，０００単位、約１，５００単位、約２，０００単位、約２，５００単位、約３，０００
単位、約３，５００単位、約４，０００単位、約４，５００単位、約５，０００単位、約
５，５００単位、約６，０００単位、約６，５００単位、約７，０００単位、約７，５０
０単位、約８，０００単位、約８，５００単位、約９，０００単位、約９，５００単位、
約１０，０００単位、約１０，５００単位、約１１，０００単位、約１１，５００単位、
約１２，０００単位、約１２，５００単位、約１３，０００単位、約１３，５００単位、
約１４，０００単位、約１４，５００単位、約１５，０００単位、約１５，５００単位、
約１６，０００単位、約１６，５００単位、約１７，０００単位、約１７，５００単位、
約１８，０００単位、約１８，５００単位、約１９，０００単位、約１９，５００単位ま
たは約２０，０００単位のポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成物を含む。ある実施形態において
、本抗菌組成物は、約５，０００単位未満のポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成物を含む。ある
実施形態において、本抗菌組成物は、約１０，０００単位未満のポリミキシンＢ／ｇ抗菌
組成物を含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約５，０００単位より多いポリ
ミキシンＢ／ｇ抗菌組成物を含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約１０，０
００単位より多いポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成物を含む。ある実施形態において、本抗菌
組成物は、約５，０００単位のポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成物を含む。ある実施形態にお
いて、本抗菌組成物は、約６，５００単位のポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成物を含む。ある
実施形態において、本抗菌組成物は、約１０，０００単位のポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成
物を含む。ある実施形態において、本抗菌組成物はポリミキシンＢを含まない。

ある実施形態において、追加の活性物質は亜鉛バシトラシンである。ある実施形態にお
いて、本抗菌組成物は、一般に認められる治療的有効量未満の量の亜鉛バシトラシンを含
む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、一般に認められる治療的有効量と等しいか
またはそれより多い量の亜鉛バシトラシンを含む。ある実施形態において、本抗菌組成物
は、約１００単位から約８００単位の亜鉛バシトラシン（約２．５ｍｇから約２０ｍｇの
亜鉛バシトラシン／ｇ抗菌組成物）、例えば約１００単位、約１２５単位、約１５０単位
、約１７５単位、約２００単位、約２２５単位、約２５０単位、約２７５単位、約３００
単位、約３２５単位、約３５０単位、約３７５単位、約４００単位、約４２５単位、約４
５０単位、約４７５単位、約５００単位、約５２５単位、約５５０単位、約５７５単位、
約６００単位、約６２５単位、約６５０単位、約６７５単位、約７００単位、約７２５単
位、約７５０単位、約７７５単位または約８００単位の亜鉛バシトラシン／ｇ抗菌組成物
を含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約４００単位の亜鉛バシトラシン／ｇ
抗菌組成物未満を含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約４００単位の亜鉛バ
シトラシン／ｇ抗菌組成物を含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約４００単
位の亜鉛バシトラシン／ｇ抗菌組成物超を含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は
、約５００単位の亜鉛バシトラシン／ｇ抗菌組成物未満を含む。ある実施形態において、
本抗菌組成物は、約５００単位の亜鉛バシトラシン／ｇ抗菌組成物を含む。ある実施形態
において、本抗菌組成物は、約５００単位の亜鉛バシトラシン／ｇ抗菌組成物超を含む。
ある実施形態において、本抗菌組成物は、亜鉛バシトラシンを含まない。

ある実施形態において、追加の活性物質は、硫酸ネオマイシン、ポリミキシンＢおよび
亜鉛バシトラシンである。ある実施形態において、本抗菌組成物は、一般に認められる治
療的有効量未満の量の、硫酸ネオマイシン、その量のポリミキシンＢおよび／またはその
量の亜鉛バシトラシンのうち１以上を含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、一
般に認められる治療的有効量よりそれぞれ少ない量の硫酸ネオマイシン、その量のポリミ
キシンＢおよびその量の亜鉛バシトラシンを含む。ある実施形態において、１ｇの抗菌組
成物には、約３．５ｍｇの硫酸ネオマイシン、約５，０００単位のポリミキシンＢおよび
約４００単位の亜鉛バシトラシンが含まれる。ある実施形態において、１ｇの抗菌組成物
には、約３．５ｍｇの硫酸ネオマイシン、約１０，０００単位のポリミキシンＢおよび約
５００単位の亜鉛バシトラシンが含まれる。ある実施形態において、１ｇの抗菌組成物は
、約３．５ｍｇの硫酸ネオマイシン、約１０，０００単位のポリミキシンＢが含まれ、亜
鉛バシトラシンは含まれない。

ある実施形態において、追加の活性成分はトリクロサンである。ある実施形態において
、本抗菌組成物は、０．１から１重量または体積％のトリクロサンを含む。別の実施形態
において、本抗菌組成物は、一般に認められる治療的有効量未満の量のトリクロサンを含
む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、鎮痛薬をさらに含む。ある実施形態において
、鎮痛薬は局所または全身性鎮痛剤である。ある実施形態において、鎮痛薬は、イブプロ
フェン、ジクロフェナク、カプサイシン、リドカインおよびプラモキシンＨＣｌからなる
群から選択される局所または全身性鎮痛剤である。

ある実施形態において、鎮痛薬はプラモキシンＨＣｌ（プラモカインＨＣｌ、ＩＮＮま
たはＢＡＮとも呼ばれる。）である。ある実施形態において、本抗菌組成物は、一般に認
められる治療的有効量未満の量のプラモキシンＨＣｌを含む。ある実施形態において、本
抗菌組成物は、一般に認められる治療的有効量と等しいかまたはこれより多い量のプラモ
キシンＨＣｌを含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約１ｍｇから約２０ｍｇ
のプラモキシンＨＣｌ／ｇ抗菌組成物、例えば約１ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２ｍｇ、約２
．５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５ｍｇ、約５．５ｍｇ
、約６ｍｇ、約６．５ｍｇ、約７ｍｇ、約７．５ｍｇ、約８ｍｇ、約８．５ｍｇ、約９ｍ
ｇ、約９．５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１０．５ｍｇ、約１１ｍｇ、約１１．５ｍｇ、約１２
ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約１３ｍｇ、約１３．５ｍｇ、約１４ｍｇ、約１４．５ｍｇ、約
１５ｍｇ、約１５．５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１６．５ｍｇ、約１７ｍｇ、約１７．５ｍｇ
、約１８ｍｇ、約１８．５ｍｇ、約１９ｍｇ、約１９．５ｍｇまたは約２０ｍｇのプラモ
キシンＨＣｌ／ｇ抗菌組成物を含む。

ある実施形態において、１ｇの抗菌組成物には、約３．５ｍｇの硫酸ネオマイシン、約
１０，０００単位のポリミキシンＢ、約５００単位の亜鉛バシトラシンおよび約１ｍｇか
ら約２０ｍｇのプラモキシンＨＣｌが含まれる。ある実施形態において、１ｇの抗菌組成
物は、約３．５ｍｇの硫酸ネオマイシン、約１０，０００単位のポリミキシンＢ、約５０
０単位の亜鉛バシトラシンおよび約１ｍｇから約１０ｍｇ未満のプラモキシンＨＣｌが含
まれる。ある実施形態において、１ｇの抗菌組成物には、約３．５ｍｇの硫酸ネオマイシ
ン、約１０，０００単位のポリミキシンＢ、約５００単位の亜鉛バシトラシンおよび約１
０ｍｇのプラモキシンＨＣｌが含まれる。ある実施形態において、１ｇの抗菌組成物には
、約３．５ｍｇの硫酸ネオマイシン、約１０，０００単位のポリミキシンＢが含まれ、亜
鉛バシトラシン不含であり、約１ｍｇから約２０ｍｇのプラモキシンＨＣｌが含まれる。
ある実施形態において、１ｇの抗菌組成物には、約３．５ｍｇの硫酸ネオマイシン、約１
０，０００単位のポリミキシンＢが含まれ、亜鉛バシトラシン不含であり、約１ｍｇから
約１０ｍｇ未満のプラモキシンＨＣｌが含まれる。ある実施形態において、１ｇの抗菌組
成物には、約３．５ｍｇの硫酸ネオマイシン、約１０，０００単位のポリミキシンＢが含
まれ、亜鉛バシトラシン不含であり、約１０ｍｇのプラモキシンＨＣｌが含まれる。

当業者にとって公知の何らかの医薬的に許容可能な賦形剤が、本開示による抗菌組成物
中で使用され得る。治療および化粧用組成物での使用のために選択されるあらゆる添加剤
が、医薬的におよび／または美容上許容可能であり、治療組成物が使用される形態、例え
ば、クリーム、ゲル、ミルク、オイル、ローション、ペーストなどに適切であるべきであ
る。好ましくは、賦形剤は、皮膚または歯肉への親和性を有し、耐容性が良好であり、所
望の稠度および適用の容易性をもたらすために適切な量で使用される場合、安定している
。例として、本開示による抗菌組成物は、界面活性剤、保存料、香味料、共溶媒、粘度調
整剤、懸濁促進剤および親油相のうち１以上を含み得る。ある実施形態において、本抗菌
組成物は、経口送達可能な組成物または歯磨きペーストに適切な賦形剤を含む。別の実施
形態において、本組成物は、リン酸カルシウム、カカオバター、綿実油、フッ化物、ハイ
ドロキシアパタイトナノ結晶、オリーブ油、ピルビン酸ナトリウム、糖アルコール（例え
ばグリセロール、ソルビトール、キシリトール）、界面活性剤（例えばラウリル硫酸ナト
リウムまたは他の洗剤）ビタミンＥ、白色ペトロラタム、乳化ろう、メチルパラベン、鉱
物油、ポロキサマー１８８、プロピレングリコール、塩化亜鉛および精製水のうち１以上
を含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、カカオバター、綿実油、オリーブ油、
ピルビン酸ナトリウム、トリプリリン酸ナトリウム、ビタミンＥおよび白色ワセリンを含
む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、白色ペトロラタムを含む。ある実施形態に
おいて、本抗菌組成物は、乳化ろう、メチルパラベン、鉱物油、ポロキサマー１８８、プ
ロピレングリコール、精製水および白色ワセリンを含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．５重量％から約５重量％のエトキシ化
天然脂肪族アルコール（例えばステアレス−２）などの界面活性剤、例えば約０．５重量
％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７
５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％、約
１重量％、約１．０５重量％、約１．１重量％、約１．１５重量％、約１．２重量％、約
１．２５重量％、約１．３重量％、約１．３５重量％、約１．４重量％、約１．４５重量
％、約１．５重量％、約１．５５重量％、約１．６重量％、約１．６５重量％、約１．７
重量％、約１．７５重量％、約１．８重量％、約１．８５重量％、約１．９重量％、約１
．９５重量％、約２重量％、約２．０５重量％、約２．１重量％、約２．１５重量％、約
２．２重量％、約２．２５重量％、約２．３重量％、約２．３５重量％、約２．４重量％
、約２．４５重量％、約２．５重量％、約２．５５重量％、約２．６重量％、約２．６５
重量％、約２．７重量％、約２．７５重量％、約２．８重量％、約２．８５重量％、約２
．９重量％、約２．９５重量％、約３重量％、約３．０５重量％、約３．１重量％、約３
．１５重量％、約３．２重量％、約３．２５重量％、約３．３重量％、約３．３５重量％
、約３．４重量％、約３．４５重量％、約３．５重量％、約３．５５重量％、約３．６重
量％、約３．６５重量％、約３．７重量％、約３．７５重量％、約３．８重量％、約３．
８５重量％、約３．９重量％、約３．９５重量％、約４重量％、約４．０５重量％、約４
．１重量％、約４．１５重量％、約４．２重量％、約４．２５重量％、約４．３重量％、
約４．３５重量％、約４．４重量％、約４．４５重量％、約４．５重量％、約４．５５重
量％、約４．６重量％、約４．６５重量％、約４．７重量％、約４．７５重量％、約４．
８重量％、約４．８５重量％、約４．９重量％、約４．９５重量％、約５重量％の界面活
性剤を含む。ある実施形態において、界面活性剤はステアレス−２（例えば、ＢＲＩＪ
Ｓ２，Ｃｒｏｄａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｐｌｃ）である。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．５重量％から約５重量％のポリオキシ
エチレン脂肪エーテル（例えば、ステアレス−２１）などの乳化剤、例えば約０．５重量
％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７
５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％、約
１重量％、約１．０５重量％、約１．１重量％、約１．１５重量％、約１．２重量％、約
１．２５重量％、約１．３重量％、約１．３５重量％、約１．４重量％、約１．４５重量
％、約１．５重量％、約１．５５重量％、約１．６重量％、約１．６５重量％、約１．７
重量％、約１．７５重量％、約１．８重量％、約１．８５重量％、約１．９重量％、約１
．９５重量％、約２重量％、約２．０５重量％、約２．１重量％、約２．１５重量％、約
２．２重量％、約２．２５重量％、約２．３重量％、約２．３５重量％、約２．４重量％
、約２．４５重量％、約２．５重量％、約２．５５重量％、約２．６重量％、約２．６５
重量％、約２．７重量％、約２．７５重量％、約２．８重量％、約２．８５重量％、約２
．９重量％、約２．９５重量％、約３重量％、約３．０５重量％、約３．１重量％、約３
．１５重量％、約３．２重量％、約３．２５重量％、約３．３重量％、約３．３５重量％
、約３．４重量％、約３．４５重量％、約３．５重量％、約３．５５重量％、約３．６重
量％、約３．６５重量％、約３．７重量％、約３．７５重量％、約３．８重量％、約３．
８５重量％、約３．９重量％、約３．９５重量％、約４重量％、約４．０５重量％、約４
．１重量％、約４．１５重量％、約４．２重量％、約４．２５重量％、約４．３重量％、
約４．３５重量％、約４．４重量％、約４．４５重量％、約４．５重量％、約４．５５重
量％、約４．６重量％、約４．６５重量％、約４．７重量％、約４．７５重量％、約４．
８重量％、約４．８５重量％、約４．９重量％、約４．９５重量％、約５重量％の乳化剤
を含む。ある実施形態において、乳化剤はステアレス２１（例えば、ＢＲＩＪ Ｓ７２１
，Ｃｒｏｄａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｐｌｃ）である。

ある実施形態において、本抗菌組成物はセチルアルコールまたは飽和セチルアルコール
（例えば、セチルアルコール）などの安定剤を含む。ある実施形態において、本抗菌組成
物は、約０．１重量％から約５重量％の安定化剤、例えば、約０．１重量％、約０．１１
重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、
約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２
重量％、約０．２１重量％、約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、
約０．２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２
９重量％、約０．３重量％、約０．３１重量％、約０．３２重量％、約０．３３重量％、
約０．３４重量％、約０．３５重量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３
８重量％、約０．３９重量％、約０．４重量％、約０．４１重量％、約０．４２重量％、
約０．４３重量％、約０．４４重量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４
７重量％、約０．４８重量％、約０．４９重量％、約０．５重量％、約０．５１重量％、
約０．５２重量％、約０．５３重量％、約０．５４重量％、約０．５５重量％、約０．５
６重量％、約０．５７重量％、約０．５８重量％、約０．５９重量％、約０．６重量％、
約０．６１重量％、約０．６２重量％、約０．６３重量％、約０．６４重量％、約０．６
５重量％、約０．６６重量％、約０．６７重量％、約０．６８重量％、約０．６９重量％
、約０．７重量％、約０．７１重量％、約０．７２重量％、約０．７３重量％、約０．７
４重量％、約０．７５重量％、約０．７６重量％、約０．７７重量％、約０．７８重量％
、約０．７９重量％、約０．８重量％、約０．８１重量％、約０．８２重量％、約０．８
３重量％、約０．８４重量％、約０．８５重量％、約０．８６重量％、約０．８７重量％
、約０．８８重量％、約０．８９重量％、約０．９重量％、約０．９１重量％、約０．９
２重量％、約０．９３重量％、約０．９４重量％、約０．９５重量％、約０．９６重量％
、約０．９７重量％、約０．９８重量％、約０．９９重量％、約１重量％、約１．０１重
量％、約１．０２重量％、約１．０３重量％、約１．０４重量％、約１．０５重量％、約
１．０６重量％、約１．０７重量％、約１．０８重量％、約１．０９重量％、約１．１重
量％、約１．１１重量％、約１．１２重量％、約１．１３重量％、約１．１４重量％、約
１．１５重量％、約１．１６重量％、約１．１７重量％、約１．１８重量％、約１．１９
重量％、約１．２重量％、約１．２１重量％、約１．２２重量％、約１．２３重量％、約
１．２４重量％、約１．２５重量％、約１．２６重量％、約１．２７重量％、約１．２８
重量％、約１．２９重量％、約１．３重量％、約１．３１重量％、約１．３２重量％、約
１．３３重量％、約１．３４重量％、約１．３５重量％、約１．３６重量％、約１．３７
重量％、約１．３８重量％、約１．３９重量％、約１．４重量％、約１．４１重量％、約
１．４２重量％、約１．４３重量％、約１．４４重量％、約１．４５重量％、約１．４６
重量％、約１．４７重量％、約１．４８重量％、約１．４９重量％、約１．５重量％、約
１．５１重量％、約１．５２重量％、約１．５３重量％、約１．５４重量％、約１．５５
重量％、約１．５６重量％、約１．５７重量％、約１．５８重量％、約１．５９重量％、
約１．６重量％、約１．６１重量％、約１．６２重量％、約１．６３重量％、約１．６４
重量％、約１．６５重量％、約１．６６重量％、約１．６７重量％、約１．６８重量％、
約１．６９重量％、約１．７重量％、約１．７１重量％、約１．７２重量％、約１．７３
重量％、約１．７４重量％、約１．７５重量％、約１．７６重量％、約１．７７重量％、
約１．７８重量％、約１．７９重量％、約１．８重量％、約１．８１重量％、約１．８２
重量％、約１．８３重量％、約１．８４重量％、約１．８５重量％、約１．８６重量％、
約１．８７重量％、約１．８８重量％、約１．８９重量％、約１．９重量％、約１．９１
重量％、約１．９２重量％、約１．９３重量％、約１．９４重量％、約１．９５重量％、
約１．９６重量％、約１．９７重量％、約１．９８重量％、約１．９９重量％、約２重量
％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、
約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、
約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３
．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４
重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５
重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５
重量％の安定化剤を含む。ある実施形態において、安定化剤はセチルアルコール（例えば
Ｃｒｏｄａｃｏｌ Ｃ９５ＥＰ，Ｃｒｏｄａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｐｌｃ）で
ある。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、１以上の抗酸化剤、例えばアスコルビン酸、
パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキ
ノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン
３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実
、レスベラトロール、ブドウ種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノール、ナ
イアシンアミドなどを含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．０１重量％
から約２重量％の抗酸化剤、例えば約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重
量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約
０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重
量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約
０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２重量％、約０．２１重
量％、約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約
０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％、約０．３重
量％、約０．３１重量％、約０．３２重量％、約０．３３重量％、約０．３４重量％、約
０．３５重量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３８重量％、約０．３９
重量％、約０．４重量％、約０．４１重量％、約０．４２重量％、約０．４３重量％、約
０．４４重量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４７重量％、約０．４８
重量％、約０．４９重量％、約０．５重量％、約０．５１重量％、約０．５２重量％、約
０．５３重量％、約０．５４重量％、約０．５５重量％、約０．５６重量％、約０．５７
重量％、約０．５８重量％、約０．５９重量％、約０．６重量％、約０．６１重量％、約
０．６２重量％、約０．６３重量％、約０．６４重量％、約０．６５重量％、約０．６６
重量％、約０．６７重量％、約０．６８重量％、約０．６９重量％、約０．７重量％、約
０．７１重量％、約０．７２重量％、約０．７３重量％、約０．７４重量％、約０．７５
重量％、約０．７６重量％、約０．７７重量％、約０．７８重量％、約０．７９重量％、
約０．８重量％、約０．８１重量％、約０．８２重量％、約０．８３重量％、約０．８４
重量％、約０．８５重量％、約０．８６重量％、約０．８７重量％、約０．８８重量％、
約０．８９重量％、約０．９重量％、約０．９１重量％、約０．９２重量％、約０．９３
重量％、約０．９４重量％、約０．９５重量％、約０．９６重量％、約０．９７重量％、
約０．９８重量％、約０．９９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、
約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、
約１．８重量％、約１．９重量％または約２重量％の１以上の抗酸化剤を含む。

ある実施形態において、抗酸化剤はアスコルビン酸パルミテートである。ある実施形態
において、抗酸化剤はα−トコフェロールである。ある実施形態において、抗酸化剤はア
スコルビン酸である。ある実施形態において、抗酸化剤はイデベノンである。ある実施形
態において、抗酸化剤はユビキノンである。ある実施形態において、抗酸化剤はフェルラ
酸である。ある実施形態において、抗酸化剤はコエンザイムＱ１０である。ある実施形態
において、抗酸化剤はリコピンである。ある実施形態において、抗酸化剤は緑茶である。
ある実施形態において、抗酸化剤はカテキンである。ある実施形態において、抗酸化剤は
エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）である。ある実施形態において、抗酸化剤は
緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）である。ある実施形態において、抗酸化剤はシリマリンで
ある。ある実施形態において、抗酸化剤はコーヒーの実である。ある実施形態において、
抗酸化剤はレスベラトロールである。ある実施形態において、抗酸化剤はブドウ種子であ
る。ある実施形態において、抗酸化剤はザクロエキスである。ある実施形態において、抗
酸化剤はゲニステインである。ある実施形態において、抗酸化剤はピクノジェノールであ
る。ある実施形態において、抗酸化剤はナイアシンアミドである。ある実施形態において
、本抗菌組成物は、アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−
トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン
、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（
ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス
、ゲニステイン、ピクノジェノールおよびナイアシンアミドからなる群から選択される１
以上の抗酸化剤を約０．０１重量％から約０．５重量％含む。ある実施形態において、本
抗菌組成物は、アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコ
フェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑
茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴ
Ｐ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウ種子、ザクロエキス、ゲニ
ステイン、ピクノジェノールおよびナイアシンアミドからなる群から選択される１以上の
抗酸化剤を約０．１重量％から約０．３重量％含む。ある実施形態において、本抗菌組成
物は、アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロー
ル、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテ
キン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シ
リマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウ種子、ザクロエキス、ゲニステイン
、ピクノジェノールおよびナイアシンアミドからなる群から選択される１以上の抗酸化剤
を約０．３重量％から約０．５重量％含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、ア
スコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデ
ベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エ
ピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン
、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウ種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノ
ジェノールおよびナイアシンアミドからなる群から選択される１以上の抗酸化剤を約０．
４５重量％含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．０５重量％のイデベノ
ンを含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．０５重量％から約１重量％の
ユビキノン、例えば約０．０５重量％、約０．１重量％、約０．１５重量％、約０．２重
量％、約０．２５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％、約０．
４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、
約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量
％、約０．９５重量％または約１重量％のユビキノンを含む。ある実施形態において、本
抗菌組成物は、約０．１重量％から約１重量％のフェルラ酸、例えば約０．１重量％、約
０．１５重量％、約０．２重量％、約０．２５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量
％、約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６
重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０
．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％または約１重量％のフェルラ酸を含む
。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．０１重量％から約０．５重量％のアス
コルビン酸パルミテート、約０．０１重量％から約０．５重量％のα−トコフェロールお
よび約０．０１重量％から約０．５重量％のアスコルビン酸を含む。ある実施形態におい
て、本抗菌組成物は、約０．１重量％から約０．３重量％のアスコルビン酸パルミテート
、約０．１重量％から約０．３重量％のα−トコフェロールおよび約０．０５重量％から
約０．２重量％のアスコルビン酸を含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０
．２重量％のアスコルビン酸パルミテート、約０．１５重量％のα−トコフェロールおよ
び約０．１重量％のアスコルビン酸を含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、１以上の、完全飽和トリグリセリド（例えば
Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ，Ｃｒｏｄａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｐｌｃなどの
中鎖トリグリセリド）、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピルおよびグリ
セリンなどの皮膚軟化剤を含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．５重量
％から約２０重量％の皮膚軟化剤、例えば約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重
量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％
、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％
、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約
２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約
２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．
３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．
８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重
量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重
量％、約４．９重量％、約５重量％、約５．１重量％、約５．２重量％、約５．３重量％
、約５．４重量％、約５．５重量％、約５．６重量％、約５．７重量％、約５．８重量％
、約５．９重量％、約６重量％、約６．１重量％、約６．２重量％、約６．３重量％、約
６．４重量％、約６．５重量％、約６．６重量％、約６．７重量％、約６．８重量％、約
６．９重量％、約７重量％、約７．１重量％、約７．２重量％、約７．３重量％、約７．
４重量％、約７．５重量％、約７．６重量％、約７．７重量％、約７．８重量％、約７．
９重量％、約８重量％、約８．１重量％、約８．２重量％、約８．３重量％、約８．４重
量％、約８．５重量％、約８．６重量％、約８．７重量％、約８．８重量％、約８．９重
量％、約９重量％、約９．１重量％、約９．２重量％、約９．３重量％、約９．４重量％
、約９．５重量％、約９．６重量％、約９．７重量％、約９．８重量％、約９．９重量％
、約１０重量％、約１０．１重量％、約１０．２重量％、約１０．３重量％、約１０．４
重量％、約１０．５重量％、約１０．６重量％、約１０．７重量％、約１０．８重量％、
約１０．９重量％、約１１重量％、約１１．１重量％、約１１．２重量％、約１１．３重
量％、約１１．４重量％、約１１．５重量％、約１１．６重量％、約１１．７重量％、約
１１．８重量％、約１１．９重量％、約１２重量％、約１２．１重量％、約１２．２重量
％、約１２．３重量％、約１２．４重量％、約１２．５重量％、約１２．６重量％、約１
２．７重量％、約１２．８重量％、約１２．９重量％、約１３重量％、約１３．１重量％
、約１３．２重量％、約１３．３重量％、約１３．４重量％、約１３．５重量％、約１３
．６重量％、約１３．７重量％、約１３．８重量％、約１３．９重量％、約１４重量％、
約１４．１重量％、約１４．２重量％、約１４．３重量％、約１４．４重量％、約１４．
５重量％、約１４．６重量％、約１４．７重量％、約１４．８重量％、約１４．９重量％
、約１５重量％、約１５．１重量％、約１５．２重量％、約１５．３重量％、約１５．４
重量％、約１５．５重量％、約１５．６重量％、約１５．７重量％、約１５．８重量％、
約１５．９重量％、約１６重量％、約１６．１重量％、約１６．２重量％、約１６．３重
量％、約１６．４重量％、約１６．５重量％、約１６．６重量％、約１６．７重量％、約
１６．８重量％、約１６．９重量％、約１７重量％、約１７．１重量％、約１７．２重量
％、約１７．３重量％、約１７．４重量％、約１７．５重量％、約１７．６重量％、約１
７．７重量％、約１７．８重量％、約１７．９重量％、約１８重量％、約１８．１重量％
、約１８．２重量％、約１８．３重量％、約１８．４重量％、約１８．５重量％、約１８
．６重量％、約１８．７重量％、約１８．８重量％、約１８．９重量％、約１９重量％、
約１９．１重量％、約１９．２重量％、約１９．３重量％、約１９．４重量％、約１９．
５重量％、約１９．６重量％、約１９．７重量％、約１９．８重量％、約１９．９重量％
または約２０重量％の皮膚軟化剤を含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０
．５重量％から約５重量％の何らかの１つの皮膚軟化剤を含む。ある実施形態において、
この１以上の皮膚軟化剤は、中鎖トリグリセリド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ
，Ｃｒｏｄａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｐｌｃ）、ミリスチン酸ミリスチル、パル
ミチン酸イソプロピルおよびグリセリンからなる群から選択される。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、中鎖トリグリセリド（例えば、Ｃｒｏｄａｍ
ｏｌ ＧＴＣＣ）、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピルおよびグリセリ
ンを合計で約０．５重量から約２０重量％の量含む。ある実施形態において、本抗菌組成
物は、約０．５重量％から約５重量％の中鎖トリグリセリド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ
ＧＴＣＣ）、例えば約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量
％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、
約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、
約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２
．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２
．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４
重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９
重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量
％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量
％または約５重量％の中鎖トリグリセリド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ）を含
む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．５重量％から約５重量％のミリスチ
ン酸ミリスチル、例えば約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重
量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％
、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％
、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約
２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約
２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．
４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．
９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重
量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重
量％または約５重量％のミリスチン酸ミリスチルを含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．５重量％から約８重量％のパルミチン
酸イソプロピル、例えば約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重
量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％
、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％
、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約
２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約
２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．
４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．
９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重
量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重
量％、約５重量％、約５．１重量％、約５．２重量％、約５．３重量％、約５．４重量％
、約５．５重量％、約５．６重量％、約５．７重量％、約５．８重量％、約５．９重量％
、約６重量％、約６．１重量％、約６．２重量％、約６．３重量％、約６．４重量％、約
６．５重量％、約６．６重量％、約６．７重量％、約６．８重量％、約６．９重量％、約
７重量％、約７．１重量％、約７．２重量％、約７．３重量％、約７．４重量％、約７．
５重量％、約７．６重量％、約７．７重量％、約７．８重量％、約７．９重量％または約
８重量％のパルミチン酸イソプロピルを含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．５重量％から約５重量％のグリセリン
、例えば約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９
重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量
％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量
％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、
約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、
約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３
．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４
重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５
重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５
重量％のグリセリンを含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約２重量％の中鎖
トリグリセリド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ）、約２重量％のミリスチン酸ミ
リスチル（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＭＭ，Ｃｒｏｄａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ
ｐｌｃ）、約４重量％のパルミチン酸イソプロピル（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＩＰ
Ｐ，Ｃｒｏｄａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｐｌｃ）および約１重量％のグリセリン
を含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、フェノキシエタノールなどの保存料を含む。
ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１重量％から約５重量％の保存料、例え
ば、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量
％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、
約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、
約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２
．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２
．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１
重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６
重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量
％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量
％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５重量％の保存料を含む
。ある実施形態において、保存料はフェノキシエタノールである。ある実施形態において
、本抗菌組成物は、約０．５重量％から約５重量％のフェノキシエタノールを含む。ある
実施形態において、本抗菌組成物は、約０．５重量％から約２重量％のフェノキシエタノ
ールを含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約１重量％のフェノキシエタノー
ルを含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、架橋重合体（例えば、カルボマーなどの架橋
アクリル酸ポリマー、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦ，Ｌｕｂｒｉｚｏｌ Ｃｏ
ｒｐ．として市販）、多糖（例えば、ＣＰＫｅｌｋｏのＫｅｌｔｒｏｌ １１Ｋなどのキ
サンタンガム）などの１以上の増粘剤を含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、
約０．１重量％から約５重量％の１以上の増粘剤、例えば、約０．１重量％、約０．２重
量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重
量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％
、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％
、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約
２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約
２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．
３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．
８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重
量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重
量％、約４．９重量％または約５重量％の１以上の増粘剤を含む。ある実施形態において
、１以上の増粘剤は、架橋されたアクリル酸ポリマーおよび多糖の１以上である。ある実
施形態において、１以上の増粘剤は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦとＫｅｌｔ
ｒｏｌ １１Ｋである。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１重量％から約
５重量％のＣａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦ、および約０．１重量％から約５重量
％のＫｅｌｔｒｏｌ １１Ｋを含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．５
重量％から約１重量％のＣａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび約０．２重量％か
ら約１重量％のＫｅｌｔｒｏｌ １１Ｋを含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は
、約０．８重量％のＣａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび約０．４重量％のＫｅ
ｌｔｒｏｌ １１Ｋを含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、レシチン（例えば、Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ １
４００ ＩＰＭ，Ｃａｒｇｉｌｌ，Ｉｎｃ．などの液状ダイズレシチン）などの１以上の
結着剤を含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１重量％から約５重量％
の１以上の結着剤、例えば、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．
４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．
９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重
量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重
量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％
、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％
、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約
３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約
４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．
５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約
５重量％の１以上の結着剤を含む。ある実施形態において、１以上の結着剤は、Ｌｅｃｉ
ｐｒｉｍｅ １４００ ＩＰＭを含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．
１重量％から約５重量％のＬｅｃｉｐｒｉｍｅ １４００ ＩＰＭを含む。ある実施形態
において、本抗菌組成物は、約０．２重量％から約１重量％のＬｅｃｉｐｒｉｍｅ １４
００ ＩＰＭを含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．５重量％のＬｅｃ
ｉｐｒｉｍｅ １４００ ＩＰＭを含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、１以上の香料を含む。ある実施形態において
、本抗菌組成物は、約０．０１重量％から約０．５重量％の１以上の香料、例えば、約０
．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重
量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、約
０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重
量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約
０．１９重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、約０．２２重量％、約０．２３重
量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約
０．２８重量％、約０．２９重量％、約０．３重量％、約０．３１重量％、約０．３２重
量％、約０．３３重量％、約０．３４重量％、約０．３５重量％、約０．３６重量％、約
０．３７重量％、約０．３８重量％、約０．３９重量％、約０．４重量％、約０．４１重
量％、約０．４２重量％、約０．４３重量％、約０．４４重量％、約０．４５重量％、約
０．４６重量％、約０．４７重量％、約０．４８重量％、約０．４９重量％または約０．
５重量％の１以上の香料を含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．５重量％から約２０重量％の、ＤＧＬ
Ａ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上；場合によっては約０．５ｍ
ｇから約１０ｍｇの硫酸ネオマイシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１，０００単位
から約２０，０００単位のポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１００単位
から約８００単位の亜鉛バシトラシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１ｍｇから約２
０ｍｇのプラモキシンＨＣｌ；約０．５重量％から約５重量％の１以上の界面活性剤；約
０．５重量％から約５重量％の１以上の乳化剤；約０．０５重量％から約５重量％の１以
上の安定化剤；約０．０１重量％から約２重量％の１以上の抗酸化剤；約０．５重量％か
ら約２０重量％の１以上の皮膚軟化剤；約０．１重量％から約５重量％の１以上の保存料
；約０．１重量％から約５重量％の１以上の増粘剤；約０．１重量％から約５重量％の１
以上の結着剤；および約０．０１重量％から約０．５重量％の１以上の香料を含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１重量％から約２０重量％の、ＤＧＬ
Ａ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上；場合によっては約０．５ｍ
ｇから約１０ｍｇの硫酸ネオマイシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１，０００単位
から約２０，０００単位のポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１００単位
から約８００単位の亜鉛バシトラシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１ｍｇから約２
０ｍｇのプラモキシンＨＣｌ；約１重量％から約２重量％の１以上の界面活性剤；約１重
量％から約２重量％の１以上の乳化剤；約０．１重量％から約１重量％の１以上の安定化
剤；約０．１重量％から約１重量％の１以上の抗酸化剤；約５重量％から約１５重量％の
１以上の皮膚軟化剤；約０．５重量％から約２重量％の１以上の保存料；約０．５重量％
から約２重量％の１以上の増粘剤；約０．１重量％から約２重量％の１以上の結着剤；お
よび約０．０１重量％から約０．１重量％の１以上の香料を含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１重量％から約２０重量％の、ＤＧＬ
Ａ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上；場合によっては約０．５ｍ
ｇから約１０ｍｇの硫酸ネオマイシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１，０００単位
から約２０，０００単位のポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１００単位
から約８００単位の亜鉛バシトラシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１ｍｇから約２
０ｍｇのプラモキシンＨＣｌ；約１．６５重量％の１以上の界面活性剤；約１．３５重量
％の１以上の乳化剤；約０．５重量％の１以上の安定化剤；約０．４５重量％の１以上の
抗酸化剤；約９重量％の１以上の皮膚軟化剤；約１重量％の１以上の保存料；約１．２重
量％の１以上の増粘剤；約０．５重量％の１以上の結着剤；および約０．０５重量％の１
以上の香料を含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１重量％から約２０重量％の、ＤＧＬ
Ａ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上；場合によっては約０．５ｍ
ｇから約１０ｍｇの硫酸ネオマイシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１，０００単位
から約２０，０００単位のポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１００単位
から約８００単位の亜鉛バシトラシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１ｍｇから約２
０ｍｇのプラモキシンＨＣｌ；約０．５重量％から約５重量％のステアレス−２；約０．
５重量％から約５重量％のステアレス−２１；約０．１重量％から約５重量％のセチルア
ルコール；約０．０１重量％から約２重量％の中鎖トリグリセリド、ミリスチン酸ミリス
チル、パルミチン酸イソプロピルおよび／またはグリセリンの組み合わせ；約０．５重量
％から約２０重量％の１以上の皮膚軟化剤；約０．１重量％から約５重量％のフェノキシ
エタノール；約０．１重量％から約５重量％のカルボマーおよび／またはキサンタンガム
の組み合わせ；約０．１重量％から約５重量％の液状ダイズレシチン；および約０．０１
重量％から約０．５重量％の１以上の香料を含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１重量％から約２０重量％の、ＤＧＬ
Ａ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上；場合によっては約０．５ｍ
ｇから約１０ｍｇの硫酸ネオマイシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１，０００単位
から約２０，０００単位のポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１００単位
から約８００単位の亜鉛バシトラシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１ｍｇから約２
０ｍｇのプラモキシンＨＣｌ；約１重量％から約２重量％のステアレス−２；約１重量％
から約２重量％のステアレス−２１；約０．１重量％から約１重量％のセチルアルコール
；約０．１重量％から約１重量％の、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール
およびアスコルビン酸の組み合わせ；約５重量％から約１５重量％の、中鎖トリグリセリ
ド、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピルおよび／またはグリセリンの組
み合わせ；約０．５重量％から約２重量％のフェノキシエタノール；約０．５重量％から
約２重量％の、カルボマーおよび／またはキサンタンガムの組み合わせ；約０．１重量％
から約２重量％の液状ダイズレシチン；および約０．０１重量％から約０．１重量％の１
以上の香料を含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１重量％から約２０重量％の、ＤＧＬ
Ａ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上；場合によっては約０．５ｍ
ｇから約１０ｍｇの硫酸ネオマイシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１，０００単位
から約２０，０００単位のポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１００単位
から約８００単位の亜鉛バシトラシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１ｍｇから約２
０ｍｇのプラモキシンＨＣｌ；約１．６５重量％のステアレス−２；約１．３５重量％の
ステアレス−２１；約０．５重量％のセチルアルコール；約０．２重量％のアスコルビン
酸パルミテート；約０．１５重量％のα−トコフェロール；約０．１重量％のアスコルビ
ン酸；約２重量％の中鎖トリグリセリド；約２重量％のミリスチン酸ミリスチル；約４重
量％のパルミチン酸イソプロピル；約１重量％のグリセリン；約１重量％のフェノキシエ
タノール、約０．８重量％のカルボマー；約０．４重量％のキサンタンガム；約０．５重
量％の液状ダイズレシチン；および約０．０５重量％の１以上の香料を含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１重量％から約２０重量％の、ＤＧＬ
Ａ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上；場合によっては約０．５ｍ
ｇから約１０ｍｇの硫酸ネオマイシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１，０００単位
から約２０，０００単位のポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１００単位
から約８００単位の亜鉛バシトラシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１ｍｇから約２
０ｍｇのプラモキシンＨＣｌ；約０．５重量％から約５重量％のＢＲＩＪ Ｓ２；約０．
５重量％から約５重量％のＢＲＩＪ Ｓ７２１；約０．１重量％から約５重量％のＣｒｏ
ｄａｃｏｌ Ｃ９５ ＥＰ；約０．０１重量％から約２重量％の、Ｃｒｏｄａｍｏｌ Ｇ
ＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＩＰＰおよび／またはグリセリン
の組み合わせ；約０．５重量％から約２０重量％の１以上の皮膚軟化剤；約０．１重量％
から約５重量％のフェノキシエタノール；約０．１重量％から約５重量％の、Ｃａｒｂｏ
ｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび／またはＫｅｌｔｒｏｌ １１Ｋの組み合わせ；約０
．１重量％から約５重量％のＬｅｃｉｐｒｉｍｅ １４００ ＩＰＭ；および約０．０１
重量％から約０．５重量％のＭｉｌｄ Ｃａｒｅ ３４５香料を含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１重量％から約２０重量％の、ＤＧＬ
Ａ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上；場合によっては約０．５ｍ
ｇから約１０ｍｇの硫酸ネオマイシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１，０００単位
から約２０，０００単位のポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１００単位
から約８００単位の亜鉛バシトラシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１ｍｇから約２
０ｍｇのプラモキシンＨＣｌ；約１重量％から約２重量％のＢＲＩＪ Ｓ２；約１重量％
から約２重量％のＢＲＩＪ Ｓ７２１；約０．１重量％から約１重量％のＣｒｏｄａｃｏ
ｌ Ｃ９５ ＥＰ；約０．１重量％から約１重量％の、アスコルビン酸パルミテート、α
−トコフェロールおよびアスコルビン酸の組み合わせ；約５重量％から約１５重量％の、
Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＩＰＰおよ
び／またはグリセリンの組み合わせ；約０．５重量％から約２重量％のフェノキシエタノ
ール；約０．５重量％から約２重量％の、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび
／またはＫｅｌｔｒｏｌ １１Ｋの組み合わせ；約０．１重量％から約２重量％のＬｅｃ
ｉｐｒｉｍｅ １４００ ＩＰＭ；および約０．０１重量％から約０．１重量％のＭｉｌ
ｄ Ｃａｒｅ ３４５香料を含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１重量％から約２０重量％の、ＤＧＬ
Ａ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上；場合によっては約０．５ｍ
ｇから約１０ｍｇの硫酸ネオマイシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１，０００単位
から約２０，０００単位のポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１００単位
から約８００単位の亜鉛バシトラシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１ｍｇから約２
０ｍｇのプラモキシンＨＣｌ；約１重量％から約２重量％のＢＲＩＪ Ｓ２；約１重量％
から約２重量％のＢＲＩＪ Ｓ７２１；約０．１重量％から約１重量％のＣｒｏｄａｃｏ
ｌ Ｃ９５ ＥＰ；約０．１重量％から約１重量％の、アスコルビン酸パルミテート、α
−トコフェロールおよびアスコルビン酸の組み合わせ；約５重量％から約１５重量％の、
Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＩＰＰおよ
び／またはグリセリンの組み合わせ；約０．５重量％から約２重量％のフェノキシエタノ
ール；約０．５重量％から約２重量％の、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび
／またはＫｅｌｔｒｏｌ １１Ｋの組み合わせ；約０．１重量％から約５重量％のＬｅｃ
ｉｐｒｉｍｅ １４００ ＩＰＭ；および約０．０１重量％から約０．１重量％のＭｉｌ
ｄ Ｃａｒｅ ３４５香料を含む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１重量％から約２０重量％の、ＤＧＬ
Ａ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上；場合によっては約０．５ｍ
ｇから約１０ｍｇの硫酸ネオマイシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１，０００単位
から約２０，０００単位のポリミキシンＢ／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１００単位
から約８００単位の亜鉛バシトラシン／ｇ抗菌組成物；場合によっては約１ｍｇから約２
０ｍｇのプラモキシンＨＣｌ；約１．６５重量％のＢＲＩＪ Ｓ２；約１．３５重量％の
ＢＲＩＪ Ｓ７２１；約０．５重量％のＣｒｏｄａｃｏｌ Ｃ９５ ＥＰ；約０．２重量
％のアスコルビン酸パルミテート；約０．１５重量％のα−トコフェロール、約０．１重
量％のアスコルビン酸；約２重量％のＣｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ；約２重量％のＣｒｏ
ｄａｍｏｌ ＭＭ；約４重量％のＣｒｏｄａｍｏｌ ＩＰＰ；約１重量％のグリセリン；
約１重量％のフェノキシエタノール、約０．８重量％のＣａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２
０ＮＦ；約０．４重量％のＫｅｌｔｒｏｌ １１Ｋ；約０．５重量％のＬｅｃｉｐｒｉｍ
ｅ １４００ ＩＰＭ；および約０．０５重量％のＭｉｌｄ Ｃａｒｅ ３４５香料を含
む。

ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１重量％から約２０重量％の、ＤＧＬ
Ａ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上；場合によっては抗菌組成物
中約０．０１％から約１．０％ｍｇのトリクロサンを含む。

本開示による使用のための組成物は、１以上の投与単位として処方され得る。本明細書
中で「投与単位（ｄｏｓｅ ｕｎｉｔ）」および「投与単位（ｄｏｓａｇｅ ｕｎｉｔ）
」という用語は、１回の投与で治療効果を得るために適切な治療剤の量を含有する医薬組
成物の一部分を指す。そのような投与単位は、１日当たり１回から複数回（つまり１から
約１０回、１から８回、１から６回、１から４回または１から２回）、または治療反応を
誘発するのに必要な回数だけ、投与し得る。

ある実施形態において、例えば、本明細書で開示される抗菌組成物を含む組成物は、エ
アロゾル、ゲル、軟膏、ローション、クリーム、ゲルスティック、塗り薬、ペーストまた
はスプレーとして処方される。

このような処方物は、安定であり得、ニコチンアミド、トリクロサン、メトロニダゾー
ル、硫酸ネオマイシン、ポリミキシンＢおよび亜鉛バシトラシンからなる群から選択され
る１以上の抗細菌剤と組み合わせて、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥの
ある量（例えば治療的有効量）を含み得る。

本開示はまた、皮膚および歯肉の感染の処置で使用するための製品の構成成分として、
開示された組成物または処方物を提供する。ある実施形態において、本製品は、容器と、
治療的有効量の、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの組み合
わせを含む抗菌組成物と、を含む。ある実施形態において、本抗菌組成物は、約０．１重
量％から約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの
組み合わせを含む。ある実施形態において、本製品は、本明細書中で開示されるような抗
菌組成物を含む。
薬物動態／薬物力学

本明細書に開示される、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む組
成物の薬物動態および／または薬物力学は、当技術分野で公知の方法を用いて決定され得
る。

ある実施形態において、皮膚疱疹技術（例えばＴｏｐｅ，Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｓｕｒｇ
２５：３４８：５２（１９９９）を参照）を使用して本明細書で開示されるようなＤＧ
ＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物の薬物動態を調べ、皮膚を
通じて吸収される組成物の各種構成成分の量を決定し得る。代表的な方法では、皮膚の定
められた領域に、１以上の時間間隔で、１回以上、組成物と接触させる。次に、皮膚のあ
る領域で、吸引を制御して表皮の水疱を生じさせ得る（例えばＫｉｉｓｔａｌａ（１９６
８）Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．５０：１２９−１３７；Ｋｉｉｓｔａｌ
ａら（１９６４）Ｌａｎｃｅｔ １９６４：１４４４−１４４５；およびＳｃｈｒｅｉｎ
ｅｒら（１９７８）Ｓｃａｎｄ．Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．１４（Ｓｕｐｐｌ．）：２
３３−２３７）。皮膚のある領域での水疱形成を開始する前に、その領域を温湿布で濡ら
し、および／または７０％のイソプロパノールを塗布し得る。次に、吸引器を皮膚のその
領域に置き、電動真空ポンプを用いて制御しながら吸引し得る。水疱を形成するのに十分
な最大陰圧（例えば、０．３ｋｇ／ｃｍ^２（３．１０４Ｐａ））まで時間をかけて（例え
ば、１分）ゆっくり真空を増加させ得る。半球状の水疱が形成されるまで数時間（例えば
、２から３時間）圧力を維持し得る。水疱が出現したらすぐに、真空を解除し、水疱を破
らないように慎重に吸引チャンバ装置を外し得る。次に、水疱液（例えば５０から５００
μＬ）を吸引し、調べ得る。水疱液の試料は分析まで−７０℃で保管し得る。水疱液試料
中で、開示された組成物からのＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、もしくは１５−ＨＥＴｒＥ
または他の構成成分の濃度を、例えば、ガスクロマトグラフィーＭＳ（ＧＣ／ＭＳ）また
は逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）などの当技術分野で公知の方法によって
決定し得る。

本明細書中で定義されるようなＤＧＬＡを含む組成物は、約０．１ｎｇから１ｍｇ／ｃ
ｍ^２／ｈｒの平均流動速度で、投与後約２、４、６、８、１２、２４、４８または７２時
間でＤＧＬＡを送達する。本明細書中で定義されるような１５−ＯＨＥＰＡを含む組成物
は、約０．１ｎｇから１ｍｇ／ｃｍ^２／ｈｒの平均流動速度で、投与後約２、４、６、８
、１２、２４、４８または７２時間で１５−ＯＨＥＰＡを送達する。本明細書中で定義さ
れるような１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物は、約０．１ｎｇから１ｍｇ／ｃｍ^２／ｈｒの
平均流動速度で、投与後約２、４、６、８、１２、２４、４８または７２時間で１５−Ｈ
ＥＴｒＥを送達する。
疾患および／または障害の処置法

本明細書中で開示される組成物および処方物は、例えば、皮膚および歯肉の疾患および
／または障害、例えば挫傷、創傷、熱傷、痛み、潰瘍、擦過傷、切り傷、裂傷、皮膚感染
、歯肉炎または歯周病などを含む疾患および／または障害の予防および処置において使用
され得る。

本明細書中に記載のような、有効量、例えば治療的有効量（例えば、０．１重量％から
約２０重量％）のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む抗菌組成物
を対象に投与することを含む、皮膚または歯肉感染の処置または予防を必要とする対象に
おいて皮膚または歯肉感染を処置または予防するための方法が本明細書中で提供される。

本明細書中で「皮膚感染」という用語は、１以上の発症しているかまたは再発している
症状、例えば紅斑、熱感、腫脹、圧痛、疼痛、潰瘍、病変、結節、発熱、落屑、斑、丘疹
、膿疱、嚢胞などを呈する、皮膚の何らかの疾患または障害を指す。皮膚感染の非限定例
としては、蜂巣炎；丹毒；膿痂疹；毛嚢炎；フルンケル；吹き出もの；二次感染皮膚病、
例えばアトピー性皮膚炎、アレルギー性接触性皮膚炎および乾癬など；二次感染外傷性病
変；座瘡；および感染性病原体と関連する他の皮膚障害が挙げられる。

ある実施形態において、本開示は、皮膚または歯肉感染の処置または予防を必要とする
対象において皮膚または歯肉感染を処置または予防する方法を提供する。ある実施形態に
おいて、本方法は、１以上の抗生物質とともに、本明細書中で開示されるような抗菌組成
物、例えば治療的有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれら
の組み合わせを含む抗菌剤を対象に投与することを含む。ある実施形態において、本抗菌
組成物は、約０．１重量％から約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥ
ＴｒＥまたはそれらの組み合わせを含む。

ある実施形態において、本開示は、例えば、必要とする対象における、病原体の増殖、
コロニー形成および／または感染を阻害することを含め、１以上の皮膚または口腔病原体
を阻害する方法を提供する。ある実施形態において、本方法は、本明細書中で開示される
ような組成物、例えばＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上
および１以上の抗生物質を含む組成物と、皮膚または口腔病原体を接触させることを含む
。ある実施形態において、皮膚または歯肉病原体は、スタフィロコッカス属（Ｓｔａｐｈ
ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）（例えば、Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、Ｓ．
ルグドゥネンシス（Ｓ．ｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ）、Ｓ．シュレイフェリ（Ｓ．ｓｃｈｌ
ｅｉｆｅｒｉ）および他のコアグラーゼ陰性スタフィロコッカス属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）を含む。）、ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕ
ｓ ｓｐｐ．）（例えば、β−溶血性連鎖球菌、ビリダンス連鎖球菌群、非溶血性連鎖球
菌およびストレプトコッカス・ミレリ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｉｌｌｅｒｉ）
群を含む。）、コリネバクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、
バチルス属（例えば、Ｂ．アンスラシス（Ｂ．ａｎｔｈｒａｃｉｓ）およびＢ．セレウス
（Ｂ．ｃｅｒｅｕｓ）を含む。）、アシネトバクター属（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ
ｓｐｐ．）、モラキセラ属（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｓｐｐ．）、ペプトストレプトコッカ
ス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、プロピオニバクテリウム属
（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）（例えば、Ｐ．アクネス（Ｐ．ａｃ
ｎｅｓ）を含む。）、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐｐ．)、シュードモナス属（Ｐ
ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．)および他の非発酵性バチルス（例えば、Ｐ．エルギノ
ーサ（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）を含む。）、皮膚糸状菌、腸内細菌科、パスツレラ・
ムルトシダ（Ｐａｓｔｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、マイコバクテリウム属（Ｍ
ｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、ヘモフィルス属（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｓ
ｐｐ．）、ノカルディア属（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｓｐｐ．）、エリシペロスリクス・ルシ
オパシエ（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ ｒｈｕｓｉｏｐａｔｈｉａｅ）、ビブリオ属
（Ｖｉｂｒｉｏ ｓｐｐ．）、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ
．）、アイケネラ・コローデンス（Ｅｉｋｅｎｅｌｌａ ｃｏｒｒｏｄｅｎｓ）、嫌気性
生物、コリネバクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、アクチノ
ミセス属（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｓｐｐ．）および／または真菌病原体のうち１以上
である。ある実施形態において、本組成物は、約０．１重量％から約２０重量％のＤＧＬ
Ａ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの組み合わせを含む。

ある実施形態において、本方法は、本抗菌組成物を投与する前に、皮膚の患部（および
／または一般に皮膚感染が発生し易い皮膚の領域）を洗浄することをさらに含む。本明細
書中で使用される場合、「洗浄する」という用語は、一般に、皮膚を清浄化し、皮膚を剥
離し、汚れ、油分、死んだ皮膚細胞などを皮膚から除去するなどのための、当業者にとっ
て公知の何らかの方法を指す。

ある実施形態において、本方法は、病原体が感染する皮膚または口腔のある領域に、お
よび／または一般に感染が発生し易いおよび／または以前に感染があった皮膚または歯肉
の領域に、本抗菌組成物を局所的に投与することを含む。

ある実施形態において、本方法は、本明細書中で開示されるような抗菌組成物を、１日
１回、１日２回、１日３回または１日３回を超えて投与することを含む。

ある実施形態において、例えば、約１から約２００週、約１から約１００週、約１から
約８０週、約１から約５０週、約１から約４０週、約１から約２０週、約１から約１５週
、約１から約１２週、約１から約１０週、約１から約５週、約１から約２週または約１週
間の期間にわたり、本開示による処置において、皮膚または歯肉の処置部位に含まれる病
変は、処置前よりも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約
７０％、約８０％、約９０％または約９０％を超えて減少する。

本明細書中で使用される場合、疾患、障害または状態を「処置する」、またはそれらの
「処置」は、少なくとも部分的に、（１）疾患、障害または状態を予防すること、つまり
、疾患、障害または状態に罹患する危険がある、または罹患しやすいが、まだ疾患、障害
または状態を経験していないかまたは示していない哺乳動物において、疾患、障害または
状態の臨床症状を発症させないこと、（２）疾患、障害または状態を抑制すること、すな
わち、疾患、障害もしくは状態またはその臨床症状の発症を妨げるかまたは遅延させるこ
と、または（３）疾患、障害または状態を軽減すること、すなわち、疾患、障害もしくは
状態またはその臨床症状を回復させることを含む。ある疾患または障害に関する「予防」
という用語は、まだ何も起こっていない場合には疾患の発現を予防すること、障害または
疾患に罹患しやすい可能性があるが、まだ障害または疾患を有すると診断されていない対
象において疾患または障害が生じるのを予防すること、および／または既に発症している
場合には、疾患／障害のさらなる進行を予防することを意味する。

「有効量」とは、本明細書中で使用される場合、対象において治療効果を付与するのに
要求される活性組成物の量を指す。「治療的有効量」とは、本明細書中で使用される場合
、治療されている疾患、障害または状態の症状の１以上をある程度まで軽減するのに十分
な、投与薬剤または化合物の量を指す。いくつかの実施形態において、その結果は、疾患
の兆候、症状または原因の減少および／もしくは軽減、または生体系の何らかの他の所望
の変化である。例えば、いくつかの実施形態において、治療用途に対する「有効量」は、
過度に有害な副作用無く、疾患の症状の臨床的な著しい減少をもたらすのに必要とされる
、本明細書で開示されるような化合物を含む組成物の量である。いくつかの実施形態にお
いて、何らかの個々のケースにおける適切な「有効量」は、用量漸増試験などの技術を使
用して決定される。「治療的有効量」という用語は、例えば、予防的有効量を含む。その
他の実施形態において、本明細書で開示される化合物、例えばＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰ
Ａおよび／または１５−ＨＥＴｒＥの化合物などの「有効量」は、過度に有害な副作用無
く、所望の薬理効果または治療的な改善を達成するのに有効な量である。その他の実施形
態において、「有効量」または「治療的有効量」は、対象の代謝、年齢、体重および全身
状態が異なること、治療されている症状、治療されている状態の重症度および処方医師の
判断により、対象ごとに異なることが理解される。本文脈での「医薬的に許容可能な」と
いう用語は、問題の物質が対象に許容できない毒性または組成物の他の構成成分との相互
作用を生じさせないことを意味する。

別の実施形態において、本開示は、対象に本明細書中で開示されるような１以上の組成
物を投与することを含む、進行を遅延させるかまたは皮膚もしくは歯肉感染の退縮を促進
することを必要とする対象において進行を遅延させるかまたは皮膚もしくは歯肉感染の退
縮を促進する方法を提供する。

ある実施形態において、本開示は、硫酸ネオマイシンの局所投与に付随する副作用を軽
減または予防する方法を提供する。高用量の硫酸ネオマイシンの投与には、皮膚の発赤お
よび過敏、アレルギー反応（例えば、発疹、蕁麻疹、そう痒、呼吸困難、胸部圧迫感、口
、顔面、口唇または舌の腫脹）、血便、目まい、難聴、筋攣縮、耳鳴り、発作、皮膚の刺
痛または無感覚、膣の過敏または分泌物および胃痛または痙攣が付随している。ある実施
形態において、硫酸ネオマイシンの局所投与に付随する副作用を軽減する方法は、硫酸ネ
オマイシンを含む第一の抗菌組成物の投与中止および本明細書中で開示されるような第二
の抗菌組成物の対象への投与を含む。ある実施形態において、この第二の抗菌組成物は、
第一の抗菌組成物中の硫酸ネオマイシンの量未満の量の硫酸ネオマイシンを含む。ある実
施形態において、この第二の抗菌組成物は、第一の抗菌組成物中の硫酸ネオマイシンの量
とほぼ同じまたは同じ量の硫酸ネオマイシンを含む。ある実施形態において、この第二の
抗菌組成物は、第一の抗菌組成物中の硫酸ネオマイシンの量より多い量の硫酸ネオマイシ
ンを含む。ある実施形態において、この第二の抗菌組成物は、硫酸ネオマイシンを含まな
いか、基本的に硫酸ネオマイシンを含まないか、または実質的に硫酸ネオマイシンを含ま
ない。

ある実施形態において、本開示は、ポリミキシンＢの局所投与に付随する副作用を軽減
または予防する方法を提供する。高用量のポリミキシンＢの投与には、皮膚の発赤および
過敏、重度のアレルギー反応（例えば、発疹、蕁麻疹、そう痒、呼吸困難、胸部圧迫感，
口、顔面、口唇または舌の腫脹）、尿量変化、聴力変化または耳鳴り、目まい、眠気、顔
面紅潮、協調運動障害、精神的または気分変化（例えば刺激感応性）、重度の頭痛、斜頸
、刺痛または、口、手もしくは足の無感覚、異常な衰弱、異常に速い脈拍および視力変化
が付随している。ある実施形態において、ポリミキシンＢの局所投与に付随する副作用を
軽減する方法は、ポリミキシンＢを含む第一の抗菌組成物の投与中止および本明細書中で
開示されるような第二の抗菌組成物の対象への投与を含む。ある実施形態において、この
第二の抗菌組成物は、第一の抗菌組成物中のポリミキシンＢの量未満の量のポリミキシン
Ｂを含む。ある実施形態において、この第二の抗菌組成物は、第一の抗菌組成物中のポリ
ミキシンＢの量とほぼ同じまたは同じ量のポリミキシンＢを含む。ある実施形態において
、この第二の抗菌組成物は、第一の抗菌組成物中のポリミキシンＢの量より多い量のポリ
ミキシンＢを含む。ある実施形態において、この第二の抗菌組成物は、ポリミキシンＢを
含まないか、基本的にポリミキシンＢを含まないか、または実質的にポリミキシンＢを含
まない。

ある実施形態において、本開示は、亜鉛バシトラシンの局所投与に付随する副作用を軽
減するかまたは予防する方法を提供する。高用量の亜鉛バシトラシンの投与には、皮膚の
発赤および過敏、重度のアレルギー反応（例えば、発疹、蕁麻疹、そう痒、呼吸困難、胸
部圧迫感，口、顔面、口唇または舌の腫脹）、視力変化，発赤継続、灼熱感またはそう痒
、眼痛および二次感染が付随している。ある実施形態において、亜鉛バシトラシンの局所
投与に付随する副作用を軽減する方法は、亜鉛バシトラシンを含む第一の抗菌組成物の投
与中止および本明細書中で開示されるような第二の抗菌組成物の対象への投与を含む。あ
る実施形態において、この第二の抗菌組成物は、第一の抗菌組成物中の亜鉛バシトラシン
の量未満の量の亜鉛バシトラシンを含む。ある実施形態において、この第二の抗菌組成物
は、第一の抗菌組成物中の亜鉛バシトラシンの量とほぼ同じまたは同じ量の亜鉛バシトラ
シンを含む。ある実施形態において、この第二の抗菌組成物は、第一の抗菌組成物中の亜
鉛バシトラシンの量より多い量の亜鉛バシトラシンを含む。ある実施形態において、この
第二の抗菌組成物は、亜鉛バシトラシンを含まないか、基本的に亜鉛バシトラシンを含ま
ないか、または実質的に亜鉛バシトラシンを含まない。

ある実施形態において、本開示は、対象の皮膚の少なくとも一部において瘢痕化を減少
させる方法を提供する。ある実施形態において、本方法は、治療的有効量の本明細書中で
開示されるような抗菌組成物を対象に投与することを含む。ある実施形態において、本明
細書中で開示されるような抗菌組成物の投与後の対象の皮膚の所定の患部に対する平方イ
ンチあたりの瘢痕の量は、本明細書中で開示されるような抗菌組成物の投与前の皮膚の同
じ領域に存在する瘢痕の量よりも少ないかまたは実質的に少ない。ある実施形態において
、本方法による処置の結果、対象の皮膚の所定の領域に対する瘢痕が、１０％減少、約２
０％減少、約３０％減少、約４０％減少、約５０％減少、約６０％減少、約７０％減少、
約８０％減少、約９０％減少または９０％超減少する。ある実施形態において、瘢痕の減
少は、本処置法の開始から、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約１週
間、約２週間、約３週間、約４週間、約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月、約４ヶ月、約５ヶ
月、約６ヶ月、約７ヶ月、約８ヶ月、約９ヶ月、約１０ヶ月、約１１ヶ月、約１２ヶ月、
約１３ヶ月、約１４ヶ月、約１５ヶ月、約１６ヶ月、約１７ヶ月、約１８ヶ月、約１９ヶ
月、約２０ヶ月、約２１ヶ月、約２２ヶ月、約２３ヶ月または約２４ヶ月以内に起こる。

本開示はまた、座瘡の処置において使用される薬剤の抗菌活性を向上させる方法も提供
する。「抗菌剤」という用語は、抗生物質および抗真菌剤を含む。より具体的には、「抗
菌剤」は、硫酸ネオマイシン、ポリミキシンＢ、亜鉛バシトラシン、β−ラクタム（例え
ば、アンピシリン、アモキシシリン、イミペネム、メロペネム）、カルバペネム、セファ
ロスポリン（例えば、セファレキシン、セファロチン、セファロジン、セフロキシム、セ
フォタキシム、セフタジジム）、フルオロキノロン、オキサゾリジノン、リンコサミド、
メトロニダゾール、マクロライド抗生物質（例えば、クリンダマイシン、エリスロマイシ
ン）、キノロン抗生物質（例えば、レボフロキサシン、シプロフロキサシン）、ペニシリ
ン、グリコペプチド（例えばバンコマイシン）、アミノグリコシド（例えば、ネオマイシ
ン、ゲンタマイシン、トブラマイシン）、トリメトプリム／スルファメトキサゾール（コ
トリモキサゾールまたはＴＭＰ／ＳＭＸとしても知られる。）、トリクロサン、ドキシサ
イクリンおよびテトラサイクリンを含み得る。ある実施形態において、本方法は、この薬
剤にＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥのうち１以上を含む抗菌剤を添
加することを含む。ある実施形態において、この薬剤は、以前抗菌活性が認められていな
かったものである。ある実施形態において、本抗菌組成物は、本明細書中で開示されるよ
うな抗菌組成物、例えば、約０．１重量％から約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰ
Ａ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの組み合わせを含む抗菌組成物である。

微生物感染の処置または予防を必要とする対象に１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物を
投与することを含む、微生物感染を処置または予防する方法も開示される。

１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物を対象の創傷に投与することを含む、瘢痕を最小化
または予防する方法も開示される。

微生物感染の処置または予防における使用のための１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物
も開示される。

瘢痕を最小化または予防するための１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物も開示される。

創傷治癒における使用のための１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物も開示される。

約０．１重量％から約２０重量％の１５−ＨＥＴｒＥおよび１以上の賦形剤を含む段落
０１１２から０１１４の何れか１つの医薬組成物も開示される。

追加の記載がなくとも、当業者は、上記の記載および以下に説明する例を使用して、本
開示の薬剤を作製、利用し、特許請求された方法を実行するものと考えられる。以下の実
施例は本開示の実行を容易にするために提供されるものであり、いかなる点においても以
下の開示を限定するものとして解釈されるものではない。

実施例１：Ｐ．アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の増殖における様々な化合物の効果
Ｐ．アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）増殖阻害能を決定するために、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨ
ＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥなどの脂肪酸を含むいくつかの化合物を試験した。代表的
な方法において、各試験化合物の最小阻害濃度（ＭＩＣ）を決定するために寒天希釈法を
使用した。簡潔に述べると、寒天希釈法は、嫌気条件下でＰ．アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ
）の増殖を促進する強化クロストリジウム寒天（ＲＣＡ）培地中で一連の濃度の各化合物
（例えば、ニコチンアミド、ベンゾイルペルオキシド、アダパレン、メトロニダゾール、
ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥ）を調製することを含む。３５から
３７℃でのおよそ７日間にわたるＰ．アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の温置によって、Ｐ．
アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の接種物を調製し、ＲＣＭブロス中でＰ．アクネス（Ｐ．Ａ
ｃｎｅｓ）の接種物が≧１．０のＯＤ_６００に到達するようにした。次に、この接種物の
一部を各プレートの表面上に１０μＬスポットとして添加し、３５から３７℃で７２時間
以上温置した。次に、Ｐ．アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の増殖を観察し、化合物が添加さ
れていない対照プレートおよびエリスロマイシンとともに調製された陽性阻害プレートと
比較した。各コロニーの増殖プロファイル（スポット）の特徴を次の指標によって評価し
た：（＋＋＋）密集増殖（対照と同等）；（＋＋）弱い密集増殖；（＋）複数の小型の単
一コロニーへの増殖の顕著な減少；および（−）増殖なし。様々な濃度の化合物を用いて
、ニコチンアミド、ベンゾイルペルオキシド、アダパレン、メトロニダゾール、ＤＧＬＡ
、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥ存在下でのＰ．アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）
の増殖を調べた（表２参照）。次に、試験プレート上の増殖の出現の顕著な減少（＋）が
起こる濃度としてＭＩＣを決定した（Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ
Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｍ１１−Ａ７による）。

表２：Ｐ．アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の増殖における様々な化合物の効果

ＤＧＬＡに対するＭＩＣを調べたところ、＞０．４、≦０．６となった。さらに、１５
−ＨＥＴｒＥおよび１５−ＯＨＥＰＡに対するＭＩＣを調べたところ、それぞれ＞０．０
１、≦０．０５および＞０．０５、≦０．０７５となった。
実施例２：Ｐ．アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の増殖における、他の化合物と組み合わせ
た脂肪酸化合物の効果

組み合わせによる、Ｐ．アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の増殖阻害能を調べるために、実
施例１で単独で試験した化合物を互いに組み合わせて試験した。代表的な方法において、
実施例１に記載のように、各組み合わせに対してＭＩＣを決定した。簡潔に述べると、試
験組み合わせには、ＤＧＬＡと、ニコチンアミド、ベンゾイルペルオキシド、アダパレン
またはメトロニダゾール；１５−ＨＥＴｒＥと、ニコチンアミド、ベンゾイルペルオキシ
ド、アダパレンまたはメトロニダゾール；および１５−ＯＨＥＰＡと、ニコチンアミド、
ベンゾイルペルオキシド、アダパレンまたはメトロニダゾールが含まれた。下記の表は、
様々な濃度のニコチンアミド、ベンゾイルペルオキシド、アダパレンまたはメトロニダゾ
ールを伴う０．４または１．０ｍｇ／ｍＬ ＤＧＬＡの存在下での、Ｐ．アクネス（Ｐ．
Ａｃｎｅｓ）の増殖（表３）；様々な濃度のニコチンアミド、ベンゾイルペルオキシド、
アダパレンまたはメトロニダゾールを伴う０．０１または０．０５ｍｇ／ｍＬ １５−Ｈ
ＥＴｒＥ存在下での、Ｐ．アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の増殖（表５）；および様々な濃
度のニコチンアミド、ベンゾイルペルオキシド、アダパレンまたはメトロニダゾールを伴
う０．５または０．１ｍｇ／ｍＬ １５−ＯＨＥＰＡ存在下での、Ｐ．アクネス（Ｐ．Ａ
ｃｎｅｓ）の増殖（表７）を示す。
表３：ＤＧＬＡと抗細菌組成物の組み合わせ

表３（続き）：ＤＧＬＡとの抗細菌組成物の組み合わせ

ニコチンアミド、メトラニダゾールまたはアダパレンを含む他の化合物と組み合わせた
ＤＧＬＡは、ＤＧＬＡの単独使用の場合を下回るところまでＰ．アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅ
ｓ）の増殖を低下させなかった。しかし、０．４ｍｇ／ｍＬのＤＧＬＡ添加は、ベンゾイ
ルペルオキシドで得られたＭＩＣを＞０．６、≦０．８から＞０．２、≦０．４に低下さ
せた。これらの結果は、ＤＧＬＡおよびベンゾイルペルオキシドが、０．４ｍｇ／ｍＬ
ＤＧＬＡがそれ自身において効果がないが、ベンゾイルペルオキシドに添加される場合、
ＤＧＬＡ単独化合物処置の場合を下回るところまでＰ．アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の増
殖速度をさらに低下させることができるので、相乗性を示し得ることを示唆する（表４参
照）。
表４：ＤＧＬＡの組み合わせのまとめ

ニコチンアミド、メトラニダゾールまたはベンゾイルペルオキシドを含む他の化合物と
組み合わせた１５−ＨＥＴｒＥは、１５−ＨＥＴｒＥの単独使用の場合を下回るところま
でＰ．アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の増殖を低下させなかった。しかし、アダパレンへの
０．０１ｍｇ／ｍＬ ＨＥＴｒＥの添加は、アダパレンのＭＩＣを＞０．８から＞０．６
、≦０．７に低下させた。これらの結果は、０．０１ｍｇ／ｍＬのＨＥＴｒＥはそれ自身
において効果がないが、アダパレンに添加される場合、１５−ＨＥＴｒＥ単独化合物処置
の場合を下回るところまでＰ．アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の増殖速度をさらに低下させ
ることができるので、１５−ＨＥＴｒＥおよびアダパレンが相乗性を示し得ることを示唆
する（表６参照）。
表６：１５−ＨＥＴｒＥの組み合わせのまとめ

表７：１５−ＯＨＥＰＡと抗細菌組成物の組み合わせ

ニコチンアミド、メトラニダゾールまたはアダパレンを含む他の化合物と組み合わせた
１５−ＯＨＥＰＡは、１５ ＯＨＥＰＡを単独使用した場合を下回るところまでＰ．アク
ネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の増殖を低下させなかった。しかし、ベンゾイルペルオキシドへ
の０．０５ｍｇ／ｍＬの１５−ＯＨＥＰＡの添加は、ベンゾイルペルオキシドのＭＩＣを
＞０．６、≦０．８から＞０．４、≦０．６に低下させた。これらの結果から、０．０５
ｍｇ／ｍＬはそれ自身において効果がないが、ベンゾイルペルオキシドに添加した場合、
１５−ＯＨＥＰＡ単独化合物処置を下回るところまでＰ．アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の
増殖速度をさらに低下させることができるので、１５−ＯＨＥＰＡおよびベンゾイルペル
オキシドが相乗性を示し得ることが示唆される（表８参照）。
表８：１５−ＯＨＥＰＡの組み合わせのまとめ

実施例３：様々な化合物の抗細菌効果

実施例１で試験した化合物の、様々なグラム陰性細菌、グラム陽性細菌、真菌および酵
母増殖阻害能を決定するために、実施例１で試験した化合物を試験した。代表的な方法に
おいて、Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ寒天プレートに５００μＬの１０^５コロニー形成
単位／ｍＬ培養物を画線し、少なくとも１分間、乾燥させた。次に、滅菌ピンセットを用
いて滅菌紙製ディスク（６ｍｍ直径）を各プレートの中央部に置いた。ろ過滅菌した９５
％エタノール中の試験化合物の既知の濃度の２０μＬの溶液をピペットで採取し、各試験
プレート上に添加した。２枚の画線プレートを陽性阻害対照とし、これは、標準テトラサ
イクリン溶液とともに６ｍｍ滅菌紙製ディスクを含有した。２枚のさらなるプレートを陰
性阻害対照とし、これはそれぞれ、２０μＬのろ過滅菌済み９５％エタノールとともに６
ｍｍ滅菌紙製ディスクを含有した。２枚のさらなるプレートを陽性増殖対照とし、これに
は紙製ディスクが含有されていないか、または抗細菌剤を添加しなかった。これらのプレ
ートを３２．５±２℃で２４±４時間、温置し、その後、補正阻害域（ｃｏｒｒｅｃｔｅ
ｄ ｚｏｎｅ ｏｆ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）（「ＣＺＯＩ」）を次のように調べた。

各プレートに対して、長さＹ２および幅Ｘ２の試験試料（紙製ディスク）および長さＹ
１および幅Ｘ１のクリアゾーンを測定した（図１）。下記の式により示されるようにこれ
らの値からＣＺＯＩを計算した。
ＣＺＯＩ＝（Ｘ１−Ｘ２）＋（Ｙ１−Ｙ２）／２

複数プレートに対する平均ＣＺＯＩ測定を以下の表９から１１で示す。
表９：様々な濃度のＤＧＬＡに対する平均ＣＺＯＩ値

表１０：様々な濃度の１５−ＨＥＴｒＥに対する平均ＣＺＯＩ値

表１１．様々な濃度の１５−ＯＨＥＰＡに対する平均ＣＺＯＩ値

これらの実験に基づき、生物ごとの、各薬剤に対する、観察される最も有効な濃度のま
とめを表１２で示し、阻害が観察された最低濃度のまとめを以下の表１３で示す。
表１２：認められる最も有効な濃度のまとめ

表１３：阻害が認められる最低濃度のまとめ

様々な具体的な材料、手順および例を参照して本明細書中で本開示を記載し、例示して
きたが、本開示はその目的のため選択される材料および手順の特定の組み合わせに限定さ
れないことが理解される。当業者によって認識されるように、このような細部の点には多
数の変形があることが示唆され得る。明細書および実施例は、以下の特許請求の範囲によ
り示される本開示の真の範囲および精神の例示としてのみ見なされることが意図されてい
る。本願で言及された参考文献、特許、および特許出願は全て、それら全体において本明
細書に参照により組み込まれる。

１５−ヒドロキシ−エイコサ−５，８，１１，１３，１７−ペンタエン酸（「１５−ＯＨＥＰＡ」又は「１５−ＨＥＰＥ」）はＥＰＡの誘導体である。本明細書で使用される場合、「１５−ＯＨＥＰＡ」という用語は、遊離酸形態の１５−ＯＨＥＰＡ（例えば、１５−ヒドロキシ−エイコサ−５，８，１１，１３，１７−ペンタエン酸）および／または医薬的に許容可能なそれらのエステル、誘導体、複合物もしくは塩または前述の何れかの混合物を指す。一部の実施形態において、１５−ＯＨＥＰＡは、Ｃ_１−４アルキルエステルの形態、例えばメチルエステルまたはエチルエステルなどの形態である。

Claims (19)

1. 微生物感染の処置または予防方法であって、微生物感染の処置または予防を必要とする
   対象に１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物を投与することを含む、方法。
2. 医薬組成物が対象に局所的に適用される、請求項１に記載の方法。
3. 医薬組成物が対象の創傷に局所的に適用される、請求項２に記載の方法。
4. 微生物感染が細菌感染である、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
5. 微生物感染が真菌感染である、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
6. 医薬組成物が、微生物感染を処置するかまたは予防するのに有効な量で投与される、請
   求項１〜５のいずれかに記載の方法。
7. 医薬組成物が、約０．１重量％〜約２０重量％の１５−ＨＥＴｒＥおよび１以上の賦形
   剤を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
8. １５−ＨＥＴｒＥが遊離酸形態である、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
9. １５−ＨＥＴｒＥが、１５−ＨＥＴｒＥの医薬的に許容可能なエステル、誘導体、コン
   ジュゲートまたは塩である、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
10. １５−ＨＥＴｒＥが１５−ＨＥＴｒＥのアルキルエステルである、請求項１〜９のいず
    れかに記載の方法。
11. 医薬組成物が、硫酸ネオマイシン、ポリミキシンＢ、亜鉛バシトラシン、アンピシリン
    、アモキシシリン、イミペネム、メロペネム、カルバペネム、セファレキシン、セファロ
    チン、セファロジン、セフロキシム、セフォタキシム、セフタジジム、フルオロキノロン
    、オキサゾリジノン、リンコサミド、メトロニダゾール、クリンダマイシン、エリスロマ
    イシン、キノロン抗生物質、レボフロキサシン、シプロフロキサシン、ペニシリン、グリ
    コペプチド、バンコマイシン、アミノグリコシド、ネオマイシン、ゲンタマイシン、トブ
    ラマイシン、トリメトプリム／スルファメトキサゾール、ドキシサイクリン、トリクロサ
    ン、メトロニダゾール、モノサイクリンおよびテトラサイクリンならびにこれらの組み合
    わせから選択されるさらなる活性剤をさらに含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の方
    法。
12. さらなる活性剤が、前記さらなる活性剤に対して一般に認識される治療量未満の量で存
    在する、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
13. １５−ＨＥＴｒＥが脱臭されている、請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
14. 組成物が、Ｐ．エアロギノーサ（Ｐ．ａｅｒｏｇｉｎｏｓａ）、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ
    ）、Ｋ．ニューモニエ（Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕ
    ｓ）、Ｅ．フェカリス（Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ）、Ｓ．エピデルミデス（Ｓ．ｅｐｉｄｅ
    ｒｍｉｄｉｓ）、Ｃ．ストリアタム（Ｃ．ｓｔｒｉａｔｕｍ）、Ａ．ブラジリエンシス（
    Ａ．ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）、Ｃ．アルビカンス（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ）またはそ
    れらのいずれかの組み合わせの増殖を阻害する、請求項１〜１３のいずれかに記載の方法
    。
15. 瘢痕化を最小限に抑えるかまたは予防する方法であって、１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬
    組成物を対象の創傷に投与することを含む、方法。
16. 微生物感染の処置または予防における使用のための、１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成
    物。
17. 瘢痕化を最小限に抑えるかまたは予防するための、１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物
    。
18. 創傷治癒における使用のための、１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物。
19. 約０．１重量％〜約２０重量％の１５−ＨＥＴｒＥおよび１以上の賦形剤を含む、請求
    項１６〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

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