JP2017534597A - 組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本明細書にて使用されるものとしての用語の「1つの(a)」または「1つの(an)」物(entity)は、その物の1個または複数個を指し;例えば、化合物は、1つ以上の化合物または少なくとも1つの化合物を指す。したがって、用語「1つの(a)」(または「1つの(an)」)、「1つ以上の」および「少なくとも1つの」は、本明細書では互換的に使用することができる。
本明細書に記載されるものとして、「ポリミキシンE1」なる用語は、CAS番号7722−44−3を有する化合物を指す。ポリミキシンE1は、コリスチンAと互換的に使用される。
本明細書にて使用されるものとして、「スルホメチル化ポリミキシン」なる用語は、L−DAB(またはL−DBU)残基上のγ−アミノ基に結合された少なくとも1つのスルホメチル(−CH2S(O)2OR3)基を含むポリミキシンを指し、ここで、R3ラジカルはHまたはMであってもよく、Mは一価のカチオン(1つの正の電荷を有するカチオン種)であり、その例は、限定するものではないが、Li+、Na+、K+、HmN(C1−4アルキル)n +であり、ここで、mは0〜4であり、nは0〜4であり、但し、m+n=4である。
オスモル濃度に関連する場合の「mOsm/kg」なる用語は、本明細書にて使用されるものとして、kg当たりのミリオスモルを意味する。
第1の実施形態の第4の態様では、水溶液は、USP<1>によって決定されるような可視粒子を含まない。
第1の実施形態の第6の態様では、水溶液は、Ph.Eur.2.2.1によって決定されるような3NTU以下の濁度を有する。
第2の実施形態は、80mgA/mL〜400mgA/mLのスルホメチル化ポリミキシンを含む水溶液、そして上述の全ての濃度を含む水溶液を含むカートリッジを対象とする。
第2の実施形態の第4の態様では、水溶液は、USP<1>によって決定されるような可視粒子を含まない。
第2の実施形態の第6の態様では、水溶液は、Ph.Eur.2.2.1によって決定されるような3NTU以下の濁度を有する。
第2の実施形態の第10の態様では、水溶液は、0〜0.9%w/vのNaClをさらに含み、そして、例えば、0%w/vのNaCl、0.10%w/vのNaCl、0.15w/vのNaCl、0.20%w/vのNaCl、0.25%w/vのNaCl、0.30%w/vのNaCl、0.35%w/vのNaCl、0.40%w/vのNaCl、0.45%w/vのNaCl、0.50%w/vのNaCl、0.55%w/vのNaCl、0.60%w/vのNaCl、0.65%w/vのNaCl、0.70%w/vのNaCl、0.75%w/vのNaCl、0.80%w/vのNaCl、0.85%w/vのNaClおよび0.90%w/vのNaClなどの前記範囲に含まれるすべての濃度を含む。
第3の実施形態は、80mgA/mL〜300mgA/mLのCMSを含む水溶液を対象とする。
第3の実施形態の第3の態様では、水溶液は、USP<1>によって決定されるような許容可能な量の異物を含有する。
第3の実施形態の第5の態様では、水溶液は、USP<1>によって決定されるような許容可能な透明度を有する。
第3の実施形態の第7の態様では、水溶液は6〜8のpHを有し、溶液はUSP<1>によって決定されるような許容可能な量の異物を含有し、溶液は、USP<1>により決定されるような可視粒子がなく、溶液はUSP<1>によって決定されるような許容可能な透明度を有し、かつ溶液はPh.Eur.2.2.1によって決定されるような3NTU以下の濁度を有する。
第4の実施形態の第2の態様では、水溶液は、USP<1>によって決定されるような許容可能な量の異物を有し、USP<1>によって決定されるような許容可能な透明度を有し、かつPh.Eur.2.2.1によって決定されるような3NTU以下の濁度を有する。
第4の実施形態の第5の態様では、水溶液は6〜8のpHを有し、同溶液はUSP<1>によって決定されるような許容可能な量の異物を含有し、同溶液は、USP<1>により決定されるような可視粒子がなく、同溶液はUSP<1>によって決定されるような許容可能な透明度を有し、かつ同溶液はPh.Eur.2.2.1によって決定されるような3NTU以下の濁度を有する。
本明細書に記載される水溶液に関する全ての実施形態および態様は、この実施形態による医療用途に適用可能である。
実施例1
3つの異なる濃度(37.5mgA/mL、75mgA/mLおよび112.5mgA/mL)にてコリスチンメタンスルホン酸ナトリウム(CMS)を含む3つの水溶液を気密容器に1週間の期間にわたって保存した。
a:無色から淡黄色溶液、b:可視粒子がない、c:溶液は、同様の容器に含まれる同量の精製水であって同様に検査された精製水よりも有意に透明性が低いということはない。d:目に見えない粒子の数(PN)、e:3000/mLまで(NMT)、f:300/mLまで(NMT)、g:3NTUまで(NMT)、h:淡黄色溶液(SYS)、i:可視粒子(VP)、j:適合する(Complies)(C)、k:透明ではない(NC)。
a:無色から淡黄色溶液、b:可視粒子がない、c:溶液は、同様の容器に含まれる同量の精製水であって同様に検査された精製水よりも有意に透明性が低いということはない。d:記載された値以下の目に見えない粒子の数(PN)、e:3000/mLまで(NMT)、f:300/mLまで(NMT)、g:3NTUまで(NMT)、h:淡黄色溶液(SYS)、i:可視粒子(VP)、j:適合する(C)、k:透明ではない(NC)、l:5つのバイアルのうちの3つは粒子を示さず、2つのバイアルは微生物が成長していると思われるものを示した。
94mgA/mLのコリスチンメタンスルホン酸ナトリウム(CMS)を含む水溶液を、異なる温度(5℃、25℃、30℃および40℃)にて1ヶ月間、気密容器に保存した。HPLC−クロマトグラフィープロファイル(データは示さず)は有意な変化を示さなかった。
a:無色から淡黄色溶液、b:可視粒子がない、c:溶液は、同様の容器に含まれる同量の精製水であって同様に検査された精製水よりも有意に透明性が低いということはない。d:目に見えない粒子の数(PN)、e:3000/mLまで(NMT)、f:300/mLまで(NMT)、g:3NTUまで(NMT)、h:淡黄色溶液(SYS)、i:可視粒子(VP)、j:適合する(C)、k:透明ではない(NC)。
94mgA/mLまたは112mgA/mLのコリスチンメタンスルホン酸ナトリウム(CMS)を含む水溶液についての観察(データは示していない)は、75mgA/mLのCMSより高い濃度を有する組成物がすぐに使用できる組成物としての長期保存に適切であり得ることを裏付けるものである。
様々な組成にてCMSを含む組成物の粘度値を25℃で測定し、その結果を表5に要約する。
Claims (11)
- 80mgA/mL〜400mgA/mLのスルホメチル化ポリミキシンを含む水溶液。
- 80mgA/mL〜300mgA/mLのコリスチンメタンスルホン酸ナトリウムを含む、請求項1に記載の溶液。
- 85mgA/mL〜150mgA/mLのコリスチンメタンスルホン酸ナトリウムを含む、請求項2に記載の溶液。
- 90mgA/mL〜120mgA/mLのコリスチンメタンスルホン酸ナトリウムを含む、請求項3に記載の溶液。
- 請求項1乃至4のいずれか一項に記載の溶液を含むカートリッジ。
- ガラスアンプル、すぐに使用できるシリンジ、または成形同時充填容器である請求項5に記載のカートリッジ。
- 水溶液が0%w/vのNaCl〜0.9%w/vのNaClを含む請求項5に記載のカートリッジ。
- 水溶液が500mOsm/kg〜1300mOsm/kgのオスモル濃度を有する請求項5に記載のカートリッジ。
- 水溶液が6〜9のpHを有する請求項5に記載のカートリッジ。
- 水溶液が6〜7のpHを有する請求項5に記載のカートリッジ。
- 肺系における細菌感染の治療または予防的処置に使用するための請求項1乃至4のいずれか一項に記載の水溶液。
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