JP2017533961A5 - - Google Patents

Claims (19)

1. 付随する出血性副作用が最小であると同時に、血栓溶解速度が最大である、脳卒中または急性心筋梗塞（ＡＭＩ）の症状がある対象の処置に使用するための組成物であって、
   ５ｍｇ未満の組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）を含有する第１の組成物を含み、前記第１の組成物は、ボーラスの投与レジメンで対象に投与され、または投与するために調製され、かつ
   プロウロキナーゼ変異体（ｍｐｒｏＵＫ）を含有する第２の組成物を含み、前記第２の組成物は、第１の組成物の投与に続き、６０〜１２０ｍｇ／時で６０〜９０分間にわたる投与レジメンで、静脈内注入によって対象に投与され、または投与するために調製され、
   ここで、前記対象は、第１の組成物の投与に先立って、脳卒中の原因を決定することなしに、脳卒中またはＡＭＩの１つまたは複数の症状を観察することによって、脳卒中またはＡＭＩを起こしている可能性があるものと特定され、
   付随する出血性副作用が最小であることと同時に、最大の血栓溶解速度が達成される、
   組成物。
2. 対象が、脳卒中の症状を有する、請求項１に記載の組成物。
3. 付随する出血性副作用が最小であることが、対象の血液におけるフィブリノーゲンの分解度が３０％未満であることとして決定される、請求項１または２に記載の組成物。
4. 最大の血栓溶解速度が達成されたことが、心筋梗塞における血栓溶解（ＴＩＭＩ）が２以上であることによって示される、請求項１または２に記載の組成物。
5. 最大の血栓溶解速度が達成されたことが、対象における少なくとも１つの血栓の質量の５０％の溶解が、７５分以内に実現したことによって示される、請求項１または２に記載の組成物。
6. プロウロキナーゼ変異体が、プロウロキナーゼの３００位のアミノ酸における、リジンからヒスチジンへの置換（Ｌｙｓ３００→Ｈｉｓ）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
7. ボーラスが、２〜４．５ｍｇのｔＰＡを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
8. ボーラスが、２〜４．０ｍｇのｔＰＡを含む、請求項７に記載の組成物。
9. ボーラスが、２ｍｇのｔＰＡを含む、請求項７に記載の組成物。
10. 第２の組成物が、ｍｐｒｏＵＫの、６０〜９０ｍｇ／時の速度での静脈内注入として、６０〜９０分間にわたる投与のために調製される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
11. 第２の組成物が、ｍｐｒｏＵＫの、６０〜８０ｍｇ／時の速度での静脈内注入として、６０分間にわたる投与のために調製される、請求項１０に記載の組成物。
12. Ｃ１インヒビターのボーラスを含有する第３の組成物をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
13. 第３の組成物が、Ｃ１インヒビターの５００〜１５００ｍｇのボーラスを含む、請求項１２に記載の組成物。
14. 第１の組成物と第２の組成物とが、一緒になって、Ｃ１インヒビター存在下、ｔＰＡ単独またはプロウロキナーゼ単独のいずれか一方の単剤療法と比較して、フィブリノーゲンの分解が３０％未満の状態で、血栓を溶解する、請求項１３に記載の組成物。
15. 第１の容器に入った、２〜５ｍｇの組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）を含有する第１の組成物と、
    第２の容器に入った、プロウロキナーゼの３００番目のアミン酸位置において、リジンからヒスチジンへの置換（Ｌｙｓ３００→Ｈｉｓ）を含む６０〜１２０ｍｇのプロウロキナーゼ変異体（ｍｐｒｏＵＫ）を含有する第２の組成物とを含む、キット。
16. 第１の組成物が、ボーラスとしての投与に適するように製剤化される、請求項１５に記載のキット。
17. 第２の組成物が、静脈内注入に適するように製剤化される、請求項１５に記載のキット。
18. ５００〜１５００ｍｇのＣ１インヒビターを含有する第３の組成物をさらに含む、請求項１５に記載のキット。
19. 第３の組成物が、ボーラスとしての投与に適するように製剤化される、請求項１５に記載のキット。