JP2017530180A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、下記の発明を包含する。
[発明1]
骨粗しょう症の予防及び/または治療方法であって、該方法を必要とする対象に、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中、
AはC 5 アルキル、C 6 アルキル、C 5 アルケニル、C 6 アルケニル、C(O)−(CH 2 ) n −CH 3 またはCH(OH)−(CH 2 ) n −CH 3 、但し、nは3または4であり、
R 1 はH、FまたはOHであり、
R 2 はH、F、OH、C 5 アルキル、C 6 アルキル、C 5 アルケニル、C 6 アルケニル、C(O)−(CH 2 ) n −CH 3 またはCH(OH)−(CH 2 ) n −CH 3 、但し、nは3または4であり、
R 3 はH、F、OHまたはCH 2 Phであり、
R 4 はH、FまたはOHであり、
Qは、
1)(CH 2 ) m C(O)OH、但し、mは1もしくは2、
2)CH(F)−C(O)OH、
3)CF 2 −C(O)OH、または
4)C(O)−C(O)OH
である
を投与するステップを含む、前記方法。
[発明2]
AがC 5 アルキルまたはC 6 アルキルである、発明1に記載の方法。
[発明3]
R 2 がH、F、OH、C 5 アルキルもしくはC 6 アルキルである、発明1または2のいずれか1項に記載の方法。
[発明4]
R 3 がH、OHまたはCH 2 Phである、発明1〜3のいずれか1項に記載の方法。
[発明5]
Qが(CH 2 ) m C(O)OH、但し、mは1または2である、発明1〜4のいずれか1項に記載の方法。
[発明6]
AがC 5 アルキルまたはC 6 アルキルであり、R 1 がH、FまたはOHであり、R 2 がH、F、OH、C 5 アルキルまたはC 6 アルキルであり、R 3 がH、OHまたはCH 2 Phであり、R 4 がH、FまたはOHであり、Qが(CH 2 ) m C(O)OH、但し、mは1または2である、発明1に記載の方法。
[発明7]
AがC 5 アルキルであり、R 1 がHであり、R 2 がHまたはC 5 アルキルであり、R 3 がHであり、R 4 がHであり、Qが(CH 2 ) m C(O)OH、但し、mは1である、発明1に記載の方法。
[発明8]
前記化合物が、以下の構造
によって表される化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、発明1〜7のいずれか1項に記載の方法。
[発明9]
前記化合物が以下の構造
またはその薬学的に許容される塩によって表される、発明1〜8のいずれか1項に記載の方法。
[発明10]
前記化合物が以下の構造
またはその薬学的に許容される塩によって表される、発明1〜8のいずれか1項に記載の方法。
[発明11]
前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リチウム、アンモニウム、マンガン、亜鉛、鉄、または銅からなる群より選択される金属対イオンを含む塩基付加塩である、発明1〜10のいずれか1項に記載の方法。
[発明12]
前記薬学的に許容される塩がナトリウムである、発明1〜11のいずれか1項に記載の方法。
[発明13]
前記骨粗しょう症が、閉経後骨粗しょう症(原発性1型)、原発性2型骨粗しょう症、続発性骨粗しょう症、異常に高い破骨細胞形成、骨軟化症様骨粗しょう症、骨減少症、骨形成不全症、大理石骨病、骨壊死、骨のパジェット病、低リン酸血症及びこれらの組み合わせからなる群より選択される、発明1〜12のいずれか1項に記載の方法。
[発明14]
骨粗しょう症が閉経後骨粗しょう症(原発性1型)、原発性2型骨粗しょう症または続発性骨粗しょう症である、発明1〜13のいずれか1項に記載の方法。
[発明15]
骨粗しょう症が閉経後骨粗しょう症(原発性1型)である、発明1〜13のいずれか1項に記載の方法。
[発明16]
・前記化合物の投与が、1または複数の以下の生物学的活性前記対象:
・破骨細胞形成の阻害、
・破骨細胞形成の低減、
・骨におけるインターロイキン−12(IL−12)産生の刺激、
・骨における酸性ホスファターゼ活性の低減、
・骨におけるNF−κB活性化受容体リガンド/オステオプロテジェリン比(RANKL/OPG比)の低減、
・骨におけるコラーゲン含有量の増加、及び
・アディポネクチンの血清レベルの調節
をもたらす、発明1〜15のいずれか1項に記載の方法。
[発明17]
骨減少の予防及び/または低減方法であって、該方法を必要とする対象に、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、前記方法。
[発明18]
前記化合物がカルシウムの減少を低減する、発明17に記載の方法。
[発明19]
前記対象が骨粗しょう症に罹患しているかもしくは骨粗しょう症に感受性である、発明17または18に記載の方法。
[発明20]
前記対象が閉経後の女性である、発明1〜19のいずれか1項に記載の方法。
[発明21]
破骨細胞前駆細胞を、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含み、前記化合物が前記前駆細胞の破骨細胞への分化を阻害する、破骨細胞形成の阻害方法。
[発明22]
刺激された破骨細胞前駆細胞によるインターロイキン−12(IL−12)産生の刺激方法であって、前記刺激された破骨細胞前駆細胞を、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含み、前記化合物の存在で、IL−12産生の増加が測定可能である、前記方法。
[発明23]
骨細胞における酸性ホスファターゼ活性の低減方法であって、前記骨細胞を、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含み、前記化合物の存在で、ホスファターゼ活性の低減が測定可能である、前記方法。
[発明24]
骨細胞におけるNF−κB活性化受容体リガンド/オステオプロテジェリン比(RANKL/OPG比)の発現及び/または活性の低減方法であって、前記骨細胞を、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含む、前記方法。
[発明25]
骨中のコラーゲン含有量の増加方法であって、前記骨を、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含む、前記方法。
[発明26]
骨形成の刺激方法、ならびに/または骨再形成の刺激方法、ならびに/または骨芽細胞の分化及び石灰化の刺激方法、ならびに/または骨吸収の阻害方法であって、前記骨における骨芽細胞を、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含む、前記方法。
[発明27]
対象におけるアディポネクチンの血清レベルの調節方法であって、該方法を必要とする対象に、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、前記方法。
[発明28]
前記化合物が、以下の構造
によって表される化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、発明27に記載の方法。
[発明29]
前記化合物が以下の構造
またはその薬学的に許容される塩によって表される、発明27または28に記載の方法。
[発明30]
前記対象が肥満及び/または糖尿病である、発明27〜29のいずれか1項に記載の方法。
[発明31]
ビスホスホネート、オダナカチブ、アレンドロネート、リセドロネート、エチドロネート、ゾレドロネート、パミドロネート、テリパラチド、タモキシフェン、ラロキシフェン、及びデノスマブからなる群より選択される薬物を併用で投与するステップを更に含む、発明1〜30のいずれか1項に記載の方法。
[発明32]
発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩の、骨粗しょう症の予防及び/または治療における使用。
[発明33]
発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩の、骨粗しょう症の予防及び/または治療のための薬剤の製造への使用。
[発明34]
骨粗しょう症の予防及び/または治療に用いるための、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩。
また、本明細書に記載の実施例及び実施形態は説明することのみを目的とし、それらに照らした多様な改変または変更が当業者に示唆されることとなり、これらは本発明及び添付の特許請求の範囲の範囲内に包含されるべきものである。
[発明1]
骨粗しょう症の予防及び/または治療方法であって、該方法を必要とする対象に、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩:
AはC 5 アルキル、C 6 アルキル、C 5 アルケニル、C 6 アルケニル、C(O)−(CH 2 ) n −CH 3 またはCH(OH)−(CH 2 ) n −CH 3 、但し、nは3または4であり、
R 1 はH、FまたはOHであり、
R 2 はH、F、OH、C 5 アルキル、C 6 アルキル、C 5 アルケニル、C 6 アルケニル、C(O)−(CH 2 ) n −CH 3 またはCH(OH)−(CH 2 ) n −CH 3 、但し、nは3または4であり、
R 3 はH、F、OHまたはCH 2 Phであり、
R 4 はH、FまたはOHであり、
Qは、
1)(CH 2 ) m C(O)OH、但し、mは1もしくは2、
2)CH(F)−C(O)OH、
3)CF 2 −C(O)OH、または
4)C(O)−C(O)OH
である
を投与するステップを含む、前記方法。
[発明2]
AがC 5 アルキルまたはC 6 アルキルである、発明1に記載の方法。
[発明3]
R 2 がH、F、OH、C 5 アルキルもしくはC 6 アルキルである、発明1または2のいずれか1項に記載の方法。
[発明4]
R 3 がH、OHまたはCH 2 Phである、発明1〜3のいずれか1項に記載の方法。
[発明5]
Qが(CH 2 ) m C(O)OH、但し、mは1または2である、発明1〜4のいずれか1項に記載の方法。
[発明6]
AがC 5 アルキルまたはC 6 アルキルであり、R 1 がH、FまたはOHであり、R 2 がH、F、OH、C 5 アルキルまたはC 6 アルキルであり、R 3 がH、OHまたはCH 2 Phであり、R 4 がH、FまたはOHであり、Qが(CH 2 ) m C(O)OH、但し、mは1または2である、発明1に記載の方法。
[発明7]
AがC 5 アルキルであり、R 1 がHであり、R 2 がHまたはC 5 アルキルであり、R 3 がHであり、R 4 がHであり、Qが(CH 2 ) m C(O)OH、但し、mは1である、発明1に記載の方法。
[発明8]
前記化合物が、以下の構造
によって表される化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、発明1〜7のいずれか1項に記載の方法。
[発明9]
前記化合物が以下の構造
[発明10]
前記化合物が以下の構造
[発明11]
前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リチウム、アンモニウム、マンガン、亜鉛、鉄、または銅からなる群より選択される金属対イオンを含む塩基付加塩である、発明1〜10のいずれか1項に記載の方法。
[発明12]
前記薬学的に許容される塩がナトリウムである、発明1〜11のいずれか1項に記載の方法。
[発明13]
前記骨粗しょう症が、閉経後骨粗しょう症(原発性1型)、原発性2型骨粗しょう症、続発性骨粗しょう症、異常に高い破骨細胞形成、骨軟化症様骨粗しょう症、骨減少症、骨形成不全症、大理石骨病、骨壊死、骨のパジェット病、低リン酸血症及びこれらの組み合わせからなる群より選択される、発明1〜12のいずれか1項に記載の方法。
[発明14]
骨粗しょう症が閉経後骨粗しょう症(原発性1型)、原発性2型骨粗しょう症または続発性骨粗しょう症である、発明1〜13のいずれか1項に記載の方法。
[発明15]
骨粗しょう症が閉経後骨粗しょう症(原発性1型)である、発明1〜13のいずれか1項に記載の方法。
[発明16]
・前記化合物の投与が、1または複数の以下の生物学的活性前記対象:
・破骨細胞形成の阻害、
・破骨細胞形成の低減、
・骨におけるインターロイキン−12(IL−12)産生の刺激、
・骨における酸性ホスファターゼ活性の低減、
・骨におけるNF−κB活性化受容体リガンド/オステオプロテジェリン比(RANKL/OPG比)の低減、
・骨におけるコラーゲン含有量の増加、及び
・アディポネクチンの血清レベルの調節
をもたらす、発明1〜15のいずれか1項に記載の方法。
[発明17]
骨減少の予防及び/または低減方法であって、該方法を必要とする対象に、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、前記方法。
[発明18]
前記化合物がカルシウムの減少を低減する、発明17に記載の方法。
[発明19]
前記対象が骨粗しょう症に罹患しているかもしくは骨粗しょう症に感受性である、発明17または18に記載の方法。
[発明20]
前記対象が閉経後の女性である、発明1〜19のいずれか1項に記載の方法。
[発明21]
破骨細胞前駆細胞を、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含み、前記化合物が前記前駆細胞の破骨細胞への分化を阻害する、破骨細胞形成の阻害方法。
[発明22]
刺激された破骨細胞前駆細胞によるインターロイキン−12(IL−12)産生の刺激方法であって、前記刺激された破骨細胞前駆細胞を、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含み、前記化合物の存在で、IL−12産生の増加が測定可能である、前記方法。
[発明23]
骨細胞における酸性ホスファターゼ活性の低減方法であって、前記骨細胞を、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含み、前記化合物の存在で、ホスファターゼ活性の低減が測定可能である、前記方法。
[発明24]
骨細胞におけるNF−κB活性化受容体リガンド/オステオプロテジェリン比(RANKL/OPG比)の発現及び/または活性の低減方法であって、前記骨細胞を、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含む、前記方法。
[発明25]
骨中のコラーゲン含有量の増加方法であって、前記骨を、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含む、前記方法。
[発明26]
骨形成の刺激方法、ならびに/または骨再形成の刺激方法、ならびに/または骨芽細胞の分化及び石灰化の刺激方法、ならびに/または骨吸収の阻害方法であって、前記骨における骨芽細胞を、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含む、前記方法。
[発明27]
対象におけるアディポネクチンの血清レベルの調節方法であって、該方法を必要とする対象に、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、前記方法。
[発明28]
前記化合物が、以下の構造
によって表される化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、発明27に記載の方法。
[発明29]
前記化合物が以下の構造
[発明30]
前記対象が肥満及び/または糖尿病である、発明27〜29のいずれか1項に記載の方法。
[発明31]
ビスホスホネート、オダナカチブ、アレンドロネート、リセドロネート、エチドロネート、ゾレドロネート、パミドロネート、テリパラチド、タモキシフェン、ラロキシフェン、及びデノスマブからなる群より選択される薬物を併用で投与するステップを更に含む、発明1〜30のいずれか1項に記載の方法。
[発明32]
発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩の、骨粗しょう症の予防及び/または治療における使用。
[発明33]
発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩の、骨粗しょう症の予防及び/または治療のための薬剤の製造への使用。
[発明34]
骨粗しょう症の予防及び/または治療に用いるための、発明1〜12のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩。
また、本明細書に記載の実施例及び実施形態は説明することのみを目的とし、それらに照らした多様な改変または変更が当業者に示唆されることとなり、これらは本発明及び添付の特許請求の範囲の範囲内に包含されるべきものである。
Claims (14)
- 骨粗しょう症の予防および/または治療のための医薬であって、式I:
AはC5アルキル、C6アルキル、C5アルケニル、C6アルケニル、C(O)−(CH2)n−CH3またはCH(OH)−(CH2)n−CH3、但し、nは3または4であり、
R1はH、FまたはOHであり、
R2はH、F、OH、C5アルキル、C6アルキル、C5アルケニル、C6アルケニル、C(O)−(CH2)n−CH3またはCH(OH)−(CH2)n−CH3、但し、nは3または4であり、
R3はH、F、OHまたはCH2Phであり、
R4はH、FまたはOHであり、
Qは、
1)(CH2)mC(O)OH、但し、mは1もしくは2、
2)CH(F)−C(O)OH、
3)CF2−C(O)OH、または
4)C(O)−C(O)OH
である
によって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬。 - AおよびR 2 がそれぞれ独立してC5アルキルまたはC6アルキルである、請求項1に記載の医薬。
- R3がH、OHまたはCH2Phである、請求項1または2に記載の医薬。
- Qが(CH2)mC(O)OH、但し、mは1である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
- AがC5アルキルまたはC6アルキルであり、R 2がH、F、OH、C5アルキルまたはC6アルキルであり、R3がH、OHまたはCH2Phであり、Qが(CH2)mC(O)OH、但し、mは1または2である、請求項1に記載の医薬。
- 薬学的に許容される塩が、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リチウム、アンモニウム、マンガン、亜鉛、鉄または銅からなる群より選択される金属対イオンを含む塩基付加塩である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬。
- 骨粗しょう症が、閉経後骨粗しょう症(原発性1型)、原発性2型骨粗しょう症、続発性骨粗しょう症、異常に高い破骨細胞形成、骨軟化症様骨粗しょう症、骨減少症、骨形成不全症、大理石骨病、骨壊死、骨のパジェット病、低リン酸血症およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の医薬。
- 骨粗しょう症が、閉経後骨粗しょう症(原発性1型)、原発性2型骨粗しょう症または続発性骨粗しょう症である、請求項10に記載の医薬。
- 骨減少の予防および/または低減のための医薬であって、請求項1〜9のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬。
- 骨形成の刺激、ならびに/または骨再形成の刺激、ならびに/または骨芽細胞の分化および石灰化の刺激、ならびに/または骨吸収の阻害のための医薬であって、請求項1〜9のいずれか1項に定義される、式Iによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬。
- 化合物が、ビスホスホネート、オダナカチブ、アレンドロネート、リセドロネート、エチドロネート、ゾレドロネート、パミドロネート、テリパラチド、タモキシフェン、ラロキシフェンおよびデノスマブからなる群より選択される薬物と併用される、請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬。
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