RU2017116154A - Соединения фенилкетонкарбоксилата и фармацевтические композиции для предотвращения и лечения остеопороза - Google Patents
Соединения фенилкетонкарбоксилата и фармацевтические композиции для предотвращения и лечения остеопороза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017116154A RU2017116154A RU2017116154A RU2017116154A RU2017116154A RU 2017116154 A RU2017116154 A RU 2017116154A RU 2017116154 A RU2017116154 A RU 2017116154A RU 2017116154 A RU2017116154 A RU 2017116154A RU 2017116154 A RU2017116154 A RU 2017116154A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- osteoporosis
- paragraphs
- pharmaceutically acceptable
- use according
- acceptable salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/84—Unsaturated compounds containing keto groups containing six membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/86—Unsaturated compounds containing keto groups containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
Claims (49)
1. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для предотвращения и/или лечения остеопороза, где формула I представляет собой:
где
R1 и R2 независимо представляют собой H, F или OH;
A и B ковалентно связаны с образованием пяти-(5), шести-(6) или семи-(7)-членного циклоалкила, замещенного COOH;
где
Y представляет собой O, S, NH или CH2;
W представляет собой O, S или NH;
m равен 0-2; и
p равен 3-7;
D представляет собой C(O)-(CH2)n-CH3 или CH(OH)-(CH2)n-CH3, или O-(CH2)n-CH3, где n равен 2-6; и
E представляет собой H или F.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой H, и R2 представляет собой H.
3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что E представляет собой H.
4.Применение по п. 1, отличающееся тем, что m равен 1 или 2.
8. Применение по п. 1, отличающееся тем, что D представляет собой C(O)-(CH2)n-CH3.
9. Применение по п. 1, отличающееся тем, что n равен 4-6.
10. Применение по п. 1, отличающееся тем, что заявленное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений, представленных следующими структурами
и их фармацевтически приемлемыми солями.
11. Применение по п. 10, отличающееся тем, что заявленное соединение представлено следующей структурой
или его фармацевтически приемлемой солью.
12. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль представляет собой основно-аддитивную соль, содержащую противоион металла, выбранный из группы, состоящей из ионов натрия, калия, кальция, магния лития, аммония, марганца, цинка, железа или меди.
13. Применение по п. 11, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль представляет собой натриевую соль.
14. Применение по любому из пп. 1-11 и 13, отличающееся тем, что остеопороз выбран из группы, состоящей из первичного остеопороза типа 1, первичного остеопороза типа 2, вторичного остеопороза аномально высокого остеокластогенеза, остеопороза, подобного остеомаляции, остеопении, незавершённого остеогенеза, мраморной болезни, некроза кости, болезни Педжета, гипофосфатемии и их комбинаций.
15. Применение по п. 14, отличающееся тем, что остеопороз представляет собой постменопаузальный остеопороз (первичный тип 1), первичный остеопороз типа 2 или вторичный остеопороз.
16. Применение по п. 14, отличающееся тем, что остеопороз представляет собой постменопаузальный остеопороз (первичный тип 1).
17. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что соединение имеет одну или более следующих биологических активностей у субъекта:
ингибирование остеокластогенеза;
стимуляцию продуцирования в костной ткани интерлейкина-12 (ИЛ-12);
уменьшение активности кислой фосфатазы в костной ткани;
уменьшение соотношения лиганда рецептора-активатора NF-қB/ остеопротегерин (соотношение RANKL/OPG) в костной ткани; и
повышение содержания коллагена в костной ткани.
18. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли согласно определению по любому из пп. 1-11 для получения лекарственного средства для предотвращения и/или уменьшения потери костной массы у нуждающегося в этом субъекта.
19. Применение по п. 18, отличающееся тем, что заявленное соединение уменьшает потерю кальция.
20. Применение по п. 18, отличающееся тем, что субъект болен или подвержен остеопорозу.
21. Применение по любому из пп. 18-20, отличающееся тем, что субъект представляет собой женщину в периоде постменопаузы.
22. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли согласно определению по любому из пп. 1-11 для ингибирования остеокластогенеза, отличающееся тем, что заявленное соединение ингибирует дифференциацию клетки-предшественника остеокласта в остеокласт.
23. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли согласно определению по любому из пп. 1-11 для стимуляции продуцирования интерлейкина-12 (ИЛ-12) с помощью стимулированной клетки-предшественника остеокласта, отличающееся тем, что повышенное продуцирование ИЛ-12 измеряют в стимулированной клетке-предшественнике остеокласта.
24. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли согласно определению по любому из пп. 1-11 для уменьшения активности кислой фосфатазы в костных клетках, отличающееся тем, что пониженную активность фосфатазы измеряют в костных клетках.
25. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли согласно определению по любому из пп. 1-11 для уменьшения экспрессии и/или соотношения активности лиганда рецептора-активатора NF-қB/остеопротегерин (соотношение RANKL /OPG) в костных клетках.
26. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли согласно определению по любому из пп. 1-11 для получения лекарственного средства для повышения содержания коллагена в костной ткани нуждающегося в этом субъекта.
27. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли согласно определению по любому из пп. 1-11, для получения лекарственного средства для стимуляции образования костной ткани и/или стимуляции ремоделирования костной ткани, и/или стимуляции дифференциации и минерализации остеобластов, и/или ингибирования резорбции костной ткани нуждающегося в этом субъекта.
28. Применение по любому из пп. 1-11, 13, 15, 16, 19, 20 и 22-27, отличающееся тем, что соединение применяют в комбинации с лекарством, выбранным из группы, состоящей из: бисфосфонатов, Оданакатиба, Алендроната, Ризедроната, Этидроната, Золедроната, Памидроната, Терипаратида, Тамоксифена, Ралоксифена и Деносумаба.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462062660P | 2014-10-10 | 2014-10-10 | |
US62/062,660 | 2014-10-10 | ||
PCT/CA2015/000530 WO2016054725A1 (en) | 2014-10-10 | 2015-10-08 | Phenylketone carboxylate compounds and pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of osteoporosis |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017116154A true RU2017116154A (ru) | 2018-11-12 |
RU2017116154A3 RU2017116154A3 (ru) | 2019-05-06 |
RU2712027C2 RU2712027C2 (ru) | 2020-01-27 |
Family
ID=55652426
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017116154A RU2712027C2 (ru) | 2014-10-10 | 2015-10-08 | Соединения фенилкетонкарбоксилата и фармацевтические композиции для предотвращения и лечения остеопороза |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10925846B2 (ru) |
EP (1) | EP3204000B1 (ru) |
JP (1) | JP6700638B2 (ru) |
KR (1) | KR20170066613A (ru) |
CN (1) | CN106999459B (ru) |
AR (1) | AR102247A1 (ru) |
AU (1) | AU2015330642B2 (ru) |
BR (1) | BR112017007386A2 (ru) |
CA (1) | CA2963358C (ru) |
DK (1) | DK3204000T3 (ru) |
ES (1) | ES2794782T3 (ru) |
IL (1) | IL251409B (ru) |
MX (1) | MX2017004735A (ru) |
MY (1) | MY187511A (ru) |
PH (1) | PH12017500636A1 (ru) |
PL (1) | PL3204000T3 (ru) |
PT (1) | PT3204000T (ru) |
RU (1) | RU2712027C2 (ru) |
SG (1) | SG11201702810TA (ru) |
TW (1) | TWI723962B (ru) |
UY (1) | UY36355A (ru) |
WO (1) | WO2016054725A1 (ru) |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7863270B2 (en) * | 2005-05-13 | 2011-01-04 | Synta Pharmaceuticals Corp. | IL-12 modulatory compounds |
EP2488208B1 (en) * | 2009-10-14 | 2018-11-21 | The Governors of the University of Alberta | Compounds having peptides conjugated to bone targeting moieties and methods of making and using thereof |
MY162420A (en) * | 2010-10-27 | 2017-06-15 | Prometic Pharma Smt Ltd | Compounds and compositions for the treatment of cancer |
JP6055771B2 (ja) * | 2010-10-27 | 2016-12-27 | プロメティック・ファーマ・エスエムティ・リミテッドPrometic Pharma Smt Limited | カルボン酸フェニルケトン化合物およびその薬学的使用 |
TW201305098A (zh) * | 2010-10-27 | 2013-02-01 | Prometic Biosciences Inc | 用於糖尿病的化合物和藥物組合物 |
WO2014138372A1 (en) * | 2013-03-06 | 2014-09-12 | Primavera Biosciences, Inc. | Composition and method for treating osteoarthritis |
-
2015
- 2015-10-08 KR KR1020177012549A patent/KR20170066613A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-10-08 BR BR112017007386-2A patent/BR112017007386A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-10-08 AU AU2015330642A patent/AU2015330642B2/en not_active Ceased
- 2015-10-08 DK DK15849766.9T patent/DK3204000T3/da active
- 2015-10-08 US US15/516,635 patent/US10925846B2/en active Active
- 2015-10-08 WO PCT/CA2015/000530 patent/WO2016054725A1/en active Application Filing
- 2015-10-08 ES ES15849766T patent/ES2794782T3/es active Active
- 2015-10-08 TW TW104133246A patent/TWI723962B/zh not_active IP Right Cessation
- 2015-10-08 JP JP2017518894A patent/JP6700638B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-10-08 SG SG11201702810TA patent/SG11201702810TA/en unknown
- 2015-10-08 RU RU2017116154A patent/RU2712027C2/ru active
- 2015-10-08 PT PT158497669T patent/PT3204000T/pt unknown
- 2015-10-08 MX MX2017004735A patent/MX2017004735A/es active IP Right Grant
- 2015-10-08 CA CA2963358A patent/CA2963358C/en active Active
- 2015-10-08 CN CN201580066144.XA patent/CN106999459B/zh active Active
- 2015-10-08 PL PL15849766T patent/PL3204000T3/pl unknown
- 2015-10-08 MY MYPI2017000530A patent/MY187511A/en unknown
- 2015-10-08 EP EP15849766.9A patent/EP3204000B1/en active Active
- 2015-10-13 UY UY0001036355A patent/UY36355A/es not_active Application Discontinuation
- 2015-10-13 AR ARP150103295A patent/AR102247A1/es unknown
-
2017
- 2017-03-27 IL IL251409A patent/IL251409B/en active IP Right Grant
- 2017-04-06 PH PH12017500636A patent/PH12017500636A1/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TWI723962B (zh) | 2021-04-11 |
AR102247A1 (es) | 2017-02-15 |
DK3204000T3 (da) | 2020-04-06 |
IL251409A0 (en) | 2017-05-29 |
JP2017530179A (ja) | 2017-10-12 |
WO2016054725A1 (en) | 2016-04-14 |
US10925846B2 (en) | 2021-02-23 |
US20190038580A1 (en) | 2019-02-07 |
EP3204000A1 (en) | 2017-08-16 |
TW201618761A (zh) | 2016-06-01 |
SG11201702810TA (en) | 2017-05-30 |
JP6700638B2 (ja) | 2020-05-27 |
MX2017004735A (es) | 2017-11-17 |
RU2017116154A3 (ru) | 2019-05-06 |
AU2015330642A1 (en) | 2017-05-11 |
ES2794782T3 (es) | 2020-11-19 |
UY36355A (es) | 2016-06-01 |
BR112017007386A2 (pt) | 2018-01-23 |
CN106999459A (zh) | 2017-08-01 |
KR20170066613A (ko) | 2017-06-14 |
EP3204000A4 (en) | 2018-06-20 |
CA2963358C (en) | 2023-03-07 |
CN106999459B (zh) | 2020-07-10 |
PH12017500636A1 (en) | 2017-09-25 |
IL251409B (en) | 2020-08-31 |
RU2712027C2 (ru) | 2020-01-27 |
PL3204000T3 (pl) | 2020-07-27 |
CA2963358A1 (en) | 2016-04-14 |
MY187511A (en) | 2021-09-24 |
PT3204000T (pt) | 2020-05-06 |
AU2015330642B2 (en) | 2019-07-04 |
EP3204000B1 (en) | 2020-01-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Gutta et al. | Bisphosphonates and osteonecrosis of the jaws: science and rationale | |
RU2017116178A (ru) | Замещенные ароматические соединения и фармацевтические композиции для предотвращения и лечения остеопороза | |
Witteveen et al. | Hungry bone syndrome: still a challenge in the post-operative management of primary hyperparathyroidism: a systematic review of the literature | |
Brown | Role of the calcium-sensing receptor in extracellular calcium homeostasis | |
Reid | Anti-resorptive therapies for osteoporosis | |
US10729810B2 (en) | Methods, systems, and compositions for promoting bone growth | |
EA201001578A1 (ru) | Фармацевтическая композиция с бисфосфонатом | |
CA2607901A1 (en) | Methods and compositions for treating degenerative bone disorders using a syk inhibitory 2,4-pyrimidinediamine | |
JP2017530180A5 (ru) | ||
EA200801261A1 (ru) | Фармацевтические композиции на основе галлия и способы | |
JP5492564B2 (ja) | ビスホスホネートの水性懸濁液を含む長期徐放性医薬組成物 | |
Badel et al. | Pathophysiology of osteonecrosis of the jaw in patients treated with bisphosphonate | |
EA201001772A1 (ru) | Производные 3,5-диамино-6-хлорпиразин-2-карбоновой кислоты и их применение в качестве блокаторов эпителиальных натриевых каналов для лечения заболеваний дыхательных путей | |
JP2017514910A5 (ru) | ||
ES2759312T3 (es) | Compuestos de aminocarbonilcarbamato | |
BR112012023178A2 (pt) | ramidinas substituídas como antagonistas de receptor prostaglandina 2 | |
Schipper et al. | Treatment of osteoporosis in renal insufficiency | |
RU2017116154A (ru) | Соединения фенилкетонкарбоксилата и фармацевтические композиции для предотвращения и лечения остеопороза | |
JP2009525325A (ja) | 2−ヒドロキシ−3−[5−(モルホリン−4−イルメチル)ピリジン−2−イル]1h−インドール−5−カルボニトリルの遊離塩基又は塩としての医薬用途 | |
MY153733A (en) | Novel quinazoline-2,4-dione derivative, and medical compositions for the prophylaxis and treatment of cranial nerve disease containing the same | |
JP2017530179A5 (ru) | ||
Radwan et al. | The Effect of Bisphosphonates’ Oncologic dose on the Static and Dynamic Bone Parameters of the Temporomandibular Joint’s Condyle (A Randomized Animal Controlled Trial) | |
Balean et al. | Comparative effects of oral and injectable bisphosphonates in primary human gingival fibroblasts | |
CN107344950A (zh) | 一种唑来膦酸二水合物化合物 | |
Lazăr et al. | Radiological aspects of BRONJ after dental extractions in ovariectomized female Wistar rats. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner |