RU2017116154A - Соединения фенилкетонкарбоксилата и фармацевтические композиции для предотвращения и лечения остеопороза - Google Patents

Соединения фенилкетонкарбоксилата и фармацевтические композиции для предотвращения и лечения остеопороза Download PDF

Info

Publication number
RU2017116154A
RU2017116154A RU2017116154A RU2017116154A RU2017116154A RU 2017116154 A RU2017116154 A RU 2017116154A RU 2017116154 A RU2017116154 A RU 2017116154A RU 2017116154 A RU2017116154 A RU 2017116154A RU 2017116154 A RU2017116154 A RU 2017116154A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
osteoporosis
paragraphs
pharmaceutically acceptable
use according
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2017116154A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017116154A3 (ru
RU2712027C2 (ru
Inventor
Лин Ганьон
Брижит Груа
Original Assignee
Прометик Фарма Смт Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Прометик Фарма Смт Лимитед filed Critical Прометик Фарма Смт Лимитед
Publication of RU2017116154A publication Critical patent/RU2017116154A/ru
Publication of RU2017116154A3 publication Critical patent/RU2017116154A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2712027C2 publication Critical patent/RU2712027C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/222Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40Unsaturated compounds
    • C07C59/76Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/84Unsaturated compounds containing keto groups containing six membered aromatic rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40Unsaturated compounds
    • C07C59/76Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/86Unsaturated compounds containing keto groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40Unsaturated compounds
    • C07C59/76Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275Nitriles; Isonitriles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/662Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof

Claims (49)

1. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для предотвращения и/или лечения остеопороза, где формула I представляет собой:
Figure 00000001
,
где
R1 и R2 независимо представляют собой H, F или OH;
A представляет собой H, (CH2)mCOOH, W(CH2)mCOOH или
Figure 00000002
и B представляет собой H, (CH2)mCOOH, W(CH2)mCOOH или
Figure 00000002
при условии, что A представляет собой (CH2)mCOOH, W(CH2)mCOOH или
Figure 00000002
, когда B представляет собой H; и B представляет собой (CH2)mCOOH, W(CH2) mCOOH или
Figure 00000002
, когда A представляет собой H; или
A и B ковалентно связаны с образованием пяти-(5), шести-(6) или семи-(7)-членного циклоалкила, замещенного COOH;
где
Y представляет собой O, S, NH или CH2;
W представляет собой O, S или NH;
m равен 0-2; и
p равен 3-7;
D представляет собой C(O)-(CH2)n-CH3 или CH(OH)-(CH2)n-CH3, или O-(CH2)n-CH3, где n равен 2-6; и
E представляет собой H или F.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой H, и R2 представляет собой H.
3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что E представляет собой H.
4.Применение по п. 1, отличающееся тем, что m равен 1 или 2.
5. Применение по п. 1, отличающееся тем, что A представляет собой H и B представляет собой
Figure 00000002
, где Y представляет собой O, и p равен 5-7.
6.Применение по п 1, отличающееся тем, что R1 и R2 представляют собой H; B представляет собой H; A представляет собой
Figure 00000002
, где p равен 5-7; Y представляет собой O; и E представляет собой H.
7. Применение по п. 1, отличающееся тем, что R1 и R2 представляют собой H; A представляет собой H; B представляет собой
Figure 00000002
, где p равен 5-7; Y представляет собой O и E представляет собой H.
8. Применение по п. 1, отличающееся тем, что D представляет собой C(O)-(CH2)n-CH3.
9. Применение по п. 1, отличающееся тем, что n равен 4-6.
10. Применение по п. 1, отличающееся тем, что заявленное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений, представленных следующими структурами
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
и их фармацевтически приемлемыми солями.
11. Применение по п. 10, отличающееся тем, что заявленное соединение представлено следующей структурой
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемой солью.
12. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль представляет собой основно-аддитивную соль, содержащую противоион металла, выбранный из группы, состоящей из ионов натрия, калия, кальция, магния лития, аммония, марганца, цинка, железа или меди.
13. Применение по п. 11, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль представляет собой натриевую соль.
14. Применение по любому из пп. 1-11 и 13, отличающееся тем, что остеопороз выбран из группы, состоящей из первичного остеопороза типа 1, первичного остеопороза типа 2, вторичного остеопороза аномально высокого остеокластогенеза, остеопороза, подобного остеомаляции, остеопении, незавершённого остеогенеза, мраморной болезни, некроза кости, болезни Педжета, гипофосфатемии и их комбинаций.
15. Применение по п. 14, отличающееся тем, что остеопороз представляет собой постменопаузальный остеопороз (первичный тип 1), первичный остеопороз типа 2 или вторичный остеопороз.
16. Применение по п. 14, отличающееся тем, что остеопороз представляет собой постменопаузальный остеопороз (первичный тип 1).
17. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что соединение имеет одну или более следующих биологических активностей у субъекта:
ингибирование остеокластогенеза;
стимуляцию продуцирования в костной ткани интерлейкина-12 (ИЛ-12);
уменьшение активности кислой фосфатазы в костной ткани;
уменьшение соотношения лиганда рецептора-активатора NF-қB/ остеопротегерин (соотношение RANKL/OPG) в костной ткани; и
повышение содержания коллагена в костной ткани.
18. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли согласно определению по любому из пп. 1-11 для получения лекарственного средства для предотвращения и/или уменьшения потери костной массы у нуждающегося в этом субъекта.
19. Применение по п. 18, отличающееся тем, что заявленное соединение уменьшает потерю кальция.
20. Применение по п. 18, отличающееся тем, что субъект болен или подвержен остеопорозу.
21. Применение по любому из пп. 18-20, отличающееся тем, что субъект представляет собой женщину в периоде постменопаузы.
22. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли согласно определению по любому из пп. 1-11 для ингибирования остеокластогенеза, отличающееся тем, что заявленное соединение ингибирует дифференциацию клетки-предшественника остеокласта в остеокласт.
23. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли согласно определению по любому из пп. 1-11 для стимуляции продуцирования интерлейкина-12 (ИЛ-12) с помощью стимулированной клетки-предшественника остеокласта, отличающееся тем, что повышенное продуцирование ИЛ-12 измеряют в стимулированной клетке-предшественнике остеокласта.
24. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли согласно определению по любому из пп. 1-11 для уменьшения активности кислой фосфатазы в костных клетках, отличающееся тем, что пониженную активность фосфатазы измеряют в костных клетках.
25. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли согласно определению по любому из пп. 1-11 для уменьшения экспрессии и/или соотношения активности лиганда рецептора-активатора NF-қB/остеопротегерин (соотношение RANKL /OPG) в костных клетках.
26. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли согласно определению по любому из пп. 1-11 для получения лекарственного средства для повышения содержания коллагена в костной ткани нуждающегося в этом субъекта.
27. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли согласно определению по любому из пп. 1-11, для получения лекарственного средства для стимуляции образования костной ткани и/или стимуляции ремоделирования костной ткани, и/или стимуляции дифференциации и минерализации остеобластов, и/или ингибирования резорбции костной ткани нуждающегося в этом субъекта.
28. Применение по любому из пп. 1-11, 13, 15, 16, 19, 20 и 22-27, отличающееся тем, что соединение применяют в комбинации с лекарством, выбранным из группы, состоящей из: бисфосфонатов, Оданакатиба, Алендроната, Ризедроната, Этидроната, Золедроната, Памидроната, Терипаратида, Тамоксифена, Ралоксифена и Деносумаба.
RU2017116154A 2014-10-10 2015-10-08 Соединения фенилкетонкарбоксилата и фармацевтические композиции для предотвращения и лечения остеопороза RU2712027C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462062660P 2014-10-10 2014-10-10
US62/062,660 2014-10-10
PCT/CA2015/000530 WO2016054725A1 (en) 2014-10-10 2015-10-08 Phenylketone carboxylate compounds and pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of osteoporosis

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017116154A true RU2017116154A (ru) 2018-11-12
RU2017116154A3 RU2017116154A3 (ru) 2019-05-06
RU2712027C2 RU2712027C2 (ru) 2020-01-27

Family

ID=55652426

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017116154A RU2712027C2 (ru) 2014-10-10 2015-10-08 Соединения фенилкетонкарбоксилата и фармацевтические композиции для предотвращения и лечения остеопороза

Country Status (22)

Country Link
US (1) US10925846B2 (ru)
EP (1) EP3204000B1 (ru)
JP (1) JP6700638B2 (ru)
KR (1) KR20170066613A (ru)
CN (1) CN106999459B (ru)
AR (1) AR102247A1 (ru)
AU (1) AU2015330642B2 (ru)
BR (1) BR112017007386A2 (ru)
CA (1) CA2963358C (ru)
DK (1) DK3204000T3 (ru)
ES (1) ES2794782T3 (ru)
IL (1) IL251409B (ru)
MX (1) MX2017004735A (ru)
MY (1) MY187511A (ru)
PH (1) PH12017500636A1 (ru)
PL (1) PL3204000T3 (ru)
PT (1) PT3204000T (ru)
RU (1) RU2712027C2 (ru)
SG (1) SG11201702810TA (ru)
TW (1) TWI723962B (ru)
UY (1) UY36355A (ru)
WO (1) WO2016054725A1 (ru)

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7863270B2 (en) * 2005-05-13 2011-01-04 Synta Pharmaceuticals Corp. IL-12 modulatory compounds
EP2488208B1 (en) * 2009-10-14 2018-11-21 The Governors of the University of Alberta Compounds having peptides conjugated to bone targeting moieties and methods of making and using thereof
MY162420A (en) * 2010-10-27 2017-06-15 Prometic Pharma Smt Ltd Compounds and compositions for the treatment of cancer
JP6055771B2 (ja) * 2010-10-27 2016-12-27 プロメティック・ファーマ・エスエムティ・リミテッドPrometic Pharma Smt Limited カルボン酸フェニルケトン化合物およびその薬学的使用
TW201305098A (zh) * 2010-10-27 2013-02-01 Prometic Biosciences Inc 用於糖尿病的化合物和藥物組合物
WO2014138372A1 (en) * 2013-03-06 2014-09-12 Primavera Biosciences, Inc. Composition and method for treating osteoarthritis

Also Published As

Publication number Publication date
TWI723962B (zh) 2021-04-11
AR102247A1 (es) 2017-02-15
DK3204000T3 (da) 2020-04-06
IL251409A0 (en) 2017-05-29
JP2017530179A (ja) 2017-10-12
WO2016054725A1 (en) 2016-04-14
US10925846B2 (en) 2021-02-23
US20190038580A1 (en) 2019-02-07
EP3204000A1 (en) 2017-08-16
TW201618761A (zh) 2016-06-01
SG11201702810TA (en) 2017-05-30
JP6700638B2 (ja) 2020-05-27
MX2017004735A (es) 2017-11-17
RU2017116154A3 (ru) 2019-05-06
AU2015330642A1 (en) 2017-05-11
ES2794782T3 (es) 2020-11-19
UY36355A (es) 2016-06-01
BR112017007386A2 (pt) 2018-01-23
CN106999459A (zh) 2017-08-01
KR20170066613A (ko) 2017-06-14
EP3204000A4 (en) 2018-06-20
CA2963358C (en) 2023-03-07
CN106999459B (zh) 2020-07-10
PH12017500636A1 (en) 2017-09-25
IL251409B (en) 2020-08-31
RU2712027C2 (ru) 2020-01-27
PL3204000T3 (pl) 2020-07-27
CA2963358A1 (en) 2016-04-14
MY187511A (en) 2021-09-24
PT3204000T (pt) 2020-05-06
AU2015330642B2 (en) 2019-07-04
EP3204000B1 (en) 2020-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gutta et al. Bisphosphonates and osteonecrosis of the jaws: science and rationale
RU2017116178A (ru) Замещенные ароматические соединения и фармацевтические композиции для предотвращения и лечения остеопороза
Witteveen et al. Hungry bone syndrome: still a challenge in the post-operative management of primary hyperparathyroidism: a systematic review of the literature
Brown Role of the calcium-sensing receptor in extracellular calcium homeostasis
Reid Anti-resorptive therapies for osteoporosis
US10729810B2 (en) Methods, systems, and compositions for promoting bone growth
EA201001578A1 (ru) Фармацевтическая композиция с бисфосфонатом
CA2607901A1 (en) Methods and compositions for treating degenerative bone disorders using a syk inhibitory 2,4-pyrimidinediamine
JP2017530180A5 (ru)
EA200801261A1 (ru) Фармацевтические композиции на основе галлия и способы
JP5492564B2 (ja) ビスホスホネートの水性懸濁液を含む長期徐放性医薬組成物
Badel et al. Pathophysiology of osteonecrosis of the jaw in patients treated with bisphosphonate
EA201001772A1 (ru) Производные 3,5-диамино-6-хлорпиразин-2-карбоновой кислоты и их применение в качестве блокаторов эпителиальных натриевых каналов для лечения заболеваний дыхательных путей
JP2017514910A5 (ru)
ES2759312T3 (es) Compuestos de aminocarbonilcarbamato
BR112012023178A2 (pt) ramidinas substituídas como antagonistas de receptor prostaglandina 2
Schipper et al. Treatment of osteoporosis in renal insufficiency
RU2017116154A (ru) Соединения фенилкетонкарбоксилата и фармацевтические композиции для предотвращения и лечения остеопороза
JP2009525325A (ja) 2−ヒドロキシ−3−[5−(モルホリン−4−イルメチル)ピリジン−2−イル]1h−インドール−5−カルボニトリルの遊離塩基又は塩としての医薬用途
MY153733A (en) Novel quinazoline-2,4-dione derivative, and medical compositions for the prophylaxis and treatment of cranial nerve disease containing the same
JP2017530179A5 (ru)
Radwan et al. The Effect of Bisphosphonates’ Oncologic dose on the Static and Dynamic Bone Parameters of the Temporomandibular Joint’s Condyle (A Randomized Animal Controlled Trial)
Balean et al. Comparative effects of oral and injectable bisphosphonates in primary human gingival fibroblasts
CN107344950A (zh) 一种唑来膦酸二水合物化合物
Lazăr et al. Radiological aspects of BRONJ after dental extractions in ovariectomized female Wistar rats.

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner