JP2017529344A - ボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根又はそれらの画分を有効成分として含有する神経変性障害の治療及び予防のための医薬組成物 - Google Patents
ボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根又はそれらの画分を有効成分として含有する神経変性障害の治療及び予防のための医薬組成物 Download PDFInfo
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Abstract
Description
1)ボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根からなる群から選択されるこれらの材料の少なくとも2つから構成される混合物に抽出溶媒を添加した後、抽出する工程と、
2)工程1)の抽出物を濾過する工程と、
3)工程2)において得られた濾液を減圧下において濃縮した後、乾燥させる工程と、
を含む方法により作製することが好ましいが、必ずしもそれらに限定されない。
<1−1>ボタンの根皮のエタノール抽出物の調製
90%エタノールをボタンの根皮(モウトン・ラディシス・コルテックス;Jeungdo Herb Medicine Co.、韓国)に添加した後、室温にて110分間抽出を行った。エタノール抽出物は、抽出物を濾過することによって調製した。得られた抽出物を凍結乾燥させ、保存した。使用時に、抽出物を緩衝液に溶解させた。抽出物の指標物質成分として、ペオノールを用いて純度を確認した。
90%エタノールをアンジェリカ・ダフリカの根(アンジェリカ・ダフリカ・ラディクス;Jeungdo Herb Medicine Co.、韓国)に添加した。アンジェリカ・ダフリカの根のエタノール抽出物を実施例<1−1>に記載のものと同様に調製した。アンジェリカ・ダフリカの根抽出物の指標物質成分として、イムペラトリンを用いて純度を確認した。
90%エタノールをミシマサイコの根(ブプレウリ・ラディクス;Jeungdo Herb Medicine Co.、韓国)に添加した。ミシマサイコの根のエタノール抽出物を実施例<1−1>に記載のものと同様に調製した。ミシマサイコの根抽出物の指標物質成分として、サイコサポニンAを用いて純度を確認した。
ボタンの根皮及びアンジェリカ・ダフリカの根を1:5、1:1、又は1:0.2の比(w:w)にて混合し、これに90%エタノールを添加した後、室温にて110分間抽出を行った。ボタンの根皮及びアンジェリカ・ダフリカの根の混合エタノール抽出物は、抽出物を濾過することによって調製した。得られた混合エタノール抽出物を凍結乾燥し、保存した。使用時に、抽出物を水又は緩衝液に溶解させた。混合抽出物の指標物質成分として、ペオノール及びイムペラトリンを用いて純度を確認した。
ボタンの根皮及びミシマサイコの根を1:5、1:1、又は1:0.2の比(w:w)にて混合し、これに90%エタノールを添加した後、室温にて110分間抽出を行った。ボタンの根皮及びミシマサイコの根の混合エタノール抽出物は、抽出物を濾過することによって調製した。得られた混合エタノール抽出物を凍結乾燥し、保存した。使用時に、抽出物を緩衝液に溶解させた。混合抽出物の指標物質成分として、ペオノール及びサイコサポニンAを用いて純度を確認した。
アンジェリカ・ダフリカの根及びミシマサイコの根を1:5、1:1、又は1:0.2の比(w:w)にて混合し、これに90%エタノールを添加した後、室温にて110分間抽出を行った。アンジェリカ・ダフリカの根及びミシマサイコの根の混合エタノール抽出物は、抽出物を濾過することによって調製した。得られた混合エタノール抽出物を凍結乾燥し、保存した。使用時に、抽出物を緩衝液に溶解させた。混合抽出物の指標物質成分として、イムペラトリン及びサイコサポニンAを用いて純度を確認した。
<5−1>ボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根の混合エタノール抽出物の調製
ボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根を以下の表1に示す比にて混合し、これに10%の、30%の、50%の、70%の、又は90%のエタノールを添加した後、室温にて、110分間抽出を行った。ボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根の混合エタノール抽出物は、抽出物を濾過することによって調製した。得られた混合エタノール抽出物を凍結乾燥し、保存した。使用時に、抽出物を緩衝液に溶解した。混合抽出物の指標物質成分として、ペオノール、サイコサポニンA、及びイムペラトリンを用いて純度を確認した。
ボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根を1:1:1の比(w:w:w)にて混合し、これに水を添加した。ボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合水抽出物を実施例<5−1>に記載のものと同様に調製した。
ボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根を1:1:1の比(w:w:w)にて混合し、これに90%メタノールを添加した。ボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合メタノール抽出物を実施例<5−1>に記載のものと同様に調製した。
ボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根を1:1:1の比(w:w:w)にて混合し、これに90%ブタノールを添加した。ボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合ブタノール抽出物を実施例<5−1>に記載のものと同様に調製した。
<1−1>細胞生存率におけるボタンの根皮抽出物及びその活性成分の作用
本発明のボタンの根皮抽出物及びその活性成分の細胞内効能を評価するため、ヒト神経芽細胞腫細胞の細胞毒性を調べた。
ミトコンドリア機能障害の回復に対するボタンの根皮抽出物及びその有効成分の作用を調べるため、MTTアッセイを行い、細胞内のミトコンドリア複合体1の障害に対する回復作用を確かめた。
ミトコンドリア機能障害の回復に対するボタンの根皮抽出物及びその有効成分の作用を調べるため、ATPアッセイを行い、細胞内のATP消失に対する回復作用を確かめた。
ミトコンドリア機能障害の回復に対する本発明のボタンの根皮抽出物及びその活性成分の作用を調べるため、ミトコンドリア遺伝子により合成されたシトクロムcオキシダーゼサブユニットIII(COX III)遺伝子及び家族性パーキンソン病の原因遺伝子の1つであるPark7(DJ−1)の発現量を、リアルタイムPCR(RT−PCR)により測定した。
<2−1>細胞生存率におけるアンジェリカ・ダフリカの根抽出物及びその活性成分の作用
本発明のアンジェリカ・ダフリカの根抽出物及びその活性成分の細胞内効能を評価するため、ヒト神経芽細胞腫細胞における細胞毒性を調べた。
本発明のアンジェリカ・ダフリカの根抽出物及びその活性成分が小胞体ストレスの回復を誘導することができるか否かを調べるため、MTTアッセイを、N−グリコシル化を阻害することにより小胞体ストレスを誘発することが知られているツニカマイシン(Tuni)の処理により、又はカルシウムホメオスタシスを破壊することにより小胞体ストレスを誘発することが知られているタプシガルギン(Thap)の処理により誘発された小胞体ストレスを有する細胞に行い、生存細胞におけるミトコンドリア複合体1の障害の回復を確かめた。
小胞体ストレスの回復に対するアンジェリカ・ダフリカの根抽出物及びその活性成分の作用を調べるため、ATPアッセイを行い、細胞内のATP消失に対する回復作用を確かめた。
小胞体ストレスの回復に対する本発明のアンジェリカ・ダフリカの根抽出物及びその活性成分の作用を調べるため、小胞体ストレスマーカー遺伝子のGRP78及びXBP1pの発現量を測定した。
<3−1>細胞生存率におけるミシマサイコの根抽出物及びその活性成分の作用
本発明のミシマサイコの根抽出物及びその活性成分の細胞内効能を評価するため、マウス小膠細胞の細胞毒性を調べた。
炎症応答に対する本発明のミシマサイコの根抽出物及びその有効成分の阻害作用を調べるため、MTTアッセイを、リポ多糖(LPS)により誘発させた炎症応答を有する細胞に行い、生存細胞内のミトコンドリア複合体1の障害に対する回復作用を確かめた。
炎症応答に対する本発明のミシマサイコの根抽出物及びその活性成分の回復作用を調べるため、グリース法を行い、細胞培養培地の亜硝酸塩/硝酸塩(NOx)の濃度を測定した。
炎症応答の回復に対する、本発明のミシマサイコの根抽出物及びその活性成分の作用を調べるため、炎症応答マーカー遺伝子誘導性一酸化窒素合成酵素(iNOS)、インターロイキン−6(IL−6)、及びNF−kB p65/ReIAの発現量を測定した。
炎症応答に対する、本発明のミシマサイコの根抽出物及びその活性成分の回復作用を調べるため、細胞内ROSの濃度を、2’,7’−ジクロロフルオレセインジアセテート(DCF−DA)を用いて測定した。
<4−1>パーキンソン病細胞モデルにおける、ミトコンドリア活性に対する上記のボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根の少なくとも2つを含む混合抽出物の回復作用
パーキンソン病細胞モデルにおける、ミトコンドリア活性に対する上記のボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根の少なくとも2つを含む混合物の抽出物の回復作用を調べるため、パーキンソン病細胞モデルのミトコンドリア活性指標物質を試験した。
パーキンソン病細胞モデルにおける、ミトコンドリア機能障害の回復に対する上記のボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根の少なくとも2つを含む混合物の抽出物の作用を調べるため、ATPアッセイを行い、細胞内のATP消失に対する回復作用を確かめた。
パーキンソン病細胞モデルにおける、ボタンの根皮とミシマサイコの根との混合物の抽出物、ボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根との混合物の抽出物、アンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物、及びボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物の処理に応じたミトコンドリア機能障害により引き起こされたROS生成の減少作用を調べるため、細胞内ROSの濃度を、2’,7’−ジクロロフルオレセインジアセテート(DCF−DA)を用いて測定した。
<5−1>パーキンソン病細胞モデルにおける、ミトコンドリア活性に対する様々な混合比に応じたボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合抽出物の回復作用
パーキンソン病細胞モデルにおける、ミトコンドリア活性に対する様々な混合比に応じたボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物の回復作用を調べるため、ミトコンドリア活性の指標物質を初めに確かめ、回復作用を比較した。
パーキンソン病細胞モデルにおける、ミトコンドリア機能障害の回復に対する様々な混合比に応じたボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物の作用を調べるため、ATPアッセイを行い、細胞内ATP消失に対する回復作用を確かめた。
パーキンソン病細胞モデルにおける、様々な混合比に応じたボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物の回復作用を調べるため、2’,7’−ジクロロフルオレセインジアセテート(DCF−DA)を用いて細胞内ROSの濃度を測定した。
<6−1>エタノール濃度に応じたボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合抽出物(1:1:1、w:w:w)における活性成分の変化
エタノール濃度に応じたボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物における活性成分の変化を調べた。
パーキンソン病細胞モデルにおける、ミトコンドリア活性に対する、エタノール濃度に応じたボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物(1:1:1)の抽出物の回復作用を調べるため、ミトコンドリア活性の指標物質をパーキンソン病細胞モデルにおいて試験した。
パーキンソン病細胞モデルにおける、ミトコンドリア機能障害に対するエタノール濃度に応じたボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物(1:1:1、w:w:w)の抽出物の回復作用を調べるため、ATPアッセイを行い、細胞内ATP消失に対する回復作用を確かめた。
パーキンソン病細胞モデルにおける、ミトコンドリア機能障害により引き起こされたROS生成に対する、エタノール濃度に応じたボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合エタノール抽出物(1:1:1)の減少作用を調べるため、2’,7’−ジクロロフルオレセインジアセテート(DCF−DA)を用いて細胞内ROSの濃度を測定した。
<7−1>パーキンソン病細胞モデルにおける、ミトコンドリア活性に対する抽出溶媒の種類に応じたボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合抽出物の回復作用
パーキンソン病細胞モデルにおける、ミトコンドリア活性に対する抽出溶媒の種類に応じたボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物の回復作用を調べるため、パーキンソン病細胞モデルにおいてミトコンドリア活性の指標物質を試験した。
パーキンソン病細胞モデルにおける、ミトコンドリア機能障害に対する抽出溶媒の種類に応じたボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物の回復作用を調べるため、ATPアッセイを行い、細胞内ATP消失に対する回復作用を確かめた。
パーキンソン病細胞モデルにおける、ミトコンドリア機能障害により引き起こされたROS生成に対する、抽出溶媒の種類に応じたボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物の減少作用を調べるため、細胞内ROSの濃度を2’,7’−ジクロロフルオレセインジアセテート(DCF−DA)を用いて測定した。
<8−1>ボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合抽出物によるミトコンドリア活性の改善
本発明のボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物の細胞内効能を評価するために、ヒト神経芽細胞腫細胞において、ミトコンドリア生合成の代表的なマーカーであるTFAM及びH2AXの発現量をウェスタンブロット法により測定した。
小胞体ストレスの回復に対する、本発明のボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物の作用を調べるため、小胞体ストレスマーカー遺伝子であるGRP78及びXBP1pの発現量を測定した。
炎症応答に対する、本発明のボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物の回復作用を調べるため、グリース法を行い、2’,7’−ジクロロフルオレセインジアセテート(DCF−DA)を用いて、細胞培養培地における亜硝酸塩/硝酸塩(NOx)の濃度及び細胞内ROSの濃度を測定した。
<9−1>パーキンソン病動物モデルの構築:MPTP誘導性パーキンソン病マウスモデル
図1に示すように、パーキンソン病に対する本発明のボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物のin vivoにおける治療効果を調べるため、パーキンソン病動物モデルを構築した(図1)。
パーキンソン病に対する、本発明のボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物のin vivoにおける治療効果を調べるため、上記混合物の抽出物の投与後に、MPTP誘導性パーキンソン病マウスモデルを用いて、挙動試験(ポールテスト、ロータロッドテスト)を行った。
パーキンソン病に対する本発明のボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物のin vivoにおける治療効果を調べるため、本発明の混合物の抽出物を処置したMPTP誘導性パーキンソン病マウスモデルの脳組織を得て、この組織の線条体(ST)及び黒質(SN)におけるドーパミン作動性ニューロンの保護作用を確かめた。
パーキンソン病に対する、本発明のボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物のin vivoにおける治療効果を調べるため、本発明の混合物の抽出物を処置したMPTP誘導性パーキンソン病マウスモデルの脳組織を得て、組織内のドーパミンレベルを測定した。
パーキンソン病に対する、本発明のボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物のin vivoにおける治療効果を調べるため、本発明の混合物の抽出物を処置したMPTP誘導性パーキンソン病マウスモデルの脳組織を得て、ミトコンドリアマーカーであるTH及びND9の発現量、並びにインスリンシグナル伝達系マーカーであるAkt1のリン酸化レベルを測定した。
<10−1>パーキンソン病動物モデルの構築:6−OHDA(6−ヒドロキシドーパミン)誘導性パーキンソン病マウスモデル
パーキンソン病に対する、本発明のボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物のin vivoにおける治療効果を調べるため、パーキンソン病動物モデルを図2に示すように構築した(図2)。
パーキンソン病に対する、本発明のボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物のin vivoにおける治療効果を調べるため、上記混合物の抽出物の投与後に、6−OHDA誘導性パーキンソン病マウスモデルを用いて、挙動試験(ポールテスト、ロータロッドテスト)を行った。
パーキンソン病に対する本発明のボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物のin vivoにおける治療効果を調べるため、本発明の混合物の抽出物を処置した6−OHDA誘導性パーキンソン病マウスモデルの脳組織を得て、この組織の線条体(ST)及び黒質(SN)におけるドーパミン作動性ニューロンの保護作用を確かめた。
<11−1>パーキンソン病動物モデルの構築:ロテノン誘導性パーキンソン病ラットモデル
パーキンソン病に対する、本発明のボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物のin vivoにおける治療効果を調べるため、パーキンソン病動物モデルを図3に示すように構築した(図3)。
パーキンソン病に対する、本発明のボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物のin vivoにおける治療効果を調べるため、上記混合物の抽出物の投与後に、挙動試験(円筒試験)をロテノン誘導性パーキンソン病ラットモデルに行った。
パーキンソン病に対する、本発明のボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物のin vivoにおける治療効果を調べるため、脳組織を、混合抽出物を処置したロテノン誘導性パーキンソン病ラットモデルから得た。脳組織の黒質(SN)におけるα−シヌクレインオリゴマーの蓄積パターンを調べた。
<12−1>神経炎症動物モデルの構築:LPS誘導性パーキンソン病マウスモデル
パーキンソン病に対する、本発明のボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物のin vivoにおける治療効果を調べるため、パーキンソン病動物モデルを図4に示すように構築した(図4)。
パーキンソン病に対する、本発明のボタンの根皮とアンジェリカ・ダフリカの根とミシマサイコの根との混合物の抽出物のin vivoにおける治療効果を調べるため、脳組織を、混合抽出物を処置したパーキンソン病ラットモデルから得た。混合物の抽出物の抗脳炎症作用を上記から得られた脳組織の黒質(SN)及び海馬の星状膠細胞及び小膠細胞の活性化を調べることにより確かめた。
<1−1>粉末の調製
本発明の混合抽出物又はその画分 0.1g
ラクトース 1.5g
タルク 0.5g
本発明の混合抽出物又はその画分 0.1g
ラクトース 7.9g
結晶セルロース 1.5g
ステアリン酸マグネシウム 0.5g
本発明の混合抽出物又はその画分 0.1g
コーンスターチ 5g
カルボキシセルロース 4.9g
本発明の混合抽出物又はその画分 0.1g
滅菌蒸留水 適量
pH調整剤 適量
本発明の混合抽出物又はその画分 0.1g
異性化糖 10g
マンニトール 5g
精製水 適量
<2−1>小麦粉食品の調製
本発明の混合物の抽出物又はその画分0.5重量部〜5.0重量部を小麦粉に添加した。従来法に従い、該小麦粉混合物を用いてパン、ケーキ、クッキー、クラッカー及び麺類等の健康増進用食品を調製した。
本発明の混合物の抽出物又はその画分0.1重量部〜5.0重量部をスープ及びグレービーに添加した。この混合物を用いて従来法により健康増進用の肉製品であるスープ及びグレービーを調製した。
本発明の混合物の抽出物又はその画分10重量部と牛挽肉とを従来法に従い混合することにより、健康増進用の牛挽肉を作製した。
本発明の混合物の抽出物又はその画分5重量部〜10重量部を牛乳に添加した。従来法に従い、牛乳混合物を用いてバター及びアイスクリーム等の健康増進用の乳製品を調製した。
従来法に従って玄米、オオムギ、モチ米及びハトムギ(Yulmu:ジュズダマ)(Job's tears)を糊化し、乾燥し、粉砕して60メッシュ粉末を得た。
種子(エゴマ:7重量部、黒豆:8重量部、黒ゴマ:7重量部)、
本発明の混合物の抽出物又はその画分(3重量部)、
ガノデルマ・ルキドゥム(Ganoderma lucidum:レイシ)(0.5重量部)、
リューマニア・グルチノーザ(Rehmannia glutinosa:アカヤジオウ)(0.5重量部)
本発明の混合物の抽出物又はその画分 100mg
複合ビタミン 適量
ビタミンAアセテート 70μg
ビタミンE 1.0mg
ビタミンB1 0.13mg
ビタミンB2 0.15mg
ビタミンB6 0.5mg
ビタミンB12 0.2μg
ビタミンC 10mg
ビオチン 10μg
ニコチン酸アミド 1.7mg
葉酸 50μg
パントテン酸カルシウム 0.5mg
ミネラル 適量
硫酸第一鉄 1.75mg
酸化亜鉛 0.82mg
炭酸マグネシウム 25.3mg
一塩基性リン酸カリウム 15mg
二塩基性リン酸カリウム 55mg
クエン酸カリウム 90mg
炭酸カルシウム 100mg
塩化マグネシウム 24.8mg
本発明の混合抽出物又はその画分 100mg
クエン酸 100mg
オリゴ糖 100mg
ウメ(プルヌス・ムメ(Prunus mume))抽出物 2mg
タウリン 100mg
精製水 500mlまで適量
Claims (18)
- ボタンの根皮(モウトン・ラディシス・コルテックス)、アンジェリカ・ダフリカの根(アンジェリカ・ダフリカ・ラディクス)、及びミシマサイコの根(ブプレウリ・ラディクス)からなる群から選択される2種類以上の混合物の抽出物を有効成分として含む神経変性障害を治療又は予防するための医薬組成物。
- 前記抽出物は水、C1〜C4低級アルコール、又はその混合物を溶媒として用いて抽出される、請求項1に記載の神経変性障害を治療又は予防するための医薬組成物。
- 前記低級アルコールがエタノール、メタノール、又はブタノールである、請求項1に記載の神経変性障害を治療又は予防するための医薬組成物。
- ボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根からなる群から選択される2種類以上の混合物の抽出物の有機溶媒画分を有効成分として含む神経変性障害を治療又は予防するための医薬組成物。
- 前記有機溶媒がクロロホルム、ヘキサン、酢酸エチル、及びブタノールからなる群から選択される1つ又は複数の溶媒である、請求項4に記載の神経変性障害を治療又は予防するための医薬組成物。
- 前記抽出物又はその画分が、
式1により表されるペオノール(2’−ヒドロキシ−4’−メトキシアセトフェノン)、
式2により表されるペオニフロリン、
式3により表されるペオニフロリゲノン([(2s,3as,5s,7ar,8s)−3a−ヒドロキシ−7a−メチル−6−オキソヘキサヒドロ−2,5−メタノ−1,3−ベンゾジオキソール−8−イル]メチルベンゾエート)、
式4により表されるイムペラトリン(9−[(3−メチル−2−ブテン−1−イル)オキシ]−7h−フロ[3,2−g][1]ベンゾピラン−7−オン)、
式5により表されるサイコサポニンA((3β,4α,16β)−13,28−エポキシ−16,23−ジヒドロキシオレアン−11−エン−3−イル−6−デオキシ−3−O−β−D−グルコピラノシル−β−D−ガラクトピラシド)、
式6により表されるサイコサポニンB2((3b,4a,16a)−16,23,28−トリヒドロキシオレアナ−11,13(18)−ジエン−3−イル−6−デオキシ−3−O−β−D−グルコピラノシル−β−D−ガラクトピラノシド)、
式7により表されるサイコサポニンB4((3β,11α,16α)−16,23,28−トリヒドロキシ−11−メトキシオレアン−12−エン−3−イル−6−デオキシ−3−O−β−D−グルコピラノシル−β−D−ガラクトピラノシド)、及び、
式8により表されるサイコサポニンD((3b,4a,16a)−13,28−エポキシ−16,23−ジヒドロキシオレアン−11−エン−3−イル−6−デオキシ−3−O−β−D−グルコピラノシル−β−D−ガラクトピラノシド):
- 前記抽出物又はその画分がミトコンドリア機能障害、小胞体ストレス、又は炎症応答を阻害する、請求項1又は請求項4に記載の神経変性障害を予防又は治療するための医薬組成物。
- 前記神経変性障害が認知症、ハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、卒中、ルーゲーリッグ病(筋萎縮性側索硬化症)、及び脊髄損傷からなる群から選択される、請求項1又は請求項4に記載の神経変性障害を治療又は予防するための医薬組成物。
- ボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根からなる群から選択される2種類以上の混合物の抽出物を有効成分として含む神経変性障害を改善又は予防するための健康機能食品。
- ボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根からなる群から選択される2種類以上の混合物の抽出物の有機溶媒画分を有効成分として含む神経変性障害を改善又は予防するための健康機能食品。
- 前記有機溶媒がクロロホルム、ヘキサン、酢酸エチル、及びブタノールからなる群から選択される1つ又は複数の溶媒である、請求項10に記載の神経変性障害を改善又は予防するための健康機能食品。
- 前記抽出物又はその画分が、
式1により表されるペオノール、
式2により表されるペオニフロリン、
式3により表されるペオニフロリゲノン、
式4により表されるイムペラトリン、
式5により表されるサイコサポニンA、
式6により表されるサイコサポニンB2、
式7により表されるサイコサポニンB4、及び、
式8により表されるサイコサポニンD:
- 前記抽出物又はその画分がミトコンドリア機能障害、小胞体ストレス、又は炎症応答を阻害する、請求項9又は請求項10に記載の神経変性障害を改善又は予防するための健康機能食品。
- 前記神経変性障害が認知症、ハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、卒中、ルーゲーリッグ病(筋萎縮性側索硬化症)、及び脊髄損傷からなる群から選択される、請求項9又は請求項10に記載の神経変性障害を改善又は予防するための健康機能食品。
- 薬学的に有効な用量の、ボタンの根皮(モウトン・ラディシス・コルテックス)、アンジェリカ・ダフリカの根(アンジェリカ・ダフリカ・ラディクス)、及びミシマサイコの根(ブプレウリ・ラディクス)からなる群から選択される2種類以上の混合物の抽出物を被験体に投与する工程を含む神経変性障害を治療又は予防するための方法。
- 神経変性障害の治療又は予防に使用するための、ボタンの根皮(モウトン・ラディシス・コルテックス)、アンジェリカ・ダフリカの根(アンジェリカ・ダフリカ・ラディクス)、及びミシマサイコの根(ブプレウリ・ラディクス)からなる群から選択される2種類以上の混合物の抽出物を含む医薬組成物。
- 薬学的に有効な用量の、ボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根からなる群から選択される2種類以上の混合物の抽出物の有機溶媒画分を被験体に投与する工程を含む神経変性障害を治療又は予防するための方法。
- 神経変性障害の治療又は予防に使用するための、ボタンの根皮、アンジェリカ・ダフリカの根、及びミシマサイコの根からなる群から選択される2種類以上の混合物の抽出物の有機溶媒画分を含む医薬組成物。
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