JP2017528419A5 - - Google Patents
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Claims (16)
- 式(I):
A-B-C(I)
(式中、
Aは、ヒト血清アルブミン又はその機能的変異体であり、
Bは、ペプチドリンカーであり、ペプチドリンカーは、10から50アミノ酸長であり、アミノ酸配列[X-Ym]nを含み、式中、XはAsp又はGluであり、YはAlaであり、mは2から4であり、nは少なくとも2であり、
Cは、MIC-1タンパク質又はその類似体であり、
ヒト血清アルブミン又はその機能的変異体のC末端がペプチドリンカーのN末端に融合されており、ペプチドリンカーのC末端がMIC-1タンパク質又はその類似体のN末端に融合されている)
の融合タンパク質を含む化合物。 - 2つのMIC-1タンパク質又はその類似体の間の鎖間ジスルフィド架橋により形成される、式(I):
A-B-C(I)
の2つの融合タンパク質のホモ二量体である、請求項1に記載の化合物。 - ペプチドリンカーが10から35アミノ酸長である、請求項1又は2に記載の化合物。
- ペプチドリンカーがアミノ酸配列[X-Ym]nXを含み、式中、XはAsp又はGluであり、YはAlaであり、mは2から4であり、nは少なくとも2である、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
- XがAspである、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
- XがGluである、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
- mが2であり、nが2、4又は6である、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
- Cが、天然のMIC-1(配列番号1)に少なくとも85%配列同一性を示すMIC-1の類似体である、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
- Aが、配列番号2の野生型ヒト血清アルブミンに少なくとも85%配列同一性を示すヒト血清アルブミンの類似体である、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
- 融合パートナーを更に含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物がMIC-1アゴニストである、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物。
- Aが配列番号2のヒト血清アルブミンタンパク質であり、Bが配列番号9のペプチドリンカーであり、Cが配列番号1の天然ヒトMIC-1である、
Aが配列番号23のヒト血清アルブミンタンパク質であり、Bが配列番号9のペプチドリンカーであり、Cが配列番号1の天然ヒトMIC-1である、
Aが配列番号23のヒト血清アルブミンタンパク質であり、Bが配列番号9のペプチドリンカーであり、Cが配列番号14のMIC-1変異体である、
Aが配列番号23のヒト血清アルブミンタンパク質であり、Bが配列番号9のペプチドリンカーであり、Cが配列番号15のMIC-1変異体である、
から選択される、式(I):
A-B-C(I)
の融合タンパク質からなる、請求項1に記載の化合物。 - 請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、アミド若しくはエステル及び1つ又は複数の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
- 医薬として使用するための、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
- 食物摂取量を減らし、体重を減少させ、食欲を抑制し、満腹を誘導することによる、摂食障害の予防及び/又は処置において使用するための、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
- 摂食障害が肥満である、請求項15に記載の組成物。
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