JP2017524143A5

JP2017524143A5 -

Info

Publication number: JP2017524143A5
Application number: JP2017510438A
Authority: JP
Filing date: 2015-04-30
Publication date: 2018-06-14

Description

一態様では、本発明は、対象におけるＤＡＡＯ阻害に関連する疾患を治療及び／又は予防する方法であって、エソメプラゾール、オランザピン、５−Ｏ−デスメチル−オメプラゾール、（−）−トランス４−（４−フルオロフェニル）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェノキシメチル）ピペリジン（ＢＲＬ３６５８３Ａ）、（−）トランス４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェノキシメチル）ピペリジン−ヒドロクロリド（ＢＲＬ３６６１０Ａ）、アモジアキン、デュロキセチン、ナルブフィン及びＮ−デスメチルクロザピンからなる群から選択される化合物、又はその治療的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ若しくは異性体を有効量、対象に投与することを含む、方法を提供する。
本発明は、対象におけるＤＡＡＯ阻害に関連する疾患を治療するのに化合物候補が使用される、方法を提供する。
本発明は、治療を必要としている対象の疾患を治療する方法であって、前記疾患は、統合失調症、統合失調感情障害、軽度認識障害、うつ病、トゥレット症候群、運動失調、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）、認知症、神経変性疾患に関連する記憶及び／又は認知の喪失、並びに神経変性疾患の特徴である神経機能の喪失からなる群から選択され、化合物エソメプラゾール、若しくは、５−Ｏ−デスメチル−オメプラゾール(ＲＳ−Ｄ７)、又はそれらの治療的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ若しくは立体異性体、又はエソメプラゾール若しくはＲＳ−Ｄ７を提供する組成物を含む医薬組成物を前記対象に有効量投与することを含む、方法を提供する。これらの疾患はＤＡＡＯ阻害により治療される。

本発明の化合物は任意の疾患及び／又は病態を治療又は予防するのに有用であり、Ｄ−セリンレベル及び／又はその酸化生成物の調節が症状の改善に効果的である。この酵素の阻害により、Ｄ−セリンレベルの増大及び毒性のあるＤ−セリン酸化生成物の形成の低減が起こり得る。そのため本発明は神経障害を治療又は予防する方法と、学習、記憶及び／又は認知を高める方法とを提供する。本発明はＤＡＡＯ阻害により媒介される疾患、好ましくは統合失調症及び統合失調感情障害の症状領域、うつ病、トゥレット症候群、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）、無痛症、神経変性疾患に関連する記憶及び／又は認知の喪失、又は神経変性疾患の特徴である神経機能の喪失を治療又は予防する方法も提供する。一実施形態では、統合失調症及び統合失調感情障害の症状領域としては、陰性、認知、うつ、陽性及び全身の精神病理的な症状領域が挙げられる。別の一実施形態では、ＤＡＡＯ阻害に関連する疾患は軽度認識障害（ＭＣＩ）、アルツハイマー病、パーキンソン病又は統合失調症である。一実施形態では、ＤＡＡＯ阻害に関連する疾患は疼痛、運動失調又は痙攣である。一実施形態では、本発明の化合物は神経変性疾患（例えばアルツハイマー病及び統合失調症）に関連する記憶及び／又は認知の喪失の治療又は予防に、また神経変性疾患の特徴である神経機能の喪失の予防に使用することができる。さらに、疼痛、運動失調又は痙攣を治療又は予防する方法も提供される。
ＤＡＡＯ阻害により媒介される疾患は、統合失調症及び統合失調感情障害の症状領域、うつ病、トゥレット症候群、運動失調、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）、認知症、神経変性疾患に関連する記憶及び／又は認知の喪失、又は神経変性疾患の特徴である神経機能の喪失である。一実施形態では、統合失調症及び統合失調感情障害の症状領域としては、陰性、認知、陽性及び全身の精神病理的な症状領域が挙げられる。一実施形態では、疾患は運動失調である。一実施形態では、疾患は統合失調感情障害である。一実施形態では、疾患はうつ病、又はトゥレット症候群である。一実施形態では、疾患はＰＴＳＤ、又はＯＣＤである。一実施形態では、疾患は認知症、神経変性疾患に関連する記憶及び／又は認知の喪失、又は神経変性疾患の特徴である神経機能の喪失である。

「非経口」という用語は本明細書で使用される場合、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下、髄内及び動脈内の注射及び点滴を含む投与形態を指す。非経口注射のための医薬組成物は、薬学的に許容可能な無菌の水性又は非水性の溶液、分散液、懸濁液又はエマルションと、使用の直前に再構成して無菌の注射用溶液又は分散液にするための無菌粉末とを含み得る。水溶液は静脈内、筋肉内、皮下及び腹腔内の注射目的に特に適している。これについて、用いられる無菌の水性媒体は全て、当業者に既知の標準的な技法により容易に得ることができる。好適な水性及び非水性の担体、希釈剤、溶媒又はビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、カルボキシメチルセルロース及びそれらの好適な混合物、植物油（オリーブ油等）、並びにオレイン酸エチル等の注射可能な有機エステルが挙げられる。例えばレシチン等のコーティング材料の使用、分散液の場合に要求される粒径の維持、及び界面活性剤の使用により適切な流動性を維持することができる。
本発明の化合物、又はそれらの治療的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ若しくは立体異性体、又はエソメプラゾール若しくはＲＳ−Ｄ７を提供する組成物は、対象に経口、非経口、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下、髄内、関節内、十二指腸内、又は経皮投与される。

Claims

薬物データベースを選択することと、金属原子を含有する化合物及び分子量が１００ｇ／ｍｏｌ〜７００ｇ／ｍｏｌ範囲外の化合物を除外することと、ＤＡＡＯのＬｅｕ５１、Ｇｌｎ５３、Ｌｅｕ２１５、Ｈｉｓ２１７、Ｔｙｒ２２４、Ｔｙｒ２２８、Ｉｌｅ２３０、Ａｒｇ２８３及びＧｌｙ３１３の内の３つ以上の残基との相互作用により化合物候補を選択することと、選択した化合物候補を阻害活性アッセイに供することと、を含む、ＤＡＡＯ阻害剤を選択する方法。
前記化合物候補が、エソメプラゾール、オランザピン、５−Ｏ−デスメチル−オメプラゾール、（−）−トランス４−（４−フルオロフェニル）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェノキシメチル）ピペリジン（ＢＲＬ３６５８３Ａ）、（−）トランス４−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェノキシメチル）ピペリジン−ヒドロクロリド（ＢＲＬ３６６１０Ａ）、アモジアキン、デュロキセチン、ナルブフィン及びＮ−デスメチルクロザピン、又はそれらの治療的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ若しくは異性体からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
前記化合物候補が５−Ｏ−デスメチル−オメプラゾール、又はその治療的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ若しくは異性体である、請求項１に記載の方法。
前記化合物候補がＤＡＡＯ阻害に関連する疾患を治療するのに使用される、請求項１に記載の方法。
前記疾患が統合失調症及び統合失調感情障害の症状領域、うつ病、トゥレット症候群、運動失調、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）、認知症、神経変性疾患に関連する記憶及び／又は認知の喪失、又は神経変性疾患の特徴である神経機能の喪失である、請求項４に記載の方法。
前記統合失調症及び統合失調感情障害の症状領域が陰性、認知、陽性及び全身の精神病理的な症状領域を含む、請求項５に記載の方法。
前記疾患が軽度認識障害（ＭＣＩ）、アルツハイマー病、パーキンソン病又は統合失調症である、請求項４に記載の方法。
治療を必要としている対象の疾患を治療する方法であって、前記疾患は、統合失調症、統合失調感情障害、軽度認識障害、うつ病、トゥレット症候群、運動失調、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）、認知症、神経変性疾患に関連する記憶及び／又は認知の喪失、並びに神経変性疾患の特徴である神経機能の喪失からなる群から選択され、化合物エソメプラゾール、若しくは、５−Ｏ−デスメチル−オメプラゾール（ＲＳ−Ｄ７）、又はそれらの治療的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ若しくは立体異性体、又はエソメプラゾール若しくはＲＳ−Ｄ７を提供する組成物を含む医薬組成物を前記対象に有効量投与することを含む、方法。
前記化合物の前記有効量は、２ｍｇ／ｋｇ体重〜５ｇ／ｋｇ体重である、請求項８に記載の方法。
前記疾患は、ＤＡＡＯ阻害により治療される、請求項８に記載の方法。
前記統合失調症及び統合失調感情障害の症状領域が陰性、認知、陽性及び全身の精神病理的な症状領域を含む、請求項８に記載の方法。
前記疾患が軽度認識障害（ＭＣＩ）、アルツハイマー病、パーキンソン病又は統合失調症である、請求項８に記載の方法。
前記疾患が運動失調である、請求項８に記載の方法。
前記疾患が統合失調感情障害である、請求項８に記載の方法。
前記疾患がうつ病、又はトゥレット症候群である、請求項８に記載の方法。
請求項８に記載の方法。
前記疾患がＰＴＳＤ、又はＯＣＤである、請求項８に記載の方法。
請求項８に記載の方法。
前記疾患が認知症、神経変性疾患に関連する記憶及び／又は認知の喪失、又は神経変性疾患の特徴である神経機能の喪失である、請求項８に記載の方法。
前記対象はヒトである、請求項８に記載の方法。
前記医薬組成物は、薬学的に許容可能な担体及び／又は賦形剤である、請求項８に記載の方法。
前記化合物、又はそれらの治療的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ若しくは立体異性体、又はエソメプラゾール若しくはＲＳ−Ｄ７を提供する組成物は、前記対象に経口、非経口、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下、髄内、関節内、十二指腸内、又は経皮投与される、請求項８に記載の方法。