JP2017519807A5

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Publication number: JP2017519807A5
Application number: JP2017501186A
Authority: JP
Filing date: 2015-07-08
Publication date: 2018-08-16
Anticipated expiration: 2035-07-08

Description

ＶＸ−７４５は選択的な低分子のｐ３８ＭＡＰＫ阻害剤であり、ＶｅｒｔｅｘＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社が関節リウマチ（ＲＡ）の治療用に開発したものである。

結論
この試験で肢置きならびに７ポイント及び２０ポイントのｎｅｕｒｏｓｃｏｒｅにより測定した機能回復の結果から、ビヒクル処置動物ではｔＭＣＡＯ後の実質的な機能改善があったが、これらの測定ではそれ以上の機能回復は１．５ｍｇ／ｋｇのＶＸ−７４５または４．５ｍｇ／ｋｇの投与ではなかったことが示された。シリンダー試験では明らかにビヒクル処置の機能回復が最小限であり、７日目から３５日目までのシリンダー試験の成績変化は、ビヒクル処置と比べて、１．５ｍｇ／ｋｇのＶＸ−７４５のほうが改善傾向にあった（ｐ＝０．０８８）。これらの測定すべてについて、変化の解析では、１．５ｍｇ／ｋｇのＶＸ−７４５用量群のほうが４．５ｍｇ／ｋｇのＶＸ−７４５群よりも一貫して成績が良いようであり、このことは、ＶＸ−７４５が神経機能に及ぼすあらゆる正の効果は、測定可能な抗炎症効果のない用量レベル、つまりはサイトカインの産生に影響を与えるような血中濃度が得られない用量レベルで発生し、一方で、サイトカインの産生を阻害する血中濃度が得られ、したがって抗炎症効果のある用量レベルは神経機能に及ぼす影響が小さい、という概念をさらに裏打ちするものである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
神経障害の治療を必要とする患者の神経障害を治療する方法であって、サイトカインのシグナル伝達を阻害するには十分であるがサイトカインの産生には実質的に影響しない用量のＶＸ−７４５を前記患者に投与することを含む、前記方法。
（項目２）
前記サイトカインはＩＬ−１ベータである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記用量は、サイトカインの産生を阻害するのに必要な血中濃度の半分よりも低い患者の血中濃度をもたらす、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記用量は、サイトカインの産生を阻害するのに必要な血中濃度よりも５０％、６０％、７０％、８０％または９０％低い患者の血中濃度をもたらす、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記神経障害は、アルツハイマー病、軽度認知障害、血管性認知症、レビー小体病及び認知症；パーキンソン病；脳卒中後の機能回復；前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）及び発作性痙性対麻痺（ＰＳＰ）及びその他のタウオパチー；認知薄弱；慢性耳鳴症；ならびにハンチントン病から選択される、項目１に記載の方法。
（項目６）
神経機能の改善を必要とする患者の神経機能を改善する方法であって、サイトカインのシグナル伝達を阻害するには十分であるがサイトカインの産生には実質的に影響しない用量のＶＸ−７４５を前記患者に投与することを含む、前記方法。
（項目７）
認知が改善される、項目６に記載の方法。
（項目８）
神経障害の治療を必要とする患者の神経障害を治療する方法であって、ある用量のＶＸ−７４５またはその薬学的に許容可能な組成物をそれを必要とする患者に投与して、約１５〜４５ｎｇ／ｍＬ、または２０〜約４０ｎｇ／ｍＬ、または約２５〜約３５ｎｇ／ｍＬ、または約３０〜約４０ｎｇ／ｍＬの血中濃度をもたらすことを含む、前記方法。
（項目９）
さらに、追加の治療薬を投与することを含む、項目１、６または８のいずれか一項に記載の方法。

Claims

神経障害の治療を必要とする患者の神経障害を治療するための組成物であって、サイトカインのシグナル伝達を阻害するには十分であるがサイトカインの産生には実質的に影響しない用量のＶＸ−７４５を含む、前記組成物。
前記サイトカインはＩＬ−１ベータである、請求項１に記載の組成物。
前記用量は、サイトカインの産生を阻害するのに必要な血中濃度の半分よりも低い患者の血中濃度をもたらす、請求項１に記載の組成物。
前記用量は、サイトカインの産生を阻害するのに必要な血中濃度よりも５０％、６０％、７０％、８０％または９０％低い患者の血中濃度をもたらす、請求項３に記載の組成物。
前記神経障害は、アルツハイマー病、軽度認知障害、血管性認知症、レビー小体病及び認知症；パーキンソン病；脳卒中後の機能回復；前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）及び発作性痙性対麻痺（ＰＳＰ）及びその他のタウオパチー；認知薄弱；慢性耳鳴症；ならびにハンチントン病から選択される、請求項１に記載の組成物。
神経機能の改善を必要とする患者の神経機能を改善するための組成物であって、サイトカインのシグナル伝達を阻害するには十分であるがサイトカインの産生には実質的に影響しない用量のＶＸ−７４５を含む、前記組成物。
前記組成物の投与が認知を改善する、請求項６に記載の組成物。
神経障害の治療を必要とする患者の神経障害を治療するための組成物であって、約１５〜４５ｎｇ／ｍＬ、または２０〜約４０ｎｇ／ｍＬ、または約２５〜約３５ｎｇ／ｍＬ、または約３０〜約４０ｎｇ／ｍＬの血中濃度をもたらす用量のＶＸ−７４５を含む、前記組成物。
前記組成物が追加の治療薬と共に投与されることを特徴とする、請求項１、６または８のいずれか一項に記載の組成物。
ある用量のＶＸ−７４５を含む請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物であって、前記用量が１ｍｇ、３ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇまたは５０ｍｇのＶＸ−７４５の単位用量を含む、前記組成物。
前記単位用量が１日１回投与される、請求項１０に記載の組成物。