JP2017511324A - 免疫応答を誘導するための新規の方法 - Google Patents
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Abstract
Description
・第2のアジュバントが、第1のアジュバント中より少量の共通の成分を含有し、及び/又は
・共通の抗原がRTS,Sであり、第2の組成物が第1の組成物中より少量のRTS,Sを含有し、
ただし第1及び第2の組成物の両方が、RTS,S並びに水中油型エマルジョン製剤と会合したQS21及び3D-MPLを含まない、方法が提供される。
配列番号1 本明細書の他の場所に記述される、RTS,Sのアミノ酸配列。
配列番号2 本明細書の他の場所に記述される、VZVのアミノ酸配列。
配列番号3 本明細書の他の場所に記述される、M72のアミノ酸配列。
配列番号4 本明細書の他の場所に記述される、N末端His残基を2つ持つM72タンパク質のアミノ酸配列。
上記の通り、第1の態様において、本発明は、ヒト対象において免疫応答を誘導する方法であって、対象に1つ以上の抗原及び第1のアジュバントを含む第1の免疫原性組成物を投与し、続けて対象に1つ以上の抗原及び第2のアジュバントを含む第2の免疫原性組成物を投与することを含み、第1及び第2の組成物が、少なくとも1つの抗原を共通して有し、第1及び第2のアジュバントが、TLRアゴニスト及び/又は免疫学的に活性なサポニンを含み、これらの2つの成分のうちの少なくとも1つを共通して有し、ここで
・第2のアジュバントが、第1のアジュバント中より少量の共通の成分を含有し、及び/又は
・共通の抗原がRTS,Sであり、第2の組成物が第1の組成物中より少量のRTS,Sを含有し、
ただし第1及び第2の組成物の両方が、RTS,S並びに水中油型エマルジョン製剤と会合したQS21及び3D-MPLを含まない、方法に関する。
・第2のアジュバントが、第1のアジュバント中より少量の共通の成分を含有し、及び/又は
・共通の抗原がRTS,Sであり、第2の組成物が第1の組成物中より少量のRTS,Sを含有し、
ただし第1及び第2の組成物の両方が、RTS,S並びに水中油型エマルジョン製剤と会合したQS21及び3D-MPLを含まない、組成物が提供される。
・第2のアジュバントが、第1のアジュバント中より少量の共通の成分を含有し、及び/又は
・共通の抗原がRTS,Sであり、第2の組成物が第1の組成物中より少量のRTS,Sを含有し、
ただし第1及び第2の組成物の両方が、RTS,S並びに水中油型エマルジョン製剤と会合したQS21及び3D-MPLを含まない、組成物が提供される。
・第2のアジュバントが、第1のアジュバント中より少量の共通の成分を含有し、及び/又は
・共通の抗原がRTS,Sであり、第2の組成物が第1の組成物中より少量のRTS,Sを含有し、
ただし第1及び第2の組成物の両方が、RTS,S並びに水中油型エマルジョン製剤と会合したQS21及び3D-MPLを含まない、組成物の使用に関する。
・第2のアジュバントが、第1のアジュバント中より少量の共通の成分を含有し、及び/又は
・共通の抗原がRTS,Sでなく、第2の組成物が第1の組成物中より少量の共通の抗原を含有する方法に関する。
・第2のアジュバントが、第1のアジュバント中より少量の共通の成分を含有し、及び/又は
・共通の抗原がRTS,Sでなく、第2の組成物が第1の組成物中より少量の共通の抗原を含有する組成物が提供される。
・第2のアジュバントが、第1のアジュバント中より少量の共通の成分を含有し、及び/又は
・共通の抗原がRTS,Sでなく、第2の組成物が第1の組成物中より少量の共通の抗原を含有する組成物が提供される。
・第2のアジュバントが、第1のアジュバント中より少量の共通の成分を含有し、及び/又は
・共通の抗原が、RTS,Sでなく、第2の組成物が、第1の組成物中より少量の共通の抗原を含有する組成物の使用に関する。
上記の通り、本発明の一態様において、第1のアジュバント及び第2のアジュバントは、TLRアゴニスト及び/又は免疫学的に活性なサポニンを含み、これらの2つの成分のうちの少なくとも1つを共通して有する。
本発明の方法の一実施形態において、第2の組成物は、第1の組成物中より少量の共通の抗原を含有する。
- WO2010010177の配列番号20又は21に記載のRv0125、別名Mtb32a、
- WO2010010177の配列番号14に記載のRv0915、別名MTCC2又はMtb41、
- WO2010010177の配列番号8に記載のRv1174、別名DPV、
- WO2010010177の配列番号13に記載のRv1196、別名Mtb39又はTbH9、
- WO2010010180の配列番号1及び2〜7に記載のRv1753、
- WO2010010177の配列番号10に記載のRv1793、別名MTI又はMtb9.9、
- WO2010010177の配列番号9に記載のRv2087、別名MSL又はMtb9.8、
- WO2010010179の配列番号1及び2〜7に記載のRv2386、
- WO2010010177の配列番号1及び2〜7又はWO2011092253の配列番号161〜169、179若しくは180に記載のRv3616、別名HTCC1若しくはMtb40
を含む(又はそれからなる)、
或いは上記いずれかの配列の少なくとも20個の残基(少なくとも50など)の免疫原性断片を含む(又はそれからなる)又は上記いずれかの配列の少なくとも90%(少なくとも95%又は98%など)の同一性を有するバリアントを含む(又はそれからなる)配列を含む。
- ESAT-6(別名esxA及びRv3875)、そのポリペプチド配列は、WO97/09428の配列番号103(配列番号104のcDNA)及びSorensenら、Infection and Immunity 1995年63(5):1710〜1717頁に記述される。ESAT-6の全長ポリペプチド配列は、WO10010180の配列番号16に示される;
- Ag85複合体抗原(例えばAg85A、別名fbpA及びRv3804c;又はAg85B、別名fbpB及びRv1886c)、それについては例えば、Contentら、Infection and Immunity 1991年59:3205〜3212頁及びHuygenら、Nature Medicine 1996年2(8):893〜898頁において論議されている。Ag85Aの全長ポリペプチド配列は、WO10010180の配列番号17に示される(残基43〜338の成熟タンパク質、即ちシグナルペプチドを欠くそれは、特に興味深いものである)。Ag85Bの全長ポリペプチド配列は、WO10010180の配列番号18に示される(残基41〜325の成熟タンパク質、即ちシグナルペプチドを欠くそれは、特に興味深いものである);
- α-クリスタリン(別名hspX及びRv2031c)(特に興味深いものは、残基71〜91、21〜40、91〜110及び111〜130に対応する断片である)、それについてはVerbonら、Journal of Bacteriology 1992年174:1352〜1359頁及びFrisciaら、Clinical and Experimental Immunology 1995年102:53〜57頁に記述される。α-クリスタリンの全長ポリペプチド配列は、WO10010180の配列番号19に示される;
- Mpt64(別名Rv1980c)、それについてはRocheら、Scandinavian Journal of Immunology 1996年43:662〜670頁に記述される。MPT64の全長ポリペプチド配列は、WO10010180の配列番号20に示される(残基24〜228の成熟タンパク質、即ちシグナルペプチドを欠くそれは、特に興味深いものである);
- TB10.4、TB10.4の全長ポリペプチド配列は、WO10010180の配列番号23に示される;
を含み(又はそれからなり)、又は上記いずれかの配列の少なくとも20個の残基(少なくとも50個など)の免疫原性断片を含む(又はそれからなる)若しくは上記いずれかの配列の少なくとも90%(少なくとも95%又は98%など)の同一性を有するバリアントを含む(又はそれからなる)配列を含む。
- メチオニン残基
- 3個のアミノ酸残基、Met Ala Pro
- 熱帯熱マラリア原虫系3D7のCSタンパク質のアミノ酸207〜395を表す189アミノ酸の範囲
- グリシン残基
- B型肝炎ウイルス(adw血清型)preS2タンパク質の4個のカルボキシ末端残基を表す4個のアミノ酸残基、Pro Val Thr Asn及び
- ヌクレオチド1653〜2330にコードされ、B型肝炎ウイルス(adw血清型)のSタンパク質を指定する226アミノ酸の範囲からなる。
上記の通り、本発明の方法は、1つ以上の抗原及び第1のアジュバントを含む第1の免疫原性組成物を投与し、続けて1つ以上の抗原及び第2のアジュバントを含む第2の免疫原性組成物を投与することを含む。
a.第1の組成物次いで第2の組成物
b.第1の組成物、次いで第1の組成物、その次に第2の組成物
c.第1の組成物、次いで第2の組成物、その次に第2の組成物
d.第1の組成物、次いで第1の組成物、その次に第1の組成物、その後第2の組成物
e.第1の組成物、次いで第1の組成物、その次に第2の組成物、その後第2の組成物
f.第1の組成物、次いで第2の組成物、その次に第2の組成物、その後第2の組成物
がある。
本研究に使用したワクチン
RTS,Sを、基本的にWO 93/10152に記載の通り酵母(出芽酵母)で産生した。
本明細書において、RTS,S/AS01の標準用量は、「R」と称され、分割用量は「r」と称される。標準用量3回の標準的な治療計画は「RRR」と称され、3回目の用量が分割である治療計画は「RRr」と称される。標準用量2回とそれに続く分割用量2回の治療計画は、「RRrr」になるなどである。
年齢18〜50歳の健常なマラリアナイーブ志願者の筋肉内に投与された、AS01でアジュバント添加された抗原RTS,Sを含有するマラリアワクチンのスポロゾイト抗原投与に対する安全性、反応原性及び効力を評価するために臨床試験を実行した。「遅延分割用量」群には、0及び1カ月目に標準用量を2回並びに7カ月目に分割用量(標準用量の5分の1(1/5)を与えた。(「0、1、2カ月」群)には、1カ月間隔で標準用量を3回与えた。
本研究は延長され、何人かの対象は、最後の用量の6カ月後に分割追加免疫を受け、続いて1カ月後にスポロゾイト抗原投与された。1回目の抗原投与後に保護されなかった対象には、分割追加免疫を与えた。1回目の抗原投与後に保護されていた対象は、分割追加免疫を受ける又は受けないようにランダム化し、続いて1カ月後にスポロゾイト抗原を投与した。結果を表2並びに図5a及び5bに要約する。NPは、1回目の抗原投与の間に保護されなかったことを表し、Pは、1回目の抗原投与の間に保護されたことを表す。全ての追加免疫は、分割であった(RTS,S/AS01Bの1/5用量)。
抗CS抗体価を、GSK Biologicalsにより開発された標準的な酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)によって決定した。Clementら、(2012年) Malar J、11:384頁。抗体価を、参照標準曲線を使用して算出し、記述の通りELISA単位(EU)で表した。結果を表3に要約する。
CSPの反復領域に対する抗CS抗体の結合力指数(AI)を判定した。IgGの結合力の測定の場合、サンプルを、Olotuら、(2014年) PLoS One 15;9(12):e115126. doi:10.1371/journal.pone.0115126に記載の通り2枚の異なるELISAプレート、1枚はカオトロピック剤で処理し1枚は無処理のプレート、を使用して評価した。カオトロピック剤として1Mチオシアン酸アンモニウム(NH4SCN)溶液を処理プレートに添加し、一方でPBS中の0.05%Tween-20を無処理プレートに添加し、両方のELISAプレートを更に洗浄し、記述の通り現像した。結合力指数(AI)を、NH4SCNによる処理後にコーティングした抗原に結合したままの抗CSP IgGの濃度(EU/ml)を無処理プレートにおいてコーティングした抗原に結合したままのIgGの濃度(EU/ml)で割った比率として算出した。結果を表4に要約する。
結核抗原M72 2-his(配列番号4)の遅延及び減少させた投薬の影響を、マウスモデルにおいて調査した。
動物モデル
下記の表に指示する通り0〜14及び28又は98日目に雌マウスC57BL/6JOlaHsd-6週齢-群当たり12匹のマウスに、50μlを筋肉内経路によって注射した。
21日目 - II後7日目(G1-7)
35日目 - III後7日目(G1-3)
105日目 - III後77日目(G1-3)及びIII後7日目(G4-7)
における全血ICS
28日目 - II後14日目(G1-7)
42日目 - III後14日目(G1-3)
112日目 - III後84日目(G1-3)及びIII後14日目(G4-7)
における血清学抗M72 IgTot
細胞免疫応答-細胞内サイトカイン染色(ICS)
白血球単離
各時点において、血液を各マウスから採集し、順次プールした(3匹のマウスの5つのプール)。血液を、ヘパリン(1/10)を含有するRPMI/添加物(グルタミン、ペニシリン/ストレプトマイシン、ピルビン酸ナトリウム、非必須アミノ酸及び2-メルカプトエタノールで補充したRPMI 1640)を含有するチューブに採集した。溶解緩衝液10倍体積を全血に添加し、チューブを室温(RT)で10分間インキュベートした。遠心分離(RTで335g、10分間)後に、ペレットをRPMI/添加物中に採取し、濾過した(細胞濾過器100μm)。細胞を、再ペレット化し(RTで335g、10分間)、完全培地(グルタミン、ペニシリン/ストレプトマイシン、ピルビン酸ナトリウム、非必須アミノ酸及び2-メルカプトエタノール、並びに5%加熱不活性化ウシ胎仔血清で補充したRPMI 1640)に再懸濁した。
白血球を、1ウェル当たりおよそ1,000,000個細胞で丸底96ウェルプレートに播種した。次いで白血球を、M72配列を網羅するペプチド1μg/mlを含む又は含まない1μg/ml抗CD28(クローン9C10(MFR4.B))及び抗CD49d(クローン37.51)で6時間(37℃、5%CO2)刺激した。刺激の2時間後に、完全培地に1/200に希釈したブレフェルジンAを更に4時間添加した。次いでプレートを4℃に終夜移した。
細胞を染色し、5色ICSアッセイを使用して分析した。
96ウェルElisaプレートを、PBS中に0.25μg/mlの組換え抗原M72でコーティングし、4℃で終夜インキュベートした。II後及びIII後に予防接種したマウス由来の血清を、PBS(0.2%)-BSA中に1/10000で希釈し、次いでウェル1〜12に2倍の段階希釈を実行し、インキュベートした。標準及び対照材料の段階希釈を使用して、試験した血清の抗M72抗体標準力価を算出し、試験の有効性を確認した。各インキュベーション工程後に、プレートを、PBS 0.1% Tween20緩衝液で洗浄した。次いでマウスIgに特異的なビオチン化ヤギ抗体を添加し、抗原-抗体複合体を、ストレプトアビジン-ペルオキシダーゼ複合体及びペルオキシダーゼ基質オルトフェニレンジアミン二塩酸塩/H2O2とのインキュベーションにより明らかにした。光学密度(O.D.)を、490〜620nmで記録した。個々のマウス血清の抗M72抗体価を、回帰モデルを使用してELISAの標準曲線から決定し、ELISA単位(EU)/mlで表した。次いで幾何平均抗体価(GMT)を、各群のマウスについて算出した。
T細胞応答
A. M72特異的CD4 T及びCD8 T細胞応答の動力学
CD4 T及びCD8 T細胞応答に対する分割及び/又は遅延させた3回目の用量の潜在的利点を評価するために、マウスを、本研究において最大用量のM72 0.25μgで免疫し、CD4 T細胞応答はダイナミックレンジ内であり、一方で検出可能なCD8 T細胞応答を誘導した。
類似のCD4 Tサイトカイン発現プロファイルが、標準予定で全用量、1/5並びに1/25用量を受けた群において7PII及び7PIIIの両方で観察された。2回の免疫化後にM72特異的CD4 T細胞応答には、3種類(IL2/IFNg/TNFa)及び2種類(IFNg/TNFa)があった。3回目の免疫化用量は、多機能性CD4 Th1細胞の発達を支持できなかったが、その代わりに2種類(IL2/IFNg)及び1種(IFNgだけ)産生するCD4 T細胞を増加させた(図7)。
A. 抗M72 Ig tot血清学
図10に示すように、抗M72血清学応答の追加免疫が、標準予定で全用量、1/5及び1/25用量を受けた群において14PIIと14PIIIの間に観察された。用量-変域効果の傾向を、最高のM72特異的血清学応答を与える最高の用量で観察した。84PIIIにおけるより低い血清学応答に示されるように、応答の持続は経時的に減少した。
Claims (39)
- ヒト対象において免疫応答を誘導する方法であって、対象に1つ以上の抗原及び第1のアジュバントを含む第1の免疫原性組成物を投与し、続けて対象に1つ以上の抗原及び第2のアジュバントを含む第2の免疫原性組成物を投与することを含み、第1及び第2の組成物が、少なくとも1つの抗原を共通して有し、第1及び第2のアジュバントが、TLRアゴニスト及び/又は免疫学的に活性なサポニンを含み、これらの2つの成分のうちの少なくとも1つを共通して有し、
第2のアジュバントが、第1のアジュバント中より少量の少なくとも1つの共通の成分を含有し、及び/又は
共通の抗原が、RTS,Sであり、第2の組成物が、第1の組成物中より少量のRTS,Sを含有し、
ただし、第1及び第2の組成物の両方が、RTS,S並びに水中油型エマルジョン製剤と会合したQS21及び3D-MPLを含まない、
前記方法。 - 第1のアジュバント及び第2のアジュバントが、同じ成分から成る、請求項1に記載の方法。
- 第1及び第2のアジュバントが、同じ相対的割合で同じ成分から成る、請求項1又は2に記載の方法。
- 第2のアジュバントが、第1のアジュバント中より少量の少なくとも1つの共通の成分を含有する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 第2のアジュバント中の少量が、第1のアジュバント中より少なくとも25%少ないなど少なくとも10%少ない、例えば少なくとも3分の1など少なくとも2分の1、例えば少なくとも5分の1など少なくとも4分の1、例えば少なくとも7分の1など少なくとも6分の1、例えば少なくとも9分の1など少なくとも8分の1、例えば少なくとも15分の1など少なくとも10分の1、例えば少なくとも20分の1の量である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 第2のアジュバント中の少量が、第1のアジュバント中より2〜20分の1など2〜50分の1、例えば2〜10分の1など2〜15分の1、例えば4〜6分の1など3〜7分の1の量である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 第1及び第2のアジュバントが、TLRアゴニストを含み、TLRアゴニストが、3D-MPLなどTLR4アゴニストである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 第1及び第2のアジュバントが、QS21など免疫学的に活性なサポニンを含み、任意選択でステロールを更に含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
- 第1及び第2のアジュバントが、リポソーム製剤中に3D-MPL及びQS21を含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 第1のアジュバントが、50μgなど25〜75μgの3D-MPL及び50μgなど25〜75μgのQS21を含み、第2のアジュバントが、10μgなど5〜15μgの3D-MPL及び10μgなど5〜15μgのQS21を含む、請求項9に記載の方法。
- 第1のアジュバントが、25μgなど12.5〜37.5μgの3D-MPL及び25μgなど12.5〜37.5μgのQS21を含み、第2のアジュバントが、5μgなど2.5〜7.5μgの3D-MPL及び5μgなど2.5〜7.5μgのQS21を含む、請求項9に記載の方法。
- 第1のアジュバント及び/又は第2のアジュバントが、アルミニウムを含まない、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 第2の組成物が、第1の組成物中より少量の共通の抗原を含有する、請求項1〜12のいずれか1項に記載の方法。
- 第2の組成物中のより少量の共通の抗原が、第1の組成物中より少なくとも25%少ないなど少なくとも10%少ない、例えば少なくとも3分の1など少なくとも2分の1、例えば少なくとも5分の1など少なくとも4分の1、例えば少なくとも7分の1など少なくとも6分の1、例えば少なくとも9分の1など少なくとも8分の1、例えば少なくとも15分の1など少なくとも10分の1、例えば少なくとも20分の1の抗原の量である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の方法。
- 第2の組成物中のより少量の共通の抗原が、第1の組成物中より2〜20分の1など2〜50分の1、例えば2〜10分の1など2〜15分の1、例えば4〜6分の1など3〜7分の1の抗原の量である、請求項1〜14のいずれか1項に記載の方法。
- 第1及び第2の組成物中の全ての抗原が同一である、請求項1〜15のいずれか1項に記載の方法。
- 共通の抗原が、熱帯熱マラリア原虫又は三日熱マラリア原虫抗原などマラリア原虫抗原である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の方法。
- 共通の抗原が、スポロゾイト周囲タンパク質又はそのバリアントの免疫原性断片である、請求項1〜17のいずれか1項に記載の方法。
- 共通の抗原が、RTS、CSV-S、RTS,S及びCSV-S,S並びにRTS及びCSV-Sを含む混合粒子から成る群から選択される、請求項1〜18のいずれか1項に記載の方法。
- 第1の組成物の投与と第2の組成物の投与との時間間隔が、1〜24カ月間、例えば1〜12カ月間など1〜18カ月間、例えば2〜24カ月間、例えば2〜12カ月間など2〜18カ月間、3〜9カ月間など2〜10カ月間、例えば7〜8カ月間など4〜8カ月間である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の方法。
- 第1の免疫原性組成物が、第2の免疫原性組成物の投与前に2回投与される、請求項1〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 第2の組成物が、第2の組成物の投与後少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、若しくは少なくとも20カ月又はそれ以上の時間間隔で1回以上の更なる回数投与される、請求項1〜21のいずれか1項に記載の方法。
- 第1の組成物が投与されるとき、ヒト対象が18歳以上である、請求項1〜22のいずれか1項に記載の方法。
- 第1の組成物が投与されるとき、ヒト対象が5歳未満である、請求項1〜21のいずれか1項に記載の方法。
- 2回目の投与が、皮内に与えられる、請求項1〜24のいずれか1項に記載の方法。
- ヒト対象において免疫応答を誘導する方法に使用する免疫原性組成物であって、前記方法が、対象に1つ以上の抗原及び第1のアジュバントを含む第1の免疫原性組成物を投与し、続けて対象に1つ以上の抗原及び第2のアジュバントを含む第2の免疫原性組成物を投与することを含み、第1及び第2の組成物が、少なくとも1つの抗原を共通して有し、第1及び第2のアジュバントが、TLRアゴニスト及び/又は免疫学的に活性なサポニンを含み、これらの2つの成分のうちの少なくとも1つを共通して有し、
第2のアジュバントが、第1のアジュバント中より少量の少なくとも1つの共通の成分を含有し、及び/又は
共通の抗原がRTS,Sであり、第2の組成物が第1の組成物中より少量のRTS,Sを含有し、
ただし、第1及び第2の組成物の両方が、RTS,S並びに水中油型エマルジョン製剤と会合したQS21及び3D-MPLを含まない、
前記免疫原性組成物。 - 請求項2〜25のいずれか1項以上に記載の更なる特徴を1つ以上含む、請求項26に記載の免疫原性組成物。
- ヒト対象において免疫応答を誘導する医薬の製造における1つ以上の抗原及び第2のアジュバントを含む第2の免疫原性組成物の使用であって、対象が、これまでに1つ以上の抗原及び第1のアジュバントを含む第1の免疫原性組成物を受けたことがあり、第1及び第2の組成物が、少なくとも1つの抗原を共通して有し、第1及び第2のアジュバントが、TLRアゴニスト及び/又は免疫学的に活性なサポニンを含み、これらの2つの成分のうちの少なくとも1つを共通して有し、
第2のアジュバントが、第1のアジュバント中より少量の少なくとも1つの共通の成分を含有し、及び/又は
共通の抗原がRTS,Sであり、第2の組成物が第1の組成物中より少量のRTS,Sを含有し、
ただし、第1及び第2の組成物の両方が、RTS,S並びに水中油型エマルジョン製剤と会合したQS21及び3D-MPLを含まない、
前記使用。 - 請求項2〜25のいずれか1項以上に記載の更なる特徴を1つ以上含む、請求項28に記載の使用。
- ヒト対象において免疫応答を誘導する方法であって、対象に1つ以上の抗原及び第1のアジュバントを含む第1の免疫原性組成物を投与し、続けて対象に1つ以上の抗原及び第2のアジュバントを含む第2の免疫原性組成物を投与することを含み、第1及び第2の組成物が、少なくとも1つの抗原を共通して有し、第1及び第2のアジュバントが、リポソーム製剤中で同じ相対的割合の3D-MPL及びQS21から成り、第2の組成物が、第1の組成物中より少量の抗原及び/又はより少量のアジュバントを含有する、前記方法。
- 請求項2〜25のいずれか1項以上に記載の更なる特徴を1つ以上含む、請求項30に記載の方法。
- ヒト対象においてマラリアに対する免疫応答を誘導する方法であって、対象にRTS,S及び第1のアジュバントを含む第1の免疫原性組成物を投与し、続けて対象にRTS,S及び第2のアジュバントを含む第2の免疫原性組成物を投与することを含み、第1及び第2のアジュバントが、同じ相対的割合でTLR4アゴニスト並びに/又は免疫学的に活性なサポニンを含み、第2の組成物が、第1の組成物中より少量のアジュバントを含有し、ただし第1の組成物が、RTS,S並びに水中油型エマルジョン製剤と会合したQS21及び3D-MPLを含む組成物でない、前記方法。
- 請求項2〜25のいずれか1項以上に記載の更なる特徴を1つ以上含む、請求項32に記載の方法。
- ヒト対象においてマラリアに対する免疫応答を誘導する方法であって、対象にRTS,S及び第1のアジュバントを含む第1の免疫原性組成物を投与し、続けて対象にRTS,S及び第2のアジュバントを含む第2の免疫原性組成物を投与することを含み、第1及び第2のアジュバントが、リポソーム製剤中で同じ相対的割合の3D-MPL及びQS21から成り、第2の組成物が、第1の組成物中より少量の抗原及び/又はより少量のアジュバントを含有する、前記方法。
- 請求項2〜25のいずれか1項以上に記載の更なる特徴を1つ以上含む、請求項34に記載の方法。
- ヒト対象において免疫応答を誘導する方法であって、対象にRTS,S及びアジュバントを含む第1の免疫原性組成物を投与し、続けて対象にRTS,Sを含む第2の免疫原性組成物を投与することを含み、アジュバントが、TLRアゴニスト及び/又は免疫学的に活性なサポニンを含み、第2の免疫原性組成物がアジュバントを含まない、前記方法。
- アジュバントが、請求項7〜9又は12のいずれか1項以上に記載の更なる特徴を1つ以上含む、請求項36に記載の方法。
- 請求項13〜25のいずれか1項以上に記載の更なる特徴を1つ以上含む、請求項36又は37に記載の方法。
- 第1及び第2の組成物の両方がRTS,S 25μgを含むか、又は両方がRTS,S 50μgを含む、請求項36〜38のいずれか1項に記載の方法。
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