JP2017508792A - オステオプロテゲリンはランケル・インヒビターを引き出した - Google Patents
オステオプロテゲリンはランケル・インヒビターを引き出した Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017508792A JP2017508792A JP2016573456A JP2016573456A JP2017508792A JP 2017508792 A JP2017508792 A JP 2017508792A JP 2016573456 A JP2016573456 A JP 2016573456A JP 2016573456 A JP2016573456 A JP 2016573456A JP 2017508792 A JP2017508792 A JP 2017508792A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- disease
- polypeptide
- use according
- higg1
- hopg
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/32—Fusion polypeptide fusions with soluble part of a cell surface receptor, "decoy receptors"
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
- 多発性骨髄腫 - 70 - 95% - 乳癌-65-75%- - 前立腺癌-65-75%- - 肺癌-30-40%- - 腎癌-40%- - 膀胱癌 - 20 - 25% - 黒色腫 - 14 - 45%。
次の例は断念する側面および現在の発明の他の側面を示す。これらの制限しない例は化合物、組成、品物、デバイスおよび(または)ここに要求された方法がどのように作られ評価されるかに関して芸術の通常の技術のものに実例となる具体化を供給するように出される。例は、発明に純粋に典型的になるように意図され、制限するようには意図されない、範囲、何の、発明者、彼の発明として尊重する。数(例えば量、温度など)に関して精度を保証する努力がなされた。しかし、いくつかの誤差および偏差が説明されるべきである。
配列番号1のhOPG-hIgG1-Fcポリペプチドは、当技術中で既知の、CHO-K1使用する分子生物学、細胞培養および蛋白生化学テクニック中で表現され、PCT出版WO/2013/147899について述べた。本質的に、ポリペプチドを発現するCHO-K1細胞はよく確立しているプロトコルを利用して、収穫され溶解された。細胞溶解産物清澄化の後、含んでいる上澄みは、hOPG-hIgG1-FcポリペプチドがプロテインAアフィニティカムに最初に適用されることということを表現した。pHを調整されたプロテインAカラム溶出液は、Qセファロース樹脂を利用する陰イオン交換クロマトグラフィー(AIEX)によってさらに浄化された。適切なように、AIEX flowthroughは、サイズ排他HPLC(SEC - HPLC)、SDS-PAGEおよび他の解析技法によって分析された。
核要因カッパ-B配位子(rshRANKL)の組み換えの可溶の人間のレセプタ活性化体への配列番号1の準備したhOPG-hIgG1-Fcポリペプチドの結合能は特に設計された表面プラズモン共鳴(SPR)分析を使用して測定された。分析(hOPG)中で- hIgG1-Fcポリペプチドは、異なる濃度のrshRANKLのA解決策が投薬された組換え型タンパク質によってSPRセンサ表面上で捕らえられた、群集と解離のセンサ表面および動力学がモニターされた。親和性はデータに1:1ラングミュア結合モデルを適合させることにより計算される。
Biacore CM5センサチップ(Geヘルスケア);アミン・カップリング・キット(Geヘルスケア);50mM水酸化ナトリウム(GEのヘルスケア);10mM NaAcetate PH 4.5(Geヘルスケア);Surfactance P20(Geヘルスケア);グリシン(シグマ - オールドリッチ);10x PBSのバッファー(Geヘルスケア)
バッファー:
バッファーを動かすこと:PBS+0.05%のSurfactance P20(pH7.26)
再生バッファ:10mMグリシン・バッファー4.6+mlの10mMグリシン・バッファー(pH 1.7)の5.4ml
材料:
Denosumab(Prolia、商品、アムジェン)濃度60mg/mL
例1に先行することについてhOPG-hIgG1-Fcポリペプチド準備
rshRANKL濃度0.76mg/mL(13μΜ)
機器:
Biacore X100道具(Geヘルスケア)
Biacore X100評価ソフトウェアV2.0.1(Geヘルスケア)
組換え型タンパク質Aは0.025mg/mlの終末濃度へのpH4.5 10mM NaAcetateバッファーを使用して薄められた。プロテインAはカップリング・キットおよび次のパラメーターを使用して、フロー・セル1-2上で動けなくされた:a) 1:1 EDCの7分の注射:NH;b) 10μL/minの10mM NaAcetate pH4.5の中の薄められたプロテインAの5分の注射;c) 1MエタノールアミンpH8.5の7分の注射。rshRANKL(MW 57.9 kDa)はBIAcoreを動かすバッファーを備えた希望の濃度に薄かった。5つの異なるrshRANKL希釈が親和性測定に使用された:1.0415 nM、2.083 nM、4.166 nM、8.333 nM、16.666 nM。6つの異なるrshRANKL希釈がDenosumab親和性測定に使用された:0.7359nM、1.4719 nM、2.94375 nM、5.8875 nM、11.775 nM、23.55 nM。Denosumabは、0.8μΜの終末濃度へのBIAcoreを動かすバッファーを使用して薄められた。hOPG-hIgG1-Fcポリペプチド・サンプルは、37 nMの終末濃度へのBIAcoreを動かすバッファーを使用して薄められた。
分析はメーカーのプロトコル・サンプル区画温度によって行なわれた、25Cだった;データ収集レート - 1Hz;流量 - 30μL/min;rshRANKLの異なる5つの濃度が、hOPG-hIgG1-Fcポリペプチド評価(4.166のnM希釈は測定された2回だった)に使用された;rshRANKL配位子の異なる6つの濃度がDenosumab評価に使用された。測定はすべて以下のように行なわれた:180年代の接触時間を備えたDenosumab/hOPG-hIgG1-Fc捕獲;180年代の接触時間を備えたrshRANKL捕獲;作動するバッファーを3600年代に使用する解離;再生バッファを70年代に使用する再生。
断念に述べられているように、配列番号1のhOPG-hIgG1-Fcポリペプチドは本質的に表現され浄化された。2 - 8Cの推定値生成物安定性へのhOPG-hIgG1-Fcポリペプチドperfomormedの長期安定性試験。40CのhOPG-hIgG1-Fcポリペプチド加速試験は異なる組成の処方バッファー中の生成物安定性を評価するために行なわれた。ポリペプチド安定性はSEC HPLCによって分析された。SEC HPLCクロマトグラムの統合は、hOPG-hIgG1-Fcポリペプチド・モノマー、総計および分解産物を評価し、かつタンパク質組成物の変化をモニターするために行なわれた。hOPG-hIgG1-Fcポリペプチドはスクリューへ等分された、ガラス瓶をしのいだ。部分標本は要求される期間に指定の温度の暗黒で格納された。
使用される試薬はすべて少なくともHPLCグレードだった:逆浸透水(あるいは等価物);塩化ナトリウム(JTパン屋);二塩基のリン酸ナトリウム、ヘプタハイドレード(Na2HPO4。7H2O、JTベイカー)あるいはリン酸ナトリウムの二塩基の無水(Na2HPO4、JTベイカー);6Nの塩酸(JTパン屋);水酸化ナトリウム6N NaOH(BDH);アジ化ナトリウム(シグマ・オールドリッチ);メタノール(JTパン屋);rhsRANKL(Alphamab社);ヤギ抗ヒトIgG:HRP共役(パーキン・エルマー)。
移動相バッファー:
100のmM NaPhosphate、YMCパック・ジオール300カラム用の200のmM NaCl pH 7.0(PBS)
20のmM NaPhosphate、300のmM NaCl、pH 7.4バッファー。G2000SWxlカラムのためにろ過されガス抜きされた。
薬処方バッファーに続くことが準備された:
1. 25のmM NaPhosphate、100のmM NaCl、25のmM L-アルギニンHCl、10mg/mLの精製白糖、pH 6.3
2. 25のmM NaPhosphate、100のmM NaCl、25のmM L-アルギニンHCl、10mg/mLの精製白糖、pH 6.8
3. 20のmMヒスチジン、100のmM NaCl、25のmM L-アルギニンHCl、10mg/mLのマンニットール、pH 6.8
4. 20のmMヒスチジン、50のmM NaCl、25のmM L-アルギニンHCl、25mg/mLのマンニットール、pH 6.8
5. 20のmMヒスチジン、50のmM NaCl、25のmM L-アルギニンHCl、25mg/mLのマンニットール、0.1mg/mLのメチオニン、pH 6.8
6. 20のmMヒスチジン、100のmM NaCl、25のmM L-アルギニンHCl、10mg/mLのマンニットール、pH 6.3
7. 20のmMヒスチジン、50のmM NaCl、25のmM L-アルギニンHCl、25mg/mLのマンニットール、pH 6.3
8. 20のmMヒスチジン、50のmM NaCl、25のmM L-アルギニンHCl、25mg/mLのマンニットール、0.1mg/mLのメチオニン、pH 6.3
1mg/mlあるいは2mg/mLのタンパク質濃度に達するために、サンプルは移動相で薄められた。
クロマトグラフィー・パラメーター:
流量:0.5 ml/min
カラム温度:25 ±3C
オートサンプラー温度:5 ±3C
注射ボリューム:2mg/mLのポリペプチド濃度を備えたサンプル用の15μl
1mg/mLのポリペプチド濃度を備えたサンプル用の25μl
検出器波長:2mg/mLのポリペプチド濃度を備えたサンプル用の280nm
1mg/mLのポリペプチド濃度を備えたサンプル用の214nm
ランタイム:35min
F1 - 25のmM NaPhosphate、100のmM NaCl、25のmM L-アルギニンHCl、10mg/mLの精製白糖、pH 6.3
表9 hOPG-hIgG1-Fcポリペプチド2 - 8C長期安定性試験結果
薬物動態学のプロフィール、および皮下・静脈内である(ボーラス)投与に続くhOPG-hIgG1-Fcポリペプチドの最大耐用量は、12のカニクイザル(6匹のオスおよび6匹の雌)の中で研究された、0.3、3、10、30および100mg/kgの線量レベルの皮下投与によるhOPG-hIgG1-Fcポリペプチドのその受信一回量、あるいは0.3、3および10mg/kgの線量レベルの静脈内投与によって。静脈内投与が2 mL/kgの線量ボリュームで行われていた一方、皮下の薬注は1mL/kgの線量ボリュームで行われた。テスト物質濃度はより高用量のために、9.73mg/mLだった、用量ボリュームを水平にする、標的線量レベル/sを達成するために調節された(動物錘に基づいた)。
繰り返し線量の薬物動態学の分析はCynomolgousな猿における毒素動態の研究の間に終わった。ここで3つの雄および3つの雌各々の4つのグループが、メインおよびリカバリ・グループから0、0.3、3および10mg/kg(1つのグループ当たりの1つの性当たりのn=3動物)の濃度で皮下注射によって2週連続間2度毎週扱われた。毒素動態の分析はhOPG-hIgG1-Fcポリペプチドを処理された動物上でのみ試みられた。
配列番号1の次の皮下投与のhOPG-hIgG1-Fcポリペプチドの薬物動態学のプロフィール、10mg、30mgおよび60mgの線量レベルに皮下投与によってhOPG-hIgG1-Fcポリペプチドの一回量を受け取った健康な男性ボランティア(19-39に年を取らせる)の中で研究された。hOPG-hIgG1-Fcポリペプチドの製剤は使用した、25のmM NaPhosphate(100のmM NaCl)の中で公式化された約10mg/mlの全蛋白濃度にあった、25のmM L-アルギニンHCl、pH 6.3の10mg/mLの精製白糖。3つの様々な時間点ポスト投与のhOPG-hIgG1-Fcポリペプチドが、テストされて投薬する血中濃度は、テーブル11-13で要約される。結果は、人間の被験者の体循環中の研究の下の製剤原料の本質的なポスト皮下投与生体有用性を示す。
この免疫組織化学(IHC)研究の目的は、配列番号1のhOPG-hIgG1-Fcポリペプチド用の組織結合特性を決定し、製本見本を比較することである、に、1つの、市販、治療(Prolia)。市販のTNFアルファ結合の治療のetanercept(Enbrel)はアイソタイプ・コントロールとして使用された。
信号の最小のバックグラウンドおよび最大の検出に帰着する濃度を確立するために、滴定実験は、3つの蛋白治療学、hOPG-hIgG1-FcFITC、PROLIA、およびENBREL(コバンスによってperfmormedされたFITC(フルオレセインイソチオシアネート)ラベル化)で行なわれた。系列希釈は、LifeSpanによって供給された新鮮な凍ったヒト組織上で20μg/ml、10μg/ml、5μg mlおよび2.5μg/mlで行なわれた。さらに、ENBRELは、1.25μg ml、0.6μg/mlおよび0.3μg/mlでさらにtiteredされた。hOPG-hIgG1-FcFITC、PROLIA-FITCおよびアイソタイプは治療のENBRELをコントロールする- FITC、原発性の拘束力のある試薬および主要な検出法として使用された、反FITCマウスから成った、第2の抗体(シグマ・オールドリッチ(catalog# F5636))、反マウスの第2の抗体(進路、BA-2000)によって続いた、また赤い基質キット(進路、SK-5100)を備えたABC-APキット(AP =アルカリフォスファターゼ、第2、進路(AK-5000))、フクシャを生産するために使用された- 有色の預金。組織抗原が保存されており免疫組織化学法にはアクセス可能だったことを保証するために、組織も陽性対照抗体(CD31とビメンチン)で染色された。CD31およびビメンチン染色には陽性だった組織だけが研究の剰余に選ばれた。負の調節は、原発性の試薬がない状態、あるいは原発性の試薬および反FITCの第2の抗体(すべての場合の中で反マウス風切り羽および他のすべての下流の試薬を使用して)の両方がない状態での隣接した切開上で免疫組織化学方法全体を行なうことから成った。スライドは病理学者によって解釈された。また、試薬はそれぞれ、固有信号の存在、バックグラウンドのレベル、および文献の中で報告された表現結果を備えた一致のために評価された。強度を汚すことは、0-4規模(0の=否定、1つの=が赤くなる、2つの=失神、3つの=中程度、4つの強い=)に記録された。スライドは、ニコン顕微鏡につながれたDVC 1310Cのディジタルカメラで想像された。実験結果は、テーブル14で下に要約される。
hOPG-hIgG1-FcFITCは、5-10μg/mlの濃度で、マントルゾーンを含む扁桃中のリンパ球、および胸腺中の胸腺細胞内の時々の中程度の染色に弱く見えた。中程度の染色もハッサルの小体で見られた。前立腺は大部分は陰性だったか、あるいは平滑筋の時々の赤色染色を示した。精巣内では、精原細胞および時々の精母細胞はまれな赤色染色を示した。また、ライディッヒ細胞は陰性だった。子宮は、子宮筋層の平滑筋の赤色染色を示した。また、子房は、間質細胞の赤色染色を示した。胎座は、合胞体栄養細胞の中程度の染色を示した、そして内皮および時々の間質細胞の中程度の染色に弱い小腸は、刷子縁および杯状細胞ムチンの中から強の染色を備えた上皮の赤色染色を示した。道管、粘膜下組織と筋の繊維芽細胞、ガングリオンおよび平滑筋は陰性だった。肝臓切開は、肝細胞の中程度の染色に弱く、シヌソイドの管壁細胞の時々の中程度の染色に弱く見えた。
PROLIA-FITCは、2.5-5の進路g/mlの濃度で、胸腺中の骨髄のリンパ球の時々の強い染色と共に、扁桃の中でリンパ球の部分集合内の時々の強い染色に中程度に見えて、特にリンパ濾胞のマントルゾーン内に、および胸腺細胞の中程度の染色に弱く示した。前立腺は染色には陰性だった。精巣は、精原細胞のまれな赤色染色を示したが、精母細胞とライディッヒ細胞において大部分は陰性だった。子宮は、子宮筋層の平滑筋の弱い染色を示した。また、子房切開は、血管平滑筋の弱い染色を示した。胎座は、内皮および時々の間質細胞の中程度の染色に合胞体栄養細胞と失神の中程度の染色を示した。小腸は、刷子縁の中から強の染色を備えた上皮の弱い染色を示した。道管、粘膜下組織と筋の繊維芽細胞、ガングリオンおよび平滑筋は陰性だった。肝臓切開は、肝細胞の弱い染色を示した。
ENBREL-FITCは、1.25μg/mlの濃度で、胸腺と扁桃の中でリンパ球の時々強い膜質の染色に中程度に見えた。前立腺は、上皮細胞の中程度の染色および平滑筋の弱い染色に弱く見えた。胎座は、間質細胞および時々の細胞栄養芽層の中程度の染色に弱い合胞体栄養細胞の部分集合の時々強い染色および内皮の弱い染色に中程度に見えた。子房は、間質細胞の弱い染色を示した。子宮サンプルは、子宮筋層の平滑筋の弱い染色、および大部分は血管内皮と血管平滑筋の媒質着色を示した。精巣内では、精原細胞および時々の精母細胞は中程度の染色を示した。また、ライディッヒ細胞は陰性だった。小腸は、上皮の中程度の染色、刷子縁の強い染色、および粘膜下の血管および繊維芽細胞の媒質着色を示した。
Claims (29)
- 人間のRANKLを禁じる医薬組成物、ポリペプチドを含むことを含む組成は言った:
人間のオステオプロテゲリンのアミノ酸1〜215を含む最初のアミノ酸配列順序、そして
ヒト免疫グロブリンγのアミノ酸103〜329を含む別のアミノ酸配列順序 - 1つのFc;そして
そこでは、前述のポリペプチドは人間のRANKLにKd価値を結び付ける、わずか、5x10-13Mに関して。 - クレーム1の医薬組成物、そこで、配列番号1のアミノ酸配列順序を含む前述のポリペプチド。
- 治療の組成(人間のRANKLに拘束するポリペプチドを含む組成)は、人間のオステオプロテゲリンの生物学上活発な部分およびヒト免疫グロブリンγ-1のFc部分を含むポリペプチドを言った、前述のポリペプチドは、そこでに人間のRANKLにKd価値を結び付けるか、わずか、5x10-13Mに関して。
- 約20〜約25のmM塩酸L-アルギニンからの、約50 mMから約100のmM NaClまでさらに約25のmMリン酸ナトリウムを含み、約6.3から約6.8までpH値を持っているクレーム3の治療の組成。
- 約10mg/mLの精製白糖をさらに含むクレーム4の治療の組成。
- 約10mg/mLから約25mg/mLのマンニトールまでさらに含むクレーム4の治療の組成。
- クレーム3の治療の組成、そこで、半分-服量3mg/kgの皮下投与の後のカニクイザル中の体循環中の前述のポリペプチドの生命は、少なくとも48時間である。
- クレーム3の治療の組成、そこで、半分-服量10mg/kgの皮下投与の後のカニクイザル中の体循環中の前述のポリペプチドの生命は、少なくとも38時間である。
- 物質に骨再構築(配列番号1のアミノ酸配列順序を含むポリペプチドを含む物質)に関連した処置か疾病予防のための薬物の製造に使用してください。
- クレーム9に記載の使用(そこでは前述の疾病は癌腫である)。
- クレーム9に記載の使用(そこでは前述の疾病は乳癌である)。
- クレーム9に記載の使用(そこでは前述の疾病は前立腺癌である)。
- クレーム9に記載の使用(そこでは前述の疾病は多発性骨髄腫である)。
- クレーム9に記載の使用(そこでは前述の疾病は骨肉腫である)。
- クレーム9に記載の使用(そこでは前述の疾病は固形腫瘍による骨転移である)。
- クレーム9に記載の使用(そこでは前述の疾病は骨粗鬆症である)。
- クレーム9に記載の使用(そこでは前述の疾病は慢性関節リウマチである)。
- クレーム9に記載の使用(そこでは前述の疾病は乾癬性関節炎である)。
- 骨再構築に関連した病気か症状を治療するか予防する方法、治療する必要中の患者に処理することを含む方法あるいは病気の予防は、骨再構築に配列番号1のシーケンスを含むポリペプチドを含む治療上有効な量の医薬組成物を関連させた。
- クレーム19の方法(そこでは前述の疾病は転移性癌である)。
- クレーム19に記載の使用(そこでは前述の疾病は癌腫である)。
- クレーム19に記載の使用(そこでは前述の疾病は乳癌である)。
- クレーム19に記載の使用(そこでは前述の疾病は前立腺癌である)。
- クレーム19に記載の使用(そこでは前述の疾病は多発性骨髄腫である)。
- クレーム19に記載の使用(そこでは前述の疾病は骨肉腫である)。
- クレーム19に記載の使用(そこでは前述の疾病は固形腫瘍による骨転移である)。
- クレーム19に記載の使用(そこでは前述の疾病は骨粗鬆症である)。
- クレーム19に記載の使用(そこでは前述の疾病は慢性関節リウマチである)。
- クレーム19に記載の使用(そこでは前述の疾病は乾癬性関節炎である)。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/US2014/021417 WO2015134032A1 (en) | 2014-03-06 | 2014-03-06 | Osteoprotegerin derived rankl inhibitor |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017508792A true JP2017508792A (ja) | 2017-03-30 |
JP2017508792A5 JP2017508792A5 (ja) | 2017-06-01 |
Family
ID=54055691
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016573456A Pending JP2017508792A (ja) | 2014-03-06 | 2014-03-06 | オステオプロテゲリンはランケル・インヒビターを引き出した |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20170073391A1 (ja) |
JP (1) | JP2017508792A (ja) |
KR (1) | KR20160127824A (ja) |
WO (1) | WO2015134032A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA3020329A1 (en) | 2016-04-08 | 2017-10-12 | The Cleveland Clinic Foundation | Nanoparticles for drug delivery to treat bone disease |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003508491A (ja) * | 1999-09-03 | 2003-03-04 | アムジエン・インコーポレーテツド | 癌および癌に関連する骨損失の予防または治療のための組成物および方法 |
WO2013147899A1 (en) * | 2012-03-31 | 2013-10-03 | R-PHARM, CJSC (Closed Joint Stock Company) | Osteoprotegerin derived composition and use thereof |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7005413B1 (en) * | 1995-12-22 | 2006-02-28 | Amgen Inc. | Combination therapy for conditions leading to bone loss |
US20030144187A1 (en) * | 1999-09-03 | 2003-07-31 | Colin R. Dunstan | Opg fusion protein compositions and methods |
AU2002231602A1 (en) * | 2001-02-09 | 2002-08-28 | Maxygen Holdings Ltd. | Rank ligand-binding polypeptides |
PL372928A1 (en) * | 2002-04-10 | 2005-08-08 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Use of osteoprotegerin for the treatment and/or prevention of fibrotic disease |
-
2014
- 2014-03-06 JP JP2016573456A patent/JP2017508792A/ja active Pending
- 2014-03-06 WO PCT/US2014/021417 patent/WO2015134032A1/en active Application Filing
- 2014-03-06 US US15/124,026 patent/US20170073391A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-06 KR KR1020167027850A patent/KR20160127824A/ko not_active Application Discontinuation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003508491A (ja) * | 1999-09-03 | 2003-03-04 | アムジエン・インコーポレーテツド | 癌および癌に関連する骨損失の予防または治療のための組成物および方法 |
WO2013147899A1 (en) * | 2012-03-31 | 2013-10-03 | R-PHARM, CJSC (Closed Joint Stock Company) | Osteoprotegerin derived composition and use thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2015134032A1 (en) | 2015-09-11 |
US20170073391A1 (en) | 2017-03-16 |
KR20160127824A (ko) | 2016-11-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TW202402326A (zh) | 含抗體製劑 | |
US20110256135A1 (en) | Anti-nerve growth factor (ngf) antibody compositions | |
AU2013273115B2 (en) | Humanized anti-TrkA antibodies with amino acid substitutions | |
ES2732861T3 (es) | Formulaciones en solución de anticuerpos anti-IL-23p19 manipulados por ingeniería | |
KR102489452B1 (ko) | Ngf 길항제 도메인 및 tnfa 길항제 도메인으로 구성된 키메라 단백질 | |
JP6144758B2 (ja) | 抗Dll4抗体を含有する安定化製剤 | |
WO2019090209A1 (en) | Glp-2 analogs and peptibodies for administration before during, or after surgery | |
KR20210062027A (ko) | Csf-1r 항체 제제 | |
EP3250597A1 (en) | Vegfa/ang2 compounds | |
WO2016087677A1 (en) | Anti-trka antibodies with enhanced inhibitory properties and derivatives thereof for use in treating bone associated pain | |
JP2023510928A (ja) | 抗btla抗体医薬組成物及びその使用 | |
JP2024037881A (ja) | C末端抗体改変体 | |
KR20230122034A (ko) | 단백질 제형물 및 이의 용도 | |
CN114762678A (zh) | 抗tigit抗体药物组合物及其用途 | |
KR20200089282A (ko) | 등장화제로서 라이신 염을 함유하는 아플리베르셉트 제제 및 그것의 용도 | |
JP2017508792A (ja) | オステオプロテゲリンはランケル・インヒビターを引き出した | |
US20170362327A1 (en) | Anti-trka antibodies with enhanced inhibitory properties and derivatives thereof for use in treating bone associated pain | |
WO2023219653A1 (en) | Vegfr fusion protein pharmaceutical composition | |
JP2017508792A5 (ja) | ||
US11248036B2 (en) | Mutant tumor necrosis factor receptor superfamily (TNFsfR) ligands and methods of making and using same | |
JP2024506931A (ja) | Dr5結合性ポリペプチドの製剤 | |
CN108601819B (zh) | 用死亡受体激动剂改善系统性硬化症 | |
TW202317185A (zh) | 抗TGF-β抗體配製品及其用途 | |
KR20240053633A (ko) | Vegf 수용체 융합 단백질을 위한 제제 | |
CN117279942A (zh) | 用于治疗疼痛的化合物和方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170303 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20170406 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20171218 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180109 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180406 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180608 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180709 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20181211 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190409 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20190409 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20190514 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20190531 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20190604 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20190705 |
|
C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20190709 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20200121 |
|
C13 | Notice of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C13 Effective date: 20200310 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20200707 |
|
C23 | Notice of termination of proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C23 Effective date: 20200908 |
|
C03 | Trial/appeal decision taken |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C03 Effective date: 20201013 |
|
C30A | Notification sent |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C3012 Effective date: 20201013 |