JP2017507183A5 - - Google Patents

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  1. 下記式Iの化合物、又はその医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物：
    Figure 2017507183
     (式中：
    R1は、H、C1-20アルキル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Het1、Het2、C(=O)C1-4アルキル、C(=O)OH、C(=O)OC1-4アルキル、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)C1-4アルキル、(CH2)mC(=O)OC1-4アルキル、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、N(C1-4アルキル)(アリール)、OC1-4アルキル、SC1-4アルキル、(CH2)mC3-6シクロアルキル、(CH2)mC(=O)-アリール、又は(CH2)mC(=O)-Het1であり、ここで、mは、0、1、又は2であり；並びに
    R2は、H、C1-20アルキル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-20ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、[3-(2,3,5-トリフルオロ-4-(4-オキソ-3,4-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)フェニル)オキサゾリジン-2-オン-5-イル]メチル、[3-(3-フルオロ-4-モルホリノフェニル)オキサゾリジン-2-オン-5-イル]メチル、[3-(3-フルオロ-4-(6-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-オキサゾリジン-2-オン-5-イル]メチル、[3-(3-フルオロ-4-(6-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-オキサゾリジン-2-オン-5-イル]メチル、Het1、Het2、C(=O)C1-4アルキル、(CH2)mC(=O)C1-4アルキル、(CH2)mC3-6シクロアルキル、(CH2)mC(=O)-アリール、及び(CH2)mC(=O)-Het1から選択され；
    R3は、C1-20アルキル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-20ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、[3-(2,3,5-トリフルオロ-4-(4-オキソ-3,4-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)フェニル)オキサゾリジン-2-オン-5-イル]メチル、[3-(3-フルオロ-4-モルホリノフェニル)オキサゾリジン-2-オン-5-イル]メチル、[3-(3-フルオロ-4-(6-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-オキサゾリジン-2-オン-5-イル]メチル、[3-(3-フルオロ-4-(6-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-オキサゾリジン-2-オン-5-イル]メチル、Het1、Het2、C(=O)C1-4アルキル、(CH2)mC(=O)C1-4アルキル、(CH2)mC3-6シクロアルキル、(CH2)mC(=O)-アリール、及び(CH2)mC(=O)-Het1から選択され；R3におけるC1-20アルキルは、アリール、Het1、及びHet2からなる群から選択される1、2又は3個の置換基により任意に置換され；
    Het1は、芳香族、飽和又は不飽和であり、かつ環内に酸素、窒素及びS(O)nからなる群から選択されるヘテロ原子1、2、3又は4個を含み、残りの原子が炭素である、C-連結された5-又は6-員の単環式又は二環式の複素環であり；Het1は、オキソ、アリール、ハロ、CN、-C1-4アルキル、-OH、-OC1-4アルキル、-S(O)nC1-4アルキル、-C1-4アルキレン-NH2、-NHC1-4アルキル、-C(=O)H、及び-C=N-ORdから独立に選択される1、2又は3個の基により、任意に置換され；
    Het2は、芳香族、飽和又は不飽和であり、かつ1、2、3又は4個の窒素を含み、任意に1個の酸素又は硫黄原子を含み、残りの原子が炭素である、N-連結された5-又は6-員の単環式又は二環式の複素環であり；Het2は、オキソ、アリール、ハロ、CN、-C1-4アルキル、-OH、-OC1-4アルキル、-S(O)nC1-4アルキル、-C1-4アルレン-NH2、-NHC1-4アルキル、-C(=O)H、及び-C=N-ORdから独立に選択される1、2又は3個の基により、任意に置換され；
    各々のnは、独立に、0、1又は2であり；かつ
    Rdは、水素又はC1-4アルキルである。)。
  2. 式IIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩：
    Figure 2017507183
     (式中：
    R1は、H、C1-20アルキル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Het1、Het2、C(=O)C1-4アルキル、C(=O)OH、C(=O)OC1-4アルキル、(CH2)mC(=O)OH、(CH2)mC(=O)C1-4アルキル、(CH2)mC(=O)OC1-4アルキル、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、N(C1-4アルキル)(アリール)、OC1-4アルキル、SC1-4アルキル、(CH2)mC3-6シクロアルキル、(CH2)mC(=O)-アリール、又は(CH2)mC(=O)-Het1であり；
    Het1は、芳香族、飽和又は不飽和であり、かつ環内に酸素、窒素及びS(O)nからなる群から選択されるヘテロ原子1、2、3又は4個を含み、残りの原子が炭素である、C-連結された5-又は6-員の単環式又は二環式の複素環であり；Het1は、オキソ、アリール、ハロ、CN、-C1-4アルキル、-OH、-OC1-4アルキル、-S(O)nC1-4アルキル、-C1-4アルキレン-NH2、-NHC1-4アルキル、-C(=O)H、及び-C=N-ORdから独立に選択される1、2又は3個の基により、任意に置換され；
    Het2は、芳香族、飽和又は不飽和であり、かつ1、2、3又は4個の窒素を含み、任意に1個の酸素又は硫黄原子を含み、残りの原子が炭素である、N-連結された5-又は6-員の単環式又は二環式の複素環であり；Het2は、オキソ、アリール、ハロ、CN、-C1-4アルキル、-OH、-OC1-4アルキル、-S(O)nC1-4アルキル、-C1-4アルキレン-NH2、-NHC1-4アルキル、-C(=O)H、及び-C=N-ORdから独立に選択される1、2又は3個の基により、任意に置換され；
    各々のnは、独立に、0、1又は2であり；
    Rdは、水素又はC1-4アルキルであり；
    R2は、イソオキサゾール-3-イル(任意に1つのR9により置換された)、C(=O)C1-4アルキル、(CH2)mC(=O)C1-4アルキル、(CH2)mC3-6シクロアルキル、(CH2)mC(=O)-アリール、又は(CH2)mC(=O)-Het1であり、ここで、mは、0、1、又は2であり；
    R4及びR5は、独立してH又はFであり；
    R6及びR8は、独立してH、F、Cl、又はCNであり；
    R7は、C3-6シクロアルキル、アリール、ビアリール、Het1、Het2、又は4〜7-員の複素環基であるか；或いは、R6とR7は一緒に、ベンゼン環上に縮合された4〜7-員の複素環基を形成し；並びに
    R9は、H、C1-6アルキル、ハロ、又はCNである。)。
  3. 前記R4、R5、R6、及びR8が、H及びFから独立して選択され、並びにR7が、モルホリノ、2,3-ジヒドロピリジン-4(1H)-オン-1-イル、4-シアノピリジル、2-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)ピリジン-5-イル、2-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)ピリジン-5-イル、4-[N-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)メチルアミノメチル]フェニル、1-メチル-1,4,5,6-テトラヒドロ-1,2,4-トリアジン-4-イル、又は5,6-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアジン-4-イルである、請求項2記載の式IIの化合物。
  4. 請求項2記載の式IIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物：
    Figure 2017507183
     。
  5. R1が、C1-8アルキル、(CH2)mC(=O)OC1-4アルキル、OC1-4アルキル、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、アリール、又はHet2である、請求項1〜4のいずれか記載の化合物。
  6. 下記構造から選択される、請求項4記載の化合物：
    Figure 2017507183
     。
  7. 下記構造から選択される、請求項4記載の化合物：
    Figure 2017507183
     。
  8. 式Vの化合物：
    Figure 2017507183
     (式中、
    R9は、H、C1-6アルキル、ハロ、又はCNであり；並びに
    R10及びR11は、C1-20アルキル及びC3-6シクロアルキルから独立して選択されるか、又はR10とR11は一緒に、C1-20アルキリデン基である。)。
  9. 前記R9がHであり、並びにR10及びR11の両方が、C1-20アルキルである、請求項8記載の式Vの化合物。
  10. 請求項1〜7のいずれか記載の化合物の治療的有効量、及び医薬として許容し得る担体を含有する、医薬組成物。
  11. 微生物感染症の治療を必要とする哺乳類における微生物感染症を治療する方法に使用するための、請求項2〜7のいずれか記載の化合物又は請求項10記載の医薬組成物であって、該化合物又は組成物が、治療的有効量である、前記化合物又は組成物。
  12. 前記化合物又は組成物が、経口的に、非経口的に、経皮的に、局所的に、経直腸的に、又は鼻腔内的に、哺乳類へ投与される、請求項11記載の使用のための化合物又は組成物。
  13. 前記化合物又は組成物が、水系の溶液として、約50mg/mL〜約400mg/mLの化合物濃度で投与される、請求項11記載の使用のための化合物又は組成物。
  14. 前記化合物又は組成物が、約1〜約75mg/kgの一日量で投与される、請求項11記載の使用のための化合物又は組成物。
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