JP2017507125A - 認知機能を向上させるための植物抽出物 - Google Patents
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Abstract
Description
本願で用いられる以下の用語は、以下に記載の意味を有する。
酸化による損傷が老化過程の特質の1つとみなされている[Harman D (2002) Alzheimer's disease: role of aging in pathogenesis(アルツハイマー病:発症における老化の役割). Ann N Y Acad Sci. 959, 384-395]。アルツハイマー病気等、老化に関連した病気に存在する神経機能障害は、大部分は酸化ストレスに由来すると考えられている[Markesbery WR (1997) Oxidative stress hypothesis in Alzheimer's disease(アルツハイマー病における酸化ストレス仮説). Free Radic Biol Med. 23, 134-147; Polidori MC, Griffiths HR, Mariani E, Mecocci P (2007) Hallmarks of protein oxidative damage in neurodegenerative diseases: focus on Alzheimer's disease(神経変性病における蛋白質の酸化による損傷の特質:アルツハイマー病に注目して). Amino Acids. 32, 553-559]。アルツハイマー病にはミトコンドリアの構造及び機能損傷の両方が見られるが、これは細胞及びミトコンドリアの両方に容易に届く抗酸化剤があれば、酸化ストレスに対する最も大きな保護が得られることを示唆している[Skulachev VP, AnisimovVN, Antonenko YN, BakeevaLE, Chernyak BV, ErichevVP, Filendo OF, Kalinia NI, Kapelko VI, Kolosova NG, Kopin BP, Korshunova GA, Lichinitser MR, Obukhova LA, Pasyukova EG, Pisarenko OI, Roginsky VA, Ruuge EK, Senin II, Severina II, Skulachev MV, Spivak IM, Tashlitsky VN, Tkachuk VA, Vyssokikh MY, Yaguzhinsky LS, Zorov DB (2009) An attempt to prevent senescence: a mitochondrial approach(老化防止の試み:ミトコンドリア法). Biochim Biophys Acta. 1787, 437-461; Suh JH, Shigeno ET, Morrow JD, Cox B, Rocha AE, FreiB, Hagen TM (2001) Oxidative stress in the aging rat heart is reversed by dietary supplementation with (R)-(alpha)-lipoic acid(高齢のラットの心臓への酸化ストレスは(R)アルファリポ酸を食事で補給することにより好転する). FASEB J. 15, 700-706]。
対象者
治療の開始時、実験の対象者は、自己申告の記憶障害を有する50歳から70歳の男女11人であった。適格参加者は、女性の73%、男性の27%であり、平均年齢が58.7歳、平均ボディマス指数(BMI)が27.4kg/m2であった。これらの試験は、イリノイ州アディソンのバイオフォルティス・クリニック・リサーチ(Biofortis Clinical Research)で行われた。
この非盲検試験は、1回の電話によるスクリーニング(TS;付録1、付録の参照は米国特許出願第61/933,583号(参照によりその全内容を本明細書に組み込む)に記載された内容への参照である)、スクリーニングのための1回の来院(来院1a/b;−7日目)、ベースライン時の1回の来院(来院2;0日目)、及び1回の試験来院(来院3;30日目)を含んでいた。診療所への来院は全部で±3日であった。TS(付録1)では、書面による記憶障害に関するアンケート(Memory Complaint Questionaire, MAC-Q; Crook 1992;付録3)を行って自己申告の記憶障害を評価した。適格対象者(MAC−Qスコア≧25;Dunbar 2007)は、絶食して(採血前の10〜14時間、水のみ)診療所を訪れて(来院1a、−7日目)、インフォームドコンセントを行って、書面による簡易精神状態検査(Mini Mental State Examination = MMSE; Folstein 1975, Mitrushina 1991)を行った。適格対象者(MMSEのスコア≧24;Dunbar 2007)は来院1b(−7日目)を継続して行い、残りのスクリーニング来院手順(病歴の評価、組み入れ基準及び除外基準、過去及び現在の薬物/サプリメントの使用、身長、体重、及び生命兆候を含む)を受けた。対象者が普段、降圧剤を飲んでいる場合、採血前に降圧剤を診療所で飲むことになる。降圧剤の投与後少なくとも30分は生命兆候を評価した。絶食して(10〜14時間、水のみ)、化学分析、血液分析、及び脂質分析用に血液試料を朝回収した。試料を、代謝の非遺伝的指標をさらに分析する場合に備えて予備として保存した。60歳未満の女性の対象者は、診療所内で尿による妊娠検査を受けた。対象者は、練習として少なくとも2回のコンピュータ認知試験バッテリーを行った。訓練のため、各セッションは、約1時間以上開けて行われた。対象者が試験手順に確実に慣れて、ベースライン時の来院(来院2、0日目;付録5)の第1のコンピュータ認知試験(Owen 2010;付録5及び6;米国特許出願第61/933,583号の図2〜図4)で確実に最適な結果が出せるように、最大4回の練習試験バッテリーが許された。試験の指示が文書で渡された[絶食の遵守事項(1014時間、水のみ);各試験来院(来院2及び来院3;0日目及び30日目)の前及び各来院期間中の激しい身体活動(24時間)、アルコール飲料の摂取(24時間)、カフェインの摂取(10〜14時間)、及び喫煙(1時間)の回避、習慣性食品(カフェイン及びアルコールの摂取を含む)の維持、身体活動パターン、睡眠時間、及び睡眠助剤/サプリメントの摂取]。また、対象者は普段、睡眠助剤/サプリメントを飲んでいる場合、対象者は各試験来院(来院2及び来院3;0日目及び30日目)の前夜、睡眠助剤/サプリメントの摂取を一定にするように助言を受けた。対象者に、診療所を帰院する前に診療所への(次回の)来院2(0日目)の予定を尋ねた。
共一次結果変数は、GI耐容性アンケート(吐き気、ガス/腫脹、鼓腸、GI筋けいれん、便秘、及び下痢/軟便)に由来する胃腸(GI)耐容性複合スコアの、ベースライン(来院2、0日目)から治療の終わり(来院3、30日目までの変化を見積もり、治療の終わり(来院3、30日目)で得られた総合的なSGI複合スコア(主観的認知評価)を評価する。
二次結果変数は、(a)GI耐容性アンケート(吐き気、ガス/腫脹、鼓腸、GI筋けいれん、便秘、及び下痢/軟便)の個々のスコアについてベースラインから治療の終わり(30日目)までの変化;医学研究協議会認知脳科学部門(Owen 2010; cambridgebrainsciences.com)で設計され認められた好適に利用可能なコンピュータ認知評価ツール(記憶力:数唱及び対連合、論理思考力:ダブルトラブル及び仲間外れ、注意/集中力(回転及び多角形)、及び企画力(空間探索及び空間スライド)を含む)認知機能に関する個々の試験スコア[生データ評価及び結果(パーセンタイル)評価]における(b)急性変化(t=−1時からt=2.25時、及び4.0時の差)、及び(c)慢性変化(来院2、0日目〜来院3、30日目の差)を含む。治療の終わり(来院3、30日目)に記憶力、注意力、及び思考速度について個々のSGIスコアを取った。
安全性及び耐容性を、治療が差し迫った有害事象(AE)、体重、生命兆候、及び臨床ラボ測定での変化により評価した。
統計分析計画を作成して、データベースをロックする前に承認した。すべての統計分析は、ウィンドウズ版SAS(ノースキャロライナ州ケーリー)を用いて行った。安全性集団には、本臨床試験に登録され試験品の少なくとも1回の投与量を摂取したすべての対象者が含まれていた。改良型治療意図の原理による解析(modified intent-to-treat, MITT)集団には、治療期間に少なくとも1つの治療結果データポイントを提供した安全性集団に含まれるすべての対象者が含まれていた。また、治験実施計画書に適合した(per protocol, PP)集団は小集団としてMITT集団に含まれていた。対象者を以下の理由でPP集団から除外した:反応の評価に影響を及ぼし得る組み入れ基準又は除外基準の違反;及び対象者の不履行(例えば予約の不履行があった場合、試験品の摂取量が基準量の80%未満又は120%超であった場合、いずれかの試験のための来院(来院2及び来院3;0日目及び30日目)で試験品を完全に摂取しなかった場合、臨床試験中に結果変数を変えると思われる禁止薬物又はいずれかの製品の使用があった場合等を含むが、これらに限定されない)。
11人の対象者をサンプルとして臨床試験に登録した。
図1に試験設計の概略図を示す。
この臨床試験に参加するために、それぞれの対象者は、ベースラインで以下の組み入れ基準のすべてに該当するが、すべての除外基準には該当しないことが求められた。
1 対象者は50〜70(数値を含む)歳の男性又は女性である。
2 対象者は、MAC−Q(スコア≧25;Crook 1992)に基づいた自己申告の記憶障害の基準に該当する。
3 対象者は、来院1b(−7日目)でボディマス指数(BMI)が18.5〜35.0kg/m2(数値を含む)である。
4 対象者は少なくとも高卒あるいはそれに相当する。
5 対象者は、各試験日(来院2及び来院3;0日目及び30日目)の前24時間を除いて、試験期間中を通して習慣性食品(カフェイン及びアルコールを含む)及び身体活動パターンを維持する意志がある。
6 対象者は、病歴及び決められたラボ試験の結果に基づいて調査者により試験要件を満たしていないと判定されるような健康状態ではない。
7 対象者は、試験来院の前少なくとも1時間と試験来院中[来院2及び来院3(0日目及び30日目)では最大7時間]はタバコ製品を無理なく控える意志がある。
8 対象者は、試験来院(来院2及び来院3;0日目及び30日目)及び試験期間を通して毎日朝食を食べる意志がある。
9 対象者はすべての来院前(1014時間)及びすべての来院中(来院1b、来院2、及び来院3;7日目、0日目、及び30日目)はカフェインを無理なく控える意志がある。
10 対象者は、すべての来院(来院1b、来院2、及び来院3;7日目、0日目、及び30日目)前の24時間はアルコールの摂取及び激しい身体活動を控える意志がある。
11 対象者は、病歴に基づいて調査者により概ね健康であると判定されている。
12 対象者は、試験手順を理解し、試験に参加するための同意と適切に保護された健康情報を試験の調査者に開示する権限についての書類に署名する。
1 来院1b(−7日目)時の対象者のラボ試験結果に、臨床的に有意な異常がある(これらに限定されないが、クレアチニン≧1.5mg/dL及びALT又はASTが正常範囲の高濃度の1.5倍以上を含む)。臨床的に関連するラボ試験結果は、調査者の判断に基づいてAEとして処理される。対象者は、かかりつけの医者に看てもらうように助言される。
2 対象者が、練習試験を理解できない、かつ/または完全に実行できない。
3 来院1b(−7日目;Folstein 1995; Mitrushina 1991, Dunbar 2007)で、対象者のMMSEスコアが23以下である。
4 対象者が、精神錯乱、混乱、又はその他の意識障害の兆候を示している。
5 対象者が、来院1b(−7日目)の2年前に鬱病と診断された履歴を有する。
6 対象者が、認知力を低下させ得るようないずれかの神経障害(これらに限定されないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳卒中、頭蓋内出血、局所的脳障害(腫瘍を含む)、及び正常圧水頭症を含む)を有する。
7 対象者が、ウイルス性病因、菌性病因、又は梅毒性病因を含むいずれかの感染性又は炎症性の脳疾患の履歴を有する。
8 対象者が、頭部の軽度の怪我の反復(例えばボクシングで)、又は1時間以上意識不明になった怪我の履歴がある。
9 対象者が、試験期間中に選択可能な入院の計画(例えば選択可能な美容目的の処置)を有する。
10 対象者の高血圧(来院1b(−7日目)で測定した平均血圧により定められた収縮期血圧≧160mm Hg又は拡張期血圧≧100mm Hg)が制御されていない。調査者の判断で、来院1bでこれら切り捨て点のいずれかを超える血圧の対象者については、来院2(0日目)の前の別の日に再試験を許可する。
11 対象者が、臨床的に関連がある心臓疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、内分泌腺疾患(真性糖尿病を含む)、肺疾患、胆管疾患、胃腸疾患、脾臓疾患、又は神経疾患の病歴がある、あるいはこれらの疾患を有する。
12 対象者が、2年以内に非黒色腫皮膚癌を除く癌の病歴がある、あるいは癌を有する。
13 対象者が、いずれかの診療所への来院時に活動性感染又は感染の兆候/症状を示している。少なくとも5日間は対象者のいずれかの全身性感染の症状がなくなるように、診療所への来院予定を再調整する。
14 対象者が、最近(いずれかの診療所への来院の5日以内に)抗生物質を用いた。
15 対象者が、来院1b(−7日目)前の3ヶ月以内に1日1箱の喫煙の履歴があるような重度の喫煙者である。
16 対象者が、来院1b(−7日目)の2週間以内にカフェイン入り飲料の大量消費者(カフェイン含有製品から1日あたり400mg超のカフェイン)である。
17 対象者が、各試験来院(来院2及び来院3;0日目及び30日目)の前日に睡眠助剤製品を一貫性なく使用した。その場合は、試験来院の予定を再調整する。
18 対象者が、睡眠障害(例えば、睡眠時無呼吸)を有している、あるいは夜間の睡眠時間が不規則な職業に従事している(例えば、第3シフトの夜勤労働者等)。
19 試験来院2及び来院3(0日目及び30日目)の前夜の対象者の睡眠時間が平常より±2時間ずれがある。その場合は、試験来院の予定を再調整する(私信:パトリック・オコナー(ジョージア大学)及びケヴィン・マキ(バイオフォーティス、Biofortis))。
20 対象者が、周知のアレルギーを有する、または試験品や提供する標準食のいずれかの成分に敏感である。
21 対象者が、来院1b(−7日目)の4週間以内及び試験期間中を通して向精神薬(抗鬱剤及び精神安定剤を含む)の使用の履歴がある。
22 来院1b(−7日目)の2週間以内及び試験期間中を通して抗酸化剤又は認知機能に影響を及ぼす可能性があるその他のサプリメントの使用がある。
23 対象者が、アルコール乱用又は物質乱用の最近の履歴(来院1b、−7日目の12ヶ月以内)がある、またはその可能性が高い。アルコール乱用は、1週間に14杯超(1杯=12オンスのビール、5オンスのワイン、1オンスの蒸留酒)と定義する。
24 対象者が、妊娠中の女性、試験期間中に妊娠の計画がある女性、授乳中の女性、出産の可能性がある女性、及び試験期間中を通して医学的に認められた避妊方法を用いることを約束しない女性である。避妊法は、元になる書類に記録しなければならない。
25 対象者が、スクリーニング来院(来院1a、−7日目)の30日以内、又は5半減期のいずれか長い方の期間、登録されていない薬品に曝露されていた。
26 インフォームドコンセントを行う又は臨床試験規約に従う能力が阻害されている(これらは試験結果の解釈を混乱させる可能性がある)、あるいは対象者を過度の危険にさらすと調査者が考えるような条件をその個人が有している。
向精神薬は、来院1b(−7日目)の4週間以内は許可しなかった(付録2)。また、抗酸化剤や、認知機能に影響を及ぼす可能性のあるその他のサプリメントも、来院1b(−7日目)の2週間以内及び試験期間中を通して除外した。抗生剤治療は、いずれの診療所への来院(来院1b、2及び3;−7日目、0日目、及び30日目)の少なくとも5日前には終了していなければならなかった。また、対象者に、いずれの診療所への来院(来院1a/1b、2、及び3;−7日目、0日目、及び30日目)の前の10〜14時間及び各診療所への来院期間中はカフェイン及びカフェイン含有製品を控えるように指示した。また、いずれの試験来院(来院2及び来院3;0日目及び30日目)の前及び来院期間中にアルコール(24時間)、激しい身体活動(24時間)、及び喫煙(1時間)を避けるように対象者に助言した。
説明
1日あたり900ミリグラム(900mg/日)の独占所有権のあるスペアミント抽出物(2〜450mgのカプセル)を1カプセルあたり67.5mgのロスマリン酸を含むように標準化した。
鍵を掛けた、乾燥した安全な場所(59〜86°F)で試験品を保存した。試験品は、本試験規約に従い、調査者の監督の下でのみ用いられることになっていた。試験の終わりには、すべての未使用の試験品を提供者に返却した。
ラボ測定
すべての臨床ラボ測定手順について、エルムハースト記念病院研究所(Elmhurst Memorial Hospital Laboratory、イリノイ州エルムハースト)及びその他のラボ業者のために開発した実験マニュアルで詳細に説明した。正常な基準の範囲を実験指示に示した。
LDL−C=TC−HDL−C−TG/5
TG濃度が400mg/dLを超えた場合はこの式は有効ではないので、これらの状況の下では非LDL−C値を算出しなかった。試料は、予備として、また後に非遺伝的指標の分析を行う場合に備えて冷凍保存した。
診療所来院での評価は、身長(来院1bのみ)、体重、服用中の薬物/サプリメント、及び必要に応じて組み入れ基準/除外基準の評価を含んでいた。診療所への来院の期間は±3日であった。
電話によるスクリーニング(来院1a、−7日目の2週間以内)時に、対象者は、文書によるMAC−Q(自己申告の記憶障害を評価するように設計された6段階評価の質問)を行った(スコア≦24は除外される;付録3;Crook 1992, Dunbar 2007)。適格対象者は続いて来院1a(−7日目)に進み、インフォームドコンセントを与えて、文書によるMMSEを行った(来院1a;−7日目;Folstein 1975, Mitrushina 1991)。
文書による臨床試験の指示[絶食の遵守事項(10〜14時間、水のみ);各診療所への来院(来院1a、2、及び3;−7日目、0日目、及び30日目)の前及び来院期間中の激しい身体活動(24時間)、アルコール飲料の摂取(24時間)、カフェインの摂取(10〜14時間)、及び喫煙(1時間)の回避、習慣性食品(カフェイン及びアルコールの摂取を含む)の維持、身体活動パターン、睡眠時間、及び睡眠助剤/サプリメントの摂取]を次回診療所への来院の準備のため、各来院の最後に手渡した。(スクリーニングのための来院時に報告があったように)対象者の夜の平均睡眠時間とのずれが±2時間超であった場合、試験のための来院予定を再調整し、対象者が来院2(0日目)の前夜に睡眠助剤/サプリメントを飲んだ場合、対象者は来院3(30日目)の前夜に睡眠助剤/サプリメントの摂取を一定にするように助言を与えた。試験の指示は毎週電話による連絡で復習させた。
ベースライン来院時及び最後の試験来院(来院2及び来院3;0日目及び30日目)の最初、及びこれらの試験来院のt=4.0時に最後の認知試験が終わった後にAEの評価を行った。AEは、毎週電話による連絡時に評価した。AEに関する質問は、自由回答形式で行った。来院2及び来院3(0日目及び30日目)の始めに、試験のスタッフが何らかの大きな変化/生活上のストレス事象について質問した。生活上の大きな変化/ストレス(例えば、家族の死等)があり、調査者の意見で認知力に影響がある場合は、来院の予定を再調整する場合がある。
練習試験は1回約1時間かかった。各回は1時間以上空けて行った。練習試験は訓練のためのもので、対象者が試験手順に慣れることを目的としていた。
ケンブリッジ脳科学コンピュータ試験は、医学研究協議会認知脳科学部門(英国ケンブリッジ;Owen 2010)で認められた公的に利用可能な認知評価ツールである。認知試験は、t=−1.0時、2.25時、及び4.0時±5分の合計3回の認知試験バッテリー(t=0時を試験品の摂取時間とした)の記憶力(数唱及び対連合);論理思考力(ダブルトラブル及び仲間外れ);注意/集中力(回転及び多角形);及び企画力(空間探索及び空間スライド;付録5及び6)の評価を含んでいた。対象者は、各試験及び試験来院時に同じ部屋で試験を受けた。照明、温度、及び騒音等の環境条件は、試験中及び試験来院の間できるだけ一定に保った。
試験日(来院2及び来院3;0日目及び30日目)に適格対象者は絶食して(10〜14時間)0600〜0930時の間に診療所に到着した。診療所での来院手順及び認知機能試験/アンケートにしたがい、対象者にt=0時に割り当てられた試験品を投与して、その後すぐに標準的な朝食を与えた。対象者は、15分以内に試験品を含む食事をすべて摂取した。来院3(30日目)では、来院2(0日目)で定めたt=0時の±30分以内に試験品及び標準的な朝食を与えた。メニューは同じものであった(すなわち、来院3、0日目の朝食と同じ食品/量を与えた)。標準的な朝食を終えた後で対象者には標準量の水が与えられた。コンピュータで実際に認知試験を行っている時を除いて、対象者は試験来院中に自由に水を飲むことが許された。実際の水の摂取量を記録した。
対象者は、睡眠時間及び試験品の摂取の記録するために毎日臨床試験日記に記入した(来院2;0日目の後から試験の終わりまで;付録11)。
来院2及び来院3(0日目及び30日目;Maki 2008)に標準的な朝食/試験品の摂取前に文書によるGI耐容性アンケートを行った。対象者は、選択されたGI症状(ガス/腫脹、吐き気、鼓腸、下痢/軟便、便秘、及びGI筋けいれんを含む)の有無及び重症度を評価するため、アンケートに答える。
来院3(30日目;付録9)のt=−1.0時±5分(t=0時を試験品を摂取した時間とした)に対象者に文書によるSGIアンケートを行った(Dunbar 2011、Lieberman 2013)。対象者は、記憶力、注意力、及び思考速度に関わる大きな改善についてのアンケートに答えるよう求められた。
30日の治療期間を通して毎日朝食と一緒に2個のカプセルを摂取するようにという指示と共に対象者に試験品を渡した(ここから毎朝の投与を行った)。来院2(0日目;付録11)で対象者に毎日の臨床試験日記を渡した。対象者に試験品の摂取を記録するように指示した。毎日の服用を補助するために対象者にピルケースを与えた。
臨床試験を通して試験品の服薬、臨床試験の指示を確実にするため、また何らかのAE及び/又は日々の習慣(すなわち、薬物/サプリメント、食事、睡眠、及び/又は運動)の変化について評価するために対象者に毎週連絡した。電話による連絡の書類を対象者の元文章及び症例報告書(CRF)に記録した。
結果分析
特に断りがなければ、すべての有意な試験を両側検定でα<0.1として行った。
安全性及び耐容性を、すべての治療での診療所への来院で対象者が報告したAE、及び生命兆候測定、ラボ値、及び体重の変化によりにより評価した。AEを世界保健機関(WHO)辞書でコード化した。欠けているデータを補定し、統計分析には観察されたデータのみを含めた。
合計20人の参加者を本臨床試験のために予備選別した。11人の対象者が組み入れ基準に該当し、除外基準のいずれにも該当しなかった。臨床試験に登録した11人の対象者のうち、1人の対象者は認知機能試験を理解できずベースライン試験来院に同意を取り下げたため、PPサンプルから取り除いた。2人目の対象者は、試験品の摂取が134%であったため、PPサンプルから取り除いた。治療期間中に1つの有害事象、背中の痛みが報告されたが、試験品の摂取とは関連がないものとしてコード化した。
この非盲検予備実験では、30日間毎日900mg/日のスペアミント抽出物を摂取しても耐容性が良好であった。LDLコレステロール、アニオンギャップ、カルシウム、総タンパク質、心拍数、及び体重において大きな違いが見られたが、これらの範囲は正常な生物学的変動の範囲内であり、臨床的に意味のあるものではないと思われる。30日間スペアミント抽出物を補充した後、主観的な認知能力において中程度の改善が見られた。本臨床試験の結果は、スペアミント抽出物を補充すると認知機能の側面(慢性補充による論理思考力、注意/集中力、及び企画力、注意/集中力及び企画力を含む)を急性に改善する可能性があることを示唆している。
Claims (14)
- シソ科植物の抽出物の有効量を経口投与することを含む、哺乳類の認知的健康及び/又は認知機能を向上、改善、又は維持する方法。
- 該哺乳類がヒト及びペット動物からなるリストから選択される、請求項1に記載の方法。
- 該抽出物の有効量が0.1mg/kg/日〜100mg/kg/日である、請求項2に記載の方法。
- 該抽出物がロスマリン酸を含む、請求項1に記載の方法。
- 認知的健康及び/又は認知機能が記憶力、論理思考力、注意/集中力、及び企画力を指す、請求項4に記載の方法。
- 該植物がバジル、ミント、セージ、セイボリー、マジョラム、オレガノ、タイム、ラベンダー、スペアミント、及びローズマリーからなる群より選択される、請求項1に記載の方法。
- 失読症、失行症、注意欠陥・多動性障害、注意欠陥障害、自閉症、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳卒中、又は他の実行機能障害等の認知障害を予防又は治療するための請求項4に記載の方法。
- 通常の老化過程に関連した認知障害又は認知欠陥を予防又は治療するための請求項4に記載の方法。
- 時差ぼけ、時間帯が変わること、妊娠、薬物、日常業務及び交代勤務の変更からなるリストから選択される条件で起こる概日リズムの乱れ等、ストレスが多い条件で通常の認知機能を維持するための請求項4に記載の方法。
- 時間帯が変わること、妊娠、薬物、日常業務及び仕事の交代勤務の変更からなるリストから選択される条件で起こる概日リズムの乱れ等、ストレスが多い条件で通常の認知機能を維持するための請求項7に記載の方法。
- シソ科植物の抽出物の有効量を経口投与することを含む、哺乳類の認知的健康及び/又は認知機能の低下を治療又は防止するための方法。
- 該抽出物がヒト対象者に投与されて、回転及び/又は多角形を用いた注意/集中力を評価するためのコンピュータ認知評価ツールからなる評価により測定された該ヒト対象者の認知機能が改善を示す、請求項1に記載の方法。
- 該抽出物がヒト対象者に少なくとも30日間毎日投与されて、認知力アンケートへの主観的な回答、数唱及び/又は対連合を用いた記憶力を評価するためのコンピュータ認知評価ツール、ダブルトラブル及び/又は仲間外れを用いた論理思考力を評価するためのコンピュータ認知評価、回転及び/又は多角形を用いた注意/集中力を評価するためのコンピュータ認知評価ツール、及び空間探索及び/又は空間スライドを用いた企画力を評価するためのコンピュータ認知評価ツールからなる群より選択される少なくとも1種の評価により測定された該ヒト対象者の認知機能が改善を示す、請求項1に記載の方法。
- 該植物が、乾燥重量で8wt%超のロスマリン酸を含むスペアミント(Mentha spicata)である、請求項1に記載の方法。
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