JP2017503866A - デュタステリドを含む自己乳化型薬物送達システムのための組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
1)賦形剤の量を少なくして製剤の大きさを減じることにより薬物を摂取し易くすることができる。
本発明は、デュタステリドと、油と、界面活性剤とを含む、自己乳化型薬物送達システムのための組成物を提供する。本発明の組成物は、水と混合されたときに自己乳化によってエマルジョンを形成することを特徴とする。
(a)0.1〜1重量%の量のデュタステリドと、
(b)50〜95重量%の量の油と、
(c)界面活性剤として4〜40重量%の量のPEG−40水素化ヒマシ油とを含む。
(a)0.1〜1重量%の量のデュタステリドと、
(b)59〜95重量%の量の油と、
(c)界面活性剤として4〜40重量%の量のPEG−40水素化ヒマシ油とを含む。
本発明の自己乳化型薬物送達システムのための組成物における有効成分として用いられるデュタステリドの含有量は、この組成物の総重量に対し、0.1〜1重量%、好ましくは0.3〜0.6重量%であればよい。賦形剤の量を少なくし最終的に得られるカプセルの嵩を小さくして、患者が薬物を摂取し易いようにするには、デュタステリドの量を0.1重量%以上にしなければならない。一方、有効成分を溶け易くし軟カプセルを調製し易くするためには、デュタステリドの量は1重量%以下にしなければならない。さらに、デュタステリドの一用量は0.5mgに固定されている。
本発明の組成物に対し、界面活性剤との混合が十分であり、水中で乳化して安定したエマルジョンを形成し、かつデュタステリドに対して十分な溶解性を有する、薬学的に許容可能な油を使用することができる。本発明で用いられる油の例は、
(1)脂肪酸のモノ、ジ、またはモノ/ジグリセリド、好ましくはカプリル酸/カプリン酸のモノまたはジグリセリド(製品名:Capmul MCM)、
(2)脂肪酸のトリグリセリド、好ましくは脂肪酸の中級トリグリセリド、たとえば
ヤシ油(製品名:Capriole)、
(3)脂肪酸と一価アルカノールのエステル、好ましくは炭素数8〜20の脂肪酸と炭素数2〜3の一価アルカノールのエステル、たとえばミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、リノール酸エチル、またはオレイン酸エチル、および
(4)遊離脂肪酸、好ましくは液相のオレイン酸またはリノール酸、を含み得る。
本発明の組成物に用いられる界面活性剤は、水中で油成分を安定的に乳化させることによってエマルジョンを形成するという役割を果たす。本発明の組成物に用いられる水素化ヒマシ油(HCO)は、刺激性または溶血性がほとんどないものとして知られている、安定性が極めて高い非イオン性界面活性剤である。酸化エチレンが添加された他の非イオン性界面活性剤と比較して分子量が非常に多いことを特徴とする水素化ヒマシ油は、脂溶性物質を水に溶かすための可溶化剤として優れている。水素化ヒマシ油は、表1に示されるように、1PEG単位当たりのエトキシ置換度に従って、グレードが異なるいくつかのグループに分類できる。
以下の表2に示されるように、デュタステリドをCapmul MCM油に溶かした後、Cremophor RH40(BASH)またはHCO−40(NIKKOL)等のPEG−40水素化ヒマシ油を界面活性剤として添加することにより、自己乳化エマルジョンの予備高濃度溶液(自己乳化エマルジョン溶液)を得た。
以下の表3に示されるように、Cremophor RH40(BASF)に代えてHCO−60(NIKKOL)、HCO−50(NIKKOL)、HCO−30(NIKKOL)、またはHCO−20(KIKKOL)を用いたことを除いて、実施例1の手順を繰返すことにより、比較例1〜4の軟カプセル製剤を調製した。
実施例1〜4および比較例1〜4で調製した自己乳化エマルジョンの予備高濃度溶液を、蒸留水で100倍に希釈し、それらの粒径を、粒子測定器(Nanophox、Sympatec、ドイツ)を用いて流体内の粒子流を光学的に観察する光子相互相関分光法(PCCS)の原理に基づいて測定した。結果を表4に示す。
調製された上記軟カプセルの溶解安定性を調べるために、実施例1〜4ならびに比較例1および2において調製した軟カプセルを、各々が1gのシリカゲルを含むHDPEボトルに詰め、40℃、RH75%で保管し、初期時点、3ヶ月の保管後、および6ヶ月の保管後において、溶解試験を実施した。この溶解試験は下記条件に従って実施し、続いてHPLC(日立、モデル2000、日本)を用いて分析を行なった。
カラム:Zorbax SB−フェニル(4.6mm×15mm、3.5μm)
流量:1.0ml/分
カラム温度:40℃
溶出液:アセトニトリル:精製水=6:4(v/v)
注入容積:100μL
波長:210nm
<溶解試験条件>
方法:溶解試験方法(第2の方法)、韓国薬局方第8版
試験溶液:精製水
試験流体温度:37.5℃
撹拌速度:50rpm
結果は表5および表6ならびに図1〜図3に示される。表5は、初期時点ならびに3ヶ月の保管後および6ヶ月の保管後の(45分の時点での)溶解結果を示す。表6は、6ヶ月の保管後の溶解結果を示す。図1は表5の結果を示す図である。図2は6ヶ月の保管後の(45分の時点における)溶解結果を示す。図3は、6ヶ月の保管後の各タイミングにおける溶解偏差を示す。
Claims (9)
- 自己乳化型薬物送達システムのための組成物であって、
(a)0.1〜1重量%の量のデュタステリドと、
(b)50〜95重量%の量の油と、
(c)界面活性剤として4〜40重量%の量のPEG−40水素化ヒマシ油とを含む、組成物。 - (a)0.3〜0.6重量%の量のデュタステリドと、
(b)70〜85重量%の量の油と、
(c)14〜28重量%の量のPEG−40水素化ヒマシ油とを含む、請求項1に記載の組成物。 - 前記油は、脂肪酸のモノ、ジ、またはモノ/ジグリセリド、脂肪酸のトリグリセリド、脂肪酸と一価アルカノールのエステル、および遊離脂肪酸からなる群から選択される、請求項1に記載の組成物。
- 良性前立腺肥大症、前立腺がん、または男性型脱毛症の予防または治療に用いられる、請求項1に記載の組成物。
- 請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物を含む経口カプセル製剤。
- 前記カプセルは軟カプセルである、請求項5に記載の経口カプセル製剤。
- 前記カプセル内の充填材料の総量は90mg〜150mgである、請求項5に記載の経口カプセル製剤。
- 前記軟カプセルの形状および大きさは、2オーバル〜3オーバルである、請求項6に記載の経口カプセル製剤。
- 前記軟カプセルの形状および大きさは、3オブロングである、請求項6に記載の経口カプセル製剤。
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