JP2017101038A - 新規組成物、使用およびそれを作製する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
この出願は、2014年5月9日に出願された米国仮特許出願第61/991,282号;2014年9月15日に出願された米国仮特許出願第06/205,020号;2015年9月23日に出願された米国仮特許出願第62/054,054号;および2015年3月4日に出願された米国仮特許出願第62/128,208号(これらの各々は、それらの全体が参考として本明細書に援用される)に対する優先権を主張する。
本発明は、細胞増殖を阻害し、そして/または細胞アポトーシスを誘導することができる新規の化合物およびその薬学的組成物を提供する。本発明はまた、かかる化合物および組成物の調製方法、ならびにその作製方法および使用方法を提供する。
核小体(リボソームバイオジェネシスのための細胞部位)の肥大は、100年を超えて悪性変換と関連があるとされてきた。リボソームは、細胞内でタンパク質合成(翻訳)を担うRNA−タンパク質複合体である。成長速度および増殖速度の上方制御に関連する発癌には、翻訳速度が有意に増加する必要があり、それ故、細胞リボソーム含有量が増加することが必要である。リボソームバイオジェネシスは、RNAポリメラーゼI(PolI)によるプレリボゾームRNAの合成が律速段階としての機能を果たす非常に複雑なエネルギー消費プロセスである。
治療有効量の本明細書中に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与する工程を含む、本明細書中に記載の疾患または状態のいずれか1つを処置または防止するための新規の化合物および方法を本明細書中に提供する。特定の実施形態では、化合物は、POL1転写の阻害によってリボソームバイオジェネシスを阻害し、疾患または状態は、POL1転写の阻害によって処置または防止の影響を受けやすい。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
(項目1)
式(I):
Z5は、NまたはCX2であり;
Z1、Z2、Z3、およびZ4の各々は、N、CH、またはCR1であり;但し、任意の3つのNが隣接しないことを条件とし;但し、Z1、Z2、Z3、およびZ4のうちの1つまたは複数がCR1であることをさらに条件とし;
各R1は、独立して、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であるか、または各R1は、独立して、H、ハロ、CF3、OR2、NR2R3、NR2OR3、NR2NR2R3、SR2、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、CONR2R3、OOCR2、COR2、またはNO2であり;
隣接原子上の2つのR1基は、カルボン酸環、複素環、アリール、またはヘテロアリールを形成してよく、各々が任意選択的にシクリック環で置換および/またはそれと縮合し;同一原子上または隣接原子上のR2基およびR3基が連結して、1つまたは複数のN原子、O原子、またはS原子を任意選択的に含む3〜8員環を形成することができ;
R2基およびR3基の各々、ならびにR2基およびR3基が共に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;または
各R1は、独立して、−W、−L−W、−X−L−Aであり;
Xは、NR6、O、またはSであり;
R6は、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であるか;または
R6は、R4またはR5に連結して、3〜8員環を形成することができ;
R4またはR5は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;
Wは、環員としてN、O、およびSから選択されるさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む、必要に応じて置換された4〜7員のアザシクリック環であり;
Lは、結合、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10ヘテロアルケニレンの各リンカーであり、各々が、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または−NR4R5であり、
R4およびR5は、独立して、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であるか;または
R4およびR5は連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含む3〜8員環を形成することができ;R4基およびR5基が共に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;
X1は、1つまたは複数のハロゲン、=O、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基で任意選択的に置換された、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であり;
R7、R8、およびR9の各々は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルから選択され、各々が、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;または
X1は、H、NR2R3、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、エステルバイオアイソスター、COOH、カルボキシバイオアイソスター、CONR2R3、アミドバイオアイソスター、OOCR2、COR2、またはNO2であり;
X2は、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換され;
X3、X4、およびX5の各々は、NまたはCR10であり、R10は、独立して必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であり;
または、各R1は、独立して、H、ハロ、CF3、OR2、NR2R3、NR2OR3、NR2NR2R3、SR2、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、CONR2R3、OOCR2、COR2、またはNO2であり;
そして同一原子上または隣接原子上のR2基およびR3基が連結して、1つまたは複数のN原子、O原子、またはS原子を任意選択的に含む3〜8員環を形成することができ;
R2基およびR3基の各々、ならびにR2基およびR3基が共に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;
隣接原子上の2つのR10基は、カルボン酸環、複素環、アリール、またはヘテロアリールを形成してよく、各々が任意選択的にシクリック環で置換および/またはそれと縮合し;または
各R10は、独立して、−W、−L−W、−X−L−Aであり;Xは、NR6、O、またはSであり;Wは、環員としてN、O、およびSから選択されるさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む、必要に応じて置換された4〜7員のアザシクリック環であり;Lは、結合、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10ヘテロアルケニレンの各リンカーであり、各々が、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはNR4R5であり、R4およびR5は、独立して、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基である)の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目2)
式1(A):
Yは、必要に応じて置換された5〜6員の炭素環または複素環であり;
X1は、1つまたは複数のハロゲン、=O、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基で任意選択的に置換された、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であり;
R7、R8、およびR9の各々は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルから選択され、各々が、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;または
X1は、H、NR2R3、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、エステルバイオアイソスター、COOH、カルボキシバイオアイソスター、CONR2R3、アミドバイオアイソスター、OOCR2、COR2、またはNO2であり、
R2およびR3の各々は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルから選択され、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
同一原子上または隣接原子上のR2基およびR3基が連結して、1つまたは複数のN原子、O原子、またはS原子を任意選択的に含む3〜8員環を形成することができ;R2基およびR3基の各々、ならびにR2基およびR3基が共に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;
X2は、H、ハロゲン、CF3、CN、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環、OR7、NR8R9、SR7、またはSO2NR8R9で任意選択的に置換され;
R7、R8、およびR9の各々は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルから選択され、各々が、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ、
X2がOR7である場合、R7は水素ではなく;
Z1、Z2、Z3、およびZ4の各々は、独立して、N、CH、またはCR1であり;但し、任意の3つのN原子が隣接しないことを条件とし;但し、Z1、Z2、Z3、およびZ4のうちの1つまたは複数がCR1であることをさらに条件とし;
各R1は、独立して、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であるか;または
各R1は、独立して、H、ハロ、CF3、OR2、NR2R3、NR2OR3、NR2NR2R3、SR2、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、CONR2R3、OOCR2、COR2、またはNO2であり;
R2およびR3の各々は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルから選択され、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
同一原子上または隣接原子上のR2基およびR3基が連結して、1つまたは複数のN原子、O原子、またはS原子を任意選択的に含む3〜8員環を形成することができ;R2基およびR3基の各々、ならびにR2基およびR3基が共に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;または
各R1は、独立して、−W、−L−W、−X−L−Aであり;
Xは、NR6、O、またはSであり;
R6は、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であり;
R6はR4またはR5に連結して、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された3〜8員環を形成することができ;
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’は連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;
各Wは、独立して、環員としてN、O、およびSから選択されるさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む、必要に応じて置換された4〜7員のアザシクリック環であり;
Lは、結合、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10ヘテロアルケニレンの各リンカーであり、各々が、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはNR4R5であり、
R4およびR5は、各々独立して、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であり;
R4およびR5は、任意選択的に連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含む3〜8員環を形成し;
R4基およびR5基の各々、ならびにR4基およびR5基が共に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’は連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができる)を有する項目1に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目3)
X1は、CN、COOR2、またはCONR2R3である、前記項目のいずれかに記載の化合物。
(項目4)
XはNR6である、前記項目のいずれかに記載の化合物。
(項目5)
式II(A)、II(B)、II(C)、II(D)、またはII(E):
(項目6)
Z1、Z2、Z3、およびZ4は、各々独立して、CHまたはCR1である、項目5に記載の化合物。
(項目7)
各R1は、独立して、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であるか、または、各R1は、独立して、ハロ、CF3、OR2、NR2R3、NR2OR3、NR2NR2R3、SR2、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、CONR2R3、OOCR2、COR2、またはNO2である、前記項目のいずれかに記載の化合物。
(項目8)
各R1は、独立して、−W、−L−W、−X−L−Aであり;
Xは、NR6、O、またはSであり;
Wは、環員としてN、O、およびSから選択されるさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む、必要に応じて置換された4〜7員のアザシクリック環であり;
Lは、結合、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10ヘテロアルケニレンの各リンカーであり、各々が、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、第四級アミン、またはNR4R5であり、R4およびR5は、独立して、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基である、前記項目のいずれかに記載の化合物。
(項目9)
R4およびR5は連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含み;ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された、3〜8員環を形成し、
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’は連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができる、項目8に記載の化合物。
(項目10)
R6は、H;必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、C6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であるか;または、R6は、R4またはR5に連結して、3〜8員環を形成し;
R4またはR5は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’は連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができる、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
(項目11)
Yは、必要に応じて置換された5〜6員の炭素環または複素環である、前記項目のいずれかに記載の化合物。
(項目12)
X1は、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であるか、または
X1は、H、NR2R3、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、極性置換基、カルボキシバイオアイソスター、CONR2R3、OOCR2、COR2、またはNO2である、前記項目のいずれかに記載の化合物。
(項目13)
X2は、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換され、同一原子上または隣接原子上のR2基およびR3基が連結して、1つまたは複数のN原子、O原子、またはS原子を任意選択的に含む3〜8員環を形成することができ;R2基およびR3基の各々、ならびにR2基およびR3基が共に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができる、前記項目のいずれかに記載の化合物。
(項目14)
式III(A)、III(B)、またはIII(C):
Lは、結合、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10ヘテロアルケニレンの各リンカーであり、各々が、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、第四級アミン、またはNR4R5であり、R4およびR5は、独立して、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であり、R4およびR5は、任意選択的に連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含む3〜8員環を形成し;R4基およびR5基の各々は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;
Xは、NR6、O、またはSであり、R6は、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であり、
R6は、R4またはR5に連結して、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で置換された3〜8員環を形成し、
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;
X1は、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であるか、またはX1は、H、NR2R3、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、エステルバイオアイソスター、COOH、カルボキシバイオアイソスター、CONR2R3、アミドバイオアイソスター、OOCR2、COR2、またはNO2であり;
X2は、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換され;
(U)nおよび(U)mは、独立して、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換され;
同一原子上または隣接原子上のR2基およびR3基が連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含み、且つ、各々が独立してハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された、3〜8員環を形成し、
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’は連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができる)を有する項目1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはエステル。
(項目15)
前記化合物が、式III(A)または式III(B)
(式中、
Lは、結合またはC1〜C10アルキレンであり;
Aは、ヘテロシクロアルキル基またはNR4R5であり、
R4およびR5は、独立して、H、または必要に応じて置換されたC1〜C8アルキルもしくはC2〜C8ヘテロアルキル基であるか;または
R4およびR5が連結して、1つまたは複数のN原子またはO原子を任意選択的に含む3〜8員環を形成し;R4基およびR5基の各々は、1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
XはNR6であり、R6はHまたはC1〜C8アルキル基であり、R6は、任意選択的にR4またはR5に連結して、1つまたは複数の置換基で置換された3〜8員環を形成する)の化合物である、項目14に記載の化合物。
(項目16)
X2はHであり、X1はCONR2R3であり、R2およびR3は、独立して、H、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、およびC2〜C10ヘテロアルケニルから選択され、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換される、項目14または項目15に記載の化合物。
(項目17)
式IV(A)、IV(B)、およびIV(C):
Lは、結合、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10ヘテロアルケニレンの各リンカーであり、各々が、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはNR4R5であり;
R4およびR5は、独立して、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であり、
R4およびR5は連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含み;各々が、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された、3〜8員環を形成することができ、
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;
Xは、NR6、O、またはSであり;
R6は、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であり;
R6は、R4またはR5に連結して、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された3〜8員環を形成することができ、
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;
X1は、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であるか、または、X1は、H、NR2R3、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、エステルバイオアイソスター、COOH、カルボキシバイオアイソスター、CONR2R3、アミドバイオアイソスター、OOCR2、COR2、またはNO2であり;
X2は、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換され;
(U)nおよび(U)mは、独立して、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換され;
同一原子上または隣接原子上のR2基およびR3基が連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含み;且つ、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された、3〜8員環を形成することができ、
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’は連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができる)を有する項目1に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、プロドラッグ、水和物、または互変異性体。
(項目18)
式V(A)、V(B)、V(C)、およびV(D):
Lは、結合、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10ヘテロアルケニレンの各リンカーであり、各々が、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはNR4R5であり、
R4およびR5は、独立して、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であり、
R4およびR5は連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含み;且つ、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された、3〜8員環を形成することができ、
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;
Xは、NR6、O、またはSであり;
R6は、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であり;
R6は、R4またはR5に連結して、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された3〜8員環を形成することができ、
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;
X1は、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であるか;または
X1は、H、NR2R3、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、エステルバイオアイソスター、COOH、カルボキシバイオアイソスター、CONR2R3、アミドバイオアイソスター、OOCR2、COR2、またはNO2であり;
(U)nおよび(U)mは、各々独立して、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換され;
同一原子上または隣接原子上のR2基およびR3基が任意選択的に連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含み;且つ、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された、3〜8員環を形成し、
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’は連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができる)を有する項目1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、プロドラッグ、水和物、および互変異性体。
(項目19)
式VI:
(項目20)
Lは、結合、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10ヘテロアルケニレンの各リンカーであり、各々が、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換される、項目19に記載の化合物。
(項目21)
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、第四級アミン、またはNR4R5であり、R4およびR5は、独立して、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であり、R4およびR5は、任意選択的に連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含み、且つハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された、3〜8員環を形成し、各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’は連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができる、項目19に記載の化合物。
(項目22)
Xは、NR6、O、またはSであり;R6は、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であるか;または、R6は、R4またはR5に任意選択的に連結して、3〜8員環を形成する、項目19に記載の化合物。
(項目23)
X1は、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であるか、または、X1は、H、NR2R3、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、エステルバイオアイソスター、COOH、カルボキシバイオアイソスター、CONR2R3、アミドバイオアイソスター、OOCR2、COR2、またはNO2であり、
同一原子上または隣接原子上のR2基およびR3基が連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含み;且つ、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された、3〜8員環を形成することができ、
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’は連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができる、項目19に記載の化合物。
(項目24)
X2は、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換される、項目19に記載の化合物。
(項目25)
(U)nおよび(U)mは、独立して、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換される、項目19に記載の化合物。
(項目26)
式VII(A)またはVII(B):
B1は結合またはC=Oであり、B2はX−L−Aであり;
Lは、結合、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10ヘテロアルケニレンの各リンカーであり、各々が、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはNR4R5であり、R4およびR5は、独立して、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であるか、または、R4およびR5は連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含み、且つ、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された、3〜8員環を形成し、
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;
Xは、CR6R6、NR6、O、またはSであり;R6は、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であるか;または、R6は、R4またはR5に連結して、3〜8員環を形成することができ;
X2は、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換され;
(U)nおよび(U)mは、独立して、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換される)を有する項目1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目27)
式VIII(A)、VIII(B)、およびVIII(C):
B1は、結合またはC=Oであり;
B2はX−L−Aであり;
Lは、結合、C1〜C10アルキレン、C1〜C10ヘテロアルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10ヘテロアルケニレンの各リンカーであり、各々が、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC1〜C6アルキルからなる群より選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはNR4R5であり、R4およびR5は、独立して、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であるか、または、R4およびR5は連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含み、且つ、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’、およびNO2から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された、3〜8員環を形成し、
各R’は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C2〜C6ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C10ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヘテロアルキル、C1〜C6アシル、C1〜C6ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;
Xは、CR6R6、NR6、O、またはSであり;R6は、H、必要に応じて置換されたC1〜C8アルキル、C2〜C8ヘテロアルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8ヘテロアルケニル、C2〜C8アルキニル、C2〜C8ヘテロアルキニル、C1〜C8アシル、C2〜C8ヘテロアシル、C6〜C10アリール、C5〜C12ヘテロアリール、C7〜C12アリールアルキル、またはC6〜C12ヘテロアリールアルキルの各基であるか;またはR6は、R4またはR5に連結して、3〜8員環を形成し;
X2は、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換され;
(U)nおよび(U)mは、独立して、H、ハロゲン、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1〜C10アルキル、C1〜C10ヘテロアルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換される)を有する項目1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
(項目29)
細胞増殖を阻害する方法であって、該細胞増殖を阻害するのに有効な量で、前記項目のいずれかに記載の化合物と細胞を接触させる工程を含む、方法。
(項目30)
前記細胞が、癌細胞株内または被験体内の腫瘍内に存在する、項目29に記載の方法。
(項目31)
前記癌細胞株が、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、造血癌(hematopoietic cancer)、結腸直腸癌、皮膚癌、卵巣癌の細胞株である、項目30に記載の方法。
(項目32)
治療有効量の前記項目のいずれかに記載の化合物を投与する工程を含む、被験体において癌を処置するための方法。
(項目33)
前記癌が、乳房、肺、結腸直腸、肝臓、膵臓、リンパ節、結腸、前立腺、脳、頭頸部、皮膚、肝臓、腎臓、血液、または心臓の癌である、項目32に記載の方法。
化合物
本明細書中に記載の化合物(その薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、活性代謝産物、および薬学的に許容され得る溶媒和物が含まれる)は、POL1転写の阻害によってリボソームバイオジェネシスを阻害する。
本明細書中に記載の化合物を、本明細書中に記載の方法と組み合わせて、標準的な合成技術を使用するか、または当該分野で公知の方法を使用して合成する。
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
2−メチル−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸ヒドロキシアミド
2−メチル−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸ヒドロキシアミド
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸ヒドロキシアミド
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メトキシ−アミド
2−メチル−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メトキシ−アミド
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メトキシ−アミド
4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−2−メチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
4−[2−(3−フルオロ−ピロリジン−1−イル)−エチルアミノ]−2−トリフルオロメチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
4−[2−(3−フルオロ−ピロリジン−1−イル)−エチルアミノ]−2−メチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
4−[2−(3−フルオロ−ピロリジン−1−イル)−エチルアミノ]−2−メチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボニトリル
2−メチル−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボニトリル
2−メチル−4−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボニトリル
4−(4−エチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−2−メチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボニトリル
4−(4−イソプロピル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−2−メチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボニトリル
4−[1,4]ジアゼパン−1−イル−2−メチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボニトリル
4−[1,4]ジアゼパン−1−イル−2−メチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
4−[1,4]ジアゼパン−1−イル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
[4−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン
4−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド
4−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド
4−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2−メトキシ−1−メチル−エチル)−アミド
2−メチル−4−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2−メトキシ−1−メチル−エチル)−アミド
2−メチル−4−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド
4−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−2−メチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド
4−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−2−メチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸オキセタン−3−イルアミド
4−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−2−メチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(ピリジン−3−イルメチル)−アミド
10−クロロ−4−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−2−メチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
9−クロロ−4−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
4−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−9,10−ジメチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
4−(2−モルホリン−4−イル−エチルアミノ)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
4−(2−ジエチルアミノ−エチルアミノ)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
4−[(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
4−(2−イミダゾール−1−イル−エチルアミノ)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
4−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
4−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸イソプロピルアミド
4−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−6−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン
4−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−6−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン
4−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−6−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フッ素
4−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−6−(1H−テトラゾール−5−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フッ素
4−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−6−オキサゾール−2−イル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フッ素
4−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−6−オキサゾール−2−イル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フッ素
4−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−6−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フッ素
4−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−6−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フッ素
4−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−6−(5−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン
3−フルオロ−2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
3−フルオロ−2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸イソプロピルアミド
2−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−フルオロ−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
3−フルオロ−2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
3−フルオロ−2−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
3−フルオロ−2−(2−ピロリジン−1−イル−エチルアミノ)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
2−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−フルオロ−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
2−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−フルオロ−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸イソプロピルアミド
2−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−フルオロ−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸シクロプロピルアミド
2−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−フルオロ−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド
2−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−フルオロ−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸エチルアミド
2−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−4−メチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸エチルアミド
2−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−4−メチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
2−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−4−メチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸シクロプロピルアミド
2−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−4−メチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド
2−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−4−トリフルオロメチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド
2−(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−4−トリフルオロメチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
2−[1,4]ジアゼパン−1−イル−4−トリフルオロメチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
2−[1,4]ジアゼパン−1−イル−4−メチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
2−[1,4]ジアゼパン−1−イル−3−フルオロ−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
2−[1,4]ジアゼパン−1−イル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
2−(4−エチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
2−(4−イソプロピル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸エチルアミド
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(ピリジン−3−イルメチル)−アミド
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2−イミダゾール−1−イル−エチル)−アミド
10−クロロ−2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
10−シアノ−2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
9,10−ジメチル−2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
4−メチル−2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−4−トリフルオロメチル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
3−フルオロ−2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸ヒドロキシアミド
3−フルオロ−2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メトキシ−アミド
3−フルオロ−2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸N’−メチル−ヒドラジド
3−フルオロ−2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸アミド
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸アミド
2−[1,4]ジアゼパン−1−イル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸アミド
2−[1,4]ジアゼパン−1−イル−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2−メトキシ−1−メチル−エチル)−アミド
[2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−イル]−ピロリジン−1−イル−メタノン
[2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−イル]−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン
(3−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−[2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−イル]−メタノン
(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル)−[2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−イル]−メタノン
(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−[2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−イル]−メタノン
2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチルアミド
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(1−メチル−アゼチジン−3−イル)−アミド
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アミド
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2,2−ジフルオロ−エチル)−アミド
[1,4]ジアゼパン−1−イル−(3,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−イル)−メタノン
(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−(3,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−イル)−メタノン
(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−(3,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−イル)−メタノン
(3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−(3,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−イル)−メタノン
6−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−3,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フッ素
6−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−3,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フッ素
2−メチル−3,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アミド
2,4−ジメチル−3,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アミド
2−メチル−3,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミド
(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−(2−メチル−3,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−イル)−メタノン
特に明記しない限り、本出願で使用した下記の用語を、以下に示すように定義する。用語「含むこと(including)」ならびに「含む(include)」、「含む(includes)」、および「含んだ(included)」などの他の形態の使用は制限されない。本明細書中で使用されるセクションの見出しは、編成のみを目的とし、記載される主題を制限すると解釈されない。
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の化合物を、薬学的組成物に製剤化する。薬学的組成物を、従来の様式で活性化合物を薬学的に使用される調製物へ容易に加工する1つまたは複数の薬学的に許容され得る不活性成分を使用して製剤化する。適切な製剤が、選択される投与経路に依存することが当該分野で理解される。本明細書中に記載の薬学的組成物の要旨は、例えば、Remington:The Science and Practice of Pharmacy,Nineteenth Ed(Easton,Pa.:Mack Publishing Company,1995);Hoover,John E.,Remington’s Pharmaceutical Sciences,Mack Publishing Co.,Easton,Pennsylvania 1975;Liberman,H.A.and Lachman,L.,Eds.,Pharmaceutical Dosage Forms,Marcel Decker,New York,N.Y.,1980;およびPharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems,Seventh Ed.(Lippincott Williams & Wilkinsl999)(かかる開示のために本明細書中で参考として援用される)に見いだされる。
1つの実施形態では、本明細書中に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、POL1転写の阻害から恩恵を得るであろう哺乳動物における疾患または状態の処置のための医薬の調製で使用する。かかる処置を必要とする哺乳動物における本明細書中に記載の任意の疾患または状態の処置方法は、少なくとも1つの本明細書中に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、活性代謝産物、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容され得る溶媒和物を含む薬学的組成物を、治療有効量で前記哺乳動物に投与する工程を含む。
LCMS:91%、保持時間:1.386分、ESMS m/z 376.0(M+H)+。
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸ナトリウム塩(1A、127mg、0.32mmol)、1−シクロプロピルエチルアミン(41mg、0.48mmol、1.5当量)、1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロホスファート(HATU、182mg、0.48mmol、1.5当量)、およびジイソプロピルエチルアミン(62mg、0.48mmol、1.5当量)のN,N−ジメチルホルムアミド(6.4mL)中の混合物を、室温で1時間撹拌した。
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸ナトリウム塩(1A、127mg、0.32mmol)、シクロプロピルアミン(27mg、0.48mmol、1.5当量)、1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロホスファート(HATU、182mg、0.48mmol、1.5当量)、およびジイソプロピルエチルアミン(62mg、0.48mmol、1.5当量)のN,N−ジメチルホルムアミド(6.4mL)中の混合物を、室温で1時間撹拌した。
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸ナトリウム塩(1A、127mg、0.32mmol)、4−アミノテトラヒドロピラン(48mg、0.48mmol、1.5当量)、1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロホスファート(HATU、182mg、0.48mmol、1.5当量)、およびジイソプロピルエチルアミン(62mg、0.48mmol、1.5当量)のN,N−ジメチルホルムアミド(6.4mL)中の混合物を、室温で1時間撹拌した。
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸ナトリウム塩(1A、127mg、0.32mmol)、2−(アミノメチル)−5−メチルピラジン(59mg、0.48mmol、1.5当量)、1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロホスファート(HATU、182mg、0.48mmol、1.5当量)、およびジイソプロピルエチルアミン(62mg、0.48mmol、1.5当量)のN,N−ジメチルホルムアミド(6.4mL)中の混合物を、室温で16時間撹拌した。
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸ナトリウム塩(1A、127mg、0.32mmol)、(3−メチルオキセタン−3−イル)メタンアミン(48mg、0.48mmol、1.5当量)、1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロホスファート(HATU、182mg、0.48mmol、1.5当量)、およびジイソプロピルエチルアミン(62mg、0.48mmol、1.5当量)のN,N−ジメチルホルムアミド(6.4mL)中の混合物を、室温で16時間撹拌した。
2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸ナトリウム塩(1A、99mg、0.25mmol)、メチルアミン塩酸塩(25mg、0.38mmol、1.5当量)、1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロホスファート(HATU、144mg、0.38mmol、1.5当量)、およびジイソプロピルエチルアミン(49mg、0.38mmol、1.5当量)のN,N−ジメチルホルムアミド(5.0mL)中の混合物を、室温で1時間撹拌した。
実施例16:化合物4Cの合成
実施例33:2−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−1,7,11b−トリアザ−ベンゾ[c]フルオレン−6−カルボン酸メチル−d3−アミド(化合物4E)の合成
化合物4Eを、化合物4Aの手順に従って、黄色固体(40mg)として合成した。LCMS:m/z 392.6(M+H)+。
代表的な本発明の化合物の細胞増殖に対する阻害活性を、下記のようにアラマーブルー細胞生存アッセイを使用して決定した。
100uLの細胞培養培地中の3000個の癌細胞を、96ウェルの底が透明で壁が黒色の細胞培養前処理済プレートの各ウェルにおいて平板培養した。
RNAポリメラーゼI転写に対する代表的な化合物の直接的な影響を測定するために、核抽出物ベースのアッセイを使用した。アッセイプロトコールを以下に記載する。
A375細胞およびU87−MG細胞を、2*105細胞/ウェルにて6ウェル形式で一晩平板培養した。翌日、細胞を、試験化合物の希釈系列(全部で6用量:25uM、5uM、1uM、200nM、40nM、8nM)によって処理した。処理開始から2時間後、細胞を洗浄し、RNA単離のために溶解し、この単離は、RNAqueous−Mini総RNA単離キット(Ambion)を使用して行った。
アラマーブルーアッセイ(例えば、本明細書中の実施例84)由来の代表的な細胞増殖阻害およびU−87MG細胞株における定量的PCR(QPCR)(実施例86および実施例87)データ由来のPolIおよびII転写阻害を、表1に示す。
アラマーブルーアッセイ(例えば、本明細書中の実施例84)由来の代表的な細胞増殖阻害を、表2に示す。
アラマーブルーアッセイ(例えば、本明細書中の実施例84)由来の代表的な細胞増殖阻害を、表3に示す。
アラマーブルーアッセイ(例えば、本明細書中の実施例84)由来の代表的な細胞増殖阻害を、表4に示す。
アラマーブルーアッセイ(例えば、本明細書中の実施例84)由来の代表的な細胞増殖阻害を、表5に示す。
A375悪性黒色腫細胞株における定量的PCR(QPCR)(実施例85および実施例87)データ由来の代表的なPolIおよびII転写阻害を、表6に示す。
Claims (20)
- 式1(A):
Yは、必要に応じて置換された5〜6員の炭素環または複素環であり;
X 1 は、1つまたは複数のハロゲン、=O、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルの各基で任意選択的に置換された、必要に応じて置換されたC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルの各基であり;
R 7 、R 8 、およびR 9 の各々は、独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルから選択され、各々が、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
各R’は、独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;または
X 1 は、H、NR 2 R 3 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、エステルバイオアイソスター、COOH、カルボキシバイオアイソスター、CONR 2 R 3 、アミドバイオアイソスター、OOCR 2 、COR 2 、またはNO 2 であり、
R 2 およびR 3 の各々は、独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルから選択され、各々が、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
同一原子上または隣接原子上のR 2 基およびR 3 基が連結して、1つまたは複数のN原子、O原子、またはS原子を任意選択的に含む3〜8員環を形成することができ;R 2 基およびR 3 基の各々、ならびにR 2 基およびR 3 基が共に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
各R’は、独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;
X 2 は、H、ハロゲン、CF 3 、CN、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、またはSO 2 NR 8 R 9 で任意選択的に置換され;
R 7 、R 8 、およびR 9 の各々は、独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルから選択され、各々が、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
各R’は、独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ、
X 2 がOR 7 である場合、R 7 は水素ではなく;
Z 1 、Z 2 、Z 3 、およびZ 4 の各々は、独立して、N、CH、またはCR 1 であり;但し、任意の3つのN原子が隣接しないことを条件とし;但し、Z 1 、Z 2 、Z 3 、およびZ 4 のうちの1つまたは複数がCR 1 であることをさらに条件とし;
各R 1 は、独立して、必要に応じて置換されたC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルの各基であるか;または
各R 1 は、独立して、H、ハロ、CF 3 、OR 2 、NR 2 R 3 、NR 2 OR 3 、NR 2 NR 2 R 3 、SR 2 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、COOH、CONR 2 R 3 、OOCR 2 、COR 2 、またはNO 2 であり;
R 2 およびR 3 の各々は、独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルから選択され、各々が、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
同一原子上または隣接原子上のR 2 基およびR 3 基が連結して、1つまたは複数のN原子、O原子、またはS原子を任意選択的に含む3〜8員環を形成することができ;R 2 基およびR 3 基の各々、ならびにR 2 基およびR 3 基が共に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
各R’は、独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;または
各R 1 は、独立して、−W、−L−W、−X−L−Aであり;
Xは、NR 6 、O、またはSであり;
R 6 は、H、必要に応じて置換されたC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルの各基であり;
R 6 はR 4 またはR 5 に連結して、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された3〜8員環を形成することができ;
各R’は、独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’は連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;
各Wは、独立して、環員としてN、O、およびSから選択されるさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む、必要に応じて置換された4〜7員のアザシクリック環であり;
Lは、結合、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレン、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンの各リンカーであり、各々が、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはNR 4 R 5 であり、
R 4 およびR 5 は、各々独立して、H、必要に応じて置換されたC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルの各基であり;
R 4 およびR 5 は、任意選択的に連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含む3〜8員環を形成し;
R 4 基およびR 5 基の各々、ならびにR 4 基およびR 5 基が共に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
各R’は、独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’は連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができる)を有する化合物であって、但し、該化合物は、式III(A)、III(B)、またはIII(C):
(U) n および(U) m は、独立して、H、ハロゲン、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換されている)を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩ではない、化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。 - X 1 は、CN、COOR 2 、またはCONR 2 R 3 であり、XはNR 6 である、請求項1に記載の化合物。
- 式II(A)、II(B)、II(C)、II(D)、またはII(E):
- Z 1 、Z 2 、Z 3 、およびZ 4 は、各々独立して、CHまたはCR 1 である、請求項3に記載の化合物。
- 各R 1 は、独立して、必要に応じて置換されたC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルの各基であるか、または、各R 1 は、独立して、ハロ、CF 3 、OR 2 、NR 2 R 3 、NR 2 OR 3 、NR 2 NR 2 R 3 、SR 2 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、COOH、CONR 2 R 3 、OOCR 2 、COR 2 、またはNO 2 である、請求項1に記載の化合物。
- 各R 1 は、独立して、−W、−L−W、−X−L−Aであり;
Xは、NR 6 、O、またはSであり;
Wは、環員としてN、O、およびSから選択されるさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む、必要に応じて置換された4〜7員のアザシクリック環であり;
Lは、結合、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレン、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンの各リンカーであり、各々が、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、第四級アミン、またはNR 4 R 5 であり、R 4 およびR 5 は、独立して、H、必要に応じて置換されたC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルの各基である、請求項1に記載の化合物。 - R 4 およびR 5 は連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含み;ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された、3〜8員環を形成し、
各R’は、独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’は連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができる、請求項6に記載の化合物。 - R 6 は、H;必要に応じて置換されたC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、C 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルの各基であるか;または、R 6 は、R 4 またはR 5 に連結して、3〜8員環を形成し;
R 4 またはR 5 は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、
各R’は、独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’は連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができ;
Yは、必要に応じて置換された5〜6員の炭素環または複素環である、請求項1に記載の化合物。 - X 1 は、必要に応じて置換されたC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルの各基であるか、または
X 1 は、H、NR 2 R 3 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、COOH、極性置換基、カルボキシバイオアイソスター、CONR 2 R 3 、OOCR 2 、COR 2 、またはNO 2 である、請求項1に記載の化合物。 - X 2 は、H、ハロゲン、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換され、同一原子上または隣接原子上のR 2 基およびR 3 基が連結して、1つまたは複数のN原子、O原子、またはS原子を任意選択的に含む3〜8員環を形成することができ;R 2 基およびR 3 基の各々、ならびにR 2 基およびR 3 基が共に連結することによって形成される各環は、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、
各R’は、独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’が連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができる、請求項1に記載の化合物。 - 式VI:
- Lは、結合、C 1 〜C 10 アルキレン、C 1 〜C 10 ヘテロアルキレン、C 2 〜C 10 アルケニレン、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニレンの各リンカーであり、各々が、ハロゲン、オキソ(=O)、またはC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換される、請求項11に記載の化合物。
- Aは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、第四級アミン、またはNR 4 R 5 であり、R 4 およびR 5 は、独立して、H、必要に応じて置換されたC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルの各基であり、R 4 およびR 5 は、任意選択的に連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含み、且つハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された、3〜8員環を形成し、各R’は、独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;2つのR’は連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができる、請求項11に記載の化合物。
- Xは、NR 6 、O、またはSであり;R 6 は、H、必要に応じて置換されたC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルの各基であるか;または、R 6 は、R 4 またはR 5 に任意選択的に連結して、3〜8員環を形成する、請求項11に記載の化合物。
- X 1 は、必要に応じて置換されたC 1 〜C 8 アルキル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキル、C 2 〜C 8 アルケニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルケニル、C 2 〜C 8 アルキニル、C 2 〜C 8 ヘテロアルキニル、C 1 〜C 8 アシル、C 2 〜C 8 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 12 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルの各基であるか、または、X 1 は、H、NR 2 R 3 、SOR 2 、SO 2 R 2 、SO 2 NR 2 R 3 、NR 2 SO 2 R 3 、NR 2 CONR 2 R 3 、NR 2 COOR 3 、NR 2 COR 3 、CN、COOR 2 、エステルバイオアイソスター、COOH、カルボキシバイオアイソスター、CONR 2 R 3 、アミドバイオアイソスター、OOCR 2 、COR 2 、またはNO 2 であり、
同一原子上または隣接原子上のR 2 基およびR 3 基が連結して、1つまたは複数のN、O、またはSを任意選択的に含み;且つ、ハロ、=O、=N−CN、=N−OR’、=NR’、OR’、N(R’) 2 、SR’、SO 2 R’、SO 2 NR’ 2 、NR’SO 2 R’、NR’CONR’ 2 、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’) 2 、OOCR’、COR’、およびNO 2 から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された、3〜8員環を形成することができ、
各R’は、独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 2 〜C 6 ヘテロアシル、C 6 〜C 10 アリール、C 5 〜C 10 ヘテロアリール、C 7 〜C 12 アリールアルキル、またはC 6 〜C 12 ヘテロアリールアルキルであり、各々が、ハロ、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アシル、C 1 〜C 6 ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および=Oから選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
2つのR’は連結して、N、O、およびSから選択される3個までのヘテロ原子を任意選択的に含む3〜7員環を形成することができる、請求項11に記載の化合物。 - X 2 は、H、ハロゲン、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換される、請求項11に記載の化合物。
- (U) n および(U) m は、独立して、H、ハロゲン、CF 3 、CN、OR 7 、NR 8 R 9 、SR 7 、SO 2 NR 8 R 9 、C 1 〜C 10 アルキル、C 1 〜C 10 ヘテロアルキル、C 2 〜C 10 アルケニル、またはC 2 〜C 10 ヘテロアルケニルであり、各々が、1つまたは複数のハロゲン、=O、または必要に応じて置換された3〜7員の炭素環または複素環で任意選択的に置換される、請求項11に記載の化合物。
- 治療有効量の請求項1に記載の化合物を含む、被験体において癌を処置するための組成物であって、該癌は、乳房、肺、結腸直腸、肝臓、膵臓、リンパ節、結腸、前立腺、脳、頭頸部、皮膚、肝臓、腎臓、血液、または心臓の癌である、組成物。
- 治療有効量の請求項1に記載の化合物を含む、被験体において自己免疫疾患を処置するための組成物。
- 前記自己免疫疾患が、糸球体腎炎、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、移植片対宿主病、多発性硬化症、またはシェーグレン症候群である、請求項19に記載の組成物。
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CN113416197B (zh) * | 2021-08-25 | 2021-12-28 | 北京鑫开元医药科技有限公司 | 甲酰胺类衍生物、制备方法、药物组合物及应用 |
US11976073B2 (en) | 2021-12-10 | 2024-05-07 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as CDK2 inhibitors |
CN114276354B (zh) * | 2022-01-07 | 2023-06-02 | 中山大学 | 1-氨基苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺类化合物及其制备和应用 |
CN114539265B (zh) * | 2022-03-02 | 2023-07-21 | 中山大学 | 靶向a2a的苯并咪唑并吡嗪-3-甲酰胺及其肿瘤免疫功能 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5333227A (en) * | 1976-09-09 | 1978-03-29 | Hoechst Ag | Benzimidasoo*1*22a**quinoline compoumds and process for producing same |
DE2929414A1 (de) * | 1979-07-20 | 1981-02-05 | Hoechst Ag | Pyrimido- eckige klammer auf 5',4' zu 5,6 eckige klammer zu -pyrido- eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu -benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung |
JPS61175647A (ja) * | 1985-01-26 | 1986-08-07 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | 電子写真記録材料 |
JPH08245540A (ja) * | 1995-03-03 | 1996-09-24 | Bayer Ag | 二重結合系のシアン化 |
WO2008060693A2 (en) * | 2006-05-17 | 2008-05-22 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Tetracyclic imidazole analogs |
CN101781312A (zh) * | 2009-12-30 | 2010-07-21 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 一种喹啉、吲哚衍生物的合成方法 |
WO2012123938A1 (en) * | 2011-03-17 | 2012-09-20 | Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. | Quinolone analogs for treating autoimmune diseases |
KR20130090726A (ko) * | 2012-02-06 | 2013-08-14 | 주식회사 엘지화학 | 질소원소를 함유한 헤테로고리 유도체 및 이를 이용한 유기 전자 소자 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE59307281D1 (de) * | 1992-06-22 | 1997-10-09 | Boehringer Ingelheim Kg | 9-AMINO-PYRIDAZINO 4',5' : 3,4]PYRROLO- 2,1-a]ISOCHINOLINE UND DEREN VERWENDUNG FÜR DIE HERSTELLUNG VON PHARMAZEUTISCHEN ZUBEREITUNGEN |
HUP0302925A3 (en) | 2000-10-03 | 2004-10-28 | Bristol Myers Squibb Co | Amino-substituted tetracyclic compouds useful as anti-inflammatory agents and pharmaceutical compositions comprising same |
US7354916B2 (en) | 2003-04-07 | 2008-04-08 | Cylene Pharmaceuticals | Substituted quinobenzoxazine analogs |
US7507727B2 (en) | 2003-04-07 | 2009-03-24 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Substituted quinobenzoxazine analogs and methods of using thereof |
EP1610759A4 (en) | 2003-04-07 | 2007-04-25 | Cylene Pharmaceuticals Inc | SUBSTITUTED QUINOBENZOXAZINE ANALOGUES |
EP1802306A2 (en) | 2004-09-17 | 2007-07-04 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Quinolone analog as cell proliferation inhibitors |
US7652134B2 (en) | 2004-09-17 | 2010-01-26 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Methods for converting quinolone esters into quinolone amides |
ITMI20042476A1 (it) * | 2004-12-23 | 2005-03-23 | Cell Therapeutics Europe Srl | Derivati indolici ad attivita' antitumorale |
US7402579B2 (en) | 2005-04-15 | 2008-07-22 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Quinobenzoxazine analogs and compositions |
ES2529046T3 (es) | 2005-08-05 | 2015-02-16 | Senhwa Biosciences, Inc. | Procedimientos de preparación de análogos de quinolona |
US20070149506A1 (en) * | 2005-09-22 | 2007-06-28 | Arvanitis Argyrios G | Azepine inhibitors of Janus kinases |
US8142909B2 (en) | 2006-02-10 | 2012-03-27 | Universal Display Corporation | Blue phosphorescent imidazophenanthridine materials |
JP2009535393A (ja) | 2006-05-01 | 2009-10-01 | ファイザー・プロダクツ・インク | 置換2−アミノ縮合複素環式化合物 |
DE102006051796A1 (de) | 2006-11-03 | 2008-05-08 | Merck Patent Gmbh | Triaza-benzo[e]azulenderivate |
NZ584892A (en) * | 2007-10-05 | 2012-06-29 | Cylene Pharmaceuticals Inc | Quinolone analogs and methods related thereto |
ES2378513T3 (es) | 2008-08-06 | 2012-04-13 | Pfizer Inc. | Compuestos 2-heterociclilamino piracinas sustituidas en posición 6 como inhibidores de CHK-1 |
WO2010062065A2 (ko) | 2008-11-03 | 2010-06-03 | 주식회사 엘지화학 | 새로운 함질소 헤테로환 화합물 및 이를 이용한 유기전자소자 |
US8124770B2 (en) | 2009-04-01 | 2012-02-28 | Beatriz Zayas | Fluorescent cellular markers |
US8637529B2 (en) | 2010-06-11 | 2014-01-28 | AbbYie Inc. | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds |
-
2015
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2016
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2017
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- 2017-04-07 PH PH12017500660A patent/PH12017500660A1/en unknown
- 2017-05-23 EC ECIEPI201731525A patent/ECSP17031525A/es unknown
- 2017-06-13 AU AU2017203955A patent/AU2017203955A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-06-29 EC ECSENADI201849420A patent/ECSP18049420A/es unknown
- 2018-07-12 HR HRP20181105TT patent/HRP20181105T1/hr unknown
- 2018-07-18 CY CY181100752T patent/CY1120935T1/el unknown
-
2019
- 2019-01-24 IL IL264454A patent/IL264454A/en unknown
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5333227A (en) * | 1976-09-09 | 1978-03-29 | Hoechst Ag | Benzimidasoo*1*22a**quinoline compoumds and process for producing same |
DE2929414A1 (de) * | 1979-07-20 | 1981-02-05 | Hoechst Ag | Pyrimido- eckige klammer auf 5',4' zu 5,6 eckige klammer zu -pyrido- eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu -benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung |
JPS61175647A (ja) * | 1985-01-26 | 1986-08-07 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | 電子写真記録材料 |
JPH08245540A (ja) * | 1995-03-03 | 1996-09-24 | Bayer Ag | 二重結合系のシアン化 |
WO2008060693A2 (en) * | 2006-05-17 | 2008-05-22 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Tetracyclic imidazole analogs |
CN101781312A (zh) * | 2009-12-30 | 2010-07-21 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 一种喹啉、吲哚衍生物的合成方法 |
WO2012123938A1 (en) * | 2011-03-17 | 2012-09-20 | Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. | Quinolone analogs for treating autoimmune diseases |
KR20130090726A (ko) * | 2012-02-06 | 2013-08-14 | 주식회사 엘지화학 | 질소원소를 함유한 헤테로고리 유도체 및 이를 이용한 유기 전자 소자 |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
BABICHEV, FS ET AL.: "Unexpected O → N-migration of methyl group in 5-methoxy-6-cyanobenzimidazo[1,2-a][1,8]naphthyridine", HIMIA GETEROCIKLICESKIH SOEDINENIJ, vol. 2, JPN6020016130, 1989, pages 273 - 274, ISSN: 0004265028 * |
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 19, no. 21, JPN6019025734, 2011, pages 6329 - 6339, ISSN: 0004265024 * |
KATO, J ET AL.: "Novel Strategy for Synthesis of Substituted Benzimidazo[1,2-a]quinolines", ORGANIC LETTERS, vol. 15, JPN6020016128, 2013, pages 3794 - 3797, ISSN: 0004265027 * |
MEDCHEMCOMM, vol. 4, no. 12, JPN6019025731, 2013, pages 1537 - 1550, ISSN: 0004265023 * |
MOGILAIAH, K ET AL.: "Synthesis of some novel bridgehead nitrogen heterocyclic systems containing 1,8-naphthyridine moiety", INDIAN JOURNAL OF CHEMISTRY, vol. 42, JPN6020016131, 2003, pages 192 - 194, XP055236419, ISSN: 0004265029, DOI: 10.1002/chin.200316152 * |
MOLECULES, vol. 12, no. 8, JPN6019025737, 2007, pages 1817 - 1828, ISSN: 0004265025 * |
ORGANIC LETTERS, vol. 12, no. 7, JPN6017014076, 2010, pages 1500 - 1503, ISSN: 0004265026 * |
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