JP2017095462A

JP2017095462A - 光学活性テトラヒドロキノリン類の製造方法

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Publication number: JP2017095462A
Application number: JP2016228424A
Authority: JP
Inventors: 貞行前田; Sadayuki Maeda; 達典佐藤; Tatsunori Sato; 泰彦川野; Yasuhiko Kawano; 宮脇　敏雄; Toshio Miyawaki; 敏雄宮脇
Original assignee: Hamari Chemicals Ltd
Current assignee: Hamari Chemicals Ltd
Priority date: 2011-07-15
Filing date: 2016-11-24
Publication date: 2017-06-01
Anticipated expiration: 2032-07-13
Also published as: JPWO2013011930A1; US20140228572A1; JP6420294B2; EP2733138A4; US9108986B2; EP2733138A1; EP2733138B1; WO2013011930A1; JP6073223B2

Abstract

【課題】光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類の製造に用いるキラルな新規イリジウム（III）錯体の提供。
【解決手段】式（ＩＶ）で示されるキラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体。

（ＸはCl−，p-CH3C6H4SO3−，CH3SO3−，CF3SO3−，NO3−，BF4−，ClO4−，PF6−，SbF6−，B[3,5−di(trifluoromethyl)phenyl]4−又はB(4−fluorophenyl)4−；Ｌはプロリンアミド類化合物；Cp＊は（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル）
【選択図】図１

Description

本発明は、光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類の製造方法及びこれに用いる新規なキラルイリジウム触媒に関する。

光学活性テトラヒドロキノリン類、とりわけ２位に置換基を有する光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類は、生理活性を有するアルカロイド等多くの天然由来の化合物に含まれ医薬品としても広く利用されている重要な化合物である。
これまで、光学活性２−置換テトラヒドロキノリン類の効率的な製造方法として、対応する２−置換−キノリン類を不斉還元し、一工程で光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類を得る種々の方法が開発されてきた。例えばキラルな酸を不斉触媒に用いてHantzschエステルで還元する方法（非特許文献１）、キラル配位子を有するイリジウム触媒を用いて水素ガスで還元する方法（非特許文献２、３）、水媒体中でＴｓＤＰＥＮ及びその類縁体を配位子とするロジウム触媒を用いて蟻酸ナトリウムで還元する方法（非特許文献４）などが知られている。
しかしながら、これらの方法は工業的製法として必ずしも満足できるものではない。例えばHantzschエステルを還元剤として用いる方法（非特許文献１）は、非常に高価なHantzschエステルを、化学量論量用いることが必要であることから、工業的に実施することが難しい。また、水素ガスで還元する方法（非特許文献２、３）は、キノリンの反応性が低いために水素を高圧下（例えば４０−５０気圧）で反応させる必要があるため、製造設備が大がかりになり、製造コストが高くなるなどの問題がある。
さらに水媒体中で安価な蟻酸ナトリウムで還元する方法（非特許文献４）では、原料であるキノリン化合物のほとんどのものが水に難溶性であるうえに厳密な液性調整が不可欠であることや高価なロジウム錯体が必須であるため工業的に不利である。また、ＴｓＤＰＥＮを配位子とするイリジウム触媒を用いた２−メチルキノリンの反応（非特許文献４）では１１％ｅｅという低い不斉収率しか得られないなどの問題がある。
このような状況下、多くの有用な物質のユニットである光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類を工業的に有利に提供する方法の開発が現在喫緊の課題として求められている。

ＷＯ２００９／００５０２４号パンフレット

Angew.Chem.Int.Ed,2006,45,3683−3686 J.Am.Chem.Soc,2003,125,10536−10537 Org.Lett,2008,10,5265−5268 Angew.Chem.Int.Ed,2009,48,6524−6528

本発明は、キラルな新規イリジウム（III）錯体を提供すること、及び当該キラルなイリジウム(III)錯体を用いて経済的かつ操作性に優れた方法で２−置換―キノリン類を光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類に変換させる製造方法を提供することを目的とする。

本発明者らは既にケトンとアミンより形成されるイミン化合物に対して、キラルなプロリンアミド類を配位子とするイリジウム（III）錯体触媒を単離せずに溶液中で調製し、これを用いて、水素供与性化合物の存在下で水素移動型の不斉還元反応を行うことにより光学活性アミンを得る方法に関する特許出願を行っている（特許文献１）。今般この方法を２−置換―キノリン類の不斉還元に使用したところ極めて良好な反応性および不斉選択性で光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類が得られることがわかった。さらにキラルなプロリンアミド類を配位子とするイリジウム（III）錯体を結晶として単離精製したものを、２−置換−キノリン類の不斉還元に触媒として用いることにより、より優れた化学収率及び不斉収率で光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類が得られることを発見し、さらに検討を重ねて本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は２−置換−キノリン類の不斉還元により光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類を得るための工業的に優れた方法を提供するものである。

すなわち、本発明は以下のものを含む。
［１］式［Ｉ］：

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、
Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、カルボキシル基、エステル化されたカルボキシル基、シアノ基、ニトロ基またはハロゲン原子を示し、
Ｒ^２はキノリン環の５位〜８位のいずれの位置に存在し、
ｎは１〜４の整数であり、
ｎが２以上でありＲ^２が互いに隣接する場合は、隣接するＲ^２同士で互いに環を形成していてもよい。）
で示されるキノリン化合物を、
キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体及び水素供与性化合物の存在下で還元することを特徴とする式［ＩＩ］：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｎは式［Ｉ］と同じ意味を有し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類の製造方法。
［２］キラルなプロリンアミド類化合物が、式［ＩＩＩ］：

（式中、Ｒ^３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物である［１］に記載の製造方法。
［３］キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）−プロリンヘテロアリ−ルアミドまたは（S）−プロリンヘテロアリ−ルアミドである［１］または［２］に記載の製造方法。
［４］キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキサミドまたは（S）−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキサミドである［１］〜［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）−Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミドまたは（S）−Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミドである［１］〜［３］のいずれかに記載の製造方法。
［６］キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）−２−ピロリジンカルボキサミドまたは（S）−２−ピロリジンカルボキサミドである［１］または［２］に記載の製造方法。
［７］キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が、式［ＩＶ］

（式中、ＸはCl⁻，p-CH₃C₆H₄SO₃ ⁻，CH₃SO₃ ⁻，CF₃SO₃ ⁻，NO₃ ⁻，BF₄ ⁻，ClO₄ ⁻，PF₆ ⁻，SbF₆ ⁻，B[3,5−di(trifluoromethyl)phenyl]₄ ⁻又はB(4−fluorophenyl)₄ ⁻を示し、Ｌは式［ＩＩＩ］
（式中、Ｒ^３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物を示し、Cp^＊は（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イルを示す。）
で示される請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
［８］Ｒ^３が水素、６−キノリニル基、２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル基のいずれかである式［ＩＩＩ］の配位子を有する［７］に記載の製造方法。
［９］キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が、（R）もしくは（S）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕〔Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）触媒、（R）もしくは（S）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（Ｎ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）触媒のいずれかである［７］または［８］に記載の製造方法。
［１０］キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が、（R）もしくは（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）触媒のいずれかである［７］または［８］に記載の製造方法。
［１１］キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が結晶性である［１］〜［１０］のいずれかに記載の製造方法。
［１２］キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が非晶性である［１］〜［１０］のいずれかに記載の製造方法。
［１３］水素供与性化合物が蟻酸である［１］〜［１２］のいずれかに記載の製造方法。
［１４］式［ＩＶ］

（式中、ＸはCl⁻，p-CH₃C₆H₄SO₃ ⁻，CH₃SO₃ ⁻，CF₃SO₃ ⁻，NO₃ ⁻，BF₄ ⁻，ClO₄ ⁻，PF₆ ⁻，SbF₆ ⁻，B[3,5−di(trifluoromethyl)phenyl]₄ ⁻又はB(4−fluorophenyl)₄ ⁻を示し、Ｌは式［ＩＩＩ］

（式中、Ｒ^３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物を示し、Cp^＊は（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イルを示す。）
で示されるイリジウム（III）錯体。
［１５］Ｒ^３が水素、６−キノリニル基、２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル基のいずれかである式［ＩＩＩ］の配位子を有する［１４］に記載のイリジウム（III）錯体。
［１６］（R）もしくは（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕〔Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）錯体。
［１７］（R）もしくは（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（Ｎ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）錯体。
［１８］（R）もしくは（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）錯体。
［１９］結晶性である［１４］〜［１８］のいずれかに記載のイリジウム(III)錯体。
［２０］非晶性である［１４］〜［１８］のいずれかに記載のイリジウム(III)錯体。
［２１］キラルなプロリンアミド類化合物とペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマーを弱塩基の存在下に接触させることを特徴とする［１４］〜［２０］のいずれかに記載のイリジウム（III）クロロ錯体の製造方法。
［２２］弱塩基が第３級アミン類、炭酸水素アルカリ金属塩または炭酸アルカリ土類金属塩である［２１］に記載のイリジウム（III）クロロ錯体の製造方法。

本発明の製造方法によれば、光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類を、汎用設備を用い単純な工程管理のもと、ローコストで工業的に有利に製造することができる。

本願実施例４で製造した結晶性（Ｓ）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）のＩＲ（ＫＢｒ）チャートを示す。本願実施例４で製造した結晶性（Ｓ）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）の遠赤外線スペクトルを示す。本願実施例４で製造した結晶性（Ｓ）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）の粉末Ｘ線回折パターンを示す。参考例１で製造した粉末の遠赤外線スペクトルを示す。

キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体の調製
キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム(III)クロロ錯体は、例えばイリジウム（III）化合物、キラルなプロリンアミド類化合物及び塩基を反応させることで調製することができる。イリジウム（III）クロロ錯体以外の錯体、すなわちp-CH₃C₆H₄SO₃ ⁻，CH₃SO₃ ⁻，CF₃SO₃ ⁻，NO₃ ⁻，BF₄ ⁻，ClO₄ ⁻，PF₆ ⁻，SbF₆ ⁻，B[3,5−di(trifluoromethyl)phenyl]₄ ⁻又はB(4−fluorophenyl)₄ ⁻アニオンを有するイリジウム（III）錯体は、例えばキラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム(III)クロロ錯体を原料として調製できる。

キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体は、式(III)

（式中、Ｒ^３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示されるキラルなプロリンアミド類と３価のイリジウム化合物から形成される錯体であり、以下イリジウム(III)錯体ともいう。
キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体は、通常下記式

（式中、Ｒ^３及び＊は式［ＩＩＩ］と同じ意味を表す。）
で表すことができる。

キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体は、
式［ＩＶ］

（式中、Ｒ^３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物を示し、Cp^＊は（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イルを示す。
上記キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体は、Ｒ^３としては水素、６−キノリニル基、２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル基のいずれかである式［ＩＩＩ］の配位子を有することが好ましい。

本明細書において、式［ＩＶ］で示されるイリジウム(III)錯体は、式［ＶＩ］

（式中、各記号は式［ＩＶ］と同じ意味を示す。）
で示す錯体として表現されてもよい。

式［ＩＶ］において、プロリンアミドとしては、例えば２−ピロリジンカルボキサミド等が挙げられ、プロリンアミドキノリン誘導体としては、例えばＮ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミドが挙げられ、プロリンアミドメトキシジベンゾフラン誘導体としてはＮ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミド等が挙げられる。

キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体としては、具体的には例えば（Ｒ）もしくは（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕〔Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）錯体、（R）もしくは（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（Ｎ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）錯体、（R）もしくは（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）錯体などが挙げられる。

なお本明細書にて説明した化合物は、［表１］に示すような別の表記方法が存在するが、両者は同じ意味を表す。このことは、［表１］においてCl⁻が別の配位子、例えばp-CH₃C₆H₄SO₃ ⁻，CH₃SO₃ ⁻，CF₃SO₃ ⁻，NO₃ ⁻，BF₄ ⁻，ClO₄ ⁻，PF₆ ⁻，SbF₆ ⁻，B[3,5−di(trifluoromethyl)phenyl]₄ ⁻又はB(4−fluorophenyl)₄ ⁻となった場合も同様であり、例えばＣｐ^＊Ｉｒ（ＰＦ_６ ⁻）（Ｒ−ＰＭＤＢＦＡ−Ｈ^＋）と（R）−ヘキサフルオロホスファート〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕〔Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）は同じ意味を表す。

キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体は、結晶性であっても非晶性であってもよいが、結晶性であることが好ましい。
キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体は、調製した溶液をそのまま触媒として不斉還元反応に用いることもできるが、結晶性又は非晶性のイリジウム（III）錯体として精製単離したものを不斉還元反応に用いる方がより好ましい。精製単離された結晶性又は非晶性のイリジウム（III）錯体を触媒として不斉還元反応に用いると、触媒調製溶液をそのまま使用した場合に比べて生成物において優れた化学収率および不斉収率が達成されるからである。

この理由は触媒調製溶液内に共存する塩基成分の作用により触媒調製時や調製液を放置する間にイリジウム（III）錯体が部分的にエピ化を起こしてしまい、その結果触媒の光学純度が低下してしまうからである。このため、触媒調製液をそのまま用いる場合には調製後に直ちに使用する必要がある。いっぽう、イリジウム（III）錯体を触媒調製液から精製単離すると、その過程でエピ化をおこす原因の塩基成分及びエピ化体（エピマー）も除去できるので光学純度が高く保存安定性のよい結晶性又は非晶性のイリジウム（III）錯体が得られる。
精製単離の方法としては、生成したイリジウム（III）錯体を溶液から濃縮等で一旦単離した後に公知の再結晶法や再沈殿法で精製する方法や、はじめから精製効率の高い溶媒のもとで錯体形成を行い、精製過程を経て析出してくる主生成物を濾過、洗浄、乾燥させる方法などを用いることができ、これらの方法により化学的かつ光学的に純粋な結晶性又は非晶性のイリジウム（III）錯体を容易に得ることができる。
精製単離された結晶性又は非晶性のイリジウム（III）錯体は安定性が高く、化学純度および光学純度が長期間にわたって一定であり、室温で長期保存が可能である。この錯体を触媒として不斉還元反応に用いれば、高い化学収率および不斉収率で還元生成物が得られる。
イリジウム（III）錯体は、例えば光学活性テトラヒドロキノリン類、光学活性アミン類の製造における不斉還元触媒などに好適に用いることができる。

なお、本明細書において通常「結晶性の」とは、分子が規則正しく立体的に配列されていることをいう。また、本明細書において通常「非晶性の」とは、分子が規則正しい空間格子をつくらないで乱れた配列をしていることをいう。

（イリジウム（III）化合物）
イリジウム（III）クロロ錯体の調製に用いるイリジウム（III）化合物としては、例えばペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ^＊ＩｒＣｌ_２］_２）、アセチルアセトナトイリジウム（III）、トリス（ノルボルナジエン）（アセチルアセトナト）イリジウム（III）などが挙げられ、とりわけペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ^＊ＩｒＣｌ_２］_２）が好ましい。イリジウム(III)クロロ錯体は、イリジウム（III）クロロ錯体以外の錯体の調製、すなわちp-CH₃C₆H₄SO₃ ⁻，CH₃SO₃ ⁻，CF₃SO₃ ⁻，NO₃ ⁻，BF₄ ⁻，ClO₄ ⁻，PF₆ ⁻，SbF₆ ⁻，B[3,5−di(trifluoromethyl)phenyl]₄ ⁻又はB(4−fluorophenyl)₄ ⁻アニオンを有するイリジウム（III）錯体の調製に用いることができる。

（キラルなプロリンアミド類化合物）
イリジウム（III）クロロ錯体の調製に用いるキラルなプロリンアミド類化合物としては、式［ＩＩＩ］：

（式中、Ｒ^３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物が挙げられる。
式［ＩＩＩ］で表されるプロリンアミド類化合物としては、プロリンアミドの他、Ｎ−置換アミド、例えばＮ−アルキルアミド、Ｎ−シクロアルキルアミド、Ｎ−アリールアミド、Ｎ−ヘテロアリールアミド、Ｎ−アラルキルアミド、Ｎ−ヘテロアリールアルキルアミドなどが挙げられる。これらはＲ^３置換基の例示であるが、置換基はさらに置換基（以下、置換分ということもある。）を有していてもよい。

Ｎ−アルキルアミドにおける“アルキル基”としては、例えば炭素数１〜２０の直鎖状または分枝状のアルキル基で不斉炭素を含まないものが挙げられ、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基などが挙げられる。
Ｎ−シクロアルキルアミドにおける“シクロアルキル基”としては、例えば炭素数３〜７のシクロアルキル基が挙げられ、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などが挙げられる。
Ｎ−アリールアミドにおける“アリール基”としては、例えば炭素数６〜２０のアリール基が挙げられ、具体的にはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アントリル基、フェナンスリル基、２−ビフェニル基、３−ビフェニル基、４−ビフェニル基、ターフェニル基などが挙げられる。
Ｎ−ヘテロアリールアミドにおける“ヘテロアリール基”としては、例えば窒素原子、硫黄原子及び酸素原子などから選択される原子を異項原子として含有するヘテロアリール基が挙げられ、具体的にはフラニル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、フタラジニル基、トリアジニル基、インドリル基、イソインドリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ジベンゾフラニル基などが挙げられる。
Ｎ−アラルキルアミドにおける“アラルキル基”としては、上記したアルキル基の水素原子をアリール基で置換したものが挙げられる。Ｎ−アラルキルアミドにおけるアラルキル基は、例えばベンジル基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基などが挙げられる。
Ｎ−ヘテロアリールアルキルアミドにおける“ヘテロアリールアルキル基”としては、上記したアルキル基の水素原子をヘテロアリール基で置換したものが挙げられる。Ｎ−ヘテロアリールアルキルアミドにおけるヘテロアリールアルキル基としては、例えばヘテロアリールメチル基、ヘテロアリールエチル基、ヘテロアリールプロピル基などが挙げられる。

前記の“アルキル基”、“アリール基”、“ヘテロアリール基”、“アラルキル基”及び“シクロアルキル基”の置換基（置換分）としては、例えばハロゲン（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など）、炭素数１〜６の直鎖状または分枝状のアルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基など）、炭素数７〜１２のアラルキル基（例えばフェニルエチル基、フェニルプロピル基、ナフチルメチル基など）、炭素数１〜６の直鎖状または分枝状のアルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基など）、ハロゲン化アルキル基（例えばモノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、トリクロロメチル基など）、ハロゲン化アルコキシ基（例えばフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロエトキシ基、テトラフルオロエトキシ基など）、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、ニトリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基などが挙げられるが、反応に悪影響を与えるものでないならば、どのようなものでもよい。以下において、このような置換基（置換分）を置換基（Ａ）と総称することがある。

これらキラルなプロリンアミド類化合物としては、（R）若しくは（S）−プロリンアミド又は（R）若しくは（S）−プロリンヘテロアリールアミドが好ましく、（R）若しくは（S）−プロリンヘテロアリールアミドがより好ましい。キラルなプロリンヘテロアリールアミド類化合物としては、（R）若しくは（S）−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキサミド又は（R）若しくは（S）−Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミドなどがイリジウム(III)錯体触媒の配位子として還元反応に使用したときに反応性及び生成物の光学純度の観点より好ましい。
これらのキラルなプロリンアミド類化合物は、イリジウム（III）クロロ錯体以外錯体、すなわちp-CH₃C₆H₄SO₃ ⁻，CH₃SO₃ ⁻，CF₃SO₃ ⁻，NO₃ ⁻，BF₄ ⁻，ClO₄ ⁻，PF₆ ⁻，SbF₆ ⁻，B[3,5−di(trifluoromethyl)phenyl]₄ ⁻又はB(4−fluorophenyl)₄ ⁻アニオンを有するイリジウム（III）錯体にも用いることができる。

キラルなプロリンアミド類化合物の使用量は、原料のイリジウム（III）化合物１モルに対して通常約０．１〜１０モル、好ましくは約０．５〜４モルである。
キラルなプロリンアミド類化合物の使用量は、イリジウム（III）化合物がダイマーである場合、該ダイマー１モルに対して通常約２〜３モル、好ましくは約２〜２．２モルである。

（塩基）
イリジウム（III）クロロ錯体の調製に用いる塩基としては弱塩基が好ましく、第３級アミン類、炭酸水素アルカリ金属塩または炭酸アルカリ土類金属塩であることがより好ましい。弱塩基としては、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属塩、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムなどの炭酸アルカリ土類金属塩などがより好ましく、トリエチルアミンが特に好ましい。水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物やナトリウムメトキシド等の強塩基を触媒の調製に用いることは、調製したプロリンアミド錯体が速やかにエピ化し光学純度が低下するために好ましくない。
塩基の使用量は、原料のイリジウム（III）化合物がダイマーである場合、該ダイマー１モルに対して通常約２〜３モル、好ましくは約２〜２．２モルである。

（反応）
キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム(III)クロロ錯体の調製は、例えばキラルなプロリンアミド類化合物を好ましくは溶媒に溶解し、イリジウム（III）化合物及び塩基を添加し、好ましくは攪拌することにより行うことができる。
本発明の反応温度としては特に限定されないが、通常は−３０℃〜２００℃であればよく、−１０℃〜１００℃であることが好ましく、５℃〜４０℃であることがより好ましく、室温であることが特に好ましい。
本発明の反応時間としては特に限定されないが、通常は１分〜７２時間であればよく、３分〜４８時間であることが好ましく、１０分〜２０時間であることが特に好ましい。

反応後は、公知の濃縮、抽出、ろ過、洗浄などの処理を行うことにより、目的とする光学活性テトラヒドロキノリンを得ることができる。必要に応じて、結晶化や再結晶、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸などのアキラルな酸との塩形成やその再結晶、またはキラルなマンデル酸、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、１０−カンファスルホン酸、リンゴ酸などを用いた化学的光学分割の手法などを用いることにより光学的に純粋な光学活性テトラヒドロキノリンに導くことができる。

キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム(III)クロロ錯体の調製は、キラルなプロリンアミド類化合物とペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマーを弱塩基の存在下に接触させることが好ましい。

（金属塩）
イリジウム（III）クロロ錯体以外の調製、すなわちp-CH₃C₆H₄SO₃ ⁻，CH₃SO₃ ⁻，CF₃SO₃ ⁻，NO₃ ⁻，BF₄ ⁻，ClO₄ ⁻，PF₆ ⁻，SbF₆ ⁻，B[3,5−di(trifluoromethyl)phenyl]₄ ⁻又はB(4−fluorophenyl)₄ ⁻アニオンを有するイリジウム（III）錯体の調製において、さらに式［Ｖ］

（式中、Ｍは１〜３価の金属カチオンを表し、Ｘはp-CH₃C₆H₄SO₃ ⁻，CH₃SO₃ ⁻，CF₃SO₃ ⁻，NO₃ ⁻，BF₄ ⁻，ClO₄ ⁻，PF₆ ⁻，SbF₆ ⁻，B[3,5−di(trifluoromethyl)phenyl]₄ ⁻又はB(4−fluorophenyl)₄ ⁻を示し、
ａは１〜３の整数を示し、ｂは１〜３の整数を示す。）
で示される金属塩を用いることが好ましい。
上記金属塩を加えることで、イリジウム（ＩＩＩ）クロロ錯体中のクロロアニオンが交換され、Ｘで示される金属塩由来のアニオンを含むイリジウム（ＩＩＩ）錯体を生成させることができる。

Ｍとしては、例えばリチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、銅（Ｉ）イオン、水銀（Ｉ）イオン、銀イオン等の１価の金属カチオン；マグネシウムイオン、カルシウムイオン、ストロンチウムイオン、バリウムイオン、カドミウムイオン、ニッケル（ＩＩ）イオン、亜鉛イオン、銅（ＩＩ）イオン、水銀（ＩＩ）イオン、コバルト（ＩＩ）イオン、スズ（ＩＩ）イオン、鉛（ＩＩ）イオン、マンガン（ＩＩ）イオン等の２価の金属カチオン；アルミニウムイオン、鉄(ＩＩＩ）イオン、クロム（ＩＩＩ）イオン等の３価の金属カチオン；等が挙げられる。Ｍとしては、１価の金属カチオンが好ましく、銀イオンがより好ましい。
式［Ｖ］で示される金属塩としては、例えばヘキサフルオロリン酸銀、トリフルオロメタンスルホン酸銀、ヘキサフルオロアンチモン酸銀、過塩素酸銀、テトラフルオロホウ酸銀等が挙げられる。
金属塩の使用量は、例えばイリジウム(III)クロロ錯体１モルに対し通常約０．７〜１．４モル、好ましくは約０．９〜１．１モルである。

（溶媒）
イリジウム（III）錯体の調製において、溶媒を用いることが好ましい。溶媒としては特に限定されず、無機溶媒、有機溶媒のいずれも用いることができるが、溶媒としては有機溶媒が好ましい。
有機溶媒としては、例えば脂肪族炭化水素類（例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等）、芳香族炭化水素類（例えばベンゼン、トルエン、キシレン等）、ハロゲン化炭化水素類（例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ｏ−ジクロロベンゼン等）、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、ｔ−アミルアルコール等）、エーテル類（例えばジメチルエーテル、エチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグリム、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等）、アミド類（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等）、スルホキシド類（例えばジメチルスルホキシド等）、ニトリル類（例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等）、ケトン類(例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等)、エステル化合物（例えば酢酸メチル、酢酸エチル等）などが挙げられる。水とよく混和するアルコール類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類、ニトリル類、ケトン類、エステル類を用いる場合には５０％程度までの水を含ませてもよい。中でもメタノール、水含有メタノール、エタノール、水含有エタノール、塩化メチレン、酢酸エチルまたはアセトニトリルがより好ましい。

光学活性２−置換−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類の製造
本発明によれば、例えば下記の反応ルートにより効率的に光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類を製造することができる。本発明の化学反応式は下記の如くである。なお、下記化学反応式中のHydrogen sourceは、水素供与源を示す。

すなわち、一般式［Ｉ］

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、
Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、カルボキシル基、エステル化されたカルボキシル基、シアノ基、ニトロ基またはハロゲン原子を示し、
Ｒ^２はキノリン環の５位〜８位のいずれの位置に存在し、
ｎは１〜４の整数であり、
ｎが２以上でありＲ^２が互いに隣接する場合は、隣接するＲ^２同士で互いに環を形成していてもよい。）
で示されるキノリン化合物を、
キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体及び水素供与性化合物の存在下で還元することにより式［ＩＩ］：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｎは式［Ｉ］と同じ意味を有し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類を製造することができる。

（原料）
光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類の製造において、一般式［Ｉ］

（式中の各文字は、上記した式［Ｉ］と同じ意味を示す。）
で示されるキノリン化合物（以下、単に化合物［Ｉ］ともいう。）は、本発明において不斉水素化反応の原料として使用される。

化合物［Ｉ］において、Ｒ_１で示される置換されていてもよいアルキル基における“アルキル基”としては、炭素数１〜２０の直鎖状または分枝状のアルキル基が好ましく、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基またはオクタデシル基などが挙げられる。
Ｒ^１で示される置換されていてもよいアリール基における“アリール基”としては、例えば炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基が挙げられ、具体的にはフェニル基、ナフチル基またはアントラニル基などが挙げられる。
Ｒ^１で示される置換されていてもよいアラルキル基における“アラルキル基”としては、炭素数１〜３のアルキル基の水素原子を上記アリール基で置換したものが挙げられ、具体的にはベンジル基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基、ナフチルメチル基などが挙げられる。
Ｒ^１で示される置換されていてもよいヘテロアリール基における“ヘテロアリール基”としては、例えば炭素数５〜１４のヘテロアリール基が挙げられ、具体的にはフラニル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、フタラジニル基、トリアジニル基、インドリル基、イソインドリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ジベンゾフラニル基などが挙げられる。
Ｒ^１で示される置換されていてもよいシクロアルキル基における“シクロアルキル基”としては、例えば炭素数３〜７のシクロアルキル基が挙げられ、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などが挙げられる。
Ｒ^１で示される置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基（置換分）としては前記した置換基（Ａ）と同様のものが挙げられる。

Ｒ^２で示される置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいシクロアルキル基は、前記した置換基（Ａ）と同様のものが挙げられる。
Ｒ^２で示される置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいアミノ基もしくは置換されていてもよいカルバモイル基の置換基としては、例えば炭素数１〜６の直鎖状または分枝状のアルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基など）、炭素数７〜１２のアラルキル基（例えばフェニルメチル基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基、ナフチルメチル基など）、ハロゲン化アルキル基（例えばモノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、トリクロロメチル基など）、カルボニル基（例えばメチルカルボニル基、エチルカルボニル基、フェニルカルボニル基、メトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基など）、スルホニル基（例えばメチルスルホニル基、トルエンスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基など）、シリル基（例えばトリメチルシリル基、トリフェニルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基など）などが挙げられる。
Ｒ^２で示される置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基の置換基としては、前記した置換基（Ａ）と同様のものが挙げられる。
Ｒ^２で示されるエステル化されたカルボキシル基としては、アルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル基など）やアリールオキシカルボニル基（例えばフェノキシカルボニル基など）が挙げられる。
Ｒ^２で示されるハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられる。

Ｒ^２はキノリン環の５位〜８位のいずれの位置に存在し、ｎは１〜４の整数である。ｎは１または２が好ましい。
Ｒ^２が複数個存在し、隣接するＲ^２同士で互いに環を形成する場合の環としては、例えばメチレンジオキシ、カーボネート、アセトニド、オキサゾール、オキサゾリノンもしくはメチルオキサゾール等の脂肪族環や、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゼン、ナフタレンもしくはアントラセンなどの芳香族環などを挙げることができ、当該環は任意の置換基で置換されていてもよい。この場合の置換基としては、前記した置換基（Ａ）と同様のものが挙げられる。

（キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体）
光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類の製造に用いる光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類の製造に用いるキラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体は、式［ＩＶ］

（式中、Ｒ^３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物を示し、Cp^＊は（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イルを示す。）で示されるものが好ましい。
上記イリジウム（III）錯体は、Ｒ^３が水素、６−キノリニル基、２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル基のいずれかである式［ＩＩＩ］の配位子を有することが好ましい。

キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が、（R）もしくは（S）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕〔Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）触媒、（R）もしくは（S）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（Ｎ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）触媒のいずれかであることが好ましい。
また、キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が、（R）もしくは（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）触媒のいずれかであることが好ましい。

キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が結晶性であることが好ましい。

イリジウム(III)錯体の配位子であるキラルなプロリンアミド類化合物としては、式(III)

（式中、Ｒ^３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物が好ましい。
これらキラルなプロリンアミド類化合物としては、（R）若しくは（S）−プロリンアミド又は（R）若しくは（S）−プロリンヘテロアリールアミドが好ましく、（R）若しくは（S）−プロリンヘテロアリールアミドがより好ましい。キラルなプロリンヘテロアリールアミド類化合物としては、（R）若しくは（S）−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキサミド又は（R）若しくは（S）−Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミドなどが好ましい。
キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体の使用量は化合物［Ｉ］１モルに対して通常約０．１〜約１０モル％、好ましくは約０．２〜約５モル％である。

（水素供与性化合物）
光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類の製造に用いる水素供与性化合物としては、例えば蟻酸、蟻酸アンモニウム、蟻酸ナトリウム、蟻酸カリウムまたは２−プロパノールなどが挙げられるが、とりわけ蟻酸が好ましい。水素供与性化合物として蟻酸を用いるときは、例えばトリエチルアミン等の第三級アミンを併用すると好ましい。水素供与性化合物の使用量は、通常化合物［Ｉ］１モルに対し約２モル〜約４０モル、好ましくは約４モル〜約２０モルである。

（反応）
上記還元反応は、例えば化合物［Ｉ］を好ましくは下記溶媒の項にて説明する溶液に溶解させ、当該溶液にキラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体を添加、溶解させた後に、水素供与性化合物を添加、反応させること等により好適に実施できる。
本反応の反応温度は、通常−７０℃以上であり、好ましくは約−３０℃〜約４０℃である。
本発明の反応時間としては特に限定されないが、１分〜７２時間であればよく、３分〜４８時間であることが好ましく、１０分〜２０時間であることがより好ましい。
反応後は、公知の濃縮、抽出、ろ過、洗浄などの処理を行うことにより、目的とする光学活性テトラヒドロキノリンを得ることができる。必要に応じて、結晶化や再結晶、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸などのアキラルな酸との塩形成やその再結晶、またはキラルなマンデル酸、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、１０−カンファスルホン酸、リンゴ酸などを用いた化学的光学分割の手法などを用いることにより光学的に純粋な光学活性テトラヒドロキノリンに導くことができる。

（溶媒）
光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類の製造において、溶媒を用いることが好ましい。溶媒としては特に限定されず、無機溶媒、有機溶媒のいずれも用いることができる。溶媒としては、例えばアセトニトリル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジクロロメタン、またはメタノール、エタノール、２−プロパノール、エチレングリコールなどのアルコール類やこれらの含水溶媒などが挙げられる。溶媒の使用量は、化合物［Ｉ］１ｋｇに対し、通常約２Ｌ〜約２００Ｌ、好ましくは約５Ｌ〜約１００Ｌである。
蟻酸−トリエチルアミン混合物は、水素供与性化合物と溶媒をかねて用いることもできる。水素供与性化合物及び溶媒として蟻酸−トリエチルアミン混合物を用いる場合、蟻酸の使用量は、通常化合物［Ｉ］１モルに対し約２〜４０モル、好ましくは約４〜約２０モルである。また、トリエチルアミンの使用量は、通常蟻酸１モルに対し約０．１モル〜約１モル、好ましくは約０．２モル〜約０．７モルである。

（光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類）
本反応により、一般式［ＩＩ］

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｎは式［Ｉ］と同じ意味を有し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類を製造することができる。
上記光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類の用途としては、例えば医薬品、農薬、液晶材料やそれらの中間体などが挙げられる。

以下に実施例を用いて本発明を説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。

（測定方法）
融点は、微量融点測定装置ＭＰ(柳本製作所製)により計測した。
イリジウムの元素分析は、ｉＣＡＰ６５００ＤｕｏＩＣＰ発光分析装置（サーモフィッシャー・サイエンティフィク製）を用いておこなった。
赤外スペクトル（ＩＲ）は、ＦＴ/ＩＲ−４１００（ＪＡＳＣＯ製）により計測した。
遠赤外スペクトルは、ＩＦＳ―６６Ｖ/s（Bruker製）を用いポリエチレンペースト法により計測した。
核磁気共鳴スペクトル(ＮＭＲ)は、Ｇｅｍｉｎｉ−２００（Ｖａｒｉａｎ製）により計測した。内部標準物質としてＴＭＳ（Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｅ）を用い、測定溶媒としてＣＤＣｌ_３またはＣＤ_３ＯＤまたはＤＭＳＯ−ｄ６を用いて、室温下で計測した。測定値はすべてδ（ｐｐｍ）で示した。
比旋光度は、Ｐ−１０２０（ＪＡＳＣＯ製）により計測した。
粉末Ｘ線回折パターンはＭｉｎｉＦｌｅｘII（理学電機製）を用いて測定した。
光学純度はキラルカラムを用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ：島津製作所製ＬＣ１０Ａ）により、各エナンチオマーに対応するピークの面積比から決定した。
反応に用いた溶媒及び試薬は特記ない限り、市販品を使用した。

以下の実施例においては、（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル部をＣｐ^＊、２−ピロリジンカルボキサミドをＰＡ、Ｎ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミドをＰＱＡ、Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミドをＰＭＤＢＦＡと表記または併記する。
（実施例１）
結晶性（R）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ ^＊Ｉｒ（Ｃｌ ⁻ ）（Ｒ−ＰＡ−Ｈ ^＋））の合成
ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ^＊ＩｒＣｌ_２］_２）１．５９３ｇ、（R）−プロリンアミド５０２ｍｇ、トリエチルアミン４２５ｍｇを塩化メチレン４０ｍｌに順次加えて、室温で一晩攪拌を続けた。２０％食塩水１０ｍｌを反応液に添加し約３０分間攪拌した後に静置、分液した。
水層を塩化メチレン１０ｍｌで抽出した後に有機層を合わせて２０％食塩水１０ｍｌで洗浄した。この水層をさらに塩化メチレン１０ｍｌで抽出した後に有機層を合わせて無水硫酸ナトリウム１０ｇを加え、一晩乾燥した。乾燥剤をろ過、塩化メチレンで洗浄した後に減圧濃縮し、その濃縮残留物にテトラヒドロフラン／ジイソプロピルエーテル（１／１）２０ｍｌを加え、３５〜４０℃で約１時間攪拌した。析出結晶を吸引ろ過しテトラヒドロフラン／ジイソプロピルエーテル（１／１）１０ｍｌ洗浄した後に４０〜５０℃で５時間真空乾燥したところ、１．８１３ｇの（R）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｒ−ＰＡ−Ｈ^＋））が黄色結晶性粉末として得られた。

融点：１７４．８℃
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_２４ＣｌＩｒＮ_２Ｏ（４７６．０１）計算値（％）Ｃ３７．８４、Ｈ５．０８、Ｎ５．８８、Ｉｒ４０．４実測値（％）Ｃ３７．８１、Ｈ５．０７、Ｎ５．９３、Ｉｒ４０．７
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２９，３２８２，１５９９ｃｍ⁻¹
¹H−NMR (200 MHz, CDCl₃): δ 1.60−2.28 (4H, m, 2 x CH₂), 1.70 (15H, s, 5Me of Cp*), 2.71−2.93 (1H, m, one of NCH₂), 3.41−3.55 (1H, m, one of NCH₂), 3.89−4.01 (1H, m, NCH), 4.96 (2H, br, 2 x NH).
¹³C−NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ9.1 (5Me of Cp*), 27.1 (CH₂), 28.2 (CH₂), 54.3 (NCH₂), 62.9 (NCH), 84.4 (ArC of Cp*), 183.5 (C=O).
（実施例２）
結晶性（Ｒ）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ ^＊Ｉｒ（Ｃｌ ⁻ ）（Ｒ−ＰＡ−Ｈ ^＋））の合成
ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ^＊ＩｒＣｌ_２］_２）３．５９ｇ、（Ｒ）−プロリンアミド１．０８ｇをアセトニトリル９０ｍｌに懸濁してアルゴン気流中室温で攪拌しながらトリエチルアミン１．３８ｍｌを滴下して室温で約１．５時間攪拌した。減圧下でアセトニトリルを留去した後、残留物に飽和食塩水６０ｍｌ及び水３０ｍｌを加え、クロロホルムで３回抽出した（クロロホルムの添加量は、それぞれ４５ｍｌ，３０ｍｌ，３０ｍｌ）。抽出液を集め飽和食塩水４５ｍｌで１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した。乾燥剤を除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留濃縮物にアセトニトリル１５ｍｌを加え、氷点下まで溶液を冷却し結晶を析出させた。
結晶をろ過して集め、アセトニトリル／ジイソプロピルエーテル（１／３）で洗浄した後に６０℃で３時間真空乾燥したところ、３．２８９ｇの（Ｒ）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｒ−ＰＡ−Ｈ^＋））が黄色結晶性粉末として得られた。

融点：２１０℃（分解）
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_２４ＣｌＩｒＮ_２Ｏ（４７６．０１）計算値（％）Ｃ３７．８４、Ｈ５．０８、Ｎ５．８８、Ｉｒ４０．４実測値（％）Ｃ３７．８２、Ｈ５．０８、Ｎ５．９４、Ｉｒ４０．７
水分（カールフィッシャー法）：０．１７％

（実施例３）
結晶性（S）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ ^＊Ｉｒ（Ｃｌ ⁻ ）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ ^＋））の合成
ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ^＊ＩｒＣｌ_２］_２）１．５９３ｇ、（S）−プロリンアミド５０２ｍｇ、トリエチルアミン４２５ｍｇを塩化メチレン４０ｍｌに順次加えて、室温で一晩攪拌を続けた。２０％食塩水１０ｍｌを反応液に添加し約３０分間攪拌した後に静置、分液した。水層を塩化メチレン１０ｍｌで抽出した後に有機層を合わせて２０％食塩水１０ｍｌで洗浄した。この水層をさらに塩化メチレン１０ｍｌで抽出した後に、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウム１０ｇを加え、一晩乾燥した。乾燥剤をろ過、塩化メチレンで洗浄した後に減圧濃縮し、その濃縮残留物にテトラヒドロフラン／ジイソプロピルエーテル（１／１）２０ｍｌを加えて３５〜４０℃で約１時間攪拌した。析出結晶を吸引ろ過し、テトラヒドロフラン/ジイソプロピルエーテル（１／１）１０ｍｌで洗浄した後に４０〜５０℃で５時間真空乾燥したところ、１．７９６ｇの（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ^＋））が黄色結晶性粉末として得られた。

融点：１７３．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３３，３２８１，１５９９ｃｍ⁻¹
¹H−NMR (200 MHz, CDCl₃): δ1.60−2.28 (4H, m, 2 x CH₂), 1.70 (15H, s, 5Me of Cp*), 2.71−2.93 (1H, m, one of NCH₂), 3.41−3.56 (1H, m, one of NCH₂), 3.88−4.00 (1H, m, NCH), 4.96 (2H, br, 2 x NH).
¹³C−NMR (50.3 MHz, CDCl₃): δ9.1 (5Me of Cp*), 27.1 (CH₂), 28.2 (CH₂), 54.3 (NCH₂), 62.9 (NCH), 84.5 (ArC of Cp*), 183.6 (C=O).

（実施例４）
結晶性（Ｓ）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ ^＊Ｉｒ（Ｃｌ ⁻ ）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ ^＋））の合成
ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ^＊ＩｒＣｌ_２］_２）３．１９ｇ、（Ｓ）−プロリンアミド０．９５９ｇをアセトニトリル８０ｍｌに懸濁して、アルゴン気流中室温で攪拌しながらトリエチルアミン１．２３ｍｌを滴下して室温で約１時間攪拌した。減圧下でアセトニトリルを留去した後、残留物に飽和食塩水５０ｍｌ及び水２５ｍｌを加え、クロロホルムで３回抽出した（クロロホルムの添加量は、それぞれ４０ｍｌ，３０ｍｌ，３０ｍｌ）。抽出液を集め飽和食塩水４０ｍｌで１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した。乾燥剤を除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。濃縮残留物にアセトニトリル１２ｍｌを加えて５０℃に加温して溶かし、ジイソプロピルエーテル２４ｍｌを加え、氷点下まで溶液を冷却し結晶を析出させた。
結晶をろ過して集め、アセトニトリル／ジイソプロピルエーテル（１／３）で洗浄した後に６０℃で３時間真空乾燥したところ、３．０２８ｇの（Ｓ）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ^＋））が黄色結晶性粉末として得られた。
上記物質のＩＲ（ＫＢｒ）を［図１］に、遠赤外線スペクトルを［図２］に、粉末Ｘ線回折パターンを［図３］に、それぞれ示す。

融点：２１０℃（分解）
水分（カールフィッシャー法）：０．３０％
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_２４ＣｌＩｒＮ_２Ｏ（４７６．０１）計算値（％）Ｃ３７．８４、Ｈ５．０８、Ｎ５．８８実測値（％）Ｃ３７．７４、Ｈ５．０８、Ｎ５．８９
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３３，１６０９, １４４９, ９１７ｃｍ⁻¹
遠赤外線スペクトル：６６４, ６４１,６０４,５８１,５６４,５４０,４６８,４４９,４１７,３５０,２７０ｃｍ⁻¹
¹H−NMR (200 MHz, CDCl₃): δ1.60−2.28 (4H, m, 2 x CH₂), 1.70 (15H, s, 5Me of Cp*), 2.71−2.93 (1H, m, one of NCH₂), 3.40−3.60 (1H, m, one of NCH₂), 3.85−4.05 (1H, m, NCH), 4.75−5.00 (1H, br, NH) , 4.90 (1H, s, NH).
¹H−NMR (200 MHz, DMSO−d₆): δ1.46−1.93 (4H, m), 1.63 (15H, s, 5Me of Cp*), 2.48−2.74 (1H, m, one of NCH₂), 3.23−3.38 (1H, m, one of NCH₂), 3.45−3.58 (1H, m, NCH), 5.04 (1H, br s, CONH), 6.15−6.30 (6.23 centered, 1H, br, NH).
¹³C−NMR (50.3 MHz, DMSO−d₆): 8.6 (5Me of Cp*), 26.1 (CH₂), 27.8 (CH₂), 53.6 (NCH₂), 62.1 (NCH), 83.7 (ArC of Cp*), 182.2 (C=O).

（参考例１）
Winfried Hoffmuellerらの方法（Winfried Hoffmueller,Kurt Polborn, Joerg Knizek, Heinlich Noeth and Wolfgang Beck, Z. anorg. Allg. Chem.1997, 623, 1903−1911.）に従い、上記文献中の化合物１０の粉末を調製した。上記物質の遠赤外線スペクトルを［図４］に示す。
遠赤外線スペクトル：６１７,５８３,５３９,４６６,４２７,３５０,２６６,２４４ｃｍ⁻¹

（実施例５）
結晶性（R）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（Ｎ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ ^＊Ｉｒ（Ｃｌ ⁻ ）（Ｒ−ＰＱＡ−Ｈ ^＋））の合成
ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ^＊ＩｒＣｌ_２］_２）１．５９３ｇ、（R）−Ｎ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミド５０２ｍｇ、トリエチルアミン４２５ｍｇをアセトニトリル５０ｍｌに順次加えて、室温で一晩攪拌を続けた。析出結晶を吸引ろ過し、アセトニトリル／水（２０／１）１５ｍｌ、次いでアセトニトリル１０ｍｌで順次洗浄した後に４０〜５０℃で５時間真空乾燥したところ、２．１７５ｇの（R）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（Ｎ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｒ−ＰＱＡ−Ｈ^＋））が黄色結晶性粉末として得られた。

融点：２４３．８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４６，３１２８，１５７６ｃｍ⁻¹
¹H−NMR (200 MHz, CD₃OD): δ1.37 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.66−2.32 (4H, m, 2 x CH₂), 3.18−3.36 (1H, m, one of NCH₂), 3.48−3.59 (1H, m, one of NCH₂), 4.06−4.14 (1H, m, NCH), 7.50 (1H, dd, J = 8.2, 4.2 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 8.6, 2.2 Hz), 7.79 (1H, br s), 7.96 (1H, br d, J = 8.6 Hz), 8.29 (1H, br dd, J = 8.2, 1.6 Hz), 8.75 (1H, dd, J = 4.2, 1.6 Hz).
¹³C−NMR (50.3 MHz, CD₃OD): δ8.9 (5Me of Cp*), 27.9 (CH₂), 31.1 (CH₂), 56.0 (NCH₂), 66.3 (NCH), 87.1 (ArC of Cp*), 122.7 (CH), 125.7 (CH), 128.8 (CH), 130.2 (quaternary), 133.2 (CH), 138.0 (CH), 146.9 (quaternary), 149.2 (quaternary), 150.3 (CH), 183.2 (C=O).

（実施例６）
結晶性（S）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（Ｎ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ ^＊Ｉｒ（Ｃｌ ⁻ ）（Ｓ−ＰＱＡ−Ｈ ^＋））
の合成
ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ^＊ＩｒＣｌ_２］_２）１．５９３ｇ、（S）−Ｎ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミド５０２ｍｇ、トリエチルアミン４２５ｍｇをアセトニトリル５０ｍｌに順次加えて、室温で一晩攪拌を続けた。析出結晶を吸引ろ過し、アセトニトリル/水（２０/１）１５ｍｌ、次いでアセトニトリル１０ｍｌで順次洗浄した後に４０〜５０℃で５時間真空乾燥したところ、２．３２２ｇの（S）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（Ｎ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｓ−ＰＱＡ−Ｈ^＋））が黄色結晶性粉末として得られた。

融点：２４１．８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３３，３１３０，１５７６ｃｍ⁻¹
¹H−NMR (200 MHz, CD₃OD): δ1.37 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.66−2.32 (4H, m, 2 x CH₂), 3.16−3.36 (1H, m, one of NCH₂), 3.48−3.59 (1H, m, one of NCH₂), 4.06−4.14 (1H, m, NCH), 7.50 (1H, dd, J = 8.2, 4.4 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 8.6, 2.2 Hz), 7.79 (1H, br s), 7.96 (1H, br d, J = 8.6 Hz), 8.29 (1H, br dd, J = 8.2, 1.6 Hz), 8.75 (1H, dd, J = 4.4, 1.6 Hz).
¹³C−NMR (50.3 MHz, CD₃OD): δ8.9 (5Me of Cp*), 27.9 (CH₂), 31.1 (CH₂), 56.0 (NCH₂), 66.3 (NCH), 87.1 (ArC of Cp*), 122.7 (CH), 125.7 (CH), 128.8 (CH), 130.2 (quaternary), 133.2 (CH), 138.0 (CH), 146.9 (quaternary), 149.2 (quaternary), 150.3 (CH), 183.2 (C=O).

（実施例７）
結晶性（R）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕〔Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）（Ｃｐ ^＊Ｉｒ（Ｃｌ ⁻ ）（Ｒ−ＰＭＤＢＦＡ−Ｈ ^＋））の合成
ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ^＊ＩｒＣｌ_２］_２）１．５９３ｇ、（R）−Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミド１．３６１ｇ及びトリエチルアミン４２５ｍｇをアセトニトリル５０ｍｌに順次加えて、室温で一晩攪拌を続けた。水７．０ｍｌを反応液に添加し約３０分間攪拌した。その後析出結晶を吸引ろ過し、アセトニトリル／水（９／１）２０ｍｌ、次いでアセトニトリル１０ｍｌで順次洗浄した後に４０〜５０℃で５時間真空乾燥したところ、２．６２３ｇの（R）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕〔Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｒ−ＰＭＤＢＦＡ−Ｈ^＋））が黄色結晶性粉末として得られた。

融点：３００℃以上
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４６，３２１４，１５８１ｃｍ⁻¹
¹H−NMR (200 MHz, CD₃OD): δ1.38 (15H, s, 5Me of Cp*), 3.93 (3H, s, OMe), 7.48 (1H, s, ArH), 7.57 (1H, s, ArH).

（実施例８）
結晶性（S）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕〔Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）（Ｃｐ ^＊Ｉｒ（Ｃｌ ⁻ ）（Ｓ−ＰＭＤＢＦＡ−Ｈ ^＋））の合成
ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ^＊ＩｒＣｌ_２］_２）１．５９３ｇ、（S）−Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミド１．３６１ｇ及びトリエチルアミン４２５ｍｇをアセトニトリル５０ｍｌに順次加えて、室温で一晩攪拌を続けた。水７．０ｍｌを反応液に添加し、約３０分間攪拌した後に、析出結晶を吸引ろ過した。結晶をアセトニトリル／水（９／１）２０ｍｌ、次いでアセトニトリル１０ｍｌで洗浄した後に４０〜５０℃で５時間真空乾燥したところ、２．６５５ｇの（S）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕〔Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｓ−ＰＭＤＢＦＡ−Ｈ^＋））が黄色結晶性粉末として得られた。

融点：３００℃以上
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３３，３２１５，１５８０ｃｍ⁻¹
¹H−NMR (200 MHz, CD₃OD): δ1.38 (15H, s, 5Me of Cp*), 3.93 (3H, s, OMe), 7.48 (1H, s, ArH), 7.58 (1H, s, ArH).

（実施例９）
２−メチルキノリンの不斉還元
２−メチルキノリン１．００ｇを塩化メチレン６０ｍｌに溶解し、結晶性（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ^＋））６６．５ｍｇ（２．０モル％）を加えた。溶液を−２０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液８．４ｍｌを滴下し、同温で２０時間攪拌を続けたところ反応が終了した。反応液に炭酸カリウム水溶液を加えて塩基性にした後に分液し、有機層を水洗、濃縮したところ、１．０５ｇの２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンが油状物として得られた。
このものの光学純度を光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯJ−ＲＨ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、Ｓ体が過剰で光学純度は９０．４％ｅｅであった。

比旋光度：〔α〕_Ｄ ^２０ −７８．３°（ｃ＝１．０，ＭｅＯＨ）
¹H−NMR (200 MHz, CDCl₃): δ1.21 (3H, d, J = 6.2 Hz, 2−Me), 1.58 (1H, dddd, J = 12.8, 11.0, 9.9, 5.9 Hz, one of 3−H₂), 1.93 (1H, dddd, J = 12.8, 5.5, 3.7, 2.9 Hz, one of 3−H₂), 2.64−2.94 (2H, m, 4−H₂), 3.30−3.85 (1H, br, 1−H), 3.39 (1H, dqd, J = 9.9, 6.2, 2.9 Hz, 2−H), 6.44−6.49 (1H, m, ArH), 6.60 (1H, td, J = 7.3, 1.2 Hz, ArH), 6.91−7.01 (2H, m, ArH).
¹³C−NMR (50.3 MHz, CDCl₃): δ22.6 (2−Me), 26.6 (3−C), 30.1 (4−C), 47.2 (2−C), 114.0 (ArC), 117.0 (ArC), 121.1 (quaternary ArC), 126.7 (ArC), 129.3 (ArC), 144.7 (quaternary ArC).

（実施例１０）
６−フルオロ−２−メチルキノリンの不斉還元
原料として６−フルオロ−２−メチルキノリンを用いて実施例７と同様の操作を行ったところ、６−フルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンが得られた。このものはＳ体が過剰であり光学純度は９５．４％ｅｅであった。

（実施例１１）
６−メトキシ−２−メチルキノリンの不斉還元
原料として６−メトキシ−２−メチルキノリンを用いて実施例７と同様の操作を行ったところ、６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンが得られた。このものはＳ体が過剰であり光学純度は８０．４％ｅｅであった。

（実施例１２）
２−メチルキノリンの不斉還元
ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ^＊ＩｒＣｌ_２］_２）５５．６ｍｇ（ダイマーとして１．０モル％）、（S）−プロリンアミド１６．７ｍｇ、トリエチルアミン１５．６ｍｇを塩化メチレン１０ｍｌに加えてアルゴン雰囲気下に室温で約３０分間攪拌し、触媒調製液を得た。
２−メチルキノリン１．００ｇを塩化メチレン６０ｍｌに溶解し、上記触媒調製液を加えて−１０℃に冷却した。蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液８．４ｍｌを反応液に滴下し、同温で一晩攪拌したところ、２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンが得られた。このものはＳ体が過剰であり光学純度は８６．４％ｅｅであった。

（比較例１）
結晶性イリジウム触媒（使用触媒量０．２モル％）を用いた２−メチルキノリンの不斉反応
２−メチルキノリン１．００ｇを塩化メチレン６０ｍｌに溶解し、触媒として６．７ｍｇ（０．２モル％）の結晶性（R）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｒ−ＰＡ−Ｈ^＋））錯体を加えて−１０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液８．４ｍｌを滴下し同温で２日間攪拌したところ反応率７３％で２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンが得られた。このものはＲ体が過剰であり光学純度は９０．２％ｅｅであった。

（比較例２）
イリジウム触媒調製液（使用触媒量０．２モル％）を用いた２−メチルキノリンの不斉反応
ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ^＊ＩｒＣｌ_２］_２）５５．６ｍｇ、（R）−プロリンアミド１６．７ｍｇ、トリエチルアミン１５．６ｍｇを塩化メチレン１０ｍｌに加えてアルゴン雰囲気下に室温で約３０分間攪拌して、触媒調製液を得た。２−メチルキノリン１．００ｇを塩化メチレン６０ｍｌに溶解し、上記触媒調製液の１０分の１量（イリジウムクロリドダイマーとして０．１モル％分に相当）を加えて−１０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液８．４ｍｌを滴下し、同温で２日間攪拌したところ反応率６７．４％で２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンが得られた。このものはＲ体が過剰であり光学純度は８５．４％ｅｅであった。

（比較例３）
調製後１週間放置させたイリジウム触媒調製液（使用触媒量０．２モル％）を用いた２−メチルキノリンの不斉反応
触媒として、実施例１１で調製した触媒調製液を、調製後室温で１週間放置させた後に用いた以外は、比較例１１と同様の操作を行ったところ、反応率５６．９％で２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンが得られた。このものはＲ体が過剰であり光学純度は４９．８％ｅｅであった。

（実施例１３）
２−フェニルキノリンの不斉還元
２−フェニルキノリン１．０３ｇを１０％含水メタノール３０ｍｌに溶解し結晶性（S）−クロロ〔（１、２，３、４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ^＋））４７．７ｍｇ（２．０モル％）を加えた。溶液を−２０℃に冷却し蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液６．０ｍｌを滴下し同温で２０時間攪拌を続けたところ、反応は終了した。
生成物はＮＭＲより２−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンであり、光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯJ−ＲＨ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、Ｒ体が過剰で光学純度は７４．１％ｅｅであった。
反応で生じる沈殿物を濾取し５０％含水メタノールで洗浄、風乾すると、４０６ｍｇの無色結晶が得られた。これは（R）−２−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンであり、光学純度は９８．３％ｅｅであった。

融点：５６．９℃
比旋光度：〔α〕_Ｄ ^２０ −６９．８°（ｃ＝１．０，ＭｅＯＨ）
¹H−NMR (200 MHz, CDCl₃): δ1.89−2.19 (2H, m, 3−H₂), 2.74 (1H, H_B of ABXX’ system, J_AB = 16.3 Hz, J_BX = J_BX’ = 4.8 Hz, one of 4−H₂), 2.92 (1H, H_A of ABXX’ system, J_AB = 16.3 Hz, J_AX = 10.5 Hz, J_AX’ = 5.9 Hz, one of 4−H₂), 4.04 (1H, br s, 1−H), 4.44 (1H, dd, J = 9.1, 3.7 Hz, 2−H), 6.51−6.57 (1H, m, ArH), 6.65 (1H, td, J = 7.3, 1.1 Hz, ArH), 6.96−7.06 (2H, m, ArH), 7.23−7.43 (5H, m, Ph).
¹³C−NMR (50.3 MHz, CDCl₃): δ26.4 (3−C), 31.0 (4−C), 56.2 (2−C), 114.0 (ArC), 117.2 (ArC), 120.9 (quaternary ArC), 126.5 (ArC), 126.9 (ArC), 127.4 (ArC), 128.6 (ArC), 129.3 (ArC), 144.7 (quaternary ArC), 144.8 (quaternary ArC).

（実施例１４）
２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（３−トリフルオロメトキシフェニル）キノリンの不斉還元
２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（３−トリフルオロメトキシフェニル）キノリン３８１ｍｇをメタノール３０ｍｌに溶解し、結晶性（R）−クロロ〔（１、２，３、４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｒ−ＰＡ−Ｈ^＋））２３．８mgを加えた。溶液を−２０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液５．０ｍｌを滴下し、同温で２日間攪拌を続けた。その後さらに上記触媒および蟻酸／トリエチルアミン混合溶液の同量を追加して１日間攪拌を続けると、反応は終了した。反応液を減圧濃縮し、塩化メチレンで抽出し炭酸ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後に分液し、有機層を水洗、濃縮した。
得られた油状物をカラムクロマト精製し、塩化メチレン/ｎ−ヘキサン（３/１）で溶出される成分を分取し減圧濃縮したところ、２８０ｍｇの油状物が得られた。
このものはＮＭＲより１，２，３，４−テトラヒドロ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（３−トリフルオロメトキシフェニル）キノリンであり、光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯJ−ＲＨ；ダイセル化学工業（株））を用い分析したところ、Ｒ体が過剰で光学純度は７１．３％ｅｅであった。

比旋光度：〔α〕_Ｄ ^２０ −１７．３°（ｃ＝１．０４、ＣＨＣｌ_３）
¹H−NMR (200 MHz, CDCl₃): δ1.74−1.94 (1H, m, one of 3−H₂), 2.01−2.11 (1H, m, one of 3−H₂), 2.44−2.59 (1H, m, one of 4−H₂), 2.73 (1H, H_A of ABXX’ system, J_AB = 16.7 Hz, J_AX = 10.0 Hz, J_AX’ = 5.1 Hz, one of 4−H₂), 4.41 (1H, dd, J = 8.8, 3.5 Hz, 2−H), 6.53−6.57 (1H, m, ArH), 6.58−6.61 (1H, m, ArH), 6.74 (1H, ddd, J = 8.1, 2.6, 0.9 Hz, ArH), 6.84−6.87 (1H, m, ArH), 6.93 (1H, br d, J = 7.8 Hz, ArH), 7.07 (1H, t, J = 7.8 Hz, ArH), 7.12−7.27 (5H, m, ArH), 7.33−7.44 (1H, m, ArH).
¹³C−NMR (50.3 MHz, CDCl₃): δ24.7 (3−C), 30.7 (4−C), 55.7 (2−C), 113.3 (ArCH), 113.7 (ArCH), 114.4 (ArCH), 118.2 (quaternary ArC), 118.7 (ArCH), 118.9 (ArCH), 119.1 (ArCH), 121.7 (ArCH), 123.1 (CF₃), 126.8 (ArCH), 127.6 (ArCH), 129.3 (ArCH), 129.9 (ArCH), 140.9 (quaternary ArC), 143.8 (quaternary ArC), 144.7 (quaternary ArC), 146.7 (quaternary ArC), 148.9 (quaternary ArC), 155.8 (quaternary ArC).

（参考例２）
実施例１２で得られたカラムクロマト精製品２２４ｍｇをジメチルスルホキシド８．０ｍｌに溶解し、炭酸セシウム２８３ｍｇおよび１，１，２，２−テトラフルオロ−１−ヨードエタン１３９ｍｇを加え、水冷下に溶液を一晩撹拌し続けた。反応物を塩化メチレンで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、更に５回の水洗を行った後に減圧濃縮したところ、２４０ｍｇの油状物が得られた。
得られた油状物をカラムクロマト精製し、塩化メチレン/ｎ−ヘキサン（１/１０）で溶出される成分を分取し減圧濃縮したところ、２２１ｍｇの油状物が得られた。このものはＮＭＲより１，２，３，４−テトラヒドロ−２−〔３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル〕−５−（３−トリフルオロメトキシフェニル）キノリンであり、
光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯJ−ＲＨ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、Ｒ体が過剰で光学純度は６６．８％ｅｅであった。

比旋光度：〔α〕_Ｄ ^２０ −８．６°（ｃ＝０．８８、ＣＨＣｌ_３）
¹H−NMR (200 MHz, CDCl₃): δ1.77−1.96 (1H, m, one of 3−H₂), 1.99−2.14 (1H, m, one of 3−H₂), 2.53 (1H, H_B of ABXX’ system, J_AB = 16.7 Hz, J_BX = J_BX’ = 5.1 Hz, one of 4−H₂), 2.75 (1H, H_A of ABXX’ system, J_AB = 16.7 Hz, J_AX = 10.0 Hz, J_AX’ = 5.3 Hz, one of 4−H₂), 4.21 (1H, br s, NH), 4.50 (1H, dd, J = 8.9, 3.6 Hz, 2−H), 5.90 (1H, tt, ²J_HF = 53.1 Hz, ¹J_HF = 2.9 Hz, CF₂H), 6.61 (2H, d, J = 7.7 Hz, ArH), 7.04−7.45 (9H, m, ArH).
¹³C−NMR (50.3 MHz, CDCl₃): δ24.6 (3−C), 30.9 (4−C), 55.5 (2−C), 107.7 (CF₂H), 113.8 (ArCH), 116.5 (OCF₂), 118.1 (quaternary ArC), 118.9 (ArCH), 119.2 (ArCH), 119.8 (ArCH), 120.6 (ArCH), 121.7 (ArCH), 123.1 (CF₃), 124.6 (ArCH), 126.9 (ArCH), 127.5 (ArCH), 129.3 (ArCH), 129.9 (ArCH), 140.9 (quaternary ArC), 143.8 (quaternary ArC), 144.6 (quaternary ArC), 147.1 (quaternary ArC), 149.0 (quaternary ArC), 149.2 (quaternary ArC).

（実施例１５）
２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−ベンジルオキシキノリンの不斉還元
２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−ベンジルオキシキノリン５２３ｍｇをメタノール４０ｍｌに溶解し、結晶性（R）−クロロ〔（１、２，３、４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｒ−ＰＡ−Ｈ^＋））３０．４mgを加えた。溶液を−２０℃に冷却し、２日間攪拌を続けたところ反応は終了した。反応液を減圧濃縮し、塩化メチレンおよび炭酸ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後に分液し有機層を水洗、濃縮して得られる油状物をカラムクロマト精製し塩化メチレン/ｎ−ヘキサン（４/３）で溶出される成分を分取し減圧濃縮すると４３４ｍｇの油状物が得られた。
このものはＮＭＲより１，２，３，４−テトラヒドロ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−ベンジルオキシキノリンであり、光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＣＩＢ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、Ｒ体が過剰で光学純度は７８．０％ｅｅであった。

比旋光度：〔α〕_Ｄ ^２０６．５°（ｃ＝０．７０、ＣＨＣｌ_３）
¹H−NMR (200 MHz, CDCl₃): δ1.81−2.01 (1H, m, one of 3−H₂), 2.04−2.18 (1H, m, one of 3−H₂), 2,64−2.93 (2H, m, 4−H₂), 4.30 (1H, dd, J = 9.2, 3.1 Hz, 2−H), 5.04 (2H, s, OCH₂Ph), 6.22 (1H, br d, J = 8.1 Hz, ArH), 6.31 (1H, br d, J = 8.1 Hz, ArH), 6.72 (1H, ddd, J = 8.1, 2.6, 0.9 Hz, ArH), 6.81−6.85 (1H, m, ArH), 6.89−7.00 (2H, m, ArH), 7.14−7.47 (6H, m, ArH).
¹³C−NMR (50.3 MHz, CDCl₃): δ20.4 (3−C), 30.5 (4−C), 55.6 (2−C), 69.7 (benzylic C), 100.9 (ArCH), 107.7 (ArCH), 109.9 (quaternary ArC), 113.4 (ArCH), 114.3 (ArCH), 119.0 (ArCH), 126.9 (ArCH), 127.1 (ArCH), 127.7 (ArCH), 128.4 (ArCH), 129.8 (ArCH), 137.7 (quaternary ArC), 145.8 (quaternary ArC), 146.7 (quaternary ArC), 155.8 (quaternary ArC), 157.0 (quaternary ArC).

（実施例１６）
（S）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（Ｎ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ ^＊Ｉｒ（Ｃｌ ⁻ ）（Ｓ−ＰＱＡ−Ｈ ^＋））を用いた２−メチルキノリンの不斉還元
２−メチルキノリン３６ｍｇを塩化メチレン５ｍｌに溶解し、（S）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（Ｎ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｓ−ＰＱＡ−Ｈ^＋））６．０ｍｇを加えた。溶液を−２０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（５／２）混合溶液１．０ｍｌを加えて同温で４８時間攪拌を続けたところ反応がほぼ終了した。光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ
ＯＪ−ＲＨ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、Ｓ体が過剰で、光学純度は９１％ｅｅであった。

（実施例１７）
（S）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕〔Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）（Ｃｐ ^＊Ｉｒ（Ｃｌ ⁻ ）（Ｓ−ＰＭＤＢＦＡ−Ｈ ^＋））を用いた２−メチルキノリンの不斉還元
２−メチルキノリン３６ｍｇを塩化メチレン５ｍｌに溶解し、（S）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕〔Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｓ−ＰＭＤＢＦＡ−Ｈ^＋））７．３ｍｇを加えた。溶液を−２０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（５／２）混合溶液１．０ｍｌを加えて同温で４８時間攪拌を続けたところ反応がほぼ終了した。光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＣＩＢ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、Ｓ体が過剰で、光学純度は９２％ｅｅであった。

（実施例１８）
Ｃｐ ^＊Ｉｒ（ＢＦ _４ ⁻ ）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ ^＋）の合成
クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ^＋））２３８ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解してアルゴン置換し、テトラフルオロホウ酸銀、９８ｍｇを加えて一晩攪拌した後に不溶物を濾別し減圧濃縮すると２６４ｍｇの結晶となった。少量のエタノールを加えて懸濁液にした後に濾過、洗浄、５０℃で真空乾燥すると褐色結晶１８９ｍｇが得られた。

元素分析：Ｃ_１５Ｈ_２４ＢＦ_４ＩｒＮ_２Ｏ・２Ｈ_２Ｏ（５６３．４０）計算値（％）Ｃ３１．９８、Ｈ５．０１、Ｎ４．９７実測値（％）Ｃ３２．００、Ｈ４．８６、Ｎ５．０３
¹H−NMR (200 MHz, DMSO−d₆): δ1.55−1.84 (3H, m), 1.72 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.94−2.10 (1H, m), 2.65−2.85 (1H, m, one of NCH₂), 3.40−3.63 (2H, m, one of NCH₂ and NCH), 5.57 (1H, br s, CONH), 6.30 (1H, br td−like, NH).
¹³C−NMR (50.3 MHz, DMSO−d₆): δ8.6 (5Me of Cp*), 26.5 (CH₂), 29.2 (CH₂), 56.4 (NCH₂), 62.5 (NCH), 91.8 (ArC of Cp*), 183.0 (C=O).

（実施例１９）
Ｃｐ ^＊Ｉｒ（ＰＦ _６ ⁻ ）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ ^＋）の合成
（Ｓ）−クロロ〔（１，２，３，４、５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ^＋））２３８ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解してアルゴン置換し、ヘキサフルオロリン酸銀１２７ｍｇを加えて一晩攪拌した後に不溶物を濾別し減圧濃縮したところ、２９１ｍｇの結晶が得られた。これに少量のメタノールを加えて懸濁液にした後に濾過、洗浄した後、５０℃で真空乾燥したところ、淡赤褐色の結晶性粉末１７７ｍｇが得られた。

元素分析：Ｃ_１５Ｈ_２４Ｆ_６ＩｒＮ_２ＯＰ・Ｈ_２Ｏ（６０３．５５）計算値（％）Ｃ２９．８５、Ｈ４．３４、Ｎ４．６４実測値（％）Ｃ２９．９６、Ｈ４．１７、Ｎ４．７４
¹H−NMR (200 MHz, DMSO−d₆): δ1.54−1.83 (3H, m), 1.72 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.95−2.10 (1H, m), 2.65−2.86 (1H, m, one of NCH₂), 3.41−3.62 (2H, m, one of NCH₂ and NCH), 5.58 (1H, br s, CONH), 6.31 (1H, br td−like, NH).
¹³C−NMR (50.3 MHz, DMSO−d₆): δ8.7 (5Me of Cp*), 26.5 (CH₂), 29.2 (CH₂), 56.4 (NCH₂), 62.5 (NCH), 92.0 (ArC of Cp*), 183.1 (C=O).

（実施例２０）
Ｃｐ ^＊Ｉｒ（ＣＦ _３ＳＯ _３ ⁻ ）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ ^＋）の合成
Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ^＋）にトリフルオロメタンスルホン酸銀を加えて、実施例１９と同様の方法により反応を行ったところ、黄色の結晶性粉末が得られた。

¹H−NMR (200 MHz, DMSO−d₆): δ1.56−1.84 (3H, m), 1.72 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.96−2.10 (1H, m), 2.65−2.86 (1H, m, one of NCH₂), 3.41−3.63 (2H, m, one of NCH₂ and NCH), 5.58 (1H, br s, CONH), 6.30 (1H, br td−like, NH).
¹³C−NMR (50.3 MHz, DMSO−d₆): δ8.6 (5Me of Cp*), 26.5 (CH₂), 29.2 (CH₂), 56.4 (NCH₂), 62.5 (NCH), 91.9 (ArC of Cp*), 183.0 (C=O).

（実施例２１）
Ｃｐ ^＊Ｉｒ（ＳｂＦ ₆ ⁻ ）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ ^＋）の合成
Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ^＋）にヘキサフルオロアンチモン酸銀を加えて、実施例１９と同様の方法により反応を行ったところ、暗褐色の結晶性粉末が得られた。

¹H−NMR (200 MHz, DMSO−d₆): δ1.54−1.84 (3H, m), 1.72 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.95−2.10 (1H, m), 2.64−2.86 (1H, m, one of NCH₂), 3.41−3.62 (2H, m, one of NCH₂ and NCH), 5.57 (1H, br s, CONH), 6.30 (1H, br td−like, NH).
¹³C−NMR (50.3 MHz, DMSO−d₆): δ8.6 (5Me of Cp*), 26.5 (CH₂), 29.2 (CH₂), 56.4 (NCH₂), 62.5 (NCH), 91.8 (ArC of Cp*), 183.0 (C=O).

（実施例２２）
Ｃｐ ^＊Ｉｒ（ＣｌＯ _４ ⁻ ）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ ^＋）の合成
Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ^＋）に過塩素酸銀を加え、実施例１９と同様の方法により反応を行ったところ、黄色の結晶性粉末が得られた。

¹H−NMR (200 MHz, DMSO−d₆): δ1.54−1.87 (3H, m), 1.72 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.94−2.10 (1H, m), 2.64−2.86 (1H, m, one of NCH₂), 3.39−3.62 (2H, m, one of NCH₂ and NCH), 5.57 (1H, br s, CONH), 6.30 (1H, br td−like, NH).
¹³C−NMR (50.3 MHz, DMSO−d₆): δ8.6 (5Me of Cp*), 26.5 (CH₂), 29.2 (CH₂), 56.4 (NCH₂), 62.5 (NCH), 91.9 (ArC of Cp*), 183.0 (C=O).

（実施例２３）
Ｃｐ ^＊Ｉｒ（ＢＦ _４ ⁻ ）（Ｓ−ＰＱＡ−Ｈ ^＋）の合成
Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｓ−ＰＱＡ−Ｈ^＋）３０２ｍｇをメタノール１０ｍｌに加えてアルゴン置換し、テトラフルオロホウ酸銀９８ｍｇを加えて一晩攪拌した後、水５ｍｌを加えて約１時間攪拌を続けた。不溶物を濾別し減圧濃縮した。得られた残留濃縮物をメタノールにより結晶化させ濾過、洗浄した後、５０℃で真空乾燥したところ、黄色の結晶性粉末１１４ｍｇが得られた。

元素分析：Ｃ_２４Ｈ_２９ＢＦ_４ＩｒＮ_３Ｏ・２Ｈ_２Ｏ（６９０．５４）計算値（％）Ｃ４１．７４、Ｈ４．８２、Ｎ６．０９実測値（％）Ｃ４１．４４、Ｈ４．４３、Ｎ６．１６
¹H−NMR (200 MHz, DMSO−d₆): δ1.36 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.39−1.57 (1H, m), 1.62−2.23 (3H, m), 2.79−3.00 (1H, m, one of NCH₂), 3.54−3.78 (2H, m, one of NCH₂ and NCH), 6.75 (1H, br td−like, NH), 7.49−7.62 (3H, m, ArH), 7.98 (1H, d, J = 8.8 Hz, ArH), 8.29 (1H, dd, J = 8.8, 1.2 Hz, ArH), 8.84 (1H, dd, J = 4.2, 1.6 Hz, ArH).
¹³C−NMR (50.3 MHz, DMSO−d₆): δ8.4 (5Me of Cp*), 25.7 (CH₂), 29.4 (CH₂), 55.7 (NCH₂), 62.5 (NCH), 89.2 (ArC of Cp*), 121.5 (ArCH), 123.7 (ArCH), 127.9 (quaternary ArC), 128.4 (ArCH), 131.4 (ArCH), 135.3 (ArCH), 145.5 (quaternary ArC), 147.2 (quaternary ArC), 149.6 (ArCH), 182.8 (C=O).

（実施例２４）
（Ｃｐ ^＊Ｉｒ（ＰＦ _６ ⁻ ）（Ｓ−ＰＱＡ−Ｈ ^＋）の合成
Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｓ−ＰＱＡ−Ｈ^＋）にヘキサフルオロリン酸銀を加えて実施例２３と同様の方法により反応を行ったところ、黄色の結晶性粉末が得られた。

¹H−NMR (200 MHz, DMSO−d₆): δ1.36 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.38−1.56 (1H, m), 1.60−2.23 (3H, m), 2.79−3.00 (1H, m, one of NCH₂), 3.54−3.78 (2H, m, one of NCH₂ and NCH), 6.75 (1H, br td−like, NH), 7.49−7.63 (3H, m, ArH), 7.98 (1H, d, J = 8.8 Hz, ArH), 8.29 (1H, dd, J = 8.8, 1.2 Hz, ArH), 8.84 (1H, dd, J = 4.2, 1.6 Hz, ArH).
¹³C−NMR (50.3 MHz, DMSO−d₆): δ8.4 (5Me of Cp*), 25.7 (CH₂), 29.4 (CH₂), 55.7 (NCH₂), 62.5 (NCH), 89.1 (ArC of Cp*), 121.5 (ArCH), 123.7 (ArCH), 127.9 (quaternary ArC), 128.4 (ArCH), 131.5 (ArCH), 135.3 (ArCH), 145.4 (quaternary ArC), 147.3 (quaternary ArC), 149.6 (ArCH), 182.7 (C=O).

（実施例２５）
Ｃｐ ^＊Ｉｒ（ＰＦ _６ ⁻ ）（Ｓ−ＰＭＤＢＦＡ−Ｈ ^＋）の合成
Ｃｐ^＊Ｉｒ（Ｃｌ⁻）（Ｓ−ＰＭＤＢＦＡ−Ｈ^＋）３３６ｍｇを５０％含水メタノール２０ｍｌに加えてアルゴン置換し、ヘキサフルオロリン酸銀１２６ｍｇを加えて一晩攪拌した。約５０℃に加温し約３０分間攪拌した後に不溶物を濾別し減圧濃縮した。得られた濃縮残留物を５０％含水メタノールより結晶化させ濾過、洗浄した後、５０℃で真空乾燥したところ、茶褐色の結晶性粉末１９０ｍｇが得られた。

元素分析：Ｃ_２８Ｈ_３２Ｆ_６ＩｒＮ_２Ｏ_３Ｐ（７８１．７３）計算値（％）Ｃ４３．０２、Ｈ４．１３、Ｎ３．５８実測値（％）Ｃ４３．１４、Ｈ４．３６、Ｎ３．９１
¹H−NMR (200 MHz, DMSO−d₆, mainly two rotamers observed in the ratio ca. 7:3): δ1.31 (15H x 0.7, s, 5Me of Cp* for the major), 1.58−2.18 (4H, m), 1.34 (15H x 0.3, s, 5Me of Cp* for the minor), 2.83−3.12 (1H, m, one of NCH₂), 3.50−3.76 (2H, m, one of NCH₂ and NCH), 3.84 (3H x 0.7, s, OMe for the major), 3.88 (3H x 0.3, s, OMe for the minor), 6.89 (0.7H, br td−like, NH for the major), 7.04 (0.3H, br td−like, NH for the minor), 7.31−7.54 (2H, m, ArH), 7.38 (0.3H, s, ArH), 7.39 (0.7H, s, ArH), 7.65 (1H, br d, J = 7.5 Hz, ArH), 7.77 (0.7H, s, ArH), 7.81 (0.3H, s, ArH), 8.12 (1H, dd, J = 7.5, 1.1 Hz, ArH).
¹³C−NMR (50.3 MHz, DMSO−d₆, two rotamers observed): δ8.2 (5Me of Cp* for the major), 8.3 (5Me of Cp* for the minor), 25.4 (CH₂ for the major), 25.7 (CH₂ for the minor), 29.1 (CH₂ for the major), 29.2 (CH₂ for the minor), 54.8 (CH₂ for the minor), 55.2 (CH₂ for the major), 55.4 (OMe for the minor), 56.2 (OMe for the major), 61.7 (NCH), 87.0 (quaternary ArC of Cp* for the major), 88.6 (quaternary ArC of Cp* for the minor), 95.0 (ArC), 102.3 (ArCH for the minor), 102.7 (ArCH for the major), 109.9 (ArCH), 111.5 (ArCH for the major), 112.0 (ArCH for the minor), 120.4 (ArCH for the minor), 120.8 (ArCH for the major), 122.8 (ArCH), 124.1 (quaternary ArC), 126.7 (ArCH), 137.7 (quaternary ArC for the minor), 139.1 (quaternary ArC for the major), 149.4 (quaternary ArC for the minor), 149.6 (quaternary ArC for the major), 151.0 (quaternary ArC for the minor), 151.8 (quaternary ArC for the major), 156.0 (quaternary ArC for the major), 156.1 (quaternary ArC for the minor), 183.7 (CO for the major), 184.8 (CO for the minor).

（実施例２６）
Ｃｐ ^＊Ｉｒ（ＰＦ _６ ⁻ ）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ ^＋）を用いた２−メチルキノリンの不斉還元
２−メチルキノリン３６ｍｇを塩化メチレン５ｍｌに溶解し、Ｃｐ^＊Ｉｒ（ＰＦ_６ ⁻）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ^＋）６．８ｍｇを加えた。溶液を−２０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（５／２）混合溶液１．０ｍｌを加えて同温で４８時間攪拌を続けたところ反応が終了した。反応液を光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯJ−ＲＨ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、S体が過剰で、光学純度は８２％ｅｅであった。

（実施例２７）
Ｃｐ ^＊Ｉｒ（ＣＦ _３ＳＯ _３ ⁻ ）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ ^＋）を用いた２−メチルキノリンの不斉還元
２−メチルキノリン３６ｍｇを塩化メチレン５ｍｌに溶解し、Ｃｐ^＊Ｉｒ（ＣＦ_３ＳＯ_３ ⁻）（Ｓ−ＰＡ−Ｈ^＋）５．９ｍｇを加えた。溶液を−２０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（５／２）混合溶液１．０ｍｌを加えて同温で４８時間攪拌を続けたところ反応が終了した。反応液を光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯJ−ＲＨ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、S体が過剰で、光学純度は８６％ｅｅであった。

（実施例２８）
Ｃｐ ^＊Ｉｒ（ＢＦ _４ ⁻ ）（Ｓ−ＰＱＡ−Ｈ ^＋）を用いた２−メチルキノリンの不斉還元
２−メチルキノリン３６ｍｇを塩化メチレン５ｍｌに溶解し、Ｃｐ^＊Ｉｒ（ＢＦ_４ ⁻）（Ｓ−ＰＱＡ−Ｈ^＋）６．６ｍｇを加えた。溶液を−２０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（５／２）混合溶液１．０ｍｌを加えて同温で４８時間攪拌を続けたところ反応がほぼ終了した。反応液を光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯJ−ＲＨ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、S体が過剰で、光学純度は９１％ｅｅであった。

本発明の製造方法によれば、光学活性２−置換―１，２，３，４−テトラヒドロキノリン類を、簡易な設備を用いて、容易な工程管理のもとでローコストで製造することができるため、産業上有用である。

Claims

式［ＩＶ］
（式中、ＸはCl⁻，p-CH₃C₆H₄SO₃ ⁻，CH₃SO₃ ⁻，CF₃SO₃ ⁻，NO₃ ⁻，BF₄ ⁻，ClO₄ ⁻，PF₆ ⁻，SbF₆ ⁻，B[3,5−di(trifluoromethyl)phenyl]₄ ⁻又はB(4−fluorophenyl)₄ ⁻を示し、Ｌは式［ＩＩＩ］
（式中、Ｒ^３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物を示し、Cp^＊は（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イルを示す。）
で示されるイリジウム（III）錯体。
Ｒ^３が水素、６−キノリニル、２−メトキシ−３−ジベンゾフラニルのいずれかである式［ＩＩＩ］の配位子を有する請求項１に記載のイリジウム（III）錯体。
（R）もしくは（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕〔Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）錯体。
（R）もしくは（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（Ｎ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）錯体。
（R）もしくは（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）錯体。
結晶性である請求項１〜５のいずれかに記載のイリジウム(III)錯体。
非晶性である請求項１〜５のいずれかに記載のイリジウム(III)錯体。
キラルなプロリンアミド類化合物とペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマーを弱塩基の存在下に接触させることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載のイリジウム（III）クロロ錯体の製造方法。
弱塩基が第３級アミン類、炭酸水素アルカリ金属塩または炭酸アルカリ土類金属塩である請求項８に記載のイリジウム（III）クロロ錯体の製造方法。