JP2017088496A

JP2017088496A - 皮膚外用剤

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Publication number: JP2017088496A
Application number: JP2014056731A
Authority: JP
Inventors: 須賀　守; Mamoru Suga; 守須賀; 紘平茅野; Kohei Kayano; 道隆伊勢; Michitaka Ise
Original assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Current assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Priority date: 2014-03-19
Filing date: 2014-03-19
Publication date: 2017-05-25
Also published as: WO2015141694A1

Abstract

【課題】加齢に伴う皮膚の老化や紫外線暴露により促進される皮膚の様々な障害の進行阻止に有効な皮膚外用剤であって、より安定で、かつ、抗酸化作用および抗炎症効果に優れる医薬品、医薬部外品（例えば軟膏剤）および化粧料等の皮膚外用剤を提供する。【解決手段】主剤、および下記一般式（１）で表されるクロマノール誘導体を含有する皮膚外用剤。（式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数が１〜１２のアルキル基または炭素数が２〜１２のアルケニル基を示し、Ｒ１〜Ｒ１０のうち少なくとも１つはヒドロキシル基を示す。）【選択図】なし

Description

本発明は、皮膚外用剤に関し、詳しくは加齢に伴う皮膚の老化や紫外線暴露により促進される皮膚の様々な障害の進行阻止、改善に有効な医薬品、医薬部外品（例えば軟膏剤）および化粧料等の皮膚外用剤に関する。

ビタミンＣとして知られているアスコルビン酸およびその誘導体は、安全かつ有用な抗酸化剤であり、優れた美白作用、コラーゲン産生促進作用、抗老化作用、抗炎症作用を有する成分である。しかしながら、熱、光、酸素、金属イオン等に対して不安定であり、分解や着色などの問題があった。

コエンザイムＱ_１０に代表されるユビキノンは、補酵素と呼ばれ、細胞が働くためのエネルギーを生み出すうえで必要な栄養素である。例えば、コエンザイムＱ_１０は、抗酸化作用、免疫力の向上、心臓機能の維持、動脈硬化の予防、血栓防止、悪玉コレステロールの減少、疲労回復、肌トラブルの改善（皮膚老化防止、皮膚へのうるおいや弾力付与、しわ防止）などに有効な成分である。しかしながら、コエンザイムＱ_１０は、光等により分解されやすいという問題があった。

アスタキサンチンやビタミンＡなどのカロテノイドは、抗酸化作用に優れ、皮膚老化防止効果を有する成分である。特に、アスタキサンチンは、抗酸化能力が高く、活性酸素による疾患の予防・治療効果、抗炎症効果、皮膚老化防止効果、シミやしわの形成予防効果を有する成分である。しかしながら、アスタキサンチンは、光等により分解されやすいという問題があった。

また、ビタミンＥとして知られているトコフェロール（α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール及びこれらの誘導体）は、抗酸化作用を有することが知られており、抗酸化剤や安定化剤として化粧料、医薬品、食品等の分野で広く使用されている。
そこで、製剤の安定化のために、ビタミンＡとα−トコフェロールを併用する方法（特許文献１）、ビタミンＣとトコフェロールグリシンエステルを併用する方法（特許文献２）、カロテノイド、アスコルビン酸類およびトコフェロール類のうち２種以上を併用する方法（特許文献３）などが報告されている。

しかしながら、より安定で、かつ、抗酸化作用および抗炎症効果に優れる医薬品、医薬部外品（例えば軟膏剤）および化粧料等の皮膚外用剤の開発が望まれている。

特許第３４３５５１０号公報特開２００５−３３６１７１号公報特開２００８−１７９６３２号公報

本発明が解決しようとする課題は、加齢に伴う皮膚の老化や紫外線暴露により促進される皮膚の様々な障害の進行阻止に有効な皮膚外用剤であって、より安定で、かつ、抗酸化作用および抗炎症効果に優れる医薬品、医薬部外品（例えば軟膏剤）および化粧料等の皮膚外用剤を提供することである。

本発明者らは、α−トコフェロールの基本骨格であるクロマン骨格に注目して鋭意検討した結果、特定のクロマノール誘導体をアスコルビン酸またはその誘導体、ユビキノンおよびカロテノイド等の抗老化剤や抗炎症剤と併用することにより、より優れた安定化効果を得ることができ、かつ、抗酸化機能および抗炎症機能を増強できることを見出し、本発明に到達した。
すなわち、本発明の要旨は以下のとおりである。

［１］主剤、および下記一般式（１）で表されるクロマノール誘導体を含有することを特徴とする皮膚外用剤。

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^１０は、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数が１〜１２のアルキル基または炭素数が２〜１２のアルケニル基を示し、Ｒ^１〜Ｒ^１０のうち少なくとも１つはヒドロキシル基を示す。）

［２］主剤に対して、クロマノール誘導体を１重量％〜１００重量％含有する［１］に記載の皮膚外用剤。

［３］主剤が、抗老化剤および／または抗炎症剤である［１］又は［２］に記載の皮膚外用剤。

［４］抗老化剤および／または抗炎症剤が、アスコルビン酸類、ユビキノンおよびカロテノイドからなる群より選ばれる１種以上である［３］に記載の皮膚外用剤。

［５］抗老化剤および／または抗炎症剤が、テトラヘキシルデカン酸アスコルビル、コエンザイムＱ_１０およびアスタキサンチンからなる群より選ばれる１種以上である［４］に記載の皮膚外用剤。

本発明によれば、加齢に伴う皮膚の老化や紫外線暴露により促進される皮膚の様々な障害の進行阻止、改善に有効な皮膚外用剤であって、より安定で、かつ、抗酸化作用および抗炎症効果に優れる医薬品、医薬部外品（例えば軟膏剤）および化粧料等の皮膚外用剤を提供することができる。

以下に本発明の皮膚外用剤の実施の形態について詳細に説明する。

本発明の皮膚外用剤は、主剤と、下記一般式（１）で表されるクロマノール誘導体を含有することを特徴とする。

上記一般式（１）において、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、好ましくは、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数が１〜８のアルキル基または炭素数が２〜８のアルケニル基であり、より好ましくは、炭素数が１〜６のアルキル基または炭素数が２〜６のアルケニル基である。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、第３級ブチル基、イソブチル基、４−メチルペント−３−エニル基などが挙げられ、特にメチル基または４−メチルペント−３−エニル基が好ましい。

Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立して、好ましくは、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数が１〜８のアルキル基または炭素数が２〜８のアルケニル基であり、より好ましくは、水素原子または炭素数１〜４のアルキル基である。具体的には、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、第３級ブチル基、イソブチル基などが挙げられ、特に好ましくは水素原子である。

Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ独立して、好ましくは、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数が１〜８のアルキル基または炭素数が２〜８のアルケニル基であり、より好ましくは、水素原子または炭素数１〜４のアルキル基である。具体的には、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、第３級ブチル基、イソブチル基などが挙げられ、特に好ましくは、水素原子またはイソプロピル基である。

Ｒ^７、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して、好ましくは、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数が１〜８のアルキル基または炭素数が２〜８のアルケニル基であり、より好ましくは、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基である。具体的には、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、第３級ブチル基、イソブチル基などが挙げられ、特に好ましくは、水素原子、メチル基または第３級ブチル基が挙げられる。

Ｒ^８は、好ましくは、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数が１〜８のアルキル基または炭素数が２〜８のアルケニル基であり、より好ましくは、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１〜４のアルキル基である。具体的には、水素原子、ヒドロキシル基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、第３級ブチル基、イソブチル基などが挙げられ、特に好ましくは、ヒドロキシル基である。

一般式（１）で表されるクロマノール誘導体は、好ましくは６−ヒドロキシクロマン化合物（一般式（１）において、Ｒ^８がヒドロキシル基であるクロマノール誘導体）であり、より好ましくは、以下の化合物が挙げられる。
２，２−ジメチル−６−ヒドロキシクロマン、
２，２，５−トリメチル−７−第３級ブチル−６−ヒドロキシクロマン、
２，２，５−トリメチル−８−第３級ブチル−６−ヒドロキシクロマン、
２，２，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキシクロマン、
２，２，５，７−テトラメチル−６−ヒドロキシクロマン、
２，２，５，８−テトラメチル−６−ヒドロキシクロマン、
２，２−ジメチル−７−第３級ブチル−６−ヒドロキシクロマン、
４−イソプロピル−２，２，５−トリメチル−７−第３級ブチル−６−ヒドロキシクロマン、
２，２，５，７，８−ペンタメチル−６−ヒドロキシクロマン、
４−イソプロピル−２，２−ジメチル−７−第３級ブチル−６−ヒドロキシクロマン、
２，２−ジメチル−５−第３級ブチル−６−ヒドロキシクロマン、
２，５，７，８−テトラメチル−２−（４−メチルペント−３−エニル）−６−ヒドロキシクロマン、
２，５−ジメチル−８−第３級ブチル−２−（４−メチルペント−３−エニル）−６−ヒドロキシクロマン、
２−メチル−２−（４−メチルペント−３−エニル）−６−ヒドロキシクロマン、
２，２，５−トリメチル−６−ヒドロキシクロマン、
２，２，７−トリメチル−６−ヒドロキシクロマン、
２，２，８−トリメチル−６−ヒドロキシクロマン。

これらの中でも、特に、２，２，５，７，８−ペンタメチル−６−ヒドロキシクロマンが好ましい。

一般式（１）で表されるクロマノール誘導体は、例えば、国際公開ＷＯ１９９９／１８１５４号パンフレットに記載の方法により製造することができる。

本発明の皮膚外用剤は、これらのクロマノール誘導体の１種のみを含むものであってもよく、２種以上を含むものであってもよい。

本発明の皮膚外用剤は、主剤として、好ましくは抗老化剤および／または抗炎症剤を含有する。

抗老化剤および／または抗炎症剤としては、アスコルビン酸類、ユビキノンおよびカロテノイドからなる群より選ばれる１種以上を用いることができる。

アスコルビン酸類は、Ｌ−アスコルビン酸またはその誘導体である。誘導体としては、アスコルビン酸の酢酸エステル、安息香酸エステル、高級脂肪酸エステル、リン酸エステル、硫酸エステルなどが挙げられる。これらの中でも、高級脂肪酸エステルは油溶性で、アスコルビン酸活性はＬ−アスコルビン酸とほとんど変わらず持続性があり好適に使用できる。例えば、テトラ２−へキシルデカン酸アスコルビル等のテトラヘキシルデカン酸アスコルビル、モノステアリン酸アスコルビル、モノパルミチン酸アスコルビル、ジパルミチン酸アスコルビルなどの油溶性アスコルビン酸誘導体が好ましく、特に、テトラ２−へキシルデカン酸アスコルビルが好ましい。テトラ２−へキシルデカン酸アスコルビルは、分岐脂肪酸によりアスコルビン酸のすべてのヒドロキシル基をエステル化したものであり、アスコルビン酸の持つ美白作用、コラーゲン産生促進作用、抗老化作用、抗炎症作用を損なうことなく、安定性が改良されたものである。

ユビキノンとしては、１〜１２個のイソプレン単位からなるイソプレノイド鎖を側鎖として有するものが挙げられる。具体的には、コエンザイムＱ_６、コエンザイムＱ_７、コエンザイムＱ_８、コエンザイムＱ_９、コエンザイムＱ_１０が挙げられ、特にコエンザイムＱ_１０が好ましい。コエンザイムＱ_１０は、１０個のイソプレン単位からなるイソプレノイド鎖を側鎖として有するベンゾキノン誘導体であり、広く自然界に分布しており、動植物等においては、ミトコンドリア内で酸化的リン酸化の電子伝達系に関与する。コエンザイムＱ_１０としては、生体、例えば哺乳動物、中でもヒトが摂取、適用可能なものであればよく、特に限定されるものではない。例えば、一般的に用いられている工業的合成品、発酵法により得られる酵母抽出品等の菌体抽出品、イワシ、ブタ、ウシ、ニワトリ、ブロッコリー、ナス、ニンニク、キャベツ等の動植物からの抽出品等を使用することができる。

カロテノイドは、化学式Ｃ_４０Ｈ_５６の基本構造を持つ化合物の誘導体である。カロテノイドは、炭素原子及び水素原子のみで形成されるカロテンと、炭素原子及び水素原子以外の原子を含むキサントフィルとに分類される。カロテンとしては、具体的には、α−カロテン、β−カロテン、γ−カロテン、δ−カロテン、リコピン等が挙げられる。キサントフィルとしては、具体的には、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、クリプトキサンチン、ツナキサンチン、サルモキサンチン、パラシロキサンチン、ビオラキサンチン、アンテラキサンチン、ククルビタキサンチン、ディアトキサンチン、アロキサンチン、ペクテノール、ペクテノロン、マクトラキサンチン、カプサンチン、カプサンチノール、フコキサンチン、フコキサンチノール、ペリジニン、ハロシンチアキサンチン、アマロウシアキサンチン、カンタキサンチン、エキネノン、ロドキサンチン、ビキシン、ノルビキシン、及びこれらのエステル体が挙げられる。これらの中でも、アスタキサンチンが特に好ましい。

これらのカロテノイドは、化学合成されたものでもよいし、植物、動物、微生物などの天然物から抽出、精製されたものでもよい。カロテノイドを含む天然物としては、藻類、酵母菌、植物プランクトン、果実、野菜、ハーブ、甲殻類、卵等があるが、特に限定されない。

アスタキサンチンとしては、アスタキサンチン及びアスタキサンキチンのエステル等の誘導体を用いることができる。
アスタキサンチンは、化学合成されたものでもよいし、植物類、藻類、甲殻類及びバクテリア等の天然物のものでもよい。天然物であるアスタキサンチンは、例えば、赤色酵母ファフィア、緑藻ヘマトコッカス、海洋性細菌、オキアミ等から得られる。また、その培養物からの抽出物として得ることが出来る。

本発明の皮膚外用剤は、上記の主剤の１種のみを含むものであってもよく、２種以上を含むものであってもよい。

本発明の皮膚外用剤において、クロマノール誘導体の含有量は、主剤に対して好ましくは１重量％〜１００重量％、より好ましくは５重量％〜９０重量％、特に好ましくは１０重量％〜８０重量％である。クロマノール誘導体の含有量が１重量％より少ない場合は、本発明の効果が十分得られない可能性がある。また、１００重量％より多い場合は配合量に見合った効果が得られない可能性があり、また、場合によっては皮膚外用剤の形態や使用に悪影響を及ぼす可能性がある。

本発明の皮膚外用剤における主剤の含有量は、目的に応じて所望の効果を発揮することができる量であれば、特に限定されない。
例えば、アスコルビン酸またはその誘導体の配合量は、皮膚外用剤全量に対して、通常、０．０１重量％〜５０重量％、好ましくは０．１重量％〜３０重量％、より好ましくは０．５重量％〜１０重量％である。コエンザイムＱ_１０などのユビキノンの配合量は、皮膚外用剤全量に対して、通常、０．０００１重量％〜５０重量％、好ましくは０．０００５重量％〜３０重量％、より好ましくは０．００１重量％〜１０重量％である。アスタキサンチンなどのカロテノイドの配合量は、皮膚外用剤全量に対して、通常、０．００００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．００００５重量％〜５重量％、より好ましくは０．０００１重量％〜１重量％である。
主剤の含有量がこの範囲より少ない場合は、主剤による所望の効果が得られない可能性がある。この範囲より多い場合は、配合量に見合った効果が得られない可能性があり、また、場合によっては皮膚外用剤の形態や使用に悪影響を及ぼす可能性がある。

本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分のほか、本発明の効果を損なわない範囲で、通常、皮膚外用剤に配合される成分、例えば、油性原料、水、アルコール類、界面活性剤、高分子化合物、紫外線吸収剤、薬剤、金属イオン封鎖剤、酸化防止剤、保湿剤、香料、色素、増粘剤、防腐剤などを必要に応じて適宜配合することができる。

本発明の皮膚外用剤の製造方法は特に限定されず、所望の剤型に応じて適宜選択することができ、上記必須成分および任意成分を用いて、公知の混合または配合方法により製造することができる。

本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば、ローションなどの水溶性系や可溶化系、カラミンローションなどの分散系、クリームや乳液などの乳化系、粉末系、軟膏系、油液系、ジェル系、水−油二層系、水−油−粉末三層系など種々の剤型で提供することができる。
具体的には、乳液、クリーム、ローション、化粧水、パック、美容液、ジェル、洗浄剤、メイクアップ化粧料などの各種化粧料；液剤、軟膏、粉末、エアゾール剤、貼付剤、パップ剤などの様々な形態の化粧料、医薬部外品や医薬品などが例示できる。

以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はその要旨を超えない限り、以下の実施例に限定されるものではない。

［抗老化機能の評価］
抗老化機能は、ＵＶＢ誘導ＭＭＰ−１産生抑制作用を指標として評価した。
まず、３Ｄ皮膚モデルＳｋｉｎＥｔｈｉｃ^ＴＭＲＨＥ（ＲＨＥ）をＧｒｏｗｔｈｍｅｄｉｕｍを用いて馴化した。一方、正常ヒト繊維芽細胞を５重量／容積％仔牛血清含有ダルベッコ変法ＭＥＭ培地を用いて１２穴プレートに２．０×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの密度にて播種した。馴化後のＲＨＥの培地をＨａｎｋ’ｓｂｕｆｆｅｒｅｄｓｏｌｕｔｉｏｎに交換し、角層側から２００ｍＪ／ｃｍ^２のＵＶＢを照射し、専用の支持体を用いて正常ヒト繊維芽細胞を播種した１２穴プレートに設置した。次いで、指定濃度の主剤と抗酸化剤（２，２，５，７，８−ペンタメチル−６−ヒドロキシクロマン又はα−トコフェロール）を含有する高分子（アクリレーツ／アクリル酸アルキル(C10-30)クロスポリマー）乳化製剤約１５０ｍｇ（乳化製剤Ａ）を角質層から適用し、４８時間培養した。
４８時間培養後、培地を回収し、培地中のＭＭＰ−１量をＥＬＩＳＡ法にて測定した。
まず、キャプチャー抗体Ａｎｔｉ−ｈｕｍａｎＭＭＰ−１ａｎｔｉｂｏｄｙ（Ｇｏａｔ）を高吸着型ＥＬＩＳＡプレートに入れ、室温にて一昼夜コーティングした。洗浄後、１重量／容積％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）溶液を用いて室温にて１時間ブロッキングした。洗浄後、回収した培地と検量線用ＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎＭＭＰ−１を添加し、室温にて２時間反応させた。次いで、ビオチン標識抗体Ａｎｔｉ−ｈｕｍａｎＭＭＰ−１ｂｉｏｔｉｎｙｌａｔｅｄａｎｔｉｂｏｄｙ（Ｇｏａｔ）を入れ、室温にて１．５時間反応させた。洗浄後、Ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ標識ストレプトアビジンを添加し、室温にて３０分間反応させた。最後に、０．３ｍｇ／ｍｌの２，２−Ａｚｉｎｏｂｉｓ（３−ｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｉｎｅ−６−ｓｕｌｆｏｎｉｃａｃｉｄ）ｄｉａｍｍｏｕｎｉｕｍｓａｌｔおよび０．０３重量／容積％の過酸化水素を含むリン酸−クエン酸緩衝液（０．１ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ４．０）を加えて３０分間反応させ、マイクロプレートリーダーにて４０５ｎｍの吸光度を測定した。培地中のＭＭＰ−１量は、ＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎＭＭＰ−１にて作成した検量線から算出し、対照とした主剤、抗酸化剤未添加時（比較例１）のＭＭＰ−１産生量を（ａ）、抗酸化剤添加のＭＭＰ−１産生量を（ｂ）とし、ＵＶＢ照射時のＭＭＰ−１産生抑効果を以下の計算式（主剤、抗酸化剤未添加時（比較例１）のＭＭＰ−１産生量を１００とする。）で算出した。下記計算式の値が低い程、ＭＭＰ−１産生抑制効果は高いことを表す。
ＵＶＢ照射時のＭＭＰ−１産生抑制効果＝（ｂ）／（ａ） ×１００
上記抗老化機能の評価はそれぞれ３回行い、各回の結果と平均値を求めた。

［抗炎症機能の評価］
抗炎症機能は、ＵＶＢ誘導ＰＧＥ_２産生抑制作用を指標として評価した。
抗老化機能の評価と同様にして培養した培地を回収し、ＰＧＥ_２量をＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ_２ＥｘｐｒｅｓｓＥＩＡＫｉｔを用いて測定した。
対照とした主剤、抗酸化剤未添加時（比較例１４）のＰＧＥ_２産生量を（ｃ）、抗酸化剤添加のＰＧＥ_２産生量を（ｄ）とし、ＵＶＢ照射時のＰＧＥ_２産生抑制効果を以下の計算式（主剤、抗酸化剤未添加時（比較例１４）のＰＧＥ_２産生量を１００とする。）で算出した。下記計算式の値が低い程、ＰＧＥ_２産生抑制効果は高いことを表す。
ＵＶＢ照射時のＰＧＥ_２産生抑制効果＝（ｄ）／（ｃ） ×１００
上記抗炎症機能の評価はそれぞれ３回行い、各回の結果と平均値を求めた。

［主剤・抗酸化剤］
２，２，５，７，８−ペンタメチル−６−ヒドロキシクロマン、コエンザイムＱ_１０およびα−トコフェロールはそれぞれＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ社製のものを使用した。
テトラヘキシルデカン酸アスコルビル（テトラ２−へキシルデカン酸アスコルビル）は、日光ケミカルズ社製「ＮＩＫＫＯＬＶＣ−ＩＰＥＸ」を使用した。
アスタキサンチンは武田紙器社製「ＡＳＴＯＴＯＳ−Ｓ」を使用した。

［実施例１〜９、比較例１〜１３］
表１に示す配合で乳化製剤Ａを調製し、抗老化機能の評価を行い、結果を表１に示した。

なお、以下の表１及び後掲の表２中、２，２，５，７，８−ペンタメチル−６−ヒドロキシクロマン、α−トコフェロール、アクリレーツ／アクリル酸アルキル(C10-30)クロスポリマーは、それぞれ「クロマノール」、「トコフェロール」、「クロスポリマー」と記載する。

［実施例１０〜１２、比較例１４〜１８］
表２に示す配合で乳化製剤Ａを調製し、抗炎症機能の評価を行い、結果を表２に示した。

表１および２より、本発明によれば、主剤である抗老化剤や抗炎症剤の安定性を高め、抗酸化作用および抗炎症効果に優れる皮膚外用剤を提供することができることが分かる。

Claims

主剤、および下記一般式（１）で表されるクロマノール誘導体を含有することを特徴とする皮膚外用剤。

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^１０は、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数が１〜１２のアルキル基または炭素数が２〜１２のアルケニル基を示し、Ｒ^１〜Ｒ^１０のうち少なくとも１つはヒドロキシル基を示す。）
主剤に対して、クロマノール誘導体を１重量％〜１００重量％含有する請求項１に記載の皮膚外用剤。
主剤が、抗老化剤および／または抗炎症剤である請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
抗老化剤および／または抗炎症剤が、アスコルビン酸類、ユビキノンおよびカロテノイドからなる群より選ばれる１種以上である請求項３に記載の皮膚外用剤。
抗老化剤および／または抗炎症剤が、テトラヘキシルデカン酸アスコルビル、コエンザイムＱ_１０およびアスタキサンチンからなる群より選ばれる１種以上である請求項４に記載の皮膚外用剤。