JP2017082102A - キトサン粉末及びその製造方法、並びにキトサン含有製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
例えば、キトサン粉末に水を接触させた後、乾燥することで、嵩密度及び粉体流動性を高めたキトサン粉末が得られることが報告されている(例えば、特許文献1参照)。また、含水キトサンに回転運動を与えた後、乾燥することで、嵩密度、粉体流動体、油分散性を改善したキトサン粉末が得られることが報告されている(例えば、特許文献2参照)。
キトサンは、酸性水溶液で溶解する物性である。しかしながら、キトサンを30質量%以上の高用量で含有する錠剤は、胃液等の酸性水溶液中で錠剤表面が水分を吸収してゲル状になり、錠剤の崩壊を妨げる現象が生じるという問題がある。
上記の課題を改善するために、錠剤化において添加剤として、塩化ナトリウムや、カルシウム化合物とセルロースとの組合せを用いることにより、崩壊性を改善したキトサン含有製剤が報告されている(特許文献3〜5参照)。
したがって、高含量のキトサン錠剤を調製するにあたり、胃液中での崩壊性の向上、及び錠剤表面の耐摩損性の改善が課題となっている。しかし、これら全てを達成可能なキトサン粉末及びキトサン含有製剤については、これまでに報告がなく、キトサンを高含量化することができ、かつキトサン含有製剤の硬度、崩壊性及び耐摩損性に優れるキトサン原料、キトサン粉末及びその製造方法、並びにキトサン含有製剤が望まれている。
<1> キトサン又はキトサン及び水からなり、嵩密度が0.25g/mL以上0.40g/mL以下であり、かつ体積粒径50μm以下の含有率が3体積%以下であることを特徴とするキトサン粉末である。
<2> 体積平均粒径が、200μm以上440μm以下である前記<1>に記載のキトサン粉末である。
<3> 前記キトサン粉末を内径8mmの杵及び臼を備えた単発式打錠機により2,500kg/cm2の打錠圧で打錠して得られた、200mg錠の第十四改正日本薬局方崩壊試験の錠剤の評価方法に従った第1液(pH1.2水溶液)による崩壊時間が、30分間以内である前記<1>から<2>のいずれかに記載のキトサン粉末である。
<4> 体積平均粒径が50μm以上150μm以下であり、体積粒径50μm以下の含有率が20体積%以上であり、かつ嵩密度が0.25g/mL以下であるキトサン原料に、水を加えた後、乾燥することを特徴とする、嵩密度が0.25g/mL以上0.40g/mL以下であり、かつ体積粒径50μm以下の含有率が3体積%以下のキトサン粉末の製造方法である。
<5> 前記キトサン原料に水を加え、回転運動を与えた後、乾燥する前記<4>に記載のキトサン粉末の製造方法である。
<6> 前記<1>から<3>のいずれかに記載のキトサン粉末を含むことを特徴とするキトサン含有製剤である。
<7> 前記キトサン粉末の含有率が、30質量%以上である前記<6>に記載のキトサン含有製剤である。
本発明のキトサン粉末は、キトサン、又はキトサン及び水からなる。
前記キトサン粉末は、キトサン、又はキトサン及び水からなる造粒物であり、後述する本発明のキトサン粉末の製造方法によって好適に製造することができる。
「キトサン」とは、グルコサミンの1,4−重合体、又はグルコサミンとN−アセチルグルコサミンとの1,4−共重合体(ランダム共重合体)であり、直鎖状の多糖類である。
工業的には、主として、カニ、エビ、イカ、昆虫等の甲殻中に多量に含まれるキチン(N−アセチルグルコサミンの1,4−重合体)を抽出し、これをアルカリ中で加水分解して脱アセチル化することにより得られる。分子量、脱アセチル化の割合(%DA)、粘度等において、様々な物性及び品質の市販品のキトサンを入手することができる。
以下に、キチン及びキトサンの構造式を示す。
なお、前記脱アセチル化の割合(%DA)は、前記キトサンの構造式中、m/(m+n)×100に相当する。
前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、工業用水、水道水、ミネラル水、蒸留水、精製水などが挙げられる。
前記キトサン粉末における水の含有率としては、20質量%以下であれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、12質量%以下が好ましく、8質量%以下がより好ましく、5質量%以下が特に好ましい。
前記含有率が、3体積%以下であると、粒度分布が狭い均質な前記キトサン粉末となり、該キトサンを有効成分とする錠剤を調製した際、成型性と崩壊性を両立した錠剤を得ることができる。また、このようなキトサン粉末は、粉舞が少なく粉体流動性が良好である点で好ましい。
前記体積平均粒径が、440μmを超えると、粒子が粗く、打錠した場合、摩損の可能性が高まることがあり、200μm未満であると、打錠した場合、酸性水溶液下での崩壊性が悪くなることがある。一方、前記体積平均粒径が、200μm以上440μm以下であると、打錠した場合、硬度が上昇し、耐摩損性が高まると同時に酸性水溶液下での崩壊性が良好である点で好ましい。
レーザー回折−散乱法は、篩別法による段階的な粒度分布の値と比較すると比較的連続した分布結果となり測定粒子の幅も広いことが特徴である。また、コンピューターを用いた解析も可能であるため、容易に平均粒径や任意の粒度の割合を計算することができる。前記体積平均粒径は、レーザー回折−散乱式粒度分析計における測定粒径(d)を小さい順から、d1,d2,・・・・di,・・・dk、それぞれの粒径を持つ粒子の個数をそれぞれn1,n2,・・・・ni,・・・nk個、粒子1個当りの表面積をai、体積をviとしたときに以下の式で計算される粒子平均値のことである。
体積平均粒径=Σ(Vi・Di)÷Σ(Vi)
また、体積粒径50μm以下の含有率は、レーザー回折−散乱式粒度分析計のアウトプットより、体積粒径50μm以下の頻度を測定粒度毎に累計することにより求めることができる。
従来のキトサン粉末を含むキトサン含有製剤は、胃液等の酸性水溶液中において、錠剤表面が水分を吸収してゲル状になり、錠剤の崩壊を妨げる現象が生じるという問題があった。しかしながら、当該キトサン粉末によれば、キトサン含有製剤を製造する際に、所望の崩壊時間に設定することができ、高含量であっても優れた崩壊性を発揮することができる。
前記キトサン粉末を打錠した際の酸性水溶液における崩壊時間(以下、「胃内崩壊性」ということがある)は、前記キトサン粉末を内径8mmCRの杵及び臼を備えた単発式打錠機(例えば、KT2型、岡田精工株式会社製)により限界まで硬度を上げた2,500kg/cm2の打錠圧で打錠して得られた200mg錠を用い、「第十四改正日本薬局方、崩壊試験法」の「(1)錠剤」の評価方法に準じて、第1液(塩化ナトリウム2.0gに塩酸7.0mL及び水を加えて溶かして1,000mLとしたpH1.2の水溶液)を用いて崩壊性を評価した際の、崩壊までに要した時間である。
本発明のキトサン粉末の製造方法は、加水工程、乾燥工程を含む。
本発明のキトサン粉末は、粉末状のキトサン原料に加水工程、乾燥工程を施すことにより製造できる。
前記キトサン粉末の製造方法は、前記加水工程の後に、回転運動付与工程を含むことが好ましく、更に必要に応じて、整粒工程などのその他の工程を含んでもよい。
前記キトサン原料は、粉末状のキトサンであり、キトサン又はキトサン及び水からなり、体積平均粒径が50μm以上150μm以下であり、体積粒径50μm以下の含有率が20体積%以上であり、かつ嵩密度が0.25g/mL以下である。
本発明のキトサン粉末を調製するためには、体積粒径50μm以下の含有率が20体積%以上を含む前記キトサン原料を用いることが重要である。このような粒度分布を有する前記キトサン原料を用いることで、本発明に係る適切な嵩密度と体積粒径50μm以下含有率を有するキトサン粉末を得ることができる。
前記キトサン原料の材料となるキトサンは、カニ、エビ、イカ、昆虫等の甲殻中に多量に含まれるキチン(N−アセチルグルコサミンの1,4−重合体)を抽出し、これをアルカリ中で加水分解して脱アセチル化することにより得られる。前記キトサン材料は、すでに工業化されており安価に入手できる。分子量、脱アセチル化度、粘度等において、様々な物性及び品質のキトサンを入手することができ、製造コストを抑えることが可能であり、工業上利用可能性が高い。前記キトサン原料としては、粒径を制御したキトサンを用いる必要があるが、粒径制御前のキトサン材料としては、特に限定されるものではなく、工業的に入手できるキトサン材料をそのまま用いることができる。
前記キトサン材料の重量平均分子量としては、5,000以上500,000以下が好ましく、10,000以上200,000以下がより好ましい。
前記キトサン材料の重量平均分子量は、被験キトサン試料を0.5体積%酢酸水溶液に溶解した分析試料を調製し、ゲル浸透クロマトグラフ(GPC)法によりプルラン標準品を用いて測定した重量平均分子量により規定される。
前記キトサン材料の重量平均分子量の調整は、原料キチン質としてカニ殻を使用する場合、塩酸を用いてカルシウムを取り除く工程の塩酸濃度、反応時間、及び反応温度、並びに濃水酸化ナトリウムを用いてキチンを脱アセチル化する工程における水酸化ナトリウム濃度、反応時間、及び反応温度のいずれかをコントロールすることで所望の重量平均分子量のキトサン材料を調製することができる。
なお、前記キトサン材料の脱アセチル化度は、例えば、キトサンを0.5体積%酢酸水溶液で溶解し、トルイジンブルーを指示薬として1/400Nポリビニル硫酸カリウム(和光純薬工業株式会社製)を用いてコロイド滴定を行い、遊離のアミノ基のモル数を測定することにより算出することができる。
前記キトサン原料の製造方法としては、特に制限はなく目的に応じて適宜選択することができる。例えば、前記キトサン材料を、摩砕式粉砕機、凍結粉砕機、衝撃式粉砕機、エアージェット式粉砕機、遠心カッター式粉砕機等の粉砕機で機械的に粉砕し、任意に所定の目開きのメッシュを装着した篩別機で篩分けすることで、様々な粒径及び嵩密度のキトサン原料を得る方法が挙げられる。
なお、キトサン原料の粒径制御としては、粉砕機運転条件、篩別条件、粉砕時間などを調整することにより、粒径及び粒度分布を調整することができる。嵩密度については、キトサンの分子量が大きいほど粉砕負荷が強くなり、粉砕物の嵩密度が低下するため、キトサンの分子量により調整することができる。粉砕原理的には、摩砕式粉砕機、衝撃式粉砕機、エアージェット式粉砕機は、嵩密度が小さくなる傾向にあり、ボールミル粉砕機、カッター式粉砕機は、比較的嵩密度が大きくなる傾向にある。しかしながら、本発明においては複数の粉砕機で粉砕したキトサンを混合して、体積平均粒径が50μm以上150μm以下で、粒度分布において粒径50μm以下のキトサンを20体積%以上含有し、かつ嵩密度が0.25g/mL以下のキトサン原料が得られればよく、その意味では、粉砕機の種別は、特に制限なく適宜選択することができる。
なお、ジェットミルによるキトサンの粉砕は、粉砕熱が発生しないため安定した品質の粉砕物が得られるが、3mm角のチップのような大きな粒子を粉砕することには適さない場合がある。その際、予め衝撃式微粉砕機などで粗粉砕を行うことで、ジェットミルで微粉砕は可能となるが、ジェットミルによる粉砕で得られる粉砕物は、体積平均粒径20μm程度の非常に細かい物性の粉砕物となる。これを体積平均粒径の比較的大きな粉砕物と混合することで、本発明に係る前記キトサン原料に調整してもよい。
前記加水工程は、キトサン原料に水を加える工程である。
前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、工業用水、水道水、ミネラル水、蒸留水、精製水などが挙げられる。前記水は、水蒸気の形態で前記キトサン原料に添加されてもよく、含水溶媒の形態で前記キトサン原料に添加されてもよい。前記水としては、廃水の問題や、回収工程の有無の点で、工業用水、水道水、ミネラル水、蒸留水、精製水が好ましく、健康食品用の有効成分として使用することを考慮すると、蒸留水、精製水がより好ましい。
前記含水溶媒における溶媒としては、水と任意の割合で混合できる有機溶媒であれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、アセトン、エタノールなどのキトサンを溶解しない溶媒を用いることが好ましい。また、前記溶媒としては、経口摂取において認容されている有機溶媒が好ましい。
前記含水溶媒における含水率としては、5体積%であれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、40体積%以上が好ましい。
これにより、均一な含水キトサン原料が得られる。
前記回転運動付与工程は、前記水を加えたキトサン原料(含水キトサン原料)に対し、回転運動を与える工程である。
前記回転運動を与える方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、V型混合機、混合パン、リボンミキサー、ナウター混合機、コニカル混合機などの粉体混合機を用いて前記キトサン原料に回転運動を与える方法が挙げられる。回転運動を与える時の温度としては、水が凍結しない温度であれば特に制限はないが、10℃以上80℃以下が好ましい。回転運動を行う時間としては、前記含水キトサン原料が目視で均一な粉状物(造粒物)になったことを確認できれば、特に限定はなく適宜選択することができるが、粉体混合機を用いた回転運動時間として、1分間以上が好ましく、1分間以上120分間以下がより好ましく、1分間以上60分間以下が特に好ましく、5分間以上30分間以下が最も好ましい。なお、前記含水キトサン原料が1kg以下の少量である場合には、前記含水キトサン原料を気体(例えば、空気)と共に容器(例えば、ビニール袋)に封入し、手動で混合しながら回転運動を与えてもよい。
前記乾燥工程は、前記含水キトサン原料、又は回転運動を与えた含水キトサン原料を、乾燥する工程である。これにより、本発明のキトサン粉末が得られる。
前記乾燥する方法としては、例えば、乾燥機を用いる方法が挙げられる。
前記乾燥機としては、例えば、棚式乾燥機、透過式乾燥機、凍結乾燥機、減圧乾燥機等の静置状態で乾燥する乾燥機;コニカル乾燥機、ナウター乾燥機、スクリュー式乾燥機等の一般の健康食品製造工場に設置され、混合機能を有する乾燥機などが挙げられる。これらの中でも、混合機能を有する乾燥機が好ましい。
前記乾燥の温度(前記乾燥機内の温度)としては、キトサン粉末が変質しない温度であれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、効率等の点から30℃以上が好ましく、60℃以上がより好ましく、80℃以上が特に好ましく、180℃以下が好ましく、150℃以下がより好ましく、120℃以下が特に好ましい。
前記乾燥工程は、得られるキトサン粉末の含水量が規定の値になるまで乾燥を継続すればよい。前記含水量としては、20質量%以下であれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、12質量%以下が好ましく、8質量%以下がより好ましく、5質量%以下が特に好ましい。
<<整粒工程>>
前記整粒工程は、乾燥中又は乾燥後のキトサン粉末を整粒する工程である。
前記整粒する方法としては、例えば、篩(例えば、目開き2.0mmのステンレス製篩)を通過させることにより整粒する方法などが挙げられる。
本発明のキトサン含有製剤は、本発明のキトサン粉末を含み、添加剤、賦形剤などを含んでもよく、更に必要に応じて、その他の成分を含む。
本発明のキトサン含有製剤は、キトサンを有効成分として含む製剤である。
キトサンは、経口摂取することによりコレステロール調整機能、脂肪吸収阻害機能、血圧上昇阻害機能等の種々の生理的調整機能を有し、健康維持や体調改善のための機能性素材として知られている。そこで、本発明のキトサン粉末は、経口摂取に適する製剤(本発明のキトサン含有製剤)として調製することができる。したがって、本発明のキトサン粉末を有効成分として含有する製剤も本発明の態様として挙げられる。
本発明のキトサン粉末を含有することにより、キトサンを高含有量化(例えば、30質量%以上)することができ、かつ硬度、崩壊性及び耐摩損性に優れるキトサン含有製剤を得ることができる。また、前記キトサン粉末が100質量%であっても、硬度、崩壊性及び耐摩損性に優れるキトサン含有製剤を得ることができる。
前記添加剤としては、経口投与用製剤として通常用いられている添加剤であれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩化ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、炭酸マグネシウム等の無機塩類;結晶セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース類などが挙げられる。
前記賦形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、乳糖、麦芽糖、還元乳糖、還元麦芽糖、デンプン、マルチトール、デキストリン、ソルビトール、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、白糖等の糖類;グアーガム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム、トラガントガム、プルラン、カラギーナン、寒天、ゼラチン、大豆食物繊維、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。これらは、結合剤や崩壊剤としても機能する。
前記その他の成分としては、結合剤、崩壊剤、甘味料、酸味料、香料、界面活性剤、滑沢剤などが挙げられる。その他、食品業界や医薬品業界において使用可能な全ての製剤添加物は、その効果を妨げない範囲内で添加することができる。
前記結合剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、カルボキシメチルセルロース、澱粉、ガム質(例えば、ローカストビーンガム等)、コラーゲンペプチドなどが挙げられる。
前記崩壊剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、澱粉、セルロースパウダー、崩壊寒天などが挙げられる。
前記甘味料としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、スクラロース、アスパルテームなどが挙げられる。
前記酸味料としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、クエン酸、リンゴ酸などが挙げられる。
前記香料としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、バニラフレーバー、メントール、シナモン、ハーブ(例えば、ローズマリー抽出物等)などが挙げられる。
前記界面活性剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
前記滑沢剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、二酸化ケイ素、タルク、ケイ酸アルミニウムなどが挙げられる。
前記錠剤は、コーティング基剤を用いてコーティングを施してもよい。前記コーティング基剤としては、例えば、ゼラチン、デキストリン、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス、シェラック、ツェインなどが挙げられる。
キトサンは、経口摂取することでコレステロール上昇抑制作用、脂肪吸収抑制作用、血圧上昇抑制作用等の様々な生理活性作用を有することが知られている。本発明のキトサン粉末及びキトサン含有製剤は、これらの機能に関連する生活習慣病を予防する経口摂取用の機能性食品素材として用いることができる。
本発明のキトサン粉末の機能性食品素材としての使用方法は、特に限定されるものではなく、食品への添加剤としての使用や、キトサンを有効成分とするサプリメント製剤として用いることができる。特に、サプリメント製剤の有効成分としての使用が好ましい。したがって、本発明のキトサン粉末は、キトサンを有効成分とするキトサン含有製剤として用いることが好ましい。
キトサン原料(造粒前の粉砕物)として、下記の通り、キトサン原料1〜5及びa〜dを調製した。
3mm角のチップ状に粉砕したキトサンを、サイクロン分級機(ホソカワミクロン株式会社製)を併設した衝撃式微粉砕機(装置名:ACM−10、ホソカワミクロン株式会社製)を用い、16A〜20Aの運転条件、内蔵篩80メッシュの分級条件にて粉砕して、表1に示す物性値を有する各種キトサン原料1〜5及びキトサン原料aを得た。
3mm角のチップ状に粉砕したキトサンを、セラミックボールを用いたボールミル(装置名:BM(700L)、セイシン企業株式会社製)を用い、セラミックボール(直径10mm〜100mm、仕込み量:40kg/700L)、26時間乾式で粉砕して、キトサン原料bを得た。
3mm角のチップ状に粉砕したキトサンを、剪断粉砕機(装置名:VMB−60型、槇野産業株式会社製)を用い、300rpmの剪断条件にて粉砕して、キトサン原料cを得た。
3mm角のチップ状に粉砕したキトサンを、粉砕機とスクリーンを一体型したカッターミル(装置名:RCM−250型、株式会社奈良機械製作所製)を用い、700rpmの粉砕条件にて粉砕して、キトサン原料dを得た。
下記表1に記載した通り、キトサン原料1〜5及びキトサン原料a〜dについて、下記の通り、嵩密度、体積平均粒径、及び体積粒径50μm以下の含有率を測定した。結果を表1−1及び表1−2に示す。
顔料用嵩密度測定器(JIS K 5101型、筒井理化学器械株式会社製)を用い、キトサン原料を測定カップ容積30mL(直径22mm)に自由落下させ、測定カップ内のキトサンの質量(g)を容積30mLで割ることにより算出した。
体積平均粒径、及び体積粒径50μm以下の含有率は、レーザー回折−散乱式粒度分析計(レーザーマイクロンサイザーLMS2000e型、株式会社セイシン企業製)を用いて、メタノール1mLあたり、キトサン10mg以上30mg以下を分散した分散液を試験サンプルとして測定した。
なお、体積粒径50μm以下のキトサン含有率は、粒径50μm以下の頻度を測定粒度毎に累計することにより求めた。
<キトサン粉末の調製>
50gのキトサン原料1に蒸留水100mLを加え、乳鉢で均一になるまで練合した後、90℃の乾燥機で30分間乾燥した。次いで、目開き2.0mmのステンレス製篩を通過させることにより整粒を行い、その後、2時間乾燥することにより造粒物である実施例1のキトサン粉末を調製した。なお、実施例1のキトサン粉末における水の含有率は、6.3質量%であった。
キトサン原料に代えて、キトサン粉末を用いたこと以外は、上記「キトサン原料の物性」と同様に、キトサン粉末について、嵩密度、体積平均粒径、及び体積粒径50μm以下の含有率を測定した。結果を表1−1に示す。
実施例1のキトサン粉末を内径8mmCRの杵及び臼を装着した単発式打錠機(KT2型、岡田精工株式会社製)で、限界まで硬度を上げた条件である2,500kg/cm2に相当する打錠圧で1粒200mgになるように打錠し、実施例1のキトサン含有製剤を調整した。なお、キトサン粉末自体の特性、及び高含量のキトサン錠剤における加工性を比較するため、賦形剤、滑沢剤、結着剤などの添加物は加えずにキトサン粉末自体を打錠に供した。
作製したキトサン粉末及びキトサン含有製剤について、以下のように評価した。結果を表1−1に示す。
キトサン含有製剤の硬度について、モンサント型錠剤硬度計(装置名:B型、富士理化工業株式会社製)を用いて、6個のキトサン含有製剤の平均硬度を測定し、以下の評価基準に基づき評価した。
[評価基準]
○:9.0kg以上、良好
△:4.0kg以上、9.0kg未満、硬度不足
×:4.0kg未満、打錠不可
キトサン含有製剤の耐摩損性について、「第十四改正日本薬局方、錠剤の摩損度試験法」に準じてキトサン含有製剤を日本薬局方錠剤摩損度試験機(萱垣医理科工業株式会社製)を用い、25回転/分間にて、4分間(100回転)処理し、処理後(摩損度試験後)のキトサン含有製剤の外観を観察することによって評価を行った。
評価は、図1中、パネルa〜dに示すように、以下の4段階で行った。
[評価基準]
◎:摩損なし(図1中、パネルa)、良好
○:摩損を僅かに認める(図1中、パネルb)
△:摩損を認める(図1中、パネルc)、実用範囲内
×:摩損を激しく認める(図1中、パネルd)、実用不可
<<<胃内崩壊性>>>
前記キトサン粉末の胃内崩壊性は、前記キトサン粉末を内径8mmCRの杵及び臼を備えた単発式打錠機(KT2型、岡田精工株式会社製)により2,500kg/cm2に相当する打錠圧で打錠して得られた、200mg錠について、「第十四改正日本薬局方、崩壊試験法」の「(1)錠剤」の評価方法に準じて、第1液(塩化ナトリウム2.0gに塩酸7.0mL及び水を加えて溶かして1,000mLとしたpH1.2の水溶液)を用いて崩壊性を下記評価基準に基づき評価した。
なお、図2は、実施例における崩壊性試験の評価基準を示す図である。図2中、符号aで示す写真は崩壊した状態を示し、符号bで示す写真は未崩壊の状態を示す。また、符号cで示す写真は、崩壊した錠剤(符号a)を崩壊試験機より取り出したときの状態を示し、符号dで示す写真は、未崩壊の錠剤(符号b)を崩壊試験機より取り出したときの状態を示す。
[評価基準]
◎:10分間以内
○:10分間超、30分間以内
△:30分間超、かつ30分間後の時点で錠剤の破片の残留を認める
×:30分間超、かつ30分間後の時点で錠剤の原形を留める(錠剤の表面がゲル化したものも含む)
実施例1において、下記表1−1に記載した通り、キトサン原料を変更したこと以外は、実施例1と同様にして、実施例2〜5のキトサン粉末及びキトサン含有製剤を作製し、これらの評価を実施した。結果を表1−1に示す。
実施例1において、下記表1−1及び表1−2に記載した通り、キトサン原料の種類を変更したこと以外は、実施例1と同様にして、比較例1〜4のキトサン粉末及びキトサン含有製剤を作製し、これらの評価を実施した。結果を表1−1及び表1−2に示す。
下記表2−1に記載した通りの質量比で、実施例2のキトサン粉末、乳糖(商品名:フローラック100、メグレジャパン株式会社製)、及び結晶セルロース(商品名:セオラスST−100、旭化成ケミカルズ株式会社製)をローリングミキサー(RM−10型、愛知電機商事株式会社製)目盛5にて5分間混合し、内径8mmCRの杵及び臼を装着した単発式打錠機(KT2型、岡田精工株式会社製)で、2,500kg/cm2に相当する打錠圧で1粒200mgになるように打錠し、実施例6〜12のキトサン含有製剤を調整し、実施例1と同様に胃内崩壊性を評価した。結果を表2−1に示す。
実施例6〜12において、実施例2のキトサン粉末に代えて、比較例2又は比較例4のキトサン粉末を用いたこと以外は、実施例6〜12と同様にして、比較例5〜11及び比較例12〜18のキトサン含有製剤を調整し、実施例1と同様に胃内崩壊性を評価した。結果を表2−1及び表2−2に示す。
また、参考例1として、実施例6において、実施例2のキトサン粉末を用いずに、乳糖を増量したこと以外は、実施例6と同様の操作により、参考例1のキトサンを含有しない製剤を調整し、実施例1と同様に胃内崩壊性を評価した。結果を表2−2に示す。
Claims (7)
- キトサン又はキトサン及び水からなり、嵩密度が0.25g/mL以上0.40g/mL以下であり、かつ体積粒径50μm以下の含有率が3体積%以下であることを特徴とするキトサン粉末。
- 体積平均粒径が、200μm以上440μm以下である請求項1に記載のキトサン粉末。
- 前記キトサン粉末を内径8mmの杵及び臼を備えた単発式打錠機により2,500kg/cm2の打錠圧で打錠して得られた、200mg錠の第十四改正日本薬局方崩壊試験の錠剤の評価方法に従った第1液(pH1.2水溶液)による崩壊時間が、30分間以内である請求項1から2のいずれかに記載のキトサン粉末。
- 体積平均粒径が50μm以上150μm以下であり、体積粒径50μm以下の含有率が20体積%以上であり、かつ嵩密度が0.25g/mL以下であるキトサン原料に水を加えた後、乾燥することを特徴とする、嵩密度が0.25g/mL以上0.40g/mL以下であり、かつ体積粒径50μm以下の含有率が3体積%以下のキトサン粉末の製造方法。
- 前記キトサン原料に水を加え、回転運動を与えた後、乾燥する請求項4に記載のキトサン粉末の製造方法。
- 請求項1から3のいずれかに記載のキトサン粉末を含むことを特徴とするキトサン含有製剤。
- 前記キトサン粉末の含有率が、30質量%以上である請求項6に記載のキトサン含有製剤。
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