JP2017061503A - 局所麻酔剤、ヘパリノイド、及び緩衝剤を含む組成物を製造する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)固体状態又は液体状態のヘパリノイドを準備するステップと、
(2)固体状態又は液体状態の局所麻酔剤を準備するステップと、
(3)固体状態又は液体状態のヘパリノイドに液体緩衝剤を加えるステップと、
(4)液体緩衝剤及びヘパリノイドの混合物に局所麻酔剤を加えるステップと、
(5)必要な場合には、液体緩衝剤、局所麻酔剤、及びヘパリノイドの混合物のpHを調節して、局所麻酔剤が沈殿することなく約6.7〜約8.3を達成する又はさらにそれ以上のpHを達成するステップと
を含む方法である。最適なpHは約7.4である。
(1)固体状態又は液体状態のヘパリノイドを準備するステップと、
(2)固体状態又は液体状態の局所麻酔剤を準備するステップと、
(3)固体状態又は液体状態のヘパリノイド及び固体状態又は液体状態の局所麻酔剤を混合するステップと、
(4)ヘパリノイド及び局所麻酔剤の混合物に液体緩衝剤を加えて、液体緩衝剤、ヘパリノイド、及び局所麻酔剤の混合物を生成するステップと、
(5)必要な場合には、液体緩衝剤、局所麻酔剤、及びヘパリノイドの混合物のpHを調節して、局所麻酔剤が沈殿することなく約6.7〜約8.3のpHを達成するステップと
を含む方法である。最適なpHは約7.4である。
(1)液体状態のヘパリノイドを準備するステップと、
(2)液体状態の局所麻酔剤を準備するステップと、
(3)液体状態の緩衝剤を準備するステップと、
(4)局所麻酔剤の沈殿を避けながらヘパリノイド、局所麻酔剤、及び緩衝剤を同時に混合するステップと、
(5)必要な場合には、液体緩衝剤、液体局所麻酔剤、及び液体ヘパリノイドの混合物のpHを調節して、局所麻酔剤が沈殿することなく約6.7〜約8.3のpHを達成するステップと
が含まれる。
(1)ヒト細胞及び血液に親和性のある等張又はほぼ等張の溶液をもたらす浸透圧成分;
(2)下部尿路障害の治療、改善、又は予防のために充分な量で、膀胱上皮表面に組成物が持続的に存在することを可能にする化合物;
(3)下部尿路障害の治療、改善、又は予防のために充分な量の抗菌剤;
(4)下部尿路障害の治療、改善、又は予防のために充分な量の抗真菌剤;
(5)下部尿路障害の治療、改善、又は予防のために充分な量の血管収縮剤;及び
(6)保存剤
が挙げられる。
(1)固体状態又は液体状態のヘパリノイドを準備するステップと、
(2)固体状態又は液体状態の局所麻酔剤を準備するステップと、
(3)固体状態又は液体状態のヘパリノイドに液体緩衝剤を加えるステップと、
(4)液体緩衝剤及びヘパリノイドの混合物に局所麻酔剤を加えるステップと、
(5)必要な場合には、液体緩衝剤、局所麻酔剤、及びヘパリノイドの混合物のpHを調節して、局所麻酔剤が沈殿することなく約6.7〜約8.3のpHを達成するステップと
を含む方法である。最適のpHは約7.4である。
(1)固体状態又は液体状態のヘパリノイドを準備するステップと、
(2)固体状態又は液体状態の局所麻酔剤を準備するステップと、
(3)固体状態又は液体状態のヘパリノイド及び固体状態又は液体状態の局所麻酔剤を混合するステップと、
(4)ヘパリノイド及び局所麻酔剤の混合物に液体緩衝剤を加えて、液体緩衝剤、ヘパリノイド、及び局所麻酔剤の混合物を生成するステップと、
(5)必要な場合には、液体緩衝剤、局所麻酔剤、及びヘパリノイドの混合物のpHを調節して、局所麻酔剤が沈殿することなく約6.7〜約8.3のpHを達成するステップと
を含む方法である。最適のpHは約7.4である。
(1)液体状態のヘパリノイドを準備するステップと、
(2)液体状態の局所麻酔剤を準備するステップと、
(3)液体状態の緩衝剤を準備するステップと、
(4)局所麻酔剤の沈殿を避けながらヘパリノイド、局所麻酔剤、及び緩衝剤を同時に混合するステップと、
(5)必要な場合には、液体緩衝剤、液体局所麻酔剤、及び液体ヘパリノイドの混合物のpHを調節して、局所麻酔剤が沈殿することなく約6.7〜約8.3のpHを達成するステップと
を含む方法である。
本発明により、ヘパリノイド、局所麻酔剤、及び緩衝剤、典型的にはヘパリン、リドカイン、及び重炭酸ナトリウムを含む、下部尿路障害の治療のための組成物を調製する改良された方法が提供される。本発明の方法によって調製された組成物は3カ月以上安定であり、局所麻酔剤の沈殿が起こらない。したがって、これらは有効性を保持し、局所麻酔剤は生物学的利用能を保持しており、従来入手可能であった組成物に比べて改良されている。
Claims (88)
- 膀胱に注入することによって下部尿路状態を治療するために有用な組成物を調製する方法であって、該組成物がヘパリノイド、局所麻酔剤、及び緩衝剤を含む混合物を含み、
(a)固体状態又は液体状態のヘパリノイドを準備するステップと、
(b)固体状態又は液体状態の局所麻酔剤を準備するステップと、
(c)該固体状態又は液体状態のヘパリノイドに、液体緩衝剤を加えるステップと、
(d)該液体緩衝剤及び該ヘパリノイドの該混合物に、該局所麻酔剤を加えるステップと、
(e)必要な場合には、該液体緩衝剤、該局所麻酔剤、及び該ヘパリノイドの混合物のpHを調節して、該局所麻酔剤が沈殿することなく約6.7〜約8.3のpHを達成するステップと
を含む、方法。 - 前記ヘパリノイドが、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ケラタン硫酸、デルマタン硫酸、ヒアルロナン、及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが、ヘパリン及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項2に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドがヘパリンである、請求項3に記載の方法。
- 前記ヘパリンがヘパリンナトリウムである、請求項4に記載の方法。
- 前記ヘパリンの分子量が、約8,000ダルトン〜約40,000ダルトンである、請求項4に記載の方法。
- 前記ヘパリンの分子量が、2,000ダルトン〜約8,000ダルトンである、請求項4に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドがペントサンポリ硫酸ナトリウムである、請求項3に記載の方法。
- 前記局所麻酔剤が、ベンゾカイン、リドカイン、テトラカイン、ブピバカイン、コカイン、エチドカイン、フレカイニド、メピバカイン、プラモキシン、プリロカイン、プロカイン、クロロプロカイン、オキシプロカイン、プロパラカイン、ロピバカイン、ジクロニン、ジブカイン、プロポキシカイン、クロロキシレノール、シンコカイン、デキシバカイン、ジアモカイン、ヘキシルカイン、レボブピバカイン、プロポキシカイン、ピロカイン、リソカイン、ロドカイン、並びにそれらの薬学的に許容される誘導体及び生物学的等価体、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記局所麻酔剤が、リドカイン、ブピバカイン、ベンゾカイン、テトラカイン、エチドカイン、フレカイニド、プリロカイン、及びジブカイン、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項9に記載の方法。
- 前記局所麻酔剤がリドカインである、請求項10に記載の方法。
- 前記リドカインが塩酸リドカインである、請求項11に記載の方法。
- 前記緩衝剤が、重炭酸塩緩衝剤、トリス(トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン)緩衝剤、MOPS緩衝剤(3−(N−モルホリノ)プロパンスルホン酸)、HEPES(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−N−(2−エタンスルホン酸)緩衝剤、ACES(2−[(2−アミノ−2−オキソエチル)アミノ]エタンスルホン酸)緩衝剤、ADA(N−(2−アセトアミド)2−イミノ二酢酸)緩衝剤、AMPSO(3−[(1,1−ジメチル−2−ヒドロキシエチル)アミノ]−2−プロパンスルホン酸)緩衝剤、BES(N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)−2−アミノエタンスルホン酸)緩衝剤、Bicine(N,N−ビス(2−ヒドロキシエチルグリシン)緩衝剤、ビス−トリス(ビス−(2−ヒドロキシエチル)イミノ−トリス(ヒドロキシメチル)メタン緩衝剤、CAPS(3−(シクロヘキシルアミノ)−1−プロパンスルホン酸)緩衝剤、CAPSO(3−(シクロヘキシルアミノ)−2−ヒドロキシ−1−プロパンスルホン酸)緩衝剤、CHES(2−(N−シクロヘキシルアミノ)エタンスルホン酸)緩衝剤、DIPSO(3−[N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−2−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸)緩衝剤、HEPPS(N−(2−ヒドロキシエチルピペラジン)−N’−(3−プロパンスルホン酸)緩衝剤、HEPPSO(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−N’−(2−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝剤、MES(2−(N−モルホリノ)エタンスルホン酸)緩衝剤、トリエタノールアミン緩衝剤、イミダゾール緩衝剤、グリシン緩衝剤、エタノールアミン緩衝剤、リン酸緩衝剤、MOPSO(3−(N−モルホリノ)−2−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝剤、PIPES(ピペラジン−N,N’−ビス(2−エタンスルホン酸)緩衝剤、POPSO(ピペラジン−N,N’−ビス(2−ヒドロキシプロパンウルホン酸)緩衝剤、TAPS(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチル−3−アミノプロパンスルホン酸)緩衝剤、TAPSO(3−[N−トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミノ]−2−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸)緩衝剤、TES(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチル−2−アミノエタンスルホン酸)緩衝剤、トリシン(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン緩衝剤)、2−アミノ−2−メチル−1,3−プロパンジオール緩衝剤、2−アミノ−2−メチル−1−プロパノール緩衝剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記緩衝剤が、重炭酸塩緩衝剤、トリス緩衝剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項13に記載の方法。
- 前記緩衝剤が重炭酸塩緩衝剤である、請求項14に記載の方法。
- 前記緩衝剤が重炭酸ナトリウムである、請求項15に記載の方法。
- 前記緩衝剤がトリス緩衝剤である、請求項13に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド、前記局所麻酔剤、及び前記緩衝剤を含む緩衝組成物の調製に引き続いて、(i)浸透圧成分、(ii)膀胱上皮表面に前記組成物を持続的に存在させることを可能にする化合物、(iii)抗菌剤、(iv)抗真菌剤、(v)血管収縮剤、又は(vi)保存剤のうちの1つ又は複数を加えるステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド及び前記局所麻酔剤の両方が固体状態で準備される、請求項1に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド及び前記局所麻酔剤の両方が粉末状態で準備される、請求項19に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド及び前記局所麻酔剤の両方が液体状態で準備される、請求項1に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが固体状態で準備され、前記局所麻酔剤が液体状態で準備される、請求項1に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが粉末状態で準備される、請求項22に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが液体状態で準備され、局所麻酔剤が固体状態で準備される、請求項1に記載の方法。
- 前記局所麻酔剤が粉末状態で準備される、請求項24に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記局所麻酔剤がリドカインであり、前記緩衝剤が重炭酸塩緩衝剤である、請求項1に記載の方法。
- 前記ヘパリンがヘパリンナトリウムであり、前記局所麻酔剤が塩酸リドカインであり、前記重炭酸塩緩衝剤が重炭酸ナトリウムである、請求項26に記載の方法。
- 前記達成されるpHが約7.0〜約7.8である、請求項1に記載の方法。
- 前記達成されるpHが約7.4である、請求項1に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド、前記局所麻酔剤、及び前記緩衝剤が初めは固体状態で準備され、同時に水和される、請求項1に記載の方法。
- 膀胱に注入することによって下部尿路状態を治療するために有用な組成物を調製する方法であって、該組成物がヘパリノイド、局所麻酔剤、及び緩衝剤を含む混合物を含み、
(a)固体状態又は液体状態のヘパリノイドを準備するステップと、
(b)固体状態又は液体状態の局所麻酔剤を準備するステップと、
(c)該固体状態又は液体状態のヘパリノイド及び該固体状態又は液体状態の局所麻酔剤を混合するステップと、
(d)該ヘパリノイド及び該局所麻酔剤の混合物に液体緩衝剤を加えて、該液体緩衝剤、該ヘパリノイド、及び該局所麻酔剤の混合物を生成するステップと、
(e)必要な場合には、該液体緩衝剤、該局所麻酔剤、及び該ヘパリノイドの混合物のpHを調節して、該局所麻酔剤が沈殿することなく約6.7〜約8.3のpHを達成するステップと
を含む上記方法。 - 前記ヘパリノイドが、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ケラタン硫酸、デルマタン硫酸、ヒアルロナン、及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項31に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが、ヘパリン及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項32に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドがヘパリンである、請求項33に記載の方法。
- 前記ヘパリンがヘパリンナトリウムである、請求項31に記載の方法。
- 前記ヘパリンの分子量が、約8,000ダルトン〜約40,000ダルトンである、請求項34に記載の方法。
- 前記ヘパリンの分子量が、2,000ダルトン〜約8,000ダルトンである、請求項34に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドがペントサンポリ硫酸ナトリウムである、請求項32に記載の方法。
- 前記局所麻酔剤が、ベンゾカイン、リドカイン、テトラカイン、ブピバカイン、コカイン、エチドカイン、フレカイニド、メピバカイン、プラモキシン、プリロカイン、プロカイン、クロロプロカイン、オキシプロカイン、プロパラカイン、ロピバカイン、ジクロニン、ジブカイン、プロポキシカイン、クロロキシレノール、シンコカイン、デキシバカイン、ジアモカイン、ヘキシルカイン、レボブピバカイン、プロポキシカイン、ピロカイン、リソカイン、ロドカイン、並びにそれらの薬学的に許容される誘導体及び生物学的等価体、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項31に記載の方法。
- 前記局所麻酔剤が、リドカイン、ブピバカイン、ベンゾカイン、テトラカイン、エチドカイン、フレカイニド、プリロカイン、及びジブカイン、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項39に記載の方法。
- 前記局所麻酔剤がリドカインである、請求項40に記載の方法。
- 前記リドカインが塩酸リドカインである、請求項41に記載の方法。
- 前記緩衝剤が、重炭酸塩緩衝剤、トリス(トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン)緩衝剤、MOPS緩衝剤(3−(N−モルホリノ)プロパンスルホン酸)、HEPES(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−N−(2−エタンスルホン酸)緩衝剤、ACES(2−[(2−アミノ−2−オキソエチル)アミノ]エタンスルホン酸)緩衝剤、ADA(N−(2−アセトアミド)2−イミノ二酢酸)緩衝剤、AMPSO(3−[(1,1−ジメチル−2−ヒドロキシエチル)アミノ]−2−プロパンスルホン酸)緩衝剤、BES(N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)−2−アミノエタンスルホン酸)緩衝剤、Bicine(N,N−ビス(2−ヒドロキシエチルグリシン)緩衝剤、ビス−トリス(ビス−(2−ヒドロキシエチル)イミノ−トリス(ヒドロキシメチル)メタン緩衝剤、CAPS(3−(シクロヘキシルアミノ)−1−プロパンスルホン酸)緩衝剤、CAPSO(3−(シクロヘキシルアミノ)−2−ヒドロキシ−1−プロパンスルホン酸)緩衝剤、CHES(2−(N−シクロヘキシルアミノ)エタンスルホン酸)緩衝剤、DIPSO(3−[N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−2−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸)緩衝剤、HEPPS(N−(2−ヒドロキシエチルピペラジン)−N’−(3−プロパンスルホン酸)緩衝剤、HEPPSO(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−N’−(2−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝剤、MES(2−(N−モルホリノ)エタンスルホン酸)緩衝剤、トリエタノールアミン緩衝剤、イミダゾール緩衝剤、グリシン緩衝剤、エタノールアミン緩衝剤、リン酸緩衝剤、MOPSO(3−(N−モルホリノ)−2−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝剤、PIPES(ピペラジン−N,N’−ビス(2−エタンスルホン酸)緩衝剤、POPSO(ピペラジン−N,N’−ビス(2−ヒドロキシプロパンウルホン酸)緩衝剤、TAPS(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチル−3−アミノプロパンスルホン酸)緩衝剤、TAPSO(3−[N−トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミノ]−2−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸)緩衝剤、TES(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチル−2−アミノエタンスルホン酸)緩衝剤、トリシン(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン緩衝剤)、2−アミノ−2−メチル−1,3−プロパンジオール緩衝剤、2−アミノ−2−メチル−1−プロパノール緩衝剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項31に記載の方法。
- 前記緩衝剤が、重炭酸塩緩衝剤、トリス緩衝剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項43に記載の方法。
- 前記緩衝剤が重炭酸塩緩衝剤である、請求項44に記載の方法。
- 前記緩衝剤が重炭酸ナトリウムである、請求項44に記載の方法。
- 前記緩衝剤がトリス緩衝剤である、請求項44に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド、前記局所麻酔剤、及び前記緩衝剤を含む緩衝組成物の調製に引き続いて、(i)浸透圧成分、(ii)膀胱上皮表面に前記組成物を持続的に存在させることを可能にする化合物、(iii)抗菌剤、(iv)抗真菌剤、(v)血管収縮剤、又は(vi)保存剤のうちの1つ又は複数を加えるステップをさらに含む、請求項31に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド及び前記局所麻酔剤の両方が固体状態で準備される、請求項31に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド及び前記局所麻酔剤の両方が粉末状態で準備される、請求項49に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド及び前記局所麻酔剤の両方が液体状態で準備される、請求項31に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが固体状態で準備され、局所麻酔剤が液体状態で準備される、請求項31に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが粉末状態で準備される、請求項52に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが液体状態で準備され、局所麻酔剤が固体状態で準備される、請求項31に記載の方法。
- 前記局所麻酔剤が粉末状態で準備される、請求項54に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記局所麻酔剤がリドカインであり、前記緩衝剤が重炭酸塩緩衝剤である、請求項31に記載の方法。
- 前記ヘパリンがヘパリンナトリウムであり、前記局所麻酔剤が塩酸リドカインであり、前記重炭酸塩緩衝剤が重炭酸ナトリウムである、請求項56に記載の方法。
- 前記達成されるpHが約7.4である、請求項29に記載の方法。
- 膀胱に注入することによって下部尿路状態を治療するために有用な組成物を調製する方法であって、該組成物がヘパリノイド、局所麻酔剤、及び緩衝剤を含む混合物を含み、
(a)液体状態のヘパリノイドを準備するステップと、
(b)液体状態の局所麻酔剤を準備するステップと、
(c)液体状態の緩衝剤を準備するステップと、
(d)該局所麻酔剤の沈殿を避けながら、該ヘパリノイド、該局所麻酔剤、及び該緩衝剤を同時に混合するステップと、
(e)必要な場合には、該液体緩衝剤、該液体局所麻酔剤、及び該液体ヘパリノイドの混合物のpHを調節して、該局所麻酔剤が沈殿することなく約6.7〜約8.3のpHを達成するステップと
を含む上記方法。 - 前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記局所麻酔剤がリドカインであり、前記緩衝剤が重炭酸ナトリウムである、請求項59に記載の方法。
- 前記達成されるpHが約6.8〜約7.2であり、必要な緩衝剤の量が低減されている、請求項59に記載の方法。
- 局所麻酔剤が沈殿することなく少なくとも3カ月間安定な、ヘパリノイド、局所麻酔剤、及び緩衝剤を含む事前混合された液体組成物。
- (a)固体状態又は液体状態のヘパリノイドを準備するステップと、
(b)固体状態又は液体状態の局所麻酔剤を準備するステップと、
(c)該固体状態又は液体状態のヘパリノイドに、液体緩衝剤を加えるステップと、
(d)該液体緩衝剤及び該ヘパリノイドの混合物に、該局所麻酔剤を加えるステップと、
(e)必要な場合には、該液体緩衝剤、該局所麻酔剤、及び該ヘパリノイドの混合物のpHを調節して、該局所麻酔剤が沈殿することなく約6.8〜約8.3のpHを達成するステップと
を含む方法によって調製される、請求項62に記載の組成物。 - (a)固体状態又は液体状態のヘパリノイドを準備するステップと、
(b)固体状態又は液体状態の局所麻酔剤を準備するステップと、
(c)該固体状態又は液体状態のヘパリノイド及び該固体状態又は液体状態の局所麻酔剤を混合するステップと、
(d)該ヘパリノイド及び該局所麻酔剤の混合物に、液体緩衝剤を加えて、該液体緩衝剤、該ヘパリノイド、及び該局所麻酔剤の混合物を生成するステップと、
(e)必要な場合には、該液体緩衝剤、該局所麻酔剤、及び該ヘパリノイドの混合物のpHを調節して、該局所麻酔剤が沈殿することなく約6.8〜約8.3のpHを達成するステップと
を含む方法によって調製される、請求項62に記載の組成物。 - (a)液体状態のヘパリノイドを準備するステップと、
(b)液体状態の局所麻酔剤を準備するステップと、
(c)液体状態の緩衝剤を準備するステップと、
(d)該局所麻酔剤の沈殿を避けながら、該ヘパリノイド、該局所麻酔剤、及び該緩衝剤を同時に混合するステップと、
(e)必要な場合には、該液体緩衝剤、該液体局所麻酔剤、及び該液体ヘパリノイドの混合物のpHを調節して、該局所麻酔剤が沈殿することなく約6.7〜約8.3のpHを達成するステップと
を含む方法によって調製される、請求項62に記載の組成物。 - 前記ヘパリノイドが、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ケラタン硫酸、デルマタン硫酸、ヒアルロナン、及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項62に記載の組成物。
- 前記ヘパリノイドが、ヘパリン及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項66に記載の組成物。
- 前記ヘパリノイドがヘパリンである、請求項67に記載の組成物。
- 前記ヘパリンがヘパリンナトリウムである、請求項68に記載の組成物。
- 前記ヘパリンの分子量が、約8,000ダルトン〜約40,000ダルトンである、請求項68に記載の組成物。
- 前記ヘパリンの分子量が、2,000ダルトン〜約8,000ダルトンである、請求項68に記載の組成物。
- 前記ヘパリノイドがペントサンポリ硫酸ナトリウムである、請求項67に記載の組成物。
- 前記局所麻酔剤が、ベンゾカイン、リドカイン、テトラカイン、ブピバカイン、コカイン、エチドカイン、フレカイニド、メピバカイン、プラモキシン、プリロカイン、プロカイン、クロロプロカイン、オキシプロカイン、プロパラカイン、ロピバカイン、ジクロニン、ジブカイン、プロポキシカイン、クロロキシレノール、シンコカイン、デキシバカイン、ジアモカイン、ヘキシルカイン、レボブピバカイン、プロポキシカイン、ピロカイン、リソカイン、ロドカイン、並びにそれらの薬学的に許容される誘導体及び生物学的等価体、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項62に記載の組成物。
- 前記局所麻酔剤が、リドカイン、ブピバカイン、ベンゾカイン、テトラカイン、エチドカイン、フレカイニド、プリロカイン、及びジブカイン、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項73に記載の組成物。
- 前記局所麻酔剤がリドカインである、請求項74に記載の組成物。
- 前記リドカインが塩酸リドカインである、請求項75に記載の組成物。
- 前記緩衝剤が、重炭酸塩緩衝剤、トリス(トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン)緩衝剤、MOPS緩衝剤(3−(N−モルホリノ)プロパンスルホン酸)、HEPES(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−N−(2−エタンスルホン酸)緩衝剤、ACES(2−[(2−アミノ−2−オキソエチル)アミノ]エタンスルホン酸)緩衝剤、ADA(N−(2−アセトアミド)2−イミノ二酢酸)緩衝剤、AMPSO(3−[(1,1−ジメチル−2−ヒドロキシエチル)アミノ]−2−プロパンスルホン酸)緩衝剤、BES(N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)−2−アミノエタンスルホン酸)緩衝剤、Bicine(N,N−ビス(2−ヒドロキシエチルグリシン)緩衝剤、ビス−トリス(ビス−(2−ヒドロキシエチル)イミノ−トリス(ヒドロキシメチル)メタン緩衝剤、CAPS(3−(シクロヘキシルアミノ)−1−プロパンスルホン酸)緩衝剤、CAPSO(3−(シクロヘキシルアミノ)−2−ヒドロキシ−1−プロパンスルホン酸)緩衝剤、CHES(2−(N−シクロヘキシルアミノ)エタンスルホン酸)緩衝剤、DIPSO(3−[N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−2−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸)緩衝剤、HEPPS(N−(2−ヒドロキシエチルピペラジン)−N’−(3−プロパンスルホン酸)緩衝剤、HEPPSO(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−N’−(2−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝剤、MES(2−(N−モルホリノ)エタンスルホン酸)緩衝剤、トリエタノールアミン緩衝剤、イミダゾール緩衝剤、グリシン緩衝剤、エタノールアミン緩衝剤、リン酸緩衝剤、MOPSO(3−(N−モルホリノ)−2−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝剤、PIPES(ピペラジン−N,N’−ビス(2−エタンスルホン酸)緩衝剤、POPSO(ピペラジン−N,N’−ビス(2−ヒドロキシプロパンウルホン酸)緩衝剤、TAPS(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチル−3−アミノプロパンスルホン酸)緩衝剤、TAPSO(3−[N−トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミノ]−2−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸)緩衝剤、TES(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチル−2−アミノエタンスルホン酸)緩衝剤、トリシン(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン緩衝剤)、2−アミノ−2−メチル−1,3−プロパンジオール緩衝剤、2−アミノ−2−メチル−1−プロパノール緩衝剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項63に記載の組成物。
- 前記緩衝剤が、重炭酸塩緩衝剤、トリス緩衝剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項77に記載の組成物。
- 前記緩衝剤が重炭酸塩緩衝剤である、請求項78に記載の組成物。
- 前記緩衝剤が重炭酸ナトリウムである、請求項79に記載の組成物。
- 前記緩衝剤がトリス緩衝剤である、請求項78に記載の組成物。
- (i)浸透圧成分、(ii)膀胱上皮表面に前記組成物を持続的に存在させることを可能にする化合物、(iii)抗菌剤、(iv)抗真菌剤、(v)血管収縮剤、又は(vi)保存剤のうちの1つ又は複数をさらに含む、請求項63に記載の組成物
- 前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記局所麻酔剤がリドカインであり、前記緩衝剤が重炭酸塩緩衝剤である、請求項63に記載の組成物。
- 前記ヘパリンがヘパリンナトリウムであり、局所麻酔剤が塩酸リドカインであり、重炭酸塩緩衝剤が重炭酸ナトリウムである、請求項83に記載の組成物。
- 女性における細菌性膀胱炎、真菌性/酵母性膀胱炎、外陰部前庭炎、外陰部痛、性交疼痛、尿道症候群、及び子宮内膜症、男性における前立腺炎及び慢性骨盤痛症候群、並びに男性又は女性における放射線誘発性膀胱炎、化学療法誘発性膀胱炎、間質性膀胱炎、及び過活動膀胱からなる群から選択される下部尿路障害を治療し、改善し、又は予防するために適した、請求項63に記載の組成物。
- 下部尿路障害が間質性膀胱炎である、請求項85に記載の組成物。
- pHが約7.0〜約7.8である、請求項63に記載の組成物。
- pHが約7.4である、請求項87に記載の組成物。
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