JP2019006783A - ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む安定組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)単位用量当たり約100単位〜約250,000単位、又は単位用量当たり約0.5mg〜1250mgの量で、固体又は水性液体として、ヘパリノイドを準備するステップと;
(2)単位用量当たり約5mg〜約1000mgの量で、固体又は水性液体として、即時作用性麻酔薬を準備するステップと;
(3)ヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬を組み合わせるステップと;
(4)緩衝液によって、並びにヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬の両方に適合する、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムからなる群から選択される塩基の可能な添加によって、ステップ(3)のヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬の組合せを約6.8より大きく約8.3までのpH値に緩衝して、安定溶液を形成するステップと
を含む方法である。
(1)単位用量当たり約100単位〜約250,000単位、又は単位用量当たり約0.5mg〜約1250mgの量で、固体又は水性液体として、ヘパリノイドを準備するステップと;
(2)ヘパリノイド及びその後に添加される即時作用性麻酔薬の両方に適合する緩衝液によって、ヘパリノイドを約6.8より大きく約8.3までのpH値に緩衝するステップと;
(3)ステップ(2)からの緩衝されたヘパリノイドに、単位用量当たり約5mg〜約1000mgの量で、固体又は水性液体として、即時作用性麻酔薬を添加して、ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む溶液を形成するステップと;
(4)必要に応じて、ステップ(3)の溶液を約6.8より大きく約8.3までのpH値に再緩衝して、安定溶液を形成するステップと
を含む方法である。
(1)ヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬を混合して、ヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬が最終生成物におけるよりもわずかにより濃縮されている液体形態を生成させるステップと;
(2)緩衝液を添加して、(1)の溶液中で約7.0〜7.3のpHをもたらすステップと;
(3)水酸化ナトリウムを使用し、及び必要に応じて水を添加して、約7.1〜約8.3の範囲の値にpHを上昇させて、ヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬の最終所望濃度を達成するステップと
を含む方法である。
(1)単位用量当たり約100単位〜約250,000単位、又は単位用量当たり約0.5mg〜約1250mgの量で、固体又は水性液体として、ヘパリノイドを準備するステップと;
(2)単位用量当たり約5mg〜約1000mgの量で、固体又は水性液体として、即時作用性麻酔薬を準備するステップと;
(3)ヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬を組み合わせるステップと;
(4)緩衝液によって、並びにヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬の両方に適合する、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムからなる群から選択される塩基の可能な添加によって、ステップ(3)のヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬の組合せを約6.8より大きく約8.3までのpH値に緩衝して、安定溶液を形成するステップと
を含む。
(1)単位用量当たり約100単位〜約250,000単位、又は単位用量当たり約0.5mg〜約1250mgの量で、固体又は水性液体として、ヘパリノイドを準備するステップと;
(2)ヘパリノイド及びその後に添加される即時作用性麻酔薬の両方に適合する緩衝液によって、ヘパリノイドを約6.8より大きく約8.3までのpH値に緩衝するステップと;
(3)ステップ(2)からの緩衝されたヘパリノイドに、単位用量当たり約5mg〜約1000mgの量で、固体又は水性液体として、即時作用性麻酔薬を添加して、ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む溶液を形成するステップと;
(4)必要に応じて、ステップ(3)の溶液を約6.8より大きく約8.3までのpH値に再緩衝して、安定溶液を形成するステップと
を含む。
も用いることができる。ミリグラムで表される場合、これらのヘパリンの量は、限定されないが、5mg、25mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg、900mg、950mg、1000mg、1050mg、1100mg、1150mg、1200mg、又は1250mgを含めて、単位用量当たり約0.5mg〜約1250mgの範囲である。ヘパリン以外のヘパリノイドの適切な量は、使用されるヘパリノイドの分子量に基づいて当業者によって決定され得る。
(1)ヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬を混合して、ヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬が最終生成物におけるよりもわずかにより濃縮されている液体形態を生成させるステップと;
(2)緩衝液を添加して、(1)の溶液中で約7.0〜7.3のpHをもたらすステップと;
(3)水酸化ナトリウムを用いて、及び必要に応じて水を添加して約7.1〜約8.3の範囲の値にpHを上昇させて、ヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬の最終所望濃度を達成するステップと
によって調製される。
(1)ヒト細胞及び血液と適合する等張又は近等張溶液を与える浸透圧調整成分(osmolar component);
(2)下部尿路障害を治療し、改善し、又は予防するのに十分な量の、膀胱上皮の表面への組成物の持続的存在を可能にする化合物;
(3)下部尿路障害を治療し、改善し、又は予防するのに十分な量の抗細菌剤;
(4)下部尿路障害を治療し、改善し、又は予防するのに十分な量の抗真菌剤;
(5)下部尿路障害を治療し、改善し、又は予防するのに十分な量の血管収縮剤;
(6)保存剤;及び
(7)抗炎症剤
が含まれ得る。
(1)単位用量当たり約100単位〜約250,000単位、又は単位用量当たり約4mg〜約1000mgの量で、固体又は水性液体として、ヘパリノイドを準備するステップと;
(2)単位用量当たり約5mg〜約1000mgの量で、固体又は水性液体として、即時作用性麻酔薬を準備するステップと;
(3)ヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬を組み合わせるステップと;
(4)緩衝液によって、並びにヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬の両方に適合する、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムからなる群から選択される塩基の可能な添加によって、ステップ(3)のヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬の組合せを約6.8より大きく約8.3までのpH値に緩衝して、安定溶液を形成するステップと
を含む方法である。
(1)単位用量当たり約100単位〜約250,000単位、又は単位用量当たり約0.5mg〜約1250mgの量で、固体又は水性液体として、ヘパリノイドを準備するステップと;
(2)ヘパリノイド及びその後に添加される即時作用性麻酔薬の両方に適合する緩衝液によって、ヘパリノイドを約6.8より大きく約8.3までのpH値に緩衝するステップと;
(3)ステップ(2)からの緩衝されたヘパリノイドに、単位用量当たり約5mg〜約1000mgの量で、固体又は水性液体として、即時作用性麻酔薬を添加して、ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む溶液を形成するステップと;
(4)必要に応じて、緩衝液又は水酸化ナトリウムを用いて、ステップ(3)の溶液を約6.8より大きく約8.3までのpH値に再緩衝して、安定溶液を形成するステップと
を含む方法である。
(1)ヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬を混合して、ヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬が、最終生成物におけるよりもわずかにより濃縮されている液体形態を生成させるステップと;
(2)緩衝液を添加して、(1)の溶液中で約7.0〜7.3のpHをもたらすステップと;
(3)水酸化ナトリウムを用いて、及び必要に応じて水を添加して、pHを約7.1〜約8.3の範囲の値に上昇させて、ヘパリノイド及び即時作用性麻酔薬の最終所望濃度を達成するステップと
を含む。
(1)ヒト細胞及び血液と適合する等張又は近等張溶液を与える浸透圧調整成分(osmolar component);
(2)下部尿路障害を治療し、改善し、又は予防するのに十分な量の、膀胱上皮の表面への組成物の持続的存在を可能にする化合物;
(3)下部尿路障害を治療し、改善し、又は予防するのに十分な量の抗細菌剤;
(4)下部尿路障害を治療し、改善し、又は予防するのに十分な量の抗真菌剤;
(5)下部尿路障害を治療し、改善し、又は予防するのに十分な量の血管収縮剤;
(6)保存剤;及び
(7)抗炎症剤
が含まれ得る。
ヘパリン、リドカイン、及び重炭酸塩を含む組成物
ヘパリン(50,000単位又は250mg)にリドカイン(200mg)を加えたものを、重炭酸ナトリウムで7.5のpHに、及び最終体積15mL中で緩衝した。12ヶ月及び18ヶ月のいずれの後でも、ヘパリン及びリドカインは、両方とも95%を超えて安定であった。
ヘパリン、リドカイン、及びリン酸塩を含む組成物(予想実施例)
ヘパリン(50,000単位又は250mg)にリドカイン(200mg)を加えたものを、リン酸塩で7.5のpHに、及び最終体積15mL中で緩衝した。12ヶ月及び18ヶ月いずれの後でも、ヘパリン及びリドカインは、両方とも95%を超えて安定であると予想された。
ヘパリン、リドカイン、及びリン酸塩を含む組成物の安定性及び吸収
リドカイン単独に対して、ヘパリン、リドカイン、及びリン酸塩を含む組成物についてリドカインの安定性及び吸収を評価する臨床試験を行った。血清中リドカイン濃度試験について、ヘパリン及びリドカイン溶液は、リン酸緩衝液で約7.1〜7.2のpHに緩衝された、333mgの塩酸リドカイン及び50,000単位のヘパリンを含有する25mLの溶液であり、特殊配合薬局から入手した。リドカインについて、25mLの溶液は、塩酸リドカインを用いて調製し、333mgの塩酸リドカインを含有し、約6.3のpHであった(緩衝液は加えなかった)。これらの生成物を、間質性膀胱炎患者の膀胱に点滴注入し、45分後に血液を引き抜いて、血清中リドカイン濃度を測定した。リドカイン濃度は、HPLCによって決定した。
本発明は、ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む、下部尿路障害の治療のための改良された組成物を提供する。典型的には、ヘパリノイドはヘパリンであり、即時作用性麻酔薬はリドカインである。典型的には、緩衝液は、リン酸緩衝液、Tris緩衝液、又は重炭酸ナトリウムである。本発明の方法によって調製された組成物は、12ヶ月以上の間安定であり、即時作用性麻酔薬は沈殿しない。したがって、それらは、効力を保持し、即時作用性麻酔薬は生物学的利用能を保持し、従来利用可能な組成物を上回る改善である。これらの組成物の主要な利点は、リドカインのその活性遊離塩基へのアルカリ化を生じさせるより高いpHの溶液中で可溶型のリドカインを安定化させる高度スルホン化GAG化合物の使用である。さらに、予想外にも、ヘパリノイドは、組成物中のリドカイン等の即時作用性麻酔薬を安定化させるだけでなく、リドカイン等の即時作用性麻酔薬の尿路上皮による吸収を促進することも示された。
Claims (147)
- ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む、下部尿路疾患又は状態の治療に有用な組成物を調製する方法であって、
(a)単位用量当たり約100単位〜約250,000単位、又は単位用量当たり約0.5mg〜約1250mgの量で、固体又は水性液体として、ヘパリノイドを準備するステップと;
(b)単位用量当たり約5mg〜約1000mgの量で、固体又は水性液体として、即時作用性麻酔薬を準備するステップと;
(c)該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬を組み合わせるステップと;
(d)ステップ(c)の該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬の該組合せを、緩衝液によって、並びに該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬の両方に適合する、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムからなる群から選択される塩基の可能な添加によって、約6.8より大きく約8.3までのpH値に緩衝して、安定溶液を形成するステップと
を含む方法。 - 前記pH値が、約7.2〜約7.6である、請求項1に記載の方法。
- 前記pH値が、約7.3〜約7.5である、請求項2に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ケラタン硫酸、デルマタン硫酸、ヒアルロナン、及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが、ヘパリン及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項4に記載の方法。
- 前記へパリノイドがヘパリンである、請求項5に記載の方法。
- 前記ヘパリンがヘパリンナトリウムである、請求項6に記載の方法。
- 前記ヘパリンが、約8,000ダルトン〜約40,000ダルトンの分子量を有する、請求項6に記載の方法。
- 前記ヘパリンが、2,000ダルトン〜約8,000ダルトンの分子量を有する、請求項6に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが、ペントサンポリ硫酸ナトリウムである、請求項5に記載の方法。
- 前記即時作用性麻酔薬が、ベンゾカイン、リドカイン、テトラカイン、ブピバカイン、コカイン、エチドカイン、フレカイニド、メピバカイン、プラモキシン、プリロカイン、プロカイン、クロロプロカイン、オキシプロカイン、プロパラカイン、ロピバカイン、ジクロニン、ジブカイン、プロポキシカイン、クロロキシレノール、デキシバカイン、ジアモカイン、ヘキシルカイン、レボブピバカイン、プロポキシカイン、ピロカイン、リソカイン、ロドカイン、並びにそれらの薬学的に許容される誘導体及び生物学的等価体、並びにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記即時作用性麻酔薬が、リドカイン、ブピバカイン、ベンゾカイン、テトラカイン、エチドカイン、フレカイニド、プリロカイン、及びジブカイン、並びにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項11に記載の方法。
- 前記即時作用性麻酔薬がリドカインである、請求項12に記載の方法。
- 前記リドカインが塩酸リドカインである、請求項13に記載の方法。
- 前記緩衝液が、リン酸緩衝液、重炭酸緩衝液、Tris(トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン)緩衝液、MOPS緩衝液(3−(N−モルホリノ)プロパンスルホン酸)、HEPES(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−N−(2−エタンスルホン酸)緩衝液、ACES(2−[(2−アミノ−2−オキソエチル)アミノ]エタンスルホン酸)緩衝液、ADA(N−(2−アセトアミド)2−イミノ二酢酸)緩衝液、AMPSO(3−[(1,1−ジメチル−2−ヒドロキシエチル)アミノ]−2−プロパンスルホン酸)緩衝液、BES(N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)−2−アミノエタンスルホン酸緩衝液、Bicine(N,N−ビス(2−ヒドロキシエチルグリシン)緩衝液、Bis−Tris(ビス−(2−ヒドロキシエチル)イミノ−トリス(ヒドロキシメチル)メタン緩衝液、CAPS(3−(シクロヘキシルアミノ)−1−プロパンスルホン酸)緩衝液、CAPSO(3−(シクロヘキシルアミノ)−2−ヒドロキシ−1−プロパンスルホン酸)緩衝液、CHES(2−(N−シクロヘキシルアミノ)エタンスルホン酸)緩衝液、DIPSO(3−[N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−2−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸)緩衝液、HEPPS(N−(2−ヒドロキシエチルピペラジン)−N’−(3−プロパンスルホン酸)緩衝液、HEPPSO(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−N’−(2−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝液、MES(2−(N−モルホリノ)エタンスルホン酸)緩衝液、トリエタノールアミン緩衝液、イミダゾール緩衝液、グリシン緩衝液、エタノールアミン緩衝液、MOPSO(3−(N−モルホリノ)−2−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝液、PIPES(ピペラジン−N,N’−ビス(2−エタンスルホン酸)緩衝液、POPSO(ピペラジン−N,N’−ビス(2−ヒドロキシプロパンウルホン酸)緩衝液、TAPS(N−トリス[ヒドロキシメチル)メチル−3−アミノプロパンスルホン酸)緩衝液;TAPSO(3−[N−トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミノ]−2−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸)緩衝液、TES(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチル−2−アミノエタンスルホン酸)緩衝液、トリシン(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン緩衝液)、2−アミノ−2−メチル−1,3−プロパンジオール緩衝液、2−アミノ−2−メチル−1−プロパノール緩衝液、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記緩衝液が、重炭酸緩衝液、リン酸緩衝液、Tris緩衝液、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項15に記載の方法。
- 前記緩衝液が重炭酸緩衝液である、請求項16に記載の方法。
- 前記緩衝液がリン酸緩衝液である、請求項17に記載の方法。
- 前記緩衝液がTris緩衝液である、請求項16に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド、前記即時作用性麻酔薬、及び前記緩衝液を含む緩衝組成物の調製の後に、(i)浸透圧調整成分(osmolar component);(ii)膀胱上皮の表面への該組成物の持続的存在を可能にする化合物;(iii)抗細菌剤;(iv)抗真菌剤;(v)血管収縮剤;(vi)保存剤;及び(vii)抗炎症剤の1種又は複数を添加するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬の両方ともが、固体形態で準備される、請求項1に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬の両方ともが、粉末形態で準備される、請求項21に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬の両方ともが、液体形態で準備される、請求項1に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが固体形態で準備され、前記即時作用性麻酔薬が液体形態で準備される、請求項1に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが粉末形態で準備される、請求項24に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが液体形態で準備され、前記即時作用性麻酔薬が固体形態で準備される、請求項1に記載の方法。
- 前記即時作用性麻酔薬が粉末形態で準備される、請求項26に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記即時作用性麻酔薬がリドカインであり、前記緩衝液が重炭酸緩衝液である、請求項1に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記即時作用性麻酔薬がリドカインであり、前記緩衝液がリン酸緩衝液である、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約1000単位〜約250,000単位、又は、該組成物の単位用量当たり約0.5mg〜約1250mgである、請求項7に記載の方法。
- 前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約40,000単位、又は、該組成物の単位用量当たり約200mgである、請求項30に記載の方法。
- 前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約50,000単位、又は、該組成物の単位用量当たり約250mgである、請求項30に記載の方法。
- 前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約60,000単位、又は、該組成物の単位用量当たり約300mgである、請求項30に記載の方法。
- リドカインの量が、単位用量当たりリドカイン約10mg〜約400mgである、請求項14に記載の方法。
- リドカインの量が、単位用量当たりリドカイン約200mgである、請求項34に記載の方法。
- 前記即時作用性麻酔薬の約2%〜約45%が遊離塩基形態である溶液をもたらす、請求項1に記載の方法。
- 前記リドカインの約2%〜約45%が遊離塩基形態である溶液をもたらす、請求項13に記載の方法。
- ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む、下部尿路疾患又は状態の治療に有用な組成物を調製する方法であって、
(a)単位用量当たり約100単位〜約250,000単位、又は単位用量当たり約0.5mg〜約1250mgの量で、固体又は水性液体として、ヘパリノイドを準備するステップと;
(b)該ヘパリノイドを、該ヘパリノイド及びその後に添加される即時作用性麻酔薬の両方に適合する緩衝液によって、約6.8より大きく約8.3までのpH値に緩衝するステップと;
(c)ステップ(b)からの該緩衝されたヘパリノイドに、単位用量当たり約5mg〜約1000mgの量で、固体又は水性液体として、即時作用性麻酔薬を添加して、ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む溶液を形成するステップと;
(d)必要に応じて、ステップ(c)の該溶液を約6.8より大きく約8.3までのpH値に再緩衝して、安定溶液を形成するステップと
を含む方法。 - 前記pH値が、約7.2〜約7.6である、請求項38に記載の方法。
- 前記pH値が、約7.3〜約7.5である、請求項39に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ケラタン硫酸、デルマタン硫酸、ヒアルロナン、及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項38に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが、ヘパリン及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項41に記載の方法。
- 前記へパリノイドがヘパリンである、請求項42に記載の方法。
- 前記ヘパリンがヘパリンナトリウムである、請求項43に記載の方法。
- 前記ヘパリンが、約8,000ダルトン〜約40,000ダルトンの分子量を有する、請求項43に記載の方法。
- 前記ヘパリンが、2,000ダルトン〜約8,000ダルトンの分子量を有する、請求項43に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが、ペントサンポリ硫酸ナトリウムである、請求項42に記載の方法。
- 前記即時作用性麻酔薬が、ベンゾカイン、リドカイン、テトラカイン、ブピバカイン、コカイン、エチドカイン、フレカイニド、メピバカイン、プラモキシン、プリロカイン、プロカイン、クロロプロカイン、オキシプロカイン、プロパラカイン、ロピバカイン、ジクロニン、ジブカイン、プロポキシカイン、クロロキシレノール、デキシバカイン、ジアモカイン、ヘキシルカイン、レボブピバカイン、プロポキシカイン、ピロカイン、リソカイン、ロドカイン、並びにそれらの薬学的に許容される誘導体及び生物学的等価体、並びにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項38に記載の方法。
- 前記即時作用性麻酔薬が、リドカイン、ブピバカイン、ベンゾカイン、テトラカイン、エチドカイン、フレカイニド、プリロカイン、及びジブカイン、並びにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項48に記載の方法。
- 前記即時作用性麻酔薬がリドカインである、請求項49に記載の方法。
- 前記リドカインが塩酸リドカインである、請求項50に記載の方法。
- 前記緩衝液が、重炭酸緩衝液、リン酸緩衝液、Tris(トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン)緩衝液、MOPS緩衝液(3−(N−モルホリノ)プロパンスルホン酸)、HEPES(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−N−(2−エタンスルホン酸)緩衝液、ACES(2−[(2−アミノ−2−オキソエチル)アミノ]エタンスルホン酸)緩衝液、ADA(N−(2−アセトアミド)2−イミノ二酢酸)緩衝液、AMPSO(3−[(1,1−ジメチル−2−ヒドロキシエチル)アミノ]−2−プロパンスルホン酸)緩衝液、BES(N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)−2−アミノエタンスルホン酸緩衝液、Bicine(N,N−ビス(2−ヒドロキシエチルグリシン)緩衝液、Bis−Tris(ビス−(2−ヒドロキシエチル)イミノ−トリス(ヒドロキシメチル)メタン緩衝液、CAPS(3−(シクロヘキシルアミノ)−1−プロパンスルホン酸)緩衝液、CAPSO(3−(シクロヘキシルアミノ)−2−ヒドロキシ−1−プロパンスルホン酸)緩衝液、CHES(2−(N−シクロヘキシルアミノ)エタンスルホン酸)緩衝液、DIPSO(3−[N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−2−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸)緩衝液、HEPPS(N−(2−ヒドロキシエチルピペラジン)−N’−(3−プロパンスルホン酸)緩衝液、HEPPSO(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−N’−(2−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝液、MES(2−(N−モルホリノ)エタンスルホン酸)緩衝液、トリエタノールアミン緩衝液、イミダゾール緩衝液、グリシン緩衝液、エタノールアミン緩衝液、MOPSO(3−(N−モルホリノ)−2−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝液、PIPES(ピペラジン−N,N’−ビス(2−エタンスルホン酸)緩衝液、POPSO(ピペラジン−N,N’−ビス(2−ヒドロキシプロパンウルホン酸)緩衝液、TAPS(N−トリス[ヒドロキシメチル)メチル−3−アミノプロパンスルホン酸)緩衝液;TAPSO(3−[N−トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミノ]−2−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸)緩衝液、TES(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチル−2−アミノエタンスルホン酸)緩衝液、トリシン(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン緩衝液)、2−アミノ−2−メチル−1,3−プロパンジオール緩衝液、2−アミノ−2−メチル−1−プロパノール緩衝液、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項38に記載の方法。
- 前記緩衝液が、重炭酸緩衝液、リン酸緩衝液、Tris緩衝液、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項52に記載の方法。
- 前記緩衝液が重炭酸緩衝液である、請求項53に記載の方法。
- 前記緩衝液がリン酸緩衝液である、請求項53に記載の方法。
- 前記緩衝液がTris緩衝液である、請求項53に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド、前記即時作用性麻酔薬、及び前記緩衝液を含む緩衝組成物の調製の後に、(i)浸透圧調整成分(osmolar component);(ii)膀胱上皮の表面への組成物の持続的存在を可能にする化合物;(iii)抗細菌剤;(iv)抗真菌剤;(v)血管収縮剤;又は(vi)保存剤の1種又は複数を添加するステップをさらに含む、請求項38に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬の両方ともが、固体形態で準備される、請求項38に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬の両方ともが、粉末形態で準備される、請求項58に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬の両方ともが、液体形態で準備される、請求項38に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが固体形態で準備され、前記即時作用性麻酔薬が液体形態で準備される、請求項38に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが粉末形態で準備される、請求項61に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが液体形態で準備され、前記即時作用性麻酔薬が固体形態で準備される、請求項38に記載の方法。
- 前記即時作用性麻酔薬が粉末形態で準備される、請求項63に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記即時作用性麻酔薬がリドカインであり、前記緩衝液が重炭酸緩衝液である、請求項38に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記即時作用性麻酔薬がリドカインであり、前記緩衝液がTris緩衝液である、請求項38に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記即時作用性麻酔薬がリドカインであり、前記緩衝液がリン酸緩衝液である、請求項38に記載の方法。
- 前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約1000単位〜約250,000単位、又は、該組成物の単位用量当たり約0.5mg〜約1250mgである、請求項43に記載の方法。
- 前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約40,000単位、又は、該組成物の単位用量当たり約200mgである、請求項68に記載の方法。
- 前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約50,000単位、又は、該組成物の単位用量当たり約250mgである、請求項68に記載の方法。
- 前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約60,000単位、又は、該組成物の単位用量当たり約300mgである、請求項68に記載の方法。
- リドカインの量が、単位用量当たりリドカイン約10mg〜約400mgである、請求項51に記載の方法。
- リドカインの量が、単位用量当たりリドカイン約200mgである、請求項72に記載の方法。
- 前記即時作用性麻酔薬の約2%〜約45%が遊離塩基形態である溶液をもたらす、請求項38に記載の方法。
- 前記リドカインの約2%〜約45%が遊離塩基形態である溶液をもたらす、請求項50に記載の方法。
- ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む、下部尿路疾患又は状態の治療に有用な組成物を調製する方法であって、
(a)該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬を混合して、該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬が最終生成物におけるよりもわずかにより濃縮されている液体形態を生成させるステップと;
(b)該緩衝液を添加して、(a)の該溶液を約7.0のpHとするステップと;
(c)水酸化ナトリウムを使用し、及び必要に応じて水を添加して、約7.1〜約8.3の範囲の値にpHを上昇させて、該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬の最終所望濃度を達成するステップと
を含む方法。 - ステップ(c)で達成される前記pHが、約7.5である、請求項76に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ケラタン硫酸、デルマタン硫酸、ヒアルロナン、及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項76に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが、ヘパリン及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項78に記載の方法。
- 前記へパリノイドがヘパリンである、請求項79に記載の方法。
- 前記ヘパリンがヘパリンナトリウムである、請求項80に記載の方法。
- 前記ヘパリンが、約8,000ダルトン〜約40,000ダルトンの分子量を有する、請求項80に記載の方法。
- 前記ヘパリンが、2,000ダルトン〜約8,000ダルトンの分子量を有する、請求項80に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドが、ペントサンポリ硫酸ナトリウムである、請求項79に記載の方法。
- 前記即時作用性麻酔薬が、ベンゾカイン、リドカイン、テトラカイン、ブピバカイン、コカイン、エチドカイン、フレカイニド、メピバカイン、プラモキシン、プリロカイン、プロカイン、クロロプロカイン、オキシプロカイン、プロパラカイン、ロピバカイン、ジクロニン、ジブカイン、プロポキシカイン、クロロキシレノール、デキシバカイン、ジアモカイン、ヘキシルカイン、レボブピバカイン、プロポキシカイン、ピロカイン、リソカイン、ロドカイン、並びにそれらの薬学的に許容される誘導体及び生物学的等価体、並びにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項76に記載の方法。
- 前記即時作用性麻酔薬が、リドカイン、ブピバカイン、ベンゾカイン、テトラカイン、エチドカイン、フレカイニド、プリロカイン、及びジブカイン、並びにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項85に記載の方法。
- 前記即時作用性麻酔薬がリドカインである、請求項86に記載の方法。
- 前記リドカインが塩酸リドカインである、請求項87に記載の方法。
- 前記緩衝液が、重炭酸緩衝液、リン酸緩衝液、Tris(トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン)緩衝液、MOPS緩衝液(3−(N−モルホリノ)プロパンスルホン酸)、HEPES(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−N−(2−エタンスルホン酸)緩衝液、ACES(2−[(2−アミノ−2−オキソエチル)アミノ]エタンスルホン酸)緩衝液、ADA(N−(2−アセトアミド)2−イミノ二酢酸)緩衝液、AMPSO(3−[(1,1−ジメチル−2−ヒドロキシエチル)アミノ]−2−プロパンスルホン酸)緩衝液、BES(N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)−2−アミノエタンスルホン酸緩衝液、Bicine(N,N−ビス(2−ヒドロキシエチルグリシン)緩衝液、Bis−Tris(ビス−(2−ヒドロキシエチル)イミノ−トリス(ヒドロキシメチル)メタン緩衝液、CAPS(3−(シクロヘキシルアミノ)−1−プロパンスルホン酸)緩衝液、CAPSO(3−(シクロヘキシルアミノ)−2−ヒドロキシ−1−プロパンスルホン酸)緩衝液、CHES(2−(N−シクロヘキシルアミノ)エタンスルホン酸)緩衝液、DIPSO(3−[N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−2−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸)緩衝液、HEPPS(N−(2−ヒドロキシエチルピペラジン)−N’−(3−プロパンスルホン酸)緩衝液、HEPPSO(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−N’−(2−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝液、MES(2−(N−モルホリノ)エタンスルホン酸)緩衝液、トリエタノールアミン緩衝液、イミダゾール緩衝液、グリシン緩衝液、エタノールアミン緩衝液、MOPSO(3−(N−モルホリノ)−2−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝液、PIPES(ピペラジン−N,N’−ビス(2−エタンスルホン酸)緩衝液、POPSO(ピペラジン−N,N’−ビス(2−ヒドロキシプロパンウルホン酸)緩衝液、TAPS(N−トリス[ヒドロキシメチル)メチル−3−アミノプロパンスルホン酸)緩衝液;TAPSO(3−[N−トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミノ]−2−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸)緩衝液、TES(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチル−2−アミノエタンスルホン酸)緩衝液、トリシン(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン緩衝液)、2−アミノ−2−メチル−1,3−プロパンジオール緩衝液、2−アミノ−2−メチル−1−プロパノール緩衝液、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項76に記載の方法。
- 前記緩衝液が、重炭酸緩衝液、リン酸緩衝液、Tris緩衝液、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項89に記載の方法。
- 前記緩衝液が重炭酸緩衝液である、請求項90に記載の方法。
- 前記緩衝液が重炭酸ナトリウムである、請求項91に記載の方法。
- 前記緩衝液がTris緩衝液である、請求項90に記載の方法。
- 前記緩衝液がリン酸緩衝液である、請求項90に記載の方法。
- 前記ヘパリノイド、前記即時作用性麻酔薬、及び前記緩衝液を含む緩衝組成物の調製の後に、(i)浸透圧調整成分(osmolar component);(ii)膀胱上皮の表面への組成物の持続的存在を可能にする化合物;(iii)抗細菌剤;(iv)抗真菌剤;(v)血管収縮剤;(vi)保存剤;又は(vii)抗炎症剤の1種又は複数を添加するステップをさらに含む、請求項76に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記即時作用性麻酔薬がリドカインであり、前記緩衝液が重炭酸緩衝液である、請求項76に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記即時作用性麻酔薬がリドカインであり、前記緩衝液がTris緩衝液である、請求項76に記載の方法。
- 前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記即時作用性麻酔薬がリドカインであり、前記緩衝液がリン酸緩衝液である、請求項76に記載の方法。
- 前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約1000単位〜約250,000単位、又は、単位用量当たり約0.5mg〜約1250mgである、請求項80に記載の方法。
- 前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約40,000単位、又は、単位用量当たり約200mgである、請求項99に記載の方法。
- 前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約50,000単位、又は、単位用量当たり約250mgである、請求項99に記載の方法。
- 前記組成物中のヘパリンの量が、前記組成物の単位用量当たり約60,000単位、又は、単位用量当たり約300mgである、請求項93に記載の方法。
- リドカインの量が、単位用量当たりリドカイン約10mg〜約400mgである、請求項87に記載の方法。
- リドカインの量が、単位用量当たりリドカイン約200mgである、請求項103に記載の方法。
- 前記即時作用性麻酔薬の約2%〜約45%が遊離塩基形態である溶液をもたらす、請求項76に記載の方法。
- 前記リドカインの約2%〜約45%が遊離塩基形態である溶液をもたらす、請求項87に記載の方法。
- ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む、安定組成物。
- 前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬の安定性が、1年後、18ヶ月後までで少なくとも90%である、請求項99に記載の組成物。
- 前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬の安定性が、1年後、18ヶ月後までで少なくとも95%である、請求項108に記載の組成物。
- 前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬の安定性が、1年後、18ヶ月後までで少なくとも97%である、請求項109に記載の組成物。
- 前記即時作用性麻酔薬の約2%〜約45%が遊離塩基形態である溶液である、請求項107に記載の組成物。
- (a)単位用量当たり約100単位〜約250,000単位、又は単位用量当たり約0.5mg〜約1250mgの量で、固体又は水性液体として、ヘパリノイドを準備するステップと;
(b)単位用量当たり約5mg〜約1000mgの量で、固体又は水性液体として、即時作用性麻酔薬を準備するステップと;
(c)該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬を組み合わせるステップと;
(d)該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬の両方に適合する緩衝液によって、ステップ(c)の該ヘパリノイド及び該即時作用性麻酔薬の該組合せを約6.8より大きく約8.3までのpH値に緩衝して、安定溶液を形成するステップと
を含む方法によって調製される、請求項107に記載の組成物。 - (a)単位用量当たり約100単位〜約250,000単位、又は、単位用量当たり約0.5mg〜約1250mgの量で、固体又は水性液体として、ヘパリノイドを準備するステップと;
(b)該ヘパリノイド及びその後に添加される即時作用性麻酔薬の両方に適合する緩衝液によって、該ヘパリノイドを約6.8より大きく約8.3までのpH値に緩衝するステップと;
(c)ステップ(2)からの該緩衝されたヘパリノイドに、単位用量当たり約5mg〜約1000mgの量で、固体又は水性液体として、即時作用性麻酔薬を添加して、ヘパリノイド、即時作用性麻酔薬、及び緩衝液を含む溶液を形成するステップと;
(d)必要に応じて、ステップ(c)の該溶液を約6.8より大きく約8.3までのpH値に再緩衝して、安定溶液を形成するステップと
を含む方法によって調製される、請求項107に記載の組成物。 - (a)前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬を混合して、前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬が最終生成物におけるよりもわずかにより濃縮されている液体形態を生成させるステップと;
(b)前記緩衝液を添加して、(a)の該溶液を約7.0のpHとするステップと;
(c)水酸化ナトリウムを使用し、及び必要に応じて水を添加して、約7.1〜約8.3の範囲の値に該pHを上昇させて、前記ヘパリノイド及び前記即時作用性麻酔薬の最終所望濃度を達成するステップと
を含む方法によって調製される、請求項107に記載の組成物。 - 前記pH値が、約7.2〜約7.6である、請求項107に記載の組成物。
- 前記pH値が、約7.3〜約7.5である、請求項115に記載の組成物。
- 前記ヘパリノイドが、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ケラタン硫酸、デルマタン硫酸、ヒアルロナン、及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項107に記載の組成物。
- 前記ヘパリノイドが、ヘパリン及びペントサンポリ硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項117に記載の組成物。
- 前記へパリノイドがヘパリンである、請求項118に記載の組成物。
- 前記ヘパリンがヘパリンナトリウムである、請求項119に記載の組成物。
- 前記ヘパリンが、約8,000ダルトン〜約40,000ダルトンの分子量を有する、請求項119に記載の組成物。
- 前記ヘパリンが、2,000ダルトン〜約8,000ダルトンの分子量を有する、請求項119に記載の組成物。
- 前記ヘパリノイドが、ペントサンポリ硫酸ナトリウムである、請求項118に記載の組成物。
- 前記即時作用性麻酔薬が、ベンゾカイン、リドカイン、テトラカイン、ブピバカイン、コカイン、エチドカイン、フレカイニド、メピバカイン、プラモキシン、プリロカイン、プロカイン、クロロプロカイン、オキシプロカイン、プロパラカイン、ロピバカイン、ジクロニン、ジブカイン、プロポキシカイン、クロロキシレノール、デキシバカイン、ジアモカイン、ヘキシルカイン、レボブピバカイン、プロポキシカイン、ピロカイン、リソカイン、ロドカイン、並びにそれらの薬学的に許容される誘導体及び生物学的等価体、並びにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項107に記載の組成物。
- 前記即時作用性麻酔薬が、リドカイン、ブピバカイン、ベンゾカイン、テトラカイン、エチドカイン、フレカイニド、プリロカイン、及びジブカイン、並びにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項124に記載の組成物。
- 前記即時作用性麻酔薬がリドカインである、請求項125に記載の組成物。
- 前記リドカインが塩酸リドカインである、請求項126に記載の組成物。
- 前記緩衝液が、重炭酸緩衝液、リン酸緩衝液、Tris(トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン)緩衝液、MOPS緩衝液(3−(N−モルホリノ)プロパンスルホン酸)、HEPES(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−N−(2−エタンスルホン酸)緩衝液、ACES(2−[(2−アミノ−2−オキソエチル)アミノ]エタンスルホン酸)緩衝液、ADA(N−(2−アセトアミド)2−イミノ二酢酸)緩衝液、AMPSO(3−[(1,1−ジメチル−2−ヒドロキシエチル)アミノ]−2−プロパンスルホン酸)緩衝液、BES(N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)−2−アミノエタンスルホン酸緩衝液、Bicine(N,N−ビス(2−ヒドロキシエチルグリシン)緩衝液、Bis−Tris(ビス−(2−ヒドロキシエチル)イミノ−トリス(ヒドロキシメチル)メタン緩衝液、CAPS(3−(シクロヘキシルアミノ)−1−プロパンスルホン酸)緩衝液、CAPSO(3−(シクロヘキシルアミノ)−2−ヒドロキシ−1−プロパンスルホン酸)緩衝液、CHES(2−(N−シクロヘキシルアミノ)エタンスルホン酸)緩衝液、DIPSO(3−[N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−2−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸)緩衝液、HEPPS(N−(2−ヒドロキシエチルピペラジン)−N’−(3−プロパンスルホン酸)緩衝液、HEPPSO(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−N’−(2−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝液、MES(2−(N−モルホリノ)エタンスルホン酸)緩衝液、トリエタノールアミン緩衝液、イミダゾール緩衝液、グリシン緩衝液、エタノールアミン緩衝液、MOPSO(3−(N−モルホリノ)−2−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝液、PIPES(ピペラジン−N,N’−ビス(2−エタンスルホン酸)緩衝液、POPSO(ピペラジン−N,N’−ビス(2−ヒドロキシプロパンウルホン酸)緩衝液、TAPS(N−トリス[ヒドロキシメチル)メチル−3−アミノプロパンスルホン酸)緩衝液;TAPSO(3−[N−トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミノ]−2−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸)緩衝液、TES(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチル−2−アミノエタンスルホン酸)緩衝液、トリシン(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン緩衝液)、2−アミノ−2−メチル−1,3−プロパンジオール緩衝液、2−アミノ−2−メチル−1−プロパノール緩衝液、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項107に記載の組成物。
- 前記緩衝液が、重炭酸緩衝液、リン酸緩衝液、Tris緩衝液、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項128に記載の組成物。
- 前記緩衝液が重炭酸緩衝液である、請求項129に記載の組成物。
- 前記緩衝液が重炭酸ナトリウムである、請求項130に記載の組成物。
- 前記緩衝液がTris緩衝液である、請求項129に記載の組成物。
- 前記緩衝液がリン酸緩衝液である、請求項129に記載の組成物。
- 前記組成物が、(i)浸透圧調整成分(osmolar component);(ii)膀胱上皮の表面への組成物の持続的存在を可能にする化合物;(iii)抗細菌剤;(iv)抗真菌剤;(v)血管収縮剤;(vi)保存剤;又は(vii)抗炎症剤の1種又は複数をさらに含む、請求項107に記載の組成物。
- 前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記即時作用性麻酔薬がリドカインであり、前記緩衝液が重炭酸緩衝液である、請求項107に記載の組成物。
- 前記ヘパリノイドがヘパリンナトリウムであり、前記即時作用性麻酔薬が塩酸リドカインであり、前記緩衝液が重炭酸ナトリウム緩衝液である、請求項107に記載の組成物。
- 前記ヘパリノイドがヘパリンであり、前記即時作用性麻酔薬がリドカインであり、前記緩衝液がリン酸緩衝液である、請求項107に記載の組成物。
- 前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約1000単位〜約250,000単位、又は、単位用量当たりヘパリン約0.5mg〜約1250mgである、請求項118に記載の組成物。
- 前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約40,000単位、又は、単位用量当たりヘパリン約200mgである、請求項138に記載の組成物。
- 前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約50,000単位、又は、単位用量当たりヘパリン約250mgである、請求項138に記載の組成物。
- 前記組成物中のヘパリンの量が、該組成物の単位用量当たり約60,000単位、又は、単位用量当たりヘパリン約300mgである、請求項127に記載の組成物。
- リドカインの量が、単位用量当たりリドカイン約10mg〜約400mgである、請求項126に記載の組成物。
- リドカインの量が、単位用量当たりリドカイン約200mgである、請求項142に記載の組成物。
- 女性における細菌性膀胱炎、真菌性/酵母性膀胱炎、外陰部前庭炎、外陰痛、性交疼痛、尿道症候群、及び子宮内膜症;男性における前立腺炎及び慢性骨盤痛症候群;並びに男性又は女性における放射線誘発性膀胱炎、化学療法誘発性膀胱炎、間質性膀胱炎、及び過活動膀胱からなる群から選択される下部尿路障害を、治療し、改善し、又は予防するために製剤化される、請求項107に記載の組成物。
- 間質性膀胱炎を治療し、改善し、又は予防するために製剤化される、請求項144に記載の組成物。
- 請求項107に記載の組成物の治療有効量を、それを必要としている対象の膀胱に点滴注入するステップを含む、下部尿路障害を治療し、改善し、又は予防する方法であって、該下部尿路障害は、女性における細菌性膀胱炎、真菌性/酵母性膀胱炎、外陰部前庭炎、外陰痛、性交疼痛、尿道症候群、及び子宮内膜症;男性における前立腺炎及び慢性骨盤痛症候群;並びに男性又は女性における放射線誘発性膀胱炎、化学療法誘発性膀胱炎、間質性膀胱炎、及び過活動膀胱からなる群から選択される方法。
- 前記下部尿路障害が間質性膀胱炎である、請求項146に記載の方法。
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