JP2017048398A - 胆汁酸捕捉剤として使用するための架橋されたポリビニルアミン、ポリアリルアミンおよびポリエチレンイミン - Google Patents
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Abstract
Description
の一般構造を有し、式中、
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキルであり;
bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1.5〜25モルパーセントであり;
a、cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0〜97モルパーセントである。
のモノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであり、式中、R41はC8〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能
基に置き換わっているC8〜C12アルキレンである。
のモノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであり、式中、
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43は水素または保護基であり;
R44は保護基である。
を有し、式中、
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンである。
とを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであり、式中、
R41はC3〜C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C16アルキレンであり;
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である。
ビニルアミン反復単位が式:
を有し、
架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R1はC3〜C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C16アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である。
の一般構造を有し、式中、
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C20アルキルであり;
bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1〜25モルパーセントであり;cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0〜99モルパーセントである。
を有し、式中、
R40は水素または−R42NR43R44であり;
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC2〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C12アルキレンであり;
R43は水素または保護基であり;
R44は保護基である。
式14のポリアリルアミンが、式:
を有し、式中、nは整数であり;
R50がアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8〜C50アルキレンである。
アリルアミン反復単位が式:
を有し、式中、nは整数であり
架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、
式中、R1は独立してC2〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16
の整数である。
ポリエチレンイミンが式:
を有し、式中、nは整数であり
架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R1は独立してC2〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
モノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、前記ポリマーが式1:
の一般構造を有し、式中、
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキルであり;
bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1.5〜25モルパーセントであり;
a、cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0〜97モルパーセントである、
架橋アミンポリマー。
(項目2)
aが15〜80モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、cが1〜65モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである、項目1に記載のポリマー。
(項目3)
aが15〜75モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cが5〜60モルパーセントであり、dが10〜20モルパーセントである、項目1に記載のポリマー。
(項目4)
aが35〜85モルパーセントであり、bが5〜15モルパーセントであり、cが5〜30モルパーセントであり、dが5〜20モルパーセントである、項目1に記載のポリマ
ー。
(項目5)
aが30〜95モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、かつcが1〜65モルパーセントであり、dが0モルパーセントであるか、またはcが0モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである、項目1に記載のポリマー。
(項目6)
aが35〜90モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cが1〜65モルパーセントであり、dが0モルパーセントである、項目1に記載のポリマー。
(項目7)
aが70〜95モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、cが0モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである、項目1に記載のポリマー。
(項目8)
aが35〜90モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cが1〜65モルパーセントであり、dが0モルパーセントである、項目1に記載のポリマー。
(項目9)
aが70〜95モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、cが0モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである、項目1に記載のポリマー。
(項目10)
aが80〜99モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである、項目1に記載のポリマー。
(項目11)
aが85〜99モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである、項目1に記載のポリマー。
(項目12)
aが85〜99モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである、項目1に記載のポリマー。
(項目13)
式2:
のモノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、式中、
R41はC8〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8〜C12アルキレンである、
架橋アミンポリマー。
(項目14)
式3:
のモノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、式中、
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43は水素または保護基であり;
R44は保護基である、
架橋アミンポリマー。
(項目15)
式4のモノマーと、重合混合物に添加された全モノマーに対し1〜25モルパーセントの式2のモノマーとを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、前記モノマーが式:
を有し、式中、
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンである、
架橋アミンポリマー。
(項目16)
前記重合混合物が1〜65モルパーセントの式3:
のモノマーをさらに含み、式中、
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43は水素または保護基であり;
R44は保護基である、
項目15に記載のポリマー。
(項目17)
前記重合混合物が1〜25モルパーセントの式5:
のモノマーをさらに含み、式中、
R45はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキルである、
項目15または16のいずれかに記載のポリマー。
(項目18)
前記重合混合物が、15〜80モルパーセントのモノマー4、1〜20モルパーセントのモノマー2、0〜65モルパーセントのモノマー3、0〜25モルパーセントのモノマー5を含む、項目15〜17のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目19)
前記重合混合物が、15〜80モルパーセントのモノマー4、1〜20モルパーセントのモノマー2、1〜65モルパーセントのモノマー3、1〜25モルパーセントのモノマー5を含む、項目17に記載のポリマー。
(項目20)
前記重合混合物が、15〜75モルパーセントのモノマー4、1〜15モルパーセントのモノマー2、5〜60モルパーセントのモノマー3、10〜20モルパーセントのモノマー5を含む、項目17に記載のポリマー。
(項目21)
前記重合混合物が、15〜75モルパーセントのモノマー4、1〜15モルパーセントのモノマー2、5〜60モルパーセントのモノマー3、10〜20モルパーセントのモノ
マー5を含む、項目17に記載のポリマー。
(項目22)
前記重合混合物が、30〜95モルパーセントのモノマー4、1〜20モルパーセントのモノマー2、および1〜65モルパーセントのモノマー3と0モルパーセントのモノマー5または0モルパーセントのモノマー3と1〜25モルパーセントのモノマー5のいずれかを含む、項目16または17に記載のポリマー。
(項目23)
前記重合混合物が、35〜90モルパーセントのモノマー4、1〜15モルパーセントのモノマー2、1〜65モルパーセントのモノマー3を含む、項目16に記載のポリマー。
(項目24)
前記重合混合物が、70〜95モルパーセントのモノマー4、1〜20モルパーセントのモノマー2、1〜25モルパーセントのモノマー5を含む、項目17に記載のポリマー。
(項目25)
前記重合混合物が、35〜90モルパーセントのモノマー4、1〜15モルパーセントのモノマー2、1〜65モルパーセントのモノマー3を含む、項目16に記載のポリマー。
(項目26)
前記重合混合物が、70〜95モルパーセントのモノマー4、1〜20モルパーセントのモノマー2、1〜25モルパーセントのモノマー5を含む、項目17に記載のポリマー。
(項目27)
前記重合混合物が、80〜99モルパーセントのモノマー4、1〜20モルパーセントのモノマー2を含む、項目15に記載のポリマー。
(項目28)
前記重合混合物が、85〜99モルパーセントのモノマー4と、1〜15モルパーセントのモノマー2とを含む、項目15に記載のポリマー。
(項目29)
前記重合混合物が、85〜99モルパーセントのモノマー4と、1〜15モルパーセントのモノマー2とを含む、項目15に記載のポリマー。
(項目30)
前記保護基が独立して−C(O)OR49、−C(O)R50であるか、またはR43とR44が、結合している窒素原子とともにスクシンイミドもしくはフタルイミド環を形成し、式中、R49はアルキルまたはアリールであり、R50はアミノ、水素、アルキルまたはハロアルキルである、項目14、16、18、22、23および25のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目31)
式4のモノマーと式2のモノマー:
とを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、式中、
R41はC3〜C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C16アルキレンであり;
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である、
架橋アミンポリマー。
(項目32)
前記ポリマーが、前記重合混合物と加水分解剤との反応生成物である、項目1〜31のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目33)
ビニルアミン反復単位と架橋剤との反応により生じた反復単位を含む架橋アミンポリマーであって、
前記ビニルアミン反復単位が式:
を有し、
前記架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R1はC3〜C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C16アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(
x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である、
架橋アミンポリマー。
(項目34)
モノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アクリルアミドポリマーであって、前記ポリマーが式9:
の一般構造を有し、式中、
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C20アルキルであり;
bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1〜25モルパーセントであり;
cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0〜
99モルパーセントである、
架橋アクリルアミドポリマー。
(項目35)
bが1〜25モルパーセントであり、cが50〜99モルパーセントであり、dが0〜30モルパーセントである、項目34に記載のポリマー。
(項目36)
bが1〜15モルパーセントであり、cが60〜98モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである、項目34に記載のポリマー。
(項目37)
bが1〜10モルパーセントであり、cが70〜98モルパーセントであり、dが1〜20モルパーセントである、項目34に記載のポリマー。
(項目38)
bが1〜20モルパーセントであり、cが80〜99モルパーセントであり、dが0モルパーセントである、項目34に記載のポリマー。
(項目39)
bが1〜15モルパーセントであり、cが85〜99モルパーセントであり、dが0モルパーセントである、項目34に記載のポリマー。
(項目40)
bが1〜10モルパーセントであり、cが90〜99モルパーセントであり、dが0モルパーセントである、項目34に記載のポリマー。
(項目41)
式10のモノマーと、重合混合物に添加された全モノマーに対し1〜25モルパーセントの式11のモノマーとを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アクリルアミドポリマーであって、前記モノマーが式:
を有し、式中、
R40は水素または−R42NR43R44であり;
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC2〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C12アルキレンであり;
R43は水素または保護基であり;
R44は保護基である、
架橋アクリルアミドポリマー。
(項目42)
前記重合混合物が5〜30モルパーセントの式12:
のモノマーをさらに含み、式中、
R45はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキルである、項目41に記載のポリマー。
(項目43)
前記重合混合物が、50〜99モルパーセントのモノマー10、1〜25モルパーセントのモノマー11、0〜30モルパーセントのモノマー12を含む、項目41または42に記載のポリマー。
(項目44)
前記重合混合物が、60〜98モルパーセントのモノマー10、1〜15モルパーセントのモノマー11、1〜25モルパーセントのモノマー12を含む、項目42に記載のポリマー。
(項目45)
前記重合混合物が、70〜98モルパーセントのモノマー10、1〜10モルパーセントのモノマー11、1〜20モルパーセントのモノマー12を含む、項目42に記載のポリマー。
(項目46)
前記重合混合物が、80〜99モルパーセントのモノマー10、1〜20モルパーセントのモノマー11、0モルパーセントのモノマー12を含む、項目41に記載のポリマー。
(項目47)
前記重合混合物が、85〜99モルパーセントのモノマー10、1〜15モルパーセントのモノマー11、0モルパーセントのモノマー12を含む、項目41に記載のポリマー。
(項目48)
前記重合混合物が、90〜99モルパーセントのモノマー10、1〜10モルパーセントのモノマー11、0モルパーセントのモノマー12を含む、項目41に記載のポリマー。
(項目49)
ポリアリルアミンの反復単位と、架橋剤と前記ポリアリルアミンとの反応により生じた−R50−の架橋単位とを含む架橋アミンポリマーであって、式14の前記ポリアリルアミンが式:
を有し、式中、
nは整数であり;
R50は、アルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8〜C50アルキレンである、
架橋アミンポリマー。
(項目50)
アリルアミン反復単位と架橋剤との反応により生じた反復単位を含む架橋アミンポリマーであって、前記アリルアミン反復単位が式:
を有し、式中、nは整数であり、
架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R1は独立してC2〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソ
Cmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である、
架橋アミンポリマー。
(項目51)
ポリエチレンイミンと架橋剤との反復単位を含む架橋アミンポリマーであって、前記ポリエチレンイミンが式:
を有し、式中、nは整数であり、
架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R1は独立してC2〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m
−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である、
架橋アミンポリマー。
(項目52)
分岐ポリエチレンイミンと架橋剤との反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、前記架橋剤がX−R1−Xであり、式中、
R1は独立してC8〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基である、
架橋アミンポリマー。
(項目53)
分岐ポリエチレンイミンと架橋剤との反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、
前記分岐ポリエチレンイミンの分子量が250〜50,000の間であり、
前記架橋剤がX−R1−Xであり、式中、
R1は独立してC8〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基である、
架橋アミンポリマー。
(項目54)
前記架橋剤が、3.5より大きい算出LogPを有しかつX−R1−Xであり、式中、
R1は独立してC8〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基である、
項目52または53に記載のポリマー。
(項目55)
R1がC10〜C14アルキレンである、項目52〜54のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目56)
前記架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アルキル、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、オキソアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、グアニジノ、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護ア
ミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である、
項目1〜30のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目57)
前記配位子の分子量が約1600ダルトン未満である、項目56に記載のポリマー。
(項目58)
前記配位子の分子量が約800ダルトン未満である、項目57に記載のポリマー。
(項目59)
前記配位子が、ナフタレン−2−イルアルキルもしくはナフタレン−1−イルアルキルから選択されるアリールアルキル;m−(1−メチルピロリジニウム−1−イル)Cmアルキル、m−(2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(2−メチルチアゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキル、m−(ベンゾ[d]チアゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキル、m−(ピリジニウム−1−イル)Cmアルキル、m−(テトラヒドロ−1H−チオフェニウム−1−イル)Cmアルキル、z−(1,2−ジアルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Czアルキル、m−(2,3−ジアルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキル、z−(1−アルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Czアルキル、m−(3−アルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキ
ルもしくはz−(チアゾール−3−イウム−3−イル)Czアルキルから選択されるヘテロシクロアルキル;2−(保護アミノ)−m−(1H−インドール−3−イル)−1−オキソCm−アルキルもしくは2−(保護アミノ)−m−(1H−イミダゾール−4−イル)−1−オキソCmアルキルから選択される2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル;2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−フェニルCmアルキル;2−(保護アミノ)−m−(ヒドロキシフェニル)−1−オキソCmアルキル;m−(3−アルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキル、m−(1−アルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキル、m−(1−アルキル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキルもしくはm−(3−アルキル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキルから選択されるm−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル;m−(3−(x−アミノCxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキルもしくはm−(1−(x−アミノCxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキルから選択されるm−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル;(m−1)−アミノ−m−(1H−インドール−2−イル)−1−オキソCmアルキル;m−(ヒドロキシフェナルキルアミノ)−m−オキソCmアルキルもしくはm−(フェナルキルアミノ)−m−オキソ−Cmアルキルから選択されるm−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル;m−(1−(x−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキル、m−(1−(x−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキル、m−(3−(x−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキルもしくはm−(3−(x−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキルから選択されるm−(x−(ヘテロシクロ)Cxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル;m−(x−(1H−イミダゾール−4−イル)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル;またはm−(3−(x−トリアルキルアンモニオ)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキルもしくはm−(1−(x−トリアルキルアンモニオ)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキルから選択されるm−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキルであり、式中、
mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、zは1〜16の整数である、項目31、33、50、51または56のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目60)
前記配位子が、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヒドロキシフェニル)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−フェニルCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(1H−イミダゾール−4−イル)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヒドロキシフェナルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−オキソ−m−(フェナルキルアミノ)Cmアルキル、m−(x−(1H−イミダゾール−4−イル)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル
、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキルまたはm−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキルであり、
式中、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数である、
項目31、33、50、51または56のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目61)
前記配位子が式6であり、R46がC8〜C12アルキレンであり、R47が1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48がC8〜C12アルキルであり、yが1〜6の整数である、項目31、33、50、51または56のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目62)
前記配位子が、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(1H−インドール−3−イル)−1−オキソプロピル、5−(2−(4−(ノニルオキシ)ベンズアミド)エチルアミノ)−5−オキソペンチル、(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾリル、10−(ピリジニウム−1−イル)デシル、2−(1H−インドール−3−イル)エチル、5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−アミノ−3−(1H−インドール−2−イル)−1−オキソプロピル、3−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、10−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、3−(チアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−アミノプロピル、3−シクロヘキシルプロピル、3−フェニルプロピル、3−(トリメチルアンモニオ)プロピル、3−(1−メチルピロリジニウム−1−イル)プロピル、3−(2−メチルチアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(ベンゾ[d]チアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(テトラヒドロ−1H−チオフェニウム−1−イル)プロピル、3−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(3−アミノプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(3−アミノプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(5−トリメチルアンモニオ)ペンチル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(5−トリメチルアンモニオ)ペンチル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(9−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(9−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(1−(9−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(9−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、4−(3−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ブチル、4−(1−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ブチル、10−(1−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、3−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(2,3−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、10−(2,3−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10
−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(1−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(ピリジニウム−1−イル)デシル、10−(1−メチルピロリジニウム−1−イル)デシル、ナフタレン−2−イルメチル、ナフタレン−1−イルメチル、4−アミノ−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1,4−ジオキソブチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1−オキソエチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−(メチルチオ)−1−オキソブチル、5−(3−(メチルチオ)プロピルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(4−ヒドロキシフェニル)−1−オキソプロピル、5−(4−ヒドロキシフェネチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1−オキソ−3−フェニルプロピル、5−オキソ−5−(フェネチルアミノ)ペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−1−オキソプロピル、5−(2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−カルボキシ−1−オキソプロピル、5−(2−カルボキシエチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メチル−1−オキソブチル、5−(イソブチルアミノ)−5−オキソペンチル、(3R)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メチル−1−オキソペンチル、(R)−5−(2−メチルブチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メルカプト−1−オキソプロピル、5−(2−メルカプトエチルアミノ)−5−オキソペンチル、(3R)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−ヒドロキシ−1−オキソブチル、(R)−5−(2−ヒドロキシプロピルアミノ)−5−オキソペンチル、6−アミノ−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1−オキソヘキシル、5−(5−アミノペンチルアミノ)−5−オキソペンチル、5−アミノ−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1,5−ジオキソペンチル、5−(4−アミノ−4−オキソブチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−5−グアニジノ−1−オキソペンチル、5−(4−グアニジノブチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−ヒドロキシ−1−オキソプロピル、5−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンチル、5−(イソペンチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−カルボキシ−1−オキソブチル、5−(3−カルボキシプロピルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1−オキソプロピル、5−(エチルアミノ)−5−オキソペンチル、式6:
の配位子またはそれらの組合せであり、式中、
R46はデシレンであり、R47は1,3−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)プロパンであり、R48はデシルである、
項目31、33、50、51または56のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目63)
前記配位子が、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(1H−インドール−3−イル)−1−オキソプロピル、5−(2−(4−(ノニルオキシ)ベンズアミド)エチルアミノ)−5−オキソペンチル、(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾリル、10−(ピリジニウム−1−イル)デシル、2−(1H−インドール−3−イル)エチル、5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−
アミノ−3−(1H−インドール−2−イル)−1−オキソプロピル、3−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、10−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、3−(チアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−アミノプロピル、3−シクロヘキシルプロピル、3−フェニルプロピル、3−(トリメチルアンモニオ)プロピル、3−(1−メチルピロリジニウム−1−イル)プロピル、3−(2−メチルチアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(ベンゾ[d]チアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(テトラヒドロ−1H−チオフェニウム−1−イル)プロピル、3−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(3−アミノプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(3−アミノプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(5−トリメチルアンモニオ)ペンチル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(5−トリメチルアンモニオ)ペンチル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(9−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(9−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(1−(9−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(9−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、4−(3−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ブチル、4−(1−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ブチル、10−(1−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、3−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(2,3−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、10−(2,3−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(1−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(ピリジニウム−1−イル)デシル、10−(1−メチルピロリジニウム−1−イル)デシル、ナフタレン−2−イルメチル、ナフタレン−1−イルメチル、式6:
の配位子またはそれらの組合せであり、式中、
R46はデシレンであり、R47は1,3−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)プロパンであり、R48はデシルである、
項目62に記載のポリマー。
(項目64)
前記保護基が独立して−C(O)OR49、−C(O)R50であるか、またはR43とR44が、結合している窒素原子とともにスクシンイミドもしくはフタルイミド環を形成し、式中、R49はアルキルまたはアリールであり、R50はアミノ、水素、アルキル
またはハロアルキルである、
項目31、33、50、51,56、59または60のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目65)
膨潤率が約0.3〜約30g水/gポリマーである、項目1〜64のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目66)
膨潤率が約0.5〜約10g水/gポリマーである、項目65に記載のポリマー。
(項目67)
膨潤率が約2〜約5g水/gポリマーである、項目65に記載のポリマー。
(項目68)
ガラス転移温度が室温より高い、項目1〜67のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目69)
自由流動性粉末である、項目1〜68のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目70)
胆汁酸に対するin vitro結合親和性が、アッセイAを用いた測定で少なくとも0.66mmol/gである、項目1〜69のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目71)
胆汁酸に対するin vitro結合能が、アッセイBを用いた測定で少なくとも約2.5mmol/gである、項目1〜70のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目72)
西洋型食餌を与えた雄性ゴールデンシリアンハムスター(Goleden Syrian hamster)における0.5%の用量での測定で、in vivo結合能がコレ
セベラム塩酸塩よりも少なくとも25%大きい、項目1〜70のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目73)
前記in vivo結合能が、コレセベラム塩酸塩よりも少なくとも50%大きい、項目72に記載のポリマー。
(項目74)
前記in vivo結合能が、コレセベラム塩酸塩よりも少なくとも75%大きい、項目72に記載のポリマー。
(項目75)
前記in vivo結合能が、コレセベラム塩酸塩よりも少なくとも100%大きい、項目72に記載のポリマー。
(項目76)
in vitroアッセイBを用いた測定で、結合能がコレセベラム塩酸塩よりも少なくとも25%大きい、項目1〜70のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目77)
前記in vitro結合能が、in vitroアッセイBを用いた測定でコレセベラム塩酸塩よりも少なくとも50%大きい、項目76に記載のポリマー。
(項目78)
前記in vitro結合能が、in vitroアッセイBを用いた測定でコレセベラム塩酸塩よりも少なくとも75%大きい、項目76に記載のポリマー。
(項目79)
前記in vitro結合能が、in vitroアッセイBを用いた測定でコレセベラム塩酸塩よりも少なくとも100%大きい、項目76に記載のポリマー。
(項目80)
平均直径が約50ミクロン〜約100ミクロンの粒子である、項目1〜79のいずれか1項に記載のポリマー。
(項目81)
前記粒子がビーズである、項目80に記載のポリマー。
(項目82)
項目1〜81のいずれか1項に記載のポリマーと、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物。
(項目83)
項目1〜81のいずれか1項に記載の有効量のアミンポリマー、または項目82に記載の医薬組成物を、それを必要とする動物対象に投与することを含む、動物対象の血清LDLコレステロールを低下させる方法。
(項目84)
項目1〜81のいずれか1項に記載の有効量のアミンポリマー、または項目82に記載の医薬組成物を、それを必要とする動物対象に投与することを含む、動物対象の糖尿病を治療する方法。
(項目85)
項目1〜81のいずれか1項に記載の有効量のアミンポリマー、または項目82に記載の医薬組成物を、それを必要とする動物対象に投与することを含む、動物対象のアルツハイマー病、非アルコール性脂肪性肝炎、そう痒症、IBS−Dまたは特発性胆汁酸吸収不良を治療する方法。
(項目86)
項目1〜81のいずれか1項に記載の有効量のアミンポリマー、または項目82に記載の医薬組成物を、それを必要とする動物対象に投与することを含む、動物対象から胆汁酸塩を除去する方法。
(項目87)
脂質異常症を治療する薬剤を動物対象に投与することをさらに含む、項目83〜86のいずれか1項に記載の方法。
(項目88)
脂質異常症を治療する前記薬剤が、動物対象に対するヒドロキシメチル−グルタリル−補酵素A(HMG−CoA)還元酵素阻害剤、フィブラート、コレステロール吸収阻害剤、ナイアシン(すなわち、ニコチン酸またはその誘導体)、フィトステロール、腸リパーゼ阻害剤、腸もしくは分泌ホスホリパーゼA2阻害剤、Apo−B100の合成もしくは正常な活性の阻害剤、ApoAの合成もしくは正常な活性のアゴニスト、またはコレステロールの吸収もしくは代謝を調節する任意の薬剤、またはそれらの組合せである、項目87に記載の方法。
(項目89)
前記アミンポリマーと、脂質異常症を治療する前記薬剤またはそれらの組合せとを同時に前記動物対象に投与する、項目87または88に記載の方法。
(項目90)
前記アミンポリマーと、脂質異常症を治療する前記薬剤またはそれらの組合せとを逐次的に前記動物対象に投与する、項目87または88に記載の方法。
(項目91)
脂質異常症を治療する前記薬剤がHMG−CoA還元酵素阻害剤であり、前記HMG−CoA還元酵素阻害剤がアトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびそれらの組合せからなる群より選択されるスタチンを含む、項目88〜90のいずれか1項に記載の方法。
(項目92)
脂質異常症を治療する前記薬剤がフィブラートであり、前記フィブラートがベンザフィブラート、シプロフィブラート、クロフィブラート、ゲムフィブロジル、フェノフィブラートまたはそれらの組合せを含む、項目88〜90のいずれか1項に記載の方法。
(項目93)
脂質異常症を治療する前記薬剤がコレステロール吸収阻害剤であり、前記コレステロール吸収阻害剤がエゼチミブを含む、項目88〜901のいずれか1項に記載の方法。
(項目94)
前記対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも15%低下する、項目83〜93のいずれか1項に記載の方法。
(項目95)
前記対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも20%低下する、項目94に記載の方法。
(項目96)
前記対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも25%低下する、項目94に記載の方法。
(項目97)
前記対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも30%低下する、項目94に記載の方法。
(項目98)
6.0g/日の1日用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも15%低下する、項目83〜93のいずれか1項に記載の方法。
(項目99)
6.0g/日以下の1日用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも20%低下する、項目98に記載の方法。
(項目100)
6.0g/日以下の1日用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも25%低下する、項目98に記載の方法。
(項目101)
6.0g/日以下の1日用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも30%低下する、項目98に記載の方法。
(項目102)
前記動物対象が原発性高脂血症または冠動脈心疾患を有する、項目83〜101のいずれか1項に記載の方法。
(項目103)
項目1〜81のいずれか1項に記載の有効量のアミンポリマー、または項目82に記載の医薬組成物を前記動物対象に投与することを含む、II型糖尿病を有する動物対象の血糖コントロールを改善する方法。
(項目104)
糖尿病を治療する薬剤を前記動物対象に投与することをさらに含む、項目83〜103のいずれか1項に記載の方法。
(項目105)
前記アミンポリマー、糖尿病を治療する前記薬剤、またはそれらの組合せを同時に前記動物対象に投与する、項目104に記載の方法。
(項目106)
前記アミンポリマー、糖尿病を治療する前記薬剤、またはそれらの組合せを逐次的に前記動物対象に投与する、項目104に記載の方法。
(項目107)
糖尿病を治療する前記薬剤がスルホニル尿素、ビグアニド、グリタゾン、チアゾリジン
ジオン、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)の活性化因子、α−グルコシダーゼ阻害剤、カリウムチャネルアンタゴニスト、アルドース還元酵素阻害剤、グルカゴンアンタゴニスト、レチノイドX受容体(RXR)アンタゴニスト、ファルネソイドX受容体(FXR)アゴニスト、FXRアンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド−1(GLP−1)、GLP−1類似体、ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP−IV)阻害剤、アミリン、アミリン類似体、SGLT2阻害剤、インスリン、インスリン分泌促進物質、甲状腺ホルモン、甲状腺ホルモン類似体またはそれらの組合せである、項目104〜106のいずれか1項に記載の方法。
(項目108)
糖尿病を治療する前記薬剤がビグアニドであり、ビグアニジンがメトホルミン、ブホルミン、フェンホルミンまたはそれらの組合せである、項目107に記載の方法。
(項目109)
糖尿病を治療する前記薬剤がチアゾリジンジオンであり、前記チアゾリジンジオンがピオグリタゾン、リボグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾンまたはそれらの組合せである、項目107に記載の方法。
(項目110)
糖尿病を治療する前記薬剤がスルホニル尿素であり、前記スルホニル尿素がアセトヘキサミド、クロルプロパミド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリベンクラミド、グリキドン、グリクロピラミド、グリメピリドまたはそれらの組合せである、項目107に記載の方法。
(項目111)
糖尿病を治療する前記薬剤がDPP−IV阻害剤であり、前記DPP−IV阻害剤がアログリプチン、リナグリプチン、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチンまたはそれらの組合せである、項目107に記載の方法。
(項目112)
糖尿病を治療する前記薬剤がGLP−1類似体であり、前記GLP−1類似体がエクセナチド、リラグルチド、アルビグルチドまたはそれらの組合せである、項目107に記載の方法。
(項目113)
前記対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量での前記アミンポリマーによる治療の18週間後に、糖化ヘモグロビン(HbA1c)が少なくとも0.5%低下する、項目103〜112のいずれか1項に記載の方法。
(項目114)
前記対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量での前記アミンポリマーによる治療の18週間後に、空腹時血糖が少なくとも14mg/dL(0.8mmol/L)低下する、項目103〜112のいずれか1項に記載の方法。
(項目115)
6.0g/日以下の用量での前記アミンポリマーによる治療の18週間後に、糖化ヘモグロビン(HbA1c)が少なくとも0.5%減少する、項目103〜112のいずれか1項に記載の方法。
(項目116)
6.0g/日以下の用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、空腹時血糖が少なくとも14mg/dL(0.8mmol/L)低下する、項目103〜112のいずれか1項に記載の方法。
(項目117)
前記動物対象がヒトである、項目103〜116のいずれか1項に記載の方法。
(項目118)
1日当たり4単位用量未満の前記アミンポリマーを投与する、項目103〜117のいずれか1項に記載の方法。
(項目119)
1日当たり3単位用量未満の前記アミンポリマーを投与する、項目83〜118のいずれか1項に記載の方法。
(項目120)
前記アミンポリマーを1日に1回投与する、項目83〜118のいずれか1項に記載の方法。
(項目121)
前記アミンポリマーをチュアブルもしくは口腔内崩壊錠、液体、粉末、小袋内に含まれる粉末、軟ゼラチンカプセルまたは硬ゼラチンカプセルの形態で投与する、項目83〜120のいずれか1項に記載の方法。
(項目122)
1日1回または1日2回投与される前記ポリマーの1日量が、1日3回投与される同じポリマーの同じ1日量の少なくとも75%の胆汁酸結合能を有する、項目83〜120のいずれか1項に記載の方法。
(項目123)
1日1回または1日2回投与される前記ポリマーの1日量が、1日3回投与される同じポリマーまたは同じ組成物の同じ1日量の少なくとも85%の胆汁酸結合能を有する、項目122に記載の方法。
(項目124)
1日1回または1日2回投与される前記ポリマーの1日量が、1日3回投与される同じポリマーまたは同じ組成物の同じ1日量の少なくとも95%の胆汁酸結合能を有する、項目122に記載の方法。
(項目125)
前記ポリマーを1日1回または1日2回摂取した対象の25%未満が、軽度または中等度の胃腸管有害事象を経験する、項目83〜124のいずれか1項に記載の方法。
(項目126)
1日1回または1日2回投与される前記ポリマーまたは組成物の忍容性が、1日3回投与される同じ1日量の同じポリマーまたは同じ組成物とほぼ実質的に同じである、項目83〜125のいずれか1項に記載の方法。
(項目127)
前記1日量が少なくとも2グラムのポリマーである、項目122〜126のいずれか1項に記載の方法。
(項目128)
前記1日量が少なくとも4グラムのポリマーである、項目127に記載の方法。
(項目129)
前記1日量が少なくとも6グラムのポリマーである、項目127に記載の方法。
(項目130)
前記ポリマーの沈降物降伏応力が4000Pa未満である、項目122〜129のいずれか1項に記載の方法。
(項目131)
前記ポリマーの沈降物降伏応力が3000Pa未満である、項目130に記載の方法。(項目132)
前記ポリマーの沈降物降伏応力が2500Pa未満である、項目130に記載の方法。(項目133)
前記ポリマーの水和および沈降により形成されるポリマー粒子の塊が約2,500,000Pa・s未満の粘度を有し、前記粘度が0.01秒−1のずり速度で測定される、項目122〜132のいずれか1項に記載の方法。
(項目134)
前記沈降した粒子の塊が2,000,000Pa・s未満の粘度を有する、項目133に記載の方法。
(項目135)
前記沈降した粒子の塊が1,500,000Pa・s未満の粘度を有する、項目133に記載の方法。
(項目136)
前記沈降した粒子の塊が1,000,000Pa・s未満の粘度を有する、項目133に記載の方法。
(項目137)
前記沈降した粒子の塊が500,000Pa・s未満の粘度を有する、項目133に記載の方法。
(項目138)
乾燥形態の前記ポリマー粒子が約30未満の圧縮性指数を有し、前記圧縮性指数が100*(TD−BD)/TDで定義され、BDおよびTDがそれぞれ体積密度およびタップ密度である、項目130〜137のいずれか1項に記載の方法。
(項目139)
前記圧縮性指数が約25未満である、項目138に記載の方法。
(項目140)
前記圧縮性指数が約20未満である、項目138に記載の方法。
(項目141)
前記圧縮性指数が約15未満である、項目138に記載の方法。
(項目142)
前記圧縮性指数が約10未満である、項目138に記載の方法。
(項目143)
前記モノマーを接触させて重合混合物を形成することを含む、項目1〜81のいずれか1項に記載のポリマーを調製するための工程。
の一般構造を有し、式中、
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキルであり;
bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1.5〜25モルパーセントであり;
a、cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0〜97モルパーセントである。
aが15〜80モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、cが1〜65モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである;
aが15〜75モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cが5〜60モルパーセントであり、dが10〜20モルパーセントである;
aが35〜85モルパーセントであり、bが5〜15モルパーセントであり、cが5〜30モルパーセントであり、dが5〜20モルパーセントである;
aが30〜95モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、かつcが1〜65モルパーセントであり、dが0モルパーセントであるか、またはcが0モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである;
aが35〜90モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cが1〜65モルパーセントであり、dが0モルパーセントである;
aが70〜95モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、cが0モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである;
aが35〜90モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cが1〜65モルパーセントであり、dが0モルパーセントである;
aが70〜95モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、cが0モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである;
aが80〜99モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである;
aが85〜99モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである;
aが85〜99モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである。
のモノマーを含む重合混合物の反応生成物を含むことができ、式中、R41はC8〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8〜C12アルキレンである。
のモノマーを含む重合混合物の反応生成物を含むことができ、式中、
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43は水素または保護基であり;
R44は保護基である。
を有し、式中、R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンである。
のモノマーをさらに含むことができ、式中、
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43は水素または保護基であり;
R44は保護基である。
のモノマーをさらに含み、式中、R45はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロ
アルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキルである。
15〜80モルパーセントのモノマー4と、1〜20モルパーセントのモノマー2と、0〜65モルパーセントのモノマー3と、0〜25モルパーセントのモノマー5;
15〜80モルパーセントのモノマー4と、1〜20モルパーセントのモノマー2と、1〜65モルパーセントのモノマー3と、1〜25モルパーセントのモノマー5;
15〜75モルパーセントのモノマー4と、1〜15モルパーセントのモノマー2と、5〜60モルパーセントのモノマー3と、10〜20モルパーセントのモノマー5;
15〜75モルパーセントのモノマー4と、1〜15モルパーセントのモノマー2と、5〜60モルパーセントのモノマー3と、10〜20モルパーセントのモノマー5;
30〜95モルパーセントのモノマー4と、1〜20モルパーセントのモノマー2、および1〜65モルパーセントのモノマー3と、0モルパーセントのモノマー5、または0モルパーセントのモノマー3と、1〜25モルパーセントのモノマー5;
35〜90モルパーセントのモノマー4と、1〜15モルパーセントのモノマー2と、1〜65モルパーセントのモノマー3;
70〜95モルパーセントのモノマー4と、1〜20モルパーセントのモノマー2と、1〜25モルパーセントのモノマー5;
35〜90モルパーセントのモノマー4と、1〜15モルパーセントのモノマー2と、1〜65モルパーセントのモノマー3;
70〜95モルパーセントのモノマー4と、1〜20モルパーセントのモノマー2と、1〜25モルパーセントのモノマー5;
80〜99モルパーセントのモノマー4と、1〜20モルパーセントのモノマー2;
85〜99モルパーセントのモノマー4と、1〜15モルパーセントのモノマー2;
85〜99モルパーセントのモノマー4と、1〜15モルパーセントのモノマー2。
とを含む重合混合物の反応生成物を含むことができ、式中、
R41はC3〜C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C16アルキレンであり;
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−
オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である。
を有し、
架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R1はC3〜C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C16アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル
、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である。
の一般構造を有し、式中、
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C20アルキルであり;
bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1〜25モルパーセントであり;cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0〜99モルパーセントである。
を有し、式中、
R40は水素または−R42NR43R44であり;
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC2〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C12アルキレンであり;
R43は水素または保護基であり;
R44は保護基である。
式14のポリアリルアミンが式:
を有し、式中、nは整数であり;
R50は、アルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8〜C50アルキレンである。
アリルアミン反復単位が式:
を有し、式中、nは整数であり
架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R1は独立してC2〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ
−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である。
ポリエチレンイミンが式:
を有し、式中、nは整数であり、
架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R1は独立してC2〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2
−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である。
また本明細書に記載のポリマーは、アルキル、アミノアルキル、アリール、アリールア
ルキル、オキソアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、グアニジノ、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキルの配位子、式4:
(式中、R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である)の配位子またはそれらの組合せで置換されたアミンポリマーの窒素原子の一部を有してもよい。
ミダゾール−4−イル)−1−オキソCmアルキルから選択される2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル;2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−フェニルCmアルキル;2−(保護アミノ)−m−(ヒドロキシフェニル)−1−オキソCmアルキル;m−(3−アルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキル、m−(1−アルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキル、m−(1−アルキル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキルもしくはm−(3−アルキル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキルから選択されるm−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル;m−(3−(x−アミノCxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキルもしくはm−(1−(x−アミノCxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキルから選択されるm−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル;(m−1)−アミノ−m−(1H−インドール−2−イル)−1−オキソCmアルキル;m−(ヒドロキシフェナルキルアミノ)−m−オキソCmアルキルもしくはm−(フェナルキルアミノ)−m−オキソ−Cmアルキルから選択されるm−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル;m−(1−(x−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキル、m−(1−(x−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキル、m−(3−(x−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキルもしくはm−(3−(x−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキルから選択されるm−(x−(ヘテロシクロ)Cxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル;m−(x−(1H−イミダゾール−4−イル)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル;またはm−(3−(x−トリアルキルアンモニオ)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキルもしくはm−(1−(x−トリアルキルアンモニオ)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキルから選択されるm−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキルであり、式中、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、zは1〜16の整数である。
ミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキルまたはm−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキルが挙げられ、式中、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数である。
ノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(4−ヒドロキシフェニル)−1−オキソプロピル、5−(4−ヒドロキシフェネチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1−オキソ−3−フェニルプロピル、5−オキソ−5−(フェネチルアミノ)ペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−1−オキソプロピル、5−(2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−カルボキシ−1−オキソプロピル、5−(2−カルボキシエチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メチル−1−オキソブチル、5−(イソブチルアミノ)−5−オキソペンチル、(3R)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メチル−1−オキソペンチル、(R)−5−(2−メチルブチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メルカプト−1−オキソプロピル、5−(2−メルカプトエチルアミノ)−5−オキソペンチル、(3R)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−ヒドロキシ−1−オキソブチル、(R)−5−(2−ヒドロキシプロピルアミノ)−5−オキソペンチル、6−アミノ−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1−オキソヘキシル、5−(5−アミノペンチルアミノ)−5−オキソペンチル、5−アミノ−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1,5−ジオキソペンチル、5−(4−アミノ−4−オキソブチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−5−グアニジノ−1−オキソペンチル、5−(4−グアニジノブチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−ヒドロキシ−1−オキソプロピル、5−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンチル、5−(イソペンチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−カルボキシ−1−オキソブチル、5−(3−カルボキシプロピルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1−オキソプロピル、5−(エチルアミノ)−5−オキソペンチル、式4:
の配位子またはそれらの組合せで置換されたアミンポリマーの窒素原子の一部を有し、式中、R46はデシレンであり、R47は1,3−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)プロパンであり、R48はデシルである。
−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(3−アミノプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(3−アミノプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(5−トリメチルアンモニオ)ペンチル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(5−トリメチルアンモニオ)ペンチル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(9−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(9−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(1−(9−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(9−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、4−(3−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ブチル、4−(1−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ブチル、10−(1−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、3−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(2,3−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、10−(2,3−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(1−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(ピリジニウム−1−イル)デシル、10−(1−メチルピロリジニウム−1−イル)デシル、ナフタレン−2−イルメチル、ナフタレン−1−イルメチル、式4:
の配位子またはそれらの組合せで置換されたアミンポリマーの窒素原子の一部を有し、式中、R46はデシレンであり、R47は1,3−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)プロパンであり、R48はデシルである。
極性非プロトン性溶媒中でN−ビニルホルムアミド、架橋剤および重合開始剤を接触させることにより、ポリ(ビニルアミン)ポリマーを調製した。ビニルホルムアミドと架橋モノマーを接触させた後、反応混合物を約12〜24時間、約40℃〜約80℃または約60℃に加熱する。反応終了後、ポリマー生成物を酸性水溶液、次いで塩基性溶液で洗浄
した後、乾くまで凍結乾燥させる。
の胆汁酸プロファイルを有するため、これを使用することが好ましいであろう。雄性ゴールデンシリアンハムスター(を順化させてから、実験開始前の数日間、高脂肪、高ショ糖の西洋型食餌D12079B(Research Diet、New Brunswick、NJ)を与える。解析するポリマーを所望の用量で西洋型食餌に配合して、試験食餌を調製する。糞便の分離/収集が可能な個別の代謝ケージでハムスターを飼育する。試験群の個体では試験食餌に切り替え、未処置群の個体ではポリマーを添加しない西洋型食餌を与え続ける。摂餌量を4日間連続で測定する。各ハムスターから処置期間の最後の3日間の糞便を収集してプールし、凍結乾燥させてから、乳鉢と乳棒ですりつぶしてホモジナイズする。次いで、糞便の胆汁酸塩解析用に糞便試料の抽出を行う。いくつかの場合には、全群の個体を上記の代謝ケージに入れて、被検物質を添加しない西洋型食餌のみを与える、ベースライン処置期間を設ける。上記のように糞便を収集し、ベースライン期間と処置期間を比較することにより、胆汁酸塩の糞便中排泄に対するポリマーの効果を判定する。そうでなければ、未処置群と試験群を比較することにより、胆汁酸塩の糞便中排泄に対するポリマーの効果を判定する。ハムスター糞便中の胆汁酸塩を実施例に記載されている通りに解析する。ポリマーは、西洋型食餌を与えた雄性ゴールデンシリアンハムスター(Goleden Syrian hamster)において総摂餌量の0.5%の用量で
測定した場合、コレセベラム塩酸塩よりも少なくとも25%、50%、75%、100%、125%、150%、175%または200%大きい算出in vivo結合能を有し得る。
以上の膨潤の測定値を得た場合、それらの測定値の平均を膨潤率とする。水中、または胃腸管の典型例を表す生理的等張緩衝液(例えば、米国薬局方の人工腸液または人工胃液)中での膨潤率は通常、約1〜約10g膨潤溶液(溶媒)/gポリマー、具体的には約2〜6g膨潤溶液(溶媒)/gポリマー、より具体的には約2〜約4g膨潤溶液(溶媒)/gポリマーの範囲にある。ポリマーの対イオン含有量が膨潤率に影響を与える可能性があり、下に挙げる例では塩化物対イオンが使用され、塩化物含有量が記載されている。対イオン含有量は、最大でポリマー総重量の25重量%、最小でポリマー総重量の1%未満であり得る。
、二官能性または多官能性モノマーが二量体、三量体を経て、さらに長いオリゴマーに成長する反応が含まれる。ポリマー鎖が互いに反応すると網目構造形成が生じる。網目構造形成反応をもたらすパラメーターとしては、温度、溶媒の選択、モノマーと架橋剤の濃度およびモノマーと架橋モノマーの比が挙げられる。塩基の添加が望ましい場合もある。
が、軽度または中等度の胃腸管有害事象を経験する。いくつかの場合には、ポリマーまたは組成物を1日1回または1日2回摂取した対象が、重篤な胃腸管有害事象を全く経験しない。本発明のポリマーまたは医薬組成物の忍容性は、1日3回投与された同じ1日量の同じポリマーまたは組成物の約50%以上である。例えば、1日3回のポリマー投与で高い忍容性が認められる2患者のうち、少なくとも1患者は1日1回または1日2回の投与で高い忍容性が認められる。
体積密度(BD)=M/V0
タップ密度(TD)=M/Vf
圧縮性指数(CI、Carr指数とも呼ばれる)=100*(TD−BD)/TD。
り間接的に計算することができる。保持期間とは、一般にポリマーまたは組成物が治療的または予防的に使用されている時間のことである。胆汁酸塩と結合する、または胃腸管から胆汁酸塩を除去するためにポリマーまたは組成物を使用する場合、保持期間とは、胃腸管内でのポリマーもしくは組成物の滞留時間、または小腸内でのポリマーもしくは組成物の平均滞留時間のことである。
制御または除去されるまで、必要に応じて数週間から数か月または数年にわたって治療を継続するべきである。本明細書に開示されるポリマーによる治療を受けている患者を、例えば、当該技術分野で公知の任意の方法で血清LDLおよび総コレステロールレベルを測定することにより定期的にモニターして、併用療法の有効性を判定することができる。このようなデータを繰り返し解析することにより、各タイプの薬剤が最適な有効量で任意の時点で投与されるように、また治療期間も決定することができるように、治療中に治療計画を修正することが可能になる。このようにして、最小量のポリマー投与および任意選択での併用治療が行われ、また高コレステロール血症およびアテローム性動脈硬化症のような高脂血症状態を良好に治療するのに必要な長さだけ投与が継続されるように、治療期間中に治療計画/投与スケジュールを合理的に修正することができる。
トールまたはボグリボースであり得る。
特に本明細書の開示を踏まえれば、十分に当業者の能力の範囲内にある。ヒトでの使用のための有効量は、動物モデルから算定され得る。例えば、ヒトでの用量を定式化して、動物において有効であることがわかっている胃腸管内濃度を得ることができる。各種実施形態では、ヒト患者は、1日当たり約0.5g〜約10g、好ましくは1日当たり約0.5g〜約5g、より好ましくは1日当たり約0.5g〜約3g、1日当たり約0.5g〜約2.5g、最も好ましくは1日当たり約0.5g〜約2.0gを摂取する。
に含まれる粉末、軟ゼラチンカプセルまたは硬ゼラチンカプセルの形態で投与することができる。いくつかの実施形態では、本発明のポリマーを液体組成物形態の医薬組成物として提供する。各種実施形態では、医薬組成物は、適当な液体添加剤中に分散させたポリマーを含有する。適当な液体添加剤は当該技術分野で公知であり、例えばRemington’s Pharmaceutical Sciencesを参照されたい。
)を表す。
テル結合(すなわち、−O−)を表す。
乾いた250mlのシュレンクフラスコ(Schlenkflask)に磁気攪拌子、滴下漏斗を備え付け、ゴム製セプタムで密閉した。フラスコを窒素でパージし、N−ビニルホルムアミド(3.24g、45.6mmol)および無水THF(100ml)を加えた。フラスコを氷浴中で10℃に冷却し、合計5.57g(45.6mmol)のカリウムtert−ブトキシドを窒素流下、フラスコ上部から3回分に分けて45分間にわたり加えた。1,8−ジブロモオクタン(4.00ml、21.7mmol)を、30分間にわたり反応混合物に徐々に滴加した。添加後、反応物を室温まで温めて一晩攪拌した。溶媒を真空除去し、水150mlで希釈した。水層をジエチルエーテル(3×100ml)で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。N,N’−(オクタン−1,8−ジイル)ビス(N−ビニルホルムアミド)物質を、カラムクロマトグラフィーによりシリカ(ジエチルエーテル/酢酸エチル、4:1(v/v))でさらに精製した。収率:40%;1NMR(CDCl3,δ=ppm)δ:8.29,8.12(s,2H);7.26−7.14,6.59−6.51(m,2H);4.62−4.53(m,2H);4.45−4.40(m,2H);3.58−3.52,3.46−3.42(t,4H);1.62−1.53(m,4H);1.31−1.26(m,12H)。
物質をカラムクロマトグラフィーによりシリカ(無水ジエチルエーテル)で精製した。収率は80%の範囲であった;1NMR(CDCl3,δ=ppm)δ:8.28,8.12(s,2H);7.25−7.19,6.59−6.51(m,2H);4.63−4.35(m,2H);4.42−4.40(m,2H);3.57−3.52,3.47−3.42(t,4H);1.59−1.50(m,8H);1.29−1.25(m,12H)。
架橋モノマーは以下の構造を有する。
乾いた250mlのシュレンクフラスコ(Schlenk flask)に磁気攪拌子
、滴下漏斗を備え付け、ゴム製セプタムで密閉した。フラスコを窒素でパージし、N−ビニルホルムアミド(3.24g、45.6mmol)および無水THF(100ml)を加えた。フラスコを氷浴中で10℃に冷却し、合計5.57g(45.6mmol)のカリウムtert−ブトキシドを窒素流下、フラスコ上部から3回分に分けて45分間にわたり加えた。3−ブロモプロピルカルバミン酸tert−ブチル(43mmol)を、30分間にわたり反応混合物に徐々に滴加した。添加後、反応物を室温まで温めて一晩攪拌した。溶媒を真空除去し、水150mlで希釈した。水層をジエチルエーテル(3×100ml)で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。物質をカラムクロマトグラフィーによりシリカ(ヘキサン/酢酸エチル、4:1(v/v))でさらに精製した。収率は60〜80%の範囲であり、純度および構造を1H NMRにより確認した。
乾いた250mlのシュレンクフラスコ(Schlenk flask)に磁気攪拌子
、滴下漏斗を備え付け、ゴム製セプタムで密閉した。フラスコを窒素でパージし、イミノジカルボン酸ジ−tert−ブチル(45.6mmol)および無水THF(100ml)を加えた。フラスコを氷浴中で10℃に冷却し、合計5.57g(45.6mmol)のカリウムtert−ブトキシドを窒素流下、フラスコ上部から3回分に分けて45分間にわたり加えた。1,12−ジブロモドデカン(100mmol)を、3回分に分けて30分間にわたり反応混合物に滴加した。添加後、反応物を室温まで温めて一晩攪拌した。溶媒を真空除去し、水150mlで希釈した。水層をジエチルエーテル(3×100ml)で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。物質をカラムクロマトグラフィーによりシリカ(ヘキサン/酢酸エチル、4:1(v/v))でさらに精製した。収率は60〜80%の範囲であり、純度および構造を1H NMRにより確認した。
プロトコル1:小腸下部を模倣した条件(アッセイA)
小腸下部で見られる条件を模倣した条件においてアミンポリマーを測定した(Northfield,TCおよびMcColl,I(1973)“Postprandial concentrations of free and conjugated bile salts down the length of the normal human small intestine”,Gut 14:513−518,Borgstrom,Bら(1957)“Studies of intestinal digestion and absorption in the human”,J Clin Invest 36:1521−1536.)。
食後の小腸上部で見られる条件を模倣した条件においてもアミンポリマーを測定した(Fordtran,JSおよびLocklear,TW(1966)“Ionic constituents and osmolality of gastric and
small−intestinal fluids after eating”,Am J Dig Dis 11:503−521;Northfield,TCおよびMcColl,I(1973)“Postprandial concentrations of free and conjugated bile salts down
the length of the normal human small intestine”,Gut 14:513−518;Evans,DFら(1988)“Measurement of gastrointestinal pH profiles in normal ambulant human subjects”,Gut 29:1035−1041)。上のプロトコル1に記載されている方法で、試験ポリマーの胆汁酸塩結合能を2.5mg/mlのポリマー濃度で評価した。ただし、試験溶液は以下のものを使用した:50mMのN,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)−2−アミノエタンスルホン酸(BES)、50mMナトリウムBES、6.5mMリン酸ナトリウム、4.6mMグリココール酸ナトリウム、4.6mMグリコデオキシコール酸ナトリウム、1.2mMオレイルグリセロール、9mMオレイン酸、150mM塩化ナトリウム、pH7.0。凍結乾燥させたポリマーを16×100mmのホウケイ酸試験管に正確に
分注して、各試験管が28〜33mgの試験試料を含むようにした。特定の場合には、ポリマーの濃度を2.5mg/ml〜1mg/mlに調節した。それ以外は、解析に供したろ液をガラス製ICバイアルのみに分注したことを除いて、上のプロトコル1に記載されているものと同じ手順であった。
in vivoデータを収集するために、雄性ゴールデンシリアンハムスター(Goleden Syrian hamster)(8〜9週齢)をCharles Rive
r Laboratories(Wilmington、MA)から入手した。到着時はハムスターをげっ歯類用飼料Teklad 2018(Madison、WI)で飼育した。実験期間中は食餌および水を自由摂取させた。ハムスターを少なくとも7日間順化させてから、体重によってそれぞれ少なくとも5個体からなる群に無作為化した。次いで、すべての個体を高脂肪、高ショ糖の西洋型食餌D12079B(Research Diet、New Brunswick、NJ)で3日間飼育した後に、実験を開始した。アミンポリマーを0.5%の用量で西洋型食餌に配合して、試験食餌を調製した。実験を開始するために、全ハムスターを糞便の分離/収集が可能な個別の代謝ケージに移した。試験群の個体では試験食餌に切り替え、未処置群の個体ではアミンポリマーを添加しない西洋型食餌を与え続けた。摂餌量を次の4日間連続で測定した。各ハムスターから処置期間の最後の3日間の糞便を収集してプールし、凍結乾燥させてから、乳鉢と乳棒ですりつぶしてホモジナイズした。次いで、糞便の胆汁酸塩解析用に糞便試料の抽出を行った。
00℃で2時間加熱した。冷却後、1mlの20%NaClと0.2mlの6N HClを加えた。短時間の攪拌後、ジエチルエーテル6mlを加えた。試験管にふたをして5分間ボルテックスし、次いで1,000×gで5分間、遠心分離した。ジエチルエーテル相を20mlのガラス製バイアルに移した。ジエチルエーテル6mlでさらに2回の抽出を行い、抽出物をプールした。気流下でエーテルを完全に蒸発させた。次いで残留物をメタノール3mlに溶解させ、LC−MSにより胆汁酸塩(コール酸、3−OH−12オキソ−コラン酸、ケノデオキシコール酸、デオキシコール酸およびリトコール酸)を定量化した。
*全測定の%として表した糞便中の一次胆汁酸%:すなわち、
(コール酸+ケノデオキシコール酸)×100/(コール酸+ケノデオキシコール酸+3−OH−12オキソ−コラン酸+デオキシコール酸+リトコール酸)
上で概説した手順に従って、ビスビニルホルムアミド架橋モノマーの代わりにジビニルエーテル架橋モノマーからポリマーを調製した。
IBNは、モノマー/架橋剤に対して0.5モル%であった。溶媒としてジメチルホルムアミドを使用した。
2−アクリルアミドエチルカルバミン酸tert−ブチルの合成:
オーバーヘッド攪拌機と窒素注入口とを備えた500mLの三口丸底フラスコに、15gのN−t−ブトキシカルボニルエチレンジアミン(FW160.2、92.7mmol)を加えた。次いで、塩化メチレン70ml、続いてトリエチルアミン30ml(FW101.2、208.6mmol)を加えた。得られた混合物を氷冷浴中、窒素ブランケット下で30分間攪拌した。次いで、塩化メチレン50mlに塩化アクリロイル11.0ml(FW90.5、139.1mmol)を溶かした溶液を、追加の漏斗から45分間にわたり、500mlの丸底フラスコに徐々に加えた。混合物の温度を5℃未満に維持した。得られた混合物を氷浴中でさらに1時間攪拌した後、外界温度に一晩温めた。白色沈殿を含んだ茶色がかった溶液が得られた。混合物を0.5M HCl水溶液250mlで3回抽出した。有機層を硫酸マグネシウム(MgSO4)粉末で乾燥させた。次いで、塩化メチレン溶媒を蒸発乾固させた。茶色がかった粉末10g(収率62%)が得られた。NMRスペクトルにより、不純物を含んだ所望の生成物が示された。生成物に対して、カラ
ムクロマトグラフィーをシリカゲル60で行った。溶離液は酢酸エチル/塩化メチレン混合物(それぞれ40/60(v/v))で構成されていた。最初の画分を収集し、カラムを100%酢酸エチル溶媒で溶出して2番目の画分を収集した。最初の画分をシリカゲル60カラムに再び通した(酢酸エチル/塩化メチレン混合物(40:60(v/v))。2つの画分を合わせて蒸発乾固させた。純粋な白色粉末が8.35g得られた(収率49%)。
3,3’−(アクリロイルアザンジイル)ビス(プロパン−3,1−ジイル)ジカルバミン酸tert−ブチルの合成:
乾いた1Lのシュレンクフラスコ(Schlenk flask)に磁気攪拌子、滴下
漏斗を備え付け、ゴム製セプタムで密閉した。3,3’−アザンジイルビス(プロパン−3,1−ジイル)ジカルバミン酸tert−ブチル(22.0g、66.4mmol)をジクロロメタン(450ml)/トリエチルアミン(13.9mL、99.6mmol)に溶解させて、フラスコに加えた。混合物を氷/水浴中で0℃に冷却し、塩化アクリロイル(4.0g、48.7mmol)を窒素流下、フラスコ上部から滴下漏斗を通して90分間にわたって加えた。添加後、反応物を55℃で6時間攪拌した。反応物を冷却し、溶媒を真空除去した。残留物をヘキサン150mlおよび酢酸エチル60mLで希釈し、分液漏斗に入れた。最下層を取り出し、カラムクロマトグラフィーによりシリカで精製した(ジクロロメタン/メタノール、9:1(v/v))。収率:68%。1H NMR δ:6.60−6.50(m,1H);6.40−6.30(m,1H);5.71(d,1H);5.43(br s,1H);4.65(br s,1H);3.50−3.29(m,4H);3.18−3.01(m,4H);1.83−1.62(m,4H);1.42(s,18H)。
オーバーヘッド攪拌機と滴下漏斗とを備えた乾いた1000mLの三口丸底フラスコに、1,10−ジアミノデカン8.6g(0.05mol)、トリエチルアミン34g(0.33mol)およびアセトン200mL(Aldrich社のアセトン HPLC≧99.9%)を入れた。混合物を窒素下、氷浴中で15℃に冷却し、攪拌を続けながら合計
27g(0.3mol)の塩化アクリロイル(97%、Aldrich社)を1時間にわたって滴加した。内部温度プローブで反応をモニタリングした。添加終了後、反応物を外界温度に温めて一晩撹拌した。塩化アクリロイルに対して1当量の水を加えて反応を停止させ、30分間攪拌した。反応溶液をフィルターに通してトリエチルアミン塩酸塩を除去した。反応混合物を減圧下で濃縮し、5%炭酸水素ナトリウムで洗浄し、気泡が放出され、沈殿が生じた。白色沈殿を過剰の水およびジエチルエーテルで洗浄した。白色沈殿を少量のメタノールに溶解させ、生成物を再び水中に沈殿させた。白色沈殿をジエチルエーテルで洗浄した後、真空乾燥させた。得られた粉末を、カラムクロマトグラフィーによりシリカ(ジクロロメタン/メタノール、9:1(v/v))でさらに精製した。得られた収率は50〜70%の範囲であった。1H NMR(CD3OD,25℃,δppm,[6.2,5.6,オレフィン],[3.2−3.4 br−CH2−アクリルアミド,1.6br,1.3br−アルカン]。MS m/e(MH+), calcd280.22,found281.3。同様の合成手順を用いて、他のN,N’−(Cmアルカン−1,m−ジイル)ジアクリルアミドを作製することができる。
不活性雰囲気中、ライブラリー形式の溶液重合でポリアクリルアミドゲルを調製した。液体と粉末の分注能を有する分注ロボットを用いて反応を行った。粉末の2−アクリルアミドエチルカルバミン酸tert−ブチルモノマー(モノマー1)を14mlのバイアルに分注した。架橋剤および開始剤2,2−アゾビス(2−メチルプロピオニトリル)(AIBN)の溶液を、それぞれ50重量%および10重量%で14mlのバイアルに分注した。最終反応混合物の固体含有量は、全質量の40重量%であった。バイアルに磁気攪拌子を備え付け、ふたをして、65℃で20時間加熱した。
パン−3,1−ジイル)ジカルバミン酸tert−ブチルのゲル重合
疎水性コモノマーによりコポリマー化されたポリアクリルアミドゲルを、窒素を充満させたグローブボックス内で、自動液体分注ロボットを用いて合成した。構成成分を40mlのガラス製バイアルに量り分けて入れ、ゴム製セプタムで密閉し、窒素を溶液中で45分間泡立てることによりパージした。加熱した攪拌プレートに載せたアルミニウムブロック上で、バイアルを65℃で18時間加熱した。次いで、固体ポリマーゲルを水とDMFの混合物中で膨潤させて粉砕し、メタノール(3×)、水(3×)で洗浄した後、乾くまで凍結乾燥させた。次いで、各バイアル中の粉末に、HCl溶液(ジオキサン中4M)40mlを加え、バイアルを密閉し、50℃で24時間加熱した後、温度を65℃に上げてさらに2時間加熱することにより、tert−ブトキシカルボニル保護基を加水分解した。樹脂を中和し、0.5M水酸化カリウム(3×)で洗浄した。各バイアルに水酸化カリウムの溶液(5M、水30%(v/v)、メタノール30%(v/v)、イソプロパノール40%(v/v))を加え、バイアルを再び密閉して、75℃で24時間加熱した。ゲルをメタノール(2×)、次いで水(3×)で洗浄し、乾くまで凍結乾燥させた。
*全測定の%として表した糞便中の一次胆汁酸%:すなわち、
(コール酸+ケノデオキシコール酸)×100/(コール酸+ケノデオキシコール酸+3−OH−12オキソ−コラン酸+デオキシコール酸+リトコール酸)
窒素吸入口のある適当な大きさの丸底フラスコと、シリコン油浴を備えたホットプレートとを用いて反応を行った。典型的な反応では、ポリアリルアミンポリマー(15,000MW)をメタノールに溶解させて17重量%溶液とし、次いで丸底フラスコに分注した。攪拌しながら1,8−ジブロモオクタンをフラスコに滴加した。ゴム製セプタムを用いて反応フラスコにふたをし、窒素吸入口から窒素流を導入した。次いで、反応フラスコを55℃で25分間加熱した。ゲルが形成されてから、反応温度を18時間で、60℃に上げた。形成された架橋ポリマーをメタノール中で膨潤させて粉砕し、メタノール(2回)、0.3M水酸化ナトリウム、水(3回)、そしてメタノール(3回)で洗浄した後、真空オーブン中、50℃で2日間乾燥させた。試料を1M塩化ナトリウム(2回)および水(3回)でさらに洗浄し、乾くまで凍結乾燥させ、in vitroスクリーニングに供した。
ポリアリルアミンと1,8−ジブロモオクタンで合成したポリマーをアルキルイミダゾリウムハロゲン化物配位子と反応させて、足場にペンダントアルキルイミダゾリウム配位子を付加することにより、ポリマーをさらに修飾した。最初にポリマー足場を窒素吸入口のある丸底フラスコに加えた。次いで、適当な量の配位子(10−(1−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル配位子として3−(10−ブロモデシル)−1−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム、10−(1−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル配位子として3−(10−ブロモデシル)−1−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム)をフラスコに加え、次いで、反応溶媒としてメタノールを加えた。ゴム製セプタムを用いて反応フラスコにふ
たをし、窒素吸入口から窒素流を導入した。次いで、シリコン油浴を備えたホットプレートを用いて反応フラスコを60℃で66時間加熱した。次いでポリマーをメタノール(2回)、1M塩酸、1M塩化ナトリウム(2回)、そして水(3回)で洗浄し、乾くまで凍結乾燥させた。
*全測定の%として表した糞便中の一次胆汁酸%:すなわち、
(コール酸+ケノデオキシコール酸)×100/(コール酸+ケノデオキシコール酸+3−OH−12オキソ−コラン酸+デオキシコール酸+リトコール酸)
7%エピクロロヒドリン(ECH)で架橋されたポリ(アリルアミン塩酸塩)の粉砕ゲルを、溶質のpHが約12〜14に達するまで1M水酸化ナトリウムで処理することにより脱プロトン化した。次いで、溶質のpHが約7〜8に戻るまでポリマーを水で十分に洗浄した。次いで、この物質を凍結乾燥させた。
*脱プロトン化した試料
†脱プロトン化した試料
*全測定の%として表した糞便中の一次胆汁酸%:すなわち、
(コール酸+ケノデオキシコール酸)×100/(コール酸+ケノデオキシコール酸+3−OH−12オキソ−コラン酸+デオキシコール酸+リトコール酸)
ポリ(アリルアミン)(MW15,000)をN−メチルピロリドン(NMP)に溶かした25重量%溶液を40mLのバイアルに加えた。これに架橋剤(1,10−ジブロモデカン(DBD)または1,12−ジブロモドデカン(DBDD))の50重量%溶液を加えた。バイアルを密閉し、混合物を500RPMの高速で攪拌しながら、18時間加熱して80℃にした。得られたゲルをメタノール中で粉砕した後、メタノール(2回)、0.5M HCl(1回)、次いで水、10重量%NH4OH、次いで水(3回)で洗浄した。得られたポリマーを凍結乾燥させて粘着性ポリマーを得た。
*全測定の%として表した糞便中の一次胆汁酸%:すなわち、
(コール酸+ケノデオキシコール酸)×100/(コール酸+ケノデオキシコール酸+3−OH−12オキソ−コラン酸+デオキシコール酸+リトコール酸)
5Lの反応器中でポリエチレンイミン(MW25,000)、水、HCl(濃度37%の水溶液)、Polystep A−16(分岐ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム)およびトルエンを混合することにより、ポリエチレンイミン(PEI)ビーズを反応器内で調製した。反応物を125RMPで30分間、窒素雰囲気下で攪拌した。次いで、トルエン中40重量%のエピクロロヒドリン(ECH)を30分間にわたって加えた。架橋剤をすべて添加した後、反応器の温度を80℃に上げて18時間維持した。反応物を冷却し、ビーズをメタノール(3回)、水(3回)、1M水酸化ナトリウムで洗浄し、次いで、pHが約7〜8になるまで水で洗浄した。次いで、ビーズを凍結乾燥させた。
*全測定の%として表した糞便中の一次胆汁酸%:すなわち、
(コール酸+ケノデオキシコール酸)×100/(コール酸+ケノデオキシコール酸+3−OH−12オキソ−コラン酸+デオキシコール酸+リトコール酸)
ホットプレート攪拌機を備えた24ウェルの並行合成反応器を用いて、14mlのガラス試験管中で反応を行った。ポリ(アリルアミン)ポリマーをメタノールに溶解させて17重量%溶液にした後、マイクロピペットを用いて14mlの試験管に分注した。永久に荷電したジハロビスピペリジニウム架橋剤(4,4’−(プロパン−1,3−ジイル)ビス(1−(8−ブロモオクチル)−1−メチルピペリジニウム(TMBMP−DBO)または4,4’−(プロパン−1,3−ジイル)ビス(1−(3−ブロモプロピル)−1−メチルピペリジニウム(TMBMP−BDP))をメタノールに溶解させて50重量%溶液にした後、マイクロピペットを用いて14mlの試験管に加えた。反応混合物を攪拌しながら、60℃で18時間加熱した。形成された架橋ポリマーをメタノール中で膨潤させて粉砕し、メタノール(2回)、1M塩酸、そして水(3回)で洗浄し、乾くまで凍結乾燥させた。
4,4’−(プロパン−1,3−ジイル)ビス(1−(3−ブロモプロピル)−1−メチルピペリジニウム(TMBMP−BDP):
丸底フラスコにジブロモプロパン42.34g(0.21mol)およびメタノール20mLを量り取った。フラスコを15〜20分間加熱し、55℃にした。次いで、この溶液に4,4’−トリメチレンビス(1−メチルピペリジン)10.0g(0.041mol)を加えた。反応混合物を12時間攪拌し、除熱して室温まで冷却することにより反応を停止させた。反応溶液をアセトン:ヘキサン(3:1)溶液中で沈殿させた後、ろ過し、ヘキサンで洗浄することにより生成物を単離した。収率は90%を上回った。生成物を1H NMRおよび質量分析により同定した。
4,4’−(プロパン−1,3−ジイル)ビス(1−(8−ブロモオクチル)−1−メチルピペリジニウム(TMBMP−DBO):
丸底フラスコにジブロモオクタン34.22g(0.126mol)およびメタノール20mLを量り取った。フラスコを15〜20分間加熱し、55℃にした。次いで、この溶液に4,4’−トリメチレンビス(1−メチルピペリジン)10.0g(0.041m
ol)を加えた。反応混合物を12時間攪拌し、除熱して室温まで冷却することにより反応を停止させた。反応溶液をアセトン:ヘキサン(3:1)溶液中で沈殿させた後、ろ過し、ヘキサンで洗浄することにより生成物を単離した。収率は90%を上回った。生成物を1H NMRおよび質量分析により同定した。
5Lの反応器中でポリエチレンイミン(MW25,000)、水、HCl(濃度37%の水溶液)、Polystep A−16(分岐ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム)およびトルエンを混合することにより、ポリエチレンイミン(PEI)ビーズを反応器内で調製した。反応物を125RMPで30分間、窒素雰囲気下で攪拌した。次いで、これにトルエン中40重量%のエピクロロヒドリン(ECH)を30分間にわたって加えた。架橋剤をすべて添加した後、反応器の温度を80℃に上げて18時間維持した。反応物を冷却し、ビーズをメタノール(3回)、水(3回)、1M水酸化ナトリウムで洗浄し、次いで、pHが約7〜8になるまで水で洗浄した。次いで、ビーズを凍結乾燥させた。
*全測定の%として表した糞便中の一次胆汁酸%:すなわち、
(コール酸+ケノデオキシコール酸)×100/(コール酸+ケノデオキシコール酸+3−OH−12オキソ−コラン酸+デオキシコール酸+リトコール酸)
オーバーヘッド攪拌機を装着した三口フラスコにジブロモアルカン(0.3mol)を入れた。得られた溶液が3Mになるようにアセトンを加えた。1−メチルピロリジン溶液(0.03mol)をアセトンに溶解させて2M溶液にした。これをフラスコに加え、反応物を55℃で一晩攪拌した。単離方法は生成物の形態によって異なり、例えば、生成物が溶液からの沈殿物であれば、固体をろ過してアセトンで洗浄し、また生成物が油であれば、アセトンを真空除去し、そして生成物をともに、シリカゲル500gとCH2Cl2:メタノールとを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率は、透明油から白色固体までの種々の物質の60〜70%の範囲であった。生成物を1H NMRおよび質量分析により同定した。
所望のポリアミン足場ゲルを水に溶解させ、等モルの水酸化ナトリウム溶液で中和した。このポリアミン溶液に、1,3−ジアルキルイミダゾリウムブロミドをメタノールに溶かした溶液を適当な量だけ加えた。混合物を24時間加熱して、75℃にした。室温まで冷却した後、修飾ポリアミンゲルにメタノール洗浄(2×)、0.5M塩酸洗浄、そして水洗浄(2×)を行って洗浄した。各洗浄は、ゲルを30分間攪拌し、洗浄溶媒に曝し、遠心分離して、上清液をデカント除去し、洗浄溶媒を加えるという工程で構成されていた。最後の水洗浄後、ゲルを凍結乾燥器に入れて水を除去した。ゲルがふわふわの白色物質として単離された。
オーバーヘッド攪拌機を装着した三口フラスコにジブロモアルカン(0.3mol)を入れた。得られた溶液が3Mになるようにアセトンを加えた。アルキルイミダゾール(0.03mol)をアセトンに溶解させて2M溶液にした。これをフラスコに加え、反応物を45〜50℃で一晩攪拌した。翌日、アセトンを真空除去し、生成物を、シリカゲル500gと90:10のCH2Cl2:メタノールとを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率は、透明油から白色固体までの種々の物質の60〜70%の範囲であった。生成物を1H NMRおよび質量分析により同定した。
激しく攪拌されている1,10−ジブロモデカン(337.2mL;1.5mmol)の入ったフラスコに、ピリジンのアセトン溶液(50体積%;16.2mL;0.1mmol)を30℃で5時間にわたって滴加した。添加終了後、混合物を18時間加熱して、
45℃にした。反応混合物を少し冷却させ、得られた白色沈殿をブフナー漏斗(Buchnerfunnel)でろ過した。生成物をヘキサン(3×100mL)で十分に洗浄し
、真空乾燥させた。生成物を1H NMRおよび質量分析により同定した。
乾いた250mLのシュレンクフラスコ(Schlenk flask)に磁気攪拌子
、滴下漏斗を備え付け、ゴム製セプタムで密閉した。ジブロモデカン(73.0g、0.24mol)をアセトン(50ml)に溶解させてフラスコに加えた。混合物を油浴中で55℃に加熱し、1−メチルイミダゾール(4.0g、48.7mmol)を窒素流下、滴下漏斗でフラスコ上部から90分間にわたって加えた。添加後、反応物を55℃で6時間攪拌した。反応物を冷却し、溶媒を真空除去した。残留物をヘキサン150mLおよび酢酸エチル60mLで希釈し、分液漏斗に入れた。最下層を取り出し、カラムクロマトグラフィーによりシリカ(ジクロロメタン/メタノール、9:1(v/v))で精製した。収率:68%。
ジクロロメタン100mLに2−(1H−インドール−3−イル)エタンアミン(5.10g、0.032mol)とジイソプロピルエチルアミン(7.23mL、0.042mol)を溶かした溶液を、氷浴中で4℃に冷却した。5−クロロ−バレロイルクロリド(4.2mL、0.32mol)をジクロロメタン50mLに溶解させて、2−(1H−インドール−3−イル)エタンアミンの溶液に滴加した。添加する間、内部温度は4℃以下に保たれた。添加後、反応物を室温まで温め、2時間攪拌した。混合物を1N HCl(2×150mL)、ブライン(150mL)、飽和NaHCO3溶液(150mL)、そしてブライン(150mL)で洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させて濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン中15%のメタノール)により精製した。純生成物(7.9g)が黄色固体として得られた(89%)。MS m/e(MH+),calculated279.13,found279.16。この合成は、2−(1H−インドール−3−イル)エタンアミンを適当なアミン反応物に置き換えることにより、他のアミノ酸系配位子を作製するために用いることができる(例えば、3−メチルブタン−1−アミンを用いてLeu系配位子を作製する)。
は複数)に示される事柄はすべて、例示的なものとして解釈され、限定する意味で解釈されないものとする。
Claims (15)
- ポリアリルアミンの反復単位と、架橋剤と前記ポリアリルアミンとの反応により生じた−R 50 −の架橋単位とを含む架橋アミンポリマーであって、式14の前記ポリアリルアミンが式:
を有し、式中、
nは整数であり;
R 50 は、アルキレン基の1つ以上の−CH 2 −基がアミド、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC 8 〜C 50 アルキレンである、
架橋アミンポリマー。 - 架橋剤とアミン反復単位との反応により生じた反復単位を含む架橋アミンポリマーであって、前記アミン反復単位が式14のアリルアミン反復単位または式15のポリエチレンイミン反復単位のいずれかであり、式14および式15の反復単位が、式:
架橋剤がX−R 1 −Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R 1 は独立してC 2 〜C 50 アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH 2 −基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC 2 〜C 50 アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールC m アルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソC m アルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(アルキルへテロシクロ)C m アルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソC m アルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソC m アルキル、m−(x−アミノC x アルキル)ヘテロシクロC m アルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソC m アルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(x−(アルキルチオ)C x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(x−アミノC x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(x−アミノ−x−オキソC x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(x−カルボキシC x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(x−ヒドロキシC x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−((x−1)−ヒドロキシC x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(x−メルカプトC x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオC x アルキル)ヘテロシクロC m アルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)C x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)C x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)C x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、式6:
の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、
R 46 はC 6 〜C 16 アルキレンであり、R 47 は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)C y アルキレンであり、R 48 はC 6 〜C 16 アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である、
架橋アミンポリマー。 - 前記アミン反復単位が、式14
- 前記アミン反復単位が式15:
のポリエチレンイミン反復単位を含む、請求項2に記載の架橋アミンポリマー。 - 請求項4に記載の架橋アミンポリマーであって、式15のポリエチレンイミン反復単位と架橋剤との反応生成物を含み、前記架橋剤がX−R 1 −Xであり、式中、R 1 は独立してC 8 〜C 50 アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH 2 −基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC 8 〜C 50 アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基である、架橋アミンポリマー。
- 前記架橋剤が、3.5より大きい算出LogPを有しかつX−R 1 −Xであり、式中、R 1 は独立してC 8 〜C 50 アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH 2 −基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC 8 〜C 50 アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基である、
請求項5に記載の架橋アミンポリマー。 - R 1 がC 10 〜C 14 アルキレンである、請求項2〜6のいずれか1項に記載の架橋アミンポリマー。
- 前記配位子が、ナフタレン−2−イルアルキルもしくはナフタレン−1−イルアルキルから選択されるアリールアルキル;m−(1−メチルピロリジニウム−1−イル)C m アルキル、m−(2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(2−メチルチアゾール−3−イウム−3−イル)C m アルキル、m−(ベンゾ[d]チアゾール−3−イウム−3−イル)C m アルキル、m−(ピリジニウム−1−イル)C m アルキル、m−(テトラヒドロ−1H−チオフェニウム−1−イル)C m アルキル、z−(1,2−ジアルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)C z アルキル、m−(2,3−ジアルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)C m アルキル、z−(1−アルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)C z アルキル、m−(3−アルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)C m アルキルもしくはz−(チアゾール−3−イウム−3−イル)C z アルキルから選択されるヘテロシクロアルキル;2−(保護アミノ)−m−(1H−インドール−3−イル)−1−オキソC m −アルキルもしくは2−(保護アミノ)−m−(1H−イミダゾール−4−イル)−1−オキソC m アルキルから選択される2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソC m アルキル;2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−フェニルC m アルキル;2−(保護アミノ)−m−(ヒドロキシフェニル)−1−オキソC m アルキル;m−(3−アルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)C m アルキル、m−(1−アルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)C m アルキル、m−(1−アルキル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)C m アルキルもしくはm−(3−アルキル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)C m アルキルから選択されるm−(アルキルへテロシクロ)C m アルキル;m−(3−(x−アミノC x アルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)C m アルキルもしくはm−(1−(x−アミノC x アルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)C m アルキルから選択されるm−(x−アミノC x アルキル)ヘテロシクロC m アルキル;(m−1)−アミノ−m−(1H−インドール−2−イル)−1−オキソC m アルキル;m−(ヒドロキシフェナルキルアミノ)−m−オキソC m アルキルもしくはm−(フェナルキルアミノ)−m−オキソ−C m アルキルから選択されるm−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル;m−(1−(x−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)C x アルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)C m アルキル、m−(1−(x−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)C x アルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)C m アルキル、m−(3−(x−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)C x アルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)C m アルキルもしくはm−(3−(x−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)C x アルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)C m アルキルから選択されるm−(x−(ヘテロシクロ)C x アルキル)ヘテロシクロC m アルキル;m−(x−(1H−イミダゾール−4−イル)C x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル;またはm−(3−(x−トリアルキルアンモニオ)C x アルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)C m アルキルもしくはm−(1−(x−トリアルキルアンモニオ)C x アルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)C m アルキルから選択されるm−(x−トリアルキルアンモニオC x アルキル)ヘテロシクロC m アルキルであり、式中、
mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、zは1〜16の整数である、請求項2〜7のいずれか1項に記載の架橋アミンポリマー。 - 前記配位子が、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソC m アルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソC m アルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヒドロキシフェニル)−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−フェニルC m アルキル、2−(保護アミノ)−m−(1H−イミダゾール−4−イル)−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソC m アルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソC m アルキル、m−(x−(アルキルチオ)C x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(ヒドロキシフェナルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−オキソ−m−(フェナルキルアミノ)C m アルキル、m−(x−(1H−イミダゾール−4−イル)C x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(x−カルボキシC x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(x−メルカプトC x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−((x−1)−ヒドロキシC x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(x−ヒドロキシC x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキル、m−(x−アミノC x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキルまたはm−(x−アミノ−x−オキソC x アルキルアミノ)−m−オキソC m アルキルであり、
式中、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数である、
請求項2〜7のいずれか1項に記載の架橋アミンポリマー。 - 前記配位子が式6であり、R 46 がC 8 〜C 12 アルキレンであり、R 47 が1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)C y アルキレンであり、R 48 がC 8 〜C 12 アルキルであり、yが1〜6の整数である、請求項2〜9のいずれか1項に記載の架橋アミンポリマー。
- 前記配位子が、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(1H−インドール−3−イル)−1−オキソプロピル、5−(2−(4−(ノニルオキシ)ベンズアミド)エチルアミノ)−5−オキソペンチル、(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾリル、10−(ピリジニウム−1−イル)デシル、2−(1H−インドール−3−イル)エチル、5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−アミノ−3−(1H−インドール−2−イル)−1−オキソプロピル、3−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、10−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、3−(チアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−アミノプロピル、3−シクロヘキシルプロピル、3−フェニルプロピル、3−(トリメチルアンモニオ)プロピル、3−(1−メチルピロリジニウム−1−イル)プロピル、3−(2−メチルチアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(ベンゾ[d]チアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(テトラヒドロ−1H−チオフェニウム−1−イル)プロピル、3−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(3−アミノプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(3−アミノプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(5−トリメチルアンモニオ)ペンチル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(5−トリメチルアンモニオ)ペンチル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(9−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(9−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(1−(9−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(9−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、4−(3−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ブチル、4−(1−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ブチル、10−(1−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、3−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(2,3−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、10−(2,3−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(1−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(ピリジニウム−1−イル)デシル、10−(1−メチルピロリジニウム−1−イル)デシル、ナフタレン−2−イルメチル、ナフタレン−1−イルメチル、4−アミノ−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1,4−ジオキソブチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1−オキソエチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−(メチルチオ)−1−オキソブチル、5−(3−(メチルチオ)プロピルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(4−ヒドロキシフェニル)−1−オキソプロピル、5−(4−ヒドロキシフェネチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1−オキソ−3−フェニルプロピル、5−オキソ−5−(フェネチルアミノ)ペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−1−オキソプロピル、5−(2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−カルボキシ−1−オキソプロピル、5−(2−カルボキシエチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メチル−1−オキソブチル、5−(イソブチルアミノ)−5−オキソペンチル、(3R)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メチル−1−オキソペンチル、(R)−5−(2−メチルブチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メルカプト−1−オキソプロピル、5−(2−メルカプトエチルアミノ)−5−オキソペンチル、(3R)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−ヒドロキシ−1−オキソブチル、(R)−5−(2−ヒドロキシプロピルアミノ)−5−オキソペンチル、6−アミノ−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1−オキソヘキシル、5−(5−アミノペンチルアミノ)−5−オキソペンチル、5−アミノ−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1,5−ジオキソペンチル、5−(4−アミノ−4−オキソブチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−5−グアニジノ−1−オキソペンチル、5−(4−グアニジノブチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−ヒドロキシ−1−オキソプロピル、5−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンチル、5−(イソペンチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−カルボキシ−1−オキソブチル、5−(3−カルボキシプロピルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1−オキソプロピル、5−(エチルアミノ)−5−オキソペンチル、式6:
の配位子またはそれらの組合せであり、式中、
R 46 はデシレンであり、R 47 は1,3−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)プロパンであり、R 48 はデシルである、
請求項2〜9のいずれか1項に記載の架橋アミンポリマー。 - 前記配位子が、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(1H−インドール−3−イル)−1−オキソプロピル、5−(2−(4−(ノニルオキシ)ベンズアミド)エチルアミノ)−5−オキソペンチル、(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾリル、10−(ピリジニウム−1−イル)デシル、2−(1H−インドール−3−イル)エチル、5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−アミノ−3−(1H−インドール−2−イル)−1−オキソプロピル、3−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、10−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、3−(チアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−アミノプロピル、3−シクロヘキシルプロピル、3−フェニルプロピル、3−(トリメチルアンモニオ)プロピル、3−(1−メチルピロリジニウム−1−イル)プロピル、3−(2−メチルチアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(ベンゾ[d]チアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(テトラヒドロ−1H−チオフェニウム−1−イル)プロピル、3−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(3−アミノプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(3−アミノプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(5−トリメチルアンモニオ)ペンチル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(5−トリメチルアンモニオ)ペンチル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(9−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(9−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(1−(9−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(9−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、4−(3−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ブチル、4−(1−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ブチル、10−(1−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、3−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(2,3−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、10−(2,3−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(1−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(ピリジニウム−1−イル)デシル、10−(1−メチルピロリジニウム−1−イル)デシル、ナフタレン−2−イルメチル、ナフタレン−1−イルメチル、式6:
の配位子またはそれらの組合せであり、式中、
R 46 はデシレンであり、R 47 は1,3−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)プロパンであり、R 48 はデシルである、
請求項11に記載の架橋アミンポリマー。 - 膨潤率が約0.5〜約10g水/gポリマーである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の架橋アミンポリマー。
- 膨潤率が約2〜約5g水/gポリマーである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の架橋アミンポリマー。
- 自由流動性粉末である、請求項1〜14のいずれか1項に記載の架橋アミンポリマー。
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