JP2013520561A - 胆汁酸捕捉剤として使用するための架橋されたポリビニルアミン、ポリアリルアミンおよびポリエチレンイミン - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキルであり;
bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1.5〜25モルパーセントであり;
a、cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0〜97モルパーセントである。
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43は水素または保護基であり;
R44は保護基である。
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンである。
R41はC3〜C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C16アルキレンであり;
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である。
ビニルアミン反復単位が式:
架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R1はC3〜C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C16アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である。
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C20アルキルであり;
bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1〜25モルパーセントであり;
cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0〜99モルパーセントである。
R40は水素または−R42NR43R44であり;
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC2〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C12アルキレンであり;
R43は水素または保護基であり;
R44は保護基である。
式14のポリアリルアミンが、式:
R50がアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8〜C50アルキレンである。
アリルアミン反復単位が式:
架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、
式中、R1は独立してC2〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である。
ポリエチレンイミンが式:
架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R1は独立してC2〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である。
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキルであり;
bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1.5〜25モルパーセントであり;
a、cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0〜97モルパーセントである。
aが15〜80モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、cが1〜65モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである;
aが15〜75モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cが5〜60モルパーセントであり、dが10〜20モルパーセントである;
aが35〜85モルパーセントであり、bが5〜15モルパーセントであり、cが5〜30モルパーセントであり、dが5〜20モルパーセントである;
aが30〜95モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、かつcが1〜65モルパーセントであり、dが0モルパーセントであるか、またはcが0モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである;
aが35〜90モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cが1〜65モルパーセントであり、dが0モルパーセントである;
aが70〜95モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、cが0モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである;
aが35〜90モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cが1〜65モルパーセントであり、dが0モルパーセントである;
aが70〜95モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、cが0モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである;
aが80〜99モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである;
aが85〜99モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである;
aが85〜99モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである。
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43は水素または保護基であり;
R44は保護基である。
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43は水素または保護基であり;
R44は保護基である。
15〜80モルパーセントのモノマー4と、1〜20モルパーセントのモノマー2と、0〜65モルパーセントのモノマー3と、0〜25モルパーセントのモノマー5;
15〜80モルパーセントのモノマー4と、1〜20モルパーセントのモノマー2と、1〜65モルパーセントのモノマー3と、1〜25モルパーセントのモノマー5;
15〜75モルパーセントのモノマー4と、1〜15モルパーセントのモノマー2と、5〜60モルパーセントのモノマー3と、10〜20モルパーセントのモノマー5;
15〜75モルパーセントのモノマー4と、1〜15モルパーセントのモノマー2と、5〜60モルパーセントのモノマー3と、10〜20モルパーセントのモノマー5;
30〜95モルパーセントのモノマー4と、1〜20モルパーセントのモノマー2、および1〜65モルパーセントのモノマー3と、0モルパーセントのモノマー5、または0モルパーセントのモノマー3と、1〜25モルパーセントのモノマー5;
35〜90モルパーセントのモノマー4と、1〜15モルパーセントのモノマー2と、1〜65モルパーセントのモノマー3;
70〜95モルパーセントのモノマー4と、1〜20モルパーセントのモノマー2と、1〜25モルパーセントのモノマー5;
35〜90モルパーセントのモノマー4と、1〜15モルパーセントのモノマー2と、1〜65モルパーセントのモノマー3;
70〜95モルパーセントのモノマー4と、1〜20モルパーセントのモノマー2と、1〜25モルパーセントのモノマー5;
80〜99モルパーセントのモノマー4と、1〜20モルパーセントのモノマー2;
85〜99モルパーセントのモノマー4と、1〜15モルパーセントのモノマー2;
85〜99モルパーセントのモノマー4と、1〜15モルパーセントのモノマー2。
R41はC3〜C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C16アルキレンであり;
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である。
架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R1はC3〜C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C16アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である。
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C20アルキルであり;
bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1〜25モルパーセントであり;
cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0〜99モルパーセントである。
R40は水素または−R42NR43R44であり;
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC2〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C12アルキレンであり;
R43は水素または保護基であり;
R44は保護基である。
式14のポリアリルアミンが式:
R50は、アルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8〜C50アルキレンである。
アリルアミン反復単位が式:
架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R1は独立してC2〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である。
ポリエチレンイミンが式:
架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R1は独立してC2〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である。
また本明細書に記載のポリマーは、アルキル、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、オキソアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、グアニジノ、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキルの配位子、式4:
極性非プロトン性溶媒中でN−ビニルホルムアミド、架橋剤および重合開始剤を接触させることにより、ポリ(ビニルアミン)ポリマーを調製した。ビニルホルムアミドと架橋モノマーを接触させた後、反応混合物を約12〜24時間、約40℃〜約80℃または約60℃に加熱する。反応終了後、ポリマー生成物を酸性水溶液、次いで塩基性溶液で洗浄した後、乾くまで凍結乾燥させる。
体積密度(BD)=M/V0
タップ密度(TD)=M/Vf
圧縮性指数(CI、Carr指数とも呼ばれる)=100*(TD−BD)/TD。
物質をカラムクロマトグラフィーによりシリカ(無水ジエチルエーテル)で精製した。収率は80%の範囲であった;1NMR(CDCl3,δ=ppm)δ:8.28,8.12(s,2H);7.25−7.19,6.59−6.51(m,2H);4.63−4.35(m,2H);4.42−4.40(m,2H);3.57−3.52,3.47−3.42(t,4H);1.59−1.50(m,8H);1.29−1.25(m,12H)。
架橋モノマーは以下の構造を有する。
乾いた250mlのシュレンクフラスコ(Schlenk flask)に磁気攪拌子、滴下漏斗を備え付け、ゴム製セプタムで密閉した。フラスコを窒素でパージし、N−ビニルホルムアミド(3.24g、45.6mmol)および無水THF(100ml)を加えた。フラスコを氷浴中で10℃に冷却し、合計5.57g(45.6mmol)のカリウムtert−ブトキシドを窒素流下、フラスコ上部から3回分に分けて45分間にわたり加えた。3−ブロモプロピルカルバミン酸tert−ブチル(43mmol)を、30分間にわたり反応混合物に徐々に滴加した。添加後、反応物を室温まで温めて一晩攪拌した。溶媒を真空除去し、水150mlで希釈した。水層をジエチルエーテル(3×100ml)で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。物質をカラムクロマトグラフィーによりシリカ(ヘキサン/酢酸エチル、4:1(v/v))でさらに精製した。収率は60〜80%の範囲であり、純度および構造を1H NMRにより確認した。
乾いた250mlのシュレンクフラスコ(Schlenk flask)に磁気攪拌子、滴下漏斗を備え付け、ゴム製セプタムで密閉した。フラスコを窒素でパージし、イミノジカルボン酸ジ−tert−ブチル(45.6mmol)および無水THF(100ml)を加えた。フラスコを氷浴中で10℃に冷却し、合計5.57g(45.6mmol)のカリウムtert−ブトキシドを窒素流下、フラスコ上部から3回分に分けて45分間にわたり加えた。1,12−ジブロモドデカン(100mmol)を、3回分に分けて30分間にわたり反応混合物に滴加した。添加後、反応物を室温まで温めて一晩攪拌した。溶媒を真空除去し、水150mlで希釈した。水層をジエチルエーテル(3×100ml)で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。物質をカラムクロマトグラフィーによりシリカ(ヘキサン/酢酸エチル、4:1(v/v))でさらに精製した。収率は60〜80%の範囲であり、純度および構造を1H NMRにより確認した。
プロトコル1:小腸下部を模倣した条件(アッセイA)
小腸下部で見られる条件を模倣した条件においてアミンポリマーを測定した(Northfield,TCおよびMcColl,I(1973)“Postprandial concentrations of free and conjugated bile salts down the length of the normal human small intestine”,Gut 14:513−518,Borgstrom,Bら(1957)“Studies of intestinal digestion and absorption in the human”,J Clin Invest 36:1521−1536.)。
食後の小腸上部で見られる条件を模倣した条件においてもアミンポリマーを測定した(Fordtran,JSおよびLocklear,TW(1966)“Ionic constituents and osmolality of gastric and small−intestinal fluids after eating”,Am J Dig Dis 11:503−521;Northfield,TCおよびMcColl,I(1973)“Postprandial concentrations of free and conjugated bile salts down the length of the normal human small intestine”,Gut 14:513−518;Evans,DFら(1988)“Measurement of gastrointestinal pH profiles in normal ambulant human subjects”,Gut 29:1035−1041)。上のプロトコル1に記載されている方法で、試験ポリマーの胆汁酸塩結合能を2.5mg/mlのポリマー濃度で評価した。ただし、試験溶液は以下のものを使用した:50mMのN,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)−2−アミノエタンスルホン酸(BES)、50mMナトリウムBES、6.5mMリン酸ナトリウム、4.6mMグリココール酸ナトリウム、4.6mMグリコデオキシコール酸ナトリウム、1.2mMオレイルグリセロール、9mMオレイン酸、150mM塩化ナトリウム、pH7.0。凍結乾燥させたポリマーを16×100mmのホウケイ酸試験管に正確に分注して、各試験管が28〜33mgの試験試料を含むようにした。特定の場合には、ポリマーの濃度を2.5mg/ml〜1mg/mlに調節した。それ以外は、解析に供したろ液をガラス製ICバイアルのみに分注したことを除いて、上のプロトコル1に記載されているものと同じ手順であった。
in vivoデータを収集するために、雄性ゴールデンシリアンハムスター(Goleden Syrian hamster)(8〜9週齢)をCharles River Laboratories(Wilmington、MA)から入手した。到着時はハムスターをげっ歯類用飼料Teklad 2018(Madison、WI)で飼育した。実験期間中は食餌および水を自由摂取させた。ハムスターを少なくとも7日間順化させてから、体重によってそれぞれ少なくとも5個体からなる群に無作為化した。次いで、すべての個体を高脂肪、高ショ糖の西洋型食餌D12079B(Research Diet、New Brunswick、NJ)で3日間飼育した後に、実験を開始した。アミンポリマーを0.5%の用量で西洋型食餌に配合して、試験食餌を調製した。実験を開始するために、全ハムスターを糞便の分離/収集が可能な個別の代謝ケージに移した。試験群の個体では試験食餌に切り替え、未処置群の個体ではアミンポリマーを添加しない西洋型食餌を与え続けた。摂餌量を次の4日間連続で測定した。各ハムスターから処置期間の最後の3日間の糞便を収集してプールし、凍結乾燥させてから、乳鉢と乳棒ですりつぶしてホモジナイズした。次いで、糞便の胆汁酸塩解析用に糞便試料の抽出を行った。
(コール酸+ケノデオキシコール酸)×100/(コール酸+ケノデオキシコール酸+3−OH−12オキソ−コラン酸+デオキシコール酸+リトコール酸)
上で概説した手順に従って、ビスビニルホルムアミド架橋モノマーの代わりにジビニルエーテル架橋モノマーからポリマーを調製した。
オーバーヘッド攪拌機と窒素注入口とを備えた500mLの三口丸底フラスコに、15gのN−t−ブトキシカルボニルエチレンジアミン(FW160.2、92.7mmol)を加えた。次いで、塩化メチレン70ml、続いてトリエチルアミン30ml(FW101.2、208.6mmol)を加えた。得られた混合物を氷冷浴中、窒素ブランケット下で30分間攪拌した。次いで、塩化メチレン50mlに塩化アクリロイル11.0ml(FW90.5、139.1mmol)を溶かした溶液を、追加の漏斗から45分間にわたり、500mlの丸底フラスコに徐々に加えた。混合物の温度を5℃未満に維持した。得られた混合物を氷浴中でさらに1時間攪拌した後、外界温度に一晩温めた。白色沈殿を含んだ茶色がかった溶液が得られた。混合物を0.5M HCl水溶液250mlで3回抽出した。有機層を硫酸マグネシウム(MgSO4)粉末で乾燥させた。次いで、塩化メチレン溶媒を蒸発乾固させた。茶色がかった粉末10g(収率62%)が得られた。NMRスペクトルにより、不純物を含んだ所望の生成物が示された。生成物に対して、カラムクロマトグラフィーをシリカゲル60で行った。溶離液は酢酸エチル/塩化メチレン混合物(それぞれ40/60(v/v))で構成されていた。最初の画分を収集し、カラムを100%酢酸エチル溶媒で溶出して2番目の画分を収集した。最初の画分をシリカゲル60カラムに再び通した(酢酸エチル/塩化メチレン混合物(40:60(v/v))。2つの画分を合わせて蒸発乾固させた。純粋な白色粉末が8.35g得られた(収率49%)。
乾いた1Lのシュレンクフラスコ(Schlenk flask)に磁気攪拌子、滴下漏斗を備え付け、ゴム製セプタムで密閉した。3,3’−アザンジイルビス(プロパン−3,1−ジイル)ジカルバミン酸tert−ブチル(22.0g、66.4mmol)をジクロロメタン(450ml)/トリエチルアミン(13.9mL、99.6mmol)に溶解させて、フラスコに加えた。混合物を氷/水浴中で0℃に冷却し、塩化アクリロイル(4.0g、48.7mmol)を窒素流下、フラスコ上部から滴下漏斗を通して90分間にわたって加えた。添加後、反応物を55℃で6時間攪拌した。反応物を冷却し、溶媒を真空除去した。残留物をヘキサン150mlおよび酢酸エチル60mLで希釈し、分液漏斗に入れた。最下層を取り出し、カラムクロマトグラフィーによりシリカで精製した(ジクロロメタン/メタノール、9:1(v/v))。収率:68%。1H NMR δ:6.60−6.50(m,1H);6.40−6.30(m,1H);5.71(d,1H);5.43(br s,1H);4.65(br s,1H);3.50−3.29(m,4H);3.18−3.01(m,4H);1.83−1.62(m,4H);1.42(s,18H)。
不活性雰囲気中、ライブラリー形式の溶液重合でポリアクリルアミドゲルを調製した。液体と粉末の分注能を有する分注ロボットを用いて反応を行った。粉末の2−アクリルアミドエチルカルバミン酸tert−ブチルモノマー(モノマー1)を14mlのバイアルに分注した。架橋剤および開始剤2,2−アゾビス(2−メチルプロピオニトリル)(AIBN)の溶液を、それぞれ50重量%および10重量%で14mlのバイアルに分注した。最終反応混合物の固体含有量は、全質量の40重量%であった。バイアルに磁気攪拌子を備え付け、ふたをして、65℃で20時間加熱した。
疎水性コモノマーによりコポリマー化されたポリアクリルアミドゲルを、窒素を充満させたグローブボックス内で、自動液体分注ロボットを用いて合成した。構成成分を40mlのガラス製バイアルに量り分けて入れ、ゴム製セプタムで密閉し、窒素を溶液中で45分間泡立てることによりパージした。加熱した攪拌プレートに載せたアルミニウムブロック上で、バイアルを65℃で18時間加熱した。次いで、固体ポリマーゲルを水とDMFの混合物中で膨潤させて粉砕し、メタノール(3×)、水(3×)で洗浄した後、乾くまで凍結乾燥させた。次いで、各バイアル中の粉末に、HCl溶液(ジオキサン中4M)40mlを加え、バイアルを密閉し、50℃で24時間加熱した後、温度を65℃に上げてさらに2時間加熱することにより、tert−ブトキシカルボニル保護基を加水分解した。樹脂を中和し、0.5M水酸化カリウム(3×)で洗浄した。各バイアルに水酸化カリウムの溶液(5M、水30%(v/v)、メタノール30%(v/v)、イソプロパノール40%(v/v))を加え、バイアルを再び密閉して、75℃で24時間加熱した。ゲルをメタノール(2×)、次いで水(3×)で洗浄し、乾くまで凍結乾燥させた。
(コール酸+ケノデオキシコール酸)×100/(コール酸+ケノデオキシコール酸+3−OH−12オキソ−コラン酸+デオキシコール酸+リトコール酸)
窒素吸入口のある適当な大きさの丸底フラスコと、シリコン油浴を備えたホットプレートとを用いて反応を行った。典型的な反応では、ポリアリルアミンポリマー(15,000MW)をメタノールに溶解させて17重量%溶液とし、次いで丸底フラスコに分注した。攪拌しながら1,8−ジブロモオクタンをフラスコに滴加した。ゴム製セプタムを用いて反応フラスコにふたをし、窒素吸入口から窒素流を導入した。次いで、反応フラスコを55℃で25分間加熱した。ゲルが形成されてから、反応温度を18時間で、60℃に上げた。形成された架橋ポリマーをメタノール中で膨潤させて粉砕し、メタノール(2回)、0.3M水酸化ナトリウム、水(3回)、そしてメタノール(3回)で洗浄した後、真空オーブン中、50℃で2日間乾燥させた。試料を1M塩化ナトリウム(2回)および水(3回)でさらに洗浄し、乾くまで凍結乾燥させ、in vitroスクリーニングに供した。
ポリアリルアミンと1,8−ジブロモオクタンで合成したポリマーをアルキルイミダゾリウムハロゲン化物配位子と反応させて、足場にペンダントアルキルイミダゾリウム配位子を付加することにより、ポリマーをさらに修飾した。最初にポリマー足場を窒素吸入口のある丸底フラスコに加えた。次いで、適当な量の配位子(10−(1−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル配位子として3−(10−ブロモデシル)−1−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム、10−(1−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル配位子として3−(10−ブロモデシル)−1−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム)をフラスコに加え、次いで、反応溶媒としてメタノールを加えた。ゴム製セプタムを用いて反応フラスコにふたをし、窒素吸入口から窒素流を導入した。次いで、シリコン油浴を備えたホットプレートを用いて反応フラスコを60℃で66時間加熱した。次いでポリマーをメタノール(2回)、1M塩酸、1M塩化ナトリウム(2回)、そして水(3回)で洗浄し、乾くまで凍結乾燥させた。
(コール酸+ケノデオキシコール酸)×100/(コール酸+ケノデオキシコール酸+3−OH−12オキソ−コラン酸+デオキシコール酸+リトコール酸)
7%エピクロロヒドリン(ECH)で架橋されたポリ(アリルアミン塩酸塩)の粉砕ゲルを、溶質のpHが約12〜14に達するまで1M水酸化ナトリウムで処理することにより脱プロトン化した。次いで、溶質のpHが約7〜8に戻るまでポリマーを水で十分に洗浄した。次いで、この物質を凍結乾燥させた。
*全測定の%として表した糞便中の一次胆汁酸%:すなわち、
(コール酸+ケノデオキシコール酸)×100/(コール酸+ケノデオキシコール酸+3−OH−12オキソ−コラン酸+デオキシコール酸+リトコール酸)
ポリ(アリルアミン)(MW15,000)をN−メチルピロリドン(NMP)に溶かした25重量%溶液を40mLのバイアルに加えた。これに架橋剤(1,10−ジブロモデカン(DBD)または1,12−ジブロモドデカン(DBDD))の50重量%溶液を加えた。バイアルを密閉し、混合物を500RPMの高速で攪拌しながら、18時間加熱して80℃にした。得られたゲルをメタノール中で粉砕した後、メタノール(2回)、0.5M HCl(1回)、次いで水、10重量%NH4OH、次いで水(3回)で洗浄した。得られたポリマーを凍結乾燥させて粘着性ポリマーを得た。
(コール酸+ケノデオキシコール酸)×100/(コール酸+ケノデオキシコール酸+3−OH−12オキソ−コラン酸+デオキシコール酸+リトコール酸)
5Lの反応器中でポリエチレンイミン(MW25,000)、水、HCl(濃度37%の水溶液)、Polystep A−16(分岐ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム)およびトルエンを混合することにより、ポリエチレンイミン(PEI)ビーズを反応器内で調製した。反応物を125RMPで30分間、窒素雰囲気下で攪拌した。次いで、トルエン中40重量%のエピクロロヒドリン(ECH)を30分間にわたって加えた。架橋剤をすべて添加した後、反応器の温度を80℃に上げて18時間維持した。反応物を冷却し、ビーズをメタノール(3回)、水(3回)、1M水酸化ナトリウムで洗浄し、次いで、pHが約7〜8になるまで水で洗浄した。次いで、ビーズを凍結乾燥させた。
(コール酸+ケノデオキシコール酸)×100/(コール酸+ケノデオキシコール酸+3−OH−12オキソ−コラン酸+デオキシコール酸+リトコール酸)
ホットプレート攪拌機を備えた24ウェルの並行合成反応器を用いて、14mlのガラス試験管中で反応を行った。ポリ(アリルアミン)ポリマーをメタノールに溶解させて17重量%溶液にした後、マイクロピペットを用いて14mlの試験管に分注した。永久に荷電したジハロビスピペリジニウム架橋剤(4,4’−(プロパン−1,3−ジイル)ビス(1−(8−ブロモオクチル)−1−メチルピペリジニウム(TMBMP−DBO)または4,4’−(プロパン−1,3−ジイル)ビス(1−(3−ブロモプロピル)−1−メチルピペリジニウム(TMBMP−BDP))をメタノールに溶解させて50重量%溶液にした後、マイクロピペットを用いて14mlの試験管に加えた。反応混合物を攪拌しながら、60℃で18時間加熱した。形成された架橋ポリマーをメタノール中で膨潤させて粉砕し、メタノール(2回)、1M塩酸、そして水(3回)で洗浄し、乾くまで凍結乾燥させた。
丸底フラスコにジブロモプロパン42.34g(0.21mol)およびメタノール20mLを量り取った。フラスコを15〜20分間加熱し、55℃にした。次いで、この溶液に4,4’−トリメチレンビス(1−メチルピペリジン)10.0g(0.041mol)を加えた。反応混合物を12時間攪拌し、除熱して室温まで冷却することにより反応を停止させた。反応溶液をアセトン:ヘキサン(3:1)溶液中で沈殿させた後、ろ過し、ヘキサンで洗浄することにより生成物を単離した。収率は90%を上回った。生成物を1H NMRおよび質量分析により同定した。
丸底フラスコにジブロモオクタン34.22g(0.126mol)およびメタノール20mLを量り取った。フラスコを15〜20分間加熱し、55℃にした。次いで、この溶液に4,4’−トリメチレンビス(1−メチルピペリジン)10.0g(0.041mol)を加えた。反応混合物を12時間攪拌し、除熱して室温まで冷却することにより反応を停止させた。反応溶液をアセトン:ヘキサン(3:1)溶液中で沈殿させた後、ろ過し、ヘキサンで洗浄することにより生成物を単離した。収率は90%を上回った。生成物を1H NMRおよび質量分析により同定した。
5Lの反応器中でポリエチレンイミン(MW25,000)、水、HCl(濃度37%の水溶液)、Polystep A−16(分岐ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム)およびトルエンを混合することにより、ポリエチレンイミン(PEI)ビーズを反応器内で調製した。反応物を125RMPで30分間、窒素雰囲気下で攪拌した。次いで、これにトルエン中40重量%のエピクロロヒドリン(ECH)を30分間にわたって加えた。架橋剤をすべて添加した後、反応器の温度を80℃に上げて18時間維持した。反応物を冷却し、ビーズをメタノール(3回)、水(3回)、1M水酸化ナトリウムで洗浄し、次いで、pHが約7〜8になるまで水で洗浄した。次いで、ビーズを凍結乾燥させた。
(コール酸+ケノデオキシコール酸)×100/(コール酸+ケノデオキシコール酸+3−OH−12オキソ−コラン酸+デオキシコール酸+リトコール酸)
オーバーヘッド攪拌機を装着した三口フラスコにジブロモアルカン(0.3mol)を入れた。得られた溶液が3Mになるようにアセトンを加えた。1−メチルピロリジン溶液(0.03mol)をアセトンに溶解させて2M溶液にした。これをフラスコに加え、反応物を55℃で一晩攪拌した。単離方法は生成物の形態によって異なり、例えば、生成物が溶液からの沈殿物であれば、固体をろ過してアセトンで洗浄し、また生成物が油であれば、アセトンを真空除去し、そして生成物をともに、シリカゲル500gとCH2Cl2:メタノールとを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率は、透明油から白色固体までの種々の物質の60〜70%の範囲であった。生成物を1H NMRおよび質量分析により同定した。
所望のポリアミン足場ゲルを水に溶解させ、等モルの水酸化ナトリウム溶液で中和した。このポリアミン溶液に、1,3−ジアルキルイミダゾリウムブロミドをメタノールに溶かした溶液を適当な量だけ加えた。混合物を24時間加熱して、75℃にした。室温まで冷却した後、修飾ポリアミンゲルにメタノール洗浄(2×)、0.5M塩酸洗浄、そして水洗浄(2×)を行って洗浄した。各洗浄は、ゲルを30分間攪拌し、洗浄溶媒に曝し、遠心分離して、上清液をデカント除去し、洗浄溶媒を加えるという工程で構成されていた。最後の水洗浄後、ゲルを凍結乾燥器に入れて水を除去した。ゲルがふわふわの白色物質として単離された。
オーバーヘッド攪拌機を装着した三口フラスコにジブロモアルカン(0.3mol)を入れた。得られた溶液が3Mになるようにアセトンを加えた。アルキルイミダゾール(0.03mol)をアセトンに溶解させて2M溶液にした。これをフラスコに加え、反応物を45〜50℃で一晩攪拌した。翌日、アセトンを真空除去し、生成物を、シリカゲル500gと90:10のCH2Cl2:メタノールとを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率は、透明油から白色固体までの種々の物質の60〜70%の範囲であった。生成物を1H NMRおよび質量分析により同定した。
激しく攪拌されている1,10−ジブロモデカン(337.2mL;1.5mmol)の入ったフラスコに、ピリジンのアセトン溶液(50体積%;16.2mL;0.1mmol)を30℃で5時間にわたって滴加した。添加終了後、混合物を18時間加熱して、45℃にした。反応混合物を少し冷却させ、得られた白色沈殿をブフナー漏斗(Buchnerfunnel)でろ過した。生成物をヘキサン(3×100mL)で十分に洗浄し、真空乾燥させた。生成物を1H NMRおよび質量分析により同定した。
乾いた250mLのシュレンクフラスコ(Schlenk flask)に磁気攪拌子、滴下漏斗を備え付け、ゴム製セプタムで密閉した。ジブロモデカン(73.0g、0.24mol)をアセトン(50ml)に溶解させてフラスコに加えた。混合物を油浴中で55℃に加熱し、1−メチルイミダゾール(4.0g、48.7mmol)を窒素流下、滴下漏斗でフラスコ上部から90分間にわたって加えた。添加後、反応物を55℃で6時間攪拌した。反応物を冷却し、溶媒を真空除去した。残留物をヘキサン150mLおよび酢酸エチル60mLで希釈し、分液漏斗に入れた。最下層を取り出し、カラムクロマトグラフィーによりシリカ(ジクロロメタン/メタノール、9:1(v/v))で精製した。収率:68%。
Claims (143)
- モノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、前記ポリマーが式1:
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキルであり;
bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1.5〜25モルパーセントであり;
a、cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0〜97モルパーセントである、
架橋アミンポリマー。 - aが15〜80モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、cが1〜65モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。
- aが15〜75モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cが5〜60モルパーセントであり、dが10〜20モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。
- aが35〜85モルパーセントであり、bが5〜15モルパーセントであり、cが5〜30モルパーセントであり、dが5〜20モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。
- aが30〜95モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、かつcが1〜65モルパーセントであり、dが0モルパーセントであるか、またはcが0モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。
- aが35〜90モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cが1〜65モルパーセントであり、dが0モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。
- aが70〜95モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、cが0モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。
- aが35〜90モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cが1〜65モルパーセントであり、dが0モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。
- aが70〜95モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、cが0モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。
- aが80〜99モルパーセントであり、bが1〜20モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。
- aが85〜99モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。
- aが85〜99モルパーセントであり、bが1〜15モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。
- 式2:
R41はC8〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8〜C12アルキレンである、
架橋アミンポリマー。 - 式3:
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43は水素または保護基であり;
R44は保護基である、
架橋アミンポリマー。 - 式4のモノマーと、重合混合物に添加された全モノマーに対し1〜25モルパーセントの式2のモノマーとを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、前記モノマーが式:
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンである、
架橋アミンポリマー。 - 前記重合混合物が1〜65モルパーセントの式3:
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43は水素または保護基であり;
R44は保護基である、
請求項15に記載のポリマー。 - 前記重合混合物が1〜25モルパーセントの式5:
R45はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキルである、
請求項15または16のいずれかに記載のポリマー。 - 前記重合混合物が、15〜80モルパーセントのモノマー4、1〜20モルパーセントのモノマー2、0〜65モルパーセントのモノマー3、0〜25モルパーセントのモノマー5を含む、請求項15〜17のいずれか1項に記載のポリマー。
- 前記重合混合物が、15〜80モルパーセントのモノマー4、1〜20モルパーセントのモノマー2、1〜65モルパーセントのモノマー3、1〜25モルパーセントのモノマー5を含む、請求項17に記載のポリマー。
- 前記重合混合物が、15〜75モルパーセントのモノマー4、1〜15モルパーセントのモノマー2、5〜60モルパーセントのモノマー3、10〜20モルパーセントのモノマー5を含む、請求項17に記載のポリマー。
- 前記重合混合物が、15〜75モルパーセントのモノマー4、1〜15モルパーセントのモノマー2、5〜60モルパーセントのモノマー3、10〜20モルパーセントのモノマー5を含む、請求項17に記載のポリマー。
- 前記重合混合物が、30〜95モルパーセントのモノマー4、1〜20モルパーセントのモノマー2、および1〜65モルパーセントのモノマー3と0モルパーセントのモノマー5または0モルパーセントのモノマー3と1〜25モルパーセントのモノマー5のいずれかを含む、請求項16または17に記載のポリマー。
- 前記重合混合物が、35〜90モルパーセントのモノマー4、1〜15モルパーセントのモノマー2、1〜65モルパーセントのモノマー3を含む、請求項16に記載のポリマー。
- 前記重合混合物が、70〜95モルパーセントのモノマー4、1〜20モルパーセントのモノマー2、1〜25モルパーセントのモノマー5を含む、請求項17に記載のポリマー。
- 前記重合混合物が、35〜90モルパーセントのモノマー4、1〜15モルパーセントのモノマー2、1〜65モルパーセントのモノマー3を含む、請求項16に記載のポリマー。
- 前記重合混合物が、70〜95モルパーセントのモノマー4、1〜20モルパーセントのモノマー2、1〜25モルパーセントのモノマー5を含む、請求項17に記載のポリマー。
- 前記重合混合物が、80〜99モルパーセントのモノマー4、1〜20モルパーセントのモノマー2を含む、請求項15に記載のポリマー。
- 前記重合混合物が、85〜99モルパーセントのモノマー4と、1〜15モルパーセントのモノマー2とを含む、請求項15に記載のポリマー。
- 前記重合混合物が、85〜99モルパーセントのモノマー4と、1〜15モルパーセントのモノマー2とを含む、請求項15に記載のポリマー。
- 前記保護基が独立して−C(O)OR49、−C(O)R50であるか、またはR43とR44が、結合している窒素原子とともにスクシンイミドもしくはフタルイミド環を形成し、式中、R49はアルキルまたはアリールであり、R50はアミノ、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項14、16、18、22、23および25のいずれか1項に記載のポリマー。
- 式4のモノマーと式2のモノマー:
R41はC3〜C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C16アルキレンであり;
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である、
架橋アミンポリマー。 - 前記ポリマーが、前記重合混合物と加水分解剤との反応生成物である、請求項1〜31のいずれか1項に記載のポリマー。
- ビニルアミン反復単位と架橋剤との反応により生じた反復単位を含む架橋アミンポリマーであって、
前記ビニルアミン反復単位が式:
前記架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R1はC3〜C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C16アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である、
架橋アミンポリマー。 - モノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アクリルアミドポリマーであって、前記ポリマーが式9:
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC3〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキレンであり;
R43はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C20アルキルであり;
bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1〜25モルパーセントであり;
cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0〜99モルパーセントである、
架橋アクリルアミドポリマー。 - bが1〜25モルパーセントであり、cが50〜99モルパーセントであり、dが0〜30モルパーセントである、請求項34に記載のポリマー。
- bが1〜15モルパーセントであり、cが60〜98モルパーセントであり、dが1〜25モルパーセントである、請求項34に記載のポリマー。
- bが1〜10モルパーセントであり、cが70〜98モルパーセントであり、dが1〜20モルパーセントである、請求項34に記載のポリマー。
- bが1〜20モルパーセントであり、cが80〜99モルパーセントであり、dが0モルパーセントである、請求項34に記載のポリマー。
- bが1〜15モルパーセントであり、cが85〜99モルパーセントであり、dが0モルパーセントである、請求項34に記載のポリマー。
- bが1〜10モルパーセントであり、cが90〜99モルパーセントであり、dが0モルパーセントである、請求項34に記載のポリマー。
- 式10のモノマーと、重合混合物に添加された全モノマーに対し1〜25モルパーセントの式11のモノマーとを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アクリルアミドポリマーであって、前記モノマーが式:
R40は水素または−R42NR43R44であり;
R41はC5〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5〜C12アルキレンであり;
R42はC2〜C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C12アルキレンであり;
R43は水素または保護基であり;
R44は保護基である、
架橋アクリルアミドポリマー。 - 前記重合混合物が5〜30モルパーセントの式12:
R45はC3〜C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3〜C12アルキルである、請求項41に記載のポリマー。 - 前記重合混合物が、50〜99モルパーセントのモノマー10、1〜25モルパーセントのモノマー11、0〜30モルパーセントのモノマー12を含む、請求項41または42に記載のポリマー。
- 前記重合混合物が、60〜98モルパーセントのモノマー10、1〜15モルパーセントのモノマー11、1〜25モルパーセントのモノマー12を含む、請求項42に記載のポリマー。
- 前記重合混合物が、70〜98モルパーセントのモノマー10、1〜10モルパーセントのモノマー11、1〜20モルパーセントのモノマー12を含む、請求項42に記載のポリマー。
- 前記重合混合物が、80〜99モルパーセントのモノマー10、1〜20モルパーセントのモノマー11、0モルパーセントのモノマー12を含む、請求項41に記載のポリマー。
- 前記重合混合物が、85〜99モルパーセントのモノマー10、1〜15モルパーセントのモノマー11、0モルパーセントのモノマー12を含む、請求項41に記載のポリマー。
- 前記重合混合物が、90〜99モルパーセントのモノマー10、1〜10モルパーセントのモノマー11、0モルパーセントのモノマー12を含む、請求項41に記載のポリマー。
- ポリアリルアミンの反復単位と、架橋剤と前記ポリアリルアミンとの反応により生じた−R50−の架橋単位とを含む架橋アミンポリマーであって、式14の前記ポリアリルアミンが式:
nは整数であり;
R50は、アルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8〜C50アルキレンである、
架橋アミンポリマー。 - アリルアミン反復単位と架橋剤との反応により生じた反復単位を含む架橋アミンポリマーであって、前記アリルアミン反復単位が式:
架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R1は独立してC2〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である、
架橋アミンポリマー。 - ポリエチレンイミンと架橋剤との反復単位を含む架橋アミンポリマーであって、前記ポリエチレンイミンが式:
架橋剤がX−R1−Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、
R1は独立してC2〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、
架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である、
架橋アミンポリマー。 - 分岐ポリエチレンイミンと架橋剤との反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、前記架橋剤がX−R1−Xであり、式中、
R1は独立してC8〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基である、
架橋アミンポリマー。 - 分岐ポリエチレンイミンと架橋剤との反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、
前記分岐ポリエチレンイミンの分子量が250〜50,000の間であり、
前記架橋剤がX−R1−Xであり、式中、
R1は独立してC8〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基である、
架橋アミンポリマー。 - 前記架橋剤が、3.5より大きい算出LogPを有しかつX−R1−Xであり、式中、
R1は独立してC8〜C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の−CH2−基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8〜C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基である、
請求項52または53に記載のポリマー。 - R1がC10〜C14アルキレンである、請求項52〜54のいずれか1項に記載のポリマー。
- 前記架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アルキル、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、オキソアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、グアニジノ、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、(トリアルキルアンモニオ)アルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−アリールCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アリール)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、(m−1)−アミノ−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヘテロシクロアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル、m−(x−(2−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(3−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−(4−(アルコキシ)ベンズアミド)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、式6:
R46はC6〜C16アルキレンであり、R47は1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48はC6〜C16アルキルであり、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、yは1〜14の整数であり、zは1〜16の整数である、
請求項1〜30のいずれか1項に記載のポリマー。 - 前記配位子の分子量が約1600ダルトン未満である、請求項56に記載のポリマー。
- 前記配位子の分子量が約800ダルトン未満である、請求項57に記載のポリマー。
- 前記配位子が、ナフタレン−2−イルアルキルもしくはナフタレン−1−イルアルキルから選択されるアリールアルキル;m−(1−メチルピロリジニウム−1−イル)Cmアルキル、m−(2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(2−メチルチアゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキル、m−(ベンゾ[d]チアゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキル、m−(ピリジニウム−1−イル)Cmアルキル、m−(テトラヒドロ−1H−チオフェニウム−1−イル)Cmアルキル、z−(1,2−ジアルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Czアルキル、m−(2,3−ジアルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキル、z−(1−アルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Czアルキル、m−(3−アルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキルもしくはz−(チアゾール−3−イウム−3−イル)Czアルキルから選択されるヘテロシクロアルキル;2−(保護アミノ)−m−(1H−インドール−3−イル)−1−オキソCm−アルキルもしくは2−(保護アミノ)−m−(1H−イミダゾール−4−イル)−1−オキソCmアルキルから選択される2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル;2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−フェニルCmアルキル;2−(保護アミノ)−m−(ヒドロキシフェニル)−1−オキソCmアルキル;m−(3−アルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキル、m−(1−アルキル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキル、m−(1−アルキル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキルもしくはm−(3−アルキル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキルから選択されるm−(アルキルへテロシクロ)Cmアルキル;m−(3−(x−アミノCxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキルもしくはm−(1−(x−アミノCxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキルから選択されるm−(x−アミノCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル;(m−1)−アミノ−m−(1H−インドール−2−イル)−1−オキソCmアルキル;m−(ヒドロキシフェナルキルアミノ)−m−オキソCmアルキルもしくはm−(フェナルキルアミノ)−m−オキソ−Cmアルキルから選択されるm−(アリールアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル;m−(1−(x−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキル、m−(1−(x−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキル、m−(3−(x−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキルもしくはm−(3−(x−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキルから選択されるm−(x−(ヘテロシクロ)Cxアルキル)ヘテロシクロCmアルキル;m−(x−(1H−イミダゾール−4−イル)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル;またはm−(3−(x−トリアルキルアンモニオ)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)Cmアルキルもしくはm−(1−(x−トリアルキルアンモニオ)Cxアルキル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)Cmアルキルから選択されるm−(x−トリアルキルアンモニオCxアルキル)ヘテロシクロCmアルキルであり、式中、
mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数であり、zは1〜16の整数である、
請求項31、33、50、51または56のいずれか1項に記載のポリマー。 - 前記配位子が、2−(保護アミノ)−m−(ヘテロシクロ)−1−オキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1,m−ジオキソCmアルキル、m−アミノ−2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(アルキルチオ)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(ヒドロキシフェニル)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−1−オキソ−m−フェニルCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−(1H−イミダゾール−4−イル)−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−カルボキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−3−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−4−メチル−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−メルカプト−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−(m−1)−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−ヒドロキシ−1−オキソCmアルキル、2−(保護アミノ)−m−グアニジノ−1−オキソCmアルキル、m−(x−(アルキルチオ)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(ヒドロキシフェナルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−オキソ−m−(フェナルキルアミノ)Cmアルキル、m−(x−(1H−イミダゾール−4−イル)Cxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−カルボキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(アルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−メルカプトCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−((x−1)−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−ヒドロキシCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキル、m−(x−アミノCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキルまたはm−(x−アミノ−x−オキソCxアルキルアミノ)−m−オキソCmアルキルであり、
式中、mは3〜12の整数であり、xは1〜12の整数である、
請求項31、33、50、51または56のいずれか1項に記載のポリマー。 - 前記配位子が式6であり、R46がC8〜C12アルキレンであり、R47が1,y−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)Cyアルキレンであり、R48がC8〜C12アルキルであり、yが1〜6の整数である、請求項31、33、50、51または56のいずれか1項に記載のポリマー。
- 前記配位子が、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(1H−インドール−3−イル)−1−オキソプロピル、5−(2−(4−(ノニルオキシ)ベンズアミド)エチルアミノ)−5−オキソペンチル、(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾリル、10−(ピリジニウム−1−イル)デシル、2−(1H−インドール−3−イル)エチル、5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−アミノ−3−(1H−インドール−2−イル)−1−オキソプロピル、3−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、10−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、3−(チアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−アミノプロピル、3−シクロヘキシルプロピル、3−フェニルプロピル、3−(トリメチルアンモニオ)プロピル、3−(1−メチルピロリジニウム−1−イル)プロピル、3−(2−メチルチアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(ベンゾ[d]チアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(テトラヒドロ−1H−チオフェニウム−1−イル)プロピル、3−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(3−アミノプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(3−アミノプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(5−トリメチルアンモニオ)ペンチル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(5−トリメチルアンモニオ)ペンチル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(9−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(9−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(1−(9−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(9−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、4−(3−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ブチル、4−(1−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ブチル、10−(1−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、3−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(2,3−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、10−(2,3−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(1−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(ピリジニウム−1−イル)デシル、10−(1−メチルピロリジニウム−1−イル)デシル、ナフタレン−2−イルメチル、ナフタレン−1−イルメチル、4−アミノ−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1,4−ジオキソブチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1−オキソエチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−(メチルチオ)−1−オキソブチル、5−(3−(メチルチオ)プロピルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(4−ヒドロキシフェニル)−1−オキソプロピル、5−(4−ヒドロキシフェネチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1−オキソ−3−フェニルプロピル、5−オキソ−5−(フェネチルアミノ)ペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−1−オキソプロピル、5−(2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−カルボキシ−1−オキソプロピル、5−(2−カルボキシエチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メチル−1−オキソブチル、5−(イソブチルアミノ)−5−オキソペンチル、(3R)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メチル−1−オキソペンチル、(R)−5−(2−メチルブチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メルカプト−1−オキソプロピル、5−(2−メルカプトエチルアミノ)−5−オキソペンチル、(3R)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−ヒドロキシ−1−オキソブチル、(R)−5−(2−ヒドロキシプロピルアミノ)−5−オキソペンチル、6−アミノ−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1−オキソヘキシル、5−(5−アミノペンチルアミノ)−5−オキソペンチル、5−アミノ−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1,5−ジオキソペンチル、5−(4−アミノ−4−オキソブチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−5−グアニジノ−1−オキソペンチル、5−(4−グアニジノブチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−ヒドロキシ−1−オキソプロピル、5−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンチル、5−(イソペンチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−カルボキシ−1−オキソブチル、5−(3−カルボキシプロピルアミノ)−5−オキソペンチル、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−1−オキソプロピル、5−(エチルアミノ)−5−オキソペンチル、式6:
R46はデシレンであり、R47は1,3−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)プロパンであり、R48はデシルである、
請求項31、33、50、51または56のいずれか1項に記載のポリマー。 - 前記配位子が、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(1H−インドール−3−イル)−1−オキソプロピル、5−(2−(4−(ノニルオキシ)ベンズアミド)エチルアミノ)−5−オキソペンチル、(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾリル、10−(ピリジニウム−1−イル)デシル、2−(1H−インドール−3−イル)エチル、5−(2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ)−5−オキソペンチル、2−アミノ−3−(1H−インドール−2−イル)−1−オキソプロピル、3−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、10−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、3−(チアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−アミノプロピル、3−シクロヘキシルプロピル、3−フェニルプロピル、3−(トリメチルアンモニオ)プロピル、3−(1−メチルピロリジニウム−1−イル)プロピル、3−(2−メチルチアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(ベンゾ[d]チアゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(テトラヒドロ−1H−チオフェニウム−1−イル)プロピル、3−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(3−アミノプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(3−アミノプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(5−トリメチルアンモニオ)ペンチル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(5−トリメチルアンモニオ)ペンチル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(9−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、3−(1−(9−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(1−(9−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(3−(9−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ノニル)−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、4−(3−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)ブチル、4−(1−デシル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)ブチル、10−(1−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−デシル−2−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、3−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)プロピル、3−(2,3−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)プロピル、10−(2,3−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(1−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−メチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(1−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム−3−イル)デシル、10−(3−ブチル−1H−イミダゾール−3−イウム−1−イル)デシル、10−(ピリジニウム−1−イル)デシル、10−(1−メチルピロリジニウム−1−イル)デシル、ナフタレン−2−イルメチル、ナフタレン−1−イルメチル、式6:
R46はデシレンであり、R47は1,3−ビス(1−メチルピペリジン−4−イル)プロパンであり、R48はデシルである、
請求項62に記載のポリマー。 - 前記保護基が独立して−C(O)OR49、−C(O)R50であるか、またはR43とR44が、結合している窒素原子とともにスクシンイミドもしくはフタルイミド環を形成し、式中、R49はアルキルまたはアリールであり、R50はアミノ、水素、アルキルまたはハロアルキルである、
請求項31、33、50、51,56、59または60のいずれか1項に記載のポリマー。 - 膨潤率が約0.3〜約30g水/gポリマーである、請求項1〜64のいずれか1項に記載のポリマー。
- 膨潤率が約0.5〜約10g水/gポリマーである、請求項65に記載のポリマー。
- 膨潤率が約2〜約5g水/gポリマーである、請求項65に記載のポリマー。
- ガラス転移温度が室温より高い、請求項1〜67のいずれか1項に記載のポリマー。
- 自由流動性粉末である、請求項1〜68のいずれか1項に記載のポリマー。
- 胆汁酸に対するin vitro結合親和性が、アッセイAを用いた測定で少なくとも0.66mmol/gである、請求項1〜69のいずれか1項に記載のポリマー。
- 胆汁酸に対するin vitro結合能が、アッセイBを用いた測定で少なくとも約2.5mmol/gである、請求項1〜70のいずれか1項に記載のポリマー。
- 西洋型食餌を与えた雄性ゴールデンシリアンハムスター(Goleden Syrian hamster)における0.5%の用量での測定で、in vivo結合能がコレセベラム塩酸塩よりも少なくとも25%大きい、請求項1〜70のいずれか1項に記載のポリマー。
- 前記in vivo結合能が、コレセベラム塩酸塩よりも少なくとも50%大きい、請求項72に記載のポリマー。
- 前記in vivo結合能が、コレセベラム塩酸塩よりも少なくとも75%大きい、請求項72に記載のポリマー。
- 前記in vivo結合能が、コレセベラム塩酸塩よりも少なくとも100%大きい、請求項72に記載のポリマー。
- in vitroアッセイBを用いた測定で、結合能がコレセベラム塩酸塩よりも少なくとも25%大きい、請求項1〜70のいずれか1項に記載のポリマー。
- 前記in vitro結合能が、in vitroアッセイBを用いた測定でコレセベラム塩酸塩よりも少なくとも50%大きい、請求項76に記載のポリマー。
- 前記in vitro結合能が、in vitroアッセイBを用いた測定でコレセベラム塩酸塩よりも少なくとも75%大きい、請求項76に記載のポリマー。
- 前記in vitro結合能が、in vitroアッセイBを用いた測定でコレセベラム塩酸塩よりも少なくとも100%大きい、請求項76に記載のポリマー。
- 平均直径が約50ミクロン〜約100ミクロンの粒子である、請求項1〜79のいずれか1項に記載のポリマー。
- 前記粒子がビーズである、請求項80に記載のポリマー。
- 請求項1〜81のいずれか1項に記載のポリマーと、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物。
- 請求項1〜81のいずれか1項に記載の有効量のアミンポリマー、または請求項82に記載の医薬組成物を、それを必要とする動物対象に投与することを含む、動物対象の血清LDLコレステロールを低下させる方法。
- 請求項1〜81のいずれか1項に記載の有効量のアミンポリマー、または請求項82に記載の医薬組成物を、それを必要とする動物対象に投与することを含む、動物対象の糖尿病を治療する方法。
- 請求項1〜81のいずれか1項に記載の有効量のアミンポリマー、または請求項82に記載の医薬組成物を、それを必要とする動物対象に投与することを含む、動物対象のアルツハイマー病、非アルコール性脂肪性肝炎、そう痒症、IBS−Dまたは特発性胆汁酸吸収不良を治療する方法。
- 請求項1〜81のいずれか1項に記載の有効量のアミンポリマー、または請求項82に記載の医薬組成物を、それを必要とする動物対象に投与することを含む、動物対象から胆汁酸塩を除去する方法。
- 脂質異常症を治療する薬剤を動物対象に投与することをさらに含む、請求項83〜86のいずれか1項に記載の方法。
- 脂質異常症を治療する前記薬剤が、動物対象に対するヒドロキシメチル−グルタリル−補酵素A(HMG−CoA)還元酵素阻害剤、フィブラート、コレステロール吸収阻害剤、ナイアシン(すなわち、ニコチン酸またはその誘導体)、フィトステロール、腸リパーゼ阻害剤、腸もしくは分泌ホスホリパーゼA2阻害剤、Apo−B100の合成もしくは正常な活性の阻害剤、ApoAの合成もしくは正常な活性のアゴニスト、またはコレステロールの吸収もしくは代謝を調節する任意の薬剤、またはそれらの組合せである、請求項87に記載の方法。
- 前記アミンポリマーと、脂質異常症を治療する前記薬剤またはそれらの組合せとを同時に前記動物対象に投与する、請求項87または88に記載の方法。
- 前記アミンポリマーと、脂質異常症を治療する前記薬剤またはそれらの組合せとを逐次的に前記動物対象に投与する、請求項87または88に記載の方法。
- 脂質異常症を治療する前記薬剤がHMG−CoA還元酵素阻害剤であり、前記HMG−CoA還元酵素阻害剤がアトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびそれらの組合せからなる群より選択されるスタチンを含む、請求項88〜90のいずれか1項に記載の方法。
- 脂質異常症を治療する前記薬剤がフィブラートであり、前記フィブラートがベンザフィブラート、シプロフィブラート、クロフィブラート、ゲムフィブロジル、フェノフィブラートまたはそれらの組合せを含む、請求項88〜90のいずれか1項に記載の方法。
- 脂質異常症を治療する前記薬剤がコレステロール吸収阻害剤であり、前記コレステロール吸収阻害剤がエゼチミブを含む、請求項88〜901のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも15%低下する、請求項83〜93のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも20%低下する、請求項94に記載の方法。
- 前記対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも25%低下する、請求項94に記載の方法。
- 前記対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも30%低下する、請求項94に記載の方法。
- 6.0g/日の1日用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも15%低下する、請求項83〜93のいずれか1項に記載の方法。
- 6.0g/日以下の1日用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも20%低下する、請求項98に記載の方法。
- 6.0g/日以下の1日用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも25%低下する、請求項98に記載の方法。
- 6.0g/日以下の1日用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも30%低下する、請求項98に記載の方法。
- 前記動物対象が原発性高脂血症または冠動脈心疾患を有する、請求項83〜101のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1〜81のいずれか1項に記載の有効量のアミンポリマー、または請求項82に記載の医薬組成物を前記動物対象に投与することを含む、II型糖尿病を有する動物対象の血糖コントロールを改善する方法。
- 糖尿病を治療する薬剤を前記動物対象に投与することをさらに含む、請求項83〜103のいずれか1項に記載の方法。
- 前記アミンポリマー、糖尿病を治療する前記薬剤、またはそれらの組合せを同時に前記動物対象に投与する、請求項104に記載の方法。
- 前記アミンポリマー、糖尿病を治療する前記薬剤、またはそれらの組合せを逐次的に前記動物対象に投与する、請求項104に記載の方法。
- 糖尿病を治療する前記薬剤がスルホニル尿素、ビグアニド、グリタゾン、チアゾリジンジオン、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)の活性化因子、α−グルコシダーゼ阻害剤、カリウムチャネルアンタゴニスト、アルドース還元酵素阻害剤、グルカゴンアンタゴニスト、レチノイドX受容体(RXR)アンタゴニスト、ファルネソイドX受容体(FXR)アゴニスト、FXRアンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド−1(GLP−1)、GLP−1類似体、ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP−IV)阻害剤、アミリン、アミリン類似体、SGLT2阻害剤、インスリン、インスリン分泌促進物質、甲状腺ホルモン、甲状腺ホルモン類似体またはそれらの組合せである、請求項104〜106のいずれか1項に記載の方法。
- 糖尿病を治療する前記薬剤がビグアニドであり、ビグアニジンがメトホルミン、ブホルミン、フェンホルミンまたはそれらの組合せである、請求項107に記載の方法。
- 糖尿病を治療する前記薬剤がチアゾリジンジオンであり、前記チアゾリジンジオンがピオグリタゾン、リボグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾンまたはそれらの組合せである、請求項107に記載の方法。
- 糖尿病を治療する前記薬剤がスルホニル尿素であり、前記スルホニル尿素がアセトヘキサミド、クロルプロパミド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリベンクラミド、グリキドン、グリクロピラミド、グリメピリドまたはそれらの組合せである、請求項107に記載の方法。
- 糖尿病を治療する前記薬剤がDPP−IV阻害剤であり、前記DPP−IV阻害剤がアログリプチン、リナグリプチン、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチンまたはそれらの組合せである、請求項107に記載の方法。
- 糖尿病を治療する前記薬剤がGLP−1類似体であり、前記GLP−1類似体がエクセナチド、リラグルチド、アルビグルチドまたはそれらの組合せである、請求項107に記載の方法。
- 前記対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量での前記アミンポリマーによる治療の18週間後に、糖化ヘモグロビン(HbA1c)が少なくとも0.5%低下する、請求項103〜112のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量での前記アミンポリマーによる治療の18週間後に、空腹時血糖が少なくとも14mg/dL(0.8mmol/L)低下する、請求項103〜112のいずれか1項に記載の方法。
- 6.0g/日以下の用量での前記アミンポリマーによる治療の18週間後に、糖化ヘモグロビン(HbA1c)が少なくとも0.5%減少する、請求項103〜112のいずれか1項に記載の方法。
- 6.0g/日以下の用量での前記アミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、空腹時血糖が少なくとも14mg/dL(0.8mmol/L)低下する、請求項103〜112のいずれか1項に記載の方法。
- 前記動物対象がヒトである、請求項103〜116のいずれか1項に記載の方法。
- 1日当たり4単位用量未満の前記アミンポリマーを投与する、請求項103〜117のいずれか1項に記載の方法。
- 1日当たり3単位用量未満の前記アミンポリマーを投与する、請求項83〜118のいずれか1項に記載の方法。
- 前記アミンポリマーを1日に1回投与する、請求項83〜118のいずれか1項に記載の方法。
- 前記アミンポリマーをチュアブルもしくは口腔内崩壊錠、液体、粉末、小袋内に含まれる粉末、軟ゼラチンカプセルまたは硬ゼラチンカプセルの形態で投与する、請求項83〜120のいずれか1項に記載の方法。
- 1日1回または1日2回投与される前記ポリマーの1日量が、1日3回投与される同じポリマーの同じ1日量の少なくとも75%の胆汁酸結合能を有する、請求項83〜120のいずれか1項に記載の方法。
- 1日1回または1日2回投与される前記ポリマーの1日量が、1日3回投与される同じポリマーまたは同じ組成物の同じ1日量の少なくとも85%の胆汁酸結合能を有する、請求項122に記載の方法。
- 1日1回または1日2回投与される前記ポリマーの1日量が、1日3回投与される同じポリマーまたは同じ組成物の同じ1日量の少なくとも95%の胆汁酸結合能を有する、請求項122に記載の方法。
- 前記ポリマーを1日1回または1日2回摂取した対象の25%未満が、軽度または中等度の胃腸管有害事象を経験する、請求項83〜124のいずれか1項に記載の方法。
- 1日1回または1日2回投与される前記ポリマーまたは組成物の忍容性が、1日3回投与される同じ1日量の同じポリマーまたは同じ組成物とほぼ実質的に同じである、請求項83〜125のいずれか1項に記載の方法。
- 前記1日量が少なくとも2グラムのポリマーである、請求項122〜126のいずれか1項に記載の方法。
- 前記1日量が少なくとも4グラムのポリマーである、請求項127に記載の方法。
- 前記1日量が少なくとも6グラムのポリマーである、請求項127に記載の方法。
- 前記ポリマーの沈降物降伏応力が4000Pa未満である、請求項122〜129のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ポリマーの沈降物降伏応力が3000Pa未満である、請求項130に記載の方法。
- 前記ポリマーの沈降物降伏応力が2500Pa未満である、請求項130に記載の方法。
- 前記ポリマーの水和および沈降により形成されるポリマー粒子の塊が約2,500,000Pa・s未満の粘度を有し、前記粘度が0.01秒−1のずり速度で測定される、請求項122〜132のいずれか1項に記載の方法。
- 前記沈降した粒子の塊が2,000,000Pa・s未満の粘度を有する、請求項133に記載の方法。
- 前記沈降した粒子の塊が1,500,000Pa・s未満の粘度を有する、請求項133に記載の方法。
- 前記沈降した粒子の塊が1,000,000Pa・s未満の粘度を有する、請求項133に記載の方法。
- 前記沈降した粒子の塊が500,000Pa・s未満の粘度を有する、請求項133に記載の方法。
- 乾燥形態の前記ポリマー粒子が約30未満の圧縮性指数を有し、前記圧縮性指数が100*(TD−BD)/TDで定義され、BDおよびTDがそれぞれ体積密度およびタップ密度である、請求項130〜137のいずれか1項に記載の方法。
- 前記圧縮性指数が約25未満である、請求項138に記載の方法。
- 前記圧縮性指数が約20未満である、請求項138に記載の方法。
- 前記圧縮性指数が約15未満である、請求項138に記載の方法。
- 前記圧縮性指数が約10未満である、請求項138に記載の方法。
- 前記モノマーを接触させて重合混合物を形成することを含む、請求項1〜81のいずれか1項に記載のポリマーを調製するための工程。
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