JP2017029169A

JP2017029169A - 内用液剤

Info

Publication number: JP2017029169A
Application number: JP2016213458A
Authority: JP
Inventors: 拓也垣内; Takuya Kakiuchi; 勇生畠山; Isao Hatakeyama
Original assignee: Zeria Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Zeria Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2015-05-20
Filing date: 2016-10-31
Publication date: 2017-02-09
Anticipated expiration: 2036-02-02
Also published as: JP6569642B2; JP6048599B2; JP2016216441A

Abstract

【課題】肝臓水解物とウコン抽出物を含有する保存安定性及び味の良好な内用液剤の提供。【解決手段】（Ａ）肝臓水解物、（Ｂ）ウコン抽出物並びに（Ｃ）キサンタンガム、ペクチン、コンドロイチン硫酸又はその塩、アルギン酸又はその塩、及びカラギーナンから選ばれる１種又は２種以上を含有し、ｐＨが３．５以下である内用液剤。【選択図】なし

Description

本発明は、肝臓水解物及びウコン抽出物を含有する内用液剤に関する。

ウコン抽出物は、ウコンの黄色色素であるクルクミンを含有し、悪酔いや二日酔いを防止する作用、抗炎症作用、抗腫瘍作用、抗酸化作用等を有することから、機能性食品や健康飲料に配合されている（特許文献１、２）。一方、肝臓水解物は、滋養強壮効果、肝機能改善効果等を有することから、医薬品や機能性食品、健康飲料に配合されている（特許文献３等）。そして、ウコン抽出物と肝臓エキスを含有する内用液剤が開発され、市販されている。

特開２０１２−０３１０８０号公報特開２０１１−２５０７０９号公報特開２０１３−９５６７０号公報

しかしながら、肝臓水解物とウコン抽出物を含有する内用液剤に関し、内用液剤の味を良好にするためｐＨを３．５以下にした場合、保存により製品価値を大きく損なう沈殿が発生し、懸濁状態が保てなくなってしまうという問題が生じることが判明した。
従って、本発明の課題は、肝臓水解物とウコン抽出物を含有する保存安定性に優れた味の良好な内用液剤を提供することにある。

そこで本発明者は、肝臓水解物とウコン抽出物を含有する内用液剤の保存安定性と味の両立を目指して種々検討した結果、内用液剤のｐＨを３．５以下とし、かつキサンタンガム、ペクチン、コンドロイチン硫酸又はその塩、アルギン酸又はその塩及びカラギーナンから選ばれる成分を配合すれば、他の種々の多糖類を配合した場合に比べて格段に安定性が改善され、かつ味も良好になることを見出し、本発明を完成した。また、これに微結晶セルロースを配合することにより、わずかに発生する沈殿の容器底部への固着を解消し、二酸化炭素を配合することにより、味がさらに改善され飲みやすくなることも見出した。

すなわち、本発明は、次の〔１〕〜〔５〕を提供するものである。

〔１〕（Ａ）肝臓水解物、（Ｂ）ウコン抽出物並びに（Ｃ）キサンタンガム、ペクチン、コンドロイチン硫酸又はその塩、アルギン酸又はその塩、及びカラギーナンから選ばれる１種又は２種以上を含有し、ｐＨが３．５以下である内用液剤。
〔２〕成分（Ｃ）の含有量が、０．０２〜０．２ｗ／ｖ％である〔１〕記載の内用液剤。〔３〕成分（Ａ）の含有量が０．００１〜１．０ｗ／ｖ％、成分（Ｂ）の含有量が、クルクミンとして０．００５〜０．１ｗ／ｖ％である〔１〕又は〔２〕記載の内用液剤。
〔４〕さらに微結晶セルロースを含有する〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の内用液剤。〔５〕さらに二酸化炭素を含有する〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の内用液剤。

本発明の内用液剤は、肝臓水解物及びウコン抽出物を含有し、保存による沈殿の発生を防止し、懸濁状態が保持されるので服用性に優れており、かつ風味も良好である。また、微結晶セルロースを配合すると、わずかに発生する沈殿の容器底部への固着が防止され、二酸化炭素を配合すれば、さらに風味が向上する。

本発明の内用液剤は、（Ａ）肝臓水解物、（Ｂ）ウコン抽出物並びに（Ｃ）キサンタンガム、ペクチン、コンドロイチン硫酸又はその塩、アルギン酸又はその塩、及びカラギーナンから選ばれる１種又は２種以上を含有し、ｐＨが３．５以下であることを特徴とする。

（Ａ）肝臓水解物は、肝臓加水分解物、肝臓エキス、肝臓分解エキス、肝水解物とも呼ばれるが、肝臓を消化酵素等により加水分解して得られるものであり、肝機能の改善薬として用いられているものである。原料としては、ウシ、ブタ、カツオ等の新鮮な非ヒト動物の肝臓が用いられる。

（Ａ）肝臓水解物の含有量は、有効性、保存安定性及び味の点から、本発明の内用液剤中、０．００１〜１．０ｗ／ｖ％が好ましく、０．０１〜０．６ｗ／ｖ％がより好ましく、０．０５〜０．５ｗ／ｖ％がさらに好ましい。

（Ｂ）本発明においてウコン抽出物とは、ショウガ科ウコンの根茎の抽出物であり、ウコン色素を含有するものが好ましい。ここで、ウコン色素は、例えばウコンの根茎の乾燥品より、温時エタノールで、熱時油脂若しくはプロピレングリコールで、又は室温時〜熱時ヘキサン若しくはアセトンで抽出して得られるものであり、その主色素はクルクミン類を挙げることができる。また、前記のウコン色素以外に、他のウコン抽出物（例えばウコンの水、熱水、或いは、水と親水性有機溶媒（例えばエタノール）の混合溶媒による抽出物）が含まれてもよい。水と親水性有機溶媒との混合溶媒の混合比は特に限定されないが、例えば重量比で１０：９０〜９０：１０の範囲が好ましく、５０：５０〜８０：２０の範囲がより好ましい。

本発明においてウコン抽出物は、微粒子化することにより、分散性や経口吸収性を高めた微粒子化ウコン抽出物を用いるのが好ましい。微粒子化ウコン抽出物とは、前記のウコン色素あるいはウコン色素以外のウコン抽出物を公知の方法、例えば以下のような方法により微粒子化処理（粉砕処理）して調製したものを指す。

微粒子化されたウコン抽出物の物性は、好ましくは以下の特徴の少なくとも一方、より好ましくは両方を備える。
（１）中心粒子径（メジアン径：ｄ５０）が５μｍ以下、好ましくは２μｍ以下、より好ましくは１μｍ以下である。上記中心粒子径の下限は特に限定されないが、０．５μｍ以上が好ましい。

微粒子化処理方法としては、水難溶性物質の微粒子化処理方法として公知の方法を用いることができる。例えば、ウコン色素を親水性の有機溶媒、例えばエタノール等に溶解させた溶液を水系溶媒中に分散させて微粒子化する方法や、ウコン色素と、乳化剤を混合した混合物を粉砕処理することにより、或いは、ウコン色素を乳化剤、多糖類等を含む水系溶媒中に分散させて得た分散液を粉砕処理することにより微粒子化する方法等が挙げられる。ウコン色素を乳化剤を含む水系溶媒中に分散させて得た分散液を粉砕処理することにより、或いは、ウコン色素と乳化剤を混合した混合物を粉砕処理することにより得られる微粒子化ウコン抽出物は本発明において特に好ましく用いられる。

微粒子化処理方法としては例えば以下の方法が挙げられる。
（１）ウコン色素と、多価アルコールと、乳化剤とを、ホモミキサー等により粉砕することによりウコン色素の乳化製剤を製造する方法（特開２００４−２０８５５５号公報）。

（２）ウコン色素を溶解したアルコール（エタノール）溶液を水中に分散させ、水系中にウコン色素が微粒子化された分散液とし、これに乳化剤を添加して微粒子に結合させて安定化した方法（特開２００５−３２８８３９号公報）。

（３）乳化剤を溶解又は分散させた水系溶媒の存在下、ウコン色素を微粒子化処理し、乳化剤としてＨＬＢ値が９以上のポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、改質レシチンのうちから選択される１種又は２種以上を使用し、水系溶媒として水、グリセリンのうちから選択される１種又は２種以上を使用する方法（特開２００９−２０１３７１号公報）。

ウコン色素以外のウコン抽出物についても、上記のような方法等により微粒子化処理することができる。

（Ｂ）ウコン抽出物の本発明内用液剤中の含有量は、有効性、保存安定性及び味の点から、クルクミンとして０．００５〜０．１ｗ／ｖ％が好ましく、０．０１〜０．１ｗ／ｖ％がより好ましく、０．０２〜０．１ｗ／ｖ％がさらに好ましい。

本発明の内用液剤では、キサンタンガム、ペクチン、コンドロイチン硫酸又はその塩、アルギン酸又はその塩及びカラギーナンから選ばれる１種又は２種以上を配合することが、保存後の沈殿発生を防止し、良好な分散性を維持する上で重要である。成分（Ｃ）以外の多糖類、例えばローカストビーンガム、大豆食物繊維、グアーガム、タマリンドシードガム、サクシノグリカン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリデキストロース、カンテン、デキストリンを本発明の多糖類に置き換えて配合しても、保存後の沈殿の発生を防止できないことが確認されている。

（Ｃ）キサンタンガムは、澱粉をキサントモナス・キャンペストリスにより発酵させて得られる天然の多糖類であり、グルコース、マンノース及びグルクロン酸により構成されている。

ペクチンは、植物の細胞壁や中葉に含まれる複合多糖類で、ポリガラクツロン酸が主成分である。ガラクツロン酸のエステル化度が５０％以上のＨＭペクチンと５０％未満のＬＭペクチンがあるが、本発明においてはいずれも使用可能である。

コンドロイチン硫酸は、動物組織などに存在するプロテオグリカンの一種であり、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミンとＤ−グルクロン酸が反復結合した糖鎖に硫酸基が結合した構造を持つ多糖類である。本発明においては、コンドロイチン硫酸ナトリウム等の塩の形態で使用するのが好ましい。

アルギン酸は、主に褐藻に含まれる多糖類の一種である。α−Ｌ−グルロン酸、β−Ｄ−マンヌロン酸がピラノース型で１，４−グリコシド結合で結合した構造を持っている。アルギン酸はアルギン酸ナトリウム等の塩の形態で使用するのが好ましい。

カラギーナンは、主に紅藻類から抽出される直鎖含硫黄多糖類の一種で、Ｄ−ガラクトース（もしくは３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトース）と硫酸から構成される高分子化合物である。

本発明では、これらの成分（Ｃ）の１種又は２種以上を用いることができる。これらの成分（Ｃ）のうち、保存安定性が特に良好であることから、キサンタンガムがさらに好ましい。キサンタンガムを成分（Ｃ）として採用した場合には、他の成分（Ｃ）を配合してもよい。

成分（Ｃ）の本発明内用液剤中の含有量は、保存安定性及び味の点から、０．０２〜０．２ｗ／ｖ％とすることが好ましく、０．０２〜０．１ｗ／ｖ％がより好ましく、０．０２〜０．０８ｗ／ｖ％がさらに好ましく、０．０２〜０．０５ｗ／ｖ％が最も好ましい。

本発明の内用液剤のｐＨは、味を良好にするために３．５以下である。ｐＨが３．５より高くなると味が悪くなる。また、ｐＨの下限については特に限定されないが、内用液剤を長期安定に保存する点から２．５以上が好ましく、２．８以上がさらに好ましい。

また、本発明の内用液剤には、保存後にわずかに発生する沈殿の容器底部への固着を防止するために、微結晶セルロースを配合するのが好ましい。微結晶セルロースは、繊維性植物から得られたα−セルロースを酸で部分的に解重合して精製したものであり、医薬品添加物として広く用いられている。
微結晶セルロースの含有量は、保存後の沈殿発生防止及び沈殿の容器底部への固着発生防止効果の点から、本発明内用液剤中に０．００３〜０．１ｗ／ｖ％が好ましく、０．００６〜０．０５ｗ／ｖ％がより好ましい。

また、本発明の内用液剤には、風味改善の点から、二酸化炭素を含有するのが好ましい。二酸化炭素を含有させれば、炭酸飲料となり、服用感が向上する。
本発明の内用液剤への二酸化炭素の封入量は、ガスボリューム［内用液中に溶解している二酸化炭素量（ｖ／ｖ）］が、１．２〜４．０が好ましく、１．５〜３．０がより好ましい。なお、本発明におけるガスボリュームとは、１気圧１５．６℃において、内用液剤中に溶解している炭酸ガスの体積を内用液剤の体積で割ったものである。

本発明の内用液剤には、前記成分の他に、他の有効成分、矯味剤、甘味剤、安定化剤、溶解補助剤、ｐＨ調節剤、着色剤、香料、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン等を配合することができる。他の有効成分としては、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、パントテン酸、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、タウリン等が挙げられる。このうち、ビタミンＢ１は０．００１〜０．０３ｗ／ｖ％含有するのが好ましく、ビタミンＢ２は０．００１〜０．０３ｗ／ｖ％含有するのが好ましく、ビタミンＢ６は０．００１〜０．１ｗ／ｖ％含有するのが好ましく、ナイアシンは０．００１〜０．１ｗ／ｖ％含有するのが好ましい。

本発明の内用液剤は、医薬品、機能性食品、健康飲料、炭酸飲料、清涼飲料として使用できる。特に、二日酔い防止、悪酔い防止、肝臓機能改善、滋養強壮、栄養補給等の目的で服用することができ、１回服用量として５０ｍＬから２００ｍＬが好ましい。

次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。

実施例１
肝臓エキス１ｇ、微粒子化ウコンエキス２．７ｇ、クエン酸３ｇ、クエン酸ナトリウム０．６５ｇ、キサンタンガム０．５ｇ、果糖ぶどう糖液糖９０ｇ、香料適量を精製水または熱水適量に溶解後、精製水により全量１０００ｍＬとした。なお、微粒子化ウコンエキスは、ウコンからエタノール抽出した成分の乾燥物２３重量部を含む湿式粉砕により微粒子化されたウコンエキスで、クルクミン含有量は２０重量部であり、中心粒子径は０．８μｍであった。

実施例２
肝臓エキス１ｇ、微粒子化ウコンエキス２．７ｇ、クエン酸３ｇ、クエン酸ナトリウム０．６５ｇ、キサンタンガム０．５ｇ、微結晶セルロース０．０７ｇ、果糖ぶどう糖液糖９０ｇ、香料適量を精製水または熱水適量に溶解後、精製水により全量１０００ｍＬの水溶液とし、これに二酸化炭素をガスボリュームが２となるように封入して内用液剤を得た。

実施例１７〜２１および比較例１〜１２
実施例１と同様にして、表１〜表３の内用液剤を得た。

実施例３〜１６
実施例２と同様にして、表１〜表２の内用液剤を得た。

（試験及び評価）
（１）経時安定性
得られた内用液剤を６０℃に１週間保存後、沈殿量、懸濁状態、沈殿の再分散性を評価した。
（沈殿量）
非常に多い：×
多い：△
やや少ない：○
少ない：◎
（懸濁状態）
変化している：×
やや変化している：△
ほとんど変化なし：○
変化なし：◎
（沈殿の再分散性）
再分散しにくい：×
やや再分散しにくい：△
再分散しやすい：○
非常に再分散しやすい：◎

（２）服用感
得られた内用液剤を専門パネラが服用し、その服用感を評価した。
服用し難い：×
やや服用しにくい：△
やや服用しやすい：○
服用しやすい：◎
非常に服用しやすい：◎◎

結果を表１〜表３に示す。

表１〜表３より、（Ａ）肝臓水解物及び（Ｂ）ウコン抽出物を含有する液剤に、（Ｃ）キサンタンガム、ペクチン、コンドロイチン硫酸又はその塩、アルギン酸又はその塩、及びカラギーナンから選ばれる１種又は２種以上を配合し、ｐＨを３．５以下とすれば、保存後でも沈殿の発生が防止でき、かつ服用感が良好であった。また、これに微結晶セルロースを配合すると沈殿の容器底部への固着が防止された。また、二酸化炭素を配合すれば、さらに風味が向上した。
これに対し、成分（Ｃ）を配合しなかった場合（比較例１）、ｐＨが３．５より高い場合（比較例２）、成分（Ｃ）以外の多糖類を配合した場合（比較例３〜１２）は、保存安定性や風味が悪かった。

Claims

（Ａ）肝臓水解物、（Ｂ）ウコン抽出物並びに（Ｃ）キサンタンガム、ペクチン、コンドロイチン硫酸又はその塩、アルギン酸又はその塩、及びカラギーナンから選ばれる１種又は２種以上を含有し、ｐＨが３．５以下である内用液剤。
成分（Ｃ）の含有量が、０．０２〜０．２ｗ／ｖ％である請求項１記載の内用液剤。
成分（Ａ）の含有量が０．００１〜１．０ｗ／ｖ％、成分（Ｂ）の含有量が、クルクミンとして０．００５〜０．１ｗ／ｖ％である請求項１又は２記載の内用液剤。
さらに微結晶セルロースを含有する請求項１〜３のいずれか１項記載の内用液剤。
さらに二酸化炭素を含有する請求項１〜４のいずれか１項記載の内用液剤。
（Ａ）肝臓水解物及び（Ｂ）ウコン抽出物を含有する内用液剤に、（Ｃ）キサンタンガム、ペクチン、コンドロイチン硫酸又はその塩、アルギン酸又はその塩、及びカラギーナンから選ばれる１種又は２種以上を配合し、ｐＨを３．５以下とすることを特徴とする内用液剤の沈殿発生防止方法。
成分（Ｃ）の配合量が、０．０２〜０．２ｗ／ｖ％である請求項６記載の沈殿発生防止方法。
成分（Ａ）の含有量が０．００１〜１．０ｗ／ｖ％、成分（Ｂ）の含有量が、クルクミンとして０．００５〜０．１ｗ／ｖ％である請求項６又は７記載の沈殿発生防止方法。
さらに微結晶セルロースを配合する請求項６〜８のいずれか１項記載の沈殿発生防止方法。
さらに二酸化炭素を配合する請求項１〜６のいずれか１項記載の沈殿発生防止方法。