JP2016536297A - 芳香族アミンのモノアリール化 - Google Patents

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Abstract

本発明は、ビフェニル誘導体のハートウィッグ・ブッフバルト・カップリングを実施するための選択的方法に関する。

Description

ブッフバルト・ハートウィッグ反応は、近年、とくに有機光ダイオードを製造するための中間生成物の工業生産プロセスに採用されている。
ＥＰ−Ａ１−２４０７５０２はこの目的に用いるデンドリマーの製造を説明しており、この場合、中間生成物としての第二級アミンがブッフバルト・ハートウィッグ反応によって得られる。
ＥＰ−Ａ２−２４２１０６４もまた、中間生成物として使用される第二級アミンの合成経路としてハートウィッグ・ブッフバルト反応を用いている。
収量が少ないことも欠点ではあるが、より大きな問題は、第二級アミンだけではなく第三級アミンも副産物として発生させる選択性の欠如である。これらの副産物を昇華によって分離することが困難である。さらにこの場合、とくに不利なことは、有機光ダイオードを生産するための中間生成物デンドリマーの生成に用いる中間生成物に対してとくに高い純度が要求されることである。なぜなら、構造が似ていても好ましくない汚染が僅かな量であっても発光波長の不適切なずれ又は量子収量の低下を引き起こし、それによって望ましくない廃熱が発生する可能性もあるからである。
本特許出願の課題は、ハートウィッグ・ブッフバルト・カップリング条件下で収量及び選択性の高いジビスフェニルアミンの生成を可能にし、それによって、ほとんどが昇華によって行われている化合物の精製にかかる労力を軽減できる方法を提供することである。上述の説明を考慮して、とくに選択性を高めることによって収量の増加を達成することが必要である。
この課題は、化学式Ｘ−Ｂの芳香族化合物を使って化学式Ａ−ＮＨ２の第一級芳香族アミンを第二級芳香族アミンＡ−ＮＨ−Ｂに選択的にアリール化する方法によって解決され、このとき基Ａ及びＢは互いに無関係であって、同一のあるいは異なった置換又は未置換の芳香族基であり、基Ｘは脱離基、とくにハロゲン、すなわちフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アスタチンであり、あるいはトリフルオロメチルスルホン酸基であり、第二級芳香族アミンでは芳香族炭素原子が直接窒素原子に結合しており、基Ａ又はＢの少なくとも１つがビフェニル部分を有し、塩基又はパラジウム錯体の存在下で反応が実施され、このときパラジウム原子にはビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子が結合して錯体が形成される。
本発明を以下の点について短く説明する：
１．化学式Ｘ−Ｂの芳香族化合物を使って化学式Ａ−ＮＨ２の第一級芳香族アミンを第二級芳香族アミンＡ−ＮＨ−Ｂに選択的にアリール化する方法であり、このとき基Ａ及びＢは互いに無関係であって、同一のあるいは異なった置換又は未置換の芳香族基であり、基Ｘはハロゲンあるいはトリフルオロメチルスルホン酸基であり、第二級芳香族アミンでは芳香族炭素原子が直接窒素原子に結合しており、基Ａ又はＢの少なくとも１つがビフェニル部分を有し、塩基又はパラジウム錯体の存在下で反応が実施され、このときパラジウム原子には少なくとも１つのビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子が結合して錯体が形成される。
２．１に記載の方法であり、ビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子のアルキル置換基が２〜５個の炭素原子を有している。
３．１又は２に記載の方法であり、アルキル置換基がイソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル及びそれらの組み合わせから成る群から選択されている。
４．１〜３のいずれか１つに記載の方法であり、２つの芳香族置換基Ａ及びＢが、同一の又は互いに異なるビフェニル部分を有している。
５．１〜４のいずれか１つに記載の方法であり、ビフェニル部分がアミンの第二級窒素原子に直接結合している。
６．１〜５のいずれか１つに記載の方法であり、アルキル置換基がイソプロピル、イソブチル及びそれらの組み合わせから成る群から選択されている。
７．１〜６のいずれか１つに記載の方法であり、ビフェニル部分が脱離基、とくにハロゲン、すなわち塩素、臭素、ヨウ素あるいはトリフルオロメチルスルホン酸基に直接結合している。
８．１〜７のいずれか１つに記載の方法であり、ビフェニル部分が、化学式２又は３の架橋されたビフェニル部分である。
Figure 2016536297
Figure 2016536297
この場合、Ｄは酸素、硫黄、窒素又は炭素であってよく、窒素の場合はメチル、エチル、ビフェニル、ナフチル又はフェニルと一置換され、炭素の場合は二置換されていてよい。
９．１〜８の１つ以上に記載の方法であり、ビフェニル部分Ａ、Ｂ又は両方が同じか、あるいは異なっており、以下の化学式のユニットから選択されている。
Figure 2016536297
Figure 2016536297
Figure 2016536297
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この場合、Ｒ３１は水素、フェニル、ビフェニル又はピリジルであってよく、基がＡ又はＢとして使用されるかどうかに応じて、Ｒ３２は脱離基、ハロゲン、第一級アミン基ＮＨ２又はトリフルオロメチルスルホン酸基であってよく、あるいはＲ３２がＡ又はＢとＸ又はＮＨ２との間に配置されているスペーサーである。
１０．１〜９の１つ以上に記載の方法であり、スペーサーが１，４−フェニル、１，４−（６−メチル）フェニル、１，４−（５−メチル）フェニル、４，４’−ビフェニル、２，６−ナフチル、１，４−ナフチルから成る群から選択されており、
Figure 2016536297
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Figure 2016536297
Figure 2016536297
Figure 2016536297
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このときＲ４１は化学式２〜２２の構造であり、Ｒ４２はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素又はアスタチンなどのハロゲン、第一級アミン基ＮＨ２あるいはトリフルオロメチルスルホン酸基であってよい。
１１．１〜１０の１つ以上に記載の方法であり、塩基が水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、第三級有機アミン、アルコラート、トリブチルアミン、トリエチルアミン、アルカリ金属アルコレート、リチウムエタノレート、ナトリウムエタノレート、カリウムエタノレート、リチウム−ｔｅｒｔ−ブタノレート、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブタノレート、カリウム−ｔｅｒｔ−ブタノレート、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド又はそれらの組み合わせである。
１２．１〜１１の１つ以上に記載の方法であり、本方法が、アルコール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール、エーテル、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンエチレングリコールジメチルエーテル、ビス（２−メトキシエチル）エーテル、芳香族溶剤、ベンゾール、トルオール、キシロール、ｏ−キシロール、ｐ−キシロール、ｍ−キシロール及びそれらの組み合わせから成る群から溶剤を選択して実施される。
１３．１〜１２の１つ以上に記載の方法であり、本方法が５℃〜１５０℃、２０℃〜１４０℃、３０℃〜１３０℃、６０℃〜１２０℃又は７０℃〜１１１℃で実施される。
１４．１〜１３の１つ以上に記載の方法であり、本方法の反応時間が１時間〜３６時間、４時間〜２４時間、６時間〜１６時間又は８時間〜１２時間である。
１５．１〜１４の１つ以上に記載の方法であり、ビフェニル部分が、２−フルオレン、３−フルオレン、２−（９，９−ジフェニルフルオレン）、２−（９，９−ジメチルフルオレン）、３−（９，９−ジフェニルフルオレン）、３−（９，９−ジメチルフルオレン）、３−（４−フェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−フェニル）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−フェニル）−９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−フェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−フェニル）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−フェニル）−９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−ビフェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−ビフェニル）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−ビフェニル）−９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−ビフェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−ビフェニル）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−ビフェニル）−９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール、−−３−（９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール）、３−（９−メチル−９Ｈ−カルバゾール）、３−（９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール）、２−（９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール）、２−（９−メチル−９Ｈ−カルバゾール）、２−（９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール）又はトリフェニレンである。
１６．１〜１５の１つ以上に記載の方法であり、第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２とハロゲン化アリールＸ−Ｂという２つの反応物の総モル量に対して０．０１ｍｏｌ％〜１．５ｍｏｌ％の量のパラジウム錯体が使用される。
１７．１〜１６の１つ以上に記載の方法であり、パラジウム錯体が、固形物、溶液又はビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）との混合粉末として使用される。
１８．１〜１７のいずれか１つに記載の方法であり、
−第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２、ハロゲン化アリールＸ−Ｂ、適切な溶剤及び必要に応じてビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）を反応容器の中に準備し、
−パラジウム原子に少なくとも１つのビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子が結合して形成されるパラジウム錯体を固形物又は溶液の形で加え、
−反応容器内で得られた反応混合物を加熱し、
−反応生成物、第二級芳香族アミンＡ−ＮＨ−Ｂを分離し、
−必要に応じて第二級芳香族アミンＡ−ＮＨ−Ｂを精製する、という工程を含む。
１９．１〜１７の１つ以上に記載の方法であり、化合物
Figure 2016536297
Figure 2016536297
２０．１〜１９の１つ以上に記載の方法であり、パラジウム錯体ではパラジウム原子に追加的に２，４，６，８−テトラメチルシクロテトラシロキサン、ビス（ジベンジリデンアセトン）又はマレイミドが結合して錯体が形成される。
２１．１〜２０の１つ以上に記載の方法であり、パラジウム錯体ではパラジウム原子に１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンが結合して錯体が形成される。
２２．化合物１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−マレイミド［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイミド）］；１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−１，３−ジビニル−１，１，３，３，−テトラメチルジシロキサン［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ＶＴＳ）］；１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−ビス（ジベンジリデンアセトン）［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ｄｂａ）］；１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−ナフトキノン［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ナフトキノン）］；１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−無水マレイン酸［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（無水マレイン酸）］；１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−マレイン酸ジエチルエステル［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイン酸ジエチルエステル）］又は１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−ノルボルネン［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ノルボルネン）］。
２３．ビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）とパラジウム錯体を含む混合粉末であり、パラジウム錯体ではパラジウム原子に少なくとも１つのビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子が結合して錯体が形成される。
２４．ハートウィッグ・ブッフバルト・カップリングの触媒として、２２に記載の化合物又は２３に記載の混合粉末を使用する。
パラジウム錯体ではパラジウム原子に少なくとも１つのビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子が結合して錯体が形成され、この配位子は以下の一般的な化学式１を有している。
Figure 2016536297
Ｒ１１〜Ｒ１４は同一でも異なっていてもよく、詳細には１〜５つの炭素原子を持つアルキル基である。すなわちＲ１１〜Ｒ１４は互いに無関係に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル（アミル）、２−ペンチル（ｓｅｃ−ペンチル）、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル（イソ−ペンチル又はイソ−アミル）、３−メチルブタ−２−イル、２−メチルブタ−２−イル，２，２−ジメチルプロピル（ネオペンチル）から選択することができる。
有利には、Ｒ１１〜Ｒ１４は同じであり、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル（アミル）、２−ペンチル（ｓｅｃ−ペンチル）、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル（イソ−ペンチル又はイソ−アミル）、３−メチルブタ−２−イル、２−メチルブタ−２−イル，２，２−ジメチルプロピル（ネオペンチル）から成る群から選択されている。
とくにイソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルが適し、とりわけイソブチルとｔｅｒｔ−ブチルが適している。Ｒ１１〜Ｒ１４が同じであり、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルである場合は、良好な結果が得られる。Ｒ１１〜Ｒ１４が同じであり、イソプロピル、プロピル又はイソブチルである場合は、とくに良好な結果が得られる。Ｒ１１〜Ｒ１４が同じであり、イソプロピルである場合は、とくに良好な結果が得られる。
驚くべきことに、結合させる化合物の基Ａ又はＢの少なくとも１つが構成要素として少なくとも１つのビフェニル部分を有する場合、ハートウィッグ・ブッフバルト・カップリングによる第二級アミンの生成において化学式１のビス（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子が第二級アミンの選択的生成を高い収量で可能にすることが発見された。この場合、使用されるパラジウム量は、通常使用される３ｍｏｌ％から約１．５ｍｏｌ％まで下げることができ、このとき、普通は副反応として生じる第三級アミンへのダブルアリール化が抑制され、ほとんど９０％以上の転換率で望ましい生産物への反応が進行する。
好ましくは、両方の基がビフェニル部分を有している。ビフェニル部分は未置換でも、あるいは１つ以上のフェニル基と置換されていてもよいため、置換又は未置換のテルフェニル部分、クオーターフェニル部分又はトリフェニル部分が生じる可能性もある。ビフェニル部分は、例えばフルオレン及びその派生物のケースでは架橋されていてよい。
ビフェニルとしては、とくに化学式２又は３の化合物を基Ａ又はＢとして使用することができる。
Figure 2016536297
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Ｄは酸素、硫黄、窒素又は炭素であってよく、メチル、エチル、ビフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル又はフェニルと一置換（窒素の場合）又は二置換（炭素の場合）されていてよい。すなわち、とくに以下の基が存在する可能性がある。
Figure 2016536297
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Ｒ３１は水素、フェニル、ビフェニル又はピリジルであってよい。
上述したようにＲ３２は、化学式２又は３の基をＡ又はＢとして使用するかどうかに応じて、ハロゲン、第一級アミン基ＮＨ２あるいはトリフルオロメチルスルホン酸基であってよい。
しかしまたＲ３２は、Ａ又はＢとＸ又はＮＨ２との間に配置されているスペーサーであってもよい。適合するスペーサーは、例えば１，４−フェニル、１，４−（６−メチル）フェニル、１，４−（５−メチル）フェニル、４，４’−ビフェニル、２，６−ナフチル又は１，４−ナフチルである。これらは、とくに以下である。
Figure 2016536297
Figure 2016536297
Figure 2016536297
Figure 2016536297
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Ｒ４１は化学式２〜２２の構造であり、Ｒ４２はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素又はアスタチンなどのハロゲン、第一級アミン基ＮＨ２あるいはトリフルオロメチルスルホン酸基であってよい。
本発明の特殊な実施形態では、化学式Ａ−ＮＨ２のアミンとして化学式１３１の化合物及び化学式Ｂ−Ｘのハロゲン化アリールとして化学式１３２の化合物が使用される。
Figure 2016536297
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出発化合物である芳香族アミンＡ−ＮＨ２及びハロゲン化アリールＸ−Ｂは等モルで使用される。必要に応じて、ハロゲン化アリール又はアミンは、等モル比の１．１倍又は１．２倍まで過剰に用いることもできる。
パラジウム錯体は基本的に周知の方法で得られる。このために、まずパラジウム化合物を溶剤に入れ、次に望ましいビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子を加える。このとき、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジイソブチルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホルフィノ）フェロセンを用いると良好な結果が得られる。引き続き、３０〜１０００分、とくに４０〜４００分又は５０〜１２０分の範囲で撹拌してもよい。反応温度は、約１０℃〜１００℃、とくに１５℃〜５０℃又は２０℃〜３０℃とすることができる。
室温で約１時間撹拌することによってすでに良好な結果を得ることができる。
温度の上限は、主に溶剤の沸騰温度に依存しているため、反応温度が高い場合は高沸点の溶剤が必要であり、上述の温度上限は固定されているものではなく、溶剤の沸騰温度に依存していると見なしてよい。
適合する溶剤は、一般的に、エーテル又は芳香族溶剤といった非プロトン性の溶剤である。従って、例えばジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンが適しているが、しかしベンゾール、トルオール又はキシロール、またアセトニトリルも使用することができる。
水と酸素をできる限り含まない溶剤を使用することにより、良好な結果が達成されるが、そのような溶剤は一般的な溶剤の乾燥手順によって得られる。
パラジウム錯体に適したパラジウム化合物の反応物としてはＰｄ（０）及びＰｄ（ＩＩ）錯体であってよく、例えばアリルクロロ［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］パラジウム（ＩＩ）、（エチレンジアミン）塩化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、パラジウムピバレート、パラジウム（ＩＩ）アセチルアセトナート、ビス（ベンゾニトリル）塩化パラジウム（ＩＩ）、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジアミンジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロル（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、硝酸パラジウム（ＩＩ）、酸化パラジウム（ＩＩ）、パラジウム（ＩＩ）オキシドハイドレート、Ｈ２［ＰｄＣｌ４］、ジアミンジニトリトパラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）、硫酸テトラアミンパラジウム（ＩＩ）［Ｐｄ（ＮＨ３）４］ＳＯ４、テトラアミンパラジウム（ＩＩ）炭酸水素塩、塩化テトラアミンパラジウム（ＩＩ）［Ｐｄ（ＮＨ３）４］Ｃｌ２、テトラクロロパラジウム（ＩＩ）酸カリウムＫ２［ＰｄＣｌ４］、テトラクロロパラジウム（ＩＩ）酸ナトリウムＮａ２［ＰｄＣｌ４］、テトラクロロパラジウム（ＩＩ）酸アンモニウム（ＮＨ４）２［ＰｄＣｌ４］、硝酸テトラアミンパラジウム（ＩＩ）、１，３−ジビニル−１，１，３，３−テトラメチルジシロキサンパラジウム（０）（Ｐｄ−ＶＴＳ、Ｐｄ−ＶＳ又はパラジウム−ＶＴＳとしても）、ビス（ジベンジリデンアセトン（パラジウム（０）（Ｐｄ（ｄｂａ）２）、（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）、（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）・ＬＭであり、このときＬＭは溶剤、とくにＣＨＣｌ３又はＣＨ２Ｃｌ２である。
このようにして触媒液が得られる。
パラジウム錯体の生成後、引き続き、ワンポット反応の意味でその他の反応物、すなわち第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２、ハロゲン化アリールＸ−Ｂ及びハートウィッグ・ブッフバルト・カップリングに必要な塩基を触媒液に加えることができる。塩基としては、例えばリチウム水酸化物、カリウム水酸化物又はナトリウム水酸化物などのアルカリ金属水酸化物及びアルカリ土類金属水酸化物が適している。同様に、トリブチルアミン、トリエチルアミンなどの第三級有機アミン又はアルコラート、リチウムエタノレート、ナトリウムエタノレート又はカリウムエタノレート、リチウム−ｔｅｒｔ−ブタノレート、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブタノレート又はカリウム−ｔｅｒｔ−ブタノレート、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミドなどのアルカリ金属アルコレートが、個別でも又は相互に組み合わせた形でも塩基として適している。
塩基は、第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２とハロゲン化アリールＸ−Ｂという２つの反応物の総モル量に対して、一般的には４０％〜８０％、とくに５０％〜７０％又は５５％〜６５％の量を使用することができる。このことは、例えば第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２とハロゲン化アリールＸ−Ｂのそれぞれ２０ｍｍｏｌ、すなわち合計して４０ｍｍｏｌを使用する場合、塩基の量は１６ｍｍｏｌ〜３２ｍｍｏｌ、とくに２０ｍｍｏｌ〜２８ｍｍｏｌ又は２２ｍｍｏｌ〜２６ｍｍｏｌが使用できることを意味している。
この手順の代替として、第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２、ハロゲン化アリールＸ−Ｂ及び塩基に溶剤を加えておき、次に該当する量の触媒液を加えることもできる。
芳香族アミンＡ−ＮＨ２とハロゲン化アリールＸ−Ｂ間におけるカップリング反応の溶剤としては、ハートウィッグ・ブッフバルト・カップリングの一般的な溶剤、すなわちエタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコールといったアルコール、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンエチレングリコールジメチルエーテル、ビス（２−メトキシエチル）エーテルといったエーテル、ベンゾール、トルオール又はｏ−キシロール、ｐ−キシロール、ｍ−キシロールといったキシロールなど、芳香族溶剤並びにそれらの混合物あるいはこれらの溶剤の組み合わせが適している。ハートウィッグ・ブッフバルト・カップリングの条件下ではこれらの溶剤が不活性であることに注意しなければならない。これはアミノ基又はハロゲン基が望ましい反応を阻害するおそれがあるためである。
第三級アミンへのダブルアリール化を副反応として生じない変換に必要な触媒の量は、０．０１〜１．５ｍｏｌ％、又は０．１〜１ｍｏｌ％、又は０．３〜０．８ｍｏｌ％の範囲である。ｍｏｌ％でのデータは、第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２とハロゲン化アリールＸ−Ｂという２つの反応物の総量に関係している。
反応物の転換率は、少なくとも９０％、とくに少なくとも９５％又は少なくとも９７％である。しばしば副反応として生じる第三級アミンへのダブルアリール化は、この場合ほぼ完全に抑制される。
反応温度は、一般に５℃〜１５０℃、又は２０℃〜１４０℃、又は３０℃〜１３０℃、とくに６０℃〜１２０℃又は７０℃〜１１１℃である。反応時間は、一般に１時間〜３６時間、又は４時間〜２４時間又は６時間〜１６時間又は８時間〜１２時間である。
有利な実施形態では、パラジウム原子に化学式１のビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子が結合して錯体が形成されているパラジウム錯体の他に、触媒としてさらに該当する配位子、すなわちパラジウム錯体で使用されているビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子が加えられる。この場合、有利には、パラジウム錯体とビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子が１：１０〜１０：１、又は１：５〜５：１、とくに２．５：１〜１：２．５、例えば２：１の比率で加えられる。この比率はパラジウム錯体とビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子のモル量に関係している。このことは、例えば０．２ｍｏｌ％のパラジウム錯体を使用する場合、０．１ｍｏｌ％ビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子が加えられることを意味している。
上述した手順では、追加のビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子を、例えば出発生成物からの生成前、生成中又は生成後に触媒液に加えてもよく、次に反応を実施するまでこれらを保存しておくことができる。
代替として、ビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子、第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２、ハロゲン化アリールＸ−Ｂ及び塩基に溶剤を与えておき、次に該当する量の触媒液を加えることもできる。
しかしまた、代替として触媒液から固体触媒を製造することもできる。このためには、溶け難く結晶化しやすいパラジウム錯体を形成する添加剤を触媒液に加える。このとき、化学量論化合物が沈殿する。この化合物は、沈殿の条件下で、すなわち溶剤容量が十分に低い場合、十分に溶解しないため沈殿するが、触媒液の生成に再利用するためには十分溶けやすい。
パラジウム錯体を生成する場合、パラジウム原子にはビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子の他にも、パラジウム錯体の生成に使用されるパラジウム化合物の配位子、すなわち例えば１，３−ジビニル−１，１，３，３−テトラメチルジシロキサン（ＶＴＳ又はＶＳとして知られている）、ビス（ジベンジリデンアセトン）（ｄｂａ）その他が結合して錯体が形成される。
しかし、これらのパラジウム錯体は溶けやすい。添加剤の役割は、パラジウム原子を錯体化することによって、溶け難いパラジウム錯体を形成することであり、このパラジウム錯体は分離しやすく、再処理することができる。添加剤としては、例えばナフトキノン、無水マレイン酸、マレイミド、マレイン酸ジエチルエステル又はノルボルネン、とくにナフトキノン又はマレイミドが適している。これによって、ろ過、浄化及び乾燥が可能な、溶け難く結晶化しやすいパラジウム錯体が形成される。このとき、化学量論化合物が沈殿する。この化合物は、沈殿の条件下で、すなわち溶剤容量が十分に低い場合、沈殿するには十分溶け難いが、触媒液の生成に再利用するためには十分溶けやすい。
従って、本特許出願は、物質１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−マレイミド［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイミド）］、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−１，３−ジビニル−１，１，３，３，−テトラメチルジシロキサン［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ＶＴＳ）］、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−ビス（ジベンジリデンアセトン）［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ｄｂａ）］、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−ナフトキノン［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ナフトキノン）］、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−無水マレイン酸［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（無水マレイン酸）］、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−マレイン酸ジエチルエステル［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイン酸ジエチルエステル）］、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−ノルボルネン［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ノルボルネン）］にも関する。
パラジウム原子（酸化数０のパラジウム）は、しばしば三配位されており、錯体は通常平面三角形であるため、複数の二重結合を含む１，３−ジビニル−１，１，３，３−テトラメチルジシロキサン（ＶＴＳ又はＶＳ）又はビス（ジベンジリデンアセトン）などの化合物は、それらの二重結合の１つだけがパラジウム原子に結合する。２つめの二重結合には結合しないか、又は別のパラジウム原子に結合して錯体を形成する。
これらの幾つかの化合物の構造は、以下のように示される。
Figure 2016536297
化学式２００において、基Ｒ１１〜Ｒ１４は上述したように同じでも、あるいは異なっていてもよく、詳細には１〜５つの炭素原子を持つアルキル基である。Ｒ１１〜Ｒ１４がイソプロピル基の場合、化学式２００は、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−マレイミド［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイミド）］を示す。
Figure 2016536297
化学式２１０において、基Ｒ１１〜Ｒ１４は上述したように同じでも、あるいは異なっていてもよく、詳細には１〜５つの炭素原子を持つアルキル基である。Ｒ１１〜Ｒ１４がイソプロピル基の場合、化学式２１０は、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−ビス（ジベンジリデンアセトン）［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ｄｂａ）］を示す。
Figure 2016536297
化学式２２０において、基Ｒ１１〜Ｒ１４は上述したように同じでも、あるいは異なっていてもよく、詳細には１〜５つの炭素原子を持つアルキル基である。Ｒ１１〜Ｒ１４がイソプロピル基の場合、化学式２２０は、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−１，３−ジビニル−１，１，３，３−テトラメチルジシロキサン［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ＶＴＳ）］を示す。
Figure 2016536297
化学式２３０において、基Ｒ１１〜Ｒ１４は上述したように同じでも、あるいは異なっていてもよく、詳細には１〜５つの炭素原子を持つアルキル基である。Ｒ１１〜Ｒ１４がイソプロピル基の場合、化学式２３０は、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−ノルボルネン［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ノルボルネン）］を示す。
これらの固体パラジウム錯体は、上述したように同じく触媒として使用できる。このとき、これらの固体パラジウム錯体を最初に入れておくこともできるし、あるいは固形物又は溶液として反応物及び塩基に加えることもできる。
有利な実施形態では、固体パラジウム錯体の他に、さらに該当する配位子、すなわち固体パラジウム錯体に使用されているビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子も添加される。
この場合、有利には、固体パラジウム錯体とビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子が１：１０〜１０：１、又は１：５〜５：１、とくに２．５：１〜１：２．５、例えば２：１の比率で加えられる。この比率は固体パラジウム錯体とビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子のモル量に関係している。このことは、例えば０．２ｍｏｌ％の固体錯体を使用する場合、０．１ｍｏｌ％ビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子が加えられることを意味している。しかしまた、追加するビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子を固体の状態で固体パラジウム錯体と混ぜ合わせ、混合粉末を得ることもできる。この混合粉末は保存に適しており、簡単に取り扱うことができる。
例
実施例１：触媒液の製造
１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセン（ｄｉｐｐｆ）（２１３ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（５ｍＬ）に溶かし、１，３−ジビニル−１，１，３，３−テトラメチルジシロキサンパラジウム（０）（Ｐｄ−ＶＴＳ）を２，４，６，８−テトラメチルシクロテトラシロキサン（０．５０ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌＰｄ）の中に滴下した。オレンジ色の混合物を１時間室温で撹拌した。
実施例２：固体触媒［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイミド）］の製造
最初に例１を行った。次に、マレイミド（９９．１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（５ｍＬ）に加え、１０分間超音波浴で処理したところ、黄色の沈殿物が形成された。固形物の沈殿後、余分な溶液を取り除き、残留物をジエチルエーテルで洗浄した（３×５ｍＬ）。真空（１０−２ｍｂａｒ）で乾燥することにより、黄色の固形物としての望ましいパラジウム錯体を単離することができた（２９１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、９４％）。
解析データ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジオキサン−ｄ８）：δ＝７．８４（ｓ、１Ｈ、Ｎ−Ｈ）、４．４４〜４．３９（ｍ、６Ｈ、フェロセン−Ｈ）、４．３７〜４．３３（ｍ、２Ｈ、フェロセン−Ｈ）、２．５３〜２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．３５〜２．２０（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、６Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。
３１Ｐ−ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ジオキサン−ｄ８）：δ＝：３８．８７ｐｐｍ（ｓ、２Ｐ）。
実施例３：分取スケールにおける合成
Figure 2016536297
例３ａ：パラジウム錯体として［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイミド）］を使用
還流冷却器、ガス導入口、プレッシャリリーフバルブ及び磁気撹拌棒を備える三つ口フラスコの中にアリールブロミド１３２（７．９７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、アミン１３１（４．１７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセン（８．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びナトリウム−ｔｅｒｔ−ブタノレート（２．３５ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を最初に入れておき、真空引きとガス処理を数回行って窒素雰囲気下に置いた。次に、トルオール（３０ｍＬ）と例２の［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイミド）］（２４．９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）とをトルオール（１０ｍＬ）の中に加え、この混合物を７０℃で２０時間加熱した。反応は薄層クロマトグラフィによってモニターされ、この時間後に全変換に達したことを確認した。室温に戻した後、水（６０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム（５ｇ）によって乾燥させ、塩基性アルミナ（１０ｇ）でろ過した。溶媒を真空中で取り除き（４０℃、１０ｍｂａｒ）、薄黄色の残留物をジエチルエーテル（３×２０ｍＬ）で洗浄した。真空で乾燥させた後（２時間、１０−２ｍｂａｒ）、無色固形の生成物を得た（１０．２ｇ、１９．４ｍｍｏｌ、９７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロフォルム−ｄ）：δ＝８．４１（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５〜７．６０（ｍ、９Ｈ）、７．５５〜７．４４（ｍ、５Ｈ）、７．４１〜７．２１（ｍ、６Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｓ、１Ｈ）、１．５５ｐｐｍ（ｓ、６Ｈ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、クロロフォルム−ｄ）：δ＝１５５．３、１５３．１、１４２．６、１４２．０、１４１．３、１４０．０、１３９．３、１３７．７、１３４．６、１３３．２、１３２．５、１２９．９（２Ｃ）、１２８．１、１２７．４（２Ｃ）、１２７．０（２Ｃ）、１２６．９、１２６．０（２Ｃ）、１２５．０、１２３．９、１２３．５（２Ｃ）、１２２．４、１２０．８、１２０．３、１２０．０、１１９．９、１１９．１、１１８．１、１１６．８、１１２．２、１１０．０、１０９．９、４６．８、２７．２ｐｐｍ（２Ｃ）。
元素分析：Ｃ３９Ｈ３０Ｎ２について計算：Ｃ ８８．９４、Ｈ ５．７４、Ｎ ５．３２；検出：Ｃ ８８．６４、Ｈ ５．９１、Ｎ ５．２２。
例３ｂ：パラジウム錯体として［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ＶＴＳ）］を使用
この反応のために、例１の説明と同じように、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセン（２１３．８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、トルオール（０．５ｍＬ）及び１，３−ジビニル−１，１，３，３−テトラメチルジシロキサンパラジウム（０）（Ｐｄ−ＶＴＳ）と２，４，６，８−テトラメチルシクロテトラシロキサン（０．５０ｍＬ、１０．８７％パラジウム）の混合物から触媒原液を生成し、使用した。この混合物を１時間室温で撹拌した。
還流冷却器、ガス導入口、プレッシャリリーフバルブ及び磁気撹拌棒を備える三つ口フラスコの中にアリールブロミド１３２（７．９７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、アミン１３１（４．１７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）及びナトリウム−ｔｅｒｔ−ブタノレート（２．３５ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を最初に入れ、真空引きとガス処理を行って窒素雰囲気下に置いた。引き続き、トルオール（４０ｍＬ）と触媒原液（１００μＬ、９１．８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌパラジウム）を加え、この混合物を７０℃で２０時間加熱した。反応は薄層クロマトグラフィによってモニターされ、この時間後に全変換に達したことを確認した。室温に戻した後、水（６０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム（５ｇ）によって乾燥させ、塩基性アルミナ（１０ｇ）でろ過した。溶媒を真空中で取り除き（４０℃、１０ｍｂａｒ）、薄黄色の残留物をエーテル（３×２０ｍＬ）で洗浄した。真空で乾燥させた後（２時間、１０−２ｍｂａｒ）、無色固形の生成物を得た（９．７１ｇ、１８．４ｍｍｏｌ、９２％）。
反応方程式を図１に示す。アリールブロミド１３２による第一級アミン１３１の多重アリール化はどの例でも観察されなかった。
例４ａ〜４ｉ：
一般的な規定：
全試験をガスクロマトグラフィ用の２０ｍＬヘッドスペースバイアルで実施し、これらのバイアルをテフロン(登録商標)でコーティングしたブチルゴムセプタム付きアルミニウム製クリンプキャップでシールした（両方の製品はＶＷＲ社などで入手可能）。容器の温度制御のために、高さ８ｃｍの円筒形アルミニウム製ブロックを用いた。これらのブロックの直径はちょうど実験室用マグネチックスターラー（Ｈｅｉｄｏｌｐｈ Ｍｒ ２００２など）のヒータプレートの直径に相当する。これらのアルミニウム製ブロックには、反応容器の直径をもつ深さ７ｃｍの穴が１０箇所と、温度センサを収容するための穴が１箇所設けられている。
それぞれ１０個の容器の真空引きと充填を同時に行うため、シュレンクラインに接続するための吸引マニホールドが作成された。そのために、各１０本の真空テフロン(登録商標)ホース（３ｍｍ）の一方の端部をそれぞれルアーロックシリンジニードルを収容するアダプターに接続し、真空ホースを介してシュレンクラインに接続できるスチール管にもう一方の端部を接続した。
試験の実施のため、アリールブロミド（１．００ｍｍｏｌ）、該当する第一級アミン（１．００ｍｍｏｌ）及びナトリウム−ｔｅｒｔ−ブタノレート（１１８ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を気中で計量して反応容器の中に入れ、２０ｍｍの磁気撹拌子を入れ、クリンパを使って容器をセプタムキャップで密閉した。それぞれ１０個の反応容器をアルミニウム製ブロックの穴の中に入れ、セプタムキャップに突き通した中空針を介して吸引マニホールドに接続した。
その後、反応容器を全て同時に連続して３度真空引きし、窒素でガス処理した。このようにして反応容器を不活性ガス雰囲気にした後、真空ラインでプレッシャリリーフバルブによって外気との圧力調整を行った。シリンジを使って、［Ｐｄ（ｄｐｐｆ）（マレイミド）］（１．２４ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）及びｄｉｐｐｆ（０．８５ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）の原液をセプタムキャップを通してトルオール（２ｍＬ）の中に注入した。次に、アルミニウム製ブロックを７０℃に加熱し、吸引マニホールドの針を取り除いた。
２０時間の反応時間経過後、冷却してから容器を慎重に開封し、反応媒体をジクロロメタン（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）で希釈した。水相を１Ｎの塩酸でｐＨ＝７にし、有機相から分離し、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。結合した有機相を硫酸マグネシウムによって乾燥させてろ過し、最後に薄層クロマトグラフィによって検査した。
溶剤を真空中で取り除き（４０℃、５００ｍｂａｒ）、残った粗生成物をカラムクロマトグラフィ（塩基性Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン又はエチルアセテート：ヘキサン）によって精製した。
例４ａ：化合物３ａの合成：
Figure 2016536297
一般的な規定に従って、化合物１ａ（３９８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び化合物２ａ（２０９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から出発して化合物３ａを析出し、カラムクロマトグラフィ（Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：１）によって９４％の収量（４９６ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロフォルム−ｄ）：δ＝８．４１（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５〜７．６０（ｍ、９Ｈ）、７．５５〜７．４４（ｍ、５Ｈ）、７．４１〜７．２１（ｍ、６Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｓ、１Ｈ）、１．５５ｐｐｍ（ｓ、６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、クロロフォルム−ｄ）：δ＝１５５．３、１５３．１、１４２．６、１４２．０、１４１．３、１４０．０、１３９．３、１３７．７、１３４．６、１３３．２、１３２．５、１２９．９（２Ｃ）、１２８．１、１２７．４（２Ｃ）、１２７．０（２Ｃ）、１２６．９、１２６．０（２Ｃ）、１２５．０、１２３．９、１２３．５（２Ｃ）、１２２．４、１２０．８、１２０．３、１２０．０、１１９．９、１１９．１、１１８．１、１１６．８、１１２．２、１１０．０、１０９．９、４６．８、２７．２ｐｐｍ（２Ｃ）。ＣＨＮ：Ｃ３９Ｈ３０Ｎ２について計算：Ｃ ８８．９４、Ｈ ５．７４、Ｎ ５．３２；検出：Ｃ ８８．７９、Ｈ ５．８６、Ｎ ５．１９。
例４ｂ：化合物３ｂの合成：
Figure 2016536297
一般的な規定に従って、化合物１ａ（３９８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び化合物２ｂ（１８１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から出発して化合物３ｂを析出し、カラムクロマトグラフィ（Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：１）によって９２％の収量（４６０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．５４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７〜７．６３（ｍ、９Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７〜７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１４４．６、１４２．７、１４２．３、１４２．２、１４１．５、１４０．５、１３９．１、１３６．９、１３３．３、１３２．６、１３２．２、１３０．２（２Ｃ）、１２７．６、１２７．５（２Ｃ）、１２６．７、１２６．６（２Ｃ）、１２６．４、１２５．３、１２４．９、１２４．７、１２３．４、１２３．０、１２０．８、１２０．７、１２０．１、１１８．８、１１７．６、１１７．４（２Ｃ）、１１７．３、１１５．９、１１３．１、１１０．０、１０９．７ｐｐｍ。ＣＨＮ：Ｃ３７Ｈ２６Ｎ２について計算：Ｃ ８９．１３、Ｈ ５．２６、Ｎ ５．６２；検出：Ｃ ８８．８３、Ｈ ５．２５、Ｎ ５．５４。
例４ｃ：化合物３ｃの合成：
Figure 2016536297
一般的な規定に従って、化合物１ａ（３９８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び化合物２ｃ（１８３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から出発して化合物３ｃを析出し、カラムクロマトグラフィ（Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：１）によって８８％の収量（４４２ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９〜７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．７７〜７．６２（ｍ、７Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．４７〜７．２７（ｍ、９Ｈ）、７．１６ｐｐｍ（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１５７．１、１５５．３、１４４．０、１４１．６、１４０．５、１３９．２、１３６．９、１３３．０、１３２．５、１３０．２（２Ｃ）、１２７．６、１２７．５（２Ｃ）、１２６．６（２Ｃ）、１２６．４、１２５．６、１２４．７、１２４．２、１２３．４、１２３．０（２Ｃ）、１２１．６、１２０．８、１２０．１、１１９．７、１１８．０（２Ｃ）、１１７．７、１１５．５、１１３．１、１１１．２、１１０．０、１０９．７、９７．９ｐｐｍ。ＣＨＮ：Ｃ３６Ｈ２４Ｎ２Ｏについて計算：Ｃ ８６．３８、Ｈ ４．８３、Ｎ ５．６０；検出：Ｃ ８６．０２、Ｈ ５．０４、Ｎ ５．４３。
例４ｃ：化合物３ｄの合成：
Figure 2016536297
一般的な規定に従って、化合物１ａ（３９８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び化合物２ｄ（１９９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から出発して化合物３ｄを析出し、カラムクロマトグラフィ（Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：１）によって９６％の収量（４９６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．５４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５〜７．６３（ｍ、７Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．４５〜７．３７（３Ｈ）、７．３６〜７．２７ｐｐｍ（ｍ、４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１４２．７、１４１．０、１４０．５、１３９．５、１３９．１、１３６．９、１３６．０、１３４．９、１３２．６、１３２．１、１３０．２（２Ｃ）、１２９．７、１２７．６、１２７．５（２Ｃ）、１２６．９、１２６．６（２Ｃ）、１２６．４、１２４．７、１２４．５、１２３．６、１２３．４、１２３．１、１２３．０、１２１．９、１２０．８、１２０．１、１１９．０、１１７．６、１１６．８（２Ｃ）、１１０．０、１０９．７、１０９．２ｐｐｍ。ＣＨＮ：Ｃ３６Ｈ２４Ｎ２Ｓについて計算：Ｃ ８３．６９、Ｈ ４．６８、Ｎ ５．４２、Ｓ ６．２１；検出：Ｃ ８３．４０、Ｈ ４．７６、Ｎ ５．３５、Ｓ ６．３１。
例４ｄ：化合物３ｅの合成：
Figure 2016536297
一般的な規定に従って、化合物１ａ（３９８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び化合物２ｅ（２２１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から出発して化合物３ｅを析出し、カラムクロマトグラフィ（Ａｌ２Ｏ３、エチルアセテート：ヘキサン＝１：２）によって９５％の収量（５０２ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．５０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２〜７．６１（ｍ、７Ｈ）、７．５８〜７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．４６〜７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．３５〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１７〜７．１１（ｍ、３Ｈ）、４．４１（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．３１ｐｐｍ（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１４４．６、１４２．７、１４２．３、１４２．２、１４１．５、１４０．５、１３９．１、１３６．９、１３３．３、１３２．６、１３２．２、１３０．２（２Ｃ）、１２７．６、１２７．５（２Ｃ）、１２６．７、１２６．６（２Ｃ）、１２６．４、１２５．３、１２４．９、１２４．７、１２３．４、１２３．０、１２０．８、１２０．７、１２０．１、１１８．８、１１７．６、１１７．４（２Ｃ）、１１７．３、１１５．９、１１３．１、１１０．０、１０９．７、３６．５ｐｐｍ。ＣＨＮ：Ｃ３８Ｈ２９Ｎ３について計算：Ｃ ８６．５０、Ｈ ５．５４、Ｎ ７．９６；検出：Ｃ ８６．３２、Ｈ ５．６３、Ｎ ７．９０。
例４ｅ：化合物３ｆの合成：
Figure 2016536297
一般的な規定に従って、化合物１ａ（３９８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び化合物２ｆ（１８８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から出発して化合物３ｆを析出し、カラムクロマトグラフィ（Ａｌ２Ｏ３、エチルアセテート：ヘキサン＝１：２）によって８４％の収量（４２３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．４９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２〜７．６１（ｍ、７Ｈ）、７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．４６〜７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．３４〜７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、０．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．７６ｐｐｍ（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１４４．５、１４３．４、１４０．５、１３９．０、１３６．９、１３４．６（２Ｃ）、１３２．７、１３１．６、１３０．２（２Ｃ）、１２９．０（２Ｃ）、１２７．６、１２７．３（２Ｃ）、１２６．６（２Ｃ）、１２６．３、１２４．６、１２３．４、１２３．０、１２２．１、１２２．０、１２０．８、１２０．１、１１９．９（２Ｃ）、１１９．０、１１７．５、１１６．７（２Ｃ）、１１６．２（２Ｃ）、１０９．９、１０９．６ｐｐｍ。ＣＨＮ：Ｃ３６Ｈ２７Ｎ３について計算：Ｃ ８６．２０、Ｈ ５．４３、Ｎ ８．３８；検出：Ｃ ８５．８２、Ｈ ５．６２、Ｎ ８．２２。
例４ｆ：化合物３ｇの合成：
Figure 2016536297
一般的な規定に従って、化合物１ａ（３９８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び化合物２ｇ（１６９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から出発して化合物３ｇを析出し、カラムクロマトグラフィ（Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：１）によって９５％の収量（４６２ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．５３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４〜７．５３（ｍ、１２Ｈ）、７．４７〜７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．３４〜７．１９ｐｐｍ（ｍ、６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１４３．０、１４２．９、１４１．９、１４０．５、１４０．１、１３９．１、１３６．９、１３２．６、１３２．５、１３１．２、１３０．２（２Ｃ）、１２８．９（２Ｃ）、１２７．６、１２７．５（２Ｃ）、１２７．４（２Ｃ）、１２６．６（２Ｃ）、１２６．４（２Ｃ）、１２５．８（２Ｃ）、１２４．７、１２３．４、１２３．０、１２０．８、１２０．１、１１７．７、１１７．５（２Ｃ）、１１６．８、１１０．０、１０９．７ｐｐｍ。ＣＨＮ：Ｃ３６Ｈ２６Ｎ２について計算：Ｃ ８８．８６、Ｈ ５．３９、Ｎ ５．７６；検出：Ｃ ８８．４９、Ｈ ５．３９、Ｎ ５．６８。
例４ｇ：化合物３ｉの合成：
Figure 2016536297
一般的な規定に従って、化合物１ｂ（２５９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び化合物２ａ（２０９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から出発して化合物３ｉを析出し、カラムクロマトグラフィ（Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：２）によって８９％の収量（３２３ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロフォルム−ｄ）：δ＝７．７２〜７．６３（ｍ、４Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５１〜７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｂｒ．ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、１．５４ｐｐｍ（ｓ、６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、クロロフォルム−ｄ）：δ＝１５５．３、１５３．１、１４２．７、１４２．１、１４０．８、１３９．２、１３３．５、１３２．８、１２８．７（２Ｃ）、１２８．０（２Ｃ）、１２６．９、１２６．６、１２６．５（２Ｃ）、１２６．１、１２２．４、１２０．８、１１９．１、１１７．６（２Ｃ）、１１７．２、１１２．６、４６．８、２７．２ｐｐｍ（２Ｃ）。ＣＨＮ：Ｃ２７Ｈ２３Ｎについて計算：Ｃ ８９．７１、Ｈ ６．４１、Ｎ ３．８７；検出：Ｃ ８９．６９、Ｈ ６．２７、Ｎ ３．８４。
例４ｈ：化合物３ｊの合成：
Figure 2016536297
一般的な規定に従って、化合物１ｃ（２６８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び化合物２ａ（２０９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から出発して化合物３ｊを析出し、カラムクロマトグラフィ（Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：２）によって８７％の収量（３３５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．８６（ｍ、１Ｈ）、８．７２（ｍ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７〜７．６５（ｍ、５Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．４０ｐｐｍ（ｓ、６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１５４．７、１５２．７、１４４．６、１３９．０、１３７．８、１３２．５、１３１．０、１３０．８、１２７．５、１２７．１、１２７．１、１２７．０、１２６．９、１２６．６、１２６．４、１２５．８、１２４．５、１２３．３、１２３．３、１２２．６、１２２．５、１２０．９、１１８．９、１１６．８、１１２．４、１１１．７、４６．３、２７．１ｐｐｍ（２Ｃ）。ＣＨＮ：Ｃ２９Ｈ２３Ｎについて計算：Ｃ ９０．３５、Ｈ ６．０１、Ｎ ３．６３；検出：Ｃ ８９．９８、Ｈ ６．３１、Ｎ ３．４９。
例４ｉ：化合物３ｋの合成：
Figure 2016536297
一般的な規定に従って、化合物１ｄ（２６９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び化合物２ａ（２０９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から出発して化合物３ｋを析出し、カラムクロマトグラフィ（Ａｌ２Ｏ３、ジエチルエーテル：ヘキサン＝２：１）によって７６％の収量（２９６ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を単離することができた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝９．０８（ｓ、１Ｈ）、７．８０〜７．４５（ｍ、１０Ｈ）、７．４１〜７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．３３〜７．１３（ｍ、５Ｈ）、１．４３ｐｐｍ（ｓ、６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１９３．６、１５４．８、１５２．９、１４８．７、１４０．６、１３８．５（２Ｃ）、１３２．９、１３２．４（２Ｃ）、１３１．５、１２９．０（２Ｃ）、１２８．３（２Ｃ）、１２７．０、１２６．７、１２６．４、１２２．６、１２０．９、１１９．３、１１８．６、１１４．１、１１３．９（２Ｃ）、４６．４、２６．９ｐｐｍ（２Ｃ）。ＣＨＮ：Ｃ２８Ｈ２３ＮＯについて計算：Ｃ ８６．３４、Ｈ ５．９５、Ｎ ３．６０；検出：Ｃ ８６．０５、Ｈ ６．１０、Ｎ ３．５２。

Claims (16)

  1. 化学式Ｘ−Ｂの芳香族化合物を使って化学式Ａ−ＮＨ２の第一級芳香族アミンを第二級芳香族アミンＡ−ＮＨ−Ｂに選択的にアリール化する方法であり、このとき基Ａ及びＢは互いに無関係であって、同一のあるいは異なった置換又は未置換の芳香族基であり、基Ｘはハロゲンあるいはトリフルオロメチルスルホン酸基であり、第二級芳香族アミンでは芳香族炭素原子が直接窒素原子に結合しており、基Ａ又はＢの少なくとも１つがビフェニル部分を有し、塩基又はパラジウム錯体の存在下で反応が実施され、このときパラジウム原子には少なくとも１つのビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子が結合して錯体が形成される、方法。
  2. 前記ビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子のアルキル置換基が２〜５個の炭素原子を有している、請求項１に記載の方法。
  3. 前記アルキル置換基がイソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル及びそれらの組み合わせから成る群から選択されている、請求項１又は２に記載の方法。
  4. ２つの芳香族置換基Ａ及びＢが、同一の又は互いに異なるビフェニル部分を有している、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 前記ビフェニル部分が前記アミンの前記第二級窒素原子に直接結合している、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記ビフェニル部分が、化学式２又は３の架橋されたビフェニル部分であり、
    Figure 2016536297
    Figure 2016536297
     この場合、Ｄは酸素、硫黄、窒素又は炭素であってよく、窒素の場合はメチル、エチル、ビフェニル、ナフチル又はフェニルと一置換され、炭素の場合は二置換されていてよい請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記ビフェニル部分が、２−フルオレン、３−フルオレン、２−（９，９−ジフェニルフルオレン）、２−（９，９−ジメチルフルオレン）、３−（９，９−ジフェニルフルオレン）、３−（９，９−ジメチルフルオレン）、３−（４−フェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−フェニル）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−フェニル）−９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−フェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−フェニル）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−フェニル）−９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−ビフェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−ビフェニル）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール、３−（４−ビフェニル）−９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−ビフェニル）−９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−ビフェニル）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール、２−（４−ビフェニル）−９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール、−−３−（９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール）、３−（９−メチル−９Ｈ−カルバゾール）、３−（９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール）、２−（９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール）、２−（９−メチル−９Ｈ−カルバゾール）、２−（９−ビフェニル−９Ｈ−カルバゾール）又はトリフェニレンである、請求項１〜６の１つ以上に記載の方法。
  8. 前記第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２と前記ハロゲン化アリールＸ−Ｂという２つの反応物の総モル量に対して０．０１ｍｏｌ％〜１．５ｍｏｌ％の量の前記パラジウム錯体が使用される、請求項１〜７の１つ以上に記載の方法。
  9. 前記パラジウム錯体が、固形物、溶液又はビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）との混合粉末として使用される、請求項１〜８の１つ以上に記載の方法。
  10. 請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法であり、
    −第一級芳香族アミンＡ−ＮＨ２、ハロゲン化アリールＸ−Ｂ、適切な溶剤及び必要に応じてビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）を反応容器の中に準備し、
    −パラジウム原子に少なくとも１つのビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子が結合して形成されるパラジウム錯体を固形物又は溶液の形で加え、
    −反応容器内で得られた反応混合物を加熱し、
    −反応生成物、第二級芳香族アミンＡ−ＮＨ−Ｂを分離し、
    −必要に応じて第二級芳香族アミンＡ−ＮＨ−Ｂを精製する、という工程を含む、方法。
  11. 請求項１〜１０の１つ以上に記載の方法であり、化合物
    Figure 2016536297
     及び
    Figure 2016536297
     がある、方法。
  12. 前記パラジウム錯体では前記パラジウム原子に追加的に２，４，６，８−テトラメチルシクロテトラシロキサン、ビス（ジベンジリデンアセトン）又はマレイミドが結合して錯体が形成される、請求項１〜１１の１つ以上に記載の方法。
  13. 前記パラジウム錯体では前記パラジウム原子に１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンが結合して錯体が形成される、請求項１〜１２の１つ以上に記載の方法。
  14. 化合物１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−マレイミド［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイミド）］；１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−１，３−ジビニル−１，１，３，３，−テトラメチルジシロキサン［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ＶＴＳ）］；１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−ビス（ジベンジリデンアセトン）［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ｄｂａ）］；１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−ナフトキノン［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ナフトキノン）］；１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−無水マレイン酸［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（無水マレイン酸）］；１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−マレイン酸ジエチルエステル［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（マレイン酸ジエチルエステル）］又は１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセンパラジウム（０）−ノルボルネン［Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）（ノルボルネン）］。
  15. ビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）とパラジウム錯体を含む混合粉末であり、パラジウム錯体では前記パラジウム原子に少なくとも１つのビス−（ジアルキルホスフィノフェロセン）配位子が結合して錯体が形成される、混合粉末。
  16. ハートウィッグ・ブッフバルト・カップリング用触媒としての、請求項１４に記載の化合物又は請求項１５に記載の混合粉末の使用。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3176161A1 (de) * 2015-12-02 2017-06-07 Umicore AG & Co. KG Buchwald-hartwig arylierungsverfahren zur herstellung tertiärer arylamine
CA3208282A1 (en) * 2021-01-12 2022-07-21 Uvic Industry Partnerships Inc. Palladium complex and catalyst embodiments and methods of making and using the same

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004143152A (ja) * 2002-10-03 2004-05-20 Canon Inc ハロゲン化芳香族アミン化合物の製造法
WO2008001076A1 (en) * 2006-06-26 2008-01-03 Ucb Pharma S.A. Fused thiazole derivatives as kinase inhibitors
JP2012025745A (ja) * 2010-07-16 2012-02-09 Samsung Mobile Display Co Ltd デンドリマー及びこれを用いた有機発光素子
EP2421064A2 (en) * 2010-08-18 2012-02-22 Cheil Industries Inc. Compound for organic optoelectronic device, organic light emmiting diode including the same and display including the light emmiting diode
WO2012147809A1 (ja) * 2011-04-27 2012-11-01 住友化学株式会社 高分子化合物の変性方法及び変性された高分子化合物を含む膜の製造方法
WO2013060418A1 (en) * 2011-10-27 2013-05-02 Merck Patent Gmbh Materials for electronic devices

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5760100B1 (en) * 1994-09-06 2000-11-14 Ciba Vision Corp Extended wear ophthalmic lens
EP1176389A1 (de) * 2000-07-24 2002-01-30 Leica Geosystems AG Verfahren und Vorrichtung zur optischen Distanz- oder Geschwindigkeitsmessung
DE10334286B4 (de) * 2003-07-25 2006-01-05 Stockhausen Gmbh Pulverförmige,wasserabsorbierende Polymere mit mittels thermoplastischen Klebstoffen gebundenen Feinteilchen, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese beinhaltende chemische Produkte und Verbunde
WO2011125355A1 (ja) * 2010-04-01 2011-10-13 株式会社村田製作所 被測定物の特性の測定方法、および、それに用いられるセンシングデバイス
KR101453768B1 (ko) * 2010-08-18 2014-10-21 제일모직주식회사 유기광전소자용 화합물 및 이를 포함하는 유기광전소자
JP2012046464A (ja) * 2010-08-30 2012-03-08 Sumitomo Chemical Co Ltd 芳香族アミン化合物の製造法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004143152A (ja) * 2002-10-03 2004-05-20 Canon Inc ハロゲン化芳香族アミン化合物の製造法
WO2008001076A1 (en) * 2006-06-26 2008-01-03 Ucb Pharma S.A. Fused thiazole derivatives as kinase inhibitors
JP2012025745A (ja) * 2010-07-16 2012-02-09 Samsung Mobile Display Co Ltd デンドリマー及びこれを用いた有機発光素子
EP2421064A2 (en) * 2010-08-18 2012-02-22 Cheil Industries Inc. Compound for organic optoelectronic device, organic light emmiting diode including the same and display including the light emmiting diode
WO2012147809A1 (ja) * 2011-04-27 2012-11-01 住友化学株式会社 高分子化合物の変性方法及び変性された高分子化合物を含む膜の製造方法
WO2013060418A1 (en) * 2011-10-27 2013-05-02 Merck Patent Gmbh Materials for electronic devices

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EUROPEAN JOURNAL OF INORGANIC CHEMISTRY, vol. (16), JPN6018025604, 2007, pages 2257 - 2264, ISSN: 0003831722 *
JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY, vol. 691(23), JPN6018025603, 2006, pages 4890 - 4900, ISSN: 0003831721 *
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 120(29), JPN6018025601, 1998, pages 7369 - 7370, ISSN: 0003831720 *
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 131(22), JPN6018025605, 2009, pages 7858 - 7868, ISSN: 0003831723 *

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