JP2016531138A5 - - Google Patents

Claims (20)

1. ベンダムスチンまたはその薬学的に許容される塩及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、もしくは担体からなる、噴霧乾燥した固体分散体。
2. サッカリド賦形剤またはサッカリドアルコール賦形剤を含む、請求項１に記載の噴霧乾燥した固体分散体。
3. ベンダムスチン対賦形剤の重量比が、約５：１〜約１：２０である、請求項２に記載の噴霧乾燥した固体分散体。
4. ポリマー賦形剤を含む、請求項１に記載の噴霧乾燥した固体分散体。
5. 非水性溶媒を含む、請求項１に記載の噴霧乾燥した固体分散体。
6. ベンダムスチンに対して０．２％、０．１５％、または０．１％未満の総ＨＰ１を含む、請求項１に記載の噴霧乾燥した固体分散体。
7. 請求項１〜６のいずれか一項に記載の噴霧乾燥した固体分散体を含む、薬学的組成物。
8. 粉末粒子の形態学的特性及び物理的特性が一貫した粉体流を可能にする、請求項７に記載の薬学的組成物。
9. 請求項１に記載の噴霧乾燥した固体分散体の調製方法であって、
   ａ．非水性溶媒中に約１％〜約１００％（ｖ／ｖ）のベンダムスチンを溶解させて、予備乾燥溶液を形成することと、
   ｂ．該予備乾燥溶液を乾燥させることであって、
   ｂ１．該予備乾燥溶液を、噴霧器ノズルを通して乾燥チャンバ中に連続的に供給するステップと、
   ｂ２．約０．９９未満の大気圧で該乾燥チャンバ中に高エンタルピーの空気もしくは不活性ガスを連続的に吹き込むか、または真空を適用するステップと、を含む該乾燥ステップと、
   を含む、前記方法。
10. 請求項１に記載の噴霧乾燥した固体分散体の調製方法であって、
    ａ．連続様式で、ベンダムスチンを含む非水溶液を、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む水溶液と組み合わせるステップと、
    ｂ．得られた組み合わされた溶液を乾燥させるステップであって、
    ｂ１．該組み合わされた溶液を、噴霧器ノズルを通して乾燥チャンバ中に連続的に供給するステップと、
    ｂ２．約０．９９未満の大気圧で該乾燥チャンバ中に高エンタルピーの空気もしくは不活性ガスを連続的に吹き込むか、または真空を適用するステップと、を含む該乾燥ステップと、
    を含む、前記方法。
11. 前記ステップｂ２が、約０．５〜少なくとも約０．９９の大気圧で前記乾燥チャンバ中に高エンタルピーの空気または不活性ガスを連続的に吹き込むことによって行われる、請求項９または１０に記載の方法。
12. 約０．２５〜約３００ｍｇ／ｍＬの濃度のベンダムスチンと、約０．２５ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬの濃度の非水性賦形剤と、非水性溶媒と、を含む、連続乾燥用予備乾燥製剤。
13. ０．２５ｍｇ／ｍｌ〜３００ｍｇ／ｍｌの濃度の非水性溶媒中ベンダムスチンと、０．２５ｍｇ／ｍｌ〜５００ｍｇ／ｍｌの濃度の水中マンニトールと、を含む、連続乾燥用予備乾燥製剤セット。
14. 薬学的に許容される容器中に、請求項１に記載の噴霧乾燥した固体分散体と、ベンダムスチンの量に対して約０．２％、０．１５％、または０．１％以下のＨＰ１とを含む、薬学的剤形であって、該ＨＰ１の量が、該剤形の再構成前、またはその再構成後ゼロ時間時点、または製造出荷時に存在する、前記薬学的剤形。
15. 薬学的に許容される閉鎖容器中に、請求項１に記載の噴霧乾燥した固体分散体と、ベンダムスチンの量に対して約０．２％、０．１５％、または０．１％以下のＨＰ１と、を含む、経口薬学的剤形であって、該ＨＰ１の量が、製造出荷時に存在する、前記経口薬学的剤形。
16. ベンダムスチン分解物の濃度が、出荷時に３．５％未満のベンダムスチンの面積パーセントであり、ＨＰ１の濃度が、０．２％未満のベンダムスチンの面積パーセントであるように、最終製品におけるベンダムスチン分解物の濃度を制御することを含む、ベンダムスチンの乾燥粉末調製物を製造するためのプロセス。
17. 患者における医学的状態の治療のための請求項１記載の噴霧乾燥した固体分散体。
18. 前記噴霧乾燥した固体分散体が、イブルチニブと組み合わされて使用される、請求項１７記載の噴霧乾燥した固体分散体。
19. 患者における医学的状態の治療のための医薬の製造のための請求項１記載の噴霧乾燥した固体分散体の使用。
20. 前記医薬がイブルチニブと組み合わされて使用される、請求項１９記載の使用。