JP2016527294A - 併用免疫原性組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本開示は、免疫学の分野に関する。より詳細には、本開示は、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)及び百日咳菌(Bordetella pertussis)に特異的な免疫応答を惹起するための組成物及び方法に関する。
本開示は、RSV及び百日咳菌(本明細書中、「パータシス」と称することもある)の両方の感染及び/又は疾患に対して防御を惹起することができる併用免疫原性組成物(例えばワクチン)に関する。より具体的には、本開示は、RSVの組換えFタンパク質類似体を百日咳菌無細胞(Pa)又は全細胞(Pw)抗原と共に含む組成物、並びに、特に新生児及び母体免疫に関する、その使用に関する。また、少なくとも1つの免疫原性組成物中の組換えRSV Fタンパク質類似体と百日咳菌抗原を妊婦に投与し、それによってRSV及び百日咳に対して防御的な母性抗体の胎盤を介した移行によって生後の新生児の防御を達成することによる、RSV及び百日咳菌によって引き起こされる疾患から乳児を防御するためのワクチンレジメン、方法及び免疫原性組成物の使用を開示する。この少なくとも1つの免疫原性組成物は、本明細書に開示するようなRSV−百日咳菌混合組成物であってもよい。そのような母体免疫に有用なキットも開示する。
序論
RSV感染を防ぐワクチンの開発は、宿主の免疫応答が疾患の病態形成で役割を担うと思われるという事実によって複雑になっている。1960年代の初期の研究は、ホルマリンで不活化したRSVワクチンを接種した小児は、接種しなかった対照の被験者に比べてウイルスへのその後の暴露に際してさらに重篤な疾患に罹ることを示した。これらの初期の試験は、ワクチン接種者の80%の入院と2人の死亡を生じた。重症度が増した疾患は動物モデルで再現され、不適切なレベルの血清中和抗体、局所免疫の欠如、及び肺好酸球とIL−4及びIL−5サイトカインの高い産生による2型ヘルパーT細胞様(Th2)の免疫応答の過剰な誘導の結果であると考えられる。それに対して、RSV感染に対して防御する功を奏したワクチンは、IL−2及びγ−インターフェロン(IFN)の産生を特徴とするTh1に偏った免疫応答を誘導する。
RSV及び百日咳菌の両方に特異的な体液性免疫応答を追加刺激(ブースト)することができる少なくとも1種の免疫原性組成物を、在胎児を有する妊婦に投与することを含み、この少なくとも1種の免疫原性組成物は、Fタンパク質類似体を含む組換えRSV抗原及び少なくとも1つの百日咳菌抗原を含み、
ここで、この少なくとも1種の免疫原性組成物によって妊婦において惹起された又は増大したRSV特異的抗体の少なくとも1つのサブセット及び百日咳菌特異的抗体の少なくとも1つのサブセットが、胎盤を介して在胎児に移行し、それによって、RSV及び百日咳菌によって引き起こされる感染又は疾患から乳児が防御される。
RSV及び百日咳菌の両方に特異的な体液性免疫応答を追加刺激(ブースト)することができる少なくとも1種の免疫原性組成物を在胎児を有する妊婦に投与することを含み、少なくとも1種の免疫原性組成物は、Fタンパク質類似体を含む組換えRSV抗原及び少なくとも1つの百日咳菌抗原を含み、
この少なくとも1種の免疫原性組成物によって妊婦において惹起された又は増大したRSV特異的抗体の少なくとも1つのサブセット及び百日咳菌特異的抗体の少なくとも1つのサブセットは、胎盤を介して在胎児に移行し、それによって、この乳児がRSV及び百日咳菌によって引き起こされる感染又は疾患から防御される。
(a)RSVに特異的な体液性免疫応答を誘導する、惹起する又は追加刺激することができるFタンパク質類似体を含む第1の免疫原性組成物、並びに
(b)百日咳菌に特異的な体液性応答を誘導する、惹起する又は追加刺激することができる少なくとも1つの百日咳菌抗原を含む第2の免疫原性組成物
を含み、妊婦への投与の際、第1及び第2の免疫原性組成物は、RSV特異的抗体の少なくとも1つのサブセット、及び百日咳菌特異的抗体の少なくとも1つのサブセットを、誘導する、惹起する又は追加刺激し、これらの抗体は、胎盤を介して妊婦の在胎児に移行し、それによってRSV及び百日咳菌によって引き起こされる感染又は疾患に対して乳児が防御される。
本開示の種々の実施形態の検討を円滑にするために、以下に用語の説明を提供する。本開示の文脈で追加の用語及び説明を提供することもある。
特定の実施形態において、Fタンパク質類似体は、Fタンパク質の融合前立体構造を安定化させる少なくとも1つの修飾を含む、融合前F又は「PreF」抗原である。あるいは、融合後立体構造(「PostF」)において安定化されたF類似体、又は立体構造に関して不安定であるF類似体を使用してもよい。一般的に、Fタンパク質類似体(例えば、PreF、PostFなど)抗原は、膜貫通ドメインを欠き、可溶性であり、すなわち、(例えば、Fタンパク質類似体の発現及び精製を容易にするために)膜結合していない。
a) 配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号18、配列番号20及び配列番号22の群から選択されるポリペプチドを含むポリペプチド、
b) 配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号17、配列番号19及び配列番号21の群から選択されるポリヌクレオチドによって、又は配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号17、配列番号19及び配列番号21の群から選択されるポリヌクレオチドに実質的にその全長にわたってストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド配列によってコードされ、天然に存在するRSV株に少なくとも部分的に対応するアミノ酸配列を含むポリペプチド、
c) 配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号18、配列番号20及び配列番号22の群から選択されるポリペプチドに対し少なくとも95%の配列同一性を有し、天然に存在するRSV株に対応しないアミノ酸配列を含むポリペプチド。
(i)グリコシル化を改変する修飾、
(ii)少なくとも1つの非フーリン切断部位を除去する修飾、
(iii)pep27ドメインの1つ以上のアミノ酸を欠失させる修飾、並びに
(iv)Fタンパク質細胞外ドメインの疎水性ドメインにおいて親水性アミノ酸を置換する又は付加する修飾。
(i)ヘテロ三量体化ドメイン(たとえば、イソロイシンジッパードメインなど)を含むアミノ酸配列の付加、
(ii)少なくとも1つのフーリン切断部位の欠失、
(iii)少なくとも1つの非フーリン切断部位の欠失、
(iv)pep27ドメインの1以上のアミノ酸の欠失、及び
(v)Fタンパク質の細胞外ドメインの疎水性ドメインにおける親水性アミノ酸の少なくとも1つの置換又は付加。
(a)配列番号22を含む又はそれから成るポリペプチド、
(b)配列番号21によってコードされるポリペプチド、又は配列番号21の実質的な全長にわたってストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド、
(c)配列番号22と少なくとも95%の配列同一性を有するポリペプチド
の群から選択される。
a)配列番号22を含む又はこれからなるポリペプチド;
b)配列番号21により又は配列番号21に対して実質的にその全長にわたってストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド配列によりコードされるポリペプチド;
c)配列番号22に対して少なくとも95%の配列同一性を有するポリペプチド
の群より選択される。
開示される併用免疫原性組成物の特定の実施形態において、少なくとも1種の百日咳菌抗原は、パータシストキソイド(PT)、糸状赤血球凝集素(FHA)、パータクチン(PRN)、2型線毛(FIM2)及び3型線毛(FIM3)からなる群より選択される少なくとも1種のPa抗原を含む。この抗原は、部分的に若しくは高度に、精製される。
本明細書に開示される併用免疫原性組成物は、典型的に薬学的に許容される担体又は賦形剤を含み、任意により追加の抗原を含んでもよい。
(i) 20〜30μg、例えば、正確に又はおよそ25μgのPT、
(ii) 20〜30μg、例えば、正確に又はおよそ25μgのFHA、
(iii) 1〜10μg、例えば、正確に又はおよそ3若しくは8μgのPRN、
(iv) 10〜30Lf、例えば、正確に又はおよそ15若しくは25LfのD、及び(v) 1〜15Lf、例えば、正確に又はおよそ5若しくは10LfのT
を含み得る。
(i) 2〜10μg、例えば、正確に又はおよそ2.5若しくは8μgのPT、
(ii) 2〜10μg、例えば、正確に又はおよそ5若しくは8μgのFHA、
(iii) 0.5〜4μg、例えば、2〜3μg、例えば、正確に又はおよそ2.5又は3μgのPRN、
(iv) 1〜10Lf、例えば、正確に又はおよそ2又は2.5又は9LfのD、及び(v) 1〜15Lf、例えば、正確に又はおよそ5又は10LfのT
を、含み得る。
乳児をRSV及び百日咳菌によって引き起こされる疾患から防御する安全且つ有効なワクチンの開発における特定の挑戦は、最も高い発生並びに最も大きな罹病及び死亡が、非常に幼い乳児において存在することである。幼い乳児、特に未熟児で生まれた乳児は、未成熟な免疫系を有し得る。従って、幼い乳児をRSV及び百日咳菌(百日咳)疾患から防御することは重要である。また、胎盤を介して乳児に移行した抗体(「母性抗体」)の乳児のワクチン接種に対する干渉の可能性もあり、従って、乳児期のワクチン接種は、例えば、完全に防御的な中和抗体応答を惹起するために十分に有効ではない場合がある。
(a)RSVに特異的な体液性免疫応答を誘導、惹起又は追加刺激することができる、Fタンパク質類似体を含む第一の免疫原性組成物と、
(b)百日咳菌に特異的な体液性応答を誘導、惹起又は追加刺激することができる、少なくとも1つの百日咳菌抗原を含む第二の免疫原性組成物と
を含み、妊婦に投与した際に、第一及び第二の免疫原性組成物がRSV特異的抗体の少なくとも1つのサブセット及び百日咳菌特異的抗体の少なくとも1つのサブセットを誘導、惹起又は追加刺激し、これらの抗体が胎盤を介して妊婦の在胎児に移行し、その結果、乳児がRSV及び百日咳菌によって引き起こされる感染又は疾患から防御される、前記キットを開示する。好ましくは、上記キットのそれぞれの組成物は妊婦に妊娠1回につき1度だけ投与される。言い換えれば、1回の妊娠エピソードの間に、妊婦はキット組成物のそれぞれの単回用量のみの投与を受けることが好ましい。
胎盤構造及びIgG移行が典型的げっ歯類モデルの場合よりもヒトに近いので、モルモットモデルを選択した(Pentsuk and van der Laan (2009) Birth Defects Research(part B) 86:328-344において概説される)。モルモットの相対的に長い妊娠期間(68日間)のため、妊娠の間の免疫及び免疫応答発生が可能になる。その生存期間を通してRSVに対する曝露を経験しており、RSVに対する免疫応答が事前に存在している妊婦のRSV免疫状態を模倣するために、雌モルモットを、ワクチン接種の6週間前若しくは10週間前のいずれかにおいて、生RSVでプライミングした(図2)。
本実施例は、RSV(Pre−F)及び百日咳菌抗原(PT、FHA及びPRN)を含む混合ワクチンによって惹起された、RSVに対する防御を実証する。2用量の混合Pa−RSVワクチンの免疫原性(中和抗体力価)を、Balb/cマウスモデルにおいて評価し、その後、鼻腔内RSVチャレンジを行って、混合ワクチンの効力を測定した。
本実施例は、RSV(Pre−F)及び百日咳菌抗原(PT、FHA及びPRN)を含む混合ワクチンによって惹起される、百日咳菌(Bordetella Pertussis)に対する防御を実証する。混合Pa−RSVワクチンの2用量の免疫原性(中和抗体力価)を、Balb/cモデルにおいて評価し、その後、感染性百日咳菌による鼻腔内チャレンジを行って、この混合ワクチンの有効性を測定した。
配列番号1
RSV基準融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列
A2株 GenBankアクセッション番号U50362
atggagttgctaatcctcaaagcaaatgcaattaccacaatcctcactgcagtcacatttgttttgcttctggtcaaaacatcactgaagaattttatcaatcaacatgcagtgcagtagcaaaggctatcttagtgctctgagaactggttggtataccagtgttataactatagattaagtaatatcaaggaaaataagtgtaatggaacagatgctaaggtaaaattgataaacaagaattagataaatataaaaatgctgtaacagaattgcagttgctcatgcaaagcacccagcaacaaacaatcgagccagaagagaactaccaaggtttatgaattatacactcaaaatgccaaaaaaaccaatgtaacattaagcaagaaaaggaaaagaagatttcttggtttttgttaggtgttggatctgcaatcgccagtggcgttgctgtatctaaggtcctgcacctgaaggggaagtgaacaagatcaaaagtgctctactatccacaaacaaggctgtagtcagttatcaaatggagttagtgtcttaaccagcaaagtgttagacctcaaaaactatatagaaaacaattgttacctattgtgaacaagcaaagctgcagcatatcaaatatagcaactgtatagagttccaacaaaagaacaacagactactagagattaccagggaatttagtgttaagcaggtgtaactacacctgtaagcacttacatgttaactaatagtgaattattgtcattatcaatgatatgcctataacaaatgatcagaaaaagttaatgtccaacaatgttcaaatgttagacagcaaagttactctatcatgtccataataaaagaggaagtcttagcatatgtgtacaattaccactatatggtgttatagatacaccctgttggaaactacacacatccccctatgtacaaccaacacaaaagaagggtccaacatctgtttaacaagaactgacagaggtggtactgtgacaatgcaggatcagtatctttcttcccacaagctgaaacatgtaaagtcaatcaaatcgagtattttgtgacacaatgaacagtttaacattaccaagtgaagtaaactctgcaatgttgacatattcaaccccaaatatgattgtaaaattatgacttcaaaaacgatgtaagcagctccgttatcacatctctaggagccattgtgtcatgctatggcaaaacaaatgtacagcatccaataaaaatcgtggaatcataaagacattttctaacgggtgcgatatgtatcaaataaaggggtggacactgtgtctgtaggtaacacattatattatgtaaaaagcaagaaggtaaaagtctctatgtaaaaggtgaaccaataataaatttctatgacccttagtattcccctctgatgaatttgatgcatcaatatctcaagtcaacgagaagattaacagagcctagcatttattcgtaaatccgatgaattattacataatgtaaatgctggtaatccaccataaatatcatgataactactataattatagtgattatagtaatattgttatcttaattgctgttggactgctcttatactgtaaggccagaagcacaccagtcacactaagaaagatcaactgagtggtataaataatattgcatttagtaactaa
RSV基準Fタンパク質前駆体F0のアミノ酸配列
A2株 GenBankアクセッション番号AAB86664
Mellilkanaittiltavtfcfasgqniteefyqstcsavskgylsalrtgwytsvitielsnikenkcngtdakvklikqeldkyknavtelqllmqstpatnnrarrelprfmnytlnnakktnvtlskkrkrrflgfllgvgsaiasgvavskvlhlegevnkiksallstnkavvslsngvsvltskvldlknyidkqllpivnkqscsisniatviefqqknnrlleitrefsvnagvttpvstymltnsellslindmpitndqkklmsnnvqivrqqsysimsiikeevlayvvqlplygvidtpcwklhtsplcttntkegsnicltrtdrgwycdnagsvsffpqaetckvqsnrvfcdtmnsltlpsevnlcnvdifnpkydckimtsktdvsssvitslgaivscygktkctasnknrgiiktfsngcdyvsnkgvdtvsvgntlyyvnkqegkslyvkgepiinfydplvfpsdefdasisqvnekinqslafirksdellhnvnagkstinimittiiiviivillsliavglllyckarstpvtlskdqlsginniafsn
RSV基準Gタンパク質をコードするヌクレオチド配列
Long株
Atgtccaaaaacaaggaccaacgcaccgctaagacactagaaaagacctgggacactctcaatcatttattattcatatcatcgggcttatataagttaaatcttaaatctatagcacaaatcacattatccattctggcaatgataatctcaacttcacttataattacagccatcatattcatagcctcggcaaaccacaaagtcacactaacaactgcaatcatacaagatgcaacaagccagatcaagaacacaaccccaacatacctcactcaggatcctcagcttggaatcagcttctccaatctgtctgaaattacatcacaaaccaccaccatactagcttcaacaacaccaggagtcaagtcaaacctgcaacccacaacagtcaagactaaaaacacaacaacaacccaaacacaacccagcaagcccactacaaaacaacgccaaaacaaaccaccaaacaaacccaataatgattttcacttcgaagtgtttaactttgtaccctgcagcatatgcagcaacaatccaacctgctgggctatctgcaaaagaataccaaacaaaaaaccaggaaagaaaaccaccaccaagcctacaaaaaaaccaaccttcaagacaaccaaaaaagatctcaaacctcaaaccactaaaccaaaggaagtacccaccaccaagcccacagaagagccaaccatcaacaccaccaaaacaaacatcacaactacactgctcaccaacaacaccacaggaaatccaaaactcacaagtcaaatggaaaccttccactcaacctcctccgaaggcaatctaagcccttctcaagtctccacaacatccgagcacccatcacaaccctcatctccacccaacacaacacgccagtag
RSV基準Gタンパク質のアミノ酸配列
MSKNKDQRTAKTLEKTWDTLNHLLFISSGLYKLNLKSIAQITLSILAMIISTSLIITAIIFIASANHKVTLTTAIIQDATSQIKNTTPTYLTQDPQLGISFSNLSEITSQTTTILASTTPGVKSNLQPTTVKTKNTTTTQTQPSKPTTKQRQNKPPNKPNNDFHFEVFNFVPCSICSNNPTCWAICKRIPNKKPGKKTTTKPTKKPTFKTTKKDLKPQTTKPKEVPTTKPTEEPTINTTKTNITTTLLTNNTTGNPKLTSQMETFHSTSSEGNLSPSQVSTTSEHPSQPSSPPNTTRQ
CHOのために最適化されたPreF類似体をコードするヌクレオチド配列
aagcttgccaccatggagctgctgatcctgaaaaccaacgccatcaccgccatcctggccgccgtgaccctgtgcttcgcctcctcccagaacatcaccgaggagttctaccagtccacctgctccgccgtgtccaagggctacctgtccgccctgcggaccggctggtacacctccgtgatcaccatcgagctgtccaacatcaaggaaaacaagtgcaacggcaccgacgccaaggtgaagctgatcaagcaggagctggacaagtacaagagcgccgtgaccgaactccagctgctgatgcagtccacccctgccaccaacaacaagtttctgggcttcctgctgggcgtgggctccgccatcgcctccggcatcgccgtgagcaaggtgctgcacctggagggcgaggtgaacaagatcaagagcgccctgctgtccaccaacaaggccgtggtgtccctgtccaacggcgtgtccgtgctgacctccaaggtgctggatctgaagaactacatcgacaagcagctgctgcctatcgtgaacaagcagtcctgctccatctccaacatcgagaccgtgatcgagttccagcagaagaacaaccggctgctggagatcacccgcgagttctccgtgaacgccggcgtgaccacccctgtgtccacctacatgctgaccaactccgagctgctgtccctgatcaacgacatgcctatcaccaacgaccagaaaaaactgatgtccaacaacgtgcagatcgtgcggcagcagtcctacagcatcatgagcatcatcaaggaagaggtgctggcctacgtggtgcagctgcctctgtacggcgtgatcgacaccccttgctggaagctgcacacctcccccctgtgcaccaccaacaccaaggagggctccaacatctgcctgacccggaccgaccggggctggtactgcgacaacgccggctccgtgtccttcttccctctggccgagacctgcaaggtgcagtccaaccgggtgttctgcgacaccatgaactccctgaccctgccttccgaggtgaacctgtgcaacatcgacatcttcaaccccaagtacgactgcaagatcatgaccagcaagaccgacgtgtcctccagcgtgatcacctccctgggcgccatcgtgtcctgctacggcaagaccaagtgcaccgcctccaacaagaaccggggaatcatcaagaccttctccaacggctgcgactacgtgtccaataagggcgtggacaccgtgtccgtgggcaacacactgtactacgtgaataagcaggagggcaagagcctgtacgtgaagggcgagcctatcatcaacttctacgaccctctggtgttcccttccgacgagttcgacgcctccatcagccaggtgaacgagaagatcaaccagtccctggccttcatccggaagtccgacgagaagctgcataacgtggaggacaagatcgaggagatcctgtccaaaatctaccacatcgagaacgagatcgcccggatcaagaagctgatcggcgaggcctgataatctaga
PreF類似体のアミノ酸配列
MELLILKTNAITAILAAVTLCFASSQNITEEFYQSTCSAVSKGYLSALRTGWYTSVITIELSNIKENKCNGTDAKVKLIKQELDKYKSAVTELQLLMQSTPATNNKFLGFLLGVGSAIASGIAVSKVLHLEGEVNKIKSALLSTNKAVVSLSNGVSVLTSKVLDLKNYIDKQLLPIVNKQSCSISNIETVIEFQQKNNRLLEITREFSVNAGVTTPVSTYMLTNSELLSLINDMPITNDQKKLMSNNVQIVRQQSYSIMSIIKEEVLAYVVQLPLYGVIDTPCWKLHTSPLCTTNTKEGSNICLTRTDRGWYCDNAGSVSFFPLAETCKVQSNRVFCDTMNSLTLPSEVNLCNIDIFNPKYDCKIMTSKTDVSSSVITSLGAIVSCYGKTKCTASNKNRGIIKTFSNGCDYVSNKGVDTVSVGNTLYYVNKQEGKSLYVKGEPIINFYDPLVFPSDEFDASISQVNEKINQSLAFIRKSDEKLHNVEDKIEEILSKIYHIENEIARIKKLIGEA
CHOのために最適化されたPreFG_V1をコードするヌクレオチド配列
aagcttgccaccatggagctgctgatcctcaagaccaacgccatcaccgccatcctggccgccgtgaccctgtgcttcgcctcctcccagaacatcaccgaagagttctaccagtccacctgctccgccgtgtccaagggctacctgtccgccctgcggaccggctggtacacctccgtgatcaccatcgagctgtccaacatcaaagaaaacaagtgcaacggcaccgacgccaaggtcaagctgatcaagcaggaactggacaagtacaagagcgccgtgaccgaactccagctgctgatgcagtccacccctgccaccaacaacaagaagtttctgggcttcctgctgggcgtgggctccgccatcgcctccggcatcgccgtgagcaaggtgctgcacctggagggcgaggtgaacaagatcaagagcgccctgctgtccaccaacaaggccgtggtgtccctgtccaacggcgtgtccgtgctgacctccaaggtgctggatctgaagaactacatcgacaagcagctgctgcctatcgtgaacaagcagtcctgctccatctccaacatcgagaccgtgatcgagttccagcagaagaacaaccggctgctggagatcacccgcgagttctccgtgaacgccggcgtgaccacccctgtgtccacctacatgctgacaaactccgagctgctctccctgatcaacgacatgcctatcaccaacgaccaaaaaaagctgatgtccaacaacgtgcagatcgtgcggcagcagtcctacagcatcatgagcatcatcaaggaagaagtcctggcctacgtcgtgcagctgcctctgtacggcgtgatcgacaccccttgctggaagctgcacacctcccccctgtgcaccaccaacaccaaagagggctccaacatctgcctgacccggaccgaccggggctggtactgcgacaacgccggctccgtgtccttcttccctctggccgagacctgcaaggtgcagtccaaccgggtgttctgcgacaccatgaactccctgaccctgccttccgaggtgaacctgtgcaacatcgacatcttcaaccccaagtacgactgcaagatcatgaccagcaagaccgacgtgtcctccagcgtgatcacctccctgggcgccatcgtgtcctgctacggcaagaccaagtgcaccgcctccaacaagaaccggggaatcatcaagaccttctccaacggctgcgactacgtgtccaataagggcgtggacaccgtgtccgtgggcaacacactgtactacgtgaataagcaggaaggcaagagcctgtacgtgaagggcgagcctatcatcaacttctacgaccctctggtgttcccttccgacgagttcgacgcctccatcagccaggtcaacgagaagatcaaccagtccctggccttcatccggaagtccgacgagaagctgcataacgtggaggacaagatcgaagagatcctgtccaaaatctaccacatcgagaacgagatcgcccggatcaagaagctgatcggcgaggctggcggctctggcggcagcggcggctccaagcagcggcagaacaagcctcctaacaagcccaacaacgacttccacttcgaggtgttcaacttcgtgccttgctccatctgctccaacaaccctacctgctgggccatctgcaagagaatccccaacaagaagcctggcaagaaaaccaccaccaagcctaccaagaagcctaccttcaagaccaccaagaaggaccacaagcctcagaccacaaagcctaaggaagtgccaaccaccaagcaccaccaccatcaccactgataatcta
CHOのためのPreFG_V1ペプチド
MELLILKTNAITAILAAVTLCFASSQNITEEFYQSTCSAVSKGYLSALRTGWYTSVITIELSNIKENKCNGTDAKVKLIKQELDKYKSAVTELQLLMQSTPATNNKKFLGFLLGVGSAIASGIAVSKVLHLEGEVNKIKSALLSTNKAVVSLSNGVSVLTSKVLDLKNYIDKQLLPIVNKQSCSISNIETVIEFQQKNNRLLEITREFSVNAGVTTPVSTYMLTNSELLSLINDMPITNDQKKLMSNNVQIVRQQSYSIMSIIKEEVLAYVVQLPLYGVIDTPCWKLHTSPLCTTNTKEGSNICLTRTDRGWYCDNAGSVSFFPLAETCKVQSNRVFCDTMNSLTLPSEVNLCNIDIFNPKYDCKIMTSKTDVSSSVITSLGAIVSCYGKTKCTASNKNRGIIKTFSNGCDYVSNKGVDTVSVGNTLYYVNKQEGKSLYVKGEPIINFYDPLVFPSDEFDASISQVNEKINQSLAFIRKSDEKLHNVEDKIEEILSKIYHIENEIARIKKLIGEAGGSGGSGGSKQRQNKPPNKPNNDFHFEVFNFVPCSICSNNPTCWAICKRIPNKKPGKKTTTKPTKKPTFKTTKKDHKPQTTKPKEVPTTK
CHOのためのPreFG_V2をコードするヌクレオチド配列
aagcttgccaccatggagctgctgatcctcaagaccaacgccatcaccgccatcctggccgccgtgaccctgtgcttcgcctcctcccagaacatcaccgaagagttctaccagtccacctgctccgccgtgtccaagggctacctgtccgccctgcggaccggctggtacacctccgtgatcaccatcgagctgtccaacatcaaagaaaacaagtgcaacggcaccgacgccaaggtcaagctgatcaagcaggaactggacaagtacaagagcgccgtgaccgaactccagctgctgatgcagtccacccctgccaccaacaacaagaagtttctgggcttcctgctgggcgtgggctccgccatcgcctccggcatcgccgtgagcaaggtgctgcacctggagggcgaggtgaacaagatcaagagcgccctgctgtccaccaacaaggccgtggtgtccctgtccaacggcgtgtccgtgctgacctccaaggtgctggatctgaagaactacatcgacaagcagctgctgcctatcgtgaacaagcagtcctgctccatctccaacatcgagaccgtgatcgagttccagcagaagaacaaccggctgctggagatcacccgcgagttctccgtgaacgccggcgtgaccacccctgtgtccacctacatgctgacaaactccgagctgctctccctgatcaacgacatgcctatcaccaacgaccaaaaaaagctgatgtccaacaacgtgcagatcgtgcggcagcagtcctacagcatcatgagcatcatcaaggaagaagtcctggcctacgtcgtgcagctgcctctgtacggcgtgatcgacaccccttgctggaagctgcacacctcccccctgtgcaccaccaacaccaaagagggctccaacatctgcctgacccggaccgaccggggctggtactgcgacaacgccggctccgtgtccttcttccctctggccgagacctgcaaggtgcagtccaaccgggtgttctgcgacaccatgaactccctgaccctgccttccgaggtgaacctgtgcaacatcgacatcttcaaccccaagtacgactgcaagatcatgaccagcaagaccgacgtgtcctccagcgtgatcacctccctgggcgccatcgtgtcctgctacggcaagaccaagtgcaccgcctccaacaagaaccggggaatcatcaagaccttctccaacggctgcgactacgtgtccaataagggcgtggacaccgtgtccgtgggcaacacactgtactacgtgaataagcaggaaggcaagagcctgtacgtgaagggcgagcctatcatcaacttctacgaccctctggtgttcccttccgacgagttcgacgcctccatcagccaggtcaacgagaagatcaaccagtccctggccttcatccggaagtccgacgagaagctgcataacgtggaggacaagatcgaagagatcctgtccaaaatctaccacatcgagaacgagatcgcccggatcaagaagctgatcggcgaggctggcggcaagcagcggcagaacaagcctcctaacaagcccaacaacgacttccacttcgaggtgttcaacttcgtgccttgctccatctgctccaacaaccctacctgctgggccatctgcaagagaatccccaacaagaagcctggcaagaaaaccaccaccaagcctaccaagaagcctaccttcaagaccaccaagaaggaccacaagcctcagaccacaaagcctaaggaagtgccaaccaccaagcaccaccaccatcaccactgataatcta
CHOのためのPreFG_V2ペプチド
MELLILKTNAITAILAAVTLCFASSQNITEEFYQSTCSAVSKGYLSALRTGWYTSVITIELSNIKENKCNGTDAKVKLIKQELDKYKSAVTELQLLMQSTPATNNKKFLGFLLGVGSAIASGIAVSKVLHLEGEVNKIKSALLSTNKAVVSLSNGVSVLTSKVLDLKNYIDKQLLPIVNKQSCSISNIETVIEFQQKNNRLLEITREFSVNAGVTTPVSTYMLTNSELLSLINDMPITNDQKKLMSNNVQIVRQQSYSIMSIIKEEVLAYVVQLPLYGVIDTPCWKLHTSPLCTTNTKEGSNICLTRTDRGWYCDNAGSVSFFPLAETCKVQSNRVFCDTMNSLTLPSEVNLCNIDIFNPKYDCKIMTSKTDVSSSVITSLGAIVSCYGKTKCTASNKNRGIIKTFSNGCDYVSNKGVDTVSVGNTLYYVNKQEGKSLYVKGEPIINFYDPLVFPSDEFDASISQVNEKINQSLAFIRKSDEKLHNVEDKIEEILSKIYHIENEIARIKKLIGEAGGKQRQNKPPNKPNNDFHFEVFNFVPCSICSNNPTCWAICKRIPNKKPGKKTTTKPTKKPTFKTTKKDHKPQTTKPKEVPTTK
コイルドコイルの例(イソロイシンジッパー)
EDKIEEILSKIYHIENEIARIKKLIGEA
PreF抗原ポリヌクレオチド CHO2
atggagctgcccatcctgaagaccaacgccatcaccaccatcctcgccgccgtgaccctgtgcttcgccagcagccagaacatcacggaggagttctaccagagcacgtgcagcgccgtgagcaagggctacctgagcgcgctgcgcacgggctggtacacgagcgtgatcacgatcgagctgagcaacatcaaggagaacaagtgcaacggcacggacgcgaaggtgaagctgatcaagcaggagctggacaagtacaagagcgcggtgacggagctgcagctgctgatgcagagcacgccggcgacgaacaacaagttcctcggcttcctgctgggcgtgggcagcgcgatcgcgagcggcatcgccgtgagcaaggtgctgcacctggagggcgaggtgaacaagatcaagtccgcgctgctgagcacgaacaaggcggtcgtgagcctgagcaacggcgtgagcgtgctgacgagcaaggtgctcgacctgaagaactacatcgacaagcagctgctgccgatcgtgaacaagcagagctgcagcatcagcaacatcgagaccgtgatcgagttccagcagaagaacaaccgcctgctggagatcacgcgggagttctccgtgaacgcaggcgtgacgacgcccgtgtctacgtacatgctgacgaacagcgagctgctcagcctgatcaacgacatgccgatcacgaacgaccagaagaagctgatgagcaacaacgtgcagatcgtgcgccagcagagctacagcatcatgagcatcatcaaggaggaggtgctggcatacgtggtgcagctgccgctgtacggcgtcatcgacacgccctgctggaagctgcacacgagcccgctgtgcacgaccaacacgaaggagggcagcaacatctgcctgacgcggacggaccggggctggtactgcgacaacgcgggcagcgtgagcttcttcccgctcgcggagacgtgcaaggtgcagagcaaccgcgtcttctgcgacacgatgaacagcctgacgctgccgagcgaggtgaacctgtgcaacatcgacatcttcaacccgaagtacgactgcaagatcatgacgagcaagaccgatgtcagcagcagcgtgatcacgagcctcggcgcgatcgtgagctgctacggcaagacgaagtgcacggcgagcaacaagaaccgcggcatcatcaagacgttcagcaacggctgcgactatgtgagcaacaagggcgtggacactgtgagcgtcggcaacacgctgtactacgtgaacaagcaggagggcaagagcctgtacgtgaagggcgagccgatcatcaacttctacgacccgctcgtgttcccgagcgacgagttcgacgcgagcatcagccaagtgaacgagaagatcaaccagagcctggcgttcatccgcaagagcgacgagaagctgcacaacgtggaggacaagatcgaggagatcctgagcaagatctaccacatcgagaacgagatcgcgcgcatcaagaagctgatcggcgaggcgcatcatcaccatcaccattga
PreF抗原ポリヌクレオチド(イントロンあり)
atggagctgctgatcctgaaaaccaacgccatcaccgccatcctggccgccgtgaccctgtgcttcgcctcctcccagaacatcaccgaggagttctaccagtccacctgctccgccgtgtccaagggctacctgtccgccctgcggaccggctggtacacctccgtgatcaccatcgagctgtccaacatcaaggaaaacaagtgcaacggcaccgacgccaaggtgaagctgatcaagcaggagctggacaagtacaagagcgccgtgaccgaactccagctgctgatgcagtccacccctgccaccaacaacaagtttctgggcttcctgctgggcgtgggctccgccatcgcctccggcatcgccgtgagcaaggtacgtgtcgggacttgtgttcccctttttttaataaaaagttatatctttaatgttatatacatatttcctgtatgtgatccatgtgcttatgactttgtttatcatgtgtttaggtgctgcacctggagggcgaggtgaacaagatcaagagcgccctgctgtccaccaacaaggccgtggtgtccctgtccaacggcgtgtccgtgctgacctccaaggtgctggatctgaagaactacatcgacaagcagctgctgcctatcgtgaacaagcagtcctgctccatctccaacatcgagaccgtgatcgagttccagcagaagaacaaccggctgctggagatcacccgcgagttctccgtgaacgccggcgtgaccacccctgtgtccacctacatgctgaccaactccgagctgctgtccctgatcaacgacatgcctatcaccaacgaccagaaaaaactgatgtccaacaacgtgcagatcgtgcggcagcagtcctacagcatcatgagcatcatcaaggaagaggtgctggcctacgtggtgcagctgcctctgtacggcgtgatcgacaccccttgctggaagctgcacacctcccccctgtgcaccaccaacaccaaggagggctccaacatctgcctgacccggaccgaccggggctggtactgcgacaacgccggctccgtgtccttcttccctctggccgagacctgcaaggtgcagtccaaccgggtgttctgcgacaccatgaactccctgaccctgccttccgaggtgaacctgtgcaacatcgacatcttcaaccccaagtacgactgcaagatcatgaccagcaagaccgacgtgtcctccagcgtgatcacctccctgggcgccatcgtgtcctgctacggcaagaccaagtgcaccgcctccaacaagaaccggggaatcatcaagaccttctccaacggctgcgactacgtgtccaataagggcgtggacaccgtgtccgtgggcaacacactgtactacgtgaataagcaggagggcaagagcctgtacgtgaagggcgagcctatcatcaacttctacgaccctctggtgttcccttccgacgagttcgacgcctccatcagccaggtgaacgagaagatcaaccagtccctggccttcatccggaagtccgacgagaagctgcataacgtggaggacaagatcgaggagatcctgtccaaaatctaccacatcgagaacgagatcgcccggatcaagaagctgatcggcgaggccggaggtcaccaccaccatcaccactga
合成リンカー配列
GGSGGSGGS
フーリン切断部位
RARR
フーリン切断部位
RKRR
PreF_NGTLをコードするヌクレオチド配列
atggagctgctgatcctgaaaaccaacgccatcaccgccatcctggccgccgtgaccctgtgcttcgcctcctcccagaacatcaccgaggagttctaccagtccacctgctccgccgtgtccaagggctacctgtccgccctgcggaccggctggtacacctccgtgatcaccatcgagctgtccaacatcaaggaaaacaagtgcaacggcaccgacgccaaggtgaagctgatcaagcaggagctggacaagtacaagagcgccgtgaccgaactccagctgctgatgcagtccacccctgccaccaacaacaagtttctgggcttcctgctgggcgtgggctccgccatcgcctccggcatcgccgtgagcaaggtgctgcacctggagggcgaggtgaacaagatcaagagcgccctgctgtccaccaacaaggccgtggtgtccctgtccaacggcgtgtccgtgctgacctccaaggtgctggatctgaagaactacatcgacaagcagctgctgcctatcgtgaacaagcagtcctgctccatctccaacatcgagaccgtgatcgagttccagcagaagaacaaccggctgctggagatcacccgcgagttctccgtgaacgccggcgtgaccacccctgtgtccacctacatgctgaccaactccgagctgctgtccctgatcaacgacatgcctatcaccaacgaccagaaaaaactgatgtccaacaacgtgcagatcgtgcggcagcagtcctacagcatcatgagcatcatcaaggaagaggtgctggcctacgtggtgcagctgcctctgtacggcgtgatcgacaccccttgctggaagctgcacacctcccccctgtgcaccaccaacaccaaggagggctccaacatctgcctgacccggaccgaccggggctggtactgcgacaacgccggctccgtgtccttcttccctctggccgagacctgcaaggtgcagtccaaccgggtgttctgcgacaccatgaactccctgaccctgccttccgaggtgaacctgtgcaacatcgacatcttcaaccccaagtacgactgcaagatcatgaccagcaagaccgacgtgtcctccagcgtgatcacctccctgggcgccatcgtgtcctgctacggcaagaccaagtgcaccgcctccaacaagaaccggggaatcatcaagaccttctccaacggctgcgactacgtgtccaataagggcgtggacaccgtgtccgtgggcaacacactgtactacgtgaataagcaggagggcaagagcctgtacgtgaagggcgagcctatcatcaacttctacgaccctctggtgttcccttccgacgagttcgacgcctccatcagccaggtgaacgagaagatcaacgggaccctggccttcatccggaagtccgacgagaagctgcataacgtggaggacaagatcgaggagatcctgtccaaaatctaccacatcgagaacgagatcgcccggatcaagaagctgatcggcgaggcc
PreF_NGTLのアミノ酸配列
MELLILKTNAITAILAAVTLCFASSQNITEEFYQSTCSAVSKGYLSALRTGWYTSVITIELSNIKENKCNGTDAKVKLIKQELDKYKSAVTELQLLMQSTPATNNKFLGFLLGVGSAIASGIAVSKVLHLEGEVNKIKSALLSTNKAVVSLSNGVSVLTSKVLDLKNYIDKQLLPIVNKQSCSISNIETVIEFQQKNNRLLEITREFSVNAGVTTPVSTYMLTNSELLSLINDMPITNDQKKLMSNNVQIVRQQSYSIMSIIKEEVLAYVVQLPLYGVIDTPCWKLHTSPLCTTNTKEGSNICLTRTDRGWYCDNAGSVSFFPLAETCKVQSNRVFCDTMNSLTLPSEVNLCNIDIFNPKYDCKIMTSKTDVSSSVITSLGAIVSCYGKTKCTASNKNRGIIKTFSNGCDYVSNKGVDTVSVGNTLYYVNKQEGKSLYVKGEPIINFYDPLVFPSDEFDASISQVNEKINGTLAFIRKSDEKLHNVEDKIEEILSKIYHIENEIARIKKLIGEA
PreF_L112Qをコードするヌクレオチド配列
atggagctgctgatcctgaaaaccaacgccatcaccgccatcctggccgccgtgaccctgtgcttcgcctcctcccagaacatcaccgaggagttctaccagtccacctgctccgccgtgtccaagggctacctgtccgccctgcggaccggctggtacacctccgtgatcaccatcgagctgtccaacatcaaggaaaacaagtgcaacggcaccgacgccaaggtgaagctgatcaagcaggagctggacaagtacaagagcgccgtgaccgaactccagctgctgatgcagtccacccctgccaccaacaacaagtttctgggcttcctgcagggcgtgggctccgccatcgcctccggcatcgccgtgagcaaggtgctgcacctggagggcgaggtgaacaagatcaagagcgccctgctgtccaccaacaaggccgtggtgtccctgtccaacggcgtgtccgtgctgacctccaaggtgctggatctgaagaactacatcgacaagcagctgctgcctatcgtgaacaagcagtcctgctccatctccaacatcgagaccgtgatcgagttccagcagaagaacaaccggctgctggagatcacccgcgagttctccgtgaacgccggcgtgaccacccctgtgtccacctacatgctgaccaactccgagctgctgtccctgatcaacgacatgcctatcaccaacgaccagaaaaaactgatgtccaacaacgtgcagatcgtgcggcagcagtcctacagcatcatgagcatcatcaaggaagaggtgctggcctacgtggtgcagctgcctctgtacggcgtgatcgacaccccttgctggaagctgcacacctcccccctgtgcaccaccaacaccaaggagggctccaacatctgcctgacccggaccgaccggggctggtactgcgacaacgccggctccgtgtccttcttccctctggccgagacctgcaaggtgcagtccaaccgggtgttctgcgacaccatgaactccctgaccctgccttccgaggtgaacctgtgcaacatcgacatcttcaaccccaagtacgactgcaagatcatgaccagcaagaccgacgtgtcctccagcgtgatcacctccctgggcgccatcgtgtcctgctacggcaagaccaagtgcaccgcctccaacaagaaccggggaatcatcaagaccttctccaacggctgcgactacgtgtccaataagggcgtggacaccgtgtccgtgggcaacacactgtactacgtgaataagcaggagggcaagagcctgtacgtgaagggcgagcctatcatcaacttctacgaccctctggtgttcccttccgacgagttcgacgcctccatcagccaggtgaacgagaagatcaaccagtccctggccttcatccggaagtccgacgagaagctgcataacgtggaggacaagatcgaggagatcctgtccaaaatctaccacatcgagaacgagatcgcccggatcaagaagctgatcggcgaggcc
PreF_L112Qのアミノ酸配列
MELLILKTNAITAILAAVTLCFASSQNITEEFYQSTCSAVSKGYLSALRTGWYTSVITIELSNIKENKCNGTDAKVKLIKQELDKYKSAVTELQLLMQSTPATNNKFLGFLQGVGSAIASGIAVSKVLHLEGEVNKIKSALLSTNKAVVSLSNGVSVLTSKVLDLKNYIDKQLLPIVNKQSCSISNIETVIEFQQKNNRLLEITREFSVNAGVTTPVSTYMLTNSELLSLINDMPITNDQKKLMSNNVQIVRQQSYSIMSIIKEEVLAYVVQLPLYGVIDTPCWKLHTSPLCTTNTKEGSNICLTRTDRGWYCDNAGSVSFFPLAETCKVQSNRVFCDTMNSLTLPSEVNLCNIDIFNPKYDCKIMTSKTDVSSSVITSLGAIVSCYGKTKCTASNKNRGIIKTFSNGCDYVSNKGVDTVSVGNTLYYVNKQEGKSLYVKGEPIINFYDPLVFPSDEFDASISQVNEKINQSLAFIRKSDEKLHNVEDKIEEILSKIYHIENEIARIKKLIGEA
PreF_NGTL_L112Qをコードするヌクレオチド配列
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PreF_NGTL_L112Qのアミノ酸配列
MELLILKTNAITAILAAVTLCFASSQNITEEFYQSTCSAVSKGYLSALRTGWYTSVITIELSNIKENKCNGTDAKVKLIKQELDKYKSAVTELQLLMQSTPATNNKFLGFLQGVGSAIASGIAVSKVLHLEGEVNKIKSALLSTNKAVVSLSNGVSVLTSKVLDLKNYIDKQLLPIVNKQSCSISNIETVIEFQQKNNRLLEITREFSVNAGVTTPVSTYMLTNSELLSLINDMPITNDQKKLMSNNVQIVRQQSYSIMSIIKEEVLAYVVQLPLYGVIDTPCWKLHTSPLCTTNTKEGSNICLTRTDRGWYCDNAGSVSFFPLAETCKVQSNRVFCDTMNSLTLPSEVNLCNIDIFNPKYDCKIMTSKTDVSSSVITSLGAIVSCYGKTKCTASNKNRGIIKTFSNGCDYVSNKGVDTVSVGNTLYYVNKQEGKSLYVKGEPIINFYDPLVFPSDEFDASISQVNEKINGTLAFIRKSDEKLHNVEDKIEEILSKIYHIENEIARIKKLIGEA
Claims (113)
- 少なくとも1つの呼吸器合胞体ウイルス(Respiratory Syncytial Virus)(RSV)抗原と少なくとも1つの百日咳菌(Bordetella pertussis)抗原とを含む併用免疫原性組成物であって、前記少なくとも1つのRSV抗原が組換え可溶性Fタンパク質類似体であり、前記少なくとも1つの百日咳菌抗原が少なくとも1つの無細胞パータシス(Pa)抗原を含む又は全細胞(Pw)抗原を含む、前記併用免疫原性組成物。
- 前記Fタンパク質類似体が、Fタンパク質の融合前立体構造を安定させる少なくとも1つの修飾を含むPreF抗原である、請求項1に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記Fタンパク質類似体が、N末端からC末端への方向に、RSV Fタンパク質ポリペプチドのF2ドメイン及びF1ドメイン、並びにヘテロ三量体化ドメインを含み、前記F2ドメインと前記F1ドメインの間にフーリン切断部位がない、請求項1又は2に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記Fタンパク質類似体が、
(i)グリコシル化を改変する修飾、
(ii)少なくとも1つの非フーリン切断部位を除去する修飾、
(iii)pep27ドメインの1つ以上のアミノ酸を欠失させる修飾、及び
(iv)Fタンパク質細胞外ドメインの疎水性ドメインにおいて親水性アミノ酸を置換する又は付加する修飾
から選択される少なくとも1つの修飾を含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。 - 前記F2ドメインが、配列番号2の基準Fタンパク質前駆体ポリペプチド(F0)のアミノ酸26〜105に対応するRSV Fタンパク質ポリペプチドを含む、及び/又は前記F1ドメインが、配列番号2の基準Fタンパク質前駆体ポリペプチド(F0)のアミノ酸137〜516に対応するRSV Fタンパク質ポリペプチドを含む、請求項3又は4に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記Fタンパク質類似体が、
i.配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号18、配列番号20及び配列番号22の群から選択されるポリペプチドを含むポリペプチド、
ii.配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号17、配列番号19及び配列番号21の群から選択されるポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチド、又は配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号17、配列番号19及び配列番号21の群から選択されるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下で実質的にその全長にわたってハイブリダイズするポリヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチドであって、天然のRSV株に少なくとも一部は対応するアミノ酸配列を含む前記ポリペプチド、
iii.配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号18、配列番号20及び配列番号22の群から選択されるポリペプチドと少なくとも95%の配列同一性を有するポリペプチドであって、天然のRSV株に対応しないアミノ酸配列を含む前記ポリペプチド
の群から選択される、請求項1に記載の併用免疫原性組成物。 - 前記Fタンパク質類似体が、RSV Fタンパク質ポリペプチドのF2ドメイン及びF1ドメインを含み、前記Fタンパク質ポリペプチドが、グリコシル化を改変する少なくとも1つの修飾を含む、請求項1に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記Fタンパク質類似体が、
(i)ヘテロ三量体化ドメインを含むアミノ酸配列の付加、
(ii)少なくとも1つのフーリン切断部位の欠失、
(iii)少なくとも1つの非フーリン切断部位の欠失、
(iv)pep27ドメインの1つ以上のアミノ酸の欠失、及び
(v)Fタンパク質細胞外ドメインの疎水性ドメインにおける親水性アミノ酸の少なくとも1つの置換又は付加
から選択される少なくとも1つの修飾を含む、請求項7に記載の併用免疫原性組成物。 - グリコシル化を改変する前記少なくとも1つの修飾が、配列番号2の位置500に対応するアミノ酸を含む及び/又は配列番号2の位置500に対応するアミノ酸に隣接する、1つ以上のアミノ酸の置換を含む、請求項7又は8に記載の併用免疫原性組成物。
- 配列番号2の位置500〜502に対応するアミノ酸が、NGS、NKS、NGT、NKTから選択される、請求項7から9のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- グリコシル化を改変する前記修飾が、配列番号2の位置500に対応するアミノ酸におけるグルタミンの置換を含む、請求項7から10のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記Fタンパク質類似体が、前記F2ドメインと前記F1ドメインの間にインタクト融合ペプチドを含む、請求項7から11のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記少なくとも1つの修飾が、ヘテロ三量体化ドメインを含むアミノ酸配列の付加を含む、請求項7から12のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記ヘテロ三量体化ドメインがF1ドメインのC末端に配置されている、請求項13に記載の併用免疫原性組成物。
- F2ドメイン及びF1ドメインを含み、介在するフーリン切断部位がない、請求項7から14のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記Fタンパク質類似体が集合して多量体、例えば三量体になる、請求項7から15のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記F2ドメインが、配列番号2の基準Fタンパク質前駆体ポリペプチド(F0)のアミノ酸26〜105に対応するRSV Fタンパク質ポリペプチドの少なくとも一部分を含む、請求項7から16のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記F1ドメインが、配列番号2の基準Fタンパク質前駆体ポリペプチド(F0)のアミノ酸137〜516に対応するRSV Fタンパク質ポリペプチドの少なくとも一部分を含む、請求項7から17のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記F2ドメインが、配列番号2の基準Fタンパク質前駆体ポリペプチド(F0)のアミノ酸26〜105に対応するRSV Fタンパク質ポリペプチドを含む、及び/又は前記F1ドメインが、配列番号2の基準Fタンパク質前駆体ポリペプチド(F0)のアミノ酸137〜516に対応するRSV Fタンパク質ポリペプチドを含む、請求項7から18のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記Fタンパク質類似体が、
i.配列番号22を含むポリペプチド、
ii.配列番号21によってコードされるポリペプチド、又は配列番号21にストリンジェントな条件下で実質的にその全長にわたってハイブリダイズするポリヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド、
iii.配列番号22と少なくとも95%の配列同一性を有するポリペプチド
の群より選択される、請求項7から19のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。 - 前記F2ドメインが、前記RSV Fタンパク質ポリペプチドのアミノ酸1〜105を含む、請求項7から20のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記F2ドメイン及び前記F1ドメインが、インタクト融合ペプチドと共に及び介在pep27ドメインなしで配置されている、請求項7から21のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記ヘテロ三量体化ドメインがコイルドコイルドメインを含む、又はイソロイシンジッパーを含む、請求項8から22のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記イソロイシンジッパードメインが、配列番号11のアミノ酸配列を含む、請求項23に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記Fタンパク質類似体が、前記Fタンパク質細胞外ドメインの疎水性ドメインにおける親水性アミノ酸の少なくとも1つの置換又は付加を含む、請求項7から24のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記疎水性ドメインが前記Fタンパク質細胞外ドメインのHRBコイルドコイルドメインである、請求項25に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記HRBコイルドコイルドメインが、配列番号2の基準Fタンパク質前駆体(F0)のアミノ酸512に対応する位置において、中性残基に代わる荷電残基の置換を含む、請求項26に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記HRBコイルドコイルドメインが、配列番号2の基準Fタンパク質前駆体(F0)のアミノ酸512に対応する位置において、ロイシンに代わるリジン又はグルタミンの置換を含む、請求項27に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記疎水性ドメインが前記Fタンパク質細胞外ドメインのHRAドメインである、請求項25に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記HRAドメインが、配列番号2の基準Fタンパク質前駆体(F0)のアミノ酸105に対応する位置の次に荷電残基の付加を含む、請求項29に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記HRAドメインが、配列番号2の基準Fタンパク質前駆体(F0)のアミノ酸105に対応する位置の次にリジンの付加を含む、請求項30に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記Fタンパク質類似体が、前記Fタンパク質細胞外ドメインの前記HRAドメインにおける親水性アミノ酸の少なくとも第一の置換又は付加及び前記HRBドメインにおける親水性アミノ酸の少なくとも第二の置換又は付加を含む、請求項25から31のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記Fタンパク質類似体が、天然のFタンパク質前駆体(F0)中に存在するフーリン切断部位を除去する少なくとも1つのアミノ酸付加、欠失又は置換を含む、請求項7から32のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記Fタンパク質類似体が、配列番号2の基準Fタンパク質前駆体(F0)のアミノ酸105〜109に対応する位置、アミノ酸133〜136に対応する位置、又はアミノ酸105〜109に対応する位置とアミノ酸133〜136に対応する位置の両方におけるフーリン切断部位を除去するアミノ酸付加、欠失又は置換を含む、請求項33に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記F1及びF2ポリペプチドドメインの配列がRSV A Long株に対応する、請求項7から34のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記少なくとも1つのRSV抗原がポリペプチドの多量体、例えば三量体を含む、請求項7から35のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記少なくとも1つのPa抗原が、パータシストキソイド(PT)、糸状赤血球凝集素(FHA)、パータクチン(PRN)、2型線毛(FIM2)、3型線毛(FIM3)及びBrkAからなる群より選択される、請求項1から36のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記PTが化学的にトキソイド化されている(toxoided)か、又は遺伝的にトキソイド化、例えば突然変異R9K及びE129Gの一方若しくは両方によってトキソイド化されている、請求項37に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記少なくとも1つのPa抗原が、PTとFHAとを、PTとFHAとPRNとを、又はPTとFHAとPRNにFIM2及びFIM3のいずれか若しくは両方とを含む、請求項37又は38に記載の併用免疫原性組成物。
- i.10〜30μg、例えば正確に又はおよそ25μgのPT、
ii.10〜30μg、例えば正確に又はおよそ25μgのFHA
を含む、請求項37から39のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。 - 2〜10μg、例えば正確に又はおよそ8μgのPRNをさらに含む、請求項40に記載の併用免疫原性組成物。
- i.10〜30μg、例えば正確に又はおよそ20μgのPT、
ii.10〜30μg、例えば正確に又はおよそ20μgのFHA、
iii.2〜10μg、例えば正確に又はおよそ3μgのPRN、及び
iv.1〜10μg、例えば正確に又はおよそ合計5μgのFIM2とFIM3
を含む、請求項37から39のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。 - i.2〜10μg、例えば正確に又はおよそ8μgのPT、
ii.2〜10μg、例えば正確に又はおよそ8μgのFHA、及び
iii.0.5〜4μg、例えば正確に又はおよそ2.5μgのPRN
を含む、請求項37から39のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。 - i.2〜10μg、例えば正確に又はおよそ2.5μgのPT、
ii.2〜10μg、例えば正確に又はおよそ5μgのFHA、
iii.0.5〜4μg、例えば正確に又はおよそ3μgのPRN、及び
iv.1〜10μg、例えば正確に又はおよそ合計5μgのFIM2とFIM3
を含む、請求項37から39のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。 - i.2〜5μg、例えば正確に又はおよそ3.2μgのPT、
ii.25〜40μg、例えば正確に又はおよそ34.4μgのFHA、
iii.0.5〜3μg、例えば正確に又はおよそ1.6μgのPRN、及び
iv.0.5〜1μg、例えば正確に又はおよそ0.8μgのFIM2
を含む、請求項37から39のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。 - i.2〜10μg、例えば正確に又はおよそ8μgのPT、
ii.1〜4μg、例えば正確に又はおよそ2.5μgのFHA、及び
iii.1〜4μg、例えば正確に又はおよそ2.5μgのPRN
を含む、請求項37から39のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。 - 前記少なくとも1つの百日咳菌抗原がPw抗原を含む、請求項1から36のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記Pw抗原が低減された内毒素含有量を有する、請求項47に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記低減された内毒素含有量が、リポオリゴ糖(LOS)の化学的抽出によって達成される、又は内毒素産生の遺伝子操作によって、例えば、3−O−デアシラーゼの過発現若しくは異種発現を誘導するように内毒素産生を遺伝子操作することによって達成される、請求項48に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記Pw抗原が、少なくとも部分的に3−O−脱アセチル化されたLOSを含む百日咳菌細胞を含む、請求項47から49のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 薬学的に許容される担体又は賦形剤をさらに含む、請求項1から50のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記担体又は賦形剤が緩衝剤を含む、請求項51に記載の併用免疫原性組成物。
- 少なくとも1つのアジュバントをさらに含む、請求項1から52のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記少なくとも1つのアジュバントが、アルミニウム塩、例えば水酸化アルミニウム又はリン酸アルミニウム、リン酸カルシウム、3D−MPL、QS21、CpG含有オリゴデオキシヌクレオチドアジュバント、及び水中油型エマルションの群から選択される少なくとも1つのアジュバントを含む、請求項53に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記少なくとも1つのアジュバントが水酸化アルミニウムを含む、請求項53又は54に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記少なくとも1つのアジュバントが水中油型エマルションを含む、請求項53又は54に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記水中油型エマルションがヒト1用量あたり5mg未満のスクアレンを含む、請求項56に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記水中油型エマルションがトコールを含む、請求項56又は57に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記アジュバントが、新生児又は妊娠者への投与に適している、請求項53に記載の併用免疫原性組成物。
- アジュバントを含まない、請求項1から52のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- RSV及び百日咳菌以外の病原性生物からの少なくとも1つの抗原をさらに含む、請求項1から60のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- ジフテリアトキソイド(D)、破傷風トキソイド(T)、B型肝炎表面抗原(HBsAg)、不活化ポリオウイルス(IPV)、キャリアタンパク質とコンジュゲートしているインフルエンザ菌(H. influenzae)b型(Hib)の莢膜糖類、キャリアタンパク質とコンジュゲートしている髄膜炎菌(N. meningitidis)C型の莢膜糖類、キャリアタンパク質とコンジュゲートしている髄膜炎菌Y型の莢膜糖類、キャリアタンパク質とコンジュゲートしている髄膜炎菌A型の莢膜糖類、キャリアタンパク質とコンジュゲートしている髄膜炎菌W型の莢膜糖類、及び髄膜炎菌B型からの抗原からなる群より選択される1つ以上の抗原を含む、請求項61に記載の併用免疫原性組成物。
- DとT、DとTとIPV、DとTとHBsAg、DとTとHib、DとTとIPVとHBsAg、DとTとIPVとHib、DとTとHBsAgとHib、又はDとTとIPVとHBsAgとHibを含む、請求項62に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記少なくとも1つのRSV抗原に加えて、
i.20〜30μg、例えば正確に又はおよそ25μgのPT、
ii.20〜30μg、例えば正確に又はおよそ25μgのFHA、
iii.1〜10μg、例えば正確に又はおよそ3又は8μgのPRN、
iv.10〜30Lf、例えば正確に又はおよそ15又は25LfのD、及び
v.1〜15Lf、例えば正確に又はおよそ5又は10LfのT
を含む、請求項62又は63に記載の併用免疫原性組成物。 - 前記少なくとも1つのRSV抗原に加えて、
i.2〜10μg、例えば正確に又はおよそ2.5又は8μgのPT、
ii.2〜10μg、例えば正確に又はおよそ5又は8μgのFHA、
iii.0.5〜4μg、例えば2〜3μg、例えば正確に又はおよそ2.5又は3μgのPRN、
iv.1〜10Lf、例えば正確に又はおよそ2又は2.5又は9LfのD、及び
v.1〜15Lf、例えば正確に又はおよそ5又は10LfのT
を含む、請求項62又は63に記載の併用免疫原性組成物。 - 前記少なくとも1つのRSV抗原が、Fタンパク質の融合前立体構造を安定させる少なくとも1つの修飾を含むPreF抗原を含む、請求項40から46、64又は65に記載の併用免疫原性組成物。
- アジュバントをさらに含まない、又は無機塩アジュバントをさらに含む、請求項66に記載の併用免疫原性組成物。
- 請求項1から67のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物を対象に投与することを含む、RSV及び百日咳菌に対する免疫応答を惹起する方法。
- 前記組成物の投与が、RSVとの接触後にウイルス性疾患を悪化させることなくRSVに対して特異的な免疫応答を惹起する、請求項68に記載の方法。
- 前記惹起される免疫応答が追加刺激応答である、請求項68又は69に記載の方法。
- RSV及び百日咳菌に対する前記免疫応答が、RSV及び百日咳菌への感染の発生を低減若しくは予防する、若しくは感染の重症度を低減する、及び/又はRSV及び百日咳菌への感染後の病的応答の発生を低減若しくは予防する、若しくは病的応答の重症度を低減する、防御免疫応答を含む、請求項69から70のいずれか一項に記載の方法。
- 医薬に使用するための、請求項1から67のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 対象におけるRSV及び百日咳菌による感染又はRSV及び百日咳菌に関連する疾患の予防又は処置のための、請求項1から67のいずれか一項に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記併用免疫原性組成物が、対象に単回用量レジメンとして投与される又は投与するためのものである、請求項68から71のいずれか一項に記載の方法又は請求項72若しくは73に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記対象が、哺乳動物、例えば、新生児、乳児、小児、青年、成人及び高齢者の群から選択されるヒトである、請求項68から71のいずれか一項に記載の方法又は請求項73若しくは74に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記対象が青年者であり、前記対象が10〜18歳の間であり、前記併用免疫原性組成物が1度だけ投与される又は投与するためのものである、請求項75に記載の方法又は併用免疫原性組成物。
- 前記対象が妊婦でない、請求項68から71のいずれか一項に記載の方法又は請求項72若しくは73に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記対象が、場合によってはヒトの、在胎児を有する妊婦である、請求項68から71のいずれか一項に記載の方法又は請求項72若しくは73に記載の併用免疫原性組成物。
- 前記併用免疫原性組成物が前記妊婦に妊娠1回につき1度だけ投与される又は投与するためのものである、請求項78に記載の方法又は併用免疫原性組成物。
- 乳児をRSV及び百日咳菌によって引き起こされる感染又は疾患から防御するワクチン接種レジメンであって、
Fタンパク質類似体を含む組換えRSV抗原と少なくとも1つの百日咳菌抗原とを含む、RSVと百日咳菌の両方に特異的な体液性免疫応答を追加刺激することができる、少なくとも1つの免疫原性組成物を、在胎児を有する妊婦に投与することを含み、
前記少なくとも1つの免疫原性組成物によって前記妊婦において惹起された又は増加した、RSV特異的抗体の少なくとも1つのサブセット及び百日咳菌特異的抗体の少なくとも1つのサブセットが、胎盤を介して前記在胎児に移行し、その結果、前記乳児がRSV及び百日咳菌によって引き起こされる感染又は疾患から防御される、前記ワクチン接種レジメン。 - 乳児をRSV及び百日咳菌によって引き起こされる感染又は疾患から防御する方法であって、
Fタンパク質類似体を含む組換えRSV抗原と少なくとも1つの百日咳菌抗原とを含む、RSVと百日咳菌の両方に特異的な体液性免疫応答を追加刺激することができる、少なくとも1つの免疫原性組成物を、在胎児を有する妊婦に投与することを含み、
前記少なくとも1つの免疫原性組成物によって前記妊婦において惹起された又は増加した、RSV特異的抗体の少なくとも1つのサブセット及び百日咳菌特異的抗体の少なくとも1つのサブセットが、胎盤を介して前記在胎児に移行し、その結果、前記乳児がRSV及び百日咳菌によって引き起こされる感染又は疾患から防御される、前記方法。 - RSV及び百日咳菌によって引き起こされる感染又は疾患からの乳児の防御に使用するための、Fタンパク質類似体を含む組換えRSV抗原と少なくとも1つのパータシス抗原とを含む、1種の免疫原性組成物又は複数の免疫原性組成物であって、妊婦への投与用に製剤化されており、RSVと百日咳菌の両方に特異的な体液性免疫応答を追加刺激することができる免疫原性組成物であり、前記免疫原性組成物によって前記妊婦において追加刺激されたRSV特異的抗体の少なくとも1つのサブセット及び百日咳菌特異的抗体の少なくとも1つのサブセットが胎盤を介して在胎児に移行し、その結果、前記乳児がRSV及び百日咳菌によって引き起こされる感染又は疾患から防御される、上記免疫原性組成物。
- Fタンパク質類似体を含む前記組換えRSV抗原と少なくとも1つの百日咳菌抗原とが、請求項1から67のいずれか一項に記載した通りの併用免疫原性組成物である同じ免疫原性組成物に共製剤化される、請求項80から82のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記免疫原性組成物が前記妊婦に妊娠1回につき1度だけ投与される、又は投与するためのものである、請求項80から83のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- Fタンパク質類似体を含む前記組換えRSV抗原と少なくとも1つの百日咳菌抗原とが、2つの異なる免疫原性組成物に製剤化される、請求項80から82のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記2つの異なる免疫原性組成物が同じ日に投与される(同時投与される)、請求項85に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記2つの異なる免疫原性組成物が異なる日に投与される、請求項85に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記Fタンパク質類似体が請求項1から36のいずれか一項に記載した通りであり、前記少なくとも1つの百日咳菌抗原が請求項37から50のいずれか一項に記載した通りである、請求項85から87のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記妊婦がヒトである、請求項80から88のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記乳児が免疫学的に未成熟である、請求項80から89のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記乳児が6月齢未満である、請求項80から90のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記乳児が2月齢未満、例えば1月齢未満、例えば新生児である、請求項80から91のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記胎盤を介して移行するRSV特異的抗体及び/又は百日咳特異的抗体の少なくとも1つのサブセットが、IgG抗体、好ましくはIgG1抗体を含む、請求項80から92のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記胎盤を介して移行するRSV特異的抗体の少なくとも1つのサブセットが中和抗体である、請求項80から93のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- RSV特異的抗体の前記少なくとも1つのサブセットが、出生時の乳児の血清中で30μg/mL以上のレベルで検出可能である、請求項80から94のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 百日咳特異的抗体の前記少なくとも1つのサブセットが、出生時の乳児の血清中で10 ELISA単位/ml(EU)以上のレベルで検出可能である、請求項80から95のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記乳児においてRSVに対する能動免疫応答をプライミングする又は誘導する少なくとも1つの組成物を前記乳児に投与することをさらに含む、請求項80から96のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記乳児において百日咳菌に対する能動免疫応答をプライミングする又は誘導する少なくとも1つの組成物を前記乳児に投与することをさらに含む、請求項80から97のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- RSVに対する能動免疫応答をプライミングする又は誘導する少なくとも1つの組成物と百日咳菌に対する能動免疫応答をプライミングする又は誘導する少なくとも1つの組成物とを前記乳児に投与することを含む、請求項97又は98に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- RSVに対する能動免疫応答をプライミングする又は誘導する前記少なくとも1つの組成物と百日咳菌に対する能動免疫応答をプライミングする又は誘導する前記少なくとも1つの組成物とが同じ組成物である、請求項99に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- RSVに対する能動免疫応答をプライミングする又は誘導する前記少なくとも1つの組成物と百日咳菌に対する能動免疫応答をプライミングする又は誘導する前記少なくとも1つの組成物とが異なる組成物である、請求項99に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記異なる組成物が同じ又は異なる日に投与される、請求項101に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記乳児に投与される少なくとも1つの組成物が、Fタンパク質類似体を含むRSV抗原を含む、請求項97から101に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記乳児に投与される少なくとも1つの組成物が、少なくとも1つのRSVタンパク質抗原又は抗原類似体をコードする、核酸、組換えウイルスベクター又はウイルスレプリコン粒子を含む、請求項97から102のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記少なくとも1つの免疫原性組成物が妊婦に妊娠26週以降に投与される、請求項80から104のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 前記妊婦が妊娠26〜38週の間、例えば妊娠28〜34週の間である、請求項80から105のいずれか一項に記載のワクチン接種レジメン、方法又は使用。
- 妊婦への投与用に製剤化された複数の免疫原性組成物を含むキットであって、
(a)RSVに特異的な体液性免疫応答を誘導、惹起又は追加刺激することができる、Fタンパク質類似体を含む第一の免疫原性組成物と、
(b)百日咳菌に特異的な体液性応答を誘導、惹起又は追加刺激することができる、少なくとも1つの百日咳菌抗原を含む第二の免疫原性組成物と
を含み、
妊婦に投与すると、第一及び第二の免疫原性組成物がRSV特異的抗体の少なくとも1つのサブセット及び百日咳菌特異的抗体の少なくとも1つのサブセットを誘導、惹起又は追加刺激し、これらの抗体が胎盤を介して妊婦の在胎児に移行し、その結果、乳児がRSV及び百日咳菌によって引き起こされる感染又は疾患から防御される、前記キット。 - 前記第一の免疫原性組成物のFタンパク質類似体が請求項1から36のいずれか一項に記載した通りである、請求項107に記載のキット。
- 前記第二の免疫原性組成物の少なくとも1つの百日咳菌抗原が請求項37から50のいずれか一項に記載した通りである、請求項107又は108に記載のキット。
- 前記キットの関連特徴が請求項83から101のいずれか一項に記載のワクチンレジメン、方法又は使用について定義した通りである、請求項107から109のいずれか一項に記載のキット。
- 前記第一の免疫原性組成物及び/又は前記第二の免疫原性組成物が少なくとも1本の充填済み注射器内にある、請求項107から110のいずれか一項に記載のキット。
- 前記充填済み注射器が二室注射器である、請求項111に記載のキット。
- 前記キットのそれぞれの組成物が前記妊婦に妊娠1回につき1度だけ投与するためのものである、請求項107から112のいずれか一項に記載のキット。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7469302B2 (ja) | 2018-11-06 | 2024-04-16 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫原性組成物 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0822633D0 (en) * | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Formulation |
WO2017037158A1 (en) | 2015-09-01 | 2017-03-09 | Oncoqr Ml Gmbh | Coiled-coil connector |
US11179453B2 (en) * | 2017-07-18 | 2021-11-23 | Serum Institute Of India Pvt Ltd | Immunogenic composition having improved stability, enhanced immunogenicity and reduced reactogenicity and process for preparation thereof |
US10837934B2 (en) | 2018-03-28 | 2020-11-17 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Water detection circuit, electronic device including the same, and water detection method |
AU2021236055A1 (en) * | 2020-03-09 | 2022-10-20 | Dynavax Technologies Corporation | Active booster immunization against tetanus, diphtheria and pertussis |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005032584A2 (en) * | 2003-10-02 | 2005-04-14 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Pertussis antigens and use thereof in vaccination |
JP2012506421A (ja) * | 2008-10-24 | 2012-03-15 | パナセア バイオテック リミテッド | 新規な無細胞百日咳ワクチン組成物およびその製造方法 |
JP2012530504A (ja) * | 2009-06-24 | 2012-12-06 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 組換えrsv抗原 |
JP2015525794A (ja) * | 2012-08-06 | 2015-09-07 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 乳児においてrsv及び百日咳菌に対する免疫応答を惹起するための方法 |
Family Cites Families (91)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4235877A (en) | 1979-06-27 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit |
US4372945A (en) | 1979-11-13 | 1983-02-08 | Likhite Vilas V | Antigen compounds |
US4270537A (en) | 1979-11-19 | 1981-06-02 | Romaine Richard A | Automatic hypodermic syringe |
IL61904A (en) | 1981-01-13 | 1985-07-31 | Yeda Res & Dev | Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same |
US4436727A (en) | 1982-05-26 | 1984-03-13 | Ribi Immunochem Research, Inc. | Refined detoxified endotoxin product |
US4866034A (en) | 1982-05-26 | 1989-09-12 | Ribi Immunochem Research Inc. | Refined detoxified endotoxin |
SE8205892D0 (sv) | 1982-10-18 | 1982-10-18 | Bror Morein | Immunogent membranproteinkomplex, sett for framstellning och anvendning derav som immunstimulerande medel och sasom vaccin |
US4596556A (en) | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
US4707543A (en) | 1985-09-17 | 1987-11-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Process for the preparation of detoxified polysaccharide-outer membrane protein complexes, and their use as antibacterial vaccines |
US4877611A (en) | 1986-04-15 | 1989-10-31 | Ribi Immunochem Research Inc. | Vaccine containing tumor antigens and adjuvants |
CA1283827C (en) | 1986-12-18 | 1991-05-07 | Giorgio Cirelli | Appliance for injection of liquid formulations |
ES2044959T3 (es) | 1986-12-23 | 1994-01-16 | Univ Leland Stanford Junior | Exotoxina de tos ferina modificada. |
GB8704027D0 (en) | 1987-02-20 | 1987-03-25 | Owen Mumford Ltd | Syringe needle combination |
US5057540A (en) | 1987-05-29 | 1991-10-15 | Cambridge Biotech Corporation | Saponin adjuvant |
CA1331443C (en) | 1987-05-29 | 1994-08-16 | Charlotte A. Kensil | Saponin adjuvant |
US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
US4940460A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-10 | Bioject, Inc. | Patient-fillable and non-invasive hypodermic injection device assembly |
US4941880A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-17 | Bioject, Inc. | Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly |
US5726292A (en) | 1987-06-23 | 1998-03-10 | Lowell; George H. | Immuno-potentiating systems for preparation of immunogenic materials |
JP2918895B2 (ja) | 1987-09-04 | 1999-07-12 | アムジエン・インコーポレーテツド | 組換え型dna由来ボルデテラ毒素サブユニット類似体 |
IT1223334B (it) | 1987-11-02 | 1990-09-19 | Sclavo Spa | Polipeptidi immunologicamente attivi con una tossicita' alterata utili per la preparazione di un vaccino antipertosse |
GB8727489D0 (en) | 1987-11-24 | 1987-12-23 | Connaught Lab | Detoxification of pertussis toxin |
US5339163A (en) | 1988-03-16 | 1994-08-16 | Canon Kabushiki Kaisha | Automatic exposure control device using plural image plane detection areas |
US5278302A (en) | 1988-05-26 | 1994-01-11 | University Patents, Inc. | Polynucleotide phosphorodithioates |
US4912094B1 (en) | 1988-06-29 | 1994-02-15 | Ribi Immunochem Research Inc. | Modified lipopolysaccharides and process of preparation |
FR2638359A1 (fr) | 1988-11-03 | 1990-05-04 | Tino Dalto | Guide de seringue avec reglage de la profondeur de penetration de l'aiguille dans la peau |
DK0396964T3 (da) | 1989-04-28 | 1995-10-30 | Sclavo Spa | Pertussistoxin-mutanter, Bordetella-stammer, der er i stand til at producere sådanne mutanter, samt deres anvendelse til udvikling af antipertussis-vacciner |
US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
ATE129159T1 (de) | 1990-02-12 | 1995-11-15 | Smithkline Beecham Biolog | Impfstoff. |
US5190521A (en) | 1990-08-22 | 1993-03-02 | Tecnol Medical Products, Inc. | Apparatus and method for raising a skin wheal and anesthetizing skin |
US5527288A (en) | 1990-12-13 | 1996-06-18 | Elan Medical Technologies Limited | Intradermal drug delivery device and method for intradermal delivery of drugs |
GB9118204D0 (en) | 1991-08-23 | 1991-10-09 | Weston Terence E | Needle-less injector |
SE9102652D0 (sv) | 1991-09-13 | 1991-09-13 | Kabi Pharmacia Ab | Injection needle arrangement |
US5328483A (en) | 1992-02-27 | 1994-07-12 | Jacoby Richard M | Intradermal injection device with medication and needle guard |
JP3626996B2 (ja) | 1992-05-23 | 2005-03-09 | グラクソスミスクライン・バイオロジカルス・ソシエテ・アノニム | B型肝炎表面抗原および他の抗原からなる複合ワクチン |
US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5569189A (en) | 1992-09-28 | 1996-10-29 | Equidyne Systems, Inc. | hypodermic jet injector |
US5334144A (en) | 1992-10-30 | 1994-08-02 | Becton, Dickinson And Company | Single use disposable needleless injector |
WO1994021292A1 (en) | 1993-03-23 | 1994-09-29 | Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) | Vaccine compositions containing 3-o deacylated monophosphoryl lipid a |
US5961970A (en) | 1993-10-29 | 1999-10-05 | Pharmos Corporation | Submicron emulsions as vaccine adjuvants |
CN1055093C (zh) | 1993-11-17 | 2000-08-02 | 实验室奥姆公司 | 葡糖胺二糖类、其制备方法和用途、以及含有这些二糖的药物组合物 |
WO1995024176A1 (en) | 1994-03-07 | 1995-09-14 | Bioject, Inc. | Ampule filling device |
US5466220A (en) | 1994-03-08 | 1995-11-14 | Bioject, Inc. | Drug vial mixing and transfer device |
WO1995026204A1 (en) | 1994-03-25 | 1995-10-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Immune stimulation by phosphorothioate oligonucleotide analogs |
ATE328890T1 (de) | 1994-07-15 | 2006-06-15 | Univ Iowa Res Found | Immunomodulatorische oligonukleotide |
AUPM873294A0 (en) | 1994-10-12 | 1994-11-03 | Csl Limited | Saponin preparations and use thereof in iscoms |
US5599302A (en) | 1995-01-09 | 1997-02-04 | Medi-Ject Corporation | Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring |
UA56132C2 (uk) | 1995-04-25 | 2003-05-15 | Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. | Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини |
US5730723A (en) | 1995-10-10 | 1998-03-24 | Visionary Medical Products Corporation, Inc. | Gas pressured needle-less injection device and method |
AP812A (en) | 1995-06-23 | 2000-02-24 | Smithkline Biologicals S A | A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate. |
US5666153A (en) | 1995-10-03 | 1997-09-09 | Virtual Shopping, Inc. | Retractable teleconferencing apparatus |
US5893397A (en) | 1996-01-12 | 1999-04-13 | Bioject Inc. | Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus |
GB9607549D0 (en) | 1996-04-11 | 1996-06-12 | Weston Medical Ltd | Spring-powered dispensing device |
US5856462A (en) | 1996-09-10 | 1999-01-05 | Hybridon Incorporated | Oligonucleotides having modified CpG dinucleosides |
GB9623233D0 (en) | 1996-11-07 | 1997-01-08 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
US6113918A (en) | 1997-05-08 | 2000-09-05 | Ribi Immunochem Research, Inc. | Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors |
US6303347B1 (en) | 1997-05-08 | 2001-10-16 | Corixa Corporation | Aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors |
US6764840B2 (en) | 1997-05-08 | 2004-07-20 | Corixa Corporation | Aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors |
US5993412A (en) | 1997-05-19 | 1999-11-30 | Bioject, Inc. | Injection apparatus |
GB9727262D0 (en) | 1997-12-24 | 1998-02-25 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
IT1298087B1 (it) | 1998-01-08 | 1999-12-20 | Fiderm S R L | Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni |
EP1089913A1 (fr) | 1998-06-08 | 2001-04-11 | SCA Emballage France | Emballage a remise a plat rapide |
CZ302062B6 (cs) | 1998-06-30 | 2010-09-22 | Om Pharma | Derivát acyldipeptidu, zpusob jeho prípravy, meziprodukty pro jeho prípravu a farmaceutický prostredek, který ho obsahuje |
US6551600B2 (en) | 1999-02-01 | 2003-04-22 | Eisai Co., Ltd. | Immunological adjuvant compounds compositions and methods of use thereof |
US20040006242A1 (en) | 1999-02-01 | 2004-01-08 | Hawkins Lynn D. | Immunomodulatory compounds and method of use thereof |
US6379324B1 (en) | 1999-06-09 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Intracutaneous microneedle array apparatus |
US6256533B1 (en) | 1999-06-09 | 2001-07-03 | The Procter & Gamble Company | Apparatus and method for using an intracutaneous microneedle array |
US6494865B1 (en) | 1999-10-14 | 2002-12-17 | Becton Dickinson And Company | Intradermal delivery device including a needle assembly |
AU1581400A (en) | 1999-12-22 | 2001-07-03 | Om Pharma | Acyl pseudopeptides bearing a functionalised auxiliary spacer |
DK1946769T3 (da) | 2000-06-29 | 2012-07-16 | Smithkline Beecham Biolog | Multivalent vaccinesammensætning med nedsat dosis af Haemophilus influenzae type B |
JP4137640B2 (ja) | 2001-03-09 | 2008-08-20 | アイディー バイオメディカル コーポレイション オブ ケベック | 新規プロテオソーム−リポサッカリドワクチンアジュバント |
JP4331944B2 (ja) | 2001-04-17 | 2009-09-16 | 大日本住友製薬株式会社 | 新規アデニン誘導体 |
US20040087992A1 (en) | 2002-08-09 | 2004-05-06 | Vladimir Gartstein | Microstructures for delivering a composition cutaneously to skin using rotatable structures |
JP2005513021A (ja) | 2001-11-16 | 2005-05-12 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | Irm化合物およびトール様受容体経路に関する方法および組成物 |
WO2004071459A2 (en) | 2003-02-13 | 2004-08-26 | 3M Innovative Properties Company | Methods and compositions related to irm compounds and toll-like receptor 8 |
US7368537B2 (en) | 2003-07-15 | 2008-05-06 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | Subunit vaccine against respiratory syncytial virus infection |
BRPI0402630B8 (pt) | 2004-07-05 | 2021-05-25 | Fund Butantan | processo de obtenção de vacina pertussis celular menos reatogênica |
AU2005306372B2 (en) | 2004-11-18 | 2011-01-06 | Kindeva Drug Delivery L.P. | Method of contact coating a microneedle array |
CA2588080C (en) | 2004-11-18 | 2013-01-08 | 3M Innovative Properties Company | Masking method for coating a microneedle array |
EP1828378B1 (en) | 2004-12-17 | 2014-06-11 | De Staat der Nederlanden, vert. door de minister Van VWS, Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport | Deacylation of lps in gram negative bacteria |
TWI457133B (zh) * | 2005-12-13 | 2014-10-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 新穎組合物 |
EP2181121A4 (en) | 2007-03-21 | 2012-07-11 | Id Biomedical Corp Quebec | CHIMÄRE ANTIGENE |
US8911749B2 (en) | 2007-04-16 | 2014-12-16 | Corium International, Inc. | Vaccine delivery via microneedle arrays |
AU2008241470B2 (en) | 2007-04-16 | 2013-11-07 | Corium Pharma Solutions, Inc. | Solvent-cast microneedle arrays containing active |
ES2634667T3 (es) | 2009-04-24 | 2017-09-28 | Corium International, Inc. | Métodos para fabricar conjuntos de microproyección |
US8889146B2 (en) | 2009-06-24 | 2014-11-18 | Glaxosmithkline Biologicals, Sa | Vaccine |
SG178026A1 (en) | 2009-07-15 | 2012-03-29 | Novartis Ag | Rsv f protein compositions and methods for making same |
WO2012089231A1 (en) | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Okairòs Ag | Paramyxovirus vaccines |
WO2012103361A1 (en) * | 2011-01-26 | 2012-08-02 | Novartis Ag | Rsv immunization regimen |
CN104021350B (zh) * | 2014-05-13 | 2016-07-06 | 小米科技有限责任公司 | 隐私信息隐藏方法及装置 |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005032584A2 (en) * | 2003-10-02 | 2005-04-14 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Pertussis antigens and use thereof in vaccination |
JP2012506421A (ja) * | 2008-10-24 | 2012-03-15 | パナセア バイオテック リミテッド | 新規な無細胞百日咳ワクチン組成物およびその製造方法 |
JP2012530504A (ja) * | 2009-06-24 | 2012-12-06 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 組換えrsv抗原 |
JP2015525794A (ja) * | 2012-08-06 | 2015-09-07 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 乳児においてrsv及び百日咳菌に対する免疫応答を惹起するための方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
CLINICAL OBSTETRICS AND GYNECOLOGY, vol. 55, no. 2, JPN6017013032, June 2012 (2012-06-01), pages 474 - 486, ISSN: 0003947047 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7469302B2 (ja) | 2018-11-06 | 2024-04-16 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫原性組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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