JP2016521722A - 置換フェニル−２，３−ベンゾジアゼピン - Google Patents

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ボイルレ，シユテフアン
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フェルナンデス−モンタルバン，アマウリ・エルネスト
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バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト
バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト
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Abstract

ＢＥＴタンパク質阻害性の、特に、ＢＲＤ４阻害性の一般式（Ｉ）（式中、Ｘ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は各々、本記載に規定のとおりである）の置換フェニル−２，３−ベンゾジアゼピンを記載し、本発明による化合物を含む医薬組成物、ならびに過剰増殖性障害の場合における、特に、新生物性障害の場合におけるその予防的および治療的使用も記載する。また、良性過形成、アテローム硬化性障害、敗血症、自己免疫障害、血管障害、ウイルス感染、神経変性障害、炎症性障害、アテローム硬化性障害および男性の避妊におけるＢＥＴタンパク質阻害薬の使用も記載する。

Description

本発明は、ＢＥＴタンパク質阻害性の、特にＢＲＤ４阻害性の置換フェニル−２，３−ベンゾジアゼピン、本発明による化合物を含む医薬組成物、ならびに過剰増殖性障害、特に新生物性障害に対するその予防的および治療的使用に関する。さらに、本発明は、良性過形成、アテローム硬化性障害、敗血症、自己免疫障害、血管障害、ウイルス感染、神経変性障害、炎症性障害、アテローム硬化性障害および男性の避妊におけるＢＥＴタンパク質阻害薬の使用に関する。
ヒトＢＥＴファミリー（ｂｒｏｍｏ ｄｏｍａｉｎ ａｎｄ ｅｘｔｒａ Ｃ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｄｏｍａｉｎファミリー）は、２つの関連するブロモドメインと１つの特異的末端配列（ｅｘｔｒａｔｅｒｍｉｎａｌ ｄｏｍａｉｎ）を含む４つの構成員（ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４およびＢＲＤＴ）を有する（Ｗｕ ａｎｄ Ｃｈｉａｎｇ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００７，２８２：１３１４１−１３１４５）。ブロモドメインは、アセチル化リシン残基を認識するタンパク質領域である。かかるアセチル化リシンは多くの場合、ヒストン（例えば、ヒストン３またはヒストン４）のＮ末端に見られ、オープンクロマチン構造および活発な遺伝子転写の特徴である（Ｋｕｏ ａｎｄ Ａｌｌｉｓ，Ｂｉｏｅｓｓａｙｓ，１９９８，２０：６１５−６２６）。ＢＥＴタンパク質によって認識されるヒストンの異なるアセチル化パターンは徹底的に研究された（Ｕｍｅｈａｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０１０，２８５：７６１０−７６１８；Ｆｉｌｉｐｐａｋｏｐｏｕｌｏｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ，２０１２，１４９：２１４−２３１）。また、ブロモドメインはさらなるアセチル化タンパク質を認識し得る。例えば、ＢＲＤ４はＲｅｌＡに結合し、これによりＮＦ−κＢの刺激および炎症遺伝子の転写活性がもたらされる（Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２００９，２９：１３７５−１３８７；Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０１２，２８７：２８８４０−２８８５１；Ｚｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１３，ｄｏｉ：１０．１０３８／ｏｎｃ．２０１３．１７９）。ＢＲＤ２、ＢＲＤ３およびＢＲＤ４の特異的末端配列は、クロマチンのモジュレーションおよび遺伝子発現の調節に関与しているいくつかのタンパク質と相互作用する（Ｒａｈｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２０１１，３１：２６４１−２６５２）。機構的観点において、ＢＥＴタンパク質は細胞増殖および細胞周期に重要な役割を果たしている。該タンパク質は有糸分裂染色体と関連しており、エプジェニックな記憶における機能が示唆される（Ｄｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｃｅｌｌ，２００９，２０：４８９９−４９０９；Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２００８，２８：９６７−９７６）。ＢＲＤ４は遺伝子転写の有糸分裂後再活性化に重要である（Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２０１１，１３：１２９５−１３０４）。ＢＲＤ４は、転写伸長に、およびＣＤＫ９とサイクリンＴ１からなる伸長複合体Ｐ−ＴＥＦｂの動員（これによりＲＮＡポリメラーゼＩＩの活性化がもたらされる）に必須であることが示されている（Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ，２００５，１９：５３５−５４５；Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０１２，２８７：１０９０−１０９９）。その結果、細胞増殖に関与している遺伝子の発現、例えばｃ−ＭｙｃおよびオーロラＢの発現が刺激される（Ｙｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２００９，２９：５０９４−５１０３；Ｚｕｂｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１１，４７８：５２４−５２８）。ＢＲＤ２およびＢＲＤ３は転写された遺伝子の超アセチル化クロマチン領域に結合し、ＲＮＡポリメラーゼＩＩによる転写を促進させる（ＬｅＲｏｙ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ，２００８，３０：５１−６０）。
ＢＲＤ４のノックダウンまたは種々の細胞株におけるアセチル化ヒストンとの相互作用の阻害によりＧ１停止および細胞死アポトーシスがもたらされる（Ｍｏｃｈｉｚｕｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００８，２８３：９０４０−９０４８；Ｍｅｒｔｚ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２０１１，１０８：１６６６９−１６６７４）。また、ＢＲＤ４は、Ｇ１期で活性化されるいくつかの遺伝子、例えばサイクリンＤ１およびＤ２のプロモーター領域に結合することが示されている（Ｍｏｃｈｉｚｕｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００８，２８３：９０４０−９０４８）。また、ＢＲＤ４阻害後、細胞増殖における必須因子であるｃ−Ｍｙｃの発現の阻害が示されている（Ｄａｗｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１１，４７８：５２９−５３３；Ｄｅｌｍｏｒｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ，２０１１，１４６：１−１４；Ｍｅｒｔｚ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２０１１，１０８：１６６６９−１６６７４）。
ＢＲＤ２およびＢＲＤ４ノックアウトマウスは胚形成時に早期に死亡する（Ｇｙｕｒｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，２００９，１７８９：４１３−４２１；Ｈｏｕｚｅｌｓｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２００２，２２：３７９４−３８０２）。ヘテロ接合体型ＢＲＤ４マウスは、細胞増殖の低減に起因する種々の成長における欠陥を有する（Ｈｏｕｚｅｌｓｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２００２，２２：３７９４−３８０２）。
ＢＥＴタンパク質は種々の腫瘍型において重要な役割を果たしている。ＢＥＴタンパク質ＢＲＤ３またはＢＲＤ４と、通常精巣のみで発現されるタンパク質であるＮＵＴとの融合により、ナットのｍｉｄｌｉｎｅの癌腫（ＮＵＴ ｍｉｄｌｉｎｅ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）と称される侵攻型形態の扁平上皮癌がもたらされる（Ｆｒｅｎｃｈ，Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｅｔ．Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔ．，２０１０，２０３：１６−２０）。この融合タンパク質は細胞分化を妨げ、増殖を促進させる（Ｙａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０１１，２８６：２７６６３−２７６７５；Ｇｒａｙｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ｄｏｉ：１０−１０３８／ｏｎｃ．２０１３．１２６）。これから誘導したインビボモデルの増殖はＢＲＤ４阻害薬によって阻害される（Ｆｉｌｉｐｐａｋｏｐｏｕｌｏｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１０，４６８：１０６７−１０７３）。急性骨髄性白血病細胞株（ＡＭＬ）での治療標的のスクリーニングにより、ＢＲＤ４がこの腫瘍において重要な役割を果たしていることが示された（Ｚｕｂｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１１，ｄｏｉ：１０．１０３８）。ＢＲＤ４発現の低減により、細胞周期の選択的停止およびアポトーシスがもたらされる。ＢＲＤ４阻害薬での処置により、インビボでのＡＭＬ異種移植片の増殖が抑制される。ＢＲＤ４遺伝子を含むＤＮＡ領域の増幅が原発性乳房腫瘍において検出された（Ｋａｄｏｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００９，６９：７３５７−７３６５）。ＢＲＤ２についても、腫瘍における役割に関するデータが存在している。Ｂ細胞において選択的にＢＲＤ２が過剰発現されるトランスジェニックマウスはＢ細胞リンパ腫および白血病を発症する（Ｇｒｅｅｎｗａｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，２００５，１０３：１４７５−１４８４）。
ＢＥＴタンパク質はまた、ウイルス感染にも関与している。ＢＲＤ４は、種々のパピローマウイルスのＥ２タンパク質に結合し、潜在的感染細胞内での該ウイルスの生存に重要である（Ｗｕ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．，２００６，２０：２３８３−２３９６；Ｖｏｓａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，２０１２，８６：３４８−３５７；ＭｃＢｒｉｄｅ ｕｎｄ Ｊａｎｇ，Ｖｉｒｕｓｅｓ，２０１３，５：１３７４−１３９４）。また、カポジ肉腫の一因であるヘルペスウイルスも種々のＢＥＴタンパク質と相互作用し、これは疾患生存率に重要である（Ｖｉｅｊｏ−Ｂｏｒｂｏｌｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，２００５，７９：１３６１８−１３６２９；Ｙｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，２００６，８０：８９０９−８９１９）。Ｐ−ＴＥＦｂに対する結合により、ＢＲＤ４はまた、ＨＩＶの複製にも重要な役割を果たしている（Ｂｉｓｇｒｏｖｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００７，１０４：１３６９０−１３６９５）。
ＢＥＴタンパク質はさらに、炎症過程にも関与している。ＢＲＤ２低形質マウスは脂肪組織の炎症の低減を示す（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，２００９，４２５：７１−８３）。また、白色脂肪組織内へのマクロファージの浸潤もＢＲＤ２欠損マウス低減される（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，２００９，４２５：７１−８３）。また、ＢＲＤ４は、炎症に関与しているいくつかの遺伝子を調節することが示されている。ＬＰＳ刺激マクロファージにおいて、ＢＲＤ４阻害薬は、炎症遺伝子、例えばＩＬ−１またはＩＬ−６の発現を抑制する（Ｎｉｃｏｄｅｍｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１０，４６８：１１１９−１１２３）。ＢＥＴタンパク質はまた、アテローム性動脈硬化および炎症過程において重要な役割を果たすＡｐｏＡ１遺伝子の発現も調節する（Ｃｈｕｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，２０１１，５４：３８２７−３８３８）。アポリポタンパク質Ａ１（ＡｐｏＡ１）は、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）の主要成分であり、ＡｐｏＡ１の高発現により血中コレステロール値の上昇がもたらされる（Ｄｅｇｏｍａ ａｎｄ Ｒａｄｅｒ，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｒｄｉｏｌ．，２０１１，８：２６６−２７７）。高ＨＤＬ値は、低いアテローム性動脈硬化リスクと関連している（Ｃｈａｐｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｈｅａｒｔ Ｊ．，２０１１、３２：１３４５−１３６１）。
先行技術の構造の評価に使用している命名法を以下の図によって例示する：
Figure 2016521722
化学構造に基づき、これまで非常に少数の型のＢＲＤ４阻害薬しか報告されていない（Ｃｈｕｎ−Ｗａ Ｃｈｕｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１２，５１，１−５５）。
最初に公表されたＢＲＤ４阻害薬は、国際公開第２００９／０８４６９３号（田辺三菱製薬）に記載のフェニルチエノトリアゾロ−１，４−ジアゼピン（４−フェニル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン）および国際公開第２０１１／１４３６６９号（Ｄａｎａ Ｆａｒｂｅｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）の化合物ＪＱ１である。また、チエノ部分のベンゾ部分での置き換えにより活性な阻害薬がもたらされる（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１１，５４，３８２７−３８３８；Ｅ．Ｎｉｃｏｄｅｍｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ２０１０，４６８，１１１９）。これらおよび１つのさらなる刊行物は、１，４−ベンゾジアゼピンまたはチエノ−１，４−ジアゼピン環系に縮合しているピラゾル単位が標的タンパク質ＢＲＤ４の結合に活発に関与していることを示す（Ｐ．Ｆｉｌｉｐｐａｋｏｐｏｕｌｏｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ２０１０，４６８，１０６７）。さらに、縮合パートナーとしてベンゾ単位ではなく別の環を有する４−フェニル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピンおよび関連化合物は、一般的な様式および一部の場合では実施例としての両方で国際公開第２０１２／０７５４５６号（Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）に報告されている。国際公開第２０１２／０７５３８３号（Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）には、６−置換４Ｈ−イソオキサゾロ［５，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピンおよび４Ｈ−イソオキサゾロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン（６位に置換されていてもよいフェニルを有する化合物を含む）、またベンゾ単位ではない別の複素環式縮合パートナーを有する類似体、例えばチエノ−またはピリドアゼピンがＢＲＤ４阻害薬として記載されている。
記載された別の類型の構造ＢＲＤ４阻害薬は７−イソオキサゾロキノリンおよび関連キノロン誘導体のものである（国際公開第２０１１／０５４８４３号，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２２（２０１２）２９６３−２９６７，ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）。
本発明による化合物は、とりわけ、ベンゾジアゼピン骨格において第２の複素環式部分に、具体的にはイソオキサゾールまたはトリアゾールに縮合していないが、驚くべきことにそれでもなおＢＥＴ阻害薬、特にＢＲＤ４阻害薬である新規な置換フェニル−２，３−ベンゾジアゼピン（１−フェニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン）である。
本発明による化合物は、ＡＭＰＡ受容体拮抗薬として報告されている既知の２，３−ベンゾジアゼピンとは異なる。したがって、米国特許第５，５３６，８３２号明細書／欧州特許第０４９２４８５号明細書、米国特許第５，６３９，７５１号明細書、米国特許第５，４５９，１３７号明細書（Ｇｙｏｇｙｓｚｅｒｋｕｔａｔｏ Ｉｎｔｅｚｅｔ Ｋｆｔ）に開示されているのは、ベンゾジアゼピンのベンゾ部分に架橋縮合している不可欠なメチレンジオキシを有する置換１−フェニル−２，３−ベンゾジアゼピンである。
米国特許出願公開第２００４／０１５２６９３号明細書／国際公開第２００４／０６９１９７号、米国特許出願公開第２００７／００２７１４３号明細書およびハンガリー国特許第２００４０００３３８号明細書（Ｓａｎｄｏｒ Ｓｏｌｙｏｍ ｅｔ ａｌ．）には、３位の窒素に置換基として不可欠な複素環式基を有する置換１−フェニル−２，３−ベンゾジアゼピンが開示されている。開示された例示化合物およびＮ−３に上記の複素環式基有していない中間体は、１−フェニル基においてとりわけ、−ＮＨ２基、アセトアミド基またはニトロ基で置換されたものであって、本発明による化合物に存在するエーテル基、アミド基または置換アミノ基で置換されたものではない。
ハンガリー国特許第１９９７００６８８のみに、２，３−ベンゾジアゼピンが非常に一般的な様式でＡＭＰＡ拮抗薬として報告されているが、具体的な例示化合物はまったく開示されていない。
国際公開第１９９７／０２８１３５号（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧ）、国際公開第２００１／０９８２８０号（Ａｎｎｏｖｉｓ，Ｉｎｃ．）および欧州特許第０８０２１９５号明細書／米国特許第５，８０７，８５１号明細書（ＥＧＩＳ Ｇｙｏｇｙｓｅｒｇｙａｒ，Ｒｔ）に開示された例示化合物は、１−フェニル基にニトロ基または−ＮＨ２基を有しているが、置換アミノ基またはアシルアミンを有するものではなく；特許請求の範囲に一般的な様式で記載されたエーテル置換基、アミノ置換基およびアミド置換基も同様に本発明による化合物の対応する置換基と異なる。
本発明による化合物はさらに、アデノシン輸送体およびＭＴ２受容体の阻害薬である既知の精神薬理学的１−フェニル−２，３−ベンゾジアゼピン誘導体と異なる（国際公開第２００８／１２４０７５号，Ｔｅｖａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ）。これに開示された例示化合物は、１−フェニル基においてとりわけ、ＮＨ２−アセトアミド基、メトキシ基またはニトロ基で置換されたものであって、本発明による化合物に存在するエーテル基、アミド基または置換アミノ基で置換されたものではない。特許請求の範囲に一般的な様式で記載されたアミノ置換基およびアミド置換基もまた、本発明による化合物の対応する置換基と異なる。
国際公開第９４／２６７１８号／欧州特許出願公開第０７０３２２２号明細書（吉富製薬株式会社）には、置換３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−２−オンまたは対応する２−チオンならびにベンゾ単位が別の単環式の系で置き換えられており、２−ケトンまたは２−チオンがアゼピン環の置換窒素原子と一体となって複素環を形成していてもよい類似体が、ＣＮＳ障害（不安および鬱の状態など）ならびに膵臓障害ならびに胃腸の潰瘍の処置のためのＣＣＫおよびガストリン拮抗薬として記載されている。
ガストリンおよびコレシストキニン受容体のリガンドが国際公開第２００６／０５１３１２号（Ｊａｍｅｓ Ｂｌａｃｋ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ）に記載されている。該リガンドには、主として４位の不可欠なオキソ基および５位の不可欠なカルボニル基含有アルキル鎖が本発明による化合物と異なる置換３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オンも包含される。
最後に、置換３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オンもＡＭＰＡ拮抗薬として国際公開第９７／３４８７８号（Ｃｏｃｅｎｓｙｓ Ｉｎｃ．）に報告されている。その属クレームは、ベンゾジアゼピン骨格において考えられ得る置換パターンに関して非常に広範である；しかしながら、実際の実施例は実に狭い範囲に限定されている。
先行技術の多種多様な化合物にもかかわらず依然として、さらに高度に有効な化合物の必要性が存在しており、したがって、予防特性および治療特性を有する新規な化合物が提供されることが望ましい。
国際公開第２００９／０８４６９３号 国際公開第２０１１／１４３６６９号 国際公開第２０１２／０７５３８３号 国際公開第２０１２／０７５４５６号 国際公開第２０１１／０５４８４３号 米国特許第５，５３６，８３２号明細書 欧州特許第０４９２４８５号明細書 米国特許第５，６３９，７５１号明細書 米国特許第５，４５９，１３７号明細書 米国特許出願公開第２００４／０１５２６９３号明細書 国際公開出願公開第２００４／０６９１９７号 米国特許出願公開第２００７／００２７１４３号明細書 ハンガリー国特許第２００４０００３３８号明細書 ハンガリー国特許第１９９７００６８８号明細書 国際公開第１９９７／０２８１３５号 国際公開第２００１／０９８２８０号 欧州特許第０８０２１９５号明細書 米国特許第５，８０７，８５１号明細書 国際公開第２００８／１２４０７５号 国際公開第９４／２６７１８号 欧州特許出願公開第０７０３２２２号明細書 国際公開第２００６／０５１３１２号 国際公開第９７／３４８７８号
Ｗｕ ａｎｄ Ｃｈｉａｎｇ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００７，２８２：１３１４１−１３１４５ Ｋｕｏ ａｎｄ Ａｌｌｉｓ，Ｂｉｏｅｓｓａｙｓ，１９９８，２０：６１５−６２６ Ｕｍｅｈａｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０１０，２８５：７６１０−７６１８ Ｆｉｌｉｐｐａｋｏｐｏｕｌｏｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ，２０１２，１４９：２１４−２３１ Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２００９，２９：１３７５−１３８７ Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０１２，２８７：２８８４０−２８８５１ Ｚｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１３，ｄｏｉ：１０．１０３８／ｏｎｃ．２０１３．１７９ Ｒａｈｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２０１１，３１：２６４１−２６５２ Ｄｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｃｅｌｌ，２００９，２０：４８９９−４９０９ Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２００８，２８：９６７−９７６ Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２０１１，１３：１２９５−１３０４ Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ，２００５，１９：５３５−５４５ Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０１２，２８７：１０９０−１０９９ Ｙｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２００９，２９：５０９４−５１０３ Ｚｕｂｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１１，４７８：５２４−５２８ ＬｅＲｏｙ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ，２００８，３０：５１−６０ Ｍｏｃｈｉｚｕｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００８，２８３：９０４０−９０４８ Ｍｅｒｔｚ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２０１１，１０８：１６６６９−１６６７４ Ｄａｗｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１１，４７８：５２９−５３３ Ｄｅｌｍｏｒｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ，２０１１，１４６：１−１４ Ｇｙｕｒｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，２００９，１７８９：４１３−４２１ Ｈｏｕｚｅｌｓｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２００２，２２：３７９４−３８０２ Ｆｒｅｎｃｈ，Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｅｔ．Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔ．，２０１０，２０３：１６−２０ Ｙａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０１１，２８６：２７６６３−２７６７５ Ｇｒａｙｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ｄｏｉ：１０−１０３８／ｏｎｃ．２０１３．１２６ Ｆｉｌｉｐｐａｋｏｐｏｕｌｏｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１０，４６８：１０６７−１０７３ Ｚｕｂｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１１，ｄｏｉ：１０．１０３８ Ｋａｄｏｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００９，６９：７３５７−７３６５ Ｇｒｅｅｎｗａｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，２００５，１０３：１４７５−１４８４ Ｗｕ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．，２００６，２０：２３８３−２３９６ Ｖｏｓａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，２０１２，８６：３４８−３５７ ＭｃＢｒｉｄｅ ｕｎｄ Ｊａｎｇ，Ｖｉｒｕｓｅｓ，２０１３，５：１３７４−１３９４ Ｖｉｅｊｏ−Ｂｏｒｂｏｌｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，２００５，７９：１３６１８−１３６２９ Ｙｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，２００６，８０：８９０９−８９１９ Ｂｉｓｇｒｏｖｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００７，１０４：１３６９０−１３６９５ Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，２００９，４２５：７１−８３ Ｎｉｃｏｄｅｍｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１０，４６８：１１１９−１１２３ Ｃｈｕｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，２０１１，５４：３８２７−３８３８ Ｄｅｇｏｍａ ａｎｄ Ｒａｄｅｒ，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｒｄｉｏｌ．，２０１１，８：２６６−２７７ Ｃｈａｐｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｈｅａｒｔ Ｊ．，２０１１、３２：１３４５−１３６１ Ｃｈｕｎ−Ｗａ Ｃｈｕｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１２，５１，１−５５ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１１，５４，３８２７−３８３８ Ｅ．Ｎｉｃｏｄｅｍｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ２０１０，４６８，１１１９ Ｐ．Ｆｉｌｉｐｐａｋｏｐｏｕｌｏｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ２０１０，４６８，１０６７ Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２２（２０１２）２９６３−２９６７
したがって、本発明の目的は、過剰増殖性障害、特に腫瘍障害のため、ならびにウイルス感染、神経変性障害、炎症性障害、アテローム硬化性障害および男性の避妊のためのＢＥＴタンパク質阻害薬として予防的および治療的用途に使用される化合物およびこのような化合物を含む医薬組成物を提供することである。
構造的に最も類似している先行技術の化合物は、腫瘍障害の予防および治療との関連において開示されていない。
上記の先行技術から、先行技術の構造を新生物性障害の予防および治療に適した構造が得られるように修飾する理由はなかった。
驚くべきことに、本発明による化合物は、ＢＥＴタンパク質、特にＢＲＤ４とアセチル化ヒストン４ペプチド間の相互作用を阻害し、がん細胞の増殖を抑止する。したがって、該化合物により、ヒトおよび動物の障害、特にがんの処置のための新規な有用で有効な化合物がもたらされる。
ここに、一般式（Ｉ）
Figure 2016521722
（式中
Ｘは、酸素またはイオウ原子を表し、
Ｒ１ａは、−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロを表すか、またはＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル原子団もしくは３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団を表し、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはトリフルオロメチルまたはＣ３−もしくはＣ４−シクロアルキル原子団を表し、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、アミノ−またはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル−、フッ素、塩素、臭素を表すか、
または
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル−もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル−（これらは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団および５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該単環式のヘテロシクリルおよび該ヘテロアリール原子団はその一部分が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−による一置換のものであってもよい）からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−（該シクロアルキルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール−（該ヘテロアリールは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルおよび３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル−（該ヘテロシクリルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−（該フェニルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
単環式もしくは二環式のアリールもしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
ベンジル原子団
を表し、
ここで、含まれたフェニル原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよく、
含まれたメチレン基は、ヒドロキシ基または１つもしくは２つのＣ１〜Ｃ３−アルキル基で置換されていてもよく、
Ｒ７は、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団、橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団、Ｃ５〜Ｃ１２−ヘテロスピロシクロアルキル原子団もしくはＣ６〜Ｃ１２−ヘテロビシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
単環式もしくは二環式のアリール−もしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニルもしくは単環式ヘテロアリール原子団による一置換のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル（ここで、記載の該フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであり得る）を表し、
Ｒ８は、水素またはＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ９およびＲ１０は互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１１は、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団、橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団、Ｃ５〜Ｃ１２−ヘテロスピロシクロアルキル原子団もしくはＣ６〜Ｃ１２−ヘテロビシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
単環式もしくは二環式のアリールもしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、−ＮＲ９Ｒ１０、フェニル、５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい、
ここで、
該フェニルおよび５個もしくは６個の環内原子を有する該単環式ヘテロアリール原子団はその一部分が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換〜三置換のものであり得、
該単環式ヘテロシクリル原子団はその一部分が、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−（該シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−および−ＮＲ９Ｒ１０からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団、橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団、Ｃ５〜Ｃ１２−ヘテロスピロシクロアルキル原子団もしくはＣ６〜Ｃ１２−ヘテロビシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
アリール−もしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す）
の化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物が、数多くの予防的および治療的用途のため、特に、過剰増殖性障害、新生物性障害のため、ならびにＢＥＴタンパク質阻害薬としてウイルス感染のため、神経変性障害、炎症性障害、アテローム硬化性障害および男性の避妊のために特に好適であることがわかった。
本発明は、以下の定義に基づいている：
アルキル：
アルキルは、一般的に１〜６個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、好ましくは、１〜４（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）、２〜４（Ｃ２〜Ｃ４−アルキル）または１〜３個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）を有する直鎖または分枝鎖の一価の飽和炭化水素原子団を表す。
好ましい例としては：
メチル−、エチル−、プロピル−、ブチル−、ペンチル−、ヘキシル−、イソプロピル−、イソブチル−、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル−、イソペンチル−、２−メチルブチル−、１−メチルブチル−、１−エチルプロピル−、１，２−ジメチルプロピル、ネオペンチル−、１，１−ジメチルプロピル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、２−エチルブチル、１−エチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル−、１，３−ジメチルブチル−、１，２−ジメチルブチル−
が挙げられる。
特に好ましいのはメチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチル原子団である。
非常に特に好ましいのはメチル原子団である。
シクロアルキル：
シクロアルキルは、一般的に３〜１０（Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル）、好ましくは３〜８（Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル）、特に好ましくは３〜７（Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル）個の炭素原子を有する単環式もしくは二環式の一価の飽和炭化水素原子団を表す。
単環式のシクロアルキル原子団の好ましい例としては：
シクロプロピル−、シクロブチル−、シクロペンチル−、シクロヘキシル−およびシクロヘプチル−
が挙げられる。
特に好ましいのはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル原子団である。
二環式のシクロアルキル原子団の例としては：
ペルヒドロペンタレニル−、デカリニル−
が挙げられる。
フェニルアルキル：
フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルは、置換されていてもよいフェニル原子団とＣ１〜Ｃ３−アルキル基で構成されており、分子の残部に該Ｃ１〜Ｃ３−アルキル基を介して結合している基を意味していると理解されたい。ここでのアルキル原子団は上記のアルキルで定義したとおりである。
例としては、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピルが挙げられ、特に好ましいのはベンジルである。
アルコキシ：
アルコキシは、一般的に１〜６（Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−）、好ましくは１〜３（Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−）個の炭素原子を有する式−Ｏ−アルキルの直鎖または分枝鎖の飽和アルキルエーテル原子団を表す。
好ましい例としては：
メトキシ−、エトキシ−、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ−、ｔｅｒｔ−ブトキシ−、ｎ−ペンチルオキシ−およびｎ−ヘキシルオキシ−が挙げられる。
アルコキシアルキル：
アルコキシアルキルは、アルコキシで置換されているアルキル原子団を表す。
ここで、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−は、分子の残部との結合がアルキル部分を介していることを意味する。
オキソ：
オキソ、オキソ基またはオキソ置換基は二重結合酸素原子＝Ｏを意味していると理解されたい。オキソは適当な原子価の原子に、例えば、飽和炭素原子またはイオウに結合され得る。
好ましいのは、カルボニル基−Ｃ（＝Ｏ）−の形成を伴う炭素との結合、およびスルホニル基−（Ｓ＝Ｏ）２−の形成を伴う２つの二重結合酸素原子のイオウとの結合である。
アルキルアミノ：
アルキルアミノは、一般的に１〜６（Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ）、好ましくは１〜３（Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ）個の炭素原子を有する１つまたは２つ（独立して選択される）のアルキル置換基を有するアミノ原子団を表す。
（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキルアミノは、例えば、１〜３個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ原子団またはアルキル置換基ごとに１〜３個の炭素原子を有するジアルキルアミノ原子団を表す。
例としては：
メチルアミノ−、エチルアミノ−、ｎ−プロピルアミノ−、イソプロピルアミノ−、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−、ｎ−ペンチルアミノ−、ｎ−ヘキシルアミノ−、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ−、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ−、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ−、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ−、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノ−およびＮ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノ−
が挙げられる。
特に好ましいのはメチルアミノおよびＮ，Ｎ−ジメチルアミノ−である。
アルキルアミノカルボニル：
アルキルアミノカルボニルは、一般的に１〜６（Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル−）、好ましくは１〜３（Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−）個の炭素原子を有する１つまたは２つ（独立して選択される）のアルキル置換基を有するアルキルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−基を表す。
アミノカルボニル：
アミノカルボニルは基Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−を表す。
アルキルカルボニル：
アルキルカルボニルは、アルキル部分に一般的に１〜３個の炭素原子を有する−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基を表す。
例としては、アセチル−およびプロパノイル−が挙げられる。好ましいのはアセチル−である。
アルキルカルボニルアミノ：
アルキルカルボニルアミノは、アルキル部分に一般的に１〜６（Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−）、好ましくは１〜３個の炭素原子を有するアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基を表す。
アルコキシカルボニル：
アルコキシカルボニルは、アルキル部分に一般的に１〜６、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基を表す。
例としては：
メトキシカルボニル−、エトキシカルボニル−、プロポキシカルボニル−、イソプロポキシカルボニル−、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル−およびｎ−ヘキシルオキシカルボニル−
が挙げられる。
特に好ましいのはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−である。
アルキルスルホニル：
アルキルスルホニルは、一般的に１〜３（Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−）個の炭素原子を有する式−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキルの直鎖または分枝鎖の飽和原子団を表す。
好ましい例としては：
メチルスルホニル−、エチルスルホニル−、プロピルスルホニル−
が挙げられる。
好ましいのはメチルスルホニル−である。
アルキルスルホニルアミノ：
アルキルスルホニルアミノは、アルキル基に一般的に１〜３（Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−）個の炭素原子を有する式−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキルの直鎖または分枝鎖の飽和原子団を表す。
好ましい例としては：
メチルスルホニルアミノ−、エチルスルホニルアミノ−、プロピルスルホニルアミノ−
が挙げられる。
アルキルアミノスルホニル：
アルキルアミノスルホニルは、一般的に１〜６（Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル）、好ましくは１〜３個の炭素原子を有する１つまたは２つ（独立して選択される）のアルキル置換基を有するアルキルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）２−基を表す。
好ましい例としては：
メチルアミノスルホニル−、エチルアミノスルホニル−、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル−
が挙げられる。
ヘテロ原子：
ヘテロ原子は酸素、窒素またはイオウ原子を意味していると理解されたい。
アリール：
アリール原子団またはアリール−は、炭素原子からなる一価の単環式または二環式の芳香族環系を意味する。例はナフチル−、ビフェニル−およびフェニル−である。
好ましいのはフェニル−である。
ヘテロアリール：
ヘテロアリール原子団またはヘテロアリール−は、少なくとも１個のヘテロ原子を有する一価の単環式または二環式の芳香族環系を意味する。ヘテロ原子は窒素原子、酸素原子および／またはイオウ原子であり得る。結合価は任意の芳香族炭素原子または窒素原子に存在し得る。
本発明による単環式ヘテロアリール原子団は５個または６個の環内原子を有するものである。
５個の環内原子を有するヘテロアリール原子団としては、例えば、以下の環：
チエニル−、チアゾリル−、フリル−、ピロリル−、オキサゾリル−、イミダゾリル−、ピラゾリル−、イソオキサゾリル−、イソチアゾリル−、オキサジアゾリル−、トリアリル−、テトラゾリル−およびチアジアゾリル−
が挙げられる。
６個の環内原子を有するヘテロアリール原子団としては、例えば、以下の環：
ピリジル−、ピリダジニル−、ピリミジニル−、ピラジニル−およびトリアジニル−
が挙げられる。
本発明による二環式ヘテロアリール原子団は９個または１０個の環内原子を有するものである。
９個の環内原子を有するヘテロアリール原子団としては、例えば、以下の環：
フタリジル−、チオフタリジル−、インドリル−、イソインドリル−、インダゾリル−、ベンゾチアゾリル−、ベンゾフリル−、ベンゾチエニル−、ベンゾイミダゾリル−、ベンゾオキサゾリル−、アゾシニル−、インドリジニル−、プリニル−
が挙げられる。
１０個の環内原子を有するヘテロアリール原子団としては、例えば、以下の環：
イソキノリニル−、キノリニル−、キノリジニル−、キナゾリニル−、キノキサリニル−、シンノリニル−、フタラジニル−、１，７−および１，８−ナフチリジニル−、プテリジニル−
が挙げられる。
単環式ヘテロシクリル：
単環式ヘテロシクリル−または単環式ヘテロシクリル原子団は、少なくとも１つのヘテロ原子またはヘテロ基を有する非芳香族の単環式の環系を意味する。ヘテロ原子は窒素原子、酸素原子および／またはイオウ原子であり得る。
本発明による単環式ヘテロシクリル環は３〜８個、好ましくは４〜７個、特に好ましくは５個もしくは６個の環内原子を有するものであり得る。
３個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団の好ましい例は以下のとおり：
アジリジニル−
である。
４個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団の好ましい例は以下のとおり：
アゼチジニル−、オキセタニル−
である。
５個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団の好ましい例は以下のとおり：
ピロリジニル−、イミダゾリジニル−、ピラゾリジニル−、ジオキソラニル−およびテトラヒドロフラニル−
である。
６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団の好ましい例は以下のとおり：
ピペリジニル−、ピペラジニル−、モルホリニル−、ジオキサニル−、テトラヒドロピラニル−およびチオモルホリニル−
である。
７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団の好ましい例 は以下のとおり：
アゼパニル−、オキセパニル−、１，３−ジアゼパニル−、１，４−ジアゼパニル−
である。
８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団の好ましい例は以下のとおり：
オキソカニル−、アゾカニル−
である。
単環式ヘテロシクリル原子団の中でも、好ましいのは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群からの２個までのヘテロ原子を有する４〜７員の飽和ヘテロシクリル原子団である。
特に好ましいのはモルホリニル−、ピペリジニル−、ピペラジニル−およびピロリジニル−である。
ヘテロスピロシクロアルキル：
Ｃ５〜Ｃ１２−ヘテロスピロシクロアルキル−は、共通の原子を共有している２つの飽和環系の縮合体であって、Ｃ５〜Ｃ１２が環構成員の数を表し、１〜４個の炭素原子が任意の組合せの上記で定義したヘテロ原子で置き換えられている縮合体を意味していると理解されたい。例はアザスピロ［２．３］ヘキシル−、アザスピロ［３．３］ヘプチル−、オキサアザスピロ［３．３］ヘプチル−、チアアザスピロ［３．３］ヘプチル−、オキサスピロ［３．３］ヘプチル−、オキサアザスピロ［３．５］ノニル−、オキサアザスピロ［３．４］オクチル−、オキサアザスピロ［５．５］ウンデシル−、ジアザスピロ［３．３］ヘプチル−、チアザスピロ［３．３］ヘプチル−、チアザスピロ［３．４］オクチル−、アザスピロ［５．５］デシル−ならびに、１〜４個の炭素原子がヘテロ原子で置き換えられているさらなる同族体のスピロ［３．４］−、スピロ［４．４］−、スピロ［５．５］−、スピロ［６．６］−、スピロ［２．４］−、スピロ［２．５］−、スピロ［２．６］−、スピロ［３．５］−、スピロ［３．６］−、スピロ［４．５］−、スピロ［４．６］−およびスピロ［５．６］−系である。好ましいのはＣ６〜Ｃ８−ヘテロスピロシクロアルキル−である。
ビシクロアルキルおよびヘテロビシクロアルキル：
Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロビシクロアルキル−は、直接隣接している２個の原子を一体に共有している２つの飽和環系の縮合体であって、Ｃ６〜Ｃ１２が環構成員の数を表し、１〜４個の炭素原子が任意の組合せの上記で定義したヘテロ原子で置き換えられている縮合体を意味していると理解されたい。例はビシクロ［２．２．０］ヘキシル、ビシクロ［３．３．０］オクチル、ビシクロ［４．４．０］デシル、ビシクロ［５．４．０］ウンデシル、ビシクロ［３．２．０］ヘプチル、ビシクロ［４．２．０］オクチル、ビシクロ［５．２．０］ノニル、ビシクロ［６．２．０］デシル、ビシクロ［４．３．０］ノニル、ビシクロ［５．３．０］デシル、ビシクロ［６．３．０］ウンデシルおよびビシクロ［５．４．０］ウンデシルから誘導される系であって、１〜４個の炭素原子がヘテロ原子で置き換えられている系、例えば、アザビシクロ［３．３．０］オクチル、アザビシクロ［４．３．０］ノニル、ジアザビシクロ［４．３．０］ノニル、オキサアザビシクロ［４．３．０］ノニル、チアザビシクロ［４．３．０］ノニルまたはアザビシクロ［４．４．０］デシル、および本定義に従う考えられ得るさらなる組合せである。好ましいのはＣ６〜Ｃ１０−ヘテロビシクロアルキルである。
橋状結合型ヘテロシクロアルキル：
橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル−は、互いに直接隣接していない２個の原子を共有している少なくとも２つの飽和環の縮合体であって、Ｃ６〜Ｃ１２が環構成員の数を表し、１〜４個の炭素原子が任意の組合せの上記で定義したヘテロ原子で置き換えられている縮合体を意味していると理解されたい。例はアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル−、オキサアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル−、チアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル−、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル−、アザビシクロ［２．２．２］オクチル−、ジアザビシクロ［２．２．２］オクチル−、オキサアザビシクロ［２．２．２］オクチル−、チアザビシクロ［２．２．２］オクチル−、アザビシクロ［３．２．１］オクチル−、ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル−、オキサアザビシクロ［３．２．１］オクチル−、チアザビシクロ［３．２．１］オクチル−、アザビシクロ［３．３．１］ノニル、ジアザビシクロ［３．３．１］ノニル−オキサアザビシクロ［３．３．１］ノニル−、チアザビシクロ［３．３．１］ノニル−、アザビシクロ［４．２．１］ノニル−、ジアザビシクロ［４．２．１］ノニル−、オキサアザビシクロ［４．２．１］ノニル−、チアザビシクロ［４．２．１］ノニル−、アザビシクロ［３．３．２］デシル−、ジアザビシクロ［３．３．２］デシル−、オキサアザビシクロ［３．３．２］デシル−、チアザビシクロ［３．３．２］デシル−またはアザビシクロ［４．２．２］デシル−および本定義に従う考えられ得るさらなる組合せである。好ましいのは一例として橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル−であり、アザビシクロ［２．２．２］オクチル−が特に好ましい。
ハロゲン
用語「ハロゲン」にはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素が包含される。
好ましいのはフッ素および塩素である。
ハロアルキル：
ハロアルキルは、少なくとも１つのハロゲン置換基を有するアルキル原子団を表す。
ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル原子団は、１〜６個の炭素原子および少なくとも１つのハロゲン置換基を有するアルキル原子団である。２つ以上のハロゲン置換基が存在する場合、これらはまた、互いに異なっていてもよい。好ましいのはフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル原子団である。
好ましい例としては：
トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルまたは３，３，４，４，５，５，５−ヘプタフルオロペンチル基
が挙げられる。
特に好ましいのはトリフルオロメチル−である。
ハロゲンアルコキシ：
ハロアルコキシは、少なくとも１つのハロゲン置換基を有するアルコキシ原子団を表す。
ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ原子団は、１〜６個の炭素原子および少なくとも１つのハロゲン置換基を有するアルコキシ原子団である。２つ以上のハロゲン置換基が存在する場合、これらはまた、互いに異なっていてもよい。好ましいのはフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ原子団である。
特に好ましい例としては：
トリフルオロメトキシ−または２，２，２−トリフルオロエトキシ−
が挙げられる。
ヒドロキシアルキル：
ヒドロキシアルキルは、少なくとも１つのヒドロキシル置換基を有するアルキル原子団を表す。
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル原子団は、１〜６個の炭素原子および少なくとも１つのヒドロキシル置換基を有するアルキル原子団である。
アミノアルキル：
アミノアルキルは、少なくとも１つのアミノ置換基を有するアルキル原子団を表す。
アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル原子団は、１〜６個の炭素原子および少なくとも１つのアミノ置換基を有するアルキル原子団である。
アルキルアミノアルキル：
アルキルアミノアルキルは、少なくとも１つのアルキルアミノ置換基を有するアルキル原子団を表す。
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル原子団は、１〜６個の炭素原子および少なくとも１つの上記で定義したＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノ置換基を有するアルキル原子団である。
好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが互いに独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノを表すか、またはＣ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−原子団を表し、
Ｒ２がメチル−またはエチル−を表し、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、アミノ−またはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル−、フッ素、塩素、臭素を表すか、
または
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル−もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル−（これらは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−もしくはアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団および５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該単環式ヘテロシクリルおよび該ヘテロアリール原子団はその一部分が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−による一置換のものであってもよい）からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール−（該ヘテロアリールは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルおよび３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル−（該ヘテロシクリルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、ベンジル−またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
ベンジル原子団を表し、ここで、含まれたフェニル原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよく、
Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、ベンジル−またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団による一置換のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル（ここで、記載の該フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルを表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、ベンジル−またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１１が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１２が、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルは、フッ素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−および−ＮＲ９Ｒ１０からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−（該シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−および−ＮＲ９Ｒ１０からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−およびフェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である。
特に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
Ｒ１ｂが、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表し、
Ｒ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表し、
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のＣ２〜Ｃ４−アルキル−を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシ−およびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
ベンジル原子団を表し、ここで、含まれたフェニル原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシ−およびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよく、
Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ４−アルキル−を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシおよびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団による一置換のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル（ここで、記載の該フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素および臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルを表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１１が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ１〜Ｃ４−アルキルを表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）
を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１２が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル（該シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、オキソ、メチル−、エチル−、メトキシ−、エトキシ−およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である。
さらに、特に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＯＲ６を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
Ｒ１ｂが、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表し、
Ｒ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表し、
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のＣ２〜Ｃ４−アルキル−を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシ−およびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
ベンジル原子団を表し、ここで、含まれたフェニル原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシ−およびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である。
さらに、特に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
Ｒ１ｂが、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表し、
Ｒ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表し、
Ｒ７が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表し、
Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルを表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１１が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ１〜Ｃ４−アルキルを表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である。
さらに、特に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
Ｒ１ｂが、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表し、
Ｒ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表し、
Ｒ７が−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表し、
Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表し、
Ｒ１２が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル（該シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、オキソ、メチル−、エチル−、メトキシ−、エトキシ−およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である。
さらに、特に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
Ｒ１ｂが、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表し、
Ｒ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表し、
Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ４−アルキル−を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシおよびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団による一置換のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル（ここで、記載の該フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素および臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであり得る）を表し、
Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である。
非常に特に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
Ｒ１ｂが水素またはフッ素を表し、
Ｒ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、塩素、メトキシまたはトリフルオロメトキシを表し、
Ｒ６が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル−を表すか、
または
Figure 2016521722
から選択される一置換の単環式ヘテロシクリル原子団を表すか、
またはフッ素原子で置換されていてもよいフェニル原子団を表すか、
またはベンジル原子団を表し、
Ｒ７が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル−もしくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル−を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
または
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
フルオロフェニル−、ピリジル−、フルオロピリジル−、ジメチルオキサゾリル−、メチルピラゾリル−、メトキシオキサジアゾリル−、ピリダジニル−もしくはメチルイミダゾリル−を表し、
Ｒ８が水素またはメチルを表し、
Ｒ１１が、−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、メチルピペリジニル−、メチルピロリル−、チアジアゾリル−を表すか、
または
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表し、
Ｒ１２が、メチル−、トリフルオロメチル−、フェニル−、ベンジル−、シクロプロピル−、テトラヒドロピラン−４−イルもしくはピリド−３−イル−を表す
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である。
格別に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してパラ位に存在し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４が水素またはメトキシ−を表し、
Ｒ５がメトキシ−またはトリフルオロメトキシ−を表し、
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のＣ２〜Ｃ４−アルキル−を表すか、または、６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団はメチル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ４−アルキル−を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
または
６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団を表すか、もしくはアザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル−（ここで、記載の該原子団はメチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、フルオロもしくはメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ８が水素またはメチル−を表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１１が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ１〜Ｃ２−アルキルを表すか、
または
５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団はメチル−、ベンジル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１２が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジルもしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニルもしくはピリジル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である、
ただし、Ｒ２に結合しているベンゾジアゼピン骨格の炭素原子で表される不斉中心はラセミ体形態または主にもしくは完全に（Ｓ）配置のいずれかで存在しているものとする。
さらに、格別に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＯＲ６を表し、ベンゾジアゼピンに対してパラ位に存在し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４がメトキシ−を表し、
Ｒ５がメトキシ−を表し、
Ｒ６が、Ｃ２〜Ｃ４−アルキル−（該アルキルはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のものである）を表すか、もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団はメチル−による一置換のものであってもよい）を表す
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である、
ただし、Ｒ２に結合しているベンゾジアゼピン骨格の炭素原子で表される不斉中心はラセミ体形態または主にもしくは完全に（Ｓ）配置のいずれかで存在しているものとする。
さらに、格別に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してパラ位に存在し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４がメトキシ−を表し、
Ｒ５がメトキシ−を表し、
Ｒ７が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表し、
Ｒ８が水素を表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１１が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ１〜Ｃ２−アルキルを表すか、
または
５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団はメチル−、ベンジル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１２が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−を表す、
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジルもしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニルもしくはピリジル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である、
ただし、Ｒ２に結合しているベンゾジアゼピン骨格の炭素原子で表される不斉中心はラセミ体形態または主にもしくは完全に（Ｓ）配置のいずれかで存在しているものとする。
さらに、格別に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してパラ位に存在し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４が水素またはメトキシ−を表し、
Ｒ５がメトキシ−またはトリフルオロメトキシ−を表し、
Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ４−アルキル−を表すか、
または
６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団を表すか、もしくはアザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル−（ここで、記載の該原子団はメチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、フルオロもしくはメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ８が水素またはメチルを表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である、
ただし、Ｒ２に結合しているベンゾジアゼピン骨格の炭素原子で表される不斉中心はラセミ体形態または主にもしくは完全に（Ｓ）配置のいずれかで存在しているものとする。
さらに、格別に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してパラ位に存在し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４が水素またはメトキシ−を表し、
Ｒ５がメトキシ−またはトリフルオロメトキシ−を表し、
Ｒ６が、
Figure 2016521722
から選択される原子団を表し、
Ｒ７が、
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
または
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または、原子団
Figure 2016521722
を表し、
Ｒ８が水素またはメチルを表し、
Ｒ１１が、
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表し、
Ｒ１２がメチル−、トリフルオロメチル−、フェニル−、ベンジル−、シクロプロピル−、テトラヒドロピラン−４−イルまたはピリド−３−イル−を表す、
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である、
ただし、Ｒ２に結合しているベンゾジアゼピン骨格の炭素原子で表される不斉中心はラセミ体形態または主にもしくは完全に（Ｓ）配置のいずれかで存在しているものとする。
さらに、格別に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＯＲ６を表し、ベンゾジアゼピンに対してパラ位に存在し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４がメトキシ−を表し、
Ｒ５がメトキシ−を表し、
Ｒ６が、
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表す
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である、
ただし、Ｒ２に結合しているベンゾジアゼピン骨格の炭素原子で表される不斉中心はラセミ体形態または主にもしくは完全に（Ｓ）配置のいずれかで存在しているものとする。
さらに、格別に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してパラ位に存在し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４がメトキシ−を表し、
Ｒ５がメトキシ−を表し、
Ｒ７が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表し、
Ｒ８が水素を表し、
Ｒ１１が、
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
Figure 2016521722
から選択される原子団を表し、
Ｒ１２がメチル−、トリフルオロメチル−、フェニル−、ベンジル−、シクロプロピル−、テトラヒドロピラン−４−イルまたはピリド−３−イル−を表す
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である、
ただし、Ｒ２に結合しているベンゾジアゼピン骨格の炭素原子で表される不斉中心はラセミ体形態または主にもしくは完全に（Ｓ）配置のいずれかで存在しているものとする。
さらに、格別に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してパラ位に存在し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４が水素またはメトキシ−を表し、
Ｒ５がメトキシ−またはトリフルオロメトキシ−を表し、
Ｒ７が、
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または、原子団
Figure 2016521722
を表し、
Ｒ８が水素またはメチル−を表す
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である、
ただし、Ｒ２に結合しているベンゾジアゼピン骨格の炭素原子で表される不斉中心はラセミ体形態または主にもしくは完全に（Ｓ）配置のいずれかで存在しているものとする。
下位群の一般式Ｉの化合物の一例は、式中、
Ｘが酸素またはイオウ原子を表し、
Ｒ１ａが−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロを表すか、またはＣ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル原子団もしくは３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団を表し、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはトリフルオロメチルまたはＣ３−もしくはＣ４−シクロアルキル原子団を表し、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、アミノ−またはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル−、フッ素、塩素、臭素を表すか、
または
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル−もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル−（これらは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団および５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該単環式のヘテロシクリルおよび該ヘテロアリール原子団はその一部分がＣ１〜Ｃ３−アルキルによる一置換のものであってもよい）からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−（該シクロアルキルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール−（該ヘテロアリールは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルおよび３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル−（該ヘテロシクリルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−（該フェニルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
単環式もしくは二環式のアリールもしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団、橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団、Ｃ５〜Ｃ１２−ヘテロスピロシクロアルキル原子団もしくはＣ６〜Ｃ１２−ヘテロビシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
単環式もしくは二環式のアリール−もしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団による一置換のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル（ここで、記載の該フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであり得る）を表し、
Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１１が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団、橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団、Ｃ５〜Ｃ１２−ヘテロスピロシクロアルキル原子団もしくはＣ６〜Ｃ１２−ヘテロビシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
単環式もしくは二環式のアリールもしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１２が、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、−ＮＲ１０Ｒ１１、フェニル、５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団あるいは３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい、
ここで、
該フェニルおよび５個もしくは６個の環内原子を有する該単環式ヘテロアリール原子団はその一部分が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換〜三置換のものであり得、
該単環式ヘテロシクリル原子団はその一部分が、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）
を表すか、
または
Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−（該シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−および−ＮＲ１０Ｒ１１からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団、橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団、Ｃ５〜Ｃ１２−ヘテロスピロシクロアルキル原子団もしくはＣ６〜Ｃ１２−ヘテロビシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
アリールもしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す
ものならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である。
さらなる下位群の一例は、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが互いに独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノを表すか、またはＣ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−原子団を表し、
Ｒ２がメチル−またはエチル−を表し、
Ｒ３がＣ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、アミノ−またはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル−、フッ素、塩素、臭素を表すか、
または
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル−もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル−（これらは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−もしくはアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団および５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該単環式のヘテロシクリルおよび該ヘテロアリール原子団はその一部分がＣ１〜Ｃ３−アルキルによる一置換のものであってもよい）からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール−（該ヘテロアリールは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルおよび３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル−（該ヘテロシクリルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、ベンジル−またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、ベンジル−またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団による一置換のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル（ここで、記載の該フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであり得る）を表し、
Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルを表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、ベンジル−またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１１が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１２がＣ１〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルは、フッ素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−および−ＮＲ１０Ｒ１１からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である。
また、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
Ｒ１ｂが、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表し、
Ｒ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表し、
Ｒ６が、Ｃ２〜Ｃ４−アルキル−（該アルキルはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のものである）を表すか、もしくは４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシ−およびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ４−アルキル−を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシおよびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団による一置換のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル（ここで、記載の該フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素および臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであり得る）を表し、
Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルを表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１１が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ１〜Ｃ４−アルキルを表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１２がＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表す
一般式Ｉの下位群ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物も重要である。
さらに、特に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＯＲ６を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
Ｒ１ｂが、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表し、
Ｒ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表し、
Ｒ６が、Ｃ２〜Ｃ４−アルキル−（該アルキルはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のものである）を表すか、もしくは４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシ−およびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す
下位群の一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である。
さらに、特に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
Ｒ１ｂが、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表し、
Ｒ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表し、
Ｒ７が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表し、
Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルを表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１１が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ１〜Ｃ４−アルキルを表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す
下位群の一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である。
さらに、特に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
Ｒ１ｂが、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表し、
Ｒ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表し、
Ｒ７が−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表し、
Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルを表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１２がＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表す
下位群の一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である。
さらに、特に好ましい下位群は、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
Ｒ１ｂが、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表し、
Ｒ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表し、
Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ４−アルキル−を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシおよびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団による一置換のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル（ここで、記載の該フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素および臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであり得る）を表し、
Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す
一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である。
非常に特に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
Ｒ１ｂが水素またはフッ素を表し、
Ｒ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、塩素、メトキシまたはトリフルオロメトキシを表し、
Ｒ６が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル−を表すか、
または
Figure 2016521722
から選択される一置換の単環式ヘテロシクリル原子団を表すか、
またはフッ素原子で置換されていてもよいフェニル原子団を表し、
Ｒ７が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル−もしくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル−を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
を表すか、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３基、
または
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
フルオロフェニル−、ピリジル−、フルオロピリジル−、ジメチルオキサゾリル−、メチルピラゾリル−、メトキシオキサジアゾリル−、ピリダジニル−もしくはメチルイミダゾリル−を表し、
Ｒ８が水素またはメチルを表し、
Ｒ１１が、−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、メチルピペリジニル−、メチルピロリル−、チアジアゾリル−を表すか、
または
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表す
下位群の一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である。
格別に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してパラ位に存在し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４が水素またはメトキシ−を表し、
Ｒ５がメトキシ−またはトリフルオロメトキシ−を表し、
Ｒ６が、Ｃ２〜Ｃ４−アルキル−（該アルキルはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のものである）を表すか、もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団はメチル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ４−アルキル−を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
または
６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団を表すか、もしくはアザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル−（ここで、記載の該原子団はメチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、フルオロもしくはメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ８が水素またはメチル−を表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１１が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ１〜Ｃ２−アルキルを表すか、
または
５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団はメチル−、ベンジル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１２がＣ１〜Ｃ３−アルキルを表す
下位群の一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である、
ただし、Ｒ２に結合しているベンゾジアゼピン骨格の炭素原子で表される不斉中心はラセミ体形態または主にもしくは完全に（Ｓ）配置のいずれかで存在しているものとする。
さらに、格別に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＯＲ６を表し、ベンゾジアゼピンに対してパラ位に存在し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４がメトキシ−を表し、
Ｒ５がメトキシ−を表し、
Ｒ６が、Ｃ２〜Ｃ４−アルキル−（該アルキルはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のものである）を表すか、もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団はメチル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団はメチル−による一置換のものであってもよい）を表す
下位群の一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である、
ただし、Ｒ２に結合しているベンゾジアゼピン骨格の炭素原子で表される不斉中心はラセミ体形態または主にもしくは完全に（Ｓ）配置のいずれかで存在しているものとする。
さらに、格別に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してパラ位に存在し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４がメトキシ−を表し、
Ｒ５がメトキシ−を表し、
Ｒ７が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表し、
Ｒ８が水素を表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団はメチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１１が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ１〜Ｃ２−アルキルを表すか、
または
５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団はメチル−、ベンジル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ１２がＣ１〜Ｃ３−アルキルである
下位群の一般式Ｉの化合物；ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である、
ただし、Ｒ２に結合しているベンゾジアゼピン骨格の炭素原子で表される不斉中心はラセミ体形態または主にもしくは完全に（Ｓ）配置のいずれかで存在しているものとする。
さらに、格別に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してパラ位に存在し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４が水素またはメトキシ−を表し、
Ｒ５がメトキシ−またはトリフルオロメトキシ−を表し、
Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ４−アルキル−を表すか、
または
６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団を表すか、もしくはアザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル−（ここで、記載の該原子団はメチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、フルオロもしくはメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
Ｒ８が水素またはメチルを表し、
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す
下位群の一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である、
ただし、Ｒ２に結合しているベンゾジアゼピン骨格の炭素原子で表される不斉中心はラセミ体形態または主にもしくは完全に（Ｓ）配置のいずれかで存在しているものとする。
さらに、格別に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してパラ位に存在し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４が水素またはメトキシ−を表し、
Ｒ５がメトキシ−またはトリフルオロメトキシ−を表し、
Ｒ６が、
Figure 2016521722
から選択される原子団を表し、
Ｒ７が、
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または、原子団
Figure 2016521722
を表し、
Ｒ８が水素またはメチルを表し、
Ｒ１１が、
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表す
下位群の一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である、
ただし、Ｒ２に結合しているベンゾジアゼピン骨格の炭素原子で表される不斉中心はラセミ体形態または主にもしくは完全に（Ｓ）配置のいずれかで存在しているものとする。
さらに、格別に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＯＲ６を表し、ベンゾジアゼピンに対してパラ位に存在し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４がメトキシ−を表し、
Ｒ５がメトキシ−を表し、
Ｒ６が、
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表す
下位群の一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である、
ただし、Ｒ２に結合しているベンゾジアゼピン骨格の炭素原子で表される不斉中心はラセミ体形態または主にもしくは完全に（Ｓ）配置のいずれかで存在しているものとする。
さらに、格別に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してパラ位に存在し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４がメトキシ−を表し、
Ｒ５がメトキシ−を表し、
Ｒ７が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表し、
Ｒ８が水素を表し、
Ｒ１１が、
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
Figure 2016521722
から選択される原子団を表し、
Ｒ１２がメチル−を表す
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
下位群の一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である、
ただし、Ｒ２に結合しているベンゾジアゼピン骨格の炭素原子で表される不斉中心はラセミ体形態または主にもしくは完全に（Ｓ）配置のいずれかで存在しているものとする。
さらに、格別に好ましいのは、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してパラ位に存在し、
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが水素を表し、
Ｒ２がメチル−を表し、
Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
Ｒ４が水素またはメトキシ−を表し、
Ｒ５がメトキシ−またはトリフルオロメトキシ−を表し、
Ｒ７が、
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または、原子団
Figure 2016521722
を表し、
Ｒ８が水素またはメチル−を表す
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
下位群の一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物である、
ただし、Ｒ２に結合しているベンゾジアゼピン骨格の炭素原子で表される不斉中心はラセミ体形態または主にもしくは完全に（Ｓ）配置のいずれかで存在しているものとする。
以下の化合物：
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｒ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−｛４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｒ）−１−｛４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−１−｛４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−｛４−［（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｒ）−１−｛４−［（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−１−｛４−［（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−１−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−｛４−［（４−フルオロフェニル）メチルアミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｒ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−［４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ）フェニル］−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−１−［４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ）フェニル］−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−１−｛４−［（４−メトキシ−１，２，５−オキサジアゾル−３−イル）アミノ］フェニル｝−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｒ）−７，８−ジメトキシ−１−｛４−［（４−メトキシ−１，２，５−オキサジアゾル−３−イル）アミノ］フェニル｝−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−１−｛４−［（４−メトキシ−１，２，５−オキサジアゾル−３−イル）アミノ］フェニル｝−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−［４−（ピリダジン−４−イルアミノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−［４−（ピリダジン−３−イルアミノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｒ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−｛４−［（２−フルオロピリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｒ）−１−｛４−［（２−フルオロピリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−１−｛４−［（２−フルオロピリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−｛４−［（３−フルオロピリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−｛４−［（３−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｒ）−１−｛４−［（３−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−１−｛４−［（３−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［２，２，２−トリフルオル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）エチル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−１−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｒ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−４−［｛４−［７，８−ジメトキシ−４−メチル−３−（メチルカルバモイル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−１−イル］フェニル｝メチルアミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−｛４−［（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［トランス−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛３−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−（３−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］メチルアミノ｝−４−フルオロフェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−（３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝−４−フルオロフェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−（４−｛［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｒ）−１−（４−｛［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−１−（４−｛［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｒ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（ピペリジン−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（モルホリン−４−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−（４−｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−１−（４−｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｒ）−１−（４−｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛メチル［（メチルアミノ）アセチル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｒ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−４−（｛４−［７，８−ジメトキシ−４−メチル−３−（メチルカルバモイル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−１−イル］フェニル｝カルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
−（４Ｓ）−４−（｛４−［７，８−ジメトキシ−４−メチル−３−（メチルカルバモイル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−１−イル］フェニル｝カルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
−（４Ｒ）−４−（｛４−［７，８−ジメトキシ−４−メチル−３−（メチルカルバモイル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−１−イル］フェニル｝カルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｒ）−１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−８−クロロ−１−｛４−［（２−フルオロピリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−Ｎ，４−ジメチル−７−（トリフルオロメトキシ）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−８−（トリフルオロメトキシ）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−８−メトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−８−メトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１，２，３−チアジアゾル−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−（４−｛［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ｝フェニル）−８−メトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（ピリジン−３−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−｛４−［（ベンジルスルホニル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−｛４−［（シクロプロピルスルホニル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
−（±）−１−｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）（メチル）アミノ］フェニル｝−４−エチル−７，８−ジメトキシ−Ｎ−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
および
−（±）−４−イソプロピル−７，８−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１−｛４−［メチル（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
ならびにその多形体、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物が重要である。
一般式（Ｉ）において、Ｘは酸素またはイオウ原子を表し得る。
一般式（Ｉ）において、Ｘは好ましくは酸素原子を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１ａは−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し得る。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１ａは好ましくは−ＯＲ６を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１ａは好ましくは−ＮＲ７Ｒ８を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１ｂは好ましくは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノを表すか、またはＣ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１ｂは特に好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１ｂは特に好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素またはシアノを表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１ｂは特に好ましくは水素、フッ素、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１ｂは特に好ましくは水素、フッ素または塩素を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１ｂは非常に特に好ましくは水素またはフッ素を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１ｂは非常に特に好ましくは水素を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１ｂは非常に特に好ましくはフッ素を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１ｃは好ましくは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノを表すか、またはＣ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１ｃは特に好ましくは水素を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ２はＣ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはトリフルオロメチル−またはＣ３−もしくはＣ４−シクロアルキル原子団を表し得る。
一般式（Ｉ）において、Ｒ２は好ましくはメチル−またはエチル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ２は特に好ましくはメチル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ３はＣ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、アミノ−またはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し得る。
一般式（Ｉ）において、Ｒ３は特に好ましくはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ３は特に好ましくはＣ１〜Ｃ２−アルキルアミノ−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ３は非常に特に好ましくはメチルアミノ−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ４およびＲ５は互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル−、フッ素、塩素、臭素を表し得るか、
または
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル−もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル−（これらは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団および５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該単環式のヘテロシクリルおよび該ヘテロアリール原子団はその一部分がＣ１〜Ｃ３−アルキルによる一置換のものであってもよい）からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表し得るか、
または
Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−（該シクロアルキルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表し得るか、
または
５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール−（該ヘテロアリールは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルおよび３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表し得るか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル−（該ヘテロシクリルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表し得るか、
または
フェニル−（該フェニルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表し得る。
一般式（Ｉ）において、Ｒ４およびＲ５は互いに独立して、好ましくは水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル−、フッ素、塩素、臭素を表すか、
または
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル−もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル−（これらは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−もしくはアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団および５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該単環式のヘテロシクリルおよび該ヘテロアリール原子団はその一部分がＣ１〜Ｃ３−アルキルによる一置換のものであってもよい）からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール−（該ヘテロアリールは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルおよび３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル−（該ヘテロシクリルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ４およびＲ５は互いに独立して、特に好ましくは水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ４は特に好ましくは水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ５は特に好ましくは水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ４およびＲ５は互いに独立して、非常に特に好ましくは水素、塩素、メトキシ−またはトリフルオロメトキシ−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ４は非常に特に好ましくは水素、塩素、メトキシ−またはトリフルオロメトキシ−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ５は非常に特に好ましくは水素、塩素、メトキシ−またはトリフルオロメトキシ−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ４は格別に好ましくは水素またはメトキシ−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ４は格別に好ましくは水素を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ４は格別に好ましくはメトキシ−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ５は非常に特に好ましくはメトキシ−またはトリフルオロメトキシ−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ５は非常に特に好ましくはメトキシ−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ５は非常に特に好ましくはトリフルオロメトキシ−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルはＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−による一置換のものである）、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−による一置換のものであってもよい）、
または
単環式もしくは二環式のアリール−もしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）
を表し得る。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６はまた、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルはＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−による一置換のものである）、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−による一置換のものであってもよい）、
または
単環式もしくは二環式のアリール−もしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）、
または
ベンジル原子団
を表し得、
ここで、含まれたフェニル原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよく、
含まれたメチレン基は、ヒドロキシ基または１つもしくは２つのＣ１〜Ｃ３−アルキル基で置換されていてもよい。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は好ましくは、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のものである）を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、ベンジル−またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６はさらに、好ましくは、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のものである）を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、ベンジル−またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
ベンジル原子団を表し、ここで、含まれたフェニル原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は特に好ましくは、Ｃ２〜Ｃ４−アルキル−（該アルキルはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のものである）を表すか、もしくは４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシ−およびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は特に好ましくは、Ｃ２〜Ｃ４−アルキル−（該アルキルはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のものである）を表すか、もしくは４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシ−およびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
ベンジル原子団を表し、ここで、含まれたフェニル原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシ−およびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は特に好ましくはＣ２〜Ｃ４−アルキル−（該アルキルはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のものである）を表すか、または４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は特に好ましくはＣ２〜Ｃ４−アルキルを表し、該アルキルはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換である。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は特に好ましくは４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は特に好ましくはフェニル原子団を表し、該フェニル原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシ−およびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は特に好ましくはベンジル原子団を表し、ここで、含まれたフェニル原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシ−およびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は非常に特に好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチル−を表すか、または
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される一置換のヘテロシクリル原子団を表すか、
またはフッ素原子で置換されていてもよいフェニル原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は非常に特に好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチル−を表すか、または
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される一置換のヘテロシクリル原子団を表すか、
またはフッ素原子で置換されていてもよいフェニル原子団を表すか、
またはベンジル原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は非常に特に好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は非常に特に好ましくは
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される一置換のヘテロシクリル原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は非常に特に好ましくはフッ素原子で置換されていてもよいフェニル原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は非常に特に好ましくはベンジル原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は格別に好ましくはＣ２〜Ｃ４−アルキル−（該アルキルはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のものである）を表すか、または６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団はメチル−による一置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６は格別に好ましくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団はメチル−による一置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ６はさらに、格別に好ましくは
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルは−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のものである）を表し得るか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団、橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団、Ｃ５〜Ｃ１２−ヘテロスピロシクロアルキル原子団もしくはＣ６〜Ｃ１２−ヘテロビシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）
または
単環式もしくは二環式のアリール−もしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）
を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団による一置換のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル（ここで、記載の該フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであり得る）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は好ましくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルは−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のものである）を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、ベンジル−またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団による一置換のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル（ここで、記載の該フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであり得る）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は好ましくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−またはＣ２〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルは−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のものである）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１基を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は好ましくは−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は好ましくは４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団または橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、ベンジル−またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は好ましくはフェニル−あるいは５個または６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一または異なる置換基による一置換または二置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は好ましくはフェニル−あるいは５個または６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団による一置換のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルまたはＣ１〜Ｃ３−アルキル（ここで、記載の該フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一または異なる置換基による一置換または二置換のものであり得る）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は特に好ましくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ４−アルキル−（該アルキルは−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のものである）を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシおよびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団による一置換のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル（ここで、記載の該フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素および臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであり得る）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は特に好ましくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−またはＣ２〜Ｃ４−アルキル−（該アルキルは−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のものである）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は特に好ましくは４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は特に好ましくはフェニルあるいは５個または６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシおよびエトキシ−からなる群からの同一または異なる置換基による一置換または二置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は特に好ましくはフェニル−あるいは５個または６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団による一置換のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル（ここで、記載の該フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素および臭素からなる群からの同一または異なる置換基による一置換または二置換のものであり得る）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は非常に特に好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルもしくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルを表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
または
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表すか、
または
フルオロフェニル−、ピリジル−、フルオロピリジル−、ジメチルオキサゾリル−、メチルピラゾリル−、メトキシオキサジアゾリル−、ピリダジニル−もしくはメチルイミダゾリル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は非常に特に好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチル−またはＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は非常に特に好ましくは
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は非常に特に好ましくはフルオロフェニル−、ピリジル−、フルオロピリジル−、ジメチルオキサゾリル−、メチルピラゾリル−、メトキシオキサジアゾリル−、ピリダジニル−もしくはメチルイミダゾリル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は格別に好ましくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ４−アルキル−（該アルキルは−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のものである）を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
を表すか、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２基、
または
６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団を表すか、もしくはアザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル−（ここで、記載の該原子団はメチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、フルオロもしくはメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は格別に好ましくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団を表すか、またはアザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル−を表し、ここで、記載の該原子団はメチル−、アセチル−またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７は格別に好ましくはフェニルあるいは５個または６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、フッ素およびメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７はさらに、格別に好ましくは
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
または
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または、原子団
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７はさらに、格別に好ましくは
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７はさらに、格別に好ましくは
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７はさらに、格別に好ましくは
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ７はさらに、格別に好ましくは原子団
Figure 2016521722
（式中、「＊」は分子の残部との結合点を示す）
を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ８は水素またはＣ１〜Ｃ６−アルキル−を表し得る。
一般式（Ｉ）において、Ｒ８は好ましくは水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルを表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ８は特に好ましくは水素またはＣ１〜Ｃ２−アルキルを表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ８は特に好ましくは水素を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ８は特に好ましくはメチル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ８は特に好ましくはエチル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ９およびＲ１０は互いに独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６−アルキル−を表し得るか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−による一置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ９およびＲ１０は互いに独立して、好ましくは水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、ベンジル−またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ９およびＲ１０は互いに独立して、好ましくは水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ９およびＲ１０は好ましくは、これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、ベンジル−またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ９およびＲ１０は互いに独立して、特に好ましくは水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ９およびＲ１０は特に好ましくは、これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ９およびＲ１０は特に好ましくは、これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、アセチル−またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ９およびＲ１０は互いに独立して、特に好ましくは水素またはＣ１〜Ｃ２−アルキル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ９およびＲ１０は非常に特に好ましくは水素またはメチル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ９は非常に特に好ましくはメチルを表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１０は非常に特に好ましくはメチルを表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ９は非常に特に好ましくは水素を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１０は非常に特に好ましくは水素を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ９およびＲ１０は非常に特に好ましくは水素またはメチル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ９およびＲ１０ 非常に特に好ましくは、これらが結合している窒素原子と一体になって、モルホリニル−またはＮ−メチルピペラジニルを表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルは−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のものである）を表し得るか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団、橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団、Ｃ５〜Ｃ１２−ヘテロスピロシクロアルキル原子団もしくはＣ６〜Ｃ１２−ヘテロビシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）、
または
単環式もしくは二環式のアリール−もしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）
を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１は好ましくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルは−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のものである）を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１は好ましくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−またはＣ１〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルは−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のものである）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１は好ましくは４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団または橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１は好ましくはフェニルあるいは５個または６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一または異なる置換基による一置換または二置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１は特に好ましくは−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ１〜Ｃ４−アルキルを表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジル−もしくは
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
による一置換のものであってもよい）
を表すか、
または
フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１は特に好ましくは−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ１〜Ｃ４−アルキルを表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１は特に好ましくは４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団または橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジル−またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１は特に好ましくはフェニルあるいは５個または６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素または臭素からなる群からの同一または異なる置換基による一置換または二置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１は非常に特に好ましくは−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、メチルピロリル−もしくはチアジアゾリル−を表すか、
または
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１は非常に特に好ましくは−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、メチルピロリル−またはチアジアゾリル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１は非常に特に好ましくは
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１は格別に好ましくは−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ１〜Ｃ２−アルキルを表すか、
または
５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団はメチル−、ベンジル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１は格別に好ましくは−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ１〜Ｃ２−アルキルを表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１は格別に好ましくは５個または６個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団はメチル−、ベンジル−、アセチル−またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１はさらに、格別に好ましくは
Figure 2016521722
から選択される原子団を表すか、
または
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１はさらに、格別に好ましくは
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１１はさらに、格別に好ましくは
Figure 2016521722
（式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
から選択される原子団を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１２はＣ１〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、−ＮＲ１０Ｒ１１、フェニル、５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団あるいは３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい、
ここで、
該フェニルおよび５個もしくは６個の環内原子を有する該単環式ヘテロアリール原子団はその一部分が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換〜三置換のものであり得、
該単環式ヘテロシクリル原子団はその一部分が、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し得るか、
または
Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−（該シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−および−ＮＲ１０Ｒ１１からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団、橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団、Ｃ５〜Ｃ１２−ヘテロスピロシクロアルキル原子団もしくはＣ６〜Ｃ１２−ヘテロビシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
アリール−もしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１２はＣ１〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、−ＮＲ９Ｒ１０、フェニル、５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団あるいは３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい、
ここで、
該フェニルおよび５個もしくは６個の環内原子を有する該単環式ヘテロアリール原子団はその一部分が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換〜三置換のものであり得、
該単環式ヘテロシクリル原子団はその一部分が、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）
を表し得るか、
または
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−（該シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−および−ＮＲ９Ｒ１０からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団、橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団、Ｃ５〜Ｃ１２−ヘテロスピロシクロアルキル原子団もしくはＣ６〜Ｃ１２−ヘテロビシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
アリールもしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１２は好ましくは、フッ素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−および−ＮＲ１０Ｒ１１からなる群からの同一または異なる置換基による一置換または二置換のものであってもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１２は好ましくは、フッ素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−および−ＮＲ９Ｒ１０からなる群からの同一または異なる置換基による一置換または二置換のものであってもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１２は好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルは、フッ素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−および−ＮＲ９Ｒ１０からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
または
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−（該シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−および−ＮＲ９Ｒ１０からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシカルボニル−およびフェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１２は特に好ましくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１２は特に好ましくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
または
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル（該シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、オキソ、メチル−、エチル−、メトキシ−、エトキシ−およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１２は非常に特に好ましくはメチルを表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１２は非常に特に好ましくはメチル−、トリフルオロメチル−、フェニル−、ベンジル−、シクロプロピル−、テトラヒドロピラン−４−イルまたはピリド−３−イル−を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１２は格別に好ましくはＣ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジルもしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
または
フェニルもしくはピリジル原子団（ここで、記載の該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１２はさらに、格別に好ましくはＣ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−を表すか、
または
４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団を表すか、
または
フェニルもしくはピリジル原子団を表す。
原子団の特定の組合せまたは好ましい組合せにおいて示した具体的な原子団の定義はまた、具体的な原子団の特定の組合せに関係なく、所望のとおりに他の組合せの原子団の定義で置き換えられる。
非常に特に好ましいのは上記の好ましい範囲の２つ以上の組合せである。
本発明による化合物は、式（Ｉ）の化合物およびその塩、溶媒和物ならびに該塩の溶媒和物、式（Ｉ）で構成された後述する式の化合物、およびその塩、溶媒和物ならびに該塩の溶媒和物、ならびに式（Ｉ）で構成された後述の化合物が既に塩、溶媒和物および該塩の溶媒和物でない場合は式（Ｉ）で構成された実施形態として後述する化合物およびその塩、溶媒和物ならびに該塩の溶媒和物である。
本発明は同様に、本発明による化合物の塩の使用を包含しているとみなされたい。
本発明との関連における好ましい塩は本発明による化合物の生理学的に許容され得る塩である。しかしながら、本発明はまた、それ自体は医薬用途に適さないが、例えば本発明による化合物の単離または精製使用され得る塩も包含している。
本発明による化合物の生理学的に許容され得る塩としては、鉱酸、カルボン酸およびスルホン酸の酸付加塩、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸および安息香酸の塩が挙げられる。
本発明による化合物の生理学的に許容され得る塩としてはさらに、例えば、アルカリ金属、例えばナトリウムもしくはカリウムの塩基付加塩、アルカリ土類金属、例えばカルシウムもしくはマグネシウムの塩基付加塩、またはアンモニアから誘導されるアンモニウム塩もしくは１〜１６個の炭素原子を有する有機アミン、例えば、メチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、アルギニン、リシン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルグルカミン、ジメチルグルカミン、エチルグルカミン、１，６−ヘキサジアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、アミノプロパンジオール、Ｓｏｖａｋ塩基および／または１−アミノ−２，３，４−ブタントリオールの塩基付加塩が挙げられる。さらに、本発明による化合物は第４級アンモニウムイオンと塩基付加塩を形成するものであってもよく、該塩は、例えば、ハロゲン化低級アルキル、例えば、塩化メチル、エチル、プロピルおよびブチル、臭化メチル、エチル、プロピルおよびブチル、ならびにヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル、硫酸ジアルキル、例えば硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル、長鎖ハロゲン化物、例えば、塩化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル、臭化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル、ならびにヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル、またはハロゲン化アリールアルキル、例えば臭化ベンジルもしくは臭化フェネチルなどの薬剤を用いた対応するアミンの第４級化によって得られ得る。かかる第４級アンモニウムイオンの例はテトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、テトラ（ｎ−プロピル）アンモニウム、テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム、また、ベンジルトリメチルアンモニウムである。
さらに、本発明により、本発明による化合物の考えられ得るすべての結晶性形態および多形形態を提供し、この場合、多形体は単独の多形体として、またはあらゆる濃度範囲の複数の多形体の混合物としてのいずれかで存在し得る。
さらに、本発明により、特に新生物性障害の予防および／または治療のための、本発明による化合物および少なくとも１種類またはそれ以上のさらなる活性化合物を含む医薬を提供する。
本発明との関連における溶媒和物は、溶媒分子の配位により固形または液状状態の複合体を形成している本発明による化合物の形態と説明される。水和物は、配位が水によるものである溶媒和物の特定の形態である。本発明との関連において好ましい溶媒和物は水和物である。
本発明による化合物は、その構造に応じて異なる立体異性体形態で、すなわち、立体配置異性体の形態で存在する場合があり得、あるいは立体配座異性体として存在するものであってもよい。本発明による化合物は、Ｒ２が結合している炭素原子（Ｃ−４）に不斉中心を有するものであってもよい。したがって、該化合物は、純粋なエナンチオマー、ラセミ化合物の形態、あるいは、式（Ｉ）に示した置換基のうち１つ以上がさらなる不斉元素、例えばキラル炭素原子を含む場合はジアステレオマーまたはその混合物の形態となり得る。したがって、本発明はまた、エナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびにそのそれぞれの混合物も包含している。純粋なエナンチオマーおよびジアステレオマーは、かかる混合物から既知の様式で単離することができる；このためにはクロマトグラフィープロセス、特にキラルまたはキラル相でのＨＰＬＣクロマトグラフィーが好ましく使用される。
一般に、本発明によるエナンチオマーは標的を種々の度合で阻害し、試験対象のがん細胞株において種々の活性を有する。より活性なエナンチオマーが好ましく、エナンチオマーは多くの場合、Ｒ２に結合している炭素原子で表される不斉中心が（Ｓ）配置を有するものである。
本発明による化合物が互変異性体形態として存在し得る場合、本発明は、すべての互変異性体形態を包含している。
また、本発明は、本発明による化合物の適当なすべての同位体異型も包含している。本発明による化合物の同位体異型は、ここでは、本発明による化合物内の少なくとも１個の原子が、原子番号は同じであるが自然界に通常または優勢に存在する原子量と異なる原子量を有する別の原子で置き換えられている化合物を意味していると理解されたい。本発明による化合物に組み込まれ得る同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、イオウ、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素のもの、例えば、２Ｈ（ジューテリウム）、３Ｈ（トリチウム）、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３２Ｐ、３３Ｐ、３３Ｓ、３４Ｓ、３５Ｓ、３６Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２９Ｉおよび１３１Ｉである。本発明による化合物の特定の同位体異型、特に、１種類以上の放射性同位体が組み込まれたものは、例えば、作用機序または体内の活性成分の分布を調べるのに有益であり得る；それは、比較的容易な調製可能性および検出可能性のためであり、特に、３Ｈまたは１４Ｃ同位体で標識された化合物がこの目的に適している。また、同位体、例えばジューテリウムの組込みにより、該化合物の代謝安定性が大きくなる結果として特定の治療的有益性が、例えば、体内での半減期の増大または必要とされる活性物質の用量の低減がもたらされ得る；したがって、本発明による化合物のかかる修飾もまた、一部の場合において本発明の好ましい一実施形態を構成し得る。本発明による化合物の同位体異型は、当業者に知られた方法により、例えば、さらに以下に記載する方法および実際の実施例に記載の手順により、それぞれの試薬および／または出発化合物の対応する同位体修飾を使用することによって調製され得る。
また、本発明は本発明による化合物のプロドラッグも包含している。用語「プロドラッグ」は、その一部分が生物学的に活性であっても不活性であってもよいが体内での滞留時間中に本発明による化合物に変換される（例えば、代謝または加水分解によって）化合物を包含している。
本発明による化合物は全身的および／または局所的に作用するものであり得る。この目的のため、該化合物は適当な様式で、例えば、経口、非経口、経肺、経鼻、舌下、経舌、口腔内、経直腸、経真皮、経皮、経結膜もしくは経耳経路によって、または埋入物もしくはステントとして投与され得る。
本発明による化合物は、これらの投与経路に好適な投与形態で投与され得る。
経口投与に好適な投与形態は、先行技術に従って機能し、本発明による化合物を速やかに、および／または改良された様式で送達するものであって、結晶性および／または非晶質および／または溶解形態の本発明による化合物を含むもの、例えば、錠剤（例えば、腸溶コーティングもしくは不溶性であるか、あるいは本発明による化合物を遅延を伴って溶解させ、放出を制御するコーティングを有する非コートもしくはコート錠剤）、口内で速やかに崩壊する錠剤またはフィルム製剤／オブラート剤、フィルム製剤／凍結乾燥剤、カプセル剤（例えば、硬質もしくは軟質ゼラチンカプセル剤）、糖衣錠、顆粒剤、ペレット剤、散剤、乳濁剤、懸濁剤、エーロゾル剤または液剤である。
非経口投与は、再吸収工程を避けて（例えば、静脈内、動脈内、心臓内、髄腔内または管腔内経路によって）行ってもよく、再吸収を含めて（例えば、筋肉内、皮下、皮内、経皮または腹腔内経路によって）行ってもよい。非経口投与に適した投与形態としては、注射用調製物および液剤、懸濁剤、乳濁剤、凍結乾燥剤または滅菌粉末剤の形態の輸液剤が挙げられる。
その他の投与経路に好適な投与形態は、例えば、吸入（例えば、粉末吸入器、ネブライザー）用医薬形態、点鼻薬、経鼻用液剤もしくはスプレー剤；経舌、舌下もしくは口腔内投与のための錠剤、フィルム製剤／オブラート剤またはカプセル剤、坐剤、耳用または眼用調製物、経膣カプセル剤、水性懸濁剤（ローション剤、振って使う混合物）、親油性懸濁剤、軟膏、クリーム剤、経皮治療系（例えば、貼付薬）、乳剤、ペースト剤、フォーム剤、粉剤、埋入物またはステントである。
本発明による化合物は、記載の投与形態に変換され得る。これは、それ自体は既知の様式で、不活性で無毒性の薬学的に適した賦形剤と混合することによって行われ得る。このような賦形剤としては、担体（例えば、微晶質セルロース、ラクトース、マンニトール）、溶媒（例えば、液状ポリエチレングリコール）、乳化剤および分散化剤もしくは湿潤剤（例えば、ドデシル硫酸ナトリウム、ポリオキシソルビタンオレエート）、結合剤（例えば、ポリビニルピロリドン）、合成および天然の高分子（例えば、アルブミン）、安定剤（例えば、酸化防止剤、例えばアスコルビン酸）、着色剤（例えば、無機顔料顔料、例えば酸化鉄）ならびにフレーバー剤および／または矯臭剤が挙げられる。
さらに、本発明により、本発明による化合物を典型的には１種類以上の不活性で無毒性の薬学的に適した助剤とともに含む医薬、および上記の目的のためのその使用を提供する。
本発明による化合物は、それ自体は既知の様式で、（１または複数の）活性化合物を所望の投与形態に医薬製剤に慣用的な賦形剤を伴って変換させることにより医薬調製物が得られるように製剤化される。
使用される賦形剤は、例えば、担体物質、充填剤、崩壊剤、結合剤、保湿剤、流動促進剤、吸収剤および吸着剤、希釈剤、溶媒、共溶媒、乳化剤、可溶化剤、矯味剤、着色剤、保存料、安定剤、湿潤剤、浸透圧を改良するための塩またはバッファーであり得る。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，第１５版 Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔ Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ（１９８０）を参照されたい。
医薬製剤は
固形形態で、例えば、錠剤、糖衣錠、丸剤、坐剤、カプセル剤、経皮系として、または
半固形形態で、例えば、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、坐剤、乳濁剤として、または
液状形態で、例えば、液剤、チンキ剤、懸濁剤もしくは乳濁剤として
存在させ得る。
本発明との関連における賦形剤は、例えば、塩、糖類（単糖、二糖、三糖、オリゴ糖および／または多糖）、タンパク質、アミノ酸、ペプチド、脂肪、ワックス、油、炭化水素およびその誘導体であり得、賦形剤は天然起源のものであってもよく、合成手段もしくは一部合成手段によって得られるものであってもよい。
経口（「ｏｒａｌ」または「ｐｅｒｏｒａｌ」）投与のための有用な形態は、特に、錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、散剤、顆粒剤、トローチ剤、懸濁剤、乳濁剤または液剤である。
非経口投与のための有用な形態は、特に、懸濁剤、乳濁剤、特に液剤である。
本発明は本発明による化合物に関する。
該化合物は、ヒトの障害、特に新生物性障害の予防および治療のために使用され得る。
本発明による化合物は、特に、細胞増殖および／または細胞分裂を阻害もしくは低減させるため、および／またはアポトーシスを誘導するために使用され得る。
本発明による化合物は、特に、過剰増殖性障害、例えば、
−乾癬、
−ケロイドおよび他の皮膚過形成、
−良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、
−充実性腫瘍ならびに
−血液腫瘍
などの予防および／または治療のために好適である。
本発明に従って処置され得る充実性腫瘍は、例えば、乳房、気道、脳、生殖器、胃腸管、尿生殖路、目、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺、骨および結合組織の腫瘍ならびにこれらの腫瘍が転移したものである。
処置され得る血液腫瘍は、例えば、
−多発性骨髄腫
−リンパ腫または
−白血病
である。
処置され得る乳房の腫瘍は、例えば：
−ホルモン受容体状態が陽性の乳癌
−ホルモン受容体状態が陰性の乳癌
−Ｈｅｒ−２陽性乳癌
−ホルモン受容体およびＨｅｒ−２陰性乳癌
−ＢＲＣＡ関連乳癌
−炎症性乳癌
である。
処置され得る気道の腫瘍は、例えば、
−非小細胞気管支癌、例えば、扁平上皮癌、腺癌、大細胞癌などおよび
−小細胞気管支癌
である。
処置され得る脳の腫瘍は、例えば、
−神経膠腫、
−膠芽細胞腫、
−星状細胞腫、
−髄膜腫および
−髄芽細胞腫
である。
処置され得る男性生殖器の腫瘍は、例えば：
−前立腺癌、
−悪性精巣上体腫瘍
−悪性精巣腫瘍および
−陰茎癌
である。
処置され得る女性生殖器の腫瘍は、例えば：
−子宮内膜癌
−子宮頸癌
−卵巣癌
−膣癌
−外陰癌
である。
処置され得る胃腸管の腫瘍は、例えば：
−結腸直腸癌
−肛門癌
−胃癌
−膵臓癌
−食道癌
−胆嚢癌
−小腸の癌
−唾液腺癌
−神経内分泌腫瘍
−消化管間質腫瘍
である。
処置され得る尿生殖路の腫瘍は、例えば：
−膀胱癌
−腎臓細胞癌
−腎盂および下部尿路の癌
である。
処置され得る目の腫瘍は、例えば：
−網膜芽細胞腫
−眼内黒色腫
である。
処置され得る肝臓の腫瘍は、例えば：
−肝細胞癌
−胆管細胞癌
である。
処置され得る皮膚の腫瘍は、例えば：
−悪性黒色腫
−基底細胞腫
−有棘細胞腫
−カポジ肉腫
−メルケル細胞癌
である。
処置され得る頭頸部の腫瘍は、例えば：
−喉頭癌
−咽頭および口腔の癌
−中央線（ｍｉｄｄｌｅ ｌｉｎｅ）構造部の癌（例えば、ＮＭＣ，Ｃ．Ａ．Ｆｒｅｎｃｈ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐａｔｈｏｌ．２０１２，７：２４７−２６５）
である。
処置され得る肉腫は、例えば：
−軟部組織肉腫
−骨肉腫
である。
処置され得るリンパ腫は、例えば：
−非ホジキンリンパ腫
−ホジキンリンパ腫
−皮膚リンパ腫
−中枢神経系のリンパ腫
−ＡＩＤＳ関連リンパ腫
である。
処置され得る白血病は、例えば：
−急性骨髄性白血病
−慢性骨髄性白血病
−急性リンパ性白血病
−慢性リンパ性白血病
−ヘアリー細胞白血病
である。
好都合には、本発明による化合物は、白血病、特に急性骨髄性白血病、前立腺癌、特にアンドロゲン受容体陽性前立腺癌、子宮頸癌、乳癌、特にホルモン受容体陰性、ホルモン受容体陽性またはＢＲＣＡ関連乳癌、膵癌、腎細胞癌、肝細胞癌、黒色腫および他の皮膚腫瘍、非小細胞気管支癌、子宮内膜癌ならびに結腸直腸癌の予防および／または処置のために使用され得る。
特に好都合には、本発明による化合物は、白血病、特に急性骨髄性白血病、前立腺癌、特にアンドロゲン受容体陽性前立腺癌、乳癌、特にエストロゲン受容体α陰性乳癌、黒色腫または多発性骨髄腫の予防および／または処置のために使用され得る。
また、本発明による化合物は、良性過剰増殖性疾患、例えば、子宮内膜症、平滑筋腫および良性前立腺肥大の予防および／または処置にも適している。
また、本発明による化合物は男性の避妊にも適している。
また、本発明による化合物は、全身性炎症性疾患、特に、ＬＰＳ誘導性内毒素性ショックおよび／または細菌誘導性敗血症の予防および／または処置にも適している。
また、本発明による化合物は、炎症性障害または自己免疫障害、例えば：
−炎症過程、アレルギー過程および／または増殖過程を伴う肺の障害：任意の起源の慢性閉塞性肺障害、特に、気管支喘息；種々の起源の気管支炎；あらゆる形態の拘束性肺障害、特にアレルギー性歯槽骨炎；あらゆる形態の肺水腫、特に毒性肺水腫；サルコイドーシスならびに肉芽腫症、特にベック病、
−炎症過程、アレルギー過程および／または増殖過程を伴うリウマチ性障害／自己免疫障害／関節障害：あらゆる形態のリウマチ性障害、特に、関節リウマチ、急性リウマチ熱、リウマチ性多発筋痛症；反応性関節炎；他の起源の炎症性軟部組織障害；変形性関節障害（関節症）の場合の関節炎症状；外傷性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｄｅ）；任意の起源の膠原病、例えば、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、スティル症候群、フェルティ症候群
−炎症過程および／または増殖過程を伴うアレルギー：あらゆる形態のアレルギー反応、例えば、血管浮腫、花粉症、虫刺され、医薬、血液製剤、造影剤などに対するアレルギー反応、アナフィラキシーショック、じんましん、接触性皮膚炎
−血管の炎症（血管炎）：結節性汎動脈炎、側頭動脈炎、結節性紅斑
−炎症過程、アレルギー過程および／または増殖過程を伴う皮膚科系障害：アトピー性皮膚炎；乾癬；毛孔性紅色粃糠疹；種々の病原性毒素、例えば、放射線、化学薬品、やけどなどによって誘発される紅斑性障害；水疱症；苔癬様障害；掻痒；脂漏性湿疹；酒さ；尋常性天疱瘡；多形滲出性紅斑；亀頭炎；外陰炎；脱毛症、例えば円形脱毛症；皮膚Ｔ細胞リンパ腫
−炎症過程、アレルギー過程および／または増殖過程を伴う腎障害：ネフローゼ症候群；あらゆる腎炎（ｎｅｐｈｒｉｔｉｄｅ）
−炎症過程、アレルギー過程および／または増殖過程を伴う肝障害：急性肝臓崩壊；種々の起源、例えば、ウイルス、毒素、医薬誘導性の急性肝炎；慢性侵攻性および／または慢性間欠性肝炎
−炎症過程、アレルギー過程および／または増殖過程を伴う胃腸障害：限局性腸炎（クローン病）；潰瘍性大腸炎；胃炎；逆流性食道炎；他の起源の胃腸炎（ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｉｔｉｄｅ）、例えば、生来のスプルー（ｉｎｄｉｇｅｎｏｕｓ ｓｐｒｕｅ）
−炎症過程、アレルギー過程および／または増殖過程を伴う肛門科の障害：肛門の湿疹；裂肛；痔；特発性直腸炎
−炎症過程、アレルギー過程および／または増殖過程を伴う眼障害：アレルギー性の角膜炎、ブドウ膜炎、虹彩炎；結膜炎；眼瞼炎；視神経炎；脈絡膜炎；交感性眼炎
−炎症過程、アレルギー過程および／または増殖過程を伴う耳−鼻−喉の領域の障害：アレルギー性鼻炎、花粉症；例えば接触性湿疹、感染などによって引き起こされる外耳炎；中耳炎
−炎症過程、アレルギー過程および／または増殖過程を伴う神経系の障害：脳浮腫、特に腫瘍関連脳浮腫；多発性硬化症；急性脳脊髄炎；髄膜炎；種々の形態の痙攣、例えばウエスト症候群
−炎症過程、アレルギー過程および／または増殖過程を伴う血液の障害：後天性溶血性貧血；特発性血小板減少症
−炎症過程、アレルギー過程および／または増殖過程を伴う新生物性障害：急性リンパ性白血病；悪性リンパ腫；リンパ肉芽腫症；リンパ肉腫；特に乳癌、気管支癌および前立腺癌の場合の広範な転移
−炎症過程、アレルギー過程および／または増殖過程を伴う内分泌障害：内分泌性眼症（ｏｒｂｉｔｏｐａｔｈｙ）；甲状腺クリーゼ；ド・ケルバン型甲状腺炎；橋本甲状腺炎；バセドウ病
−器官および組織の移植、移植片対宿主病
−重度のショック状態、例えば、アナフィラキシーショック、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）
−先天性一次性副腎機能障害、例えば先天性副腎性器症候群；後天性一次性副腎機能障害、例えば、アジソン病、自己免疫性副腎炎、感染後腫瘍、転移したものなど；先天性二次性副腎機能障害、例えば先天性下垂体機能低下症；後天性二次性副腎機能障害、例えば感染後腫瘍などの場合の補充療法
−炎症過程、アレルギー過程および／または増殖過程を伴う嘔吐（例えば、細胞成長抑止剤誘導性嘔吐の場合の５−ＨＴ３拮抗薬との組合せのとき）
−炎症起源の痛み、例えば腰痛
の予防および／または処置にも適している。
また、本発明による化合物は、ウイルス性障害、例えば、パピローマウイルス、ヘルペスウイルス、エプスタイン・バーウイルス、Ｂ型またはＣ型肝炎ウイルスおよびヒト免疫不全ウイルスによって引き起こされる感染の処置にも適している。
また、本発明による化合物は、アテローム性動脈硬化、脂質異常症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、末梢血管障害、心血管障害、狭心症、虚血、卒中、心筋梗塞、血管形成術性（ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｉｃ）再狭窄、高血圧、血栓症、肥満、内毒素血症の処置にも適している。
また、本発明による化合物は、神経変性疾患、例えば多発性硬化症、アルツハイマー病およびパーキンソン病の処置にも適している。
このような障害は、人間において充分に特性評価されているが他の哺乳動物にも存在する。
さらに、本出願により、特に腫瘍障害の予防および／または治療のための医薬としての使用のための本発明による化合物を提供する。
さらに、本出願により、白血病、特に急性骨髄性白血病、前立腺癌、特にアンドロゲン受容体陽性前立腺癌、子宮頸癌、乳癌、特にホルモン受容体陰性、ホルモン受容体陽性またはＢＲＣＡ関連の乳癌、膵癌、腎細胞癌、肝細胞癌、黒色腫および他の皮膚腫瘍、非小細胞気管支癌、子宮内膜癌ならびに結腸直腸癌の予防および／または治療のための本発明による化合物を提供する。
さらに、本出願により、白血病、特に急性骨髄性白血病、前立腺癌、特にアンドロゲン受容体陽性前立腺癌、乳癌、特に、エストロゲン受容体α陰性乳癌、黒色腫または多発性骨髄腫の予防および／または治療のための本発明による化合物を提供する。
さらに、本発明により、医薬の作製のための本発明による化合物の使用を提供する。
さらに、本出願により、新生物性障害の予防および／または治療のための医薬の作製のための本発明による化合物の使用を提供する。
さらに、本出願により、白血病、特に急性骨髄性白血病、前立腺癌、特にアンドロゲン受容体陽性前立腺癌、子宮頸癌、乳癌、特にホルモン受容体陰性、ホルモン受容体陽性またはＢＲＣＡ関連の乳癌、膵癌、腎細胞癌、肝細胞癌、黒色腫および他の皮膚腫瘍、非小細胞気管支癌、子宮内膜癌ならびに結腸直腸癌の予防および／または治療のための医薬の作製のための本発明による化合物の使用を提供する。
さらに、本出願により、白血病、特に急性骨髄性白血病、前立腺癌、特にアンドロゲン受容体陽性前立腺癌、乳癌、特に、エストロゲン受容体α陰性乳癌、黒色腫または多発性骨髄腫の予防および／または治療のための医薬の作製のための本発明による化合物の使用を提供する。
さらに、本出願により、新生物性障害の予防および／または治療のための本発明による化合物の使用を提供する。
さらに、本出願により、白血病、特に急性骨髄性白血病、前立腺癌、特にアンドロゲン受容体陽性前立腺癌、子宮頸癌、乳癌、特にホルモン受容体陰性、ホルモン受容体陽性またはＢＲＣＡ関連の乳癌、膵癌、腎細胞癌、肝細胞癌、黒色腫および他の皮膚腫瘍、非小細胞気管支癌、子宮内膜癌ならびに結腸直腸癌の予防および／または治療のための本発明による化合物の使用を提供する。
さらに、本出願により、白血病、特に急性骨髄性白血病、前立腺癌、特にアンドロゲン受容体陽性前立腺癌、乳癌、特に、エストロゲン受容体α陰性乳癌、黒色腫または多発性骨髄腫の予防および／または治療のための本発明による化合物の使用を提供する。
さらに、本出願により、白血病、特に急性骨髄性白血病、前立腺癌、特にアンドロゲン受容体陽性前立腺癌、子宮頸癌、乳癌、特にホルモン受容体陰性、ホルモン受容体陽性またはＢＲＣＡ関連の乳癌、膵癌、腎細胞癌、肝細胞癌、黒色腫および他の皮膚腫瘍、非小細胞気管支癌、子宮内膜癌ならびに結腸直腸癌の予防および／または治療のための本発明による化合物のうちの１種類を含む錠剤の形態の医薬製剤を提供する。
さらに、本出願により、白血病、特に急性骨髄性白血病、前立腺癌、特にアンドロゲン受容体陽性前立腺癌、乳癌、特に、エストロゲン受容体α陰性乳癌、黒色腫または多発性骨髄腫の予防および／または治療のための本発明による化合物のうちの１種類を含む錠剤の形態の医薬製剤を提供する。
さらに、本発明により、増殖過程を伴う障害の処置のための本発明による化合物の使用を提供する。
さらに、本発明により、良性過形成、炎症障害、自己免疫障害、敗血症、ウイルス感染、血管障害および神経変性障害の処置のための本発明による化合物の使用を提供する。
本発明による化合物は単独で、または必要であれば１種類以上の他の薬理活性物質との組合せで使用され得るが、この組合せは望ましくない許容され得ない副作用をもたらすものではないものとする。したがって、本発明によりさらに、本発明の化合物および特に上記の障害の予防および／または処置のための１種類以上のさらなる活性成分を含む医薬を提供する。
例えば、本発明による化合物は、がんの処置ための既知の抗過剰増殖物質、細胞成長抑止物質または細胞傷害物質と併用され得る。本発明による化合物と、がんの処置に一般的に使用される他の物質との組合せ、あるいは放射線療法との組合せが特に適切である。
好適な活性成分の組合せの例示的だが網羅的でない一覧は以下のとおり：
酢酸アビラテロン、アブラキサン、アコルビフェン、アクティミューン、アクチノマイシンＤ（ダクチノマイシン）、アファチニブ、アフィニタク（ａｆｆｉｎｉｔａｋ）、アフィニトール、アルデスロイキン、アレンドロン酸、アルファフェロン（ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ）、アリトレチノイン、アロプリノール、アロプリム、アロキシ、アルファラディン、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミノプテリン、アミホスチン、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アンズメット（ａｎｚｍｅｔ）、アパチニブ、アラネスプ、アルグラビン（ａｒｇｌａｂｉｎ）、三酸化ヒ素、アロマシン、アルゾキシフェン、アソプリスニル、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン、アトラセンタン、アバスチン、アキシチニブ、５−アザシチジン、アザチオプリン、ＢＣＧまたはＴｉｃｅ ＢＣＧ、ベンダムスチン、ベスタチン、酢酸β−メタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、ベキサロテン、ビカルタミド、硫酸ブレオマイシン、ブロクスウリジン、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブスルファン、カバジタキセル、カルシトニン、キャンパス、カンプトセシン、カペシタビン、カルボプラチン、カルフィルゾミブ、カルムスチン、カソデックス、ＣＣＩ−７７９、ＣＤＣ−５０１、セジラニブ、セフェゾン（ｃｅｆｅｓｏｎｅ）、セレブレックス、セルモロイキン、セルビジン、セジラニブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロドロン酸、クロファラビン、コラスパーゼ（ｃｏｌａｓｐａｓｅ）、コリキサ（ｃｏｒｉｘａ）、クリスナトール（ｃｒｉｓｎａｔｏｌ）、クリゾチニブ、シクロホスファミド、酢酸シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダサチニブ、ダウノルビシン、ダウノキソーム、デカドロン、リン酸デカドロン、デシタビン、デガレリクス、デレストロゲン、デニロイキンディフティトックス、デポメドロール、デスロレリン、デクスラゾキサン、ジエチルスチルベストロール、ダイフルカン、２’，２’−ジフルオロデオキシシチジン、ＤＮ−１０１、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ドロナビノール、ｄＳＬＩＭ、ドゥタステリド、ＤＷ−１６６ＨＣ、エドテカリン、エフロルニチン、エリガード、エリテック（Ｅｌｉｔｅｋ）、エレンス、エメンド、エンザルタミド、エピルビシン、エポエチン−α、エポゲン、エポチロンおよびその誘導体、エプタプラチン、エルガミソル（ｅｒｇａｍｉｓｏｌ）、エルロチニブ、エリトロ−ヒドロキシノニルアデニン、エストレース、エストラジオール、リン酸エストラムスチンナトリウム、エチニルエストラジオール、エチオール、エチドロン酸、エトポホス、エトポシド、エベロリムス、エクサテカン（ｅｘａｔｅｃａｎ）、エキセメスタン、ファドロゾール、ファーストン（ｆａｒｓｔｏｎ）、フェンレチニド、フィルグラスチム、フィナステリド、フィリグラスチム（ｆｌｉｇｒａｓｔｉｍ）、フロクスウリジン、フルコナゾール、フルダラビン、５−フルオロデオキシウリジン一リン酸、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フルオキシメステロン、フルタミド、フォロチン、ホルメスタン、ホステアビン（ｆｏｓｔｅａｂｉｎｅ）、フォテムスチン、フルベストラント、ガンマガード、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、グリベック、ギリアデル、ゴセレリン、ゴシポル、グラニセトロン塩酸塩、ヘキサメチルメラミン、ヒスタミン二塩酸塩、ヒストレリン、ホルミウム−１６６−ＤＯＴＰＭ、ハイカムチン、ヒドロコルトン（ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｏｎｅ）、エリトロ−ヒドロキシノニルアデニン、ヒドロキシ尿素、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イバンドロン酸、イブリツモマブ チウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、イニパリブ、インターフェロン−α、インターフェロン−α−２、インターフェロン−α−２α、インターフェロン−α−２β、インターフェロン−α−ｎ１、インターフェロン−α−ｎ３、インターフェロン−β、インターフェロン−γ−１α、インターロイキン−２、イントロンＡ、イレッサ、イリノテカン、イキサベピロン、スカシガイヘモシアニン、キトリル（ｋｙｔｒｉｌ）、ランレオチド、ラパチニブ、ラソホキシフェン、レンチナン硫酸、レスタウルチニブ、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、酢酸ロイプロリド、レバミゾール、レボホリン酸カルシウム塩、レボトロイド、レボキシル、リブラ（Ｌｉｂｒａ）、リポソーム製剤ＭＴＰ−ＰＥ、ロムスチン、ロナファルニブ、ロニダミン、マリノール、メクロレタミン、メコバラニン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メネスト（Ｍｅｎｅｓｔ）、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、メトビックス（ｍｅｔｖｉｘ）、ミルテホシン、ミノサイクリン、ミノドロネート、ミプロキシフェン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトザントロン、モドレナール（ｍｏｄｒｅｎａｌ）、ＭＳ−２０９、ＭＸ−６、ミオセット（ｍｙｏｃｅｔ）、ナファレリン、ネダプラチン、ネララビン、ネモルビシン、ネオバスタット、ネラチニブ、ニューラスタ、ニューメガ（ｎｅｕｍｅｇａ）、ニューポゲン、ニロチニブ、ニルタミド、ニムスチン、ノラトレキセド、ノルバデックス、ＮＳＣ−６３１５７０、オバトクラックス、オブリメルセン、ＯＣＴ−４３、オクトレオチド、オラバリブ（ｏｌａｐａｒｉｂ）、オンダンセトロン塩酸塩、Ｏｎｃｏ−ＴＣＳ、オラプレド（Ｏｒａｐｒｅｄ）、オシデム（Ｏｓｉｄｅｍ）、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロン酸二ナトリウム、パゾパニブ、ペジアプレド（ｐｅｄｉａｐｒｅｄ）、ペグアスパルガーゼ、ペガシス（ｐｅｇａｓｙｓ）、ペメトレキセド、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパルテート、ピシバニール、ピロカルピン塩酸塩、ピラルビシン、プレリキサフォル、プリカマイシン、ＰＮ−４０１、ポルフィマーナトリウム、プレドニムスチン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレマリン、プロカルバジン、プロクリット、ＱＳ−２１、クアゼパム、Ｒ−１５８９、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ランピルナス（ｒａｎｐｉｒｎａｓ）、 ＲＤＥＡ１１９、レビフ、レゴラフェニブ、１３−シス−レチノイン酸、エチドロン酸レニウム−１８６、リツキシマブ、ロフェロン−Ａ、ロミデプシン、ロムルチド、ルキソリチニブ、サラゲン（ｓａｌａｇｅｎ）、サリノマイシン、サンドスタチン、ｓａｒｇｒａｍｏｓｔｉｍ、サトラプラチン、セマキサチニブ、セムスチン、セオカルシトール、シプロイセル−Ｔ、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソル−メドロール、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、塩化ストロンチウム−８９、スニチニブ、シントロイド、Ｔ−１３８０６７、タモキシフェン、タムスロシン、タルセバ、タソネルミン、タストラクトン、タキソプレキシン（Ｔａｘｏｐｒｅｘｉｎ）、タキソテール、テセロイキン、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、テストレド（Ｔｅｓｔｒｅｄ）、サリドマイド、サイモシンα−１、チオグアニン、チオテパ、チロトロピン、チアゾルフィン（ｔｉａｚｏｒｕｆｉｎ）、チルドロン酸、チピファルニブ、チラパザミン、ＴＬＫ−２８６、トセラニブ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、タスツズマブ（ｔａｓｔｕｚｕｍａｂ）、テオスルファン（ｔｅｏｓｕｌｆａｎ）、トランスＭＩＤ−１０７Ｒ、トレチノイン、トレキサール（Ｔｒｅｘａｌｌ）、トリメチルメラミン、トリメトレキサート（ｔｒｉｍｅｔｒｅｘａｔｅ）、酢酸トリプトレリン、パモ酸トリプトレリン、トロホスファミド、ＵＦＴ、ウリジン、バルルビシン、バルスポダール、バンデタニブ、バプレオチド、バタラニブ、ベムラフィニブ（ｖｅｍｕｒａｆｉｎｉｂ）、ベルテ−ポルフィン、ベスナリノン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルミン（ｖｉｎｆｌｕｍｉｎｅ）、ビノレルビン、ビルリジン（ｖｉｒｕｌｉｚｉｎ）、ビスモデギブ、ゼローダ、Ｚ−１００、ジネカード（Ｚｉｎｅｃａｒｄ）、ジノスタチンスチマラマー、ゾフラン、ゾレドロン酸
である。
本発明による化合物とＰ−ＴＥＦｂもしくはＣＤＫ９阻害薬との組合せ、またはＢＣＬ６阻害薬との組合せも同様に特に好ましい。
有望な一様式において、本発明による化合物はまた、生物製剤と、例えば抗体（例えば、アフリベルセプト、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシムマブ（ｂｒｅｎｔｕｘｉｍｕｍａｂ）、カツマキソマブ、セツキシマブ、デノスマブ、エドレコロマブ、ゲムツズマブ、イブリツモマブ、イピリムマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ペルツズマブ、リツキシマブ、トシツムマブ（ｔｏｓｉｔｕｍｕｍａｂ）、トラスツズマブ）および組換えタンパク質と併用され得る。
また、本発明による化合物は、血管新生に指向される他の治療薬との組合せ、例えば、ベバシズマブ、アキシチニブ、レゴラフェニブ、セジラニブ、ソラフェニブ、スニチニブまたはサリドマイドとの組合せでプラスの効果が得られ得るものである。抗ホルモン薬およびステロイド系代謝酵素阻害薬との組合せは、その好都合な副作用プロフィールのため特に好適である。
一般的に、本発明による化合物と他の細胞成長抑止活性剤または細胞傷害性活性剤との組合せにより以下の目的：
・個々の活性成分での処置と比べたときの腫瘍の成長の遅滞、そのサイズの低減またはさらには完全な消失における改善された有効性；
・単独療法の場合よりも少ない使用投薬量で化学療法薬を使用できる可能性；
・個々の投与と比べたときよりも副作用が少ない、より耐容性のある治療の可能性；
・より広範な腫瘍範囲の処置の可能性；
・治療に対するより高い応答率の達成；
・現在の標準治療と比べたときの患者の生存期間の長期化
が追求され得る。
また、本発明による化合物を放射線療法および／または外科的介入とともに使用してもよい。
本発明による一般式Ｉの化合物の調製
一般式（Ｉ）の化合物を調製するための合成経路
以下のスキームおよび一般手順は本発明による式（Ｉ）の化合物の一般合成経路を示す；しかしながら、これは、本発明による化合物の合成がこれらに限定されることを意味していると解釈すべきでない。
一般式（Ｉ）の４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピンは文献に記載の方法と同様にして調製され得る。存在させる置換基に応じて保護基ストラテジーが必要とされる場合があり得る；しかしながら、これは当業者に知られている（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｗｉｌｅｙ １９９９）。
スキーム１は、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン中間体（ＩＩＩ）（式中、原子団Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は一般式（Ｉ）に示した意味を有する）を用いた４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピンの合成を示す。対応するアプローチは、例えば、Ｆ．Ｇａｔｔａ ｅｔ ａｌ．Ｉｌ Ｆａｒｍａｃｏ−Ｅｄ．Ｓｃ．１９８５，４０，９４２および国際公開第 １９９７０２８１３５号、国際公開第２００８１２４０７５号または国際公開第２００１９８２８０号に記載されている。
使用される式（ＩＩｂ）のベンズアルデヒドは市販のもの、またはその調製が当業者に知られているものである。また、Ｒ１ａは合成の後期段階で、例えばスキーム５に記載のようにして導入してもよい。
使用される置換フェネチルアルコール（ＩＩ）は市販のものであるか、または一般的に当業者に知られた様式で調製されるもの、例えば、対応するケトン（ＩＩａ）の還元、例えば、水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中）での還元によって調製されるもののいずれかである；あるいはまた、これは、対応するフェニルアセトアルデヒドを式Ｒ２Ｍｇ−ハロゲン（式中、ハロゲンは塩素、臭素またはヨウ素を表す）の有機マグネシウム化合物反応させることによっても得られ得る（例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００７，２１０３−２１０６参照；対応するフェニルアセトアルデヒドの調製については、例えばＭｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ ｆｕｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ ２００４，１２８９−１２９５参照）。
この合成経路は好ましくは、電子過剰置換基（例えば、アルコキシ）を有するフェネチルアルコール（ＩＩ）に使用される。
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン（ＩＩＩ）は、酸性条件下での置換フェネチルアルコール（ＩＩ）とベンズアルデヒド（ＩＩｂ）との縮合によって得られる。この反応は好ましくは、トルエンまたはジオキサンなどの溶媒中、塩酸または無水塩化亜鉛の存在下で行われる。３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン（ＩＩＩ）のさらなる変換は種々の経路によるものであり得る：
酸化クロム（ＶＩ）／硫酸を用いた酸化的開環によりジケトン（ＩＶ）が得られ、これをヒドラジンを用いて環化すると４−メチル−１−フェニル−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン（Ｖ）が得られ得る（米国特許第５２８８８６３号明細書参照）。次いで、例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元すると（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２００２，３２，５２７）、所望の４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン誘導体（ＶＩ）が得られる。空気中の酸素での（ＩＩＩ）の酸化により１−アリール−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−１−オール（ＶＩＩ）が得られ、これを水の脱離下で一保護ヒドラジン、例えばＨ２ＮＮＨＢｏｃと反応させると、対応するヒドラゾン誘導体、例えばＮ−Ｂｏｃ−ヒドラゾン（ＶＩＩＩ）が得られ得る。これを例えばメシル化によって環化し、続いて塩基で処理するとＢｏｃ保護４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン誘導体、例えば（ＩＸ）が得られ得、さらにこれは脱保護によって、例えば、酸の存在下、一般的に知られた様式でのＢｏｃの除去によって対応する４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン誘導体（ＶＩ）に変換され得る。
スキーム１：３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン経由の４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン
Figure 2016521722
スキーム２は、インダノン（Ｘ）からの４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピンの合成を示す。
スキーム２：インダノンからの４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン
Figure 2016521722
スキーム２の原子団Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は一般式（Ｉ）に示した意味を有する。
インダノン（Ｘ）は対応する３−フェニル−１Ｈ−インデン（ＸＩＩ）に変換され得る。この目的には、以下の方法が使用され得る：
−インダノン誘導体（Ｘ）は、例えば、一般的に知られた様式で対応するエノールノナフラート（ＸＩ）に変換され得、次いで、適切なボロン酸誘導体（ＩＩｃ）とのパラジウム触媒型鈴木カップリングによってインデン（ＸＩＩ）に変換され得る。
−インダノン誘導体（Ｘ）は一般的に知られた様式での有機マグネシウム試薬（ＩＩｄ）の添加によって対応するインダノール（ＸＩＩＩ）に変換され得、これは、酸触媒型脱離によって容易に対応するインデン（ＸＩＩ）を形成する。
３−フェニル−１Ｈ−インデン（ＸＩＩ）は、例えば塩化ルテニウム（ＩＩＩ）／過ヨウ素酸ナトリウム（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１１，２１，２５５４）を用いた酸化的方法によって、対応するジケトン（ＩＶ）に変換され得る。これは、スキーム１と同様にして対応する４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン誘導体（ＶＩ）に変換され得る。
実際の実施例の調製に使用されるインダノンは市販のもの、または例えばスキーム３（ここで、原子団Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は一般式（Ｉ）に示した意味を有する）に示すようにして調製され得るもののいずれかである。
スキーム３：インダノンの合成
Figure 2016521722
ホ゜リリン酸またはクロロスルホン酸（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｒｉｃ ａｃｉｄ）
文献で知られた方法を使用し、例えば、パーキン反応（Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００４，Ｖｏｌ．１３，６６０）またはウィッティヒ反応（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００１，Ｖｏｌ．６６，３６８２）により、２−メチル−３−フェニルプロパン酸（ＸＶＩＩＩ）を対応する芳香族アルデヒド（ＸＩＶ）から調製することが可能である。これを、例えばクロロスルホン酸またはポリリン酸を用いて環化すると対応するインダノン（Ｘ）が得られ得る（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００９，６２７およびＯｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．２０１１，１５，５７０−５８０、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００５，７０，１３１６およびＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０１１，２１，２５５４−２５５８参照）。
スキーム４は、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン（ＶＩ）を出発物質とし、一般的に知られた反応を用いた、例えば、酸塩化物、無水物、クロロホルメートまたはイソシアネートもしくはイソチオシアネートを用いた本発明による例示化合物の調製を示し、ここで、原子団Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は一般式（Ｉ）に示した意味を有する。また、対応するアルキル尿素（Ｉｂ）は、例えば４−ニトロフェニルカルバメートなどの反応性中間体をアルキルアミンと反応させることによっても得られ得る。
スキーム４：４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボニル化合物の合成
Figure 2016521722
また、Ｒ１ａは合成の後期段階で、例えばスキーム５に記載のようにして導入してもよい。使用される出発物質（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）および（ＸＸＩＩＩ）は、上記に論考し、スキーム１〜４に示した合成方法を用いて調製され得る。スキーム５の原子団Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２は一般式（Ｉ）に示した意味を有する。
スキーム５：
Figure 2016521722
スキーム５は、例えば臭素化中間体（ＸＸＩ）を出発物質として適切なアミンとの反応により、一般的に当業者に知られたパラジウム触媒型カップリング反応によって調製され得る実際の実施例の調製を示す（Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．２０１１，２，２７；Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．２００８，４７，６３３８、Ａｃｃｏｕｎｔｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２００８，４１，１５３４）。銅触媒型反応を使用し、型ＸＸＩＩの中間体をアミドとの反応によって対応するカップリング誘導体（Ｉｆ）に変換させることが可能である（ＪＡＣＳ ２００１，１２３，７７２７；ＪＡＣＳ ２００２，１２４，７４２１）。パラジウム触媒型反応により、型ＸＸＩＩの中間体は、アルコール誘導体との反応によって、または銅触媒型カップリングではフェノール誘導体との反応によって、それぞれ対応するエーテル誘導体（Ｉｇ）に変換され得る（ＪＡＣＳ １９９７，１１９，３３９５；Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ ２００６，４５，１２７６）。Ｎ−アリル化スルホンアミド（Ｉｈ）は型ＸＸＩＩＩの中間体から、スルホンアミドを用いたパラジウム触媒型反応によって調製され得る（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１１，２５６４）。中間体ＸＸＩ、ＸＸＩＩおよびＸＸＩＩＩは、示した合成経路と同様にして調製され得る。
スキーム６は、例えば臭素化中間体（ＸＸＩＶ，ＸＸＶ）を出発物質として適切なアミンとの反応により、一般的に当業者に知られたパラジウム触媒型カップリング反応によって調製され得る実際の実施例の調製を示す（Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．２０１１，２，２７；Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．２００８，４７，６３３８、Ａｃｃｏｕｎｔｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２００８，４１，１５３４、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９９），５７６（１−２），１２５−１４６）。使用される出発物質（ＸＸＩＶ）および（ＸＸＶ）は、上記に論考し、スキーム１〜４に示した合成方法を用いて調製され得る。ＸＸＩＶおよびＸＸＶを出発物質として、ボロン酸誘導体を用いたパラジウム触媒型反応により、それぞれ対応するカップリング生成物ＩｉおよびＩｊを得ることが可能である（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５，９５，２４５７−２４８３；Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００２），４１（２２），４１７６−４２１１）。
スキーム６：４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボニル化合物の合成
Figure 2016521722
ボロン酸誘導体は市販のもの、または一般的に知られた様式で調製され得るものである；概説については、例えば、Ｄ．Ｇ．Ｈａｌｌ，Ｂｏｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄｓ，ＶＣＨ−Ｗｉｌｅｙ−Ｖｅｒｌａｇ ＧｍｂＨ ＆ Ｃｏ．ＫＧａＡ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ ２００５，ＩＳＢＮ ３−５２７−３０９９１−８およびそこに挙げられた文献を参照のこと。
スキーム７は、アミノ中間体（ＸＸＶＩ）から一般的に当業者に知られたアミドカップリング反応により、式Ｒ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨのカルボン酸を用いて、当業者が熟知しているカップリング剤の存在下、例えば、プロパンホスホン酸環状無水物または（ベンゾトリアゾル−１−イルオキシ）ビスジメチルアミノメチリウムフルオロボレートの存在下で実際の実施例（Ｉｋ）を調製するための方法を示す。
アミノ中間体（ＸＸＶＩ）の調製は当業者に知られている（例えば、国際公開第１９９７／０２８１３５号参照）；式Ｒ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨのカルボン酸も同様に当業者に知られており、多くの異なる構造で市販されている。
スキーム７：
Figure 2016521722
略号：
Figure 2016521722
ＬＣ−ＭＳ法：
方法１：機器：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＬＣＴ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８，５０ｍｍ×２．１ｍｍ，２．６μ；移動相Ａ：水／０．０５％ＦＡ，移動相Ｂ：ＡＣＮ／０．０５％ＦＡ；勾配：０．０分 ９８％のＡ→０．２分：９８％のＡ→１．７分：１０％のＡ→１．９分：１０％のＡ→２分：９８％のＡ→２．５分：９８％のＡ；流速：１．３ｍｌ／分；カラム温度：６０℃；ＵＶ検出：２００〜４００ｎｍ。
方法２：機器：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｐｌａｔｆｏｒｍ ＺＱ４０００；カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＢＥＨＣ １８，５０ｍｍ×２．１ｍｍ，１．７μ；移動相Ａ：水／０．０５％ＦＡ，移動相Ｂ：ＡＣＮ／０．０５％ＦＡ；勾配：０．０分 ９８％のＡ→０．２分：９８％のＡ→１．７分：１０％のＡ→１．９分：１０％のＡ→２分：９８％のＡ→２．５分：９８％のＡ；流速：１．３ｍｌ／分；カラム温度：６０℃；ＵＶ検出：２００〜４００ｎｍ。
方法３：ＵＰＬＣ−ＳＱＤ−ＨＣＯＯＨ；機器：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ−ＭＳ ＳＱＤ；カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７ ５０×２．１ｍｍ；移動相Ａ：水＋０．１容量％のギ酸（９９％）、移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配：０から１．６分 １から９９％のＢ、１．６から２．０分 ９９％のＢ；流速０．８ｍｌ／分；温度：６０℃；インジェクション：２μｌ；ＤＡＤスキャン：２１０〜４００ｎｍ。
分取用ＨＰＬＣ法：
方法ＩＩＩ：システム：Ｄｉｏｎｅｘ Ｐｕｍｐ Ｐ ５８０，Ｇｉｌｓｏｎ Ｌｉｑｕｉｄ Ｈａｎｄｌｅｒ ２１５，Ｋｎａｕｅｒ ＵＶ検出器Ｋ−２５０１；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２５０×３０ｍｍ；移動相：ヘキサン／エタノール ７０：３０（ｖ／ｖ）；流速：５０ｍｌ／分；カラム温度：２５℃；検出：ＵＶ２５４ｎｍ。
方法Ｘ：システム：Ａｇｉｌｅｎｔ：Ｐｒｅｐ １２００，２つのＰｒｅｐ Ｐｕｍｐ，ＤＬＡ，ＭＷＤ，Ｐｒｅｐ ＦＣ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２５０×３０ｍｍ；移動相：エタノール／メタノール／ジエチルアミン ５０：５０：０．１（ｖ／ｖ／ｖ）；流速：３０ｍｌ／分；温度：ＲＴ；検出：ＵＶ２８０ｎｍ。
方法ＸＩ：システム：Ａｇｉｌｅｎｔ：Ｐｒｅｐ １２００，２つのＰｒｅｐ Ｐｕｍｐ，ＤＬＡ，ＭＷＤ，Ｐｒｅｐ ＦＣ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ；移動相：メタノール／ジエチルアミン １００：０．１（ｖ／ｖ）；流速：２０ｍｌ／分；温度：ＲＴ；検出：ＵＶ２８０ｎｍ。
方法ＸＩＩ：システム：Ａｇｉｌｅｎｔ：Ｐｒｅｐ １２００，２つのＰｒｅｐ Ｐｕｍｐ，ＤＬＡ，ＭＷＤ，Ｐｒｅｐ ＦＣ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２５０×３０ｍｍ；移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン ７０：３０：０．１（ｖ／ｖ／ｖ）；流速：５０ｍｌ／分；温度：ＲＴ；検出：ＵＶ２８０ｎｍ。
方法ＸＩＩＩ：システム：Ｓｅｐｉａｔｅｃ：Ｐｒｅｐ ＳＦＣ １００，Ｐｒｅｐ ＦＣ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ；移動相：ＣＯ２／エタノール ７／３；流速：８０ｍｌ／分；温度：４０℃；検出：ＵＶ２５４ｎｍ。
方法ＸＩＶ：システム：Ａｇｉｌｅｎｔ：Ｐｒｅｐ １２００，２つのＰｒｅｐ Ｐｕｍｐ，ＤＬＡ，ＭＷＤ，Ｐｒｅｐ ＦＣ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ；移動相：ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン ７０：３０：０．１（ｖ／ｖ／ｖ）；流速：２５ｍｌ／分；温度：ＲＴ；検出：ＵＶ２８０ｎｍ。
分析用ＨＰＬＣ法：
方法Ｃ：システム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５，ＤＡＤ ９９６；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ３μｍ １００×４．６ｍｍ；移動相：ヘキサン／エタノール ７０：３０（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍｌ／分；カラム温度：２５℃；検出：ＤＡＤ ２５４ｎｍ。
方法Ｆ：システム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５，ＤＡＤ ９９６，ＥＳＡ：Ｃｏｒｏｎａ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ３μｍ １００×４．６ｍｍ；移動相：ヘキサン／２−プロパノール ７０：３０（ｖ／ｖ）＋０．１％ＤＥＡ；流速：１．０ｍｌ／分；カラム温度：２５℃；検出：ＤＡＤ ２５４ｎｍ。
方法Ｇ：システム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５，ＤＡＤ ９９６，ＥＳＡ：Ｃｏｒｏｎａ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ３μｍ １００×４．６ｍｍ；移動相：エタノール／メタノール／ＤＥＡ ５０：５０：０．１（ｖ／ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍｌ／分；カラム温度：２５℃；検出：ＤＡＤ ２５４ｎｍ。
方法Ｈ：システム：Ｗａｔｅｒｓ：Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５，ＤＡＤ ９９６，ＥＳＡ：Ｃｏｒｏｎａ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ １５０×４．６ｍｍ；移動相：ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン ７０：３０：０．１（ｖ／ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍｌ／分；カラム温度：２５℃；検出：ＤＡＤ ２１０ｎｍ。
方法Ｉ：システム：Ｗａｔｅｒｓ：Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５，ＤＡＤ ９９６，ＥＳＡ：Ｃｏｒｏｎａ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ １５０×４．６ｍｍ；移動相：メタノール １００（ｖ）；流速：１．０ｍｌ／分；カラム温度：２５℃；検出：ＤＡＤ ２８０ｎｍ。
方法Ｊ：システム：Ｗａｔｅｒｓ：Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５，ＤＡＤ ９９６，ＥＳＡ：Ｃｏｒｏｎａ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ １５０×４．６ｍｍ；移動相：ヘキサン／エタノール ７０：３０（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍｌ／分；カラム温度：２５℃；検出：ＤＡＤ ２８０ｎｍ。
方法Ｋ：システム：Ｗａｔｅｒｓ：Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５，ＤＡＤ ９９６，ＥＳＡ：Ｃｏｒｏｎａ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ １５０×４．６ｍｍ；移動相：メタノール １００（ｖ）；流速：１．０ｍｌ／分；カラム温度：２５℃；検出：ＤＡＤ ２８０ｎｍ。
方法Ｌ：システム：Ａｇｉｌｅｎｔ：１２６０ ＡＳ，ＭＷＤ，Ａｕｒｏｒａ ＳＦＣモジュール；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ １００×４．６ｍｍ；移動相：ＣＯ２／２−プロパノール／ジエチルアミン ６：４：０．２；流速：４．０ｍｌ／分；圧力（排出口）：１００バール；カラム温度：３７．５℃；検出：ＵＶ２５４ｎｍ。
方法Ｍ：システム：Ａｇｉｌｅｎｔ：１２６０ ＡＳ，ＭＷＤ，Ａｕｒｏｒａ ＳＦＣモジュール；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ １００×４．６ｍｍ；移動相：ＣＯ２／メタノール ７０：３０；流速：４．０ｍｌ／分；圧力（排出口）：１００バール；カラム温度：３７．５℃；検出：ＤＡＤ ２５４ｎｍ。
方法Ｎ：システム：Ａｇｉｌｅｎｔ：１２６０ ＡＳ，ＭＷＤ，Ａｕｒｏｒａ ＳＦＣモジュール；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ １００×４．６ｍｍ；移動相：ＣＯ２／２−プロパノール ７０：３０；流速：４．０ｍｌ／分；圧力（排出口）：１００バール；カラム温度：３７．５℃；検出：ＤＡＤ ２５４ｎｍ。
方法Ｏ：システム：Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５，ＤＡＤ ９９６，ＥＳＡ：Ｃｏｒｏｎａ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ １５０×４．６ｍｍ；移動相：ヘキサン／エタノール ７０：３０（ｖ／ｖ）＋０．１％ＤＥＡ；流速：１ｍｌ／分；温度：２５℃；検出：ＤＡＤ ２８０ｎｍ。
方法Ｐ：システム：Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５，ＤＡＤ ９９６，ＥＳＡ：Ｃｏｒｏｎａ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ３μｍ １００×４．６ｍｍ；移動相：メタノール／ジエチルアミン １００：０．１（ｖ／ｖ）；流速：１ｍｌ／分；温度：２５℃；検出：ＤＡＤ ２８０ｎｍ。
方法Ｑ：システム：Ｗａｔｅｒｓ：Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５，ＤＡＤ ９９６，ＥＳＡ：Ｃｏｒｏｎａ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ３μｍ １００×４．６ｍｍ；移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン ７０：３０：０．１（ｖ／ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍｌ／分；カラム温度：２５℃；検出：ＤＡＤ ２８０ｎｍ。
方法Ｒ：システム：Ａｇｉｌｅｎｔ：１２６０ ＡＳ，ＭＷＤ，Ａｕｒｏｒａ ＳＦＣモジュール；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ３μｍ １００×４．６ｍｍ；移動相：ＣＯ２／エタノール ７０：３０；流速：４．０ｍｌ／分；圧力（排出口）：１００バール；カラム温度：３７．５℃；検出：ＤＡＤ ２５４ｎｍ。
方法Ｓ：システム：Ｗａｔｅｒｓ：Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５，ＤＡＤ ９９６，ＥＳＡ：Ｃｏｒｏｎａ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ３μｍ １００×４．６ｍｍ；移動相：ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン ７０：３０：０．１（ｖ／ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍｌ／分；カラム温度：２５℃；検出：ＤＡＤ ２８０ｎｍ。
［実施例］
中間体の調製
［実施例１Ａ］
（２Ｅ）−３−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチルアクリル酸
Figure 2016521722
１０．０ｇ（４４．５ｍｍｏｌ）の４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（ＣＡＳ［８８６４９９−５９−８］）、７．５３ｇ（５７．９ｍｍｏｌ）の無水プロピオン酸および４．４９ｇ（４６．８ｍｍｏｌ）のプロピオン酸ナトリウム（ＣＡＳ［１３７−４０−６］）をアルゴン下で合わせ、１５０℃で５時間撹拌した。この温混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を回転式エバポレータで除去した。これにより１１．６８ｇ（理論値の８８％）の粗製生成物を得、さらにこれを、さらに精製せずに変換させた。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝１．３１分；ｍ／ｚ［ＥＳ−］＝２７９（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．１３（ｄ，３Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）。
［実施例２Ａ］
（±）−３−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチルプロパン酸
Figure 2016521722
２８９ｍｇのパラジウム触媒（１０％Ｐｄ担持活性炭，０．２７ｍｍｏｌ）の存在下で、１０．０ｇ（３５．６ｍｍｏｌ）の（２Ｅ）−３−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチルアクリル酸（実施例１Ａ）を含む２００ｍｌの酢酸エチルをＲＴで１２時間、激しく振盪しながら水素化した（１気圧の水素雰囲気）。次いで触媒を濾別し、濾過ケークを酢酸エチルで洗浄し、濾液を回転式エバポレータで濃縮した。これにより１１．０４ｇ（９９％）の粗製生成物を得、これをさらに精製せずに反応させた。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝１．２７分；ｍ／ｚ［ＥＳ−］＝２８１（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２１（ｄ，３Ｈ），２．６７−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．９８−３．０９（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ）。
［実施例３Ａ］
（±）−６−クロロ−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）インダン−１−オン
Figure 2016521722
氷浴で冷却しながら、２６．３ｇ（２２５．７ｍｍｏｌ）のクロロスルホン酸（ＣＡＳ［７７９０−９４−５］）を注意深く１０．０ｇ（３５．３８ｍｍｏｌ）の（±）−３−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチルプロパン酸（実施例２Ａ）に添加し、混合物を氷浴中でさらに３時間撹拌した。変換がまだ不完全であったため、混合物を７℃でさらに１２時間撹拌した。次いで、砕氷を少しずつ注意深く添加することにより反応を終了させた。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機相をｓａｔ．重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を回転式エバポレータで除去し、残渣（１０ｇ）を、さらに精製せずに次の合成工程に使用した。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝１．３６分；ｍ／ｚ＝３０６（Ｍ＋ＡＣＮ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．３２（ｄ，３Ｈ），２．６８−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．４７（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ）。
［実施例４Ａ］
２，２−ジメチル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
Figure 2016521722
２５．４ｇ（１３４ｍｍｏｌ）の４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（ＣＡＳ［６５９−２８−９］）、１９．３ｇ（１３４ｍｍｏｌ）のメルドラム酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン，ＣＡＳ［２０３３−２４−１］）および１．９３ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）の酢酸ピペリジニウム（ＣＡＳ［４５４０−３３−４］）を５００ｍｌのエタノールに溶解させ、混合物をＲＴで３０分間撹拌した。反応溶液を氷浴を用いて０℃まで冷却し、さらに１０分間撹拌した。１２．６ｇ（２００ｍｍｏｌ）のシアノ水素化ホウ素ナトリウムを少しずつ導入し、混合物をＲＴまで昇温させ、さらに１．５時間撹拌した。次いで、２５０ｍｌの２Ｍ塩酸を注意深く添加し、ガスの発生が完全に止まるまで（約３０分間）撹拌を継続した。エタノールを回転式エバポレータで除去し、残渣を２Ｍ塩酸に溶解させ、混合物をジクロロメタンで繰り返し抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を回転式エバポレータで除去した。これにより３２．７ｇ（理論値の４１％）の粗製生成物を白色固形物として得、さらにこれを、さらに精製せずに変換させた。
ＬＣＭＳ（方法１）：Ｒｔ＝１．３３分；ｍ／ｚ＝３１９（Ｍ＋Ｈ）＋
［実施例５Ａ］
２，２，５−トリメチル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
Figure 2016521722
ＲＴで、３２．７ｇ（１０３ｍｍｏｌ）の２，２−ジメチル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（実施例４Ａ）および２１．３ｇ（１５４ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを最初に４００ｍｌのＤＭＦ中に仕込み、７２．９ｇ（５１４ｍｍｏｌ，３２．０ｍｌ）のヨードメタンをゆっくり滴下した。混合物をＲＴで１．５時間激しく撹拌し、次いで水に添加した。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機相をｓａｔ．塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を回転式エバポレータで除去し、粗製生成物（３２．５ｇの無色の油状物）をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。これにより２０．０ｍｇ（理論値の５５％）の所望の生成物を無色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝０．９９（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ）。
［実施例６Ａ］
（±）−２−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸
Figure 2016521722
１９．０ｇ（５７．２ｍｍｏｌ）の２，２，５−トリメチル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（実施例５Ａ）を９０ｍｌのジオキサンと３５ｍｌのｃｏｎｃ．塩酸水に溶解させ、１２５℃で２時間還流加熱した。混合物を放冷し、溶媒を回転式エバポレータで除去した。残渣（１９．５ｇの無色の樹脂状物）を２００℃で１時間加熱した。さらに、得られた粗製生成物をさらに精製せずに反応させた。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝１．２１分；ｍ／ｚ［ＥＳ−］＝２４７（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．１２（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，４Ｈ）。
［実施例７Ａ］
（±）−２−メチル−６−（トリフルオロメトキシ）インダン−１−オン
Figure 2016521722
１７．２ｇ（６９．３ｍｍｏｌ）の粗製（±）−２−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸（実施例６Ａ）を１００ｍｌのジクロロメタンに溶解させ、１２．１ｍｌ（１６．６ｇ，１６６ｍｍｏｌ）の塩化チオニルと０．１６ｍｌのＤＭＦをＲＴで滴下した。次いで混合物を、ガスの発生が止まるまで約３０分間還流加熱した。この溶液を放冷し、溶媒を回転式エバポレータで除去した。残渣（黄色固形物）を３５ｍｌのジクロロメタンに溶解させ、ＲＴで、１０．２ｇ（７６．２ｍｍｏｌ）の無水塩化アルミニウムを含む２００ｍｌのジクロロメタンの懸濁液に滴下した。この暗赤色溶液を３０分間撹拌し、次いで水に添加し、相を分離した。水相をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を水、ｓａｔ．重炭酸ナトリウム溶液およびｓａｔ．塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去し、残渣（１０．０ｇ）をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ヘキサン／ジオキサン）によって精製した。これにより５．８４ｍｇ（理論値の１４％）の生成物を黄色油状物として得た。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝１．２７分；ｍ／ｚ＝２３１（Ｍ＋Ｈ）＋；２７２（Ｍ＋ＡＣＮ＋Ｈ）＋
［実施例８Ａ］
５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）−２−メチル−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インデン
Figure 2016521722
アルゴン下で、１０．６ｇ（４０．０６ｍｍｏｌ）の（±）−６−クロロ−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）インダン−１−オン（実施例３Ａ）を最初に３０ｍｌのＴＨＦ中に仕込み、６０．１ｍｌの４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中１Ｍ，６０．１ｍｍｏｌ）をＲＴで、溶液の温度が３０℃より下のままであるようにゆっくり滴下した。この溶液をＲＴでさらに１６時間撹拌し、次いで水を添加した。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を回転式エバポレータで除去した。残渣を３００ｍｌのジクロロメタンに溶解させ、５５ｍｇの４−トルエンスルホン酸一水和物を添加し、混合物をＲＴで１６時間撹拌した。反応混合物をｓａｔ．重炭酸ナトリウム溶液に添加し、ジクロロメタンで１回および酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相をｓａｔ．塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を回転式エバポレータで除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。これにより１１．１９ｇ（理論値の６５％）の生成物を得た。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝１．８１分；ｍ／ｚ＝３６０（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．１３（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ）。
実施例８Ａと同様にして、以下の化合物を実施例７Ａから調製した：
Figure 2016521722
［実施例１０Ａ］
１−［４−クロロ−２−（４−クロロベンゾイル）−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン−２−オン
Figure 2016521722
１１ｇ（３０．６３ｍｍｏｌ）の５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）−２−メチル−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インデン（実施例８Ａ）を最初に、ｎ−ヘキサン、アセトニトリルおよび水が２：２：３の２０６ｍｌの混合物中に仕込み、１３８ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）の塩化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物（ＣＡＳ［１４８９８−６７−０］）を添加した。混合物を０℃まで冷却し、１３．１ｇ（６１．３ｍｍｏｌ）の過ヨウ素酸ナトリウムを少しずつ、１時間にわたって添加した。氷浴で冷却しながら３時間の撹拌後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を水分離フィルターに通して濾過し、次いで溶媒を回転式エバポレータで除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。これにより２．２４ｇ（理論値の１９％）の生成物を得た。
ＬＣＭＳ（方法１）：Ｒｔ＝１．５４分；ｍ／ｚ＝３９１，３９３（Ｃｌ同位体パターン，Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．２０（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ）。
実施例１０Ａと同様にして、以下の化合物を対応する２−メチル−１Ｈ−インデン９Ａから調製した：
Figure 2016521722
［実施例１２Ａ］
（±）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン−２−オール
Figure 2016521722
０℃で、１４７ｍｇ（３．８６ｍｍｏｌ）の水素化アルミニウムリチウムを最初に３０ｍｌのＴＨＦ中に仕込み、１．００ｇ（５．１５ｍｍｏｌ）の１−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン−２−オン（ＣＡＳ［７７６−９９−８］）（１０ｍｌのＴＨＦに溶解）を滴下した。混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで、０．１ｍｌの水、０．１ｍｌの２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液およびさらに０．３ｍｌの水を注意深く添加した。ＲＴでさらに３０分間の撹拌後、混合物をシリカゲル／硫酸ナトリウムに通して濾過し、濾過ケークを酢酸エチルで洗浄し、濾液を回転式エバポレータで濃縮した。これにより９５０ｍｇの生成物（理論値の８２％）を得、これを直接さらに反応させた。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝０．８２分；ｍ／ｚ＝１９７（Ｍ＋Ｈ）＋；１７９（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝０．９８（ｄ，３Ｈ），２．４３（ｄｄ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．７９（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ）。
［実施例１３Ａ］
（±）−１−（４−ブロモフェニル）−３，４−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−メチル−１Ｈ−２−ベンゾピラン
Figure 2016521722
ＲＴで、３４９．２ｇ（１．７７９ｍｏｌ）の（±）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン−２−オール（実施例１２Ａ）と３２９．２ｇ（１．７７９ｍｏｌ）の４−ブロモベンズアルデヒド（ＣＡＳ［１１２２−９１−４］）を最初に３ｌのトルエン中に仕込み、１４０ｍｌの塩酸（３６％濃度の水溶液）を添加し、混合物をＲＴで２日間撹拌した。次いで混合物を２ｌの水に注入し、各場合において２ｌの酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相をｓａｔ．重炭酸ナトリウム水溶液で１回および２ｌの水で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を回転式エバポレータで減少させた。生成物が無色の固形物として沈殿した。乾燥の直前、１ｌのヘキサンを添加し、混合物を氷浴中で冷却した。固形物を吸引によって濾別し、ヘキサンで洗浄し、次いで５０℃で減圧乾燥した。これにより５９８．９ｇ（理論値の９３％）の生成物（異性体混合物）を得、さらにこれを、さらに精製せずに直接変換させた。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝１．４４分；ｍ／ｚ＝３６３；３６５（Ｂｒ同位体パターン，Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３Ａと同様にして、以下の化合物を、実施例１２Ａと３−ブロモベンズアルデヒドまたは３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒドから調製した：
Figure 2016521722
［実施例１６Ａ］
１−［２−（４−ブロモベンゾイル）−４，５−ジメトキシフェニル］プロパン−２−オン
Figure 2016521722
ジョーンズ試薬の調製：
２６７ｇの酸化クロム−ＶＩ（ＣｒＯ３）を注意深く２３０ｍｌの硫酸（９５〜９７％）中に導入した。氷水と水を使用し、反応液を、内部温度が３５〜４０℃となるように冷却した。最初にオレンジ色の結晶が形成され、これを水の添加によってゆっくり溶解させた。５００ｍｌの水を添加した後、少量の沈降物を除いてすべてが溶解した。混合物をＲＴで３０分間撹拌し、次いでビンに移し、水で１０００ｍｌにした。これにより約２．６Ｍの溶液を得た。
４９６．５ｇ（１．３６７ｍｏｌ）の（±）−１−（４−ブロモフェニル）−３，４−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−メチル−１Ｈ−２−ベンゾピラン（実施例１３Ａ）を最初に５ｌのアセトン中に仕込み、混合物を０℃まで冷却し、５０ｇのシリカゲルを添加した。次いで、１．９ｌの三酸化クロム含有硫酸（ジョーンズ試薬）を４時間にわたって滴下し、混合物をＲＴで１時間撹拌した。反応が終了したら、４ｌの水を反応混合物にゆっくり添加した。混合物を４ｌの酢酸エチル（各回）で３回抽出した。合わせた有機相を４ｌのｓａｔ．重炭酸ナトリウム溶液および各場合において４ｌの塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を回転式エバポレータで減少させた。生成物が無色の固形物として沈殿した。乾燥の直前、５００ｍｌのヘキサンを添加し、混合物を氷浴中で冷却した。固形物を吸引によって濾別し、ヘキサンで洗浄し、次いで５０℃で減圧乾燥した。これにより３３４．１ｇ（理論値の６５％）の生成物を得、さらにこれを、さらに精製せずに直接変換させた。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝１．２６分；ｍ／ｚ＝３７７；３７９（Ｂｒ同位体パターン，Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝２．０７（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ）。
実施例１６Ａと同様にして、実施例１４Ａおよび１５Ａを用いて以下のジケトンを調製した：
Figure 2016521722
［実施例１９Ａ］
１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−４−メチル−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン
Figure 2016521722
０℃で、４７１ｇ（１．２４９ｍｏｌ）の１−［２−（４−ブロモベンゾイル）−４，５−ジメトキシフェニル］プロパン−２−オン（実施例１６Ａ）を最初に４．５ｌのエタノール中に仕込み、４０２ｍｌのヒドラジン水和物（６．６２ｍｏｌ）を滴下した。混合物をＲＴにし、この温度で２日間撹拌した。混合物をデカンテーションして固形物を分離し、透明な上清みを回転式エバポレータで濃縮した。８ｌの氷水を添加するとベージュ色の固形物の沈殿がもたらされた。この懸濁液を２日間撹拌し、沈殿物を吸引によって濾別し、水で洗浄し、次いで５０℃で減圧乾燥した。これにより４０９．８ｇ（理論値の８８％）の生成物を得、さらにこれを、さらに精製せずに直接変換させた。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝１．２０分；ｍ／ｚ＝３７３；３７５（Ｂｒ同位体パターン，Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝２．０４（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｄ，１Ｈ），３．４４（ｄ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ）。
実施例１９Ａと同様にして、実施例１０Ａ、１１Ａ、１７Ａおよび１８Ａを用いて以下の５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピンを調製した：
Figure 2016521722
Figure 2016521722
［実施例２４Ａ］
（±）−１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン
Figure 2016521722
ＲＴで、１．９９ｇ（５．３３ｍｍｏｌ）の１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−４−メチル−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン（実施例１９Ａ）を最初に２００ｍｌのメタノール中に仕込み、３．０ｍｌの２Ｍ塩酸を添加し、１．６８ｇ（２６．６ｍｍｏｌ）のシアノ水素化ホウ素ナトリウムを導入した。混合物をＲＴで１時間撹拌し、次いで、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性（ｐＨ約８）にした。大部分のメタノールを回転式エバポレータで除去し、残渣を水とジクロロメタンに分配した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をｓａｔ．塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を回転式エバポレータで除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。これにより１．５６ｇ（理論値の７８％）の生成物を黄色樹脂状物として得、これは結晶化した。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝０．９６分；ｍ／ｚ＝３７５；３７７（Ｂｒ同位体パターン，Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．０９（ｄ，３Ｈ），２．５８（ｄｄ，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．８２（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ）。
実施例２４Ａと同様にして、実施例２０Ａ、２１Ａ、２２Ａおよび２３Ａを用いて以下の４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピンを調製した：
Figure 2016521722
Figure 2016521722
［実施例２９Ａ］
（±）−１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
Figure 2016521722
ＲＴで、１．５６ｇ（４．１６ｍｍｏｌ）の（±）−１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン（実施例２４Ａ）を５０ｍｌのＴＨＦに溶解させ、１．６８ｇ（８．３１ｍｍｏｌ）のクロロギ酸４−ニトロフェニル（ＣＡＳ［７６９３−４６−１］）を滴下し、混合物をＲＴで１時間撹拌した。この時間中、透明な黄色の溶液がゆっくりと濁った状態になった。２０．８ｍｌ（４１．６ｍｍｏｌ）の２ＭのメチルアミンのＴＨＦ溶液を滴下し、混合物を６０℃で５時間撹拌した。混合物をＲＴまで放冷し、回転式エバポレータで濃縮し、水と酢酸エチルに分配し、相を分離した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をｓａｔ．塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を回転式エバポレータで除去した。反応が不完全であったため（ＵＰＬＣ／ＭＳによってモニタリング）、反応をもう１回、同様の様式で、得られた粗製生成物／中間体／出発物質の混合物を用いて行い、完全な変換を行った。次いで、得られた粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。これにより１．９０ｇ（理論値の１００％）の所望の生成物を黄色泡状物として得た。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝１．３３分；ｍ／ｚ＝４３２；４３４（Ｂｒ同位体パターン，Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝０．９２（ｄ，３Ｈ），２．６４（ｄ，３Ｈ），２．６７（ｄｄ，１Ｈ），２．９１（ｄｄ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．０３−５．１１（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｑ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，４Ｈ）。
エナンチオマーの分離
１９．９ｇの２９Ａで調製した化合物を、分取用キラルＨＰＬＣによって以下の条件下でエナンチオマーに分離した：
システム：ＳＦＣ Ｐｒｅｐ ４００；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＺ−Ｈ ５μｍ ２５０×５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２／イソプロパノール７５：２５（ｖ／ｖ）；流速：３００ｍｌ／分；温度：３８℃；圧力８０バール；溶液：５ｇ／１００ｍｌのメタノール／アセトニトリル５０：５０（ｖ／ｖ）；検出：ＵＶ２２０ｎｍ。
［実施例２９−１Ａ］：
（４Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
９．２９ｇ，明黄色固形物，ＨＰＬＣ（方法Ｆ）：Ｒｔ＝３．２９分，純度＞９９％
旋光度：［α］Ｄ ２０＝−８９．３°（ｃ＝１．００；メタノール）
［実施例２９−２Ａ］：
（４Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
９．９ｇ，明黄色固形物，ＨＰＬＣ（方法Ｆ）：Ｒｔ＝４．５５分，純度９６％
旋光度：［α］Ｄ ２０＝＋８１．３°（ｃ＝１．００；メタノール）
実施例２９Ａと同様にして、以下の化合物を、対応する４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン２５Ａ、２６Ａ、２７Ａおよび（ｕｎｄ）２８Ａから調製した。中間体として形成される４−ニトロフェニルカルバメートへの変換またはメチル尿素への変換の終了はＵＰＬＣ／ＭＳによって確認した。変換が不完全な場合は、反応をもう１回、粗製生成物混合物を用いて同様にして行った。
Figure 2016521722
Figure 2016521722
［実施例３４Ａ］
（±）−１−（４−アミノフェニル）−８−メトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
Figure 2016521722
標題化合物の調製は国際公開第９７／２８１３５号（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧ）に実施例５として記載されている。
ＵＰＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒｔ＝０．９２分；ｍ／ｚ＝３３９（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．０７（ｄ，３Ｈ），２．３７（ｄｄ，１Ｈ），２．６０（ｄ，３Ｈ），２．８１（ｄｄ １Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｓｂｒ，２Ｈ），６．１９（ｑｂｒ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ）。
エナンチオマーの分離（準備的方法ＩＩＩ）
［実施例３４−１Ａ］：（４Ｒ）−１−（４−アミノフェニル）−８−メトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
１．６４ｇ，黄色固形物，ＨＰＬＣ（方法Ｃ）：Ｒｔ＝５．０５分，純度９９％
旋光度：［α］Ｄ ２０＝−６３７．８°±０．１２°（ｃ＝１．０４０；ＭｅＯＨ）
［実施例３４−２Ａ］：（４Ｓ）−１−（４−アミノフェニル）−８−メトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
１．７１ｇ，黄色固形物，ＨＰＬＣ（方法Ｃ）：Ｒｔ＝６．７５分，純度９５％
旋光度：［α］Ｄ ２０＝＋６０４．９°±０．１０°（ｃ＝１．０３０；ＭｅＯＨ）
以下の実施例に本発明による化合物の調製を記載するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。
実施に関わる実施例
［実施例１］
（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
Figure 2016521722
アルゴン下で、１００ｍｇ（２３１μｍｏｌ）の（±）−１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド（実施例２９Ａ）を最初に５ｍｌの脱気トルエン中に仕込んだ。３２μｌ（２９ｍｇ，２５４μｍｏｌ）の４−アミノ−１−メチルピペリジン、３１ｍｇ（３２４μｍｏｌ）のナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび９ｍｇ（１２μｍｏｌ）のクロロ−（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，４，６−トリイソプロピル−１，１−ビフェニル）［２−（２−アミノ−１，１−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＣＡＳ［１３１０５８４−１４−５］）を添加した。混合物を再度脱気し、アルゴンで飽和させ、次いで１１０℃で１６時間撹拌した。冷却後、混合物を１５ｍｌのｓａｔ．重炭酸ナトリウム溶液と１５ｍｌの酢酸エチルに分配し、相を分離した。水相を酢酸エチルで抽出し、次いで、合わせた有機相を水、ｓａｔ．塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を回転式エバポレータで除去し、残渣（１２６ｍｇ，黄色油状物）をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。これにより７９ｍｇ（理論値の７３％）の所望の生成物を黄色固形物として得た。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝０．７０分；ｍ／ｚ＝４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２０（ｄ，３Ｈ），１．５５−１．６７（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｄｄ，１Ｈ），２．８４−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，３Ｈ），２．９３（ｄｄ，１Ｈ），３．４０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．２３−５．３０（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｑ，１Ｈ），６．６３（ｄ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ）。
エナンチオマーの分離
７８ｍｇの（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド（実施例１）を分取用キラルＨＰＬＣによって以下の条件下でエナンチオマーに分離した：
システム：Ｄｉｏｎｅｘ：ｐｕｍｐ Ｐ ５８０，Ｇｉｌｓｏｎ：Ｌｉｑｕｉｄ Ｈａｎｄｌｅｒ ２１５，Ｋｎａｕｅｒ：ＵＶ検出器Ｋ−２５０１；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２５０×３０ｍｍ；移動相：エタノール／メタノール／ジエチルアミン ５０：５０：０．１（ｖ／ｖ／ｖ）；流速：４０ｍｌ／分；温度：ＲＴ；溶液：７８ｍｇ／３．３ｍｌのＭｅＯＨ；インジェクション：３×１．１ｍｌ；検出：ＵＶ２５４ｎｍ。
［実施例１−１］：（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
２０ｍｇ，黄色っぽい固形物，ＨＰＬＣ（方法Ｇ）：Ｒｔ＝２．３８分，純度＞９９．９％
旋光度：［α］Ｄ ２０＝３６２．３°±０，５５°（ｃ＝１．００；メタノール）
［実施例１−２］：（４Ｒ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
２４ｍｇ，黄色っぽい固形物，ＨＰＬＣ（方法Ｇ）：Ｒｔ＝２．８６分，純度９８．５％
旋光度：［α］Ｄ ２０＝−３６０，４°±０．４４°（ｃ＝１．００；メタノール）
実施例１と同様にして、ラセミ体の実施例２９Ａ（続いてエナンチオマーを分離してもよい）またはエナンチオマー的に純粋な実施例２９−２Ａと適切な市販のアミンにより以下の例示化合物を得た：
Figure 2016521722
Figure 2016521722
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Figure 2016521722
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Figure 2016521722
Figure 2016521722
Figure 2016521722
Figure 2016521722
実施例１と同様にして、実施例３０Ａまたは３１Ａと適切な市販のアミンにより以下の例示化合物を得た：
Figure 2016521722
Figure 2016521722
［実施例２９］
（±）−１−（４−｛［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
Figure 2016521722
アルゴン下で、１５０ｍｇ（０．３４７ｍｍｏｌ）の（±）−１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド（中間体２９Ａ）、３９ｍｇ（０．３８２ｍｍｏｌ）のＮ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド、１４７ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）のリン酸カリウムおよび１３２ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）のヨウ化銅（Ｉ）を最初に４ｍｌの脱気ジオキサン中に仕込んだ。次いで、１２２ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンをアルゴン下で添加し、混合物を再度脱気し、１３０℃で３時間加熱した。冷却後、２Ｍ塩酸水を添加し、短時間の撹拌後、混合物を２５％濃度のアンモニア溶液でアルカリ性にした。混合物を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を回転式エバポレータで除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した（アミノ相）。これにより１１５ｍｇ（理論値の７０％）の所望の生成物を固形物として得た。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝０．７分；ｍ／ｚ＝４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０１（ｄ，３Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｓ，ｂｒ，６Ｈ），２．７２−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｄ，３Ｈ），３．０７（ｄｄ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），５．３４−５．４８（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｑ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），９．７１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）。
エナンチオマーの分離：
９１ｍｇの（±）−１−（４−｛［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド（実施例２９）を分取用キラルＨＰＬＣによって以下の条件下でエナンチオマーに分離した：
システム：Ａｇｉｌｅｎｔ：Ｐｒｅｐ １２００，２つのＰｒｅｐ Ｐｕｍｐ，ＤＬＡ，ＭＷＤ，Ｐｒｅｐ ＦＣ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×３０ｍｍ；移動相：ヘキサン／エタノール ７０：３０（ｖ／ｖ）＋０．１％ＤＥＡ；流速：５０ｍｌ／分；温度：ＲＴ；検出：ＵＶ２８０ｎｍ。
［実施例２９−１］：（４Ｒ）−１−（４−｛［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
３６ｍｇ，固形物，ＨＰＬＣ（方法Ｏ）：Ｒｔ＝４．６６分，純度＞９９％
旋光度：［α］Ｄ ２０＝−１８１，７°±０，５９°（ｃ＝１，００；メタノール）
［実施例２９−２］：（４Ｓ）−１−（４−｛［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
３６ｍｇ，固形物，ＨＰＬＣ（方法Ｏ）：Ｒｔ＝６．２５分，純度＞９９％
旋光度：［α］Ｄ ２０＝１６５，７°±０，３８°（ｃ＝１，００；メタノール）
実施例２９と同様にして、ラセミ体の中間体２９Ａ（続いてエナンチオマーを分離してもよい）と適切な市販のカルボキサミドにより以下の例示化合物を得た：
Figure 2016521722
Figure 2016521722
Figure 2016521722
Figure 2016521722
Figure 2016521722
［実施例３７］
（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
Figure 2016521722
マイクロ波槽内で、１８．５ｍｇ（０．４６３ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウム（６０％）を最初に１ｍｌのトルエン中に仕込み、３２ｍｇ（０．２７８ｍｍｏｌ）の１−メチルピペリジン−４−オールを添加し、懸濁液をアルゴンで脱気し、次いで７０℃で１５分間加熱した。冷却後、３ｍｇ（０．００３ｍｍｏｌ）のＰｄ２（ｄｂａ）３［ＣＡＳ番号：５１３６４−５１−３］、６ｍｇ（０．００８ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ（ＣＡＳ［１００１６５−８８−６］）および１００ｍｇ（０．２３１ｍｍｏｌ）の（±）−１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド（実施例２９Ａ）を添加し、混合物をアルゴン下、電子レンジ内で１００℃にて５時間加熱した。次いで反応液を２Ｎ塩酸で酸性化し、次いで２５％アンモニア水溶液を用いてアルカリ性にした。この青色溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を回転式エバポレータで除去し、残渣を分取用ＨＰＬＣによって精製した。これにより４４．７ｍｇ（理論値の４１％）の所望の生成物を固形物として得た。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝０．７４分；ｍ／ｚ＝４６７（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０５（ｄ，３Ｈ），１．９１−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５１−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄｄ，１Ｈ），２．７９−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｄ，３Ｈ），２．９９（ｄｄ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．４３−４．５２（ｍ，１Ｈ），５．２８−５．３８（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｑ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ）。
実施例３７と同様にして、ラセミ体の実施例２９Ａ（続いてエナンチオマーを分離してもよい）またはエナンチオマー的に純粋な実施例２９−２Ａと適切な市販のアルコールにより以下の例示化合物を得た：
Figure 2016521722
Figure 2016521722
［実施例４０］
（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
Figure 2016521722
マイクロ波槽内で、１００ｍｇ（０．２３１ｍｍｏｌ）の（±）−１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド（実施例２９Ａ）、４３．５ｍｇ（０．４６３ｍｍｏｌ）のフェノール、２２６ｍｇ（０．６９４ｍｍｏｌ）の炭酸セシウム、９．２ｍｇ（０．０９３ｍｍｏｌ）の塩化銅（Ｉ）および８．５ｍｇ（０．０４６ｍｍｏｌ）の２，２，６，６−テトラメチルヘプタン−３，５−ジオンを最初に４ｍｌのＮＭＰ中に仕込み、反応溶液を注意深く脱気し、アルゴン下、２０５℃で２０分間加熱した。粗製混合物を濾過し、濾液を分取用ＨＰＬＣによって精製した。これにより１５．８ｍｇ（理論値の１５％）の所望の生成物を固形物として得た。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝１．３３分；ｍ／ｚ＝４４６（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０７（ｄ，３Ｈ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ），２．９０（ｄ，３Ｈ），３．０８（ｄｄ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．３６−５．５０（ｍ，１Ｈ），６．３３−６．４３（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｔ，２Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ）。
実施例４０と同様にして、中間体２９Ａと適切な市販のフェノール誘導体により以下の例示化合物を得た：
Figure 2016521722
［実施例４２］
（±）−８−クロロ−１−｛４−［（２−フルオロピリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−Ｎ，４−ジメチル−７−（トリフルオロメトキシ）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
Figure 2016521722
アルゴン下で、１００ｍｇ（０．２２４ｍｍｏｌ）の（±）−８−クロロ−１−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−７−（トリフルオロメトキシ）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド（実施例３２Ａ）を最初に５ｍｌの脱気トルエン中に仕込んだ。５０．２ｍｇ（０．４４８ｍｍｏｌ）の２−フルオロピリジン−３−アミン、３０ｍｇ（０．３１４ｍｍｏｌ）のナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび９ｍｇ（０．０１１ｍｍｏｌ）のクロロ−（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，４，６−トリイソプロピル−１，１−ビフェニル）［２−（２−アミノ−１，１−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＣＡＳ［１３１０５８４−１４−５］）を添加した。混合物を再度脱気し、次いで１２０℃で１時間撹拌した。冷却後、ｓａｔ．塩化アンモニウム水溶液と水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。混合物をＷｈａｔｍａｎＴＭフィルターに通して吸引によって濾別し、フィルターを酢酸エチルですすぎ洗浄した。溶媒を回転式エバポレータで除去し、残渣を分取用ＨＰＬＣによって精製した。これにより２４ｍｇ（理論値の２０％）の所望の生成物を固形物として得た。
ＬＣＭＳ（方法１）：Ｒｔ＝１．４２分；ｍ／ｚ＝５２２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０２（ｄ，３Ｈ），２．８４−２．９１（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｄｄ，１Ｈ），５．３９−５．４７（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，２Ｈ）。
実施例４２と同様にして、実施例３３Ａと適切な市販のアミンにより以下の例示化合物を得た：
Figure 2016521722
［実施例４４］
（４Ｓ）−８−メトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
Figure 2016521722
１００ｍｇ（０．２９５ｍｍｏｌ）の（４Ｓ）−１−（４−アミノフェニル）−８−メトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド（実施例３４−２Ａ）および４０．７ｍｇ（０．３２５ｍｍｏｌ）の１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−カルボン酸（ＣＡＳ［６９７３−６０−０］）、１１４ｍｇ（０．３５５ｍｍｏｌ）の（ベンゾトリアゾル−１−イルオキシ）ビスジメチルアミノメチリウムフルオロボレート（ＣＡＳ［１３０３１２−０２−６］）および６１．８μｌ（０．３５５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中）を８０℃で２３時間撹拌した。冷却後、混合物を減圧濃縮し、残渣を分取用ＨＰＬＣによって精製した。これにより６８ｍｇ（理論値の５０％）の所望の生成物を固形物として得た。
ＬＣＭＳ（方法３）：Ｒｔ＝１．１６分；ｍ／ｚ＝４４６（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９９（ｄ，３Ｈ），２．８１（ｄｄ，１Ｈ），２．８８（ｄ，３Ｈ），３．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｄｄ，１Ｈ），６．３７（ｂｒ．ｑ．，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
実施例４４と同様にして、実施例３４−２Ａと１，２，３−チアジアゾル−４−カルボン酸（ＣＡＳ［４１００−１３−４］）により以下の例示化合物を得た：
Figure 2016521722
［実施例４６］
（±）−１−（４−｛［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ｝フェニル）−８−メトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
Figure 2016521722
０℃で、９９８ｍｇ（２．９５ｍｍｏｌ）の（±）−１−（４−アミノフェニル）−８−メトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド（実施例３４Ａ）および３０４ｍｇ（２．９５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（ＣＡＳ［１１１８−６８−９］）および１．２８ｍｌ（７．３９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを最初に２０ｍｌのテトラヒドロフラン中に仕込んだ。氷浴で冷却しながら、２．０７ｍｌ（３．５４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＣＡＳ［６８９５７−９４−８］）中プロパンホスホン酸環状無水物の５０％濃度の溶液を滴下した。次いで反応混合物を６０℃で３日間撹拌した。処理のため、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。これにより６４７ｍｇ（理論値の５０％）の所望の生成物を固形物として得た。
ＬＣＭＳ（方法３）：Ｒｔ＝０．７４分；ｍ／ｚ＝４２４（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９８（ｄ，３Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｄｄ，１Ｈ），２．８８（ｄ，３Ｈ），３．０５（ｄｄ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），９．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
［実施例４７］
（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
Figure 2016521722
１００ｍｇ（０．２３１ｍｍｏｌ）の（±）−１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド（実施例２９Ａ）、２６ｍｇ（０．２７８ｍｍｏｌ）のメタンスルホンアミド、６４ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムおよび１３ｍｇ（０．０２３ｍｍｏｌ）のアリルクロロパラジウムダイマー（ＣＡＳ［１２０１２−９５−２］）を最初に３ｍｌの２−メチルテトラヒドロフラン中に仕込み、懸濁液をアルゴンで１０分間脱気した。次いで、３９ｍｇ（０．０９３ｍｍｏｌ）のジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスファン（ＣＡＳ［５６４４８３−１９−８］）を添加し、混合物をアルゴンで再度脱気し、８０℃で１６時間加熱した。粗製混合物を濾過し、次いで溶媒を除去し、得られた残渣を分取用ＨＰＬＣによって精製した。これにより１６ｍｇ（理論値の１６％）の所望の生成物を固形物として得た。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝０．８４分；ｍ／ｚ＝４４７（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０２（ｄ，３Ｈ），２．８４（ｄｄ，１Ｈ），２．９１（ｄ，３Ｈ），３．０６−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．３８−５．５１（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｑ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ）。
実施例４７と同様にして、ラセミ体の実施例２９またはエナンチオマー的に純粋な実施例２９−２Ａと適切なスルホンアミドにより以下の例示化合物を得た。
Figure 2016521722
Figure 2016521722
Figure 2016521722
［実施例５５］
（±）−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
Figure 2016521722
実施例３７と同様にして、１００ｍｇ（０．１６２ｍｍｏｌ）のラセミ体の実施例２９Ａにより、２７ｍｇ（０．２４３ｍｍｏｌ）のフェニルメタノールとの反応、続いて分取用逆相ＨＰＬＣによる精製によって、３２ｍｇ（理論値の４２％）の所望の生成物を固形物として得た。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝１．３２分；ｍ／ｚ＝４６０．８（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．１０（ｄ，３Ｈ），２．７９（ｄｄ，１Ｈ），２．８９（ｄ，３Ｈ），３．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），５．３１−５．４４（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｑ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．３４−７．５１（ｍ，５Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ）。
［実施例５６］
（±）−１−｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）（メチル）アミノ］フェニル｝−４−エチル−７，８−ジメトキシ−Ｎ−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
Figure 2016521722
実施例５６は、実施例２９で記載の合成シーケンスと同様にして調製した。この目的に使用する１−（３，４−ジメトキシフェニル）ブタン−２−オール（スキーム１の式ＩＩ参照）は（３，４−ジメトキシフェニル）アセトアルデヒドから、エチルマグネシウムブロミドとの反応によって調製した（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９７６，３２０１−３２０４）。（３，４−ジメトキシフェニル）アセトアルデヒドは市販の２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノール（ＣＡＳ［７４１７−２１−２］）から、デス・マーチン試薬（ＣＡＳ［８７４１３−０９−０］）での酸化によって調製した（Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ ｆｕｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ ２００４，１２８９−１２９５参照）。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝０．６８分；ｍ／ｚ＝４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８８（ｔ，３Ｈ），１．０４−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．４８（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，ｂｒ，６Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｄ，３Ｈ），３．０２−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．２６−５．３７（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．５９−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ）。
［実施例５７］
（±）−４−イソプロピル−７，８−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１−｛４−［メチル（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
Figure 2016521722
実施例５７は、実施例１２で記載の合成シーケンスと同様にして調製した。この目的に使用する１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチルブタン−２−オール（スキーム１の式ＩＩ参照）は（３，４−ジメトキシフェニル）アセトアルデヒドから、２−プロピルマグネシウムクロリドとの反応によって調製した（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００７，２１０３−２１０６参照）。（３，４−ジメトキシフェニル）アセトアルデヒドは市販の２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノール（ＣＡＳ［７４１７−２１−２］）から、デス・マーチン試薬（ＣＡＳ［８７４１３−０９−０］）での酸化によって調製した（Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ ｆｕｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ ２００４，１２８９−１２９５参照）。
ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒｔ＝０．７５分；ｍ／ｚ＝４９１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８８（ｔ，６Ｈ），１．４８−１．６０（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｄ，３Ｈ），２．９１（ｄｄ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），５．０８−５．１６（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｑ，１Ｈ），６．６１（ｄ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ）。
本発明による化合物の生物学的有効性
１．アッセイ
１．１ タンパク質−タンパク質相互作用アッセイ
結合アッセイ ＢＲＤ４／アセチル化ペプチドＨ４（「ＰＲＱ」）
本出願において記載の物質のＢＲＤ４結合力を評価するため、該物質がＢＲＤ４（ＢＤ１）とアセチル化ヒストンＨ４間の相互作用を用量依存的様式で阻害する能力を定量した（Ｆｉｌｉｐｐａｋｏｐｏｕｌｏｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ，２０１２，１４９：２１４−２３１）。
この目的のため、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイを使用した。これにより、Ｎ末端Ｈｉｓ６タグＢＲＤ４（ＢＤ１）（アミノ酸６７〜１５２，より長鎖の構築物も可能である、好ましくはアミノ酸４４〜１６８）と合成アセチル化ヒストンＨ４（Ａｃ−Ｈ４）ペプチド（配列ＧＲＧＫ（Ａｃ）ＧＧＫ（Ａｃ）ＧＬＧＫ（Ａｃ）ＧＧＡＫ（Ａｃ）ＲＨＧＳＧＳＫ−ビオチンを有する）間の結合を測定する。Ｆｉｌｉｐｐａｋｏｐｏｕｌｏｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ，２０１２，１４９：２１４−２３１に従って自社で作製した組換えＢＲＤ４タンパク質を大腸菌において発現させ、（Ｎｉ−ＮＴＡ）アフィニティおよび（Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−７５）サイズ排除クロマトグラフィーによって精製した。Ａｃ−Ｈ４ペプチドは、例えばＢｉｏｓｙｎｔａｎ（Ｂｅｒｌｉｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）から購入することができる。
このアッセイでは、典型的には１１種類の異なる濃度の各物質（０．１ｎＭ，０．３３ｎＭ，１．１ｎＭ，３．８ｎＭ，１３ｎＭ，４４ｎＭ，０．１５μＭ，０．５１μＭ，１．７μＭ，５．９μＭおよび２０μＭ）を同じマイクロタイタープレート上にて二連で解析した。この目的のため、１００倍濃縮液（ＤＭＳＯ中）を、透明な３８４ウェルマイクロタイタープレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−Ｏｎｅ，Ｆｒｉｃｋｅｎｈａｕｓｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）内での２ｍＭストック溶液の連続希釈（１：３．４）によって調製した。これから、５０ｎｌを黒色試験プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−Ｏｎｅ，Ｆｒｉｃｋｅｎｈａｕｓｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）に移した。２μｌの２．５倍濃縮ＢＲＤ４溶液（典型的には５μｌの反応容量中１０ｎＭの終濃度）を、水性アッセイバッファー［５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５，５０ｍＭ 塩化ナトリウム（ＮａＣｌ），０．２５ｍＭ ＣＨＡＰＳおよび０．０５％血清アルブミン（ＢＳＡ）］中で試験プレート内の物質に添加することによって試験を開始した。この後、ＢＲＤ４と該物質の推定複合体の予備平衡化のための２２℃での１０分間のインキュベーション工程を行った。続いて、Ａｃ−Ｈ４ペプチド（８３．５ｎＭ）とＴＲ−ＦＲＥＴ検出試薬［１６．７ｎＭの抗６Ｈｉｓ−ＸＬ６６５および３．３４ｎＭのストレプトアビジンクリプタート（ともにＣｉｓｂｉｏ Ｂｉｏａｓｓａｙｓ（Ｃｏｄｏｌｅｔ，Ｆｒａｎｃｅ）製）ならびに６６８ｍＭのフッ化カリウム（ＫＦ）］からなる３μｌの１．６７倍濃縮溶液（アッセイバッファー中）を添加した。
次いで混合物を、暗所にて２２℃で１時間、次いで４℃で少なくとも３時間かつ一晩より長くない期間インキュベートした。ＢＲＤ４／Ａｃ−Ｈ４複合体の形成を、反応液中に存在するストレプトアビジン−Ｅｕクリプタートから抗６Ｈｉｓ−ＸＬ６６５抗体への共鳴エネルギー転移の測定によって調べた。この目的のため、ＴＲ−ＦＲＥＴ測定機器、例えば、ＲｕｂｙｓｔａｒもしくはＰｈｅｒａｓｔａｒ（ともにＢＭＧ Ｌａｂ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｏｆｆｅｎｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）製）またはＶｉｅｗｌｕｘ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）において３３０〜３５０ｎｍで励起後、６２０ｎｍおよび６６５ｎｍで蛍光発光を測定した。６６５ｎｍと６２２ｎｍでの発光の比率を、形成されたＢＲＤ４／Ａｃ−Ｈ４複合体の量を指標とみなした。
得られたデータ（比率）を正規化した。０％阻害は、すべての試薬を存在させた一組の対照（典型的には、３２のデータ点）の測定値の平均値に対応させた。ここでは、試験物質の代わりに５０ｎｌのＤＭＳＯ（１００％）を使用した。
１００％の阻害は、ＢＲＤ４以外すべての試薬を存在させた一組の対照（典型的には、３２のデータ点）の測定値の平均値に対応させた。４パラメータ方程式（最小、最大、ＩＣ５０、Ｈｉｌｌ；Ｙ＝最大＋（最小−最大）／（１＋（Ｘ／ＩＣ５０）Ｈｉｌｌ））に基づいた回帰分析によってＩＣ５０を求めた。
１．２ 細胞アッセイ
細胞増殖アッセイ
本発明に従い、物質が細胞増殖を阻害する能力を調べた。細胞バイアビリティを、ａｌａｍａｒＢｌｕｅ（登録商標）試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）により、Ｖｉｃｔｏｒ Ｘ３ Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）において測定した。励起波長は５３０ｎｍにし、発光波長は５９０ｎＭにした。
ＭＯＬＭ−１３細胞（ＤＳＭＺ，ＡＣＣ５５４）を９６ウェルマイクロタイタープレートにおいて、１００μｌの増殖培地（ＲＰＭＩ１６４０，１０％ＦＣＳ）中に４０００細胞／ウェルの濃度で播種（ｓｏｗｎ）した。
Ｂ１６Ｆ１０細胞（ＡＴＣＣ，ＣＲＬ−６４７５）を９６ウェルマイクロタイタープレートにおいて、１００μｌの増殖培地（フェノールレッドを含むＤＭＥＭ，１０％ＦＣＳ）中に３００〜５００細胞／ウェルの濃度で播種した。
ＬＯＸ−ＩＭＶＩ細胞（ＮＣＩ−６０）を９６ウェルマイクロタイタープレートにおいて、１００μｌの増殖培地（ＲＰＭＩ１６４０，１０％ＦＣＳ）中に１０００細胞／ウェルの濃度で播種した。
ＣＨＬ−１細胞（ＡＴＣＣ，ＣＲＬ−９４４６）を９６ウェルマイクロタイタープレートにおいて、１００μｌの増殖培地（ＤＭＥＭ，１０％ＦＣＳ）中に１０００細胞／ウェルの濃度で播種した。
ＭＯＬＰ−８細胞（ＤＳＭＺ，ＡＣＣ５６９）を９６ウェルマイクロタイタープレートにおいて、１００μｌの増殖培地（ＲＰＭＩ１６４０，２０％ＦＣＳ）中に４０００細胞／ウェルの濃度で播種した。
ＫＭＳ−１２−ＰＥ細胞（ＤＳＭＺ，ＡＣＣ６０６）を９６ウェルマイクロタイタープレートにおいて、１００μｌの増殖培地（ＲＰＭＩ１６４０，２０％ＦＣＳ）中に４０００細胞／ウェルの濃度で播種した。
ＬＡＰＣ−４細胞（ＡＴＣＣ，ＰＴＡ−１４４１ＴＭ）を９６ウェルマイクロタイタープレートにおいて、１００μｌの増殖培地（ＲＰＭＩ１６４０，２ｍＭのＬ−グルタミン，１０％ｃＦＣＳ）中に４０００細胞／ウェルの濃度で播種した。１日後、ＬＡＰＣ−４細胞を１ｎＭメチルトリエノロンおよび種々の物質希釈液で処理した。
ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞（ＤＳＭＺ，ＡＣＣ７３２）を９６ウェルマイクロタイタープレートにおいて、１００μｌの増殖培地（ＤＭＥＭ／Ｈａｍ’ｓ Ｆ１２培地，１０％ＦＣＳ）中に４０００細胞／ウェルの濃度で播種した。
３７℃で一晩のインキュベーション後、蛍光値（ＣＩ値）を測定した。次いで、プレートを種々の物質希釈液（１Ｅ−５Ｍ，３Ｅ−６Ｍ，１Ｅ−６Ｍ，３Ｅ−７Ｍ，１Ｅ−７Ｍ，３Ｅ−８Ｍ，１Ｅ−８Ｍ）で処理し，３７℃で７２（ＬＯＸ−ＩＭＶＩ細胞）、９６（ＭＯＬＭ−１３，Ｂ１６Ｆ１０，ＣＨＬ−１，ＭＤＡ−ＭＢ−４３１細胞）、１２０（ＭＯＬＰ−８，ＫＭＳ−１２−ＰＥ細胞）または１６８（ＬＡＰＣ−４細胞）時間インキュベートした。続いて、蛍光値を測定した（ＣＯ値）。データ解析のため、ＣＯ値からＣＩ値を差し引き、種々の物質希釈液またはバッファー溶液のみで処理した細胞間で結果を比較した。これからＩＣ５０値（細胞増殖の５０％阻害に必要とされる物質濃度）を計算した。
物質を表１の細胞株において試験した。表１に、一例として特定される適応症を示す：
Figure 2016521722
２．結果
２．１ 結合アッセイ
表２はＢＲＤ４（ＢＤ１）結合アッセイの結果を示す。
Figure 2016521722
Figure 2016521722
Figure 2016521722
２．２ 細胞アッセイ
表３は種々の細胞増殖アッセイの結果を示す。
Figure 2016521722
Figure 2016521722
Figure 2016521722
Figure 2016521722
Figure 2016521722

Claims (17)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 2016521722
     （式中
    Ｘは、酸素またはイオウ原子を表し、
    Ｒ１ａは、−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し、
    Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロを表すか、またはＣ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル原子団もしくは３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団を表し、
    Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはトリフルオロメチルまたはＣ３−もしくはＣ４−シクロアルキル原子団を表し、
    Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、アミノ−またはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
    Ｒ４およびＲ５は互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル−、フッ素、塩素、臭素を表すか、
    または
    Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル−もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル−（これらは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団および５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記単環式のヘテロシクリルおよび該ヘテロアリール原子団はその一部分がＣ１〜Ｃ３−アルキルによる一置換のものであってもよい）からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−（該シクロアルキルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    ５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール−（該ヘテロアリールは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルおよび３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    ３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル−（該ヘテロシクリルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フェニル−（該フェニルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表し、
    Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
    または
    ３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    単環式もしくは二環式のアリール−もしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    ベンジル原子団を表し、
    ここで、含まれたフェニル原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよく、
    含まれたメチレン基は、ヒドロキシ基または１つもしくは２つのＣ１〜Ｃ３−アルキル基で置換されていてもよく、
    Ｒ７は、−ＮＲ９Ｒ１０によるＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−一置換のものを表すか、
    または
    −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
    または
    −Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
    または
    ３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団、橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団、Ｃ５〜Ｃ１２−ヘテロスピロシクロアルキル原子団もしくはＣ６〜Ｃ１２−ヘテロビシクロアルキル原子団（ここで、記載の前記原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    単環式もしくは二環式のアリール−もしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フェニルもしくは単環式ヘテロアリール原子団による一置換のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル（ここで、記載の前記フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであり得る）を表し、
    Ｒ８は、水素またはＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、
    Ｒ９およびＲ１０は互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
    または
    これらが結合している窒素原子と一体になって、３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−または
    Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−による一置換のものであってもよい）を表し、
    Ｒ１１は、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
    または
    ３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団、橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団、Ｃ５〜Ｃ１２−ヘテロスピロシクロアルキル原子団もしくはＣ６〜Ｃ１２−ヘテロビシクロアルキル原子団（ここで、記載の前記原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    単環式もしくは二環式のアリールもしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
    Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、−ＮＲ９Ｒ１０、フェニル、５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団もしくは３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい、ここで、該フェニルおよび５個もしくは６個の環内原子を有する該単環式ヘテロアリール原子団はその一部分が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換〜三置換のものであり得、
    該単環式ヘテロシクリル原子団はその一部分が、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）
    を表すか、
    または
    フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
    または
    Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−（該シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−および−ＮＲ９Ｒ１０からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    ３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団、橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団、Ｃ５〜Ｃ１２−ヘテロスピロシクロアルキル原子団もしくはＣ６〜Ｃ１２−ヘテロビシクロアルキル原子団（ここで、記載の前記原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    アリールもしくはヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記原子団は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルホニル−およびトリフルオロメトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）
    を表す）
    の化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物。
  2. Ｘが酸素原子を表し、
    Ｒ１ａが−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し、
    Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが互いに独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノを表すか、またはＣ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−原子団を表し、
    Ｒ２がメチル−またはエチル−を表し、
    Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、アミノ−またはＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
    Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル−、フッ素、塩素、臭素を表すか、
    または
    Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル−もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル−（これらは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−もしくはアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団および５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記単環式のヘテロシクリルおよび該ヘテロアリール原子団はその一部分がＣ１〜Ｃ３−アルキル−による一置換のものであってもよい）からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    ５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール−（該ヘテロアリールは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルおよび３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    ３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル−（該ヘテロシクリルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル−および３〜８個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表し、
    Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
    または
    ４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−、ベンジル−またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    ベンジル原子団を表し、ここで、含まれたフェニル原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよく、
    Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
    または
    −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
    または
    −Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
    または
    ４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の前記原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、ベンジル−またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フェニルもしくは単環式ヘテロアリール原子団による一置換のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル（ここで、記載の前記フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであり得る）を表し、
    Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルを表し、
    Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
    または
    これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、ベンジル−またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
    Ｒ１１が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−を表すか、
    または
    ４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の前記原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記原子団は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
    Ｒ１２が、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−（該アルキルは、フッ素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−および−ＮＲ９Ｒ１０からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
    または
    Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−（該シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−および−ＮＲ９Ｒ１０からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    ４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の前記原子団は、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルカルボニル−、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシカルボニル−およびフェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記原子団は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−およびＣ１〜Ｃ３−アルコキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）
    を表す、
    請求項１に記載の一般式Ｉの化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物。
  3. Ｘが酸素原子を表し、
    Ｒ１ａが、−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
    Ｒ１ｂが、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表し、
    Ｒ１ｃが水素を表し、
    Ｒ２がメチル−を表し、
    Ｒ３がＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
    Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表し、
    Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−による一置換のＣ２〜Ｃ４−アルキル−を表すか、
    または
    ４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、
    メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フェニル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシ−およびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    ベンジル原子団を表し、ここで、含まれたフェニル原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシ−およびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよく、
    Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ４−アルキル−を表すか、
    または
    −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
    または
    −Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
    または
    ４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の前記原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシおよびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フェニルもしくは単環式ヘテロアリール原子団による一置換のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル（ここで、記載の前記フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素および臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであり得る）を表し、
    Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルを表し、
    Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
    または
    これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
    Ｒ１１が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ１〜Ｃ４−アルキルを表すか、
    または
    ４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の前記原子団は、
    メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表し、
    Ｒ１２がＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
    または
    フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
    または
    Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル（該シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、オキソ、メチル−、エチル−、メトキシ−、エトキシ−およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    ４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の前記原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）
    を表す、
    請求項１および２に記載の一般式（Ｉ）の化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物。
  4. Ｘが酸素原子を表し、
    Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
    Ｒ１ｂが、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表し、
    Ｒ１ｃが水素を表し、
    Ｒ２がメチル−を表し、
    Ｒ３がＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
    Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表し、
    Ｒ７が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表し、
    Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルを表し、
    Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
    または
    これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表し、
    Ｒ１１が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ１〜Ｃ４−アルキルを表すか、
    または
    ４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の前記原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）
    を表す、
    請求項１〜３のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物。
  5. Ｘが酸素原子を表し、
    Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
    Ｒ１ｂが、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表し、
    Ｒ１ｃが水素を表し、
    Ｒ２がメチル−を表し、
    Ｒ３がＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
    Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表し、
    Ｒ７が−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表し、
    Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表し、
    Ｒ１２が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
    または
    フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
    または
    Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル（該シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、オキソ、メチル−、エチル−、メトキシ−、エトキシ−およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    ４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の前記原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す、
    請求項１〜３のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物。
  6. Ｘが酸素原子を表し、
    Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
    Ｒ１ｂが、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表し、
    Ｒ１ｃが水素を表し、
    Ｒ２がメチル−を表し、
    Ｒ３がＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
    Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表し、
    Ｒ７が−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表し、
    Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表し、
    Ｒ１２が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
    または
    フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
    または
    Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル（該シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、オキソ、メチル−、エチル−、メトキシ−、エトキシ−およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは多置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    ４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の前記原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−、ベンジル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フェニルあるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素もしくは臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表す、
    請求項１〜３のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物。
  7. Ｘが酸素原子を表し、
    Ｒ１ａが、−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
    Ｒ１ｂが、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル−、メトキシ−またはトリフルオロメチル−を表し、
    Ｒ１ｃが水素を表し、
    Ｒ２がメチル−を表し、
    Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−を表し、
    Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−を表し、
    Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０による一置換のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−もしくはＣ２〜Ｃ４−アルキル−を表すか、
    または
    ４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団もしくは橋状結合型Ｃ６〜Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル原子団（ここで、記載の前記原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フェニル−あるいは５個もしくは６個の環内原子を有する単環式ヘテロアリール原子団（ここで、記載の前記原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素、臭素、メトキシおよびエトキシ−からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであってもよい）を表すか、
    または
    フルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３−アルキルフェニルもしくは単環式ヘテロアリール原子団による一置換の（ここで、記載の前記フェニルおよび該ヘテロアリール原子団は、メチル−、エチル−、フッ素、塩素および臭素からなる群からの同一もしくは異なる置換基による一置換もしくは二置換のものであり得る）を表し、
    Ｒ８が水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表し、
    Ｒ９およびＲ１０が互いに独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ３−アルキル−を表すか、
    または
    これらが結合している窒素原子と一体になって、４〜７個の環内原子を有する単環式ヘテロシクリル原子団（該原子団は、メチル−、エチル−、アセチル−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−による一置換のものであってもよい）を表す、
    請求項１〜３のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物。
  8. Ｘが酸素原子を表し、
    Ｒ１ａが、−ＯＲ６または−ＮＲ７Ｒ８を表し、ベンゾジアゼピンに対してメタ位またはパラ位に存在し、
    Ｒ１ｂが水素またはフッ素を表し、
    Ｒ１ｃが水素を表し、
    Ｒ２がメチル−を表し、
    Ｒ３がメチルアミノ−を表し、
    Ｒ４およびＲ５が互いに独立して、水素、塩素、メトキシまたはトリフルオロメトキシを表し、
    Ｒ６が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル−を表すか、
    または
    Figure 2016521722
     から選択される一置換の単環式ヘテロシクリル原子団を表すか、
    またはフッ素原子で置換されていてもよいフェニル原子団を表すか、
    またはベンジル原子団を表し、
    Ｒ７が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル−もしくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル−を表すか、
    または
    −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１基を表すか、
    または
    −Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２基を表すか、
    または
    Figure 2016521722
     から選択される原子団を表すか、
    または
    フルオロフェニル−、ピリジル−、フルオロピリジル−、ジメチルオキサゾリル−、メチルピラゾリル−、メトキシオキサジアゾリル−、ピリダジニル−もしくはメチルイミダゾリル−を表し、
    Ｒ８が水素またはメチルを表し、
    Ｒ１１が、−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、メチルピペリジニル−、メチルピロリル−、チアジアゾリル−を表すか、
    または
    Figure 2016521722
     （式中、各場合の「＊」は分子の残部との結合点を示す）
    から選択される原子団を表し、
    Ｒ１２が、メチル−、トリフルオロメチル−、フェニル−、ベンジル−、シクロプロピル−、テトラヒドロピラン−４−イルまたはピリド−３−イル−を表す、
    請求項１〜３のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物。
  9. −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｒ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−｛４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｒ）−１−｛４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−１−｛４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−｛４−［（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｒ）−１−｛４−［（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−１−｛４−［（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−１−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−｛４−［（４−フルオロフェニル）メチルアミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｒ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−［４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ）フェニル］−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−１−［４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ）フェニル］−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−１−｛４−［（４−メトキシ−１，２，５−オキサジアゾル−３−イル）アミノ］フェニル｝−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｒ）−７，８−ジメトキシ−１−｛４−［（４−メトキシ−１，２，５−オキサジアゾル−３−イル）アミノ］フェニル｝−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−１−｛４−［（４−メトキシ−１，２，５−オキサジアゾル−３−イル）アミノ］フェニル｝−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−［４−（ピリダジン−４−イルアミノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−［４−（ピリダジン−３−イルアミノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｒ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−｛４−［（２−フルオロピリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｒ）−１−｛４−［（２−フルオロピリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−１−｛４−［（２−フルオロピリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−｛４−［（３−フルオロピリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−｛４−［（３−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｒ）−１−｛４−［（３−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−１−｛４−［（３−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［２，２，２−トリフルオル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）エチル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−１−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｒ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−４−［｛４−［７，８−ジメトキシ−４−メチル−３−（メチルカルバモイル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−１−イル］フェニル｝メチルアミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−｛４−［（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［トランス−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛３−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−（３−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］メチルアミノ｝−４−フルオロフェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−（３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝−４−フルオロフェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−（４−｛［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｒ）−１−（４−｛［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−１−（４−｛［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｒ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（ピペリジン−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（モルホリン−４−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−（４−｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−１−（４−｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｒ）−１−（４−｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛メチル［（メチルアミノ）アセチル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｒ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−４−（｛４−［７，８−ジメトキシ−４−メチル−３−（メチルカルバモイル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−１−イル］フェニル｝カルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
    −（４Ｓ）−４−（｛４−［７，８−ジメトキシ−４−メチル−３−（メチルカルバモイル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−１−イル］フェニル｝カルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
    −（４Ｒ）−４−（｛４−［７，８−ジメトキシ−４−メチル−３−（メチルカルバモイル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−１−イル］フェニル｝カルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｒ）−１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−フェノキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−８−クロロ−１−｛４−［（２−フルオロピリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−Ｎ，４−ジメチル−７−（トリフルオロメトキシ）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝−８−（トリフルオロメトキシ）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−８−メトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−８−メトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（１，２，３−チアジアゾル−４−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−（４−｛［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ｝フェニル）−８−メトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（ピリジン−３−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（４Ｓ）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−｛４−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−｛４−［（ベンジルスルホニル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−１−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−｛４−［（シクロプロピルスルホニル）アミノ］フェニル｝−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７，８−ジメトキシ−Ｎ，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド、
    −（±）−１−｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）（メチル）アミノ］フェニル｝−４−エチル−７，８−ジメトキシ−Ｎ−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
    および
    −（±）−４−イソプロピル−７，８−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１−｛４−［メチル（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）アミノ］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド
    である、請求項１〜８のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物ならびにその多形体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、互変異性体、溶媒和物、生理学的に許容され得る塩および該塩の溶媒和物。
  10. 過剰増殖性障害、良性過形成、炎症性障害、自己免疫障害、敗血症、ウイルス感染、血管障害、アテローム硬化性障害および神経変性障害の予防および／または処置のための請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
  11. 新生物性障害の予防および／または処置のための請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
  12. 男性の避妊における請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
  13. 白血病、前立腺癌、乳癌、黒色腫または多発性骨髄腫の予防および／または処置のための請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
  14. 医薬を調製するための請求項１〜９のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
  15. ヒトまたは他の哺乳動物の障害の予防および／または処置のための請求項１〜９のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  16. さらなる活性成分との組合せでの請求項１〜９のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
  17. 請求項１〜９のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を含む医薬製剤。
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