JP2016516059A5

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Publication number: JP2016516059A5
Application number: JP2016503067A
Authority: JP
Filing date: 2014-03-14
Publication date: 2017-04-13
Anticipated expiration: 2034-03-14

Claims

ＭＨＣクラスＩ型ポリペプチド関連性配列Ａ（ＭＩＣＡ）に免疫特異的に結合する抗体またはそれらの抗原結合フラグメントであって、前記抗体は、
配列番号：１５４に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（Ｖ_Ｈ）ＣＤＲ１、
配列番号：１５６に示すアミノ酸配列を含むＶ_ＨＣＤＲ２、および
配列番号：１５８に示すアミノ酸配列を含むＶ_ＨＣＤＲ３、
またはＶ _ＨＣＤＲ１、Ｖ _ＨＣＤＲ２および／またはＶ _ＨＣＤＲ３において５以下の保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体
を含む、抗体またはそれらの抗原結合フラグメント。
前記抗体または抗原結合フラグメントが、
配列番号：１６１に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（Ｖ_Ｌ）ＣＤＲ１、
配列番号：１６３に示すアミノ酸配列を含むＶ_ＬＣＤＲ２、および
配列番号：１６５に示すアミノ酸配列を含むＶ_ＬＣＤＲ３、
またはＶ_ＬＣＤＲ１、Ｖ _ＬＣＤＲ２および／またはＶ _ＬＣＤＲ３において５以下の保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体
を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
前記Ｖ_Ｈ領域が
配列番号：１５４を含むＶ_ＨＣＤＲ１；
配列番号：１５６を含むＶ_ＨＣＤＲ２；および
配列番号：１５８を含むＶ_ＨＣＤＲ３
を含む、請求項１または２に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
前記Ｖ_Ｌ領域が
配列番号：１６１を含むＶ_ＬＣＤＲ１、
配列番号：１６３を含むＶ_ＬＣＤＲ２、および
配列番号：１６５を含むＶ_ＬＣＤＲ３
を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメント。
前記Ｖ_Ｈ領域のＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、ＦＲ４領域が、配列番号：１５０に示されるＶ_Ｈの対応するＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、ＦＲ４領域に対し、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメント。
前記Ｖ_Ｌ領域のＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、ＦＲ４領域が、配列番号：１５２に示されるＶ_Ｌの対応するＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、ＦＲ４領域に対し、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項２〜５のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメント。
前記Ｖ_Ｈ領域が、ＣＤＲ内ではない残基において５以下の保存的アミノ酸置換を有する配列番号：１５０に示すアミノ酸配列またはその変異体を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメント。
前記Ｖ_Ｌ領域が、ＣＤＲ内ではない残基において５以下の保存的アミノ酸置換を有する配列番号：１５２に示すアミノ酸配列またはその変異体を含む、請求項１〜７のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメント。
配列番号：１５０に示すアミノ酸配列を有するＶ_Ｈ領域および配列番号：１５２に示すアミノ酸配列を有するＶ_Ｌ領域を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメント。
前記抗体または抗原結合フラグメントがヒト、ヒト化またはキメラである、請求項１〜９のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメント。
請求項１〜１０のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメントを含む医薬組成物。
１つ以上のさらなる薬剤を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
化学療法、放射線療法、サイトカイン、ケモカインおよび他の生体シグナル伝達分子、腫瘍特異的ワクチン、細胞癌ワクチン（例えば、ＧＭ−ＣＳＦ形質導入癌細胞）、腫瘍特異的モノクローナル抗体、自己および同種異系の幹細胞レスキュー（例えば、移植片対腫瘍効果を増強させる）、分子標的療法、抗脈管形成療法、および遺伝子治療からなる群から選択される癌の処置のために使用される１つ以上のさらなる薬剤を含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
前記１つ以上のさらなる薬剤が、ヒドロキサム酸、ボリノスタット、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ、トリコスタチンＡ（ＴＳＡ）、ＬＡＱ８２４、パノビノスタット（ＬＢＨ５８９）、ベリノスタット（ＰＸＤ１０１）、ＩＴＦ２３５７ｉｔａｌｆａｒｍａｃｏＳｐＡ、環状テトラペプチド、デプシペプチド（ロミデプシン、ＦＫ２２８）、ベンズアミド；ｅｎｔｉｎｏｓｔａｔ（ＳＮＤＸ−２７５／ＭＳ−２７５）、ＭＧＣＤ０１０３、短鎖脂肪酸、バルプロ酸、フェニル酪酸、ＡＮ−９、ｐｉｖａｎｅｘ、ＣＨＲ−３９９６、およびＣＨＲ−２８４５からなる群から選択されるヒストンデアセチラーゼインヒビター（ＨＤＡＣ）；ボルテゾミブ、ＮＰＩ−００５２、カーフィルゾミブ（ＰＲ−１７１）、ＣＥＰ１８７７０、およびＭＬＮ９７０８からなる群から選択されるプロテアソーム阻害剤；抗−ＣＴＬＡ−４抗体またはペプチド；抗−ＰＤ−１抗体またはペプチド；抗−ＰＤＬ−１抗体またはペプチド；抗−ＯＸ４０抗体またはペプチド；抗−ＧＩＴＲ抗体またはペプチド；抗−ＬＡＧ−３抗体またはペプチド；および抗−ＴＩＭ−３抗体またはペプチドを含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
対象において癌の処置における使用のための、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
請求項１〜１０のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメントをコードする単離された核酸。
配列番号：１４９に対し少なくとも約７５％、８０％、９０％、９５％、９９％または１００％配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む、請求項１６に記載の単離された核酸。
配列番号：１５１に対し少なくとも約７５％、８０％、９０％、９５％、９９％または１００％配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む、請求項１６または１７に記載の単離された核酸。
請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の核酸を含むベクター。
前記ベクターがプラスミドまたはウイルスベクターである、請求項１９に記載のベクター。