JP2016514144A - 修飾されたイヌレプチンポリペプチド - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2013年3月13日に出願された、米国仮出願第61/779,337号の利益を主張する。
本出願は、ASCIIフォーマットで電子的に提出している配列表を含み、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。2014年3月7日に作成された前記ASCIIのコピーは、204257−0016−WO−00(509186)_SL.txtと命名され、2,597バイトのサイズである。
MVPIRKVQDD TKTLIKTIVA RINDISHTQS VSSKQRVAGL DFIPGLQPVL 50
SLSRMDQTLA IYQQILNSLH SRNVVQISND LENLRDLLHL LASSKSCPLP 100
RARGLETFES LXaaGVLEASLY STEVVALNRL QAALQDMLRR LDLSPGC 147
ここで、Xaaはパラ−アセチル−フェニルアラニン(pAF)(配列番号1)である。
atg gtt cca att cga aag gtt caa gat gat acg aag aca ctg atc aag act atc gtg gcg cgc atc aac gat att tcg cat acc cag tca gtc tcg tcg aaa caa cgt gtg gct ggc tta gat ttt att cca ggg ctg caa ccg gta ctg tct ctg agc cgt atg gac caa act ctg gcc atc tac cag caa atc ctt aac tct ctg cat tct cgc aat gtg gtg caa atc tcg aac gat ctt gag aac ttg cgt gac ctg tta cat ctg tta gcc tca agc aaa tca tgc ccg ctg ccg cgt gca cgt ggc ctt gaa acg ttt gaa agt ttg tag ggt gtc ttg gaa gcg agt ctt tat tcc acc gaa gtc gtc gcc ctg aac cgc ctg cag gcc gca ctt caa gac atg ctt cgc cgt ctg gat ctc agt ccg ggt tgc (配列番号2)。
配列番号1のポリペプチドは、実質的に米国特許出願公開第2012/0149,636に記載されているように得られる。配列番号1のポリペプチドは、20mM Tris pH4.0;2M尿素;および50mMメチオニン中に4mg/mLで製剤化される。この製剤化したポリペプチドに、30K PEG(α−メチル−ω−アミノオキシエチルカルバミル、ポリオキシエチレン、Sunbright ME−300CA、NOF、日本)を10:1のPEG対ポリペプチドのモル比で加える。ポリペプチドおよびPEGを穏やかに混合し、コンジュゲーションを28℃にて48〜72時間進行させる。次いでPEG化ポリペプチドを通常のカチオン交換クロマトグラフィーにより精製し、4%トレハロースを有するPBS(リン酸緩衝生理食塩水)7.4中で1mg/MLに製剤化する。このプロセスは、1〜2%の配列番号1(最初のメチオニンは切断されている)を含有する混合物を生じる。
HEK293細胞を、STAT3反応エレメントの制御下のルシフェラーゼレポーター遺伝子および細胞表面上で発現するOB−Rb(レプチン受容体)の両方で安定にトランスフェクトする。レプチンはレプチン受容体に結合し、STAT3配列反応エレメントと相互作用し、結合する、STAT3ホモ二量体およびSTAT3/STAT1ヘテロ二量体を活性化する。この相互作用はルシフェラーゼ遺伝子の発現を誘導し、発光を生じるように細胞を刺激する。発光の量は化合物の活性に比例する。生物活性は4−PLのS字状曲線のEC50に基づく。
細胞を20,000細胞/ウェルにて96ウェルプレートに播種し、24〜30時間、37℃、5%CO2インキュベータ内に入れる。
野生型(WT)イヌレプチンおよび実施例1のPEG化ポリペプチドについての開始濃度は1200ng/mLである。そこから、400μL体積を各試料から得、4×連続希釈を希釈ブロックの列にわたって作製する。最初に、300μL/ウェルのアッセイ培地をCol2〜11に加える。次いで、100μLをCol1からCol2に移し、注意深くおよびゆっくり(泡立てずに)8〜10回混合し、次いで100μLをCol2からCol3に移し続け、Col11に到達するまで繰り返す。Col12を刺激されていない対照ウェルのままにしておく。次いで細胞を、野生型(WT)イヌレプチンおよび実施例1のPEG化ポリペプチドの連続希釈で刺激する。細胞をインキュベータから取り出し、培地を各ウェルから注意深く吸引する。次いで100μL/ウェルの連続希釈したWTおよびPEG化ポリペプチドを、ディープウェル希釈ブロックから96ウェルアッセイプレート中の細胞に移す。次いで二連の試料を、次の利用可能な列にわたって水平に試験したWTおよびPEG化ポリペプチドについて作製する。プレートを、16〜18時間、37℃、5%CO2インキュベータにおいてインキュベートする。ng/mLで最終濃度を有するプレート形式を以下に示す。
3日目に、基質を調製し、細胞に加え、次いでそれらを照度計によって測定する。プレートを読み取る前に約1〜2時間、室温にてアッセイプレート当たり、1つのバイアルのSteady−Glo凍結乾燥したルシフェラーゼ基質および1つのバイアルのSteady−Gloルシフェラーゼアッセイ緩衝液を含む、1セットのSteady−Glo(Promega)試薬を解凍する。ルシフェラーゼアッセイ緩衝液(約10.5mL)の全内容物をピペット操作により、凍結したルシフェラーゼ基質に入れる。100μL/ウェルの再構成したルシフェラーゼ基質を、アッセイプレートの各ウェルに加え、アッセイプレートをアルミニウム箔で覆い、450〜600rpmに設定したプレートシェーカー上で室温にて45〜60分間インキュベートする。次いでプレートを、250msecに設定した積分時間でTecan GENiosPROプレートリーダーにより読み取る。次いでデータをExcelに入力し、SigmaPlot ApplicationでEC50測定を実施し、WTレプチンに対する損失活性(倍)および相対的効力(パーセント)測定も実施する。野生型イヌレプチンに対する損失活性(倍)は、[試料のEC50]を[野生型レプチンのEC50]で割って測定し;参照基準に対するレプチンタンパク質の相対的効力%は、参照基準のEC50をレプチンタンパク質のEC50値で割り、100を掛けることによって算出する。例えば、相対的効力%は、[試料のEC50]で割った[参照基準のEC50]×100として算出する。以下の表は、これらの方法を使用して分析した実施例1のWTおよびPEG化ポリペプチドを示す。
この研究の目的は、肥満の雄および雌のイヌにおける体重、身体組成、および摂食行動に対する実施例1のPEG化ポリペプチドの影響を評価することである。実施例1のPEG化ポリペプチドを、7.4のpHで、および4%(w/v)トレハロースを有するリン酸緩衝生理食塩水中で5.1mg/mlにて製剤化した。
1)身体組成:除脂肪および脂肪組織のパーセンテージを含む、個々の動物のDEXA走査の結果を研究の過程にわたってまとめ、
2)食餌消費量/摂食行動:処置1および2における個々の動物についての毎日の食餌消費量を各々の動物についてまとめる。
Claims (9)
- 配列番号1のポリペプチドおよびポリエチレングリコール(PEG)部分を含む化合物であって、前記PEG部分は、前記配列番号1のポリペプチドのパラ−アセチル−フェニルアラニン(pAF)残基に共有結合している、化合物。
- 前記PEG部分が約30kDaの分子量を有する、請求項1に記載の化合物。
- 前記PEG部分が、α−メチル−ω−アミノオキシエチルカルバミル、またはポリオキシエチレンである、請求項2に記載の化合物。
- 有効量の請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする動物に投与することを含む、ペットにおける肥満を治療する方法。
- 有効量の請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする動物に投与することを含む、ペットにおける肥満を予防する方法。
- 療法に使用するための請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- 動物における肥満を治療するのに使用するための請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- 動物における肥満を予防するのに使用するための請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物および1種以上の担体、希釈剤または賦形剤を含む、組成物。
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---|---|---|---|---|
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