JP2016512534A5

JP2016512534A5 -

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Publication number: JP2016512534A5
Application number: JP2016501463A
Authority: JP
Filing date: 2014-03-12
Publication date: 2017-04-13
Anticipated expiration: 2034-03-12

Description

以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。

［１]
式Ｉの化合物：
又はその鏡像異性体若しくはジアステレオマー、
又はその薬学的に許容される塩。
［式中、
Ｘは、ＣＲ ₁ 又はＮであり；
Ｙは、ＣＲ ₂ 又はＮであり；
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ ₃ 又はＯであり；
Ｒ ₁ は、Ｈ、アルコキシ、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリミジニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリミジニルは、ハロ及びアルキルから選択される２つまでの置換基で場合により置換されており；
Ｒ ₂ は、Ｈ、アルキル又はハロであり；
Ｒ ₃ は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルは、ハロ及びアルキルから選択される２つまでの置換基で場合により置換されており；
Ｒ ₄ は、アルキルであり；
Ｒ ₅ は、ピリジル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、ピラジニル、チアジアゾリル又はキナゾリニルであり；
ここで前記ピリジル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、ピラジニル、チアジアゾリル又はキナゾリニルは、アルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されており；
Ｒ ₆ は、Ｈ又はアルキルである］。
［２]
ＺがＮＨである、［１］に記載の化合物。
［３]
ＺがＯである、［１］に記載の化合物。
［４]
Ｒ ₄ がＣ _1〜3 アルキルである、［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物。
［５]
Ｒ ₄ がメチルである、［４］に記載の化合物。
［６]
ＸがＣＲ ₁ であり、ＹがＣＲ ₂ である、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。［７]
ＸがＮであり、ＹがＣＲ ₂ である、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。
［８]
ＸがＣＲ ₁ であり、ＹがＮである、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。
［９]
Ｘ及びＹがそれぞれＮである、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。
［１０]
Ｒ ₁ が、アルコキシ、トリアゾリル又はピリミジニルである、［１］〜［６］又は［８］のいずれかに記載の化合物。
［１１]
Ｒ ₁ がアルコキシである、［１０］に記載の化合物。
［１２]
Ｒ ₁ がトリアゾリルである、［１０］に記載の化合物。
［１３]
Ｒ ₁ がピリミジニルである、［１０］に記載の化合物。
［１４]
前記ピリミジニルがハロ−ピリミジニルである、［１３］に記載の化合物。
［１５]
Ｒ ₁ が、オキサゾリル、イソオキサゾリル又はオキサジアゾリルである、［１］〜［６］又は［８］のいずれかに記載の化合物。
［１６]
オキサジアゾリルがメチル−オキサジアゾリルである、［１５］に記載の化合物。
［１７]
Ｒ ₂ がＨである、［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物。
［１８]
Ｒ ₂ がハロである、［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物。
［１９]
ハロが、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒである、［１８］に記載の化合物。
［２０]
Ｒ ₂ がアルキルである、［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物。
［２１]
アルキルが−ＣＨ ₃ である、［２０］に記載の化合物。
［２２]
Ｒ ₃ が、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルである、［１］〜［２１］のいずれかに記載の化合物。
［２３]
Ｒ ₃ がアルキルである、［２２］に記載の化合物。
［２４]
アルキルがトリハロアルキルである、［２３］に記載の化合物。
［２５]
アルキルが−ＣＨ ₃ である、［２３］に記載の化合物。
［２６]
Ｒ ₃ がアルコキシである、［２２］に記載の化合物。
［２７]
Ｒ ₃ がハロである、［２２］に記載の化合物。
［２８]
Ｒ ₃ がトリアゾリルである、［２２］に記載の化合物。
［２９]
Ｒ ₃ がオキサゾリルである、［２２］に記載の化合物。
［３０]
Ｒ ₃ がピリミジニルである、［２２］に記載の化合物。
［３１]
Ｒ ₅ が、アルキル、ハロ又はフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているピリジルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［３２]
アルキルがトリハロアルキルである、［３１］に記載の化合物。
［３３]
アルキルが−ＣＨ ₃ である、［３１］に記載の化合物。
［３４]
Ｒ ₅ が、アルキル、ハロ又はフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているベンゾオキサゾリルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［３５]
アルキルがトリハロアルキルである、［３４］に記載の化合物。
［３６]
アルキルが−ＣＨ ₃ である、［３４］に記載の化合物。
［３７]
Ｒ ₅ が、アルキル、ハロ又はフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているピリミジニルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［３８]
アルキルがトリハロアルキルである、［３７］に記載の化合物。
［３９]
アルキルが−ＣＨ ₃ である、［３７］に記載の化合物。
［４０]
Ｒ ₅ が、アルキル、ハロ又はフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているピリダジニルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［４１]
アルキルがトリハロアルキルである、［４０］に記載の化合物。
［４２]
アルキルが−ＣＨ ₃ である、［４０］に記載の化合物。
［４３]
Ｒ ₅ が、アルキル、ハロ又はフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているキノキサリニルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［４４]
アルキルがトリハロアルキルである、［４３］に記載の化合物。
［４５]
アルキルが−ＣＨ ₃ である、［４３］に記載の化合物。
［４６]
Ｒ ₅ が、アルキル、ハロ又はフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているピラジニルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［４７]
アルキルがトリハロアルキルである、［４６］に記載の化合物。
［４８]
アルキルが−ＣＨ ₃ である、［４６］に記載の化合物。
［４９]
Ｒ ₅ が、アルキル、ハロ又はフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているキナゾリニルである、［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物。
［５０]
アルキルがトリハロアルキルである、［４９］に記載の化合物。
［５１]
アルキルが−ＣＨ ₃ である、［４９］に記載の化合物。
［５２]
Ｒ ₆ がＨである、［１］〜［５１］のいずれかに記載の化合物。
［５３]
Ｒ ₆ がアルキルである、［１］〜［５１］のいずれかに記載の化合物。
［５４]
実施例に記載の化合物からなる群から選択される化合物。
［５５]
治療有効量の［１］〜［５４］のいずれかに記載の化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
［５６]
オレキシン受容体活性によって介在される疾患、障害又は医学的状態を罹患している又は有すると診断されている対象を治療する方法であって、有効量の［１］〜［５４］のいずれかに記載の化合物を該対象に投与することを含む、方法。
［５７]
オレキシン受容体活性により介在される疾患、障害又は医学的状態が、睡眠−覚醒サイクルの障害、不眠症、下肢静止不能症候群、時差ぼけ、睡眠障害、神経障害に続発する睡眠障害、躁病、うつ病、躁うつ病、統合失調症、疼痛症候群、線維筋痛、神経因性疼痛、カタトニー、パーキンソン病、トゥレット症候群、不安、せん妄、認知症、過体重、肥満又は過体重若しくは肥満に関連する状態、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、高脂血症、胆石、アンギナ、高血圧症、息切れ、頻脈、不妊症、睡眠時無呼吸症、腰痛及び関節痛、静脈瘤、変形性関節症、高血圧症、頻脈、不整脈、狭心症、急性心不全、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢胃食道逆流、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知欠乏症又は薬物乱用である、［５６］に記載の方法。
［５８]
前記疾患、障害又は医学的状態が、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知欠乏症又は薬物乱用である、［５７］に記載の方法。
［５９]
式ＩＡの化合物：
又はその鏡像異性体若しくはジアステレオマー、
又はその薬学的に許容される塩。
［式中、
環Ａは、ヘテロアリール環であり；
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ ₃ 又はＯであり；
Ｒ ₁ は、Ｈ、アルコキシ、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリミジニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリミジニルは、ハロ及びアルキルから選択される２つまでの置換基で場合により置換されており；
Ｒ ₂ は、Ｈ、アルキル又はハロであり；
Ｒ ₃ は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルは、ハロ及びアルキルから選択される２つまでの置換基で場合により置換されており；
Ｒ ₄ は、アルキルであり；
Ｒ ₅ は、ピリジル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、ピラジニル、チアジアゾリル又はキナゾリニルであり；ここで前記ピリジル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、ピラジニル又はキナゾリニルは、アルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されており；
Ｒ ₆ は、Ｈ又はアルキルである］。
［６０]
環Ａが、５員ヘテロアリール環又はピラジニル環である、［５９］に記載の化合物。
［６１]
実施例番号１７３及び１７８の化合物から選択される［５９］に記載の化合物。

Claims

式ＩＡの化合物：
又はその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、若しくは同位体変種、
又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
［式中、
環Ａは、ヘテロアリール環であり；
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ₃又はＯであり；
Ｒ₁は、Ｈ、アルコキシ、フェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリミジニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリミジニルは、ハロ及びアルキルからなる群から選択される２つまでの置換基で場合により置換されており；
Ｒ₂は、Ｈ、アルキル又はハロであり；
Ｒ₃は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルは、ハロ及びアルキルからなる群から選択される２つまでの置換基で場合により置換されており；
Ｒ₄は、アルキルであり；
Ｒ₅は、ピリジル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、ピラジニル、チアジアゾリル又はキナゾリニルであり；ここで前記ピリジル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、ピラジニル又はキナゾリニルは、アルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されており；
Ｒ₆は、Ｈ又はアルキルであり、
アルキルは、１個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい］。
式Ｉの化合物：
又はその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、若しくは同位体変種、
又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
［式中、
Ｘは、ＣＲ₁又はＮであり；
Ｙは、ＣＲ₂又はＮであり；
Ｚは、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ₃又はＯであり；
Ｒ₁は、Ｈ、アルコキシ、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリミジニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリミジニルは、ハロ及びアルキルからなる群から選択される２つまでの置換基で場合により置換されており；
Ｒ₂は、Ｈ、アルキル又はハロであり；
Ｒ₃は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルであり、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルは、ハロ及びアルキルからなる群から選択される２つまでの置換基で場合により置換されており；
Ｒ₄は、アルキルであり；
Ｒ₅は、ピリジル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、ピラジニル、チアジアゾリル又はキナゾリニルであり；
ここで前記ピリジル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、ピラジニル、チアジアゾリル又はキナゾリニルは、アルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されており；
Ｒ₆は、Ｈ又はアルキルであり、
アルキルは、１個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい］。
ＺがＮＨ又はＯである、請求項１又は２に記載の化合物。
Ｒ₄がＣ_1〜3アルキル、例えばメチルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（ｉ）ＸがＣＲ₁であり、ＹがＣＲ₂である；
（ｉｉ）ＸがＮであり、ＹがＣＲ ₂ である；又は
（ｉｉｉ）ＸがＣＲ ₁ であり、ＹがＮである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘ及びＹがそれぞれＮである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁が、アルコキシ、トリアゾリル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル又はオキサジアゾリルである、請求項１〜４、５（ｉ）又は５（ｉｉｉ）のいずれか一項に記載の化合物。
オキサジアゾリルがメチル−オキサジアゾリルである、請求項７に記載の化合物。
Ｒ₂がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又は−ＣＨ ₃である、請求項１〜４又は５（ｉ）のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₃が、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリアゾリル、オキサゾリル又はピリミジニルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₅が、
（ｉ）トリハロアルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているピリジルである；
（ｉｉ）トリハロアルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているベンゾオキサゾリルである；
（ｉｉｉ）トリハロアルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているピリミジニルである；
（ｉｖ）トリハロアルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているピリダジニルである；
（ｖ）トリハロアルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているキノキサリニルである；
（ｖｉ）トリハロアルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているピラジニルである；又は
（ｖｉｉ）トリハロアルキル、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で場合により置換されているキナゾリニルである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₆がＨである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₆がアルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
下記からなる群から選択される化合物。
下記：
である請求項１４に記載の化合物。
下記：
である請求項１４に記載の化合物。
下記：
である請求項１４に記載の化合物。
下記：
である請求項１４に記載の化合物。
下記：
である請求項１４に記載の化合物。
請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の化合物の鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、若しくは同位体変種、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。
治療有効量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
疾患、障害、又は医学的状態を治療するための薬学的組成物であって、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物を含み、
疾患、障害、又は医学的状態が、睡眠障害、代謝障害、神経障害、不整脈、急性心不全、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢、胃食道逆流、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知障害、又は薬物乱用である、薬学的組成物。
前記疾患、障害、又は医学的状態が、気分障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、注意欠陥障害、認知欠乏症、又は薬物乱用である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
前記睡眠障害は、睡眠−覚醒移行障害、不眠症、下肢静止不能症候群、時差ぼけ、睡眠妨害又は神経障害に続発する睡眠障害である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
前記代謝障害は、過体重、肥満、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、高脂血症、胆石、アンギナ、高血圧症、息切れ、頻脈、不妊症、睡眠時無呼吸症、腰痛及び関節痛、静脈瘤、又は変形性関節症である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
前記神経障害は、パーキンソン病、アルツハイマー病、トゥレット症候群、カタトニー、不安、せん妄又は認知症である、請求項２２に記載の薬学的組成物。