JP2016505824A5

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Publication number: JP2016505824A5
Application number: JP2015545102A
Authority: JP
Filing date: 2013-11-20
Publication date: 2017-02-16
Anticipated expiration: 2033-11-20

Claims

選択的にマグネシウムイオンの存在を測定するためのデバイスであって、
基板と、
マグネシウムイオンに結合することが可能であり、任意に、固体支持体上に固定化される発光団−イオノフォアを含むセンサ層と、
マグネシウムイオン及びカルシウムイオンの両方の存在下で、優先的に、カルシウムイオンと結合する捕捉層と、を含み、
上記の発光団−イオノフォアは、第１強度で発光し、上記デバイスを、マグネシウムイオンを含む溶液と接触させると、上記の発光団−イオノフォアは、上記の溶液に存在するマグネシウムイオンの濃度に比例する量で上記第１強度とは異なる第２強度で発光し、
上記の発光団−イオノフォアは、下記式（Ｉ）に従う、デバイス。

式中、
Ａ、Ｂ、及びＣは、独立に、水素、−ＯＣＨ _２ＣＯＯＲ’、及び−Ｎ（ＣＨ _２ＣＯＯＲ’） _２からなる群から選択され、
Ａ、Ｂ及びＣの１つ以上は、独立に、−ＯＣＨ _２ＣＯＯＲ’及び−Ｎ（ＣＨ _２ＣＯＯＲ’） _２からなる群から選択され、
Ｒ’は、水素、Ｃ _１ −Ｃ _１２ −アルキル、及び陽イオンからなる群から選択され、
Ｘ及びＹは、存在するそれぞれの場合、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、エトキシ、メトキシ、アミン及び−ＣＯＯＲ’からなる群から選択され、
ｖは、０、１、２、３及び４から選択された整数であり、
Ｚは、式（ａ）の発光団部分であり、

式中、
Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６、Ｒ ^７、Ｒ ^８、及びＲ ^９は、独立に、水素、親油性基、親水性基及びポリマーとカップリングするための反応基からなる群から選択され、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６、Ｒ ^７、及びＲ ^８の少なくとも１つは、Ｚが−（ＣＸＹ） _Ｖ −基に結合される、−ＮＨ−基である。
上記の発光団−イオノフォアは、マグネシウムに結合することが可能である１つ以上のキレート化部分を有するイオノフォア、及び、発光団部分を含む、請求項１に記載のデバイス。
Ｚは、一般式（ａ）を有し、Ｒ^５及びＲ^６の一方は、−ＮＨであり、他方は、水素、親油性基、親水性基、及び、ポリマーとカップリングするための反応基からなる群から選択される、請求項１に記載のデバイス。
上記のセンサ層は、式（ＩＩ）の発光団−イオノフォアを含む、請求項１に記載のデバイス。

式中、
各々の場合のＲは、独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、及び陽イオンからなる群から選択され、
Ａは、（ＣＸＹ）_ｎであり、ここで、ｎは、０、１、２、３及び４から選択される整数であり、
Ｘ及びＹは、それらが存在するそれぞれの場合、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、エトキシ、メトキシ、アミン及び−ＣＯＯＲ’からなる群から選択され、
ＺはＮＨ又はＯであり、
Ｑは、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、陽イオン又は固体支持体である。
上記のセンサ層は、式（ＩＩＩ）の発光団−イオノフォアを含む、請求項４に記載のデバイス。

式中、
各々の場合のＲは、独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、及び陽イオンであり、
Ａは、−（ＣＨＯＨ）−又は１つの結合であり、
Ｑは、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、陽イオン又は固体支持体である。
上記の基板は、高透明性ポリマーを含む、請求項１に記載のデバイス。
上記の基板は、接着を促進するために前処理された高透明性ポリエステルフィルムを含む、請求項１に記載のデバイス。
上記の捕捉層は、カルシウムイオンとマグネシウムイオンの混合物の存在下で、選択的にカルシウムイオンと結合することが可能である、１つ以上のキレート化部分を有する化合物を含む、請求項１に記載のデバイス。
上記の捕捉層は、１、２−ビス（ｏ−アミノフェノキシ）エタン−Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−四酢酸、エチレングリコール四酢酸、シュウ酸ナトリウム、それらの塩及び／又は混合物の群から選択される化合物を含む、請求項８に記載のデバイス。
上記の捕捉層は、一般式（ＩＶ）で表される１、２−ビス（ｏ−アミノフェノキシ）エタン−Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−四酢酸の混合物を含む、請求項９に記載のデバイス。

式中、Ｒは、Ｈ又は陽イオンから選択される。
選択的にマグネシウムイオンの存在を測定するためのデバイスであって、
基板と、
マグネシウムイオンに結合することが可能であり、任意に、固体支持体上に固定化される発光団−イオノフォアを含むセンサ層と、
マグネシウムイオン及びカルシウムイオンの両方の存在下で、優先的に、カルシウムイオンと結合する捕捉層と、を含み、
上記の発光団−イオノフォアは、第１強度で発光し、上記デバイスを、マグネシウムイオンを含む溶液と接触させると、上記の発光団−イオノフォアは、上記の溶液に存在するマグネシウムイオンの濃度に比例する量で上記第１強度とは異なる第２強度で発光し、
上記の発光団−イオノフォアは、２、２’−（４−（３−カルボキシラト−４−（２、７−ジクロロ−６−オキシド−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）ベンズアミド）−２−（カルボキシラトメトキシ）フェニルアザンジイル）二酢酸カリウム、及びこれらの混合物である、デバイス。
上記の発光団−イオノフォアは、２、２’−（４−（３−カルボキシラト−４−（２、７−ジクロロ−６−オキシド−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）ベンズアミド）−２−（カルボキシラトメトキシ）フェニルアザンジイル）二酢酸カリウムである、請求項１１に記載のデバイス。
一般式（Ｉ）の発光団−イオノフォア。

式中、
Ａ、Ｂ、及びＣは、独立に、水素、−ＯＣＨ_２ＣＯＯＲ’、及び−Ｎ（ＣＨ_２ＣＯＯＲ’）_２からなる群から選択され、
Ａ、Ｂ及びＣの１つ以上は、独立に、−ＯＣＨ_２ＣＯＯＲ’及び−Ｎ（ＣＨ_２ＣＯＯＲ’）_２からなる群から選択され、
Ｒ’は、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、及び陽イオンからなる群から選択され、
Ｘ及びＹは、存在するそれぞれの場合、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、エトキシ、メトキシ、アミン及び−ＣＯＯＲ’からなる群から選択され、
ｖは、０、１、２、３及び４から選択された整数であり、
Ｚは、式（ａ）の発光団部分であり、

式中、
Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６、Ｒ ^７、Ｒ ^８、及びＲ ^９は、独立に、水素、親油性基、親水性基及びポリマーとカップリングするための反応基からなる群から選択され、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６、Ｒ ^７、及びＲ ^８の少なくとも１つは、Ｚが−（ＣＸＹ） _Ｖ −基に結合される、−ＮＨ−基である。
Ｚは、一般式（ａ）を有し、Ｒ^５及びＲ^６の一方は、−ＮＨであり、他方は、水素、親油性基、親水性基、及び、ポリマーとカップリングするための反応基からなる群から選択される、請求項１３に記載の発光団−イオノフォア。
上記の発光団−イオノフォアは、式（ＩＩ）の構造を有する、請求項１３に記載の発光団−イオノフォア。

式中、
各々の場合のＲは、独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、及び陽イオンであり、
Ａは、（ＣＸＹ）_ｎであり、ここで、ｎは、０、１、２、３及び４から選択される整数であり、
Ｘ及びＹは、それらが存在するそれぞれの場合、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、エトキシ、メトキシ、アミン及び−ＣＯＯＲ’からなる群から選択され、
Ｚは、ＮＨ又はＯであり、
Ｑは、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、陽イオン又は固体支持体である。
試料中のマグネシウムイオンの濃度を決定する方法であって、
（ａ）第１強度を得るために、カルシウムイオン及びマグネシウムイオンが存在する場合、カルシウムイオンに対する優先的結合親和性を示す化合物、及び、マグネシウムイオンと結合することが可能である発光団−イオノフォアを含む混合物の蛍光放出を測定する工程と、
（ｂ）第１強度が変化するように、工程（ａ）の上記の混合物を、上記の試料と接触させる工程と、
（ｃ）第２強度を得るために少なくとも１つの蛍光放出の強度を測定する工程と、
（ｄ）部分的には、第１強度と第２強度との差に基づいて、上記の試料中のマグネシウムイオンの濃度を導出する工程と、を含み、
上記の発光団−イオノフォアは、下記式（Ｉ）に従う、方法。

式中、
Ａ、Ｂ、及びＣは、独立に、水素、−ＯＣＨ _２ＣＯＯＲ’、及び−Ｎ（ＣＨ _２ＣＯＯＲ’） _２からなる群から選択され、
Ａ、Ｂ及びＣの１つ以上は、独立に、−ＯＣＨ _２ＣＯＯＲ’及び−Ｎ（ＣＨ _２ＣＯＯＲ’） _２からなる群から選択され、
Ｒ’は、水素、Ｃ _１ −Ｃ _１２ −アルキル、及び陽イオンからなる群から選択され、
Ｘ及びＹは、存在するそれぞれの場合、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、エトキシ、メトキシ、アミン及び−ＣＯＯＲ’からなる群から選択され、
ｖは、０、１、２、３及び４から選択された整数であり、
Ｚは、式（ａ）の発光団部分であり、

式中、
Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６、Ｒ ^７、Ｒ ^８、及びＲ ^９は、独立に、水素、親油性基、親水性基及びポリマーとカップリングするための反応基からなる群から選択され、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６、Ｒ ^７、及びＲ ^８の少なくとも１つは、Ｚが−（ＣＸＹ） _Ｖ −基に結合される、−ＮＨ−基である。
Ｚは、一般式（ａ）を有し、Ｒ^１２及びＲ^１３の一方は、−ＮＨであり、他方は、水素、親油性基、親水性基、及び、ポリマーとカップリングするための反応基からなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
上記の発光団−イオノフォアは、式（ＩＩ）の化合物である、請求項１６に記載の方法。

式中、
各々の場合のＲは、独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、及び陽イオンであり、
Ａは、（ＣＸＹ）_ｎであり、ここで、ｎは、０、１、２、３及び４から選択される整数であり、
各々の場合のＸ及びＹは、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、エトキシ、メトキシ、アミン及び−ＣＯＯＲからなる群から選択され、
ＺはＮＨ又はＯであり、
Ｑは、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、陽イオン又は固体支持体である。
上記の発光団−イオノフォアは、式（ＩＩＩ）の化合物である、請求項１６に記載の方法。

式中、
各々の場合のＲは、独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、及び陽イオンであり、
Ａは、−（ＣＨＯＨ）−又は１つの結合であり、
Ｑは、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、陽イオン又は固体支持体である。
上記の試料は、体液である、請求項１６に記載の方法。
上記の体液が、全血、血漿、血清、及び尿からなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。