JP2016505052A - 骨傷害を伴う熱的傷害および創傷を治療するための医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
本発明は骨傷害を伴う熱的傷害および創傷を治療するための医薬組成物に関する。より具体的には、本発明は骨傷害を伴う熱的傷害および創傷を治療するための医薬組成物であって、前記組成物の総重量に対して重量で４％〜１２％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する８８％〜９６％ゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の１％〜６％であることを特徴とする医薬組成物に関する。本発明の医薬組成物はヒトの皮膚、皮下組織および骨、ならびに骨創傷、とくに開放性骨折、骨傷害を伴う深達性熱的傷害、および外傷により引き起こされる骨壊死を伴う深達性熱的傷害、例えば骨傷害または骨壊死を伴う深達性火傷を含む熱的傷害を治療することができる。
Description
本発明は医薬組成物、とくに骨傷害を伴う熱的傷害および創傷の治療のための植物性医薬組成物に関する。
本発明の発明者は中国特許出願第９３１００２７６．１号において、温血動物または人間の熱的傷害の治療のための医薬組成物であって、前記組成物が前記組成物の総重量に対して重量で３％〜１５％の蜜蝋ならびに８５％〜９７％のオウゴン（Ｒａｄｉｘ Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ）、オウレン（Ｃｏｐｔｉｓ Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、オウバク（Ｃｏｒｔｅｘ Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｉ）、ペリカルピウム・パパベリス（Ｐｅｒｉｃａｒｐｉｕｍ Ｐａｐａｖｅｒｉｓ）およびジリュウ（Ｌｕｍｂｒｉｃｕｓ）のような原料を含有するゴマ油抽出物からなり、そのうちオウゴン、オウレン、オウバク、ペリカルピウム・パパベリス（Ｐ・パパベリス）またはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の２％〜１０％であることを特徴とする医薬組成物を開示した。
前記熱的傷害（熱的損傷）とは温度変化により引き起こされるヒトを含む哺乳類の細胞および組織の変性および壊死傷害、例えば湯傷、火傷、低温皮膚損傷、寒冷傷害、電気傷害、化学溶液または放射線誘発性傷害等を指す。ヒトの患部組織は、順に表皮、真皮、皮下組織、筋肉および骨が含まれるかによって、熱的傷害または創傷および潰瘍の重症度が異なる。
ヒトの骨傷害は脛骨傷害および軟骨傷害を含む。
異なる原因の熱的傷害または創傷が、例えば深達性熱傷傷害が骨の変性および壊死を含むことが多いように、臨床診療において一般に骨傷害を伴い得ることは当業者にとって周知である。従来技術、とくに中国特許出願第９３１００２７６．１号は温血哺乳類または人間の熱的傷害の治療のための医薬組成物を開示しているが、前記組成物は骨膜の深さまでの外傷性創傷の治療にのみ用いることができる。しかしながら、入念な研究の後、本発明者は上記製剤に基づき新たに最適化した製剤を開発し、これはヒト皮膚、皮下組織および骨の熱的傷害ならびに骨を含む創傷および潰瘍の治療にともに効果的であり、とくに外傷により引き起こされる開放性傷害、骨傷害を伴う深達性熱的傷害および骨壊死を伴う深達性熱的傷害、例えば骨傷害または骨壊死を伴う深達性熱傷の治療に効果的である。本発明による医薬組成物は中国特許出願第９３１００２７６．１号の改良物である。
本発明の目的はこのように骨傷害を伴う熱的傷害および創傷の治療のための植物性医薬組成物を提供することである。
よって、本発明の第１態様は、骨傷害を伴う熱的傷害および創傷の治療のための医薬組成物であって、前記医薬組成物が前記組成物の総重量に対して重量で４％〜１２％の蜜蝋ならびに８８％〜９６％のオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有するゴマ油抽出物からなり、そのうちオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の１％〜６％であることを特徴とする医薬組成物を含む。
好適には、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウの含有量は
それぞれそれらの乾燥重量に基づきゴマ油の総重量の２％〜４％である。
それぞれそれらの乾燥重量に基づきゴマ油の総重量の２％〜４％である。
より好適には、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウの含有量はそれぞれそれらの乾燥重量に基づきゴマ油の総重量の３％である。
もっとも好適には、前記組成物は：
１）前記組成物の総重量に対して重量で４％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する９６％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量はゴマ油の総重量の６％である；
２）前記組成物の総重量に対して重量で６％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する９４％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量はゴマ油の総重量の３％である；
３）前記組成物の総重量に対して重量で８％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する９２％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量はゴマ油の総重量の１％である；
４）前記組成物の総重量に対して重量で８％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する９２％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量はゴマ油の総重量の５．５％、５．５％、５．５％、２．２％および２．２％である；
５）前記組成物の総重量に対して重量で１０％の蜜蝋ならびに９０％のオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する９０％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量はゴマ油の総重量の２％である；
６）前記組成物の総重量に対して重量で１２％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する８８％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の１％である。
１）前記組成物の総重量に対して重量で４％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する９６％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量はゴマ油の総重量の６％である；
２）前記組成物の総重量に対して重量で６％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する９４％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量はゴマ油の総重量の３％である；
３）前記組成物の総重量に対して重量で８％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する９２％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量はゴマ油の総重量の１％である；
４）前記組成物の総重量に対して重量で８％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する９２％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量はゴマ油の総重量の５．５％、５．５％、５．５％、２．２％および２．２％である；
５）前記組成物の総重量に対して重量で１０％の蜜蝋ならびに９０％のオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する９０％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量はゴマ油の総重量の２％である；
６）前記組成物の総重量に対して重量で１２％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する８８％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の１％である。
好適には、前記骨傷害とは骨折を伴う開放外傷性傷害、骨傷害または骨壊死を伴う深達性熱的傷害を指す。
より好適には、前記骨傷害とは骨膜損傷を伴う骨傷害を指す。
本発明の第２態様では、骨傷害を伴う熱的傷害の治療のための薬剤の調製における医薬組成物の使用であって、前記組成物が前記組成物の総重量に対して重量で４％〜１２％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する８８％〜９６％のゴマ油抽出物からなり、そのうちオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウの含有量がそれぞれそれらの乾燥重量に基づきゴマ油の総重量の１％〜６％である使用を含む。
好適には、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウの含有量はそれぞれそれらの乾燥重量に基づきゴマ油の総重量の２％〜４％である。
より好適には、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウの含有量はそれぞれそれらの乾燥重量に基づきゴマ油の総重量の３％である。
好適には、前記骨傷害とは骨折を伴う開放外傷性傷害、骨傷害または骨壊死を伴う深達性熱的傷害を指す。
より好適には、前記骨傷害とは骨膜損傷を伴う骨傷害を指す。
本発明の第３態様では、医薬組成物であって、前記組成物の総重量に対して重量で４％〜１２％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する８８％〜９６％のゴマ油抽出物からなり、そのうちオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウの含有量がそれらの乾燥重量に基づきゴマ油の総重量の１％〜６％であり、骨傷害を伴う熱的傷害の治療に用いられる医薬組成物を含む。
好適には、前記熱的傷害とは骨折を伴う開放外傷性傷害、骨傷害または骨壊死を伴う深達性熱的傷害を指す。
本発明の第４態様では、骨折を伴う開放外傷性傷害、骨傷害および骨壊死を伴う深達性熱的傷害の治療方法であって、効果的な用量の医薬組成物の患者への投与を含み、前記組成物が前記組成物の総重量に対して重量で４％〜１２％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する８８％〜９６％のゴマ油抽出物からなり、そのうちオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウの含有量がそれぞれそれらの乾燥重量に基づきゴマ油の総重量の１％〜６％である方法を含む。
換言すると、従来技術に基づき、本発明者は原料の割合に適切な調節を行い、これは骨傷害を伴う熱的傷害および開放性骨折のような単純骨傷害の治療に対する予想外の技術的効果をもたらした。とくに、本発明者は、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウがそれぞれ乾燥重量に基づきゴマ油の総重量の１％〜６％の範囲を超える場合骨傷害に対する治療効果はなく、それらの含有量がそれぞれ１〜６％の範囲内である場合組成物は骨傷害に対する顕著な治療効果をもたらすことができることを見出した。さらに、これらの原料の含有量が、それぞれゴマ油の総重量に対して乾燥重量に基づき、２％〜４％、とくに３％である場合、組成物の治療効果はさらにより良好である。
本発明における前記骨傷害は、骨折を伴う開放外傷性傷害、骨傷害および骨壊死を伴う深達性熱的傷害を含む。とくに前記骨傷害とは骨膜損傷を伴う骨傷害を指す。例えば、大災害（例えば震災）において一般に見られる開放性骨折のような骨傷害を伴う開放外傷性傷害は、一定時間内に治療しなければ、重度の創傷汚染による感染を受けやすいため、切断および終身障害の犠牲となる場合があり得る。したがって、本発明は開放性骨折の治療に直接適用することができる医薬組成物を提供するものであり、よって骨傷害を治療する医薬組成物であって、前記組成物が前記組成物の総重量に対して重量で４％〜１２％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する８８％〜９６％のゴマ油抽出物からなり、そのうちこれらの原料の含有量がそれぞれそれらの乾燥重量に基づきゴマ油の総重量の１％〜６％であることを特徴とする医薬組成物も提供する。
本発明はまた、骨折を伴う開放外傷性傷害、骨傷害および骨壊死を伴う深達性熱的傷害の治療方法であって、効果的な用量の医薬組成物の患部への投与を含み、前記医薬組成物が前記組成物の総重量に対して重量で４％〜１２％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する８８％〜９６％のゴマ油抽出物からなり、そのうちこれらの原料の含有量がそれぞれそれらの乾燥重量に基づきゴマ油の総重量の１％〜６％である方法を提供する。好適には、これらの原料の含有量はそれぞれそれらの乾燥重量に基づきゴマ油の総重量の２％〜４％である。
加えて、本発明はまた、骨傷害の治療のための薬剤の調製における医薬組成物の使用であって、前記組成物が前記組成物の総重量に対して重量で４％〜１２％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する８８％〜９６％のゴマ油抽出物からなり、そのうちこれらの原料の含有量がそれぞれそれらの乾燥重量に基づきゴマ油の総重量の１％〜６％である使用を提供する。
特定の実験によると、ゴマ油抽出物中のほんの低用量のオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウ（それぞれそれらの乾燥重量に基づきゴマ油の総重量の１〜６％）は骨傷害を伴う熱的傷害、創傷および潰瘍に対する治療効果を有する。対照的に、ゴマ油抽出物中のオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウの含有量が６％より高いまたは１％より低い場合、骨傷害を伴う熱的傷害および創傷に対する治療効果はない。本発明者の分析によると、より高濃度のオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウは骨傷害を伴う熱的傷害および創傷の細胞増殖を阻害し得、よって骨傷害を伴う熱的傷害および創傷に対する治療効果を有さない。ゴマ油抽出物中のより低濃度のオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウは治療投与量濃度に達せず、これは治療失敗を引き起こすだろう。
ゴマ油抽出物中のオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウの割合に関して、それらがそれぞれそれらの乾燥重量に基づきゴマ油抽出物の総重量の１〜６％を占める限り、それらの特定の割合は治療結果に対して有意な影響を有さないことが見出された。
本発明は以下の非限定的な実施例によって詳細に説明される。当業者には本発明の精神から逸脱することなく本発明に多くの変更を行うことができ、こうした変更も本発明の範囲に含まれることが理解されるべきである。
とくに指示のない限り、下記における実験方法はすべで従来の方法であり、すべての実験材料は商業的に入手可能である。
実施例１
中国特許出願第９３１００２７６．１号の実施例１に開示される方法に従い、原料のオウゴン、オウレン、オウバク、ジリュウおよびＰ・パパベリスをそれぞれ６ｋｇ量り、当技術分野の一般的な方法に従って粉砕した。
中国特許出願第９３１００２７６．１号の実施例１に開示される方法に従い、原料のオウゴン、オウレン、オウバク、ジリュウおよびＰ・パパベリスをそれぞれ６ｋｇ量り、当技術分野の一般的な方法に従って粉砕した。
市場で購入した１００ｋｇのゴマ油を抽出釜中に抽出剤として添加し、１２０℃まで加熱した。次に上記原料を熱いゴマ油を含む釜中に添加し、１５０℃で４５分間撹拌した。
抽出物に濾過、濾過残渣の除去および室温での沈殿を行った。上澄みを回収し、上記原料を含有するゴマ油である１００ｋｇの抽出物を得た。
９６ｋｇの得られた上記原料を含有するゴマ油を市場で入手した４ｋｇの蜜蝋と当技術分野の一般的な方法に従って混合し、１００ｋｇの医薬組成物１を得た。
実施例２
医薬組成物を、組成物が６ｋｇの蜜蝋ならびにそれぞれ３ｋｇのオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウを含有する９４ｋｇのゴマ油抽出物からなり、ゴマ油の温度を１６０℃で保持し、４０分間撹拌したことを除き、実施例１の方法に従って調製し、医薬組成物２を得た。
医薬組成物を、組成物が６ｋｇの蜜蝋ならびにそれぞれ３ｋｇのオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウを含有する９４ｋｇのゴマ油抽出物からなり、ゴマ油の温度を１６０℃で保持し、４０分間撹拌したことを除き、実施例１の方法に従って調製し、医薬組成物２を得た。
実施例３
医薬組成物を、組成物が８ｋｇの蜜蝋ならびにそれぞれ１ｋｇのオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウを含有する９２ｋｇのゴマ油抽出物からなり、ゴマ油の温度を１５５℃で保持し、４０分間撹拌したことを除き、実施例１の方法に従って調製し、医薬組成物３を得た。
医薬組成物を、組成物が８ｋｇの蜜蝋ならびにそれぞれ１ｋｇのオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウを含有する９２ｋｇのゴマ油抽出物からなり、ゴマ油の温度を１５５℃で保持し、４０分間撹拌したことを除き、実施例１の方法に従って調製し、医薬組成物３を得た。
実施例４
医薬組成物を、組成物が８ｋｇの蜜蝋ならびにそれぞれ５．５ｋｇのオウゴン、５．５ｋｇのオウレン、５．５ｋｇのオウバク、２．２ｋｇのＰ・パパベリスおよび２．２ｋｇのジリュウを含有する９２ｋｇのゴマ油抽出物からなり、ゴマ油の温度を１６０℃で保持し、４０分間撹拌したことを除き、実施例１の方法に従って調製し、医薬組成物４を得た。
医薬組成物を、組成物が８ｋｇの蜜蝋ならびにそれぞれ５．５ｋｇのオウゴン、５．５ｋｇのオウレン、５．５ｋｇのオウバク、２．２ｋｇのＰ・パパベリスおよび２．２ｋｇのジリュウを含有する９２ｋｇのゴマ油抽出物からなり、ゴマ油の温度を１６０℃で保持し、４０分間撹拌したことを除き、実施例１の方法に従って調製し、医薬組成物４を得た。
実施例５
医薬組成物を、組成物が１０ｋｇの蜜蝋ならびにそれぞれ２ｋｇのオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウを含有する９０ｋｇのゴマ油抽出物からなり、ゴマ油の温度を１５５℃で保持し、４０分間撹拌したことを除き、実施例１の方法に従って調製し、医薬組成物５を得た。
医薬組成物を、組成物が１０ｋｇの蜜蝋ならびにそれぞれ２ｋｇのオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウを含有する９０ｋｇのゴマ油抽出物からなり、ゴマ油の温度を１５５℃で保持し、４０分間撹拌したことを除き、実施例１の方法に従って調製し、医薬組成物５を得た。
実施例６
医薬組成物を、組成物が１２ｋｇの蜜蝋ならびにそれぞれ１ｋｇのオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウを含有する８８ｋｇのゴマ油抽出物からなり、ゴマ油の温度を１６０℃で保持し、４０分間撹拌したことを除き、実施例１の方法に従って調製し、医薬組成物６を得た。
医薬組成物を、組成物が１２ｋｇの蜜蝋ならびにそれぞれ１ｋｇのオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウを含有する８８ｋｇのゴマ油抽出物からなり、ゴマ油の温度を１６０℃で保持し、４０分間撹拌したことを除き、実施例１の方法に従って調製し、医薬組成物６を得た。
実施例７
医薬組成物を、組成物が４ｋｇの蜜蝋ならびにそれぞれ７ｋｇのオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウを含有する９６ｋｇのゴマ油抽出物からなり、ゴマ油の温度を１５５℃で保持し、４０分間撹拌したことを除き、実施例１の方法に従って調製し、医薬組成物７を得た。
医薬組成物を、組成物が４ｋｇの蜜蝋ならびにそれぞれ７ｋｇのオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウを含有する９６ｋｇのゴマ油抽出物からなり、ゴマ油の温度を１５５℃で保持し、４０分間撹拌したことを除き、実施例１の方法に従って調製し、医薬組成物７を得た。
実施例８
本発明における医薬組成物をこの方法に従って製造する。
医薬組成物を、組成物が１２ｋｇの蜜蝋ならびにそれぞれ０．５ｋｇのオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウを含有する８８ｋｇのゴマ油抽出物からなり、ゴマ油の温度を１５５℃で保持し、４０分間撹拌したことを除き、実施例１の方法に従って調製し、医薬組成物８を得た。
本発明における医薬組成物をこの方法に従って製造する。
医薬組成物を、組成物が１２ｋｇの蜜蝋ならびにそれぞれ０．５ｋｇのオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウを含有する８８ｋｇのゴマ油抽出物からなり、ゴマ油の温度を１５５℃で保持し、４０分間撹拌したことを除き、実施例１の方法に従って調製し、医薬組成物８を得た。
実験例１
図１を参照すると、骨熱傷傷害を伴う深達度ＩＩＩの熱傷をまず医薬組成物７および８で治療した。医薬組成物７および８中、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウの個別の重量割合はそれぞれゴマ油抽出物の総重量の０．５％〜７％である。深達性火傷の壊死組織を溶かして除去し、新しい肉芽組織が増殖したが、熱傷を受けた骨組織はまだ生体活性を有していなかった。医薬組成物１を直接創傷上に用い、骨膜および骨の壊死組織を２日後に除去した（図２）。
図１を参照すると、骨熱傷傷害を伴う深達度ＩＩＩの熱傷をまず医薬組成物７および８で治療した。医薬組成物７および８中、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウの個別の重量割合はそれぞれゴマ油抽出物の総重量の０．５％〜７％である。深達性火傷の壊死組織を溶かして除去し、新しい肉芽組織が増殖したが、熱傷を受けた骨組織はまだ生体活性を有していなかった。医薬組成物１を直接創傷上に用い、骨膜および骨の壊死組織を２日後に除去した（図２）。
次に骨に０．５ｃｍの間隔で骨髄の深さまで骨髄血の滲出までドリルで穴をあけた後、医薬組成物１を直接用い、ドリルで穴をあけた骨およびその穴を約１〜３ｍｍの厚さで覆った。包帯は毎日それぞれ朝および夜に２回換えた（図３）。
数日後、新しい皮膚がもとの骨肉芽組織から再生し、新しい肉芽組織がドリル穴から増殖した（図４および図５）。継続塗布後、肉芽組織上の皮膚が拡張し、創傷を治癒し、新しい肉芽組織が穴から増殖して互いにつながり、新しい骨肉芽組織上に新しい皮膚が再生した（図６）。
実験例２
図２を参照すると、患者は頭頂部に頭蓋骨膜熱傷および頭蓋骨表面壊死を伴う電気傷害を受けた。まず、医薬組成物７および８を対照薬として２５日間用いた。治療後、頭蓋骨壊死表面の明らかな改善はなかった。
図２を参照すると、患者は頭頂部に頭蓋骨膜熱傷および頭蓋骨表面壊死を伴う電気傷害を受けた。まず、医薬組成物７および８を対照薬として２５日間用いた。治療後、頭蓋骨壊死表面の明らかな改善はなかった。
次に実施例２から得られた医薬組成物２を用いて治療を継続した。治療法は医薬組成物を直接創傷上に約１〜３ｍｍの厚さで塗布するものとし、包帯は７日間毎日それぞれ朝および夜に２回換えた。
７日の治療後、壊死骨組織を外側から内側まで切除手術で除去した後、骨にドリルで１ｃｍ未満のドリル間隔で骨髄の出血まで穴をあけた。次に医薬組成物２を創傷に約１〜３ｍｍの厚さで塗布し、包帯は毎日それぞれ朝および夜に２回換えた（図８）。
１０日後、肉芽組織がドリル穴から増殖し、新しい皮膚が徐々に再生し、互いにつながり、骨創傷を塞いだ（図９）。
骨創傷が治癒した後、皮膚組織を見ることができる（図１０）。電子顕微鏡断面は、表皮、真皮および虫垂の（毛包を除く）構造を示す（図１１および図１２）。
加えて、医薬組成物１、３〜６も患者において同じ治療効果を有する（データ省略）。
実験例３
開放性骨折創傷は裂傷により汚染されることが多く、創傷感染および軟組織非治癒性は困難な医療課題であり、重症患者は切断に直面し得る。この困難な医療課題は、現行の壊死組織切除手術および形成手術と組み合わせた本医薬組成物の塗布により効果的に解決された。２００８年の四川大地震の際、本医薬組成物は開放性骨折創傷の患者を治療するのに用いられ、創傷が早く治癒し、感染症が減少し、折れた骨が早く成長したという驚くべき効果を達成し、切断を効果的に回避した（図１３）。
開放性骨折創傷は裂傷により汚染されることが多く、創傷感染および軟組織非治癒性は困難な医療課題であり、重症患者は切断に直面し得る。この困難な医療課題は、現行の壊死組織切除手術および形成手術と組み合わせた本医薬組成物の塗布により効果的に解決された。２００８年の四川大地震の際、本医薬組成物は開放性骨折創傷の患者を治療するのに用いられ、創傷が早く治癒し、感染症が減少し、折れた骨が早く成長したという驚くべき効果を達成し、切断を効果的に回避した（図１３）。
開放性骨折の事故後、本医薬組成物３をできるだけ早く直接創傷上に塗布した。これは創傷を保護し、創傷を空気から分離し、汚染を回避するだけでなく、汚染物質を代謝し、さらなる損傷なく創傷の壊死組織を除去する機能も果たすことができる。骨折組織に対する機械的固定手術は創傷を通常の生理食塩水で洗浄した後に行うことができる。軟組織および皮膚の縫合手術後、医薬組成物３を縫合した創傷上に再度塗布したが、これは感染症を予防し、創傷治癒を促進することができる。図１４は骨固定および縫合後の創傷状態を示す。
４０日の治療後、創傷に感染はなく、欠損した皮膚組織および他の軟組織は治癒した（図１５）。
加えて、本医薬組成物４および５も患者に対して同じ治療効果を達成した。
本発明者は、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料の含有量が乾燥重量でゴマ油抽出物の総重量の６％より高いまたは１％より低い医薬組成物について、開放性骨折、とくに骨の修復に対する理想的な治療効果を有さないことを見出した。ゴマ油抽出物中のより高い含有量（６％超）のオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウは創傷での細胞増殖を阻害し得；ゴマ油抽出物中のより低い含有量（１％未満）のオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウは治療投与量に達せず、これは創傷での細胞増殖を促進することができないと推測される。
実験例４
重度の頭蓋骨電気火傷傷害も、骨組織の栄養源が不足し、骨組織が部分的に欠損し、骨髄組織を通る栄養供給による骨組織の修復が困難であるため、現在医療課題となっている。医薬組成物４を頭蓋骨傷害を伴う重度の電気火傷傷害患者の骨組織、軟組織および皮膚の培地として直接用い、これは重度の損傷を受けた骨組織を直接修復し、創傷を治癒することができる。
重度の頭蓋骨電気火傷傷害も、骨組織の栄養源が不足し、骨組織が部分的に欠損し、骨髄組織を通る栄養供給による骨組織の修復が困難であるため、現在医療課題となっている。医薬組成物４を頭蓋骨傷害を伴う重度の電気火傷傷害患者の骨組織、軟組織および皮膚の培地として直接用い、これは重度の損傷を受けた骨組織を直接修復し、創傷を治癒することができる。
まず、医薬組成物４の保護下、頭蓋骨壊死組織の部分を壊死組織切除手術で除去し（図１８）、Ｘ線検査は頭蓋骨の上部の骨組織のほとんどが欠損し、創傷の深さが内髄膜に達していることを示し、これは骨髄組織の一部が欠損していることを示す（図１９）。
医薬組成物７および８を対照薬として２５日間用い、壊死頭蓋骨表面に明らかな改善はなかった。
次に部分欠損のある骨組織にドリルで穴をあけ、医薬組成物４および対照薬を継続して用い、肉芽組織を培養した。本医薬組成物４および対照薬を塗布して直接創傷を約１〜３ｍｍの厚さで覆い、包帯は毎日それぞれ朝および夜に２回換えた。
患者の頭蓋骨は対照薬の使用後改善せず、その後医薬組成物４を用いて治療を継続した。
医薬組成物４を用いて骨組織および軟組織をインサイチュで培養した後の創傷状態は、周りの軟組織が再生し、それらに囲まれた中心の骨組織が薬の効果下で増殖している（図２０）。Ｘ線画像は髄膜領域中の頭蓋骨が保護下で成長していることを示す（図２１）。
４０日の治療後、骨組織の明らかな増殖があり、骨膜の露出領域はより小さくなった（図２２）。
治療を頭蓋骨のインサイチュでの再生復元が実現するまで継続した：骨膜の露出領域はどんどん小さくなり、軟組織および皮膚の再生復元が実現し、最終的に創傷は治癒した（図２３）。
頭蓋骨および創傷の治癒後、頭部皮膚形成手術を行い、患者の毛髪は頭部のほとんどを覆うことができる（図２４）。
上記の１つと同様の試験において医薬組成物５および６を用い、同じ優れた治療効果を達成することができる。
実験例５
２９歳の男性患者は一酸化炭素中毒後に重度の首、頭および顔の火傷傷害を患っていた（図２５）。患者の骨表面は重度の壊死をきたし、局所的な手術治療後に肉芽組織の増殖はみられず、骨組織に生体活性はなかった。
２９歳の男性患者は一酸化炭素中毒後に重度の首、頭および顔の火傷傷害を患っていた（図２５）。患者の骨表面は重度の壊死をきたし、局所的な手術治療後に肉芽組織の増殖はみられず、骨組織に生体活性はなかった。
患者の頭蓋骨にドリルで穴をあけ、次にヨウ素治療を９日間継続した後、医薬組成物７および８を対照薬としてさらに１０日間塗布したが、肉芽組織の増殖および生体活性な骨組織は見られなかった（図２６）。
次に、医薬組成物５を直接創傷上に３ｍｍの厚さで用い、創傷を完全に覆った。５日の治療後、壊死様骨組織が生体活性を回復し、肉芽組織がドリル穴から増殖し、骨表面の生体活性が回復し、徐々に骨膜を形成した。この際、創傷は皮弁移植がほぼ可能な状態であった。肉芽組織を培養し、露出した骨全体を覆う皮弁移植の適期が選択されるまで骨表面の生体環境中に継続して維持した（図２７および図２８）。
患者の背中から遊離皮弁（図２９および図３０）を採取して頭部皮弁移植を行い、患者の創傷は徐々に回復した（図３０）。
Claims (14)
- 骨傷害を伴う熱的傷害および創傷の治療のための医薬組成物であって、前記医薬組成物が前記組成物の総重量に対して重量で４％〜１２％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する８８％〜９６％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の１％〜６％であることを特徴とする医薬組成物。
- 請求項１に記載の骨傷害を伴う熱的傷害および創傷の治療のための医薬組成物であって、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の２％〜４％であることを特徴とする医薬組成物。
- 請求項１に記載の骨傷害を伴う熱的傷害および創傷の治療のための医薬組成物であって、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の３％であることを特徴とする医薬組成物。
- 請求項１に記載の骨傷害を伴う熱的傷害および創傷の治療のための医薬組成物であって、
１）前記組成物の総重量に対して重量で４％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する９６％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の６％である；
２）前記組成物の総重量に対して重量で６％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する９４％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の３％である；
３）前記組成物の総重量に対して重量で８％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する９２％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の１％である；
４）前記組成物の総重量に対して重量で８％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する９２％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の５．５％、５．５％、５．５％、２．２％および２．２％である；
５）前記組成物の総重量に対して重量で１０％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する９０％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の２％である；
６）前記組成物の総重量に対して重量で１２％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する８８％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の１％である
ことを特徴とする医薬組成物。 - 請求項１に記載の骨傷害を伴う熱的傷害、創傷および潰瘍の治療のための医薬組成物であって、前記骨傷害が骨折を伴う開放性傷害、骨傷害または骨壊死を伴う深達性熱的傷害を指す医薬組成物。
- 請求項１に記載の骨傷害を伴う熱的傷害および創傷の治療のための医薬組成物であって、前記骨傷害が骨膜損傷を伴う骨傷害を指す医薬組成物。
- 骨傷害を伴う熱的傷害の治療のための薬剤の調製における医薬組成物の使用であって、前記医薬組成物が前記組成物の総重量に対して重量で４％〜１２％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する８８％〜９６％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の１％〜６％である使用。
- 請求項７に記載の骨傷害を伴う熱的傷害の治療のための薬剤の調製における医薬組成物の使用であって、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の２％〜４％であることを特徴とする使用。
- 請求項７に記載の骨傷害を伴う熱的傷害の治療のための薬剤の調製における医薬組成物の使用であって、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の３％であることを特徴とする使用。
- 請求項７〜９のいずれか１項に記載の骨傷害を伴う熱的傷害の治療のための薬剤の調製における医薬組成物の使用であって、前記骨傷害が骨折を伴う開放性傷害、骨傷害または骨壊死を伴う深達性熱的傷害を指すことを特徴とする使用。
- 請求項７〜９のいずれか１項に記載の骨傷害を伴う熱的傷害の治療のための薬剤の調製における医薬組成物の使用であって、前記骨傷害が骨膜損傷を伴う骨傷害を指すことを特徴とする使用。
- 医薬組成物であって、前記組成物の総重量に対して重量で４％〜１２％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する８８％〜９６％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の１％〜６％であり、骨傷害を伴う熱的傷害の治療に用いられる医薬組成物。
- 請求項１２に記載の医薬組成物であって、前記骨傷害を伴う熱的傷害が骨折を伴う開放性外傷、骨傷害または骨壊死を伴う深達性熱的傷害を指すことを特徴とする医薬組成物。
- 骨折を伴う開放性外傷、骨傷害または骨壊死を伴う深達性熱的傷害の治療方法であって、効果的な用量の医薬組成物の患部への投与を含み、前記医薬組成物が前記組成物の総重量に対して重量で４％〜１２％の蜜蝋ならびにオウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスおよびジリュウのような原料を含有する８８％〜９６％のゴマ油抽出物からなり、オウゴン、オウレン、オウバク、Ｐ・パパベリスまたはジリュウのそれぞれそれらの乾燥重量に基づく含有量がゴマ油の総重量の１％〜６％である方法。
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