BR112015017557B1

BR112015017557B1 - composição farmacêutica para tratamento de lesões térmicas e ferimentos combinados com lesões ósseas, e seu uso

Info

Publication number: BR112015017557B1
Application number: BR112015017557-0A
Authority: BR
Inventors: Rongxiang Xu (Falecido)
Original assignee: Kevin Peng Xu
Priority date: 2013-01-24
Filing date: 2013-05-29
Publication date: 2021-01-19
Also published as: RU2015134505A; US9533020B2; RU2636227C2; KR20150109411A; MX368250B; EP2949333B1; US20170071999A1; WO2014114045A1; AU2013375657C1; JP6282287B2; KR101831500B1; CA2899147A1; JP2016505052A; EP2949333A4; ZA201505670B; AU2013375657A1; ES2730930T3; AU2013375657B2; CN103961445A; CA2899147C

Abstract

COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA TRATAMENTO DE LESÕES TÉRMICAS E FERIMENTOS COMBINADOS COM LESÕES ÓSSEAS. A presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica para tratamento de lesões térmicas e ferimentos combinados com lesões ósseas. Mais especificamente, a presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica para tratamento de lesões térmicas e ferimentos combinados com lesões ósseas caracterizada pelo fato de que consiste em 4%-12% cera de abelha e de 88%-96% de extrato de óleo de gergelim contendo tais matérias-primas como Radix Scutellaria, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus por peso com base no peso total da dita composição, em que o teor de Radix Scutellaria, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris ou Lumbricus com base no seu peso seco é respectivamente de 1%-6% do peso total de óleo de gergelim. A composição farmacêutica da presente invenção pode tratar lesões térmicas que envolvem pele, tecidos subcutâneos e ossos humanos, bem como que envolvem ferimentos ósseos, especialmente fraturas expostas, lesões térmicas profundas combinadas com lesões ósseas, e lesões térmicas profundas combinadas com necrose óssea causada por trauma, tais como queimaduras profundas combinadas com lesões ósseas ou necrose óssea.

Description

Campo da Invenção

[0001] A presente invenção se refere a uma composição farmacêutica, especificamente, a uma composição farmacêutica botânica para o tratamento de lesão térmica e ferimentos complicados por lesão óssea.

Fundamentos da Invenção

[0002] O inventor da presente invenção revelou uma composição farmacêutica para o tratamento de lesão térmica de animais de sangue quente ou seres humanos em seu Pedido de Patente CN 93100276.1, caracterizada pelo fato de que a dita composição por consistindo em 3%-15% de cera de abelha e 85%-97% de extrato de óleo de gergelim contendo tais matérias-primas como Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus por peso com base no peso total da dita composição, da qual o teor de Radix Scutellaria, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris ou Lumbricus com base no seu peso seco é respectivamente de 2%-10% do peso total de óleo de gergelim.

[0003] A dita lesão térmica (dano térmico) se refere às lesões de necrose e degeneração de células e tecidos de mamífero incluindo ser humano causadas por mudanças de temperatura, tais como queimadelas, queimaduras, dano na pele por baixa temperatura, lesão por frio, lesão elétrica, solução química ou lesões induzidas por radiação e semelhantes. Os tecidos humanos afetados variam com as severidades de lesões ou ferimentos e úlceras térmicas, com tecido da epiderme, derme subcutânea, músculo e osso envolvidos sucessivamente.

[0004] Lesão óssea de ser humano inclui lesão óssea na canela da perna e lesão de cartilagem.

[0005] É bem conhecido pela pessoa versada na técnica que lesão térmica ou ferimentos de diferentes causas podem comumente ser complicados por lesão óssea nas práticas clínicas, tais como lesão de queimadura profunda frequentemente envolve a degeneração e necrose de osso. Na técnica anterior, especialmente Pedido de Patente CN 93100276.1 revelou uma composição farmacêutica para o tratamento de lesão térmica de mamífero de sangue quente ou ser humano, em que a dita composição pode apenas ser usada para o tratamento de lesões traumáticas profundas até o periósteo. No entanto, depois da pesquisa meticulosa, o presente inventor desenvolve uma nova fórmula otimizada com base na formula acima que é tanto eficaz para o tratamento de lesão térmica de pele, tecidos subcutâneos e ossos humanos bem como ferimentos e úlceras que envolvem ossos, especialmente eficazes para o tratamento de lesão aberta causada por traumas, lesão térmica profunda complicada por lesão óssea e lesão térmica profunda complicada por osteonecrose, tais como queimaduras profundas complicadas por lesão óssea ou osteonecrose. A composição farmacêutica de acordo com a presente invenção é um aperfeiçoamento do Pedido de Patente CN 93100276.1.

Sumário da Invenção

[0006] O objetivo da presente invenção é assim para prover uma composição farmacêutica botânica para o tratamento de lesão térmica e ferimentos complicados por lesão óssea.

[0007] Assim, o primeiro aspecto da presente invenção envolve uma composição farmacêutica para o tratamento de lesão térmica e ferimentos complicados por lesão óssea, caracterizada pelo fato de que a dita composição farmacêutica é consistente de 4%-12% de cera de abelha e de 88%-96% de extrato de óleo de gergelim contendo tais matérias-primas como Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus por peso com base no peso total da dita composição, da qual o teor de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris ou Lumbricus com base no seu peso seco é respectivamente de 1%-6% do peso total de óleo de gergelim.

[0008] De preferência, o teor de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris ou Lumbricus com base no seu peso seco é respectivamente de 2%-4% do peso total de óleo de gergelim.

[0009] Mais de preferência, o teor de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris ou Lumbricus com base no seu peso seco é respectivamente de 3% do peso total de óleo de gergelim.

[00010] Com mais preferência, a dita composição é consistente de: 1) 4% de cera de abelha e 96% de extrato de óleo de gergelim contendo tais matérias-primas como Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus por peso com base no peso total da dita composição, em que o teor de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris ou Lumbricus com base no seu peso seco é respectivamente de 6% do peso total de óleo de gergelim; 2) 6% de cera de abelha e 94% de extrato de óleo de gergelim contendo tais matérias-primas como Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus por peso com base no peso total da dita composição, em que o teor de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris ou Lumbricus com base no seu peso seco é respectivamente de 3% do peso total de óleo de gergelim; 3) 8% de cera de abelha e 92% de extrato de óleo de gergelim contendo tais matérias-primas como Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus por peso com base no peso total da dita composição, em que o teor de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris ou Lumbricus com base no seu peso seco é respectivamente de 1% do peso total de óleo de gergelim; 4) 8% de cera de abelha e 92% de extrato de óleo de gergelim contendo tais matérias-primas como Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus por peso com base no peso total da dita composição, em que o teor de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus com base no seu peso seco é respectivamente de 5,5%, 5,5%, 5,5%, 2,2% e 2,2% do peso total de óleo de gergelim; 5) 10% de cera de abelha e 90% de extrato de óleo de gergelim contendo tais matérias-primas como Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus por peso com base no peso total da dita composição, em que o teor de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus com base no seu peso seco é respectivamente de 2% do peso total de óleo de gergelim; 6) 12% de cera de abelha e 88% de extrato de óleo de gergelim contendo tais matérias-primas como Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus por peso com base no peso total da dita composição, em que o teor de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus com base no seu peso seco é respectivamente de 1% do peso total de óleo de gergelim;

[00011] De preferência, a dita lesão óssea se refere à lesão traumática aberta complicada por fratura, lesão térmica profunda com lesão óssea ou osteonecrose.

[00012] Mais de preferência, a dita lesão óssea se refere a lesão óssea combinada com dano de periósteo.

[00013] No segundo aspecto da presente invenção, ela envolve o uso da composição farmacêutica na preparação de medicamentos para o tratamento de lesão térmica complicados por lesão óssea, em que a dita composição é consistente de 4%-12% de cera de abelha e de 88%-96% de extrato de óleo de gergelim contendo tais matérias- primas como Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpiu Papaveris e Lumbricus por peso com base no peso total da dita composição, da qual o teor de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris ou Lumbricus com base no seu peso seco é respectivamente de 1%-6% do peso total de óleo de gergelim.

[00014] De preferência, o teor de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris ou Lumbricus com base no seu peso seco é respectivamente de 2%-4% do peso total de óleo de gergelim.

[00015] Mais de preferência, o teor de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris ou Lumbricus com base no seu peso seco é respectivamente de 3% do peso total de óleo de gergelim.

[00016] De preferência, a dita lesão óssea se refere à lesão traumática aberta complicada por fratura, lesão térmica profunda com lesão óssea ou osteonecrose.

[00017] Com mais preferência, a dita lesão óssea se refere a lesão óssea combinada com dano de periósteo.

[00018] No terceiro aspecto a presente invenção, ela envolve uma composição farmacêutica que consiste em 4%-12% de cera de abelha e de 88%-96% de extrato de óleo de gergelim contendo tais matérias- primas como Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus por peso com base no peso total da dita composição, da qual o teor de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus com base nos seus pesos secos é de 1%-6% do peso total de óleo de gergelim, e a dita composição é usada para o tratamento de lesão térmica complicada por lesão óssea.

[00019] De preferência, a dita lesão térmica se refere à lesão traumática aberta complicada por fratura, lesão térmica profunda com lesão óssea ou osteonecrose.

[00020] No quarto aspecto da presente invenção, ela envolve um método de tratamento de lesão traumática aberta complicada por fratura, lesão térmica profunda com lesão óssea e osteonecrose, compreendendo administração de dose eficaz de composição farmacêutica ao paciente, em que a dita composição é consistente de 4%-12% de cera de abelha e de 88%-96% de extrato de óleo de gergelim contendo tais matérias-primas como Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus por peso com base no peso total da dita composição, da qual o teor de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris ou Lumbricus com base no seu peso seco é respectivamente de 1%-6% do peso total de óleo de gergelim.

[00021] Em outras palavras, com base na técnica anterior, o presente inventor faz ajuste apropriado para as proporções de matérias-primas, que produziam efeito técnico inesperado sobre o tratamento de lesão térmica complicada por lesão óssea e lesão óssea simples tal fratura exposta. Especialmente, o inventor verificou que quando os teores de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus estão além da faixa de 1%-6% por peso seco com base no peso total de óleo de gergelim respectivamente, não há nenhum efeito terapêutico sobre a lesão óssea, enquanto quando seus teores estão dentro da faixa de 1%-6% respectivamente, a composição pode trazer efeitos terapêuticos significativos sobre a lesão óssea. Mais especialmente, quando os teores destas matérias-primas são de 2%-4%, particularmente 3%, por peso seco com base no peso total de óleo de gergelim respectivamente, os efeitos terapêuticos da composição são muito melhores.

[00022] A dita lesão óssea na presente invenção inclui lesão traumática aberta complicada por fratura óssea, lesão térmica profunda com lesão óssea e osteonecrose. Particularmente a dita lesão óssea se refere à lesão óssea com dano de periósteo. Por exemplo, para a lesão traumática aberta complicada por lesão óssea, tal como a fratura óssea exposta comumente vista em uma catástrofe (por exemplo, terremoto), se não tratada a tempo, pode frequentemente resultar na amputação e deficiência ao longo da vida de vítimas quando é suscetível a infecção devido a séria contaminação de ferimento. Portanto, a presente invenção é prover uma composição farmacêutica que pode ser aplicada no tratamento de fratura óssea exposta diretamente, e assim também prover uma composição farmacêutica de tratamento de lesão óssea, caracterizada pelo fato de que a dita composição é consistente de 4%-12% de cera de abelha e de 88%-96% de extrato de óleo de gergelim contendo tais matérias-primas como Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpiu Papaveris e Lumbricus por peso com base no peso total da dita composição, da qual os teores destas matérias- primas com base nos seus pesos secos são de 1%-6% do peso total de óleo de gergelim respectivamente.

[00023] A presente invenção também provê um método de tratamento de lesão traumática aberta complicada por fratura óssea, lesão térmica profunda com lesão óssea e osteonecrose, compreendendo administração de uma dose eficaz da composição farmacêutica sobre as localizações afetadas, em que a dita composição farmacêutica é consistente de 4%-12% de cera de abelha e 88%-96% de extrato de óleo de gergelim contendo tais matérias- primas como Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phello dendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus por peso com base no peso total da dita composição, da qual os teores destas matérias- primas com base nos seus pesos secos are 1%-6% do peso total de óleo de gergelim respectivamente. De preferência, os teores destas matérias-primas com base nos seus pesos secos são de 2%-4% do peso total de óleo de gergelim, respectivamente.

[00024] Além disso, a invenção também provê o uso de uma composição farmacêutica na preparação de medicamentos para o tratamento de lesão óssea, em que a dita composição é consistente de 4%-12% de cera de abelha e de 88%-96% de extrato de óleo de gergelim contendo tais matérias-primas como Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus por peso com base no peso total da dita composição, da qual os teores destas matérias-primas com base nos seus pesos secos são de 1%-6% do peso total de óleo de gergelim, respectivamente.

[00025] De acordo com as experiências específicas, apenas as baixas doses de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus no extrato de óleo de gergelim (de 1-6% do peso total de óleo de gergelim respectivamente com base nos seus pesos secos) tem o efeito terapêutico sobre lesões térmicas, ferimentos e úlceras combinadas com lesão óssea. Em contraste com isso, quando os teores de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus no extrato de óleo de gergelim são mais altos do que 6% ou mais baixos do que 1%, não há nenhum efeito terapêutico sobre lesões térmicas e ferimentos combinados com lesões ósseas. De acordo com a análise do inventor, a concentração mais alta de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus pode inibir o crescimento celular de lesão térmica e os ferimentos combinados com lesões ósseas, assim tem nenhum efeito terapêutico sobre lesões térmicas e ferimentos combinados com lesões ósseas. E a concentração mais alta de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus no extrato de óleo de gergelim não alcança a concentração de dosagem terapêutica, que causará a falha no tratamento.

[00026] No que diz respeito à proporção de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus no extrato de óleo de gergelim, verificou que a proporção específica delas não tem nenhum impacto relevante no resultado de tratamento, contanto que ele ocupe de 1-6% do peso total de extrato de óleo de gergelim respectivamente com base nos seus pesos secos. Descrição dos Desenhos

[00027] A figura 1 é a foto da lesão de queimadura (quimicamente) profunda de canela da perna e pé combinadas com lesão óssea no exemplo experimental 1.

[00028] A figura 2 é a foto da aplicação da presente composição farmacêutica obtida no exemplo 1 nos ferimentos diretamente e a remoção de tecidos e periósteo necrótico 2 dias depois da aplicação no exemplo experimental 1.

[00029] A figura 3 é a foto de perfuração dos orifícios no osso no exemplo experimental 1.

[00030] A figura 4 é a foto de nova pele regenerada a partir do ferimento de granulação original e os novos tecidos de granulação cresceram a partir dos orifícios perfurados no exemplo experimental 1.

[00031] A figura 5 é a foto da nova pele regenerada a partir do ferimento de granulação original e os novos tecidos de granulação cresceram a partir dos orifícios perfurados no exemplo experimental 1.

[00032] A figura 6 é a foto da nova pele regenerada a partir dos tecidos de granulação ósseo no exemplo experimental 1.

[00033] A figura 7 é a foto da lesão elétrica do topo da cabeça combinada com lesão osteocraniana no exemplo experimental 2.

[00034] A figura 8 é a foto dos orifícios perfurados no osso craniano depois do desbridamento cirúrgico dos tecidos necróticos no exemplo experimental 2.

[00035] A figura 9 é a foto que mostra a condição de ferimento depois de tratamento de 10 dias no exemplo experimental 2.

[00036] A figura 10 é a foto que mostra a cura dos tecidos danificados no exemplo experimental 2.

[00037] A figura 11 mostra a foto de microscópio eletrônico das fatias da pele curada no exemplo experimental 2.

[00038] A figura 12 mostra a foto de microscópio eletrônico das fatias da pele curada no exemplo experimental 2.

[00039] A figura 13 mostra os ferimentos de fratura exposta no exemplo experimental 3.

[00040] A figura 14 mostra as condições depois que a fixação da fratura e sutura de ferimentos no exemplo experimental 3.

[00041] A figura 15 mostra a fratura exposta curada no exemplo experimental 3.

[00042] A figura 16 mostra a lesão defeituosa de lesão elétrica óssea craniana severa no exemplo experimental 4.

[00043] A figura 17 mostra a lesão defeituosa de lesão elétrica óssea craniana severa no exemplo experimental 4.

[00044] A figura 18 mostra os ferimentos depois da aplicação da presente composição farmacêutica 4 no exemplo experimental 4.

[00045] A figura 19 mostra a imagem de raios X do osso craniano no exemplo experimental 4.

[00046] A figura 20 mostra as condições de desenvolvimento da pele craniana no exemplo experimental 4.

[00047] A figura 21 mostra a imagem de raios X no exemplo experimental 4.

[00048] A figura 22 mostra regeneração óbvia de tecidos ósseos e a área expostos significativamente diminuída de periósteo 40 dias depois do tratamento no exemplo experimental 4.

[00049] A figura 23 mostra a restauração do osso craniano, tecidos moles e pele no exemplo experimental 4.

[00050] A figura 24 mostra o crescimento de cabelo na cabeça depois da cura de ferimentos cranianos e cirurgia plásticas da pele da cabeça no exemplo experimental 4.

[00051] A figura 25 mostra a lesão por queimadura severa de pescoço, cabeça face no exemplo experimental 5.

[00052] A figura 26 mostra a condição de ferimento depois da aplicação do fármaco de controle C do exemplo experimental 4 no exemplo 5.

[00053] A figura 27 mostra a condição de ferimentos depois da aplicação da composição farmacêutica 5 no exemplo 5.

[00054] A figura 28 mostra a condição de ferimentos depois da aplicação da composição farmacêutica 5 no exemplo 5.

[00055] A figura 29 mostra o enxerto de retalho de pele no exemplo 5.

[00056] A figura 30 mostra o enxerto de retalho de pele no exemplo 5.

[00057] A figura 31 mostra o enxerto de retalho de pele no exemplo 5.

Descrição Detalhada da Invenção

[00058] A presente invenção será descrita em detalhes de acordo com os exemplos não limitados abaixo. Seria entendido pela pessoa versada na técnica que muitas modificações podem ser feitas para a presente invenção sem se afastar do espírito da presente invenção, tais modificações caem dentro do escopo da presente invenção.

[00059] A não ser que de outra maneira indicado, os métodos experimentais a seguir são todos os métodos convencionais e todos os materiais experimentais estão disponíveis comercialmente. Exemplo 1

[00060] De acordo com o método revelado no exemplo 1 do Pedido de Patente Chinês No. 93100276.1, as matérias-primas de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Lumbricus e Pericarpium Papaveris foram pesados a cada 6 kg e foram triturados de acordo com o método comum na técnica.

[00061] 100 Kg de óleo de gergelim comprados no mercado foram adicionados na caldeira de extração como agente de extrato e foram aquecidos para 120oC. Então as matérias-primas acima foram adicionadas na caldeira com óleo de gergelim quente e foram agitados a 150oC por 45 min.

[00062] O agente de extração foi submetido à filtração, à remoção dos resíduos de filtragem e à precipitação à temperatura ambiente. O sobrenadante foi coletado para se obter 100 K g de agente de extração que é o óleo de gergelim contendo as matérias-primas acima.

[00063] 96 Kg das matérias-primas contendo óleo de gergelim resultantes acima foram misturadas com 4 Kg de cera de abelha oriundos do mercado de acordo com o método comum na técnica para fornecer 100 Kg da composição farmacêutica 1. Exemplo 2

[00064] A composição farmacêutica foi preparada de acordo com o método do exemplo 1 exceto que a composição era consistente de 6 Kg de cera de abelha e 94 Kg de extrato de óleo de gergelim contendo 3 kg de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus respectivamente, e a temperatura de óleo de gergelim foi mantida a 160 oC e foi agitada por 40 min para fornecer composição farmacêutica 2. Exemplo 3

[00065] A composição farmacêutica foi preparada de acordo com o método do exemplo 1 exceto que a composição era consistente de 8 Kg de cera de abelha e 92 Kg de extrato de óleo de gergelim contendo 1 kg de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus respectivamente, e a temperatura de óleo de gergelim foi mantida a 155 oC e foi agitada por 40 min para fornecer composição farmacêutica 3. Exemplo 4

[00066] A composição farmacêutica foi preparada de acordo com o método do exemplo 1 exceto que a composição era consistente de 8 Kg de cera de abelha e 92 Kg de extrato de óleo de gergelim contendo 5,5 kg de Radix Scutellariae, 5.5 kg de Coptis Chinensis, 5,5 kg de Cortex Phellodendri, 2,2 kg de Pericarpium Papaveris e 2,2 kg de Lumbricus respectivamente, e a temperatura de óleo de gergelim foi mantida a 160 oC e foi agitada por 40 min para fornecer composição farmacêutica 4. Exemplo 5

[00067] A composição farmacêutica foi preparada de acordo com o método do exemplo 1 exceto que a composição era consistente de 10 Kg de cera de abelha e 90 Kg de extrato de óleo de gergelim contendo 2 kg de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus respectivamente, e a temperatura de óleo de gergelim foi mantida a 155 oC e foi agitada por 40 min para fornecer composição farmacêutica 5. Exemplo 6

[00068] A composição farmacêutica foi preparada de acordo com o método do exemplo 1 exceto que a composição era consistente de 12 Kg de cera de abelha e 88 Kg de extrato de óleo de gergelim contendo 1 kg de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus respectivamente, e a temperatura de óleo de gergelim foi mantida a 160oC e foi agitada por 40 min para fornecer composição farmacêutica 6. Exemplo 7

[00069] A composição farmacêutica foi preparada de acordo com o método do exemplo 1 exceto que a composição era consistente de 4 Kg de cera de abelha e 96 Kg de extrato de óleo de gergelim contendo 7 kg de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus respectivamente, e a temperatura de óleo de gergelim foi mantida a 155 oC e foi agitada por 40 min para fornecer composição farmacêutica 7. Exemplo 8

[00070] Preparar a composição farmacêutica na presente invenção de acordo com o método. A composição farmacêutica foi preparada de acordo com o método do exemplo 1 exceto que a composição era consistente de 12 Kg de cera de abelha e 88 Kg de extrato de óleo de gergelim contendo 0,5 kg de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus respectivamente, e a temperatura de óleo de gergelim foi mantida a 155 oC e foi agitada por 40 min para fornecer composição farmacêutica 8. Exemplo experimental 1

[00071] Com referência a Fig.1, Queimaduras profundas de grau III combinadas com lesão de queimadura óssea foram primeiramente tratadas com composição farmacêutica 7 e 8. Na composição farmacêutica 7 e 8, a proporção de peso individual de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus é de 0,5% e 7% respectivamente do peso total de extrato de óleo de gergelim. Os tecidos necróticos de queimaduras profundas foram liquefeitos e foram removidos e os novos tecidos de granulação cresceram, enquanto os tecidos ósseos queimados não tinham vitalidade. Usando-se a composição farmacêutica 1 sobre os ferimentos diretamente e os tecidos necróticos sobre a membrana óssea e osso foram removidos depois de 2 dias (figura 2).

[00072] Então, perfurar os orifícios sobre o osso com espaço de intervalo de 0,5 cm e profundidade para a medula óssea até o vazamento do sangue da medula óssea e então a composição farmacêutica 1 foi usada diretamente para cobrir os ossos perfurados e orifícios com a espessura de cerca de 1-3 mm. O curativo foi mudado duas vezes toda manhã e noite respectivamente (figura 3).

[00073] Depois de vários dias, a nova pele regenerada a partir dos tecidos de granulação ósseos originais e o novo tecido de granulação cresceram a partir dos orifícios perfurados (figura 4 e figura 5). Depois da aplicação contínua, a pele sobre os tecidos de granulação expandiam e curavam os ferimentos e os novos tecidos de granulação cresciam dos furos ligados entre si e nova pele regenerada sobre os novos tecidos de granulação ósseos (figura 6). Exemplo experimental 2

[00074] Com referência à figura 2, o paciente foi submetido à lesão elétrica no topo da cabeça combinada com periósteo do crânio queimado e necrose de superfície do crânio. Em primeiro lugar, a composição farmacêutica 7 e 8 foram usadas como os fármacos de controle por 25 dias. Depois do tratamento, não houve aperfeiçoamento óbvio de superfície necrótica do crânio.

[00075] Então, a composição farmacêutica 2 obtida a partir de exemplo 2 foi usada para continuar o tratamento. O método de tratamento era para aplicar a composição farmacêutica sobre os ferimentos diretamente com espessura de cerca de 1-3 mm e o curativo foi mudado duas vezes a cada manhã e noite respectivamente por 7 dias.

[00076] Depois de tratamento por 7 dias, remover os tecidos ósseos necróticos de fora para dentro com desbridamento cirúrgico e então perfurar os orifícios sobre os ossos com intervalo de perfuração de menos do que 1 cm até que o sangramento da medula óssea. Então a composição farmacêutica 2 foi aplicada sobre os ferimentos com a espessura de cerca de 1-3 mm e o curativo foi mudado duas vezes a cada manhã e noite respectivamente (figura 8).

[00077] Depois de 10 dias, os tecidos de granulação cresciam dos orifícios perfurados e nova pele gradualmente regenerou e se ligou entre si para fechar os ferimentos ósseos (figura 9).

[00078] Depois dos ferimentos ósseos curarem, os tecidos de pele podem ser vistos (figura 10). As fatias no microscópio eletrônico mostram as estruturas de epiderme, derme e apêndices (exceto os folículos capilares) (figura 11 e figura 12).

[00079] Além disso, a composição farmacêutica 1, 3-6 também tem o mesmo efeito terapêutico no paciente (dados omitidos). Exemplo experimental 3

[00080] O ferimento de fratura exposta é frequentemente contaminado pela laceração, a infecção de ferimento e não cura de tecido mole é um problema médico difícil e o paciente grave pode encarar uma amputação. Este difícil problema médico foi resolvido eficazmente pela aplicação da presente composição farmacêutica combinada com o desbridamento cirúrgico e operação ortopédica atual. Durante o terremoto de Wenchuan em 2008, a presente composição farmacêutica foi usada para tratar os pacientes com ferimentos de fratura exposta e conseguiram efeitos surpreendentes pelo fato de que o ferimento curou rápido, infecção foi reduzida e osso fraturado cresceu rapidamente, eficazmente evitando a amputação (figura 13).

[00081] Depois do acidente de fratura exposta, a presente composição farmacêutica 3 foi aplicada sobre os ferimentos diretamente tão cedo quanto possível. Ela não pode apenas proteger os ferimentos, isolar os ferimentos de ar e evitar a contaminação, mas também desempenham a função de metabolização dos contaminantes e desbridamento dos ferimentos sem outro dano. A operação de fixação mecânica sobre o tecido ósseo fraturado pode ser feita depois da limpeza dos ferimentos com solução salina normal. Depois da sutura cirúrgica de tecido mole e pele, a composição farmacêutica 3 foi aplicada novamente sobre os ferimentos suturados, que pode prevenir a infecção e promover a cura de ferimento. A figura 14 mostra a condição de ferimentos depois da fixação óssea e sutura.

[00082] Depois de tratamento por 40 dias, não houve infecção sobre os ferimentos, o tecido de pele e outros tecidos moles defeituosos foram curados (figura 15).

[00083] Além disso, o presente composição farmacêutica 4 e 5 também alcançaram o mesmo efeito terapêutico sobre os pacientes.

[00084] O inventor verificou que para uma composição farmacêutica com os teores de tais matérias-primas como Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricusbeing mais altos do que 6% ou mais baixos do que 1% em peso seco do peso total de extrato de óleo de gergelim, ele não tem nenhum efeito terapêutico ideal sobre a fratura exposta, especialmente sobre a recuperação óssea. É especulado que o teor mais alto (mais alto do que 6%) de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus no extrato de óleo de gergelim pode inibir o crescimento celular sobre os ferimentos; e o teor mais baixo (mais baixo do que 1%) de Radix Scutellariae, Coptis Chinensis, Cortex Phellodendri, Pericarpium Papaveris e Lumbricus no extrato de óleo de gergelim não atingiu a dosagem terapêutica, que não pode promover o crescimento celular sobre os ferimentos. Exemplo 4

[00085] A lesão de queimadura eletrônica de crânio severa é também um problema médico atualmente, quando há falta de fontes de nutrição para os tecidos ósseos, tecidos ósseos são parcialmente defeituosos e é difícil reparar os tecidos ósseos pelo fornecimento de nutrição através dos tecidos da medula óssea. A composição farmacêutica 4 foi usada diretamente quando o meio de cultura de tecidos ósseos, tecidos moles e pele do paciente de lesão de queimadura elétrica severa com lesão óssea no crânio, que pode diretamente reparar os tecidos ósseos danificados severos e cura os ferimentos.

[00086] Em primeiro lugar, sob a proteção da composição farmacêutica 4, partes dos tecidos necróticos ósseos cranianos foram removidos com o desbridamento cirúrgico (figura 18) e exame de raios X mostra que a maior parte dos tecidos ósseos no topo do crânio eram defeituosos e a profundidade de ferimentos alcançou o endomeninge, que indica que partes dos tecidos da medula óssea são defeituosos (figura 19).

[00087] A composição farmacêutica 7 e 8 foram usadas como os fármacos de controle por 25 dias, não houve nenhum aperfeiçoamento óbvio na superfície óssea de crânio necrótica.

[00088] Então, os tecidos ósseos com defeito parcial eram perfurados e a composição farmacêutica 4 e fármacos de controle foram continuados como sendo usados para incubar os tecidos de granulação. O presente composição farmacêutica 4 e fármacos de controle foram aplicados a cobrir os ferimentos diretamente com a espessura de cerca de 1-3 mm e o curativo foi mudado duas vezes a cada manhã e noite respectivamente.

[00089] O osso do crânio de pacientes não tinha nenhum aperfeiçoamento depois do uso dos fármacos de controle e então a composição farmacêutica 4 era usada para continuar o tratamento.

[00090] A condição de ferimentos depois do uso da composição farmacêutica 4 para incubar os tecidos ósseos e tecidos moles in situ que eram os tecidos moles envolventes eram regenerados e os tecidos ósseos envolvidos e no centro foram crescendo sob o efeito de fármaco (figura 20). Imagem de raios X mostra que o osso do crânio no meio da área da meninge estava se desenvolvendo sob a proteção (figura 21).

[00091] Depois de tratamento de 40 dias, houve crescimento óbvio de tecidos ósseos e a área exposta de membrana de osso se tornou menor (figura 22).

[00092] O tratamento foi continuado até que a restauração regenerativa in situ do osso craniano foi realizada: a área exposta de membrana de osso se tornou menor e menor, a restauração regenerativa de tecidos moles e pele foram realizadas e finalmente o ferimento foi curado (figura 23).

[00093] A operação de cirurgia plástica do couro cabeludo foi realizada depois da cura do osso do crânio e ferimentos, e o cabelo dos pacientes pode cobrir a maior parte da cabeça (figura 24).

[00094] Mesmos efeitos de tratamento excelentes podem ser conseguidos com a composição farmacêutica 5 e 6 nos testes similares àquele acima. Exemplo experimental 5

[00095] Paciente de 29 anos de idade, masculino estava sofrendo de lesão de queimadura de pescoço, cabeça e face severa depois de envenenamento de monóxido de carbono (a figura 25). A superfície óssea paciente era necrótica severa e não houve nenhum crescimento de tecido de granulação depois de tratamento regional de cirurgia e não houve nenhuma vitalidade de tecido ósseo.

[00096] O osso do crânio do paciente foi perfurado obtendo-se orifícios e então o tratamento com iodo foi continuado por 9 dias seguido pela aplicação da composição farmacêutica 7 e 8 como fármacos de controle por outros 10 dias, mas não houve nenhum crescimento de tecido de granulação e tecido ósseo viável (figura 26).

[00097] Então, a composição farmacêutica 5 foi usada imediatamente com espessura de 3 mm sobre os ferimentos para cobrir os ferimentos totalmente. Depois de tratamento de 5 dias, os tecidos ósseos semelhantes a necróticos recuperaram vitalidade e os tecidos de granulação cresciam dos orifícios perfurados e a vitalidade da superfície de osso recuperou e gradualmente formou um periósteo. Nesta hora, o ferimento estava quase pronto para o enxerto de retalho de pele. Os tecidos de granulação foram incubados e foram mantidos continuamente ambiente vital da superfície de osso até que um tempo adequado fosse selecionado para o enxerto de retalho de pele para cobrir os ossos expostos inteiros (figura 27 e figura 28).

[00098] Os retalhos de pele livres oriundos das costas do paciente (figura 29 e figura 30) foram tirados para o enxerto de retalho de pele da cabeça, e o ferimento do paciente foi gradualmente recuperado (figura 30).

Claims

1. Composição farmacêutica para uso no tratamento de lesão térmica complicada por lesão óssea com dano do periósteo, caracterizada pelo fato de que consiste em: 4%-12% de cera de abelha; 88%-96% de extrato de óleo de gergelim, sendo que o dito extrato de óleo de gergelim compreende: 1%-6% de Radix Scutellariae, do peso total do extrato de óleo de gergelim por peso seco; 1%-6% de Coptis Chinensis, do peso total do extrato de óleo de gergelim por peso seco; 1%-6% de Cortex Phellodendri, do peso total do extrato de óleo de gergelim por peso seco; 1%-6% de Pericarpium Papaveris, do peso total do extrato de óleo de gergelim por peso seco; e 1%-6% de Lumbricus, do peso total do extrato de óleo de gergelim por peso seco.

2. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que: o teor de Radix Scutellariae, com base no peso seco, é de 2%-4% do peso total de extrato de óleo de gergelim; o teor de Coptis Chinensis, com base no peso seco, é de 2%-4% do peso total de extrato de óleo de gergelim; o teor de Cortex Phellodendri, com base no peso seco, é de 2%-4% do peso total de extrato de óleo de gergelim; o teor de Pericarpium Papaveris, com base no peso seco, é de 2%-4% do peso total de extrato de óleo de gergelim; e o teor de Lumbricus, com base no peso seco, é de 2%-4% do peso total de extrato de óleo de gergelim.

3. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que: o teor de Radix Scutellariae, com base no peso seco, é de 3% do peso total de extrato de óleo de gergelim; o teor de Coptis Chinensis, com base no peso seco, é de 3% do peso total de extrato de óleo de gergelim; o teor de Cortex Phellodendri, com base no peso seco, é de 3% do peso total de extrato de óleo de gergelim; o teor de Pericarpium Papaveris, com base no peso seco, é de 3% do peso total de extrato de óleo de gergelim; e o teor de Lumbricus, com base no peso seco, é de 3% do peso total de extrato de óleo de gergelim.

4. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que consiste em: (1) 4% de cera de abelha e 96% de extrato de óleo de gergelim, sendo que: o teor de Radix Scutellariae, por peso seco, é 6% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Coptis Chinensis, por peso seco, é 6% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Cortex Phellodendri, por peso seco, é 6% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Pericarpium Papaveris, por peso seco, é 6% do peso total de óleo de gergelim; e o teor de Lumbricus, por peso seco, é 6% do peso total de óleo de gergelim; ou (2) 6% de cera de abelha e 94% de extrato de óleo de gergelim, sendo que: o teor de Radix Scutellariae, por peso seco, é 3% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Coptis Chinensis, por peso seco, é 3% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Cortex Phellodendri, por peso seco, é 3% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Pericarpium Papaveris, por peso seco, é 3% do peso total de óleo de gergelim; e o teor de Lumbricus por peso seco, é 3% do peso total de óleo de gergelim; ou (3) 8% de cera de abelha e 92% de extrato de óleo de gergelim, sendo que: o teor de Radix Scutellariae, por peso seco, é 1% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Coptis Chinensis, por peso seco, é 1% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Cortex Phellodendri, por peso seco, é 1% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Pericarpium Papaveris, por peso seco, é 1% do peso total de óleo de gergelim; e o teor de Lumbricus, por peso seco, é 1% do peso total de óleo de gergelim; ou (4) 8% de cera de abelha e 92% de extrato de óleo de gergelim, sendo que: o teor de Radix Scutellariae, por peso seco, é 5,5% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Coptis Chinensis, por peso seco, é 5,5% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Cortex Phellodendri, por peso seco, é 5,5% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Pericarpium Papaveris, por peso seco, é 2,2% do peso total de óleo de gergelim; e o teor de Lumbricus, por peso seco, é 2,2% do peso total de óleo de gergelim; ou (5) 10% de cera de abelha e 90% de extrato de óleo de gergelim, sendo que: o teor de Radix Scutellariae, por peso seco, é 2% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Coptis Chinensis, por peso seco, é 2% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Cortex Phellodendri, por peso seco, é 2% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Pericarpium Papaveris, por peso seco, é 2% do peso total de óleo de gergelim; e o teor de Lumbricus, por peso seco, é 2% do peso total de óleo de gergelim; ou (6) 12% de cera de abelha e 88% de extrato de óleo de gergelim, sendo que: o teor de Radix Scutellariae, por peso seco, é 1% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Coptis Chinensis, por peso seco, é 1% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Cortex Phellodendri, por peso seco, é 1% do peso total de óleo de gergelim; o teor de Pericarpium Papaveris, por peso seco, é 1% do peso total de óleo de gergelim; e o teor de Lumbricus, por peso seco, é 1% do peso total de óleo de gergelim.

5. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a dita lesão óssea se refere à lesão aberta complicada por fratura, lesão térmica profunda com lesão óssea ou osteonecrose.

6. Uso de uma composição farmacêutica, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que é na preparação de medicamentos para tratamento de lesão térmica complicada por lesão óssea com dano do periósteo.

7. Uso, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a dita lesão óssea se refere à lesão aberta complicada por fratura, lesão térmica profunda com lesão óssea ou osteonecrose.