CN105031622A - 一种促进伤口愈合的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种促进伤口愈合的药物组合物及其制备方法，分别由下述重量份的原料制成：穿心莲22-28份、三七12-21份、蒲公英10-14份、八角5-7份、甘草3-5份、重组人表皮生长因子0.00005份、甘露醇0.001份、人血白蛋白0.0005份。在临床使用上，效果明显。

Description

一种促进伤口愈合的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种促进伤口愈合的药物组合物及其制备方法。

背景技术

目前针对人体外伤例如跌伤、刀伤、烧伤、烫伤的伤口愈合治疗的一般采用西医治疗，对伤口灭菌、消毒，应用抗生素防止感染，缝合伤口后用医用纱布包扎的方法。杀菌消炎，多采用抗菌素和磺胺制剂，这种治疗方法只适合一期的治疗，对二期伤口治疗效果差，而且对皮肤的损坏很严重，不适合使用，现今也有一些采用外敷药，如橡皮膏等等，但是它们往往没有消炎的功能，而且与西药的消炎抗菌适应性较差，容易造成表面愈合内部仍然在发炎的现象，导致病人的伤口久治不愈，时好时坏。

缝合具有闭合伤口，促进止血及组织愈合作用，是现代外科最基本的技术，因此手工缝合是目前应用最广泛的方法。另外，现代外科不在伤口上用药，伤口的愈合是靠机体自身的组织来修复的。一般在术后2-3天，患者更换一次敷料，目的是为观察和清洁伤口。由此可见，西医对于伤口的愈合完全依靠患者本身的组织修复能力，伤口愈合缓慢，且增加了患者的痛苦，而且，对外伤伤口愈合后的疤痕去除无明显效果。目前，已有一些治疗伤口愈合的中药组合物的报道，如CN103301234A，公开了一种治疗伤口愈合的中药组合物及其制备方法，该组合物由下列中药原料制备而成：苦参，黄柏，白芷，地榆，蜂蜡，麻油，该中药组合物用于治疗痈疖疗疮、溃疡不敛、镰疮糜烂、创伤、I°、Ⅱ°烧烫伤及疥癣、湿疹、皮炎等疾病，但存在剂型单一等不足。

表皮生长因子是由Cohen等人在上世纪60年代从小鼠颌下腺发现的一种生长调节蛋白，由53个氨基酸组成，研究证实它具有广泛的刺激细胞增殖的作用。1975年，Starkey、Cohen等人从人尿中提取了人表皮生长因子(humanEpidermalGrowthFactor，hEGF)，与鼠表皮生长因子具有高度一致的结构，并具有一致的生物学活性。表皮生长因子广泛存在于人体各种组织中，可刺激多种细胞增殖，主要是上皮细胞和内皮细胞的增殖，这是通过结合细胞膜上的表皮生长因子受体(EGFR)而起作用的。EGF通过与细胞受体的膜外部分结合，激活其酪氨酸激酶活性，诱导蛋白磷酸化，启动DNA合成，激活RNA、蛋白质合成，促进细胞增生、移行。

表皮生长因子广泛存在于人体内各种组织，含量极微，对于维持人体各种组织器官(如角结膜、皮肤、各种黏膜、腺体等)的正常生理功能具有重要作用。随着年龄的增长，体内表皮生长因子水平逐渐下降，表现为相关组织器官的衰老和退化，特别是上皮组织的衰老，因此，及时向人体补充表皮生长因子，可维护人体正常功能并延缓衰老，这是表皮生长因子在美容保健行业的应用基础。另外，在肌体受损等的情况下，内源性表皮生长因子不能满足组织修复的大量需要，及时向受损部位补充表皮生长因子，可促进受损肌体组织的修复，在临床上应用非常广泛，如用于创伤、炎症、手术、化学烧伤及干眼症等各种原因引起的角膜上皮缺损修复，烧伤、创伤、外科手术、炎症、溃疡等各种皮肤和黏膜缺损的修复。

目前，对表皮生长因子和重组表皮生长因子已有研究，例如中国专利97115284.5，公开了表皮生长因子工程菌及使用该菌制备表皮生长因子的方法，研究人员通过表皮生长因子可以得到重组人表皮生长因子(或者称为重组人表皮生长因子原液)。

综上所述，促进伤口愈合急需一种见效快、疗效好、愈合后无疤痕的药物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有技术中对伤口愈合药物效果不理想、或者见效慢、留疤痕等不足，提供一种促进伤口愈合的药物组合物及其制备方法。

本发明药物组合物中各组分的用量是发明人经过大量实践总结得出的，该药物组合物由下述重量份的原料制成：

穿心莲18-22份、三七14-16份、蒲公英9-11份、八角4-6份、甘草3-5份、重组人表皮生长因子0.00005份、甘露醇0.001份、人血白蛋白0.0005份。

优选的：

穿心莲20份、三七15份、蒲公英10份、八角5份、甘草4份、重组人表皮生长因子0.00005份、甘露醇0.001份、人血白蛋白0.0005份。

本发明所述的重组人表皮生长因子采用现有技术通过表皮生长因子得到。

本发明还涉及上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)原料处理：将穿心莲、三七、蒲公英、甘草洗净、干制、粉碎；

2)高压处理：将步骤1)得到的原料放入高压罐中，加压至20-30MPa，使其压力均匀，并保持10-20min，恢复常压；

3)蒸汽爆破处理：将八角放入蒸汽爆破罐，爆破压力3.0-3.5Mpa，保压时间维持在150-200s；

4)提取：将步骤2)和步骤3)得到的物料混合，加水煎煮1-2次，得到提取液，过滤，合并提取液，滤液浓缩至相对密度为1.30(70℃时测)的浸膏；

5)将步骤4)得到的浸膏和辅料混合均匀，灭菌；

6)将重组人表皮生长因子、甘露醇、人血白蛋白和辅料混合均匀；再和步骤5)得到的混合均匀，分装。

本发明所述的药物组合物剂型优选膏剂、喷剂和搽剂，所用辅料参照现有技术。

从中医的角度，穿心莲，清热解毒，凉血消斑；三七，散淤止血，消肿定痛；蒲公英，清热凉血，活血散瘀；八角，凉血止血；甘草，清热解毒；诸药合用，而收清热解毒，凉血消肿，收敛生肌之效，再配合重组人表皮生长因子，止血止痛、解毒消肿、促进组织再生，具修复及组织新生能力，可高效消炎，促进细胞修复及组织新生，促使肌肉、表皮、筋脉、血管等组织快速生长，愈后无疤痕。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

1、本发明起功效作用的主要是黄酮类化合物，但是现有技术对中药原料的处理一般是打碎或粉碎后，直接用水或者醇提取，但是很多植物中的黄酮类物质，提取过程中温度稍微高一点，就非常容易流失，对提取环境的要求非常严格。本发明先采用高压处理原料，可以减少后续提取时温度对黄酮的破坏作用。

2、现有技术对中药原料的处理一般是打碎或粉碎后，直接用水或者醇提取，这样处理，一方面植物中的黄酮和生物碱都会溶出，另一方面，黄酮的溶出率比较低，影响最终产品的功效。本发明通过高压处理中药原料，生物碱在常压时绝大多数均无挥发性，直接加热先熔融，继被分解，或者熔融而同时分解，生物碱在高压下会有升华现象，本发明通过高压处理中药原料，能够增加后续工序黄酮类化合物的溶出和提高含量。

3、配方中八角对方剂的凉血协调作用特别重要，但是八角的纤维素会影响重组人表皮生长因子的止痛效果。植物细胞中的纤维为木素所粘结，与高温、高压蒸汽作用下，纤维素结晶度提高，聚合度下降，半纤维素部分降解，木素软化，横向连结强度下降，甚至软化可塑，当充满压力蒸汽的物料骤然减压时，孔隙中的气剧膨胀，产生“爆破”效果，可部分剥离木素，并将原料撕裂为细小纤维。现有技术中对八角的处理一般是通过对原料直接用水或者醇提取，这样处理，八角中的有效成分溶出率低，同时，纤维素的存在也会产生不利影响，本发明通过蒸汽爆破八角，可以增加有效成分的溶出率，同时破坏了八角中的纤维素。

4、本发明将中药原料和重组人表皮生长因子结合，是中西和西医的完美结合，通过高压处理中药原料，减少了生物碱和八角纤维素对重组人表皮生长因子的干扰，更容易发挥重组人表皮生长因子的作用。突破了传统伤口临床护理上，只使用抗生素及局部消毒，完全依靠患者本身的自愈能力、漫长时间的组织重塑作用来愈合(时间长、容易产生疤痕、甚至感染)的局限。使用本发明药物组合物，伤口愈合速度快、起效快，使用20分钟内即可感觉疼痛缓解。使用本发明药物组合物，伤口愈合速度快，愈合皮肤与原有组织高度吻合，不会产生疤痕。

具体实施方式

下面以实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于这些实施例。

实施例1：

一种促进伤口愈合的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由下述重量份的原料制成：

穿心莲18份、三七16份、蒲公英9份、八角6份、甘草3份、重组人表皮生长因子0.00005份、甘露醇0.001份、人血白蛋白0.0005份；

上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)原料处理：将穿心莲、三七、蒲公英、甘草洗净、干制、粉碎；

2)高压处理：将步骤1)得到的原料放入高压罐中，加压至20MPa，使其压力均匀，并保持20min，恢复常压；

3)蒸汽爆破处理：将八角放入蒸汽爆破罐，爆破压力3.5Mpa，保压时间维持在150s；

4)提取：将步骤2)和步骤3)得到的物料混合，加水煎煮2次，得到提取液，过滤，合并提取液，滤液浓缩至相对密度为1.30(70℃时测)的浸膏；

5)将步骤4)得到的浸膏和辅料混合均匀，灭菌；

6)将重组人表皮生长因子、甘露醇、人血白蛋白和辅料混合均匀；再和步骤5)得到的混合均匀，制成搽剂，分装。

实施例2：

一种促进伤口愈合的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由下述重量份的原料制成：

穿心莲22份、三七14份、蒲公英11份、八角4份、甘草5份、重组人表皮生长因子0.00005份、甘露醇0.001份、人血白蛋白0.0005份；

上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)原料处理：将穿心莲、三七、蒲公英、甘草洗净、干制、粉碎；

2)高压处理：将步骤1)得到的原料放入高压罐中，加压至30MPa，使其压力均匀，并保持10min，恢复常压；

3)蒸汽爆破处理：将八角放入蒸汽爆破罐，爆破压力3.0Mpa，保压时间维持在200s；

4)提取：将步骤2)和步骤3)得到的物料混合，加水煎煮2次，得到提取液，过滤，合并提取液，滤液浓缩至相对密度为1.30(70℃时测)的浸膏；

5)将步骤4)得到的浸膏和辅料混合均匀，灭菌；

6)将重组人表皮生长因子、甘露醇、人血白蛋白和辅料混合均匀；再和步骤5)得到的混合均匀，制成喷剂，分装。

实施例3：

一种促进伤口愈合的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由下述重量份的原料制成：

穿心莲20份、三七15份、蒲公英10份、八角5份、甘草4份、重组人表皮生长因子0.00005份、甘露醇0.001份、人血白蛋白0.0005份；

上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)原料处理：将穿心莲、三七、蒲公英、甘草洗净、干制、粉碎；

2)高压处理：将步骤1)得到的原料放入高压罐中，加压至25MPa，使其压力均匀，并保持15min，恢复常压；

3)蒸汽爆破处理：将八角放入蒸汽爆破罐，爆破压力3.5Mpa，保压时间维持在180s；

4)提取：将步骤2)和步骤3)得到的物料混合，加水煎煮1次，得到提取液，过滤，合并提取液，滤液浓缩至相对密度为1.30(70℃时测)的浸膏；

5)将步骤4)得到的浸膏和辅料混合均匀，灭菌；

6)将重组人表皮生长因子、甘露醇、人血白蛋白和辅料混合均匀；再和步骤5)得到的混合均匀，制成膏剂，分装。

为了验证其功效，对实施例3得到的产品在当地医院对80例患者进行了临床验证，结果如下：

临床资料

1资料与方法

1.1病例选择：2013-2015年，经历烧伤、烫伤、冻伤、刀伤、枪伤、动物咬伤等病人87例，年龄在15-62岁之间，伤口位置于四肢、胸部、腹部。

1.2使用方法:采用医用酒精、医用双氧水等清洗创面，并在创面上涂抹本发明实施例3，以顺时针或逆时针方向涂抹均匀，直至吸收，非必要时，不需采用纱布包扎，涂抹2-3次/天，观察伤口愈合情况，可根据伤口轻重情况适当增加涂抹次数到3-5次/天。

2、治疗结果

表1治疗效果

结论：本发明实施例3的膏剂针对不同年龄阶段和不同人体部位的外科缝合手术的治疗愈合、消炎，一般1-2天结痴并愈合，外科缝合手术后5-7天内伤口疤痕消失，疗效及治愈速度效果显著，且具有不留疤之特效。

Claims (3)

1.一种促进伤口愈合的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)原料处理：将穿心莲、三七、蒲公英、甘草洗净、干制、粉碎；

2)高压处理：将步骤1)得到的原料放入高压罐中，加压至20-30MPa，使其压力均匀，并保持10-20min，恢复常压；

3)蒸汽爆破处理：将八角放入蒸汽爆破罐，爆破压力3.0-3.5Mpa，保压时间维持在150-200s；

4)提取：将步骤2)和步骤3)得到的物料混合，加水煎煮1-2次，得到提取液，过滤，合并提取液，滤液浓缩至相对密度为1.30(70℃时测)的浸膏；

5)将步骤4)得到的浸膏和辅料混合均匀，灭菌；

6)将重组人表皮生长因子、甘露醇、人血白蛋白和辅料混合均匀；再和步骤5)得到的混合均匀，分装；

所述原料的重量份为：穿心莲18-22份、三七14-16份、蒲公英9-11份、八角4-6份、甘草3-5份、重组人表皮生长因子0.00005份、甘露醇0.001份、人血白蛋白0.0005份。

2.根据权利要求1所述的一种促进伤口愈合的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述原料的重量份为：穿心莲20份、三七15份、蒲公英10份、八角5份、甘草4份、重组人表皮生长因子0.00005份、甘露醇0.001份、人血白蛋白0.0005份。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法得到的促进伤口愈合的药物组合物。