JP2016503293A5 - - Google Patents
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Description
さらに別の態様において、本発明は、本明細書に記載する抗体または結合メンバーの生成方法を提供し、この方法は、（ｉ）それぞれ、上記宿主細胞を培養する工程ならびに抗体断片もしくは結合メンバーを回収する工程および精製する工程；または（ｉｉ）無細胞系の使用、のいずれかを含む。加えて、または代替的に、前記方法は、少なくとも１つの化学的タンパク質合成工程を含むことができる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ヒト線維芽細胞からのＩＬ−６のＩＬ−１β刺激性放出を阻害することによって決定して、ヒトＩＬ−１βの生物学的作用を阻害することに関して５ｐＭより低い、好ましくは約１ｐＭより低い効力（ＩＣ ５０ ）を有する、ＩＬ−１βに対する一価抗体断片。
（項目２）
ＩＬ−１βに対する抗体であって、
ａ．（ｉ）それぞれ配列番号１、２および３、もしくはそれらのバリアント、または
（ｉｉ）それぞれ配列番号１５５、１５６および１５７、もしくはそれらのバリアント
で示される可変重鎖（ＶＨ）ＣＤＲ配列ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２またはＣＤＲ−Ｈ３のうちの少なくとも１つ；および／または
ｂ．（ｉ）それぞれ配列番号４、５および６、もしくはそれらのバリアント；または
（ｉｉ）それぞれ配列番号１６１、１６２および１６３、もしくはそれらのバリアント
で示される可変軽鎖（ＶＬ）ＣＤＲ配列ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２またはＣＤＲ−Ｌ３のうちの少なくとも１つ
を含む、抗体。
（項目３）
ヒト線維芽細胞からのＩＬ−６のＩＬ−１β刺激性放出を阻害することによって決定して、ヒトＩＬ−１βの生物学的作用を阻害することに関して５０ｐＭより低い効力（ＩＣ ５０ ）を有する、項目２に記載の抗体。
（項目４）
前記ＩＣ ５０ が、約３０、２０、１０、５、４、３、２ｐＭより低い、好ましくは約１ｐＭより低い、項目３に記載の抗体。
（項目５）
項目１の一価抗体断片である、項目２〜４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６）
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、Ｆｖ断片、ナノボディ、ＶＨＨまたは最小認識単位である、項目５に記載の抗体。
（項目７）
完全長免疫グロブリンまたは二価抗体断片、好ましくはＦ（ａｂ’） ２ である、項目２〜４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目８）
ａ．全体として見ると前記バリアントのＶＨ ＣＤＲ配列が、
（ｉ）配列番号１、２および３で示されるか；もしくは
（ｉｉ）配列番号１５５、１５６および１５７で示される
ＶＨ ＣＤＲ配列に少なくとも８５％類似している；および／または
ｂ．全体として見ると前記バリアントのＶＬ ＣＤＲ配列が、
（ｉ）配列番号４、５および６で示されるか；もしくは
（ｉｉ）配列番号１６１、１６２および１６３で示される
ＶＬ ＣＤＲ配列に少なくとも８５％類似している、
項目２から７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目９）
ａ．全体として見ると前記バリアントのＶＨ ＣＤＲ配列が、
（ｉ）配列番号１、２および３で示され；もしくは
（ｉｉ）配列番号１５５、１５６および１５７で示される
ＶＨ ＣＤＲ配列と少なくとも８０％同一である；および／または
ｂ．全体として見ると前記バリアントのＶＬ ＣＤＲ配列が、
（ｉ）配列番号４、５および６で示され；もしくは
（ｉｉ）配列番号１６１、１６２および１６３で示される
ＶＬ ＣＤＲ配列と少なくとも７５％同一である、
項目２から８のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１０）
前記バリアントが、
（ａ）以下のアミノ酸配列を有する、可変重鎖（ＶＨ）ＣＤＲ配列ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２またはＣＤＲ−Ｈ３のうちの少なくとも１つ：
ＣＤＲ−Ｈ１：ＦＳＬＳＸ １ Ｘ ２ ＡＭＡ（配列番号１１）（ここで、
Ｘ １ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；および／または
Ｘ ２ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹである）；
ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＩＸ １ Ｘ ２ ＳＡＳＴＸ ３ ＹＡＳＷＡＫＧ（配列番号１２）（ここで、
Ｘ １ は、Ａ、Ｃ、Ｇ、ＭもしくはＹであり；
Ｘ ２ は、Ｄ、ＮもしくはＰであり；および／または
Ｘ ３ は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、ＷもしくはＹである）；
ＣＤＲ−Ｈ３：ＥＸ １ Ｘ ２ Ｘ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ Ｘ ６ Ｘ ７ Ｘ ８ Ｘ ９ Ｘ １０ （配列番号１３）（ここで、
Ｘ １ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；
Ｘ ２ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；
Ｘ ３ は、Ａ、Ｃ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、ＶもしくはＹであり；
Ｘ ４ は、ＦもしくはＩであり；
Ｘ ５ は、Ａ、Ｃ、Ｅ、Ｇ、Ｓ、ＴもしくはＶであり；
Ｘ ６ は、Ａ、Ｇ、ＭもしくはＮであり；
Ｘ ７ は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、ＳもしくはＴであり；
Ｘ ８ は、Ａ、Ｃ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；
Ｘ ９ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；および／または
Ｘ １０ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹである）；および／または
（ｂ）以下のアミノ酸配列を有する、可変軽鎖（ＶＬ）ＣＤＲ配列ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２またはＣＤＲ−Ｌ３のうちの少なくとも１つ：
ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＡＳＱＳＩＸ １ Ｘ ２ Ｘ ３ ＬＳ（配列番号１４）（ここで、
Ｘ １ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；
Ｘ ２ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；および／または
Ｘ ３ は、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、ＷもしくはＹである）；
ＣＤＲ−Ｌ２：Ｘ １ ＡＳＸ ２ ＬＡＳ（配列番号１５）（ここで、
Ｘ １ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、（Ｉ）、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、ＷもしくはＹであり；および／または
Ｘ ２ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹである）；
ＣＤＲ−Ｌ３：ＱＮＸ １ ＧＸ ２ Ｘ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ ＩＡ（配列番号１６）（ここで、
Ｘ １ は、Ａ、Ｃ、Ｉ、Ｎ、Ｓ、ＴもしくはＶであり；
Ｘ ２ は、Ａ、Ｇ、ＰもしくはＳであり；
Ｘ ３ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；
Ｘ ４ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；および／または
Ｘ ５ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹである）
を含む、項目２から９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１）
少なくとも１つの、配列番号１８の軽鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、配列番号１９の軽鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ２、配列番号２０の軽鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ３および／または配列番号２１の軽鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ４を含む、項目２から１０のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１２）
少なくとも１つの、配列番号２２、２６もしくは３０の重鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１；配列番号２３、２７もしくは３１の重鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ２；配列番号２４、２８もしくは３２の重鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ３；および／または配列番号２５、２９もしくは３３の重鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ４を含む、項目２から１１のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１３）
ａ．配列番号７および配列番号１４６から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の同一性を有するＶＨ配列；および／または
ｂ．配列番号８、配列番号１３６および配列番号１４５から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の同一性を有するＶＬ配列
を含む、ＩＬ−１βに対する抗体、特に項目２から１２のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１４）
ａ．配列番号７および配列番号１４６から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の類似性を有するＶＨ配列；および／または
ｂ．配列番号８、配列番号１３６および配列番号１４５から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の類似性を有するＶＬ配列
を含む、項目２から１３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１５）
ａ．配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２から成る群より選択されるＶＨ配列；および／または
ｂ．配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１および配列番号１５３から成る群より選択されるＶＬ配列
を含む、項目２から１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１６）
配列番号９のリンカー配列を含む、項目２から１５のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１７）
配列番号１０、配列番号７３および配列番号８２から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の配列類似性を有する、項目２から１６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１８）
配列番号１０、配列番号７３および配列番号８２から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の配列同一性を有する、項目２から１７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１９）
配列番号３４から６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８から７０、配列番号７１から７６、配列番号７７から８８、配列番号８９から９５および配列番号１５４から成る群より選択される配列を含む、項目１７または１８に記載の抗体。
（項目２０）
以下の残基：
ａ．重鎖アミノ酸位置１２（ＡＨｏ番号付けによる）におけるセリン（Ｓ）；
ｂ．重鎖アミノ酸位置１０３（ＡＨｏ番号付けによる）におけるセリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）；および／または
ｃ．重鎖アミノ酸位置１４４（ＡＨｏ番号付けによる）におけるセリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）
の少なくとも１つを含む、項目２から１９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２１）
ヒト化されている、項目２から２０のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２２）
カニクイザルＩＬ−１β、アカゲザルＩＬ−１βおよび／またはラットＩＬ−１βと交差反応性である、項目２から２１のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２３）
項目１から２２のいずれか一項に記載の抗体の可変軽鎖および重鎖の配列を含む結合メンバー。
（項目２４）
ヒトＩＬ−１βへの結合について項目１から２２のいずれか一項に記載の抗体または項目２３に記載の結合メンバーと競合する結合メンバー。
（項目２５）
項目１から２２のいずれか一項に記載の抗体とヒトＩＬ−１β上の同じまたはオーバーラップするエピトープに結合する結合メンバー。
（項目２６）
一価または多価である、特に、多価および多重特異性である、項目２３から２５のいずれか一項に記載の結合メンバー。
（項目２７）
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、Ｆｖ断片、ナノボディまたはＶＨＨである、項目２６に記載の一価結合メンバー。
（項目２８）
完全長免疫グロブリン、ダイアボディまたはビス−ＳｃＦｖである、項目２６に記載の多価結合メンバー。
（項目２９）
項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーを含むＴボディ。
（項目３０）
化学的にまたは生物学的に改変される、項目２から２２のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバー、または項目２９に記載のＴボディ。
（項目３１）
血清中でのインビボ半減期滞留時間を延長するように改変される、項目３０に記載の抗体、項目３０に記載の結合メンバーまたは項目３０に記載のＴボディ。
（項目３２）
項目１から２２のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバー、または項目２９に記載のＴボディをコードする、単離された核酸配列。
（項目３３）
配列番号１７を含む、項目３２に記載の核酸配列。
（項目３４）
項目３２または３３に記載の核酸配列を含むベクター。
（項目３５）
クローニングベクターまたは発現ベクターである、項目３４に記載のベクター。
（項目３６）
項目３２もしくは３３に記載の核酸配列または項目３４もしくは３５に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目３７）
原核細胞または真核細胞である、項目３６に記載の宿主細胞。
（項目３８）
項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバー、項目２９に記載のＴボディ、項目３２もしくは３３に記載の核酸配列、項目３４もしくは３５に記載のベクターまたは項目３６もしくは３７に記載の宿主細胞を含み、適するキャリア、希釈剤または賦形剤をさらに含む組成物。
（項目３９）
化粧品組成物、診断用組成物または医薬組成物である、項目３８に記載の組成物。
（項目４０）
医薬的に許容され得るキャリア、希釈剤または賦形剤を含み；好ましくは、非経口、経口、直腸、尿生殖器、局所、硝子体内、静脈内、眼内、耳、鼻腔内、吸入、皮膚、舌下または口腔での投与用に製剤化される、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目４１）
（ｉ）ＩＬ−１β媒介疾患の処置に使用するための、
（ｉｉ）診断に使用するための、
（ｉｉｉ）化粧品に使用するための、および／または
（ｉｖ）検出目的のための、
項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバー、項目２９に記載のＴボディ、項目３２もしくは３３に記載の核酸配列、項目３４もしくは３５に記載のベクターまたは項目３６もしくは３７に記載の宿主細胞。
（項目４２）
前記ＩＬ−１β媒介疾患が、増殖性糖尿病性網膜症、通風性関節炎、シュニッツラー症候群、全身性若年性特発性関節炎、関節リウマチ、急性通風性関節炎、慢性通風性関節炎、蕁麻疹、脈管炎、１型糖尿病、２型糖尿病、強直性脊椎炎、再発性多巣性骨髄炎、再発性多発性軟骨炎、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）、ベーチェット病、家族性地中海熱、慢性閉塞性肺疾患、リウマチ性多発性筋痛症、ＮＡＬＰ３−変異、壊疽性膿皮症、慢性特発性蕁麻疹、変形性関節症、滲出型加齢性黄斑変性、ドライアイ症候群、膿疱性乾癬、滑膜炎−ざ瘡−膿疱症−骨化過剰症−骨炎症候群、マクロファージ活性化症候群、周期性発熱・腺炎・咽頭炎・アフタ性潰瘍症候群、成人発症スティル病、メバロン酸キナーゼ欠損症、アテローム性動脈硬化症、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、尋常性ざ瘡および／または反対型ざ瘡である、項目４１に記載の抗体、結合メンバー、Ｔボディ、核酸配列、ベクターまたは宿主細胞。
（項目４３）
項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは項目２９に記載のＴボディの生成方法であって、
（ｉ）前記抗体、前記結合メンバーまたはＴボディを発現するように、項目３６または３７に記載の宿主細胞を培養する工程；
（ｉｉ）回収する工程；および
（ｉｉ）前記抗体、前記結合メンバーまたは前記Ｔボディをそれぞれ精製する工程
を含む方法。
（項目４４）
項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは項目２９に記載のＴボディの生成方法であって、
（ｉ）無細胞系を供給する工程；
（ｉｉ）核酸産物テンプレートを供給する工程；
（ｉｉｉ）前記核酸産物テンプレートの転写および翻訳を可能にする工程；
（ｉｖ）回収する工程；および
（ｖ）必要に応じて、前記抗体、前記結合メンバーまたは前記Ｔボディをそれぞれ精製する工程
を含む方法。
（項目４５）
化学合成の少なくとも１つの工程を含む、項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは項目２９に記載のＴボディの生成方法。
（項目４６）
前記化学合成の工程が、項目４４に記載の方法に含まれる、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
治療有効量の項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは項目２９に記載のＴボディ、項目３２もしくは３３に記載の核酸配列、項目３４もしくは３５に記載のベクターまたは項目３６もしくは３７に記載の宿主細胞を、それを必要とする被験体に投与するステップを含む、ＩＬ−１β関連疾患の処置方法。
（項目４８）
前記ＩＬ−１β媒介疾患が、増殖性糖尿病性網膜症、通風性関節炎、シュニッツラー症候群、全身性若年性特発性関節炎、関節リウマチ、急性通風性関節炎、慢性通風性関節炎、蕁麻疹、脈管炎、１型糖尿病、２型糖尿病、強直性脊椎炎、再発性多巣性骨髄炎、再発性多発性軟骨炎、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）、ベーチェット病、家族性地中海熱、慢性閉塞性肺疾患、リウマチ性多発性筋痛症、ＮＡＬＰ３−変異、壊疽性膿皮症、慢性特発性蕁麻疹、変形性関節症、滲出型加齢性黄斑変性、ドライアイ症候群、膿疱性乾癬、滑膜炎−ざ瘡−膿疱症−骨化過剰症−骨炎症候群、マクロファージ活性化症候群、周期性発熱・腺炎・咽頭炎・アフタ性潰瘍症候群、成人発症スティル病、メバロン酸キナーゼ欠損症、アテローム性動脈硬化症、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、尋常性ざ瘡および／または反対型ざ瘡である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記被験体がヒトである、項目４７または４８に記載の方法。
（項目５０）
項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは項目２９に記載のＴボディ、項目３２もしくは３３に記載の核酸配列、項目３４もしくは３５に記載のベクターまたは項目３６もしくは３７に記載の宿主細胞が、項目３９または４０のいずれか一項に記載の医薬組成物で提供される、項目４７から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記抗体、前記結合メンバー、前記Ｔボディ、前記核酸配列、前記ベクターまたは前記宿主細胞が、非経口投与、経口投与、直腸投与、尿生殖器投与、局所投与、硝子体内投与、静脈内投与、眼内投与、耳投与、鼻腔内投与、吸入により投与、皮膚投与、舌下投与または口腔投与される、項目４７から５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記抗体、前記結合メンバー、前記Ｔボディ、前記核酸配列、前記ベクターまたは前記宿主細胞が、それぞれ、少なくとも１つのさらなる治療有効化合物とともに提供される、項目４７から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記化合物が、前記抗体、前記結合メンバー、前記Ｔボディ、前記核酸配列、前記ベクターまたは前記宿主細胞と同時にまたは逐次的に投与される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
生体試料中のＩＬ−１βの存在を検出する方法であって、
ａ．ＩＬ−１βへの結合を許容する条件下で、前記生体試料を項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは項目２９に記載のＴボディと接触させるステップ、および
ｂ．ＩＬ−１βとの複合体が形成されるかどうかを検出するステップ
を含む方法。
（項目５５）
インビトロまたはインビボでの方法である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記生体試料が、ヒト起源のものである、項目５４または５５に記載の方法。
（項目５７）
前記生体試料が、血液、尿、脳脊髄液、生検材料および／またはリンパ液である、項目５４から５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは項目２９に記載のＴボディでの治療に適格である被験体を選択するために用いられる、項目５４から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
パッケージ化された組み合わせの試薬および使用のための説明書とともに、項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは項目２９に記載のＴボディを含むキット。
（項目６０）
約１２５００ｎｇ／ｌ以下の関数Ｋについての値を有する、ＩＬ−１βに対するナイーブ結合メンバー。
（項目６１）
１２５０ｎｇ／ｌより低いＫ値を有する、項目６０に記載の結合メンバー。
（項目６２）
項目１から２２のいずれか一項に記載の抗体である、項目６０または６１に記載の結合メンバー。
（項目６３）
ｓｃＦｖである、項目６０から６２のいずれか一項に記載の結合メンバー。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ヒト線維芽細胞からのＩＬ−６のＩＬ−１β刺激性放出を阻害することによって決定して、ヒトＩＬ−１βの生物学的作用を阻害することに関して５ｐＭより低い、好ましくは約１ｐＭより低い効力（ＩＣ ５０ ）を有する、ＩＬ−１βに対する一価抗体断片。
（項目２）
ＩＬ−１βに対する抗体であって、
ａ．（ｉ）それぞれ配列番号１、２および３、もしくはそれらのバリアント、または
（ｉｉ）それぞれ配列番号１５５、１５６および１５７、もしくはそれらのバリアント
で示される可変重鎖（ＶＨ）ＣＤＲ配列ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２またはＣＤＲ−Ｈ３のうちの少なくとも１つ；および／または
ｂ．（ｉ）それぞれ配列番号４、５および６、もしくはそれらのバリアント；または
（ｉｉ）それぞれ配列番号１６１、１６２および１６３、もしくはそれらのバリアント
で示される可変軽鎖（ＶＬ）ＣＤＲ配列ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２またはＣＤＲ−Ｌ３のうちの少なくとも１つ
を含む、抗体。
（項目３）
ヒト線維芽細胞からのＩＬ−６のＩＬ−１β刺激性放出を阻害することによって決定して、ヒトＩＬ−１βの生物学的作用を阻害することに関して５０ｐＭより低い効力（ＩＣ ５０ ）を有する、項目２に記載の抗体。
（項目４）
前記ＩＣ ５０ が、約３０、２０、１０、５、４、３、２ｐＭより低い、好ましくは約１ｐＭより低い、項目３に記載の抗体。
（項目５）
項目１の一価抗体断片である、項目２〜４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６）
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、Ｆｖ断片、ナノボディ、ＶＨＨまたは最小認識単位である、項目５に記載の抗体。
（項目７）
完全長免疫グロブリンまたは二価抗体断片、好ましくはＦ（ａｂ’） ２ である、項目２〜４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目８）
ａ．全体として見ると前記バリアントのＶＨ ＣＤＲ配列が、
（ｉ）配列番号１、２および３で示されるか；もしくは
（ｉｉ）配列番号１５５、１５６および１５７で示される
ＶＨ ＣＤＲ配列に少なくとも８５％類似している；および／または
ｂ．全体として見ると前記バリアントのＶＬ ＣＤＲ配列が、
（ｉ）配列番号４、５および６で示されるか；もしくは
（ｉｉ）配列番号１６１、１６２および１６３で示される
ＶＬ ＣＤＲ配列に少なくとも８５％類似している、
項目２から７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目９）
ａ．全体として見ると前記バリアントのＶＨ ＣＤＲ配列が、
（ｉ）配列番号１、２および３で示され；もしくは
（ｉｉ）配列番号１５５、１５６および１５７で示される
ＶＨ ＣＤＲ配列と少なくとも８０％同一である；および／または
ｂ．全体として見ると前記バリアントのＶＬ ＣＤＲ配列が、
（ｉ）配列番号４、５および６で示され；もしくは
（ｉｉ）配列番号１６１、１６２および１６３で示される
ＶＬ ＣＤＲ配列と少なくとも７５％同一である、
項目２から８のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１０）
前記バリアントが、
（ａ）以下のアミノ酸配列を有する、可変重鎖（ＶＨ）ＣＤＲ配列ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２またはＣＤＲ−Ｈ３のうちの少なくとも１つ：
ＣＤＲ−Ｈ１：ＦＳＬＳＸ １ Ｘ ２ ＡＭＡ（配列番号１１）（ここで、
Ｘ １ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；および／または
Ｘ ２ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹである）；
ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＩＸ １ Ｘ ２ ＳＡＳＴＸ ３ ＹＡＳＷＡＫＧ（配列番号１２）（ここで、
Ｘ １ は、Ａ、Ｃ、Ｇ、ＭもしくはＹであり；
Ｘ ２ は、Ｄ、ＮもしくはＰであり；および／または
Ｘ ３ は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、ＷもしくはＹである）；
ＣＤＲ−Ｈ３：ＥＸ １ Ｘ ２ Ｘ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ Ｘ ６ Ｘ ７ Ｘ ８ Ｘ ９ Ｘ １０ （配列番号１３）（ここで、
Ｘ １ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；
Ｘ ２ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；
Ｘ ３ は、Ａ、Ｃ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、ＶもしくはＹであり；
Ｘ ４ は、ＦもしくはＩであり；
Ｘ ５ は、Ａ、Ｃ、Ｅ、Ｇ、Ｓ、ＴもしくはＶであり；
Ｘ ６ は、Ａ、Ｇ、ＭもしくはＮであり；
Ｘ ７ は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、ＳもしくはＴであり；
Ｘ ８ は、Ａ、Ｃ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；
Ｘ ９ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；および／または
Ｘ １０ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹである）；および／または
（ｂ）以下のアミノ酸配列を有する、可変軽鎖（ＶＬ）ＣＤＲ配列ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２またはＣＤＲ−Ｌ３のうちの少なくとも１つ：
ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＡＳＱＳＩＸ １ Ｘ ２ Ｘ ３ ＬＳ（配列番号１４）（ここで、
Ｘ １ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；
Ｘ ２ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；および／または
Ｘ ３ は、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、ＷもしくはＹである）；
ＣＤＲ−Ｌ２：Ｘ １ ＡＳＸ ２ ＬＡＳ（配列番号１５）（ここで、
Ｘ １ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、（Ｉ）、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、ＷもしくはＹであり；および／または
Ｘ ２ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹである）；
ＣＤＲ−Ｌ３：ＱＮＸ １ ＧＸ ２ Ｘ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ ＩＡ（配列番号１６）（ここで、
Ｘ １ は、Ａ、Ｃ、Ｉ、Ｎ、Ｓ、ＴもしくはＶであり；
Ｘ ２ は、Ａ、Ｇ、ＰもしくはＳであり；
Ｘ ３ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；
Ｘ ４ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；および／または
Ｘ ５ は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹである）
を含む、項目２から９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１）
少なくとも１つの、配列番号１８の軽鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、配列番号１９の軽鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ２、配列番号２０の軽鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ３および／または配列番号２１の軽鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ４を含む、項目２から１０のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１２）
少なくとも１つの、配列番号２２、２６もしくは３０の重鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１；配列番号２３、２７もしくは３１の重鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ２；配列番号２４、２８もしくは３２の重鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ３；および／または配列番号２５、２９もしくは３３の重鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ４を含む、項目２から１１のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１３）
ａ．配列番号７および配列番号１４６から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の同一性を有するＶＨ配列；および／または
ｂ．配列番号８、配列番号１３６および配列番号１４５から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の同一性を有するＶＬ配列
を含む、ＩＬ−１βに対する抗体、特に項目２から１２のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１４）
ａ．配列番号７および配列番号１４６から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の類似性を有するＶＨ配列；および／または
ｂ．配列番号８、配列番号１３６および配列番号１４５から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の類似性を有するＶＬ配列
を含む、項目２から１３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１５）
ａ．配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２から成る群より選択されるＶＨ配列；および／または
ｂ．配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１および配列番号１５３から成る群より選択されるＶＬ配列
を含む、項目２から１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１６）
配列番号９のリンカー配列を含む、項目２から１５のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１７）
配列番号１０、配列番号７３および配列番号８２から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の配列類似性を有する、項目２から１６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１８）
配列番号１０、配列番号７３および配列番号８２から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の配列同一性を有する、項目２から１７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１９）
配列番号３４から６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８から７０、配列番号７１から７６、配列番号７７から８８、配列番号８９から９５および配列番号１５４から成る群より選択される配列を含む、項目１７または１８に記載の抗体。
（項目２０）
以下の残基：
ａ．重鎖アミノ酸位置１２（ＡＨｏ番号付けによる）におけるセリン（Ｓ）；
ｂ．重鎖アミノ酸位置１０３（ＡＨｏ番号付けによる）におけるセリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）；および／または
ｃ．重鎖アミノ酸位置１４４（ＡＨｏ番号付けによる）におけるセリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）
の少なくとも１つを含む、項目２から１９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２１）
ヒト化されている、項目２から２０のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２２）
カニクイザルＩＬ−１β、アカゲザルＩＬ−１βおよび／またはラットＩＬ−１βと交差反応性である、項目２から２１のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２３）
項目１から２２のいずれか一項に記載の抗体の可変軽鎖および重鎖の配列を含む結合メンバー。
（項目２４）
ヒトＩＬ−１βへの結合について項目１から２２のいずれか一項に記載の抗体または項目２３に記載の結合メンバーと競合する結合メンバー。
（項目２５）
項目１から２２のいずれか一項に記載の抗体とヒトＩＬ−１β上の同じまたはオーバーラップするエピトープに結合する結合メンバー。
（項目２６）
一価または多価である、特に、多価および多重特異性である、項目２３から２５のいずれか一項に記載の結合メンバー。
（項目２７）
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、Ｆｖ断片、ナノボディまたはＶＨＨである、項目２６に記載の一価結合メンバー。
（項目２８）
完全長免疫グロブリン、ダイアボディまたはビス−ＳｃＦｖである、項目２６に記載の多価結合メンバー。
（項目２９）
項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーを含むＴボディ。
（項目３０）
化学的にまたは生物学的に改変される、項目２から２２のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバー、または項目２９に記載のＴボディ。
（項目３１）
血清中でのインビボ半減期滞留時間を延長するように改変される、項目３０に記載の抗体、項目３０に記載の結合メンバーまたは項目３０に記載のＴボディ。
（項目３２）
項目１から２２のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバー、または項目２９に記載のＴボディをコードする、単離された核酸配列。
（項目３３）
配列番号１７を含む、項目３２に記載の核酸配列。
（項目３４）
項目３２または３３に記載の核酸配列を含むベクター。
（項目３５）
クローニングベクターまたは発現ベクターである、項目３４に記載のベクター。
（項目３６）
項目３２もしくは３３に記載の核酸配列または項目３４もしくは３５に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目３７）
原核細胞または真核細胞である、項目３６に記載の宿主細胞。
（項目３８）
項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバー、項目２９に記載のＴボディ、項目３２もしくは３３に記載の核酸配列、項目３４もしくは３５に記載のベクターまたは項目３６もしくは３７に記載の宿主細胞を含み、適するキャリア、希釈剤または賦形剤をさらに含む組成物。
（項目３９）
化粧品組成物、診断用組成物または医薬組成物である、項目３８に記載の組成物。
（項目４０）
医薬的に許容され得るキャリア、希釈剤または賦形剤を含み；好ましくは、非経口、経口、直腸、尿生殖器、局所、硝子体内、静脈内、眼内、耳、鼻腔内、吸入、皮膚、舌下または口腔での投与用に製剤化される、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目４１）
（ｉ）ＩＬ−１β媒介疾患の処置に使用するための、
（ｉｉ）診断に使用するための、
（ｉｉｉ）化粧品に使用するための、および／または
（ｉｖ）検出目的のための、
項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバー、項目２９に記載のＴボディ、項目３２もしくは３３に記載の核酸配列、項目３４もしくは３５に記載のベクターまたは項目３６もしくは３７に記載の宿主細胞。
（項目４２）
前記ＩＬ−１β媒介疾患が、増殖性糖尿病性網膜症、通風性関節炎、シュニッツラー症候群、全身性若年性特発性関節炎、関節リウマチ、急性通風性関節炎、慢性通風性関節炎、蕁麻疹、脈管炎、１型糖尿病、２型糖尿病、強直性脊椎炎、再発性多巣性骨髄炎、再発性多発性軟骨炎、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）、ベーチェット病、家族性地中海熱、慢性閉塞性肺疾患、リウマチ性多発性筋痛症、ＮＡＬＰ３−変異、壊疽性膿皮症、慢性特発性蕁麻疹、変形性関節症、滲出型加齢性黄斑変性、ドライアイ症候群、膿疱性乾癬、滑膜炎−ざ瘡−膿疱症−骨化過剰症−骨炎症候群、マクロファージ活性化症候群、周期性発熱・腺炎・咽頭炎・アフタ性潰瘍症候群、成人発症スティル病、メバロン酸キナーゼ欠損症、アテローム性動脈硬化症、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、尋常性ざ瘡および／または反対型ざ瘡である、項目４１に記載の抗体、結合メンバー、Ｔボディ、核酸配列、ベクターまたは宿主細胞。
（項目４３）
項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは項目２９に記載のＴボディの生成方法であって、
（ｉ）前記抗体、前記結合メンバーまたはＴボディを発現するように、項目３６または３７に記載の宿主細胞を培養する工程；
（ｉｉ）回収する工程；および
（ｉｉ）前記抗体、前記結合メンバーまたは前記Ｔボディをそれぞれ精製する工程
を含む方法。
（項目４４）
項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは項目２９に記載のＴボディの生成方法であって、
（ｉ）無細胞系を供給する工程；
（ｉｉ）核酸産物テンプレートを供給する工程；
（ｉｉｉ）前記核酸産物テンプレートの転写および翻訳を可能にする工程；
（ｉｖ）回収する工程；および
（ｖ）必要に応じて、前記抗体、前記結合メンバーまたは前記Ｔボディをそれぞれ精製する工程
を含む方法。
（項目４５）
化学合成の少なくとも１つの工程を含む、項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは項目２９に記載のＴボディの生成方法。
（項目４６）
前記化学合成の工程が、項目４４に記載の方法に含まれる、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
治療有効量の項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは項目２９に記載のＴボディ、項目３２もしくは３３に記載の核酸配列、項目３４もしくは３５に記載のベクターまたは項目３６もしくは３７に記載の宿主細胞を、それを必要とする被験体に投与するステップを含む、ＩＬ−１β関連疾患の処置方法。
（項目４８）
前記ＩＬ−１β媒介疾患が、増殖性糖尿病性網膜症、通風性関節炎、シュニッツラー症候群、全身性若年性特発性関節炎、関節リウマチ、急性通風性関節炎、慢性通風性関節炎、蕁麻疹、脈管炎、１型糖尿病、２型糖尿病、強直性脊椎炎、再発性多巣性骨髄炎、再発性多発性軟骨炎、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）、ベーチェット病、家族性地中海熱、慢性閉塞性肺疾患、リウマチ性多発性筋痛症、ＮＡＬＰ３−変異、壊疽性膿皮症、慢性特発性蕁麻疹、変形性関節症、滲出型加齢性黄斑変性、ドライアイ症候群、膿疱性乾癬、滑膜炎−ざ瘡−膿疱症−骨化過剰症−骨炎症候群、マクロファージ活性化症候群、周期性発熱・腺炎・咽頭炎・アフタ性潰瘍症候群、成人発症スティル病、メバロン酸キナーゼ欠損症、アテローム性動脈硬化症、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、尋常性ざ瘡および／または反対型ざ瘡である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記被験体がヒトである、項目４７または４８に記載の方法。
（項目５０）
項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは項目２９に記載のＴボディ、項目３２もしくは３３に記載の核酸配列、項目３４もしくは３５に記載のベクターまたは項目３６もしくは３７に記載の宿主細胞が、項目３９または４０のいずれか一項に記載の医薬組成物で提供される、項目４７から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記抗体、前記結合メンバー、前記Ｔボディ、前記核酸配列、前記ベクターまたは前記宿主細胞が、非経口投与、経口投与、直腸投与、尿生殖器投与、局所投与、硝子体内投与、静脈内投与、眼内投与、耳投与、鼻腔内投与、吸入により投与、皮膚投与、舌下投与または口腔投与される、項目４７から５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記抗体、前記結合メンバー、前記Ｔボディ、前記核酸配列、前記ベクターまたは前記宿主細胞が、それぞれ、少なくとも１つのさらなる治療有効化合物とともに提供される、項目４７から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記化合物が、前記抗体、前記結合メンバー、前記Ｔボディ、前記核酸配列、前記ベクターまたは前記宿主細胞と同時にまたは逐次的に投与される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
生体試料中のＩＬ−１βの存在を検出する方法であって、
ａ．ＩＬ−１βへの結合を許容する条件下で、前記生体試料を項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは項目２９に記載のＴボディと接触させるステップ、および
ｂ．ＩＬ−１βとの複合体が形成されるかどうかを検出するステップ
を含む方法。
（項目５５）
インビトロまたはインビボでの方法である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記生体試料が、ヒト起源のものである、項目５４または５５に記載の方法。
（項目５７）
前記生体試料が、血液、尿、脳脊髄液、生検材料および／またはリンパ液である、項目５４から５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは項目２９に記載のＴボディでの治療に適格である被験体を選択するために用いられる、項目５４から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
パッケージ化された組み合わせの試薬および使用のための説明書とともに、項目１から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、項目２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは項目２９に記載のＴボディを含むキット。
（項目６０）
約１２５００ｎｇ／ｌ以下の関数Ｋについての値を有する、ＩＬ−１βに対するナイーブ結合メンバー。
（項目６１）
１２５０ｎｇ／ｌより低いＫ値を有する、項目６０に記載の結合メンバー。
（項目６２）
項目１から２２のいずれか一項に記載の抗体である、項目６０または６１に記載の結合メンバー。
（項目６３）
ｓｃＦｖである、項目６０から６２のいずれか一項に記載の結合メンバー。
Claims (63)
- ヒト線維芽細胞からのＩＬ−６のＩＬ−１β刺激性放出を阻害することによって決定して、ヒトＩＬ−１βの生物学的作用を阻害することに関して５ｐＭより低い、好ましくは約１ｐＭより低い効力（ＩＣ５０）を有する、ＩＬ−１βに対する一価抗体断片。
- ＩＬ−１βに対する抗体であって、
ａ．（ｉ）それぞれ配列番号１、２および３、もしくはそれらのバリアント、または
（ｉｉ）それぞれ配列番号１５５、１５６および１５７、もしくはそれらのバリアント
で示される可変重鎖（ＶＨ）ＣＤＲ配列ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２またはＣＤＲ−Ｈ３のうちの少なくとも１つ；および／または
ｂ．（ｉ）それぞれ配列番号４、５および６、もしくはそれらのバリアント；または
（ｉｉ）それぞれ配列番号１６１、１６２および１６３、もしくはそれらのバリアント
で示される可変軽鎖（ＶＬ）ＣＤＲ配列ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２またはＣＤＲ−Ｌ３のうちの少なくとも１つ
を含む、抗体。 - ヒト線維芽細胞からのＩＬ−６のＩＬ−１β刺激性放出を阻害することによって決定して、ヒトＩＬ−１βの生物学的作用を阻害することに関して５０ｐＭより低い効力（ＩＣ５０）を有する、請求項２に記載の抗体。
- 前記ＩＣ５０が、約３０、２０、１０、５、４、３、２ｐＭより低い、好ましくは約１ｐＭより低い、請求項３に記載の抗体。
- 請求項１の一価抗体断片である、請求項２〜４のいずれか一項に記載の抗体。
- Ｆａｂ、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、Ｆｖ断片、ナノボディ、ＶＨＨまたは最小認識単位である、請求項５に記載の抗体。
- 完全長免疫グロブリンまたは二価抗体断片、好ましくはＦ（ａｂ’）２である、請求項２〜４のいずれか一項に記載の抗体。
- ａ．全体として見ると前記バリアントのＶＨ ＣＤＲ配列が、
（ｉ）配列番号１、２および３で示されるか；もしくは
（ｉｉ）配列番号１５５、１５６および１５７で示される
ＶＨ ＣＤＲ配列に少なくとも８５％類似している；および／または
ｂ．全体として見ると前記バリアントのＶＬ ＣＤＲ配列が、
（ｉ）配列番号４、５および６で示されるか；もしくは
（ｉｉ）配列番号１６１、１６２および１６３で示される
ＶＬ ＣＤＲ配列に少なくとも８５％類似している、
請求項２から７のいずれか一項に記載の抗体。 - ａ．全体として見ると前記バリアントのＶＨ ＣＤＲ配列が、
（ｉ）配列番号１、２および３で示され；もしくは
（ｉｉ）配列番号１５５、１５６および１５７で示される
ＶＨ ＣＤＲ配列と少なくとも８０％同一である；および／または
ｂ．全体として見ると前記バリアントのＶＬ ＣＤＲ配列が、
（ｉ）配列番号４、５および６で示され；もしくは
（ｉｉ）配列番号１６１、１６２および１６３で示される
ＶＬ ＣＤＲ配列と少なくとも７５％同一である、
請求項２から８のいずれか一項に記載の抗体。 - 前記バリアントが、
（ａ）以下のアミノ酸配列を有する、可変重鎖（ＶＨ）ＣＤＲ配列ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２またはＣＤＲ−Ｈ３のうちの少なくとも１つ：
ＣＤＲ−Ｈ１：ＦＳＬＳＸ１Ｘ２ＡＭＡ（配列番号１１）（ここで、
Ｘ１は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；および／または
Ｘ２は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹである）；
ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＩＸ１Ｘ２ＳＡＳＴＸ３ＹＡＳＷＡＫＧ（配列番号１２）（ここで、
Ｘ１は、Ａ、Ｃ、Ｇ、ＭもしくはＹであり；
Ｘ２は、Ｄ、ＮもしくはＰであり；および／または
Ｘ３は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、ＷもしくはＹである）；
ＣＤＲ−Ｈ３：ＥＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０（配列番号１３）（ここで、
Ｘ１は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；
Ｘ２は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；
Ｘ３は、Ａ、Ｃ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、ＶもしくはＹであり；
Ｘ４は、ＦもしくはＩであり；
Ｘ５は、Ａ、Ｃ、Ｅ、Ｇ、Ｓ、ＴもしくはＶであり；
Ｘ６は、Ａ、Ｇ、ＭもしくはＮであり；
Ｘ７は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、ＳもしくはＴであり；
Ｘ８は、Ａ、Ｃ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；
Ｘ９は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；および／または
Ｘ１０は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹである）；および／または
（ｂ）以下のアミノ酸配列を有する、可変軽鎖（ＶＬ）ＣＤＲ配列ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２またはＣＤＲ−Ｌ３のうちの少なくとも１つ：
ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＡＳＱＳＩＸ１Ｘ２Ｘ３ＬＳ（配列番号１４）（ここで、
Ｘ１は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；
Ｘ２は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；および／または
Ｘ３は、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、ＷもしくはＹである）；
ＣＤＲ−Ｌ２：Ｘ１ＡＳＸ２ＬＡＳ（配列番号１５）（ここで、
Ｘ１は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、（Ｉ）、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、ＷもしくはＹであり；および／または
Ｘ２は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹである）；
ＣＤＲ−Ｌ３：ＱＮＸ１ＧＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＩＡ（配列番号１６）（ここで、
Ｘ１は、Ａ、Ｃ、Ｉ、Ｎ、Ｓ、ＴもしくはＶであり；
Ｘ２は、Ａ、Ｇ、ＰもしくはＳであり；
Ｘ３は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；
Ｘ４は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹであり；および／または
Ｘ５は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷもしくはＹである）
を含む、請求項２から９のいずれか一項に記載の抗体。 - 少なくとも１つの、配列番号１８の軽鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、配列番号１９の軽鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ２、配列番号２０の軽鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ３および／または配列番号２１の軽鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ４を含む、請求項２から１０のいずれか一項に記載の抗体。
- 少なくとも１つの、配列番号２２、２６もしくは３０の重鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１；配列番号２３、２７もしくは３１の重鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ２；配列番号２４、２８もしくは３２の重鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ３；および／または配列番号２５、２９もしくは３３の重鎖可変フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ４を含む、請求項２から１１のいずれか一項に記載の抗体。
- ａ．配列番号７および配列番号１４６から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の同一性を有するＶＨ配列；および／または
ｂ．配列番号８、配列番号１３６および配列番号１４５から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の同一性を有するＶＬ配列
を含む、ＩＬ−１βに対する抗体、特に請求項２から１２のいずれか一項に記載の抗体。 - ａ．配列番号７および配列番号１４６から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の類似性を有するＶＨ配列；および／または
ｂ．配列番号８、配列番号１３６および配列番号１４５から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の類似性を有するＶＬ配列
を含む、請求項２から１３のいずれか一項に記載の抗体。 - ａ．配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２から成る群より選択されるＶＨ配列；および／または
ｂ．配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１および配列番号１５３から成る群より選択されるＶＬ配列
を含む、請求項２から１４のいずれか一項に記載の抗体。 - 配列番号９のリンカー配列を含む、請求項２から１５のいずれか一項に記載の抗体。
- 配列番号１０、配列番号７３および配列番号８２から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の配列類似性を有する、請求項２から１６のいずれか一項に記載の抗体。
- 配列番号１０、配列番号７３および配列番号８２から成る群より選択される配列との少なくとも８５％の配列同一性を有する、請求項２から１７のいずれか一項に記載の抗体。
- 配列番号３４から６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８から７０、配列番号７１から７６、配列番号７７から８８、配列番号８９から９５および配列番号１５４から成る群より選択される配列を含む、請求項１７または１８に記載の抗体。
- 以下の残基：
ａ．重鎖アミノ酸位置１２（ＡＨｏ番号付けによる）におけるセリン（Ｓ）；
ｂ．重鎖アミノ酸位置１０３（ＡＨｏ番号付けによる）におけるセリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）；および／または
ｃ．重鎖アミノ酸位置１４４（ＡＨｏ番号付けによる）におけるセリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）
の少なくとも１つを含む、請求項２から１９のいずれか一項に記載の抗体。 - ヒト化されている、請求項２から２０のいずれか一項に記載の抗体。
- カニクイザルＩＬ−１β、アカゲザルＩＬ−１βおよび／またはラットＩＬ−１βと交差反応性である、請求項２から２１のいずれか一項に記載の抗体。
- 請求項１に記載の抗体断片または請求項２から２２のいずれか一項に記載の抗体の可変軽鎖および重鎖の配列を含む結合メンバー。
- ヒトＩＬ−１βへの結合について請求項１に記載の抗体断片または請求項２から２２のいずれか一項に記載の抗体または請求項２３に記載の結合メンバーと競合する結合メンバー。
- 請求項１に記載の抗体断片または請求項２から２２のいずれか一項に記載の抗体とヒトＩＬ−１β上の同じまたはオーバーラップするエピトープに結合する結合メンバー。
- 一価または多価である、特に、多価および多重特異性である、請求項２３から２５のいずれか一項に記載の結合メンバー。
- 一価であり、かつＦａｂ、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、Ｆｖ断片、ナノボディまたはＶＨＨである、請求項２６に記載の結合メンバー。
- 多価であり、かつ完全長免疫グロブリン、ダイアボディまたはビス−ＳｃＦｖである、請求項２６に記載の結合メンバー。
- 請求項２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーを含むＴボディ。
- 化学的にまたは生物学的に改変される、請求項２から２２のいずれか一項に記載の抗体、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバー、または請求項２９に記載のＴボディ。
- 血清中でのインビボ半減期滞留時間を延長するように改変される、請求項３０に記載の抗体、請求項３０に記載の結合メンバーまたは請求項３０に記載のＴボディ。
- 請求項１に記載の抗体断片、請求項２から２２のいずれか一項に記載の抗体、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバー、または請求項２９に記載のＴボディをコードする、単離された核酸配列。
- 配列番号１７を含む、請求項３２に記載の核酸配列。
- 請求項３２または３３に記載の核酸配列を含むベクター。
- クローニングベクターまたは発現ベクターである、請求項３４に記載のベクター。
- 請求項３２もしくは３３に記載の核酸配列または請求項３４もしくは３５に記載のベクターを含む宿主細胞。
- 原核細胞または真核細胞である、請求項３６に記載の宿主細胞。
- 請求項１に記載の抗体断片、請求項２から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバー、請求項２９に記載のＴボディ、請求項３２もしくは３３に記載の核酸配列、請求項３４もしくは３５に記載のベクターまたは請求項３６もしくは３７に記載の宿主細胞を含み、適するキャリア、希釈剤または賦形剤をさらに含む組成物。
- 化粧品組成物、診断用組成物または医薬組成物である、請求項３８に記載の組成物。
- 医薬組成物であり、かつ医薬的に許容され得るキャリア、希釈剤または賦形剤を含み；好ましくは、非経口、経口、直腸、尿生殖器、局所、硝子体内、静脈内、眼内、耳、鼻腔内、吸入、皮膚、舌下または口腔での投与用に製剤化される、請求項３９に記載の組成物。
- （ｉ）ＩＬ−１β媒介疾患の処置に使用するための、
（ｉｉ）診断に使用するための、
（ｉｉｉ）化粧品に使用するための、および／または
（ｉｖ）検出目的のための、
組成物であって、請求項１に記載の抗体断片、請求項２から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバー、請求項２９に記載のＴボディ、請求項３２もしくは３３に記載の核酸配列、請求項３４もしくは３５に記載のベクターまたは請求項３６もしくは３７に記載の宿主細胞を含む組成物。 - 前記ＩＬ−１β媒介疾患が、増殖性糖尿病性網膜症、通風性関節炎、シュニッツラー症候群、全身性若年性特発性関節炎、関節リウマチ、急性通風性関節炎、慢性通風性関節炎、蕁麻疹、脈管炎、１型糖尿病、２型糖尿病、強直性脊椎炎、再発性多巣性骨髄炎、再発性多発性軟骨炎、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）、ベーチェット病、家族性地中海熱、慢性閉塞性肺疾患、リウマチ性多発性筋痛症、ＮＡＬＰ３−変異、壊疽性膿皮症、慢性特発性蕁麻疹、変形性関節症、滲出型加齢性黄斑変性、ドライアイ症候群、膿疱性乾癬、滑膜炎−ざ瘡−膿疱症−骨化過剰症−骨炎症候群、マクロファージ活性化症候群、周期性発熱・腺炎・咽頭炎・アフタ性潰瘍症候群、成人発症スティル病、メバロン酸キナーゼ欠損症、アテローム性動脈硬化症、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、尋常性ざ瘡および／または反対型ざ瘡である、請求項４１に記載の組成物。
- 請求項１に記載の抗体断片、請求項２から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは請求項２９に記載のＴボディの生成方法であって、
（ｉ）前記抗体、前記結合メンバーまたはＴボディを発現するように、請求項３６または３７に記載の宿主細胞を培養する工程；
（ｉｉ）回収する工程；および
（ｉｉ）前記抗体断片、前記抗体、前記結合メンバーまたは前記Ｔボディをそれぞれ精製する工程
を含む方法。 - 請求項１に記載の抗体断片、請求項２から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは請求項２９に記載のＴボディの生成方法であって、
（ｉ）無細胞系を供給する工程；
（ｉｉ）核酸産物テンプレートを供給する工程；
（ｉｉｉ）前記核酸産物テンプレートの転写および翻訳を可能にする工程；
（ｉｖ）回収する工程；および
（ｖ）必要に応じて、前記抗体断片、前記抗体、前記結合メンバーまたは前記Ｔボディをそれぞれ精製する工程
を含む方法。 - 化学合成の少なくとも１つの工程を含む、請求項１に記載の抗体断片、請求項２から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは請求項２９に記載のＴボディの生成方法。
- 前記化学合成の工程が、請求項４４に記載の方法に含まれる、請求項４５に記載の方法。
- ＩＬ−１β関連疾患の処置を必要とする被験体におけるＩＬ−１β関連疾患の処置のための組成物であって、請求項１に記載の抗体断片、請求項２から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは請求項２９に記載のＴボディ、請求項３２もしくは３３に記載の核酸配列、請求項３４もしくは３５に記載のベクターまたは請求項３６もしくは３７に記載の宿主細胞を含む、組成物。
- 前記ＩＬ−１β関連疾患が、増殖性糖尿病性網膜症、通風性関節炎、シュニッツラー症候群、全身性若年性特発性関節炎、関節リウマチ、急性通風性関節炎、慢性通風性関節炎、蕁麻疹、脈管炎、１型糖尿病、２型糖尿病、強直性脊椎炎、再発性多巣性骨髄炎、再発性多発性軟骨炎、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）、ベーチェット病、家族性地中海熱、慢性閉塞性肺疾患、リウマチ性多発性筋痛症、ＮＡＬＰ３−変異、壊疽性膿皮症、慢性特発性蕁麻疹、変形性関節症、滲出型加齢性黄斑変性、ドライアイ症候群、膿疱性乾癬、滑膜炎−ざ瘡−膿疱症−骨化過剰症−骨炎症候群、マクロファージ活性化症候群、周期性発熱・腺炎・咽頭炎・アフタ性潰瘍症候群、成人発症スティル病、メバロン酸キナーゼ欠損症、アテローム性動脈硬化症、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、尋常性ざ瘡および／または反対型ざ瘡である、請求項４７に記載の組成物。
- 前記被験体がヒトである、請求項４７または４８に記載の組成物。
- 請求項１に記載の抗体断片、請求項２から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは請求項２９に記載のＴボディ、請求項３２もしくは３３に記載の核酸配列、請求項３４もしくは３５に記載のベクターまたは請求項３６もしくは３７に記載の宿主細胞が、請求項３９または４０のいずれか一項に記載の医薬組成物で提供される、請求項４７から４９のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が、非経口投与、経口投与、直腸投与、尿生殖器投与、局所投与、硝子体内投与、静脈内投与、眼内投与、耳投与、鼻腔内投与、吸入により投与、皮膚投与、舌下投与または口腔投与されるものであることを特徴とする、請求項４７から５０のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が、少なくとも１つのさらなる治療有効化合物と組み合わせて提供されるものであることを特徴とする、請求項４７から５１のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記化合物が、前記組成物と同時にまたは逐次的に投与されるものであることを特徴とする、請求項５２に記載の組成物。
- 生体試料中のＩＬ−１βの存在を検出するための組成物であって、前記組成物は、請求項１に記載の抗体断片、請求項２から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは請求項２９に記載のＴボディを含み、
ＩＬ−１βへの結合を許容する条件下で、前記生体試料を前記組成物と接触させるステップ、および
ＩＬ−１βとの複合体が形成されるかどうかを検出するステップ
により、ＩＬ−１βの存在が検出されることを特徴とする、組成物。 - ＩＬ−１βの存在の検出が、インビトロまたはインビボでの方法によって行われる、請求項５４に記載の組成物。
- 前記生体試料が、ヒト起源のものである、請求項５４または５５に記載の組成物。
- 前記生体試料が、血液、尿、脳脊髄液、生検材料および／またはリンパ液である、請求項５４から５６のいずれか一項に記載の組成物。
- 請求項１に記載の抗体断片、請求項２から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは請求項２９に記載のＴボディでの治療に適格である被験体を選択するために用いられる、請求項５４から５７のいずれか一項に記載の組成物。
- パッケージ化された組み合わせの試薬および使用のための説明書とともに、請求項１に記載の抗体断片、請求項２から２２、３０もしくは３１のいずれか一項に記載の抗体、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたは請求項２９に記載のＴボディを含むキット。
- 約１２５００ｎｇ／ｌ以下の関数Ｋについての値を有する、ＩＬ−１βに対するナイーブ結合メンバー。
- １２５０ｎｇ／ｌより低いＫ値を有する、請求項６０に記載の結合メンバー。
- 請求項１に記載の抗体断片または請求項２から２２のいずれか一項に記載の抗体である、請求項６０または６１に記載の結合メンバー。
- ｓｃＦｖである、請求項６０から６２のいずれか一項に記載の結合メンバー。
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