JP2016183164A - 心臓の神経支配を画像化するためのリガンド - Google Patents
心臓の神経支配を画像化するためのリガンド Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016183164A JP2016183164A JP2016085372A JP2016085372A JP2016183164A JP 2016183164 A JP2016183164 A JP 2016183164A JP 2016085372 A JP2016085372 A JP 2016085372A JP 2016085372 A JP2016085372 A JP 2016085372A JP 2016183164 A JP2016183164 A JP 2016183164A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- aryl
- alkyl
- compound
- heteroaryl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 *C(N(CC1)CCN1c1cc(*)c(*)cc1)=N Chemical compound *C(N(CC1)CCN1c1cc(*)c(*)cc1)=N 0.000 description 5
- WEOYGVSPTZWEFN-UHFFFAOYSA-N CC(C(c(cc1OCOC)cc(OCOC)c1OCCF)O)[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C(c(cc1OCOC)cc(OCOC)c1OCCF)O)[N+]([O-])=O WEOYGVSPTZWEFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIQQMFMYCOAMSJ-UHFFFAOYSA-N NC(NCc1cccc(OCCF)c1)=N Chemical compound NC(NCc1cccc(OCCF)c1)=N BIQQMFMYCOAMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBPAXDSJAQKUSG-UHFFFAOYSA-N NCc(cc1Br)ccc1OCCCF Chemical compound NCc(cc1Br)ccc1OCCCF WBPAXDSJAQKUSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHAGHBKALUHQOZ-UHFFFAOYSA-N NCc1cc(OCCF)ccc1 Chemical compound NCc1cc(OCCF)ccc1 VHAGHBKALUHQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
- A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
- A61K51/0453—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
- A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
- A61K51/0459—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, e.g. piperazine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
- C07B59/001—Acyclic or carbocyclic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C215/56—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups
- C07C215/58—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups with hydroxy groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
- C07C215/60—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups with hydroxy groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain the chain having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/64—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C217/66—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms with singly-bound oxygen atoms and six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon chain
- C07C217/70—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms with singly-bound oxygen atoms and six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon chain linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
- C07C279/06—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by halogen atoms, or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
- C07C279/08—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nuclear Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
【解決手段】下記式で表されるデルタ構造を有する化合物。
[連結基B、D、E、F及びGは各々独立に結合、アルキル、アリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アリールオキシ、アルコキシアルキル、チオアルキル又はヘテロサイクリル;R8〜R14は各々独立にH、OR3、F、Cl、Br、I、CH2F、OCH2CH2F、アルキル(C1−C4)、アリール、ヘテロアリール、C(=O)R3、CO2R3又は画像化部Im;R3〜R6は各々独立にH、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、アルキルオキシ又はアリールオキシ;Imは18F、76Br、124I、131I、99mTc、153Gd又は111In]
【選択図】なし
Description
心臓の交感神経ニューロンを研究するために使用される放射性標識したカテコールアミンおよびカテコールアミン類似体、およびグアニジン
MIBGおよび陽電子放出類似体
a) 安定性、
b) NE放出を引き起こさない(それによって副作用を減らす)、
c) 定量的情報を提供し、および/または
d) VMATに対する高い親和性
m=0、1、または2であり;n=0、1、2であり、およびAはOまたは存在しない。R、R1、R2、およびR3は独立して、H、OR4、F、Cl、CF3、Br、I、アルキル(C1−C4)、アリール、ヘテロアリール、C(=O)R4、CO2R4、N(R4)2、CN、C(=NH)NHR5、C(=O)NHR5、NHC(=O)NR5、NHNR5、SO2OR5、および画像化部Imからなる群から選択される。QはYとZの間およびR2との間に存在しうる架橋基を構成する。該Q架橋基は独立して、CH2、CH、CR5、N、NH、NR5、OおよびSからなる群から、化学的に安定な構造を形成するような組み合わせで選択されることができる。該置換基W、X、YおよびZは独立して、H、OR4、NR4、F、Cl、Br、I、Im、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され得る。R4およびR5は、H、アルキル、アリールまたはヘテロアリール置換基であり得る。別の実施形態において、該アルキル、アリールまたはヘテロアリール置換基は後述の種々の官能基で置換され得る。]。
連結基B、D、E、F、およびGは独立して、結合、アルキル(C1−C5;好ましくはC2)、アリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アリールオキシ、アルコキシアルキル、チオアルキル、およびヘテロサイクリルからなる群から選択される。R6からR12は独立して、H、OR4、F、Cl、CF3、Br、I、アルキル(C1−C4)、アリール、ヘテロアリール、C(=O)R4、CO2R4、N(R4)2、CN、C(=NH)NHR5、C(=O)NHR5、NHC(=O)NR5、NHNR5、SO2OR5、および画像化部Imからなる群から選択される。R4およびR5は、H、アルキル、アリールまたはヘテロアリール置換基であり得る。および、Imは、18F、76Br、124I、131I、99mTc、153Gd、111In、および90Yからなる群から選択される。]。
n=0、1、2、3であり、およびAはOまたは存在しない。R、R1、R2およびR3は独立して、H、OR4、F、Cl、Br、I、CF3、アルキル(C1−C4)、アリール、ヘテロアリール、C(=O)R4、CO2R4、N(R4)2、CN、C(=NR4)OR5、NR4(C(=NR5)NHR6、C(=NR4)NHR5、C(=O)NHR4、NR4C(=O)NR5、NR4NR5、SO2OR4、およびImからなる群から選択される。該置換基W、X、YおよびZは、独立してH、OR4、N(R4)2、F、Cl、Br、I、CF3、Im、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択されることができる。R4、R5、およびR6は、H、アルキル、アリールまたはヘテロアリール置換基である。および、該画像化部、Imは、18F、76Br、124I、131I、99mTc、153Gd、または111Inからなる群から選択されることができる。
n=0、1、2、3であり、およびA=Oまたは存在しない。R、R1、R2およびR3は独立して、H、OR4、F、Cl、Br、I、CF3、アルキル(C1−C4)、アリール、ヘテロアリール、C(=O)R4、CO2R4、N(R4)2、CN、C(=NR4)OR5、NR4(C(=NR5)NHR6、C(=NR4)NHR5、C(=O)NHR4、NR4C(=O)NR5、NR4NR5、SO2OR4、およびImからなる群から選択される。該置換基WおよびXは独立して、H、OR4、N(R4)2、F、Cl、Br、I、CF3、Im、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択されることができる。YおよびZは、CH、CH2、O、N、NR7、およびCH=CHからなる群から選択されることができる。架橋基Qは存在しないか、またはCH、CR4、CH2、N、NR4、NH、S、およびOからなる群から選択される。R4、R5、およびR6は、H、アルキル、アリールまたはヘテロアリール置換基である。]。
RからR2は独立して、H、OR3、F、Cl、Br、I、CH2F、OCH2CH2F、アルキル(C1−C4)、アリール、ヘテロアリール、C(=O)R3、CO2R3、およびImからなる群から選択される。Imは画像化部であり、かつ18F、76Br、124I、および131Iからなる群から選択される。R3はH、アルキル、アリールまたはヘテロアリール置換基であることができる。]。
連結基B、D、E、FおよびGは独立して、結合、アルキル(C1−C5;好ましくはC2)、アリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アリールオキシ、およびアルコキシアルキルからなる群から選択される。R8からR14は独立して、H、OR3、F、Cl、Br、I、CH2F、OCH2CH2F、アルキル(C1−C4)、アリール、ヘテロアリール、C(=O)R3、CO2R3、およびImからなる群から選択される。R3、R4、R5、およびR6は独立して、H、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、アルキルオキシ、およびアリールオキシからなる群から選択されることができる。該画像化部、Imは、18F、76Br、124I、131I、99mTc、153Gd、および111Inからなる群から選択されることができる。]。
有効量の上記に開示される該化合物の1つ以上を患者に投与する工程;
該化合物から放出されたガンマ放射線を検出する工程;および
それらから画像を形成する工程;
を含む、心臓の神経支配を画像化する方法を記載する。
定義
特に断らない限り、本明細書において単独でまたは他の基の一部として使用される用語「低級アルキル」は、直鎖および分岐鎖両方の、1〜8個の炭素を含む炭化水素であって、本明細書において単独でまたは他の基の一部として使用される該用語「アルキル」および「アルク(alk)」は、1〜20個の炭素(好ましくは1〜10個の炭素、より好ましくは1〜8個の炭素)を該ノルマル(normal)鎖中に含有する、直鎖および分岐鎖の両方の炭化水素であって、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、4,4−ジメチルペンチル、オクチル、2,2,4−トリメチルペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、およびそれらの種々の分岐鎖異性体など、ならびに例えばハロ(例えばF、Br、ClまたはI)またはCF3、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール(アリール)またはジアリール、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アシル、アルカノイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、シクロヘテロアルキル、アリールヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアリール、アルキルアミド、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ニトロ、シアノ、チオール、ハロアルキル、トリハロアルキルおよび/またはアルキルチオなどの1〜4個の置換基を含有する前記の基などが挙げられる。
さらに、これらの基はいずれも、例えばハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルアミド、アルカノイルアミノ、オキソ、アシル、アリールカルボニルアミノ、ニトロ、シアノ、チオールおよび/またはアルキルチオおよび/または前記アルキル置換基のいすれかなどの1〜4個の置換基で適宜置換され得る。
式中、
m=0、1、または2であり;n=0、1、2であり、およびAはOまたは存在しない。R、R1、R2、およびR3は独立して、H、OR4、F、Cl、CF3、Br、I、アルキル(C1−C4)、アリール、ヘテロアリール、C(=O)R4、CO2R4、N(R4)2、CN、C(=NH)NHR5、C(=O)NHR5、NHC(=O)NR5、NHNR5、SO2OR5、および画像化部Imからなる群から選択される。QはYとZの間およびR2との間に存在することができる架橋基を構成する。該Q架橋基は独立して、CH2、CH、CR5、N、NH、NR5、OおよびSからなる群から、化学的に安定な構造を形成するような組み合わせで選択されることができる。該置換基W、X、YおよびZは独立して、H、OR4、NR4、F、Cl、Br、I、Im、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され得る。R4およびR5は、H、アルキル、アリールまたはヘテロアリール置換基であり得る。別の実施形態において、該アルキル、アリールまたはヘテロアリール置換基は、これらに限定されないが、ハロゲン(F、Cl、Br、I)、OH、NH2、COOH、Im、COOR13、CON(R13)2、SR13、OR13、NHC(=NH)NH2、NHC(=O)NH2、NHC(=O)N(R13)2、C(=NH)NH2、C(=NR13)N(R13)2およびN(R13)2からなる群から選択される種々の官能基で置換され得、R13は水素、アルキル、アリールまたはアルキルアリールであり得る。;
に示されるPETベース放射性トレーサーを提供する。
式中、
連結基B、D、E、FおよびGは独立して、結合、アルキル(C1−C5;好ましくはC2)、アリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、およびヘテロ環からなる群から選択される。R6からR12は独立して、H、OR4、F、Cl、CF3、Br、I、アルキル(C1−C4)、アリール、ヘテロアリール、C(=O)R4、CO2R4、N(R4)2、CN、C(=NH)NHR5、C(=O)NHR5、NHC(=O)NR5、NHNR5、SO2OR5、およびImからなる群から選択され得る。R4およびR5は、H、アルキル、アリールまたはヘテロアリール置換基であり得、およびImは、18F、76Br、124I、131I、99mTc、153Gd、111In、および90Yからなる群から選択され得る画像化部である。ただし、R6〜R10のいずれか1つがImに等しい場合、該画像化部と該フェニル環を結合する該連結基B、D、E、FまたはGは、少なくとも1つの原子を含む。;
に示されるPETベース放射性トレーサーを提供する。
アルファ構造および実施例:
ベータ構造および実施例:
キー構造:
デルタ構造:
イプシロン構造:
1H NMRスペクトルをBruker Avance DRX 600 MHz スペクトロメーターまたはBruker Avance 300 MHz スペクトロメーターで報告した。化学シフトを不完全ジュウテリウム化から得られる該残留溶媒共鳴と共に該内部標準としてのテトラメチルシランからのppmで報告する(CDCl3:δ 7.25 ppm, CD3CN:δ 1.94 ppm, DMSO-d6:δ 2.50 ppm)。データを下記のように報告する:化学シフト、多重度(s=一重線、d=二重線、t=三重線、q=四重線、quin=五重線、bまたはbr=ブロード、m=多重線)、結合定数、および積分。13C NMRスペクトルをBruker Avance DRX 150 MHzまたはBruker Avance 75 MHz スペクトロメーターで、完全プロトンデカップリングで報告した。化学シフトを該溶媒と共に該内部標準としてのテトラメチルシランからのppmで報告する(CDCl3:δ 77.0 ppm, CD3CN:δ 118.1 ppm, DMSO-d6:δ 39.5 ppm)。19F NMRスペクトルをBruker Avance DRX 565 MHz スペクトロメーターで報告した。化学シフトを外部標準に対するppmで報告する(CCl3F;δ=0.00ppm)。低分解能質量分析をAgilent Technologies 1100 Series LC/MS ESI-MS(正モード)で行った。高分解能質量分析をIonspec Ultima FTMS;ESI-MS(正モード)、またはAgilent MSD-TOF;ESI-MS(正モード)で行った。融点をThomas-Hoover融点装置を用いて測定した。訂正はしない。
N−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−イミダゾール−2−アミンの合成
パートB− N−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−イミダゾール−2−アミンの製造
実施例2
1−(2−(4−(2−フルオロエトキシ)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)グアニジニウム クロリドの合成
パートB− 1−(2−(4−(2−フルオロエトキシ)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2,3−ビス(tert−ブトキシカルボニル)グアニジンの製造
パートC− 1−(2−(4−(2−フルオロエトキシ)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)グアニジニウム クロリドの製造
実施例3
1−(4−(2−フルオロエトキシ)フェネチル)グアニジニウム クロリドの合成
実施例4
4−(4−(2−フルオロエトキシ)フェニル)イミダゾリジン−2−イミニウム クロリドの合成
実施例5
(E)−1−(4−(2−フルオロエトキシ)スチリル)グアニジニウム クロリドの合成
実施例6
5−(2−アミノ−1−ヒドロキシプロピル)−2−(2−フルオロエトキシ)ベンゼン−1,3−ジオール ヒドロクロリドの合成
パートB− メチル 4−(2−フルオロエトキシ)3,5−ビス(メトキシメチルオキシ)ベンゾエートの製造
パートC− 4−(2−フルオロエトキシ)−3,5−ビス(メトキシメチルオキシ)−ベンズアルデヒドの製造
パートD− 1−(4−(2−フルオロエトキシ)−3,5−ビス(メトキシメトキシ)−フェニル)−2−ニトロプロパン−1−オールの製造
パートE− 1−(4−(2−フルオロエトキシ)−3,5−ビス(メトキシメトキシ)フェニル)−1−ヒドロキシプロパン−2−アミニウム トリフルオロアセテートの製造
パートF− 5−(2−アミノ−1−ヒドロキシプロピル)−2−(2−フルオロエトキシ)−ベンゼン−1,3−ジオール ヒドロクロリドの製造
実施例7
3−メトキシ−4−フルオロベンジルグアニジニウム クロリドの合成
パートB− 3−メトキシ−4−フルオロベンジル−ビス(tert−ブトキシカルボニル)−グアニジンの製造
パートC− 3−メトキシ−4−フルオロベンジルグアニジニウム クロリドの製造
実施例8
3−ブロモ−4−(2−フルオロエトキシ)ベンジルグアニジニウム クロリドの合成
パートB− 3−ブロモ−4−(2−フルオロエトキシ)ベンジルアンモニウム ホルメートの製造
パートC− 3−ブロモ−4−(2−フルオロエトキシ)ベンジル−ビス(tert−ブトキシカルボニル)グアニジンの製造
パートD− 3−ブロモ−4−(2−フルオロエトキシ)ベンジルグアニジニウム クロリドの製造
実施例9
3−(2−フルオロエトキシ)ベンジルグアニジニウム トリフルオロアセテートの合成
パートB− 3−(2−フルオロエトキシ)ベンジルアミンの製造
パートC− 3−(2−フルオロエトキシ)ベンジルビス(tert−ブトキシカルボニル)グアニジンの製造
パートD− 3−(2−フルオロエトキシ)ベンジルグアニジニウム トリフルオロアセテートの製造
実施例10
3−クロロ−4−(2−フルオロエトキシ)フェネチルグアニジニウム トリフルオロアセテートの合成
パートA− 3−クロロ−4−ヒドロキシフェネチルアンモニウム トリフルオロアセテートの製造
パートB− N−(tert−ブトキシカルボニル)−3−クロロ−4−ヒドロキシフェネチルアミンの製造
パートC− 3−クロロ−4−(2−フルオロエトキシ)フェネチルアンモニウム トリフルオロアセテートの製造
パートD− 3−クロロ−4−(2−フルオロエトキシ)フェネチルグアニジニウム トリフルオロアセテートの製造
実施例11
1−(4−フルオロ−3−ヒドロキシフェニル)−1−ヒドロキシ−N−メチルプロパン−2−アミニウム トリフルオロアセテートの合成
パートA− 1−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−2−ニトロプロパン−1−オールの製造
パートB− 1−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−2−アミノプロパン−1−オールの製造
パートC− 1−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−2−(メチルアミノ)プロパン−1−オールの製造
パートD− 1−(4−フルオロ−3−ヒドロキシフェニル)−1−ヒドロキシ−N−メチルプロパン−2−アミニウム トリフルオロアセテートの製造
実施例12
ノルエピネフリントランスポーター結合アッセイ
実施例 13−15
[18F]2−フルオロエチル トシレートによる[18F]フッ素化のための一般的方法
パートA− [18F]2−フルオロエチル トシレートの製造
パートB− [18F]2−フルオロエチル トシレートよる[18F]フッ素化
実施例16−22 フッ素化ピペラジンの合成
フッ素化CAAP類似体の一般的な合成
実施例16
4−(4−フルオロフェニル)ピペラジン−1−カルボキシミドアミドの合成
実施例17
4−(3−(フルオロメチル)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシミドアミドの合成
tert−ブチル 4−(3−フルオロメチル−フェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステルの合成
4−(3−(フルオロメチル)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシミドアミドの合成
実施例18
4−[4−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−ピペラジン−1−カルボキサミジンの合成
4−[4−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−ピペラジン−1−カルボキサミジンの合成
実施例19
4−(3−クロロ−4−(2−フルオロエトキシ)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシミドアミドの合成
4−(3−クロロ−4−(2−フルオロエトキシ)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシミドアミドの合成
tert−ブチル (4−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)ピペラジン−1−イル)メタンジイリデンジカルバメートの合成
該有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮して、未精製油状物を得た。該未精製物質をシリカゲルクロマトグラフィー(グラジエント:20〜100%EtOAc/ヘキサン)を用いて精製して、tert−ブチル (4−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)ピペラジン−1−イル)メタンジイリデンジカルバメートを油状物として得、これは放置して結晶化した(186mg、収率43%)。1H NMR(300 MHz, DMSO-d6):δ 9.61(s, 1H), 9.48(s, 1H), 6.91(d, 1H, J=2.8 Hz), 6.86(m, 1H), 6.79(dd, 1H, J=8.9, 2.8 Hz), 3.50(dd, 4H, J=5.2, 4.3 Hz), 2.99(dd, 4H, J =5.0, 4.8 Hz), 1.42(s, 9H), 1.37(s, 9H);13C NMR(75.5 MHz, DMSO-d6):δ 159.7, 151.2, 150.8, 146.6, 144.5, 119.8, 117.9, 116.9, 116.7, 80.1, 77.1, 49.2, 45.3, 27.9(2C);HRMS C21H31ClN4O5の計算値:455.20557 実測値 455.20573.
tert−ブチル (4−(3−クロロ−4−(2−フルオロエトキシ)フェニル)ピペラジン−1−イル)メタンジイリデンジカルバメートの合成
4−(3−クロロ−4−(2−フルオロエトキシ)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシミドアミドの合成
実施例20
4−(3−ブロモ−4−(2−フルオロエトキシ)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシミドアミドの合成
tert−ブチル (4−(3−ブロモ−4−(2−フルオロエトキシ)フェニル)ピペラジン−1−イル)メタンジイリデンジカルバメートの合成
4−(3−ブロモ−4−(2−フルオロエトキシ)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシミドアミドの合成
実施例21
4−(4−((2−フルオロエトキシ)メチル)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシミドアミドの合成
tert−ブチル 4−(4−((2−フルオロエトキシ)メチル)フェニル)ピペラジン−1カルボキシレートの合成
1−(4−((2−フルオロエトキシ)メチル)−フェニル)ピペラジン ヒドロクロリドの合成
4−(4−((2−フルオロエトキシ)メチル)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシミドアミドの合成
実施例22
4−(4−(3−フルオロプロピル)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシミドアミドの合成
tert−ブチル 4−(4−ヨードフェニル)ピペラジン−1−カルボキシレートの合成
tert−ブチル 4−(4−(3−ヒドロキシプロパ−1−イニル)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシレートの合成
tert−ブチル 4−(4−(3−ヒドロキシプロピル)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシレートの合成
tert−ブチル 4−(4−(3−フルオロプロピル)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシレートの合成
1−(4−(3−フルオロプロピル)フェニル)ピペラジンの合成
4−(4−(3−フルオロプロピル)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシミドアミドの合成
実施例 23および24
N−[3−ブロモ−4−(3−フルオロ−プロポキシ)−ベンジル]−グアニジン ヒドロクロリドおよびN−[3−ブロモ−4−(3−[18F]フルオロプロポキシ)−ベンジル]−グアニジン ヒドロクロリドの合成
パートA− 3−ブロモ−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ベンズアルデヒドの合成
パートB− [3−ブロモ−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−フェニル]−メタノールの合成
パートC− 1,3−ビス(tert−ブトキシ−カルボニル)−[3−ブロモ−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ベンジル]−グアニジンの合成
パートD− 1,3−ビス(tert−ブトキシ−カルボニル)−[3−ブロモ−4−ヒドロキシ−ベンジル]−グアニジンの合成
パートE− 1,3−ビス(tert−ブトキシ−カルボニル−[3−ブロモ−4−(3−フルオロ−プロポキシ)−ベンジル]−グアニジンの合成
パートF− 実施例23− N−[3−ブロモ−4−(3−フルオロ−プロポキシ)−ベンジル]−グアニジン ヒドロクロリドの合成
パートG− 実施例24− N−[3−ブロモ−4−(3−[18F]フルオロプロポキシ)−ベンジル]−グアニジン ヒドロクロリドの合成
実施例25−動物調製
ラットおよびウサギの組織生体内分布
動物における心臓のPET画像化
画像の再構築および解析
Claims (25)
- 下記デルタ構造:
連結基B、D、E、F、およびGが独立して結合、アルキル、アリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アリールオキシ、アルコキシアルキル、チオアルキル、およびヘテロサイクリルからなる群から選択され;
R8からR14が独立してH、OR3、F、Cl、Br、I、CH2F、OCH2CH2F、アルキル(C1−C4)、アリール、ヘテロアリール、C(=O)R3、CO2R3、および画像化部Imからなる群から選択され;および
R3、R4、R5、およびR6が独立してH、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、アルキルオキシ、およびアリールオキシからなる群から選択される]
を有する化合物。 - 該化合物が該連結基B、D、E、FまたはGの少なくとも1つに結合する少なくとも1つのImを含む、請求項1に記載の化合物。
- 1つ以上の該アルキル、アリールまたはヘテロアリール置換基がF、Cl、Br、I、OH、NH2、COOH、Im、COOR、CONR2、SR、OR、NHC(=NH)NH2、NHC(=O)NH2、NHC(=O)NR2、C(=NH)NH2、C(=NR)NR2およびNR2からなる群から選択される1つの官能基で置換され;および
RおよびR2が水素、アルキル、アリールまたはアルキルアリールからなる群から選択される;
請求項1に記載の化合物。 - R4、R5、R6、R13、またはR14のいずれか2つが、結合、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−CH2−CH2−、−CH=CH−、−X=CH−、および−X−CH=CH−からなる群から選択される環状構造を形成していてもよく、
XがO、NH、N=、およびNR7からなる群から選択され、および
R7がアルキル、アリールおよびヘテロアリール置換基からなる群から選択される、
請求項1に記載の化合物。 - R8〜R12の1つ以上が画像化部であり、かつ該画像化部と該フェニル環とを連結する該連結基B、D、E、FまたはGの1つが少なくとも1つの原子を含む、請求項1に記載の化合物。
- 該画像化部Imが18F、76Br、124I、131I、99mTc、153Gd、および111Inからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- 該アルキル、アリールまたはヘテロアリール置換基であるR3〜R6の1つ以上は、F、Cl、Br、I、OH、NH2、COOH、Im、COOR15、CON(R15)2、SR15、OR15、NHC(=NH)NH2、NHC(=O)NH2、NHC(=O)N(R15)2、C(=NH)NH2、C(=NR15)N(R15)2およびN(R15)2からなる群から選択される種々の官能基で置換されていてもよく、
R15は水素、アルキル、アリールおよびアルキルアリールからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 下記構造II:
連結基B、D、E、FおよびGは独立して結合、アルキル、アリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、およびヘテロ環からなる群から選択され;および
R6からR12は独立して、H、OR4、F、Cl、CF3、Br、I、アルキル(C1−C4)、アリール、ヘテロアリール、C(=O)R4、CO2R4、N(R4)2、CN、C(=NH)NHR5、C(=O)NHR5、NHC(=O)NR5、NHNR5、SO2OR5、およびImからなる群から選択され、
R4およびR5は、H、アルキル、アリールおよびヘテロアリール置換基からなる群から選択される]
を有する化合物。 - R6〜R10の1つ以上が画像化部であり、かつ、該画像化部と該フェニル環とを連結する該結合エレメントB、D、E、FまたはGの1つは少なくとも1つの原子を含む、請求項8に記載の化合物。
- 該画像化部が18F、76Br、124I、131I、99mTc、153Gd、111In、および90Yからなる群から選択される、請求項8に記載の化合物。
- Imが18F、76Br、124I、および131Iからなる群から選択される、請求項11に記載の化合物。
- 該アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール基の1つがF、Cl、Br、I、OH、NH2、COOH、Im、COOR4、CON(R4)2、SR4、OR4、NHC(=NH)NH2、NHC(=O)NH2、NHC(=O)N(R4)2、C(=NH)NH2、C(=NR4)N(R4)2およびN(R4)2からなる群から選択される1つの官能基で置換され、
R4が水素、アルキル、アリールおよびアルキルアリール置換基からなる群から選択される、
請求項11に記載の化合物。 - 下記アルファ構造:
n=0、1、2または3であり;および
R、R1、R2およびR3は独立して、H、OR4、F、Cl、Br、I、CF3、アルキル(C1−C4)、アリール、ヘテロアリール、C(=O)R4、CO2R4、N(R4)2、CN、C(=NR4)OR5、NR4(C(=NR5)NHR6、C(=NR4)NHR5、C(=O)NHR4、NR4C(=O)NR5、NR4NR5、SO2OR4、およびImからなる群から選択され;
R4、R5、およびR6はH、アルキル、アリールおよびヘテロアリール置換基からなる群から選択され;
W、X、YおよびZは独立して、H、OR4、N(R4)2、F、Cl、Br、I、CF3、Im、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択されることができ;および
AはOまたは存在しない]
を有する化合物。 - R4、R5、またはR6のいずれか2つは、−CH2−CH2−、−CH2−CH2−CH2、−CH=CH−、−X=CH−、および−X−CH=CH−からなる群から選択される環状構造を形成し、
XはO、NH、N=、およびNR7からなる群から選択され、および
R7はアルキル、アリールおよびヘテロアリール置換基からなる群から選択される、
請求項14に記載の化合物。 - R4〜R7の1つ以上が、F、Cl、Br、I、OH、NH2、COOH、Im、COOR8、CON(R8)2、SR8、OR8、NHC(=NH)NH2、NHC(=O)NH2、NHC(=O)N(R8)2、C(=NH)NH2、C(=NR8)N(R8)2およびN(R8)2からなる群から選択される種々の官能基で置換されていてもよく、
R8は水素、アルキル、アリールおよびアルキルアリール置換基の群から選択される、
請求項15に記載の化合物。 - Imが18F、76Br、124I、131I、99mTc、153Gd、および111Inからなる群から選択される、請求項14に記載の化合物。
- YとZの間に連結基Qをさらに含み;QはCH、CH2、N、NH、およびOからなる群から選択される、請求項14に記載の化合物。
- 心臓の神経支配を画像化する方法であって、該方法は、
有効量の請求項20に記載の該化合物を患者に投与する工程;
該化合物から放出されたガンマ放射線を検出する工程;および
それらから画像を形成する工程
を含む。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US87721106P | 2006-12-26 | 2006-12-26 | |
US60/877,211 | 2006-12-26 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014152244A Division JP6021860B2 (ja) | 2006-12-26 | 2014-07-25 | 心臓の神経支配を画像化するためのリガンド |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016183164A true JP2016183164A (ja) | 2016-10-20 |
Family
ID=39307501
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009544215A Active JP5656408B2 (ja) | 2006-12-26 | 2007-12-21 | 心臓の神経支配を画像化するためのリガンド |
JP2014152244A Active JP6021860B2 (ja) | 2006-12-26 | 2014-07-25 | 心臓の神経支配を画像化するためのリガンド |
JP2016085372A Pending JP2016183164A (ja) | 2006-12-26 | 2016-04-21 | 心臓の神経支配を画像化するためのリガンド |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009544215A Active JP5656408B2 (ja) | 2006-12-26 | 2007-12-21 | 心臓の神経支配を画像化するためのリガンド |
JP2014152244A Active JP6021860B2 (ja) | 2006-12-26 | 2014-07-25 | 心臓の神経支配を画像化するためのリガンド |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8491868B2 (ja) |
EP (5) | EP2114873B1 (ja) |
JP (3) | JP5656408B2 (ja) |
KR (4) | KR20140140134A (ja) |
CN (3) | CN105622463B (ja) |
AU (1) | AU2007339954B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0722082A8 (ja) |
CA (2) | CA2673853C (ja) |
CO (1) | CO6231002A2 (ja) |
DK (3) | DK2474523T3 (ja) |
ES (3) | ES2804801T3 (ja) |
HK (1) | HK1138260A1 (ja) |
IL (3) | IL199563A (ja) |
MX (2) | MX367292B (ja) |
PL (1) | PL2114873T3 (ja) |
PT (1) | PT2114873E (ja) |
RU (1) | RU2506256C2 (ja) |
SG (1) | SG177918A1 (ja) |
TW (2) | TWI549692B (ja) |
WO (1) | WO2008083056A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200904828B (ja) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7344702B2 (en) | 2004-02-13 | 2008-03-18 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Contrast agents for myocardial perfusion imaging |
PT2114873E (pt) | 2006-12-26 | 2013-05-06 | Lantheus Medical Imaging Inc | Ligandos para imagiologia de inervação cardíaca |
SG183134A1 (en) | 2010-02-08 | 2012-09-27 | Lantheus Medical Imaging Inc | Methods and apparatus for synthesizing imaging agents, and intermediates thereof |
CA3041113C (en) * | 2010-05-11 | 2022-01-18 | Lantheus Medical Imaging, Inc. | Compositions, methods, and systems for the synthesis and use of imaging agents |
BR112012029005A2 (pt) | 2010-05-14 | 2016-07-26 | Dana Farber Cancer Inst Inc | composições e métodos de tratamento de neoplasia, doença inflamatória e outros distúrbios |
CN103180318B (zh) | 2010-05-14 | 2017-05-10 | 达那-法伯癌症研究所 | 雄性避孕组合物以及使用方法 |
WO2011143660A2 (en) | 2010-05-14 | 2011-11-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating leukemia |
AR086113A1 (es) | 2011-04-30 | 2013-11-20 | Abbott Lab | Isoxazolinas como agentes terapeuticos |
KR20190015765A (ko) | 2011-09-09 | 2019-02-14 | 랜티우스 메디컬 이메징, 인크. | 영상화제의 합성 및 사용을 위한 조성물, 방법 및 시스템 |
EP2836241B1 (en) | 2012-04-10 | 2019-02-20 | Lantheus Medical Imaging, Inc. | Radiopharmaceutical synthesis methods |
AU2013203000B9 (en) | 2012-08-10 | 2017-02-02 | Lantheus Medical Imaging, Inc. | Compositions, methods, and systems for the synthesis and use of imaging agents |
US20150246142A1 (en) | 2012-09-25 | 2015-09-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Imaging agents |
WO2014115152A1 (en) | 2013-01-24 | 2014-07-31 | Tylerton International Holdings Inc. | Neuronal imaging and treatment |
US11229362B2 (en) * | 2013-01-24 | 2022-01-25 | Tylerton International Holdings Inc. | Body structure imaging |
EP2967410A4 (en) * | 2013-03-11 | 2016-08-31 | Tylerton Internat Holdings Inc | MODELING THE VEGETABLE NERVOUS SYSTEM AND ASSOCIATED APPLICATIONS |
WO2015013635A2 (en) | 2013-07-25 | 2015-01-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of transcription factors and uses thereof |
EP3041569A4 (en) * | 2013-09-08 | 2017-07-19 | Tylerton International Inc. | Detection of reduced-control cardiac zones |
CA2929652A1 (en) | 2013-11-08 | 2015-05-14 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Combination therapy for cancer using bromodomain and extra-terminal (bet) protein inhibitors |
WO2015104672A2 (en) | 2014-01-10 | 2015-07-16 | Tylerton International Holdings Inc. | Detection of scar and fibrous cardiac zones |
RU2016134947A (ru) | 2014-01-31 | 2018-03-01 | Дана-Фарбер Кансер Институт, Инк. | Производные диаминопиримидин бензолсульфона и их применение |
JP2017504651A (ja) | 2014-01-31 | 2017-02-09 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート, インコーポレイテッド | ジアゼパン誘導体の使用 |
WO2015131113A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Tensha Therapeutics, Inc. | Treatment of conditions associated with hyperinsulinaemia |
CN105491951B (zh) | 2014-07-30 | 2020-11-20 | 纳维斯国际有限公司 | 配准核医学数据 |
JP2017525759A (ja) | 2014-08-08 | 2017-09-07 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート, インコーポレイテッド | ジヒドロプテリジノン誘導体およびその使用 |
RU2017104897A (ru) | 2014-08-08 | 2018-09-10 | Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. | Производные диазепана и их применения |
AU2016276963C1 (en) | 2015-06-12 | 2021-08-05 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors |
US11306105B2 (en) | 2015-09-11 | 2022-04-19 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Cyano thienotriazolodiazepines and uses thereof |
SG10202007099TA (en) | 2015-09-11 | 2020-08-28 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Acetamide thienotriazoldiazepines and uses thereof |
CN114957291A (zh) | 2015-11-25 | 2022-08-30 | 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 | 二价溴结构域抑制剂及其用途 |
CN107892651A (zh) * | 2017-11-29 | 2018-04-10 | 陕西慧康生物科技有限责任公司 | 一种合成dl‑盐酸麻黄碱的方法 |
CN113260310A (zh) * | 2018-10-15 | 2021-08-13 | 百时美施贵宝公司 | 用于成像lpa1受体的放射性配体 |
EP3682906A1 (en) | 2019-01-17 | 2020-07-22 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Compound targeting norepinephrine transporter |
CN109748825B (zh) * | 2019-02-01 | 2022-02-18 | 原子高科股份有限公司 | 一种18f标记的胍甲基取代苯类似物及其应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5656408B2 (ja) * | 2006-12-26 | 2015-01-21 | ランセウス メディカル イメージング, インコーポレイテッド | 心臓の神経支配を画像化するためのリガンド |
Family Cites Families (74)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6012A (en) * | 1849-01-09 | Lithographing co | ||
FR1010218A (fr) | 1949-02-10 | 1952-06-09 | American Cyanamid Co | Perfectionnements aux sels de guanidine |
GB1215255A (en) | 1968-03-13 | 1970-12-09 | Pfizer & Co C | Halophenylalkylguanidine compounds |
US4094881A (en) | 1976-03-10 | 1978-06-13 | Smithkline Corporation | Process for preparing triazolethiols |
US4275074A (en) | 1979-03-09 | 1981-06-23 | Graham J. Dobbie | Catecholamine treatment of ocular hypertension |
US4270537A (en) | 1979-11-19 | 1981-06-02 | Romaine Richard A | Automatic hypodermic syringe |
US4258188A (en) * | 1980-02-04 | 1981-03-24 | American Home Products Corporation | 2-(1-Piperazinyl)-cycloheptimidazole derivatives |
US4622217A (en) * | 1984-04-27 | 1986-11-11 | The Regents Of The University Of Michigan | I-4-amino-3-iodobenzylguanidine as imaging and therapeutic agent |
US4596556A (en) | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
US4886499A (en) | 1986-12-18 | 1989-12-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Portable injection appliance |
GB8704027D0 (en) | 1987-02-20 | 1987-03-25 | Owen Mumford Ltd | Syringe needle combination |
EP0288284A3 (en) * | 1987-04-24 | 1990-07-25 | King Faisal Specialist Hospital And Research Centre | Method of producing iodine 124 and meta-iodobenzylguanidine containing iodine 124 |
US4940460A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-10 | Bioject, Inc. | Patient-fillable and non-invasive hypodermic injection device assembly |
US4941880A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-17 | Bioject, Inc. | Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly |
US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
US5339163A (en) | 1988-03-16 | 1994-08-16 | Canon Kabushiki Kaisha | Automatic exposure control device using plural image plane detection areas |
FR2638359A1 (fr) | 1988-11-03 | 1990-05-04 | Tino Dalto | Guide de seringue avec reglage de la profondeur de penetration de l'aiguille dans la peau |
US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5190521A (en) | 1990-08-22 | 1993-03-02 | Tecnol Medical Products, Inc. | Apparatus and method for raising a skin wheal and anesthetizing skin |
US5527288A (en) | 1990-12-13 | 1996-06-18 | Elan Medical Technologies Limited | Intradermal drug delivery device and method for intradermal delivery of drugs |
GB9118204D0 (en) | 1991-08-23 | 1991-10-09 | Weston Terence E | Needle-less injector |
SE9102652D0 (sv) | 1991-09-13 | 1991-09-13 | Kabi Pharmacia Ab | Injection needle arrangement |
US5674863A (en) * | 1991-10-18 | 1997-10-07 | Genentech, Inc. | Nonpeptidyl integrin inhibitors having specificity for the GPIIb IIIa receptor |
US5328483A (en) | 1992-02-27 | 1994-07-12 | Jacoby Richard M | Intradermal injection device with medication and needle guard |
US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5569189A (en) | 1992-09-28 | 1996-10-29 | Equidyne Systems, Inc. | hypodermic jet injector |
US5334144A (en) | 1992-10-30 | 1994-08-02 | Becton, Dickinson And Company | Single use disposable needleless injector |
TW279864B (ja) * | 1993-02-19 | 1996-07-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | |
US5879657A (en) * | 1993-03-30 | 1999-03-09 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Radiolabeled platelet GPIIb/IIIa receptor antagonists as imaging agents for the diagnosis of thromboembolic disorders |
EP0639573A1 (de) * | 1993-08-03 | 1995-02-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Benzokondensierte 5-Ringheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, ihre Verwendung als Diagnostikum, sowie sie enthaltendes Medikament |
WO1995024176A1 (en) | 1994-03-07 | 1995-09-14 | Bioject, Inc. | Ampule filling device |
US5466220A (en) | 1994-03-08 | 1995-11-14 | Bioject, Inc. | Drug vial mixing and transfer device |
US5599302A (en) | 1995-01-09 | 1997-02-04 | Medi-Ject Corporation | Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring |
US5730723A (en) | 1995-10-10 | 1998-03-24 | Visionary Medical Products Corporation, Inc. | Gas pressured needle-less injection device and method |
DE69635460T2 (de) | 1995-06-26 | 2006-08-10 | Chelator Llc, Concord | Methode zur Hemmung des Wachstums von Bakterien oder Pilzen mit einem Komplexbildner |
US5893397A (en) | 1996-01-12 | 1999-04-13 | Bioject Inc. | Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus |
GB9607549D0 (en) | 1996-04-11 | 1996-06-12 | Weston Medical Ltd | Spring-powered dispensing device |
TW499412B (en) | 1996-11-26 | 2002-08-21 | Dimensional Pharm Inc | Aminoguanidines and alkoxyguanidines as protease inhibitors |
CA2272565A1 (en) | 1996-11-27 | 1998-06-04 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Integrin receptor antagonists |
US5993412A (en) | 1997-05-19 | 1999-11-30 | Bioject, Inc. | Injection apparatus |
CA2345710C (en) | 1997-10-02 | 2008-12-30 | The University Of Western Ontario | Preparation of radiolabelled haloaromatics via polymer-bound intermediates |
IT1298087B1 (it) | 1998-01-08 | 1999-12-20 | Fiderm S R L | Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni |
AU3406599A (en) | 1998-04-09 | 1999-11-01 | Institut Fur Diagnostikforschung Gmbh An Der Freien Universitat Berlin | Novel benzyl guanidine derivatives for therapy and (in-vivo) and (in-vitro) diagnosis |
AU5671699A (en) | 1998-08-14 | 2000-03-06 | Smithkline Beecham Corporation | Grp receptor ligands |
JP2002532440A (ja) | 1998-12-18 | 2002-10-02 | デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー | ビトロネクチン受容体拮抗剤薬剤 |
US6656448B1 (en) | 2000-02-15 | 2003-12-02 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Matrix metalloproteinase inhibitors |
GB0019357D0 (en) | 2000-08-07 | 2000-09-27 | Melacure Therapeutics Ab | Novel phenyl guanidines |
DE10114561A1 (de) | 2001-03-24 | 2002-09-26 | Wella Ag | Verwendung von Mitteln enthaltend Kreatin, Kreatin und/oder deren Derivaten zur Verstärkung und Strukturverbesserung von keratinischen Fasern |
US7344702B2 (en) | 2004-02-13 | 2008-03-18 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Contrast agents for myocardial perfusion imaging |
WO2004037166A2 (en) | 2002-09-17 | 2004-05-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic guanidines |
WO2005009479A1 (en) | 2003-06-30 | 2005-02-03 | Merck & Co., Inc. | Radiolabeled cannabinoid-1 receptor modulators |
JP4943159B2 (ja) | 2003-12-01 | 2012-05-30 | メディ−フィジックス・インコーポレイテッド | 新規示差画像形成法 |
WO2005095345A2 (en) * | 2004-03-23 | 2005-10-13 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl guanidines as inhibitors of viral replication |
EP1749815B1 (en) | 2004-05-28 | 2017-06-21 | Hamamatsu Photonics K.K. | Radioactive tyrosine derivative, method for producing same, labeling agent for positron imaging and medical agent for assessing grade of malignancy of tumor respectively composed of radioactive tyrosine derivative, and method for detecting tumor |
JP2008513533A (ja) | 2004-09-23 | 2008-05-01 | ゲルベ | Cestイメージング用の造影剤封入システム |
US20060083681A1 (en) * | 2004-10-18 | 2006-04-20 | Ajay Purohit | Compounds for myocardial perfusion imaging |
US7534418B2 (en) * | 2004-12-10 | 2009-05-19 | The Regents Of The University Of Michigan | Imaging agents |
GB0512770D0 (en) | 2005-06-23 | 2005-07-27 | Hammersmith Imanet Ltd | Imaging compounds |
EP2101762B1 (en) | 2006-12-13 | 2011-05-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Novel 2 -imidazoles as ligands for trace amine associated receptors (taar) |
GB0625523D0 (en) | 2006-12-21 | 2007-01-31 | Ge Healthcare Ltd | In vivo imaging agents |
WO2008082305A1 (en) | 2006-12-28 | 2008-07-10 | Raufoss Technology As | Control arm |
WO2008115593A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | The University Of Montana | 1-[(2'-substituted)-piperazin-1'-yl]-isoquinolines as norepinephrine transporter inhibitor therapeutics and positron emission tomography imaging agents |
AU2008312624B2 (en) | 2007-10-18 | 2014-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Preparation of dihydrothieno [3, 2-D] pyrimidines and intermediates used therein |
WO2010015340A1 (en) | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Daa-pyridine as peripheral benzodiazepine receptor ligand for diagnostic imaging and pharmaceutical treatment |
GB0906274D0 (en) | 2009-04-09 | 2009-05-20 | Ge Healthcare Ltd | Imaging the central nervous system |
CN107261159B (zh) | 2009-04-15 | 2021-01-12 | 兰休斯医疗成像公司 | 使用抗坏血酸稳定化放射性药物组合物 |
CN101555232B (zh) | 2009-05-21 | 2011-01-05 | 北京师范大学 | 氟-18标记哒嗪酮类化合物及制备方法和应用 |
CN102781909B (zh) | 2009-07-08 | 2015-06-17 | 兰休斯医疗成像公司 | 作为显像剂的n-烷氧基酰胺共轭物 |
SG183134A1 (en) | 2010-02-08 | 2012-09-27 | Lantheus Medical Imaging Inc | Methods and apparatus for synthesizing imaging agents, and intermediates thereof |
CA3041113C (en) | 2010-05-11 | 2022-01-18 | Lantheus Medical Imaging, Inc. | Compositions, methods, and systems for the synthesis and use of imaging agents |
KR20190015765A (ko) | 2011-09-09 | 2019-02-14 | 랜티우스 메디컬 이메징, 인크. | 영상화제의 합성 및 사용을 위한 조성물, 방법 및 시스템 |
EP2671575A1 (en) | 2012-06-04 | 2013-12-11 | Universität Regensburg | Ras inhibitors |
JP2017131851A (ja) | 2016-01-29 | 2017-08-03 | 日本特殊陶業株式会社 | マイクロ波加熱用触媒材料、マイクロ波加熱用触媒体、及び、その製造方法 |
-
2007
- 2007-12-21 PT PT78697174T patent/PT2114873E/pt unknown
- 2007-12-21 ES ES12152815T patent/ES2804801T3/es active Active
- 2007-12-21 CN CN201510856954.7A patent/CN105622463B/zh active Active
- 2007-12-21 KR KR1020147032350A patent/KR20140140134A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-12-21 ES ES07869717T patent/ES2405655T3/es active Active
- 2007-12-21 JP JP2009544215A patent/JP5656408B2/ja active Active
- 2007-12-21 TW TW096149600A patent/TWI549692B/zh active
- 2007-12-21 EP EP07869717A patent/EP2114873B1/en active Active
- 2007-12-21 PL PL07869717T patent/PL2114873T3/pl unknown
- 2007-12-21 TW TW105113601A patent/TWI618544B/zh active
- 2007-12-21 SG SG2011095601A patent/SG177918A1/en unknown
- 2007-12-21 EP EP12152818A patent/EP2474526A3/en not_active Withdrawn
- 2007-12-21 RU RU2009128591/04A patent/RU2506256C2/ru active
- 2007-12-21 CA CA2673853A patent/CA2673853C/en active Active
- 2007-12-21 DK DK12152815.2T patent/DK2474523T3/da active
- 2007-12-21 CN CN201910053427.0A patent/CN110003079A/zh active Pending
- 2007-12-21 EP EP12152815.2A patent/EP2474523B1/en active Active
- 2007-12-21 WO PCT/US2007/088500 patent/WO2008083056A2/en active Application Filing
- 2007-12-21 MX MX2014010520A patent/MX367292B/es unknown
- 2007-12-21 EP EP12152816A patent/EP2474524A3/en active Pending
- 2007-12-21 EP EP12152817.8A patent/EP2474525B1/en active Active
- 2007-12-21 ES ES12152817T patent/ES2805286T3/es active Active
- 2007-12-21 KR KR1020167010430A patent/KR101810348B1/ko active IP Right Grant
- 2007-12-21 CN CN200780051773.0A patent/CN101687780B/zh active Active
- 2007-12-21 KR KR1020177024416A patent/KR20170102580A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-12-21 MX MX2009007018A patent/MX2009007018A/es active IP Right Grant
- 2007-12-21 CA CA2984226A patent/CA2984226C/en active Active
- 2007-12-21 BR BRPI0722082A patent/BRPI0722082A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-12-21 DK DK07869717.4T patent/DK2114873T3/da active
- 2007-12-21 AU AU2007339954A patent/AU2007339954B2/en active Active
- 2007-12-21 DK DK12152817.8T patent/DK2474525T3/da active
- 2007-12-21 US US12/448,575 patent/US8491868B2/en active Active
- 2007-12-21 KR KR1020097015613A patent/KR101718160B1/ko active IP Right Grant
-
2009
- 2009-06-25 IL IL199563A patent/IL199563A/en active IP Right Grant
- 2009-07-09 ZA ZA2009/04828A patent/ZA200904828B/en unknown
- 2009-07-22 CO CO09076173A patent/CO6231002A2/es active IP Right Grant
-
2010
- 2010-04-30 HK HK10104304.1A patent/HK1138260A1/xx unknown
-
2013
- 2013-01-24 IL IL224396A patent/IL224396B/en active IP Right Grant
- 2013-06-12 US US13/916,205 patent/US10010631B2/en active Active
-
2014
- 2014-07-25 JP JP2014152244A patent/JP6021860B2/ja active Active
-
2016
- 2016-04-21 JP JP2016085372A patent/JP2016183164A/ja active Pending
-
2017
- 2017-08-07 IL IL253885A patent/IL253885A0/en unknown
-
2018
- 2018-05-22 US US15/986,680 patent/US11241509B2/en active Active
-
2022
- 2022-01-28 US US17/587,454 patent/US20220288243A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5656408B2 (ja) * | 2006-12-26 | 2015-01-21 | ランセウス メディカル イメージング, インコーポレイテッド | 心臓の神経支配を画像化するためのリガンド |
JP6021860B2 (ja) * | 2006-12-26 | 2016-11-09 | ランセウス メディカル イメージング, インコーポレイテッド | 心臓の神経支配を画像化するためのリガンド |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6021860B2 (ja) | 心臓の神経支配を画像化するためのリガンド | |
AU2017200934A1 (en) | Compositions, methods, and systems for the synthesis and use of imaging agents | |
WO2014052454A1 (en) | Imaging agents | |
WO2008083054A2 (en) | Ligands for cardiac beta1 adrenoceptor for imaging congestive heart failure | |
KR101195898B1 (ko) | 염기를 고체 상태로 이용하는 불균일상 [18f]유기플루오로 화합물의 제조방법 | |
JP6041751B2 (ja) | スチリルピリジン誘導体化合物 | |
JP2014218454A (ja) | スチリルピリジン誘導体化合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170126 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170207 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170508 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170703 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20171010 |