JP2015527088A5 - - Google Patents
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Description
先に記載した実施の形態に、その広い発明の概念から逸脱せずに、変更を行えることが当業者に認識されるであろう。したがって、本発明は、開示された特定の実施の形態に制限されず、付随の特許請求の範囲により定義される、本発明の精神および範囲内にある改変を網羅することが意図されているのが理解されよう。
以下、本発明の好ましい実施形態を項分け記載する。
実施形態１
薬物輸送タンパク質および薬物代謝酵素、またはそれらの組合せからなる群より選択されるタンパク質をコード化する、１種類以上の一過的に過剰発現される遺伝子を含む、凍結保存された組換え細胞であって、前記薬物輸送タンパク質または前記薬物代謝酵素もしくはその組合せの活性が、凍結保存からの解凍後の該凍結保存された組換え細胞の集団において検出可能である、組換え細胞。
実施形態２
前記１種類以上の遺伝子が薬物代謝酵素をコード化する、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態３
前記薬物代謝酵素が、シトクロムＰ４５０、ＵＤＰ−グルクロン酸転写酵素、アルコール脱水素酵素、モノアミン酸化酵素およびアルデヒド・オキシダーゼからなる群より選択される、実施形態２記載の組換え細胞。
実施形態４
ＡＴＰ結合カセット輸送体および溶質輸送担体輸送タンパク質からなる群より選択されるタンパク質をコード化する１種類以上の遺伝子を一過的に過剰発現する、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態５
前記１種類以上の遺伝子が、ＭＤＲ１／Ｍｄｒ１ａ／Ｍｄｒ１ｂ、ＭＲＰ１／Ｍｒｐ１、ＭＲＰ２／Ｍｒｐ２、ＭＲＰ３／Ｍｒｐ３、ＭＲＰ４／Ｍｒｐ４、ＭＲＰ５／Ｍｒｐ５、ＭＲＰ６／Ｍｒｐ６、ＭＲＰ７／Ｍｒｐ７、ＭＲＰ８／Ｍｒｐ８、ＢＣＲＰ／Ｂｃｒｐ、ＢＳＥＰ／Ｂｓｅｐ、ＯＡＴＰ２／Ｏａｔｐ２、ＯＡＴＰ１Ｂ３／Ｏａｔｐ１ｂ３、ＯＡＴ１／Ｏａｔ１、ＯＡＴ２／Ｏａｔ２、ＯＡＴ３／Ｏａｔ３、ＯＡＴ４／Ｏａｔ４、ＯＣＴ１／Ｏｃｔ１、ＯＣＴ２／Ｏｃｔ２、ＯＡＴＰ１／Ｏａｔｐ１、ＰＥＰＴ１／Ｐｅｐｔ１、ＰＥＰＴ２／Ｐｅｐｔ２、ＯＣＴＮ１／Ｏｃｔｎ１、ＯＣＴＮ２／Ｏｃｔｎ２、ＭＡＴＥ１／Ｍａｔｅ１、ＭＡＴＥ２Ｋ／Ｍａｔｅ２、ＵＲＡＴ１／Ｕｒａｔ１、ＡＳＢＴ／Ａｓｂｔ、およびＮＴＣＰ／Ｎｔｃｐからなる群より選択される、実施形態４記載の組換え細胞。
実施形態６
前記１種類以上の遺伝子が、ＭＤＲ１／Ｍｄｒ１ａ／Ｍｄｒ１ｂ、ＭＲＰ１／Ｍｒｐ１、ＭＲＰ２／Ｍｒｐ２、ＭＲＰ３／Ｍｒｐ３、ＭＲＰ４／Ｍｒｐ４、ＭＲＰ５／Ｍｒｐ５、ＭＲＰ６／Ｍｒｐ６、ＭＲＰ７／Ｍｒｐ７、ＭＲＰ８／Ｍｒｐ８、ＢＣＲＰ／Ｂｃｒｐ、およびＢＳＥＰ／Ｂｓｅｐからなる群より選択されるＡＴＰ結合カセット輸送体であるタンパク質をコード化する、実施形態４記載の組換え細胞。
実施形態７
前記１種類以上の遺伝子が、ＯＡＴＰ２／Ｏａｔｐ２、ＯＡＴＰ１Ｂ３／Ｏａｔｐ１ｂ３、ＯＡＴ１／Ｏａｔ１、ＯＡＴ２／Ｏａｔ２、ＯＡＴ３／Ｏａｔ３、ＯＡＴ４／Ｏａｔ４、ＯＣＴ１／Ｏｃｔ１、ＯＣＴ２／Ｏｃｔ２、ＯＣＴ３／Ｏｃｔ３、ＯＡＴＰ１／Ｏａｔｐ１、ＰＥＰＴ１／Ｐｅｐｔ１、ＰＥＰＴ２／Ｐｅｐｔ２、ＯＣＴＮ１／Ｏｃｔｎ１、ＯＣＴＮ２／Ｏｃｔｎ２、ＭＡＴＥ１／Ｍａｔｅ１、ＭＡＴＥ２Ｋ／Ｍａｔｅ２、ＵＲＡＴ１／Ｕｒａｔ１、ＡＳＢＴ／Ａｓｂｔ、およびＮＴＣＰ／Ｎｔｃｐからなる群より選択される溶質輸送担体トランスポーターであるタンパク質をコード化する、実施形態４記載の組換え細胞。
実施形態８
前記１種類以上の遺伝子が、ＯＡＴＰ１Ｂ１ ＊ １ａ、ＯＡＴＰ１Ｂ１ ＊ １ｂ、ＯＡＴＰ１Ｂ３、ＯＡＴ１、ＯＡＴ３、ＯＣＴ１、ＯＣＴ２、ＭＡＴＥ１およびＭＡＴＥ２Ｋから選択される、実施形態４記載の組換え細胞。
実施形態９
前記１種類以上の遺伝子が、ヒトまたはマウス、ラット、テンジクネズミ、イヌ、およびサルから選択される動物種から個別に由来する、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態１０
前記細胞が哺乳類に由来する、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態１１
前記細胞が、ＨＥＫ２９３細胞、ＣＨＯ細胞、ＭＤＣＫ細胞、ＬＬＣ−ＰＫ１細胞、Ｃａｃｏ−２細胞およびＶ７９細胞からなる群より選択される、実施形態１０記載の組換え細胞。
実施形態１２
前記哺乳類が、ヒト、サル、イヌ、ラット、マウス、ブタおよびハムスターからなる群より選択される、実施形態１０記載の組換え細胞。
実施形態１３
前記細胞が肝細胞を含む、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態１４
前記細胞が内皮細胞を含む、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態１５
前記タンパク質の活性が、凍結保存からの解凍後の平板培養から少なくとも２４時間後に前記細胞の集団において検出可能である、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態１６
前記タンパク質の活性が、凍結保存からの解凍後の平板培養から少なくとも４８時間後に前記細胞の集団において検出可能である、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態１７
前記タンパク質の活性が、凍結保存からの解凍後の平板培養から少なくとも７２時間後に前記細胞の集団において検出可能である、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態１８
薬物輸送タンパク質および薬物代謝酵素からなる群より選択されるタンパク質をコード化する１種類以上の遺伝子を一過的に過剰発現する、一過的にトランスフェクションされた組換え細胞を調製する方法であって、細胞に、薬物輸送タンパク質または薬物代謝酵素をコード化する１種類以上の遺伝子を一過的にトランスフェクションする工程、およびトランスフェクションの４８時間以内で一過的にトランスフェクションされた組換え細胞を凍結保存する工程を含む方法。
実施形態１９
前記一過的にトランスフェクションする工程が、エレクトロポレーションを含む、実施形態１８記載の方法。
以下、本発明の好ましい実施形態を項分け記載する。
実施形態１
薬物輸送タンパク質および薬物代謝酵素、またはそれらの組合せからなる群より選択されるタンパク質をコード化する、１種類以上の一過的に過剰発現される遺伝子を含む、凍結保存された組換え細胞であって、前記薬物輸送タンパク質または前記薬物代謝酵素もしくはその組合せの活性が、凍結保存からの解凍後の該凍結保存された組換え細胞の集団において検出可能である、組換え細胞。
実施形態２
前記１種類以上の遺伝子が薬物代謝酵素をコード化する、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態３
前記薬物代謝酵素が、シトクロムＰ４５０、ＵＤＰ−グルクロン酸転写酵素、アルコール脱水素酵素、モノアミン酸化酵素およびアルデヒド・オキシダーゼからなる群より選択される、実施形態２記載の組換え細胞。
実施形態４
ＡＴＰ結合カセット輸送体および溶質輸送担体輸送タンパク質からなる群より選択されるタンパク質をコード化する１種類以上の遺伝子を一過的に過剰発現する、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態５
前記１種類以上の遺伝子が、ＭＤＲ１／Ｍｄｒ１ａ／Ｍｄｒ１ｂ、ＭＲＰ１／Ｍｒｐ１、ＭＲＰ２／Ｍｒｐ２、ＭＲＰ３／Ｍｒｐ３、ＭＲＰ４／Ｍｒｐ４、ＭＲＰ５／Ｍｒｐ５、ＭＲＰ６／Ｍｒｐ６、ＭＲＰ７／Ｍｒｐ７、ＭＲＰ８／Ｍｒｐ８、ＢＣＲＰ／Ｂｃｒｐ、ＢＳＥＰ／Ｂｓｅｐ、ＯＡＴＰ２／Ｏａｔｐ２、ＯＡＴＰ１Ｂ３／Ｏａｔｐ１ｂ３、ＯＡＴ１／Ｏａｔ１、ＯＡＴ２／Ｏａｔ２、ＯＡＴ３／Ｏａｔ３、ＯＡＴ４／Ｏａｔ４、ＯＣＴ１／Ｏｃｔ１、ＯＣＴ２／Ｏｃｔ２、ＯＡＴＰ１／Ｏａｔｐ１、ＰＥＰＴ１／Ｐｅｐｔ１、ＰＥＰＴ２／Ｐｅｐｔ２、ＯＣＴＮ１／Ｏｃｔｎ１、ＯＣＴＮ２／Ｏｃｔｎ２、ＭＡＴＥ１／Ｍａｔｅ１、ＭＡＴＥ２Ｋ／Ｍａｔｅ２、ＵＲＡＴ１／Ｕｒａｔ１、ＡＳＢＴ／Ａｓｂｔ、およびＮＴＣＰ／Ｎｔｃｐからなる群より選択される、実施形態４記載の組換え細胞。
実施形態６
前記１種類以上の遺伝子が、ＭＤＲ１／Ｍｄｒ１ａ／Ｍｄｒ１ｂ、ＭＲＰ１／Ｍｒｐ１、ＭＲＰ２／Ｍｒｐ２、ＭＲＰ３／Ｍｒｐ３、ＭＲＰ４／Ｍｒｐ４、ＭＲＰ５／Ｍｒｐ５、ＭＲＰ６／Ｍｒｐ６、ＭＲＰ７／Ｍｒｐ７、ＭＲＰ８／Ｍｒｐ８、ＢＣＲＰ／Ｂｃｒｐ、およびＢＳＥＰ／Ｂｓｅｐからなる群より選択されるＡＴＰ結合カセット輸送体であるタンパク質をコード化する、実施形態４記載の組換え細胞。
実施形態７
前記１種類以上の遺伝子が、ＯＡＴＰ２／Ｏａｔｐ２、ＯＡＴＰ１Ｂ３／Ｏａｔｐ１ｂ３、ＯＡＴ１／Ｏａｔ１、ＯＡＴ２／Ｏａｔ２、ＯＡＴ３／Ｏａｔ３、ＯＡＴ４／Ｏａｔ４、ＯＣＴ１／Ｏｃｔ１、ＯＣＴ２／Ｏｃｔ２、ＯＣＴ３／Ｏｃｔ３、ＯＡＴＰ１／Ｏａｔｐ１、ＰＥＰＴ１／Ｐｅｐｔ１、ＰＥＰＴ２／Ｐｅｐｔ２、ＯＣＴＮ１／Ｏｃｔｎ１、ＯＣＴＮ２／Ｏｃｔｎ２、ＭＡＴＥ１／Ｍａｔｅ１、ＭＡＴＥ２Ｋ／Ｍａｔｅ２、ＵＲＡＴ１／Ｕｒａｔ１、ＡＳＢＴ／Ａｓｂｔ、およびＮＴＣＰ／Ｎｔｃｐからなる群より選択される溶質輸送担体トランスポーターであるタンパク質をコード化する、実施形態４記載の組換え細胞。
実施形態８
前記１種類以上の遺伝子が、ＯＡＴＰ１Ｂ１ ＊ １ａ、ＯＡＴＰ１Ｂ１ ＊ １ｂ、ＯＡＴＰ１Ｂ３、ＯＡＴ１、ＯＡＴ３、ＯＣＴ１、ＯＣＴ２、ＭＡＴＥ１およびＭＡＴＥ２Ｋから選択される、実施形態４記載の組換え細胞。
実施形態９
前記１種類以上の遺伝子が、ヒトまたはマウス、ラット、テンジクネズミ、イヌ、およびサルから選択される動物種から個別に由来する、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態１０
前記細胞が哺乳類に由来する、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態１１
前記細胞が、ＨＥＫ２９３細胞、ＣＨＯ細胞、ＭＤＣＫ細胞、ＬＬＣ−ＰＫ１細胞、Ｃａｃｏ−２細胞およびＶ７９細胞からなる群より選択される、実施形態１０記載の組換え細胞。
実施形態１２
前記哺乳類が、ヒト、サル、イヌ、ラット、マウス、ブタおよびハムスターからなる群より選択される、実施形態１０記載の組換え細胞。
実施形態１３
前記細胞が肝細胞を含む、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態１４
前記細胞が内皮細胞を含む、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態１５
前記タンパク質の活性が、凍結保存からの解凍後の平板培養から少なくとも２４時間後に前記細胞の集団において検出可能である、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態１６
前記タンパク質の活性が、凍結保存からの解凍後の平板培養から少なくとも４８時間後に前記細胞の集団において検出可能である、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態１７
前記タンパク質の活性が、凍結保存からの解凍後の平板培養から少なくとも７２時間後に前記細胞の集団において検出可能である、実施形態１記載の組換え細胞。
実施形態１８
薬物輸送タンパク質および薬物代謝酵素からなる群より選択されるタンパク質をコード化する１種類以上の遺伝子を一過的に過剰発現する、一過的にトランスフェクションされた組換え細胞を調製する方法であって、細胞に、薬物輸送タンパク質または薬物代謝酵素をコード化する１種類以上の遺伝子を一過的にトランスフェクションする工程、およびトランスフェクションの４８時間以内で一過的にトランスフェクションされた組換え細胞を凍結保存する工程を含む方法。
実施形態１９
前記一過的にトランスフェクションする工程が、エレクトロポレーションを含む、実施形態１８記載の方法。
Claims (16)
- 薬物輸送タンパク質および薬物代謝酵素、またはそれらの組合せからなる群より選択されるタンパク質をコード化する、１種類以上の一過的に過剰発現される遺伝子を含む、凍結保存された組換え細胞であって、前記薬物輸送タンパク質または前記薬物代謝酵素もしくはその組合せの活性が、凍結保存からの解凍後の該凍結保存された組換え細胞の集団において検出可能である、組換え細胞。
- 前記１種類以上の遺伝子が薬物代謝酵素をコード化する、請求項１記載の組換え細胞。
- 前記薬物代謝酵素が、シトクロムＰ４５０、ＵＤＰ−グルクロン酸転写酵素、アルコール脱水素酵素、モノアミン酸化酵素およびアルデヒド・オキシダーゼからなる群より選択される、請求項２記載の組換え細胞。
- ＡＴＰ結合カセット輸送体および溶質輸送担体輸送タンパク質からなる群より選択されるタンパク質をコード化する１種類以上の遺伝子を一過的に過剰発現する、請求項１記載の組換え細胞。
- 前記１種類以上の遺伝子が、ＭＤＲ１／Ｍｄｒ１ａ／Ｍｄｒ１ｂ、ＭＲＰ１／Ｍｒｐ１、ＭＲＰ２／Ｍｒｐ２、ＭＲＰ３／Ｍｒｐ３、ＭＲＰ４／Ｍｒｐ４、ＭＲＰ５／Ｍｒｐ５、ＭＲＰ６／Ｍｒｐ６、ＭＲＰ７／Ｍｒｐ７、ＭＲＰ８／Ｍｒｐ８、ＢＣＲＰ／Ｂｃｒｐ、ＢＳＥＰ／Ｂｓｅｐ、ＯＡＴＰ２／Ｏａｔｐ２、ＯＡＴＰ１Ｂ３／Ｏａｔｐ１ｂ３、ＯＡＴ１／Ｏａｔ１、ＯＡＴ２／Ｏａｔ２、ＯＡＴ３／Ｏａｔ３、ＯＡＴ４／Ｏａｔ４、ＯＣＴ１／Ｏｃｔ１、ＯＣＴ２／Ｏｃｔ２、ＯＡＴＰ１／Ｏａｔｐ１、ＰＥＰＴ１／Ｐｅｐｔ１、ＰＥＰＴ２／Ｐｅｐｔ２、ＯＣＴＮ１／Ｏｃｔｎ１、ＯＣＴＮ２／Ｏｃｔｎ２、ＭＡＴＥ１／Ｍａｔｅ１、ＭＡＴＥ２Ｋ／Ｍａｔｅ２、ＵＲＡＴ１／Ｕｒａｔ１、ＡＳＢＴ／Ａｓｂｔ、およびＮＴＣＰ／Ｎｔｃｐまたはそれらの組合せからなる群より選択される、請求項４記載の組換え細胞。
- 前記１種類以上の遺伝子が、ＯＡＴＰ１Ｂ１＊１ａ、ＯＡＴＰ１Ｂ１＊１ｂ、ＯＡＴＰ１Ｂ３、ＯＡＴ１、ＯＡＴ３、ＭＡＴＥ１およびＭＡＴＥ２Ｋから選択される、請求項４記載の組換え細胞。
- 前記１種類以上の遺伝子が、ヒトまたはマウス、ラット、テンジクネズミ、イヌ、およびサルから選択される動物種から個別に由来する、請求項１から６いずれか１項記載の組換え細胞。
- 前記細胞が、ＨＥＫ２９３細胞、ＣＨＯ細胞、ＭＤＣＫ細胞、ＬＬＣ−ＰＫ１細胞、Ｃａｃｏ−２細胞およびＶ７９細胞からなる群より選択される、請求項１から７いずれか１項記載の組換え細胞。
- 前記細胞が肝細胞を含む、請求項１から７いずれか１項記載の組換え細胞。
- 前記細胞が内皮細胞を含む、請求項１から７いずれか１項記載の組換え細胞。
- 前記タンパク質の活性が、凍結保存からの解凍後の平板培養から少なくとも２４時間後に前記細胞の集団において検出可能である、請求項１から１０いずれか１項記載の組換え細胞。
- 前記タンパク質の活性が、凍結保存からの解凍後の平板培養から少なくとも４８時間後に前記細胞の集団において検出可能である、請求項１から１０いずれか１項記載の組換え細胞。
- 前記タンパク質の活性が、凍結保存からの解凍後の平板培養から少なくとも７２時間後に前記細胞の集団において検出可能である、請求項１から１０いずれか１項記載の組換え細胞。
- 薬物輸送タンパク質および薬物代謝酵素からなる群より選択されるタンパク質をコード化する１種類以上の遺伝子を一過的に過剰発現する、一過的にトランスフェクションされた組換え細胞を調製する方法であって、細胞に、薬物輸送タンパク質または薬物代謝酵素をコード化する１種類以上の遺伝子を一過的にトランスフェクションする工程、およびトランスフェクションの４８時間以内で一過的にトランスフェクションされた組換え細胞を凍結保存する工程を含む方法。
- 前記一過的にトランスフェクションする工程が、エレクトロポレーションを含む、請求項１４記載の方法。
- 前記一過的にトランスフェクションされた組換え細胞が、トランスフェクションの３０分から２４時間後で凍結保存される、請求項１４または１５記載の方法。
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