JP2015525226A - エキセンディン−４ペプチドアナログ - Google Patents

エキセンディン−４ペプチドアナログ Download PDF

Info

Publication number
JP2015525226A
JP2015525226A JP2015516599A JP2015516599A JP2015525226A JP 2015525226 A JP2015525226 A JP 2015525226A JP 2015516599 A JP2015516599 A JP 2015516599A JP 2015516599 A JP2015516599 A JP 2015516599A JP 2015525226 A JP2015525226 A JP 2015525226A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
ser
gly
lys
pro
ala
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2015516599A
Other languages
English (en)
Inventor
トールステン・ハーク
ミヒャエル・ワーグナー
ベルント・ヘンケル
ジークフリート・ステンゲリン
アンドレアス・エヴァース
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi SA
Original Assignee
Sanofi SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi SA filed Critical Sanofi SA
Publication of JP2015525226A publication Critical patent/JP2015525226A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/605—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

本発明は、エキセンディン−４ペプチドアナログ、ならびに例えば、糖尿病および肥満を含むメタボリックシンドロームの障害の処置ならびに過剰な食物摂取の低減におけるその医学的使用に関する。

Description

本発明は、エキセンディン−４ペプチドアナログ、ならびに例えば、糖尿病および肥満を含むメタボリックシンドロームの障害の処置ならびに過剰な食物摂取の低減におけるその医学的使用に関する。
エキセンディン−４は、アメリカドクトカゲ（Ｈｅｌｏｄｅｒｍａ ｓｕｓｐｅｃｔｕｍ）の唾液腺によって産生される３９アミノ酸のペプチドである（非特許文献１；非特許文献２）。ＧＬＰ−１と同様、エキセンディン−４は、ＧＬＰ−１受容体のアクチベータである。ＧＬＰ−１とは異なり、エキセンディン−４は、ｉｎ ｖｉｖｏで延長されたグルコース降下作用を有する（非特許文献３）。
エキセンディン−４のアミノ酸は、配列番号１：
ＨＧＥＧＴＦＴＳＤＬＳＫＱＭＥＥＥＡＶＲＬＦＩＥＷＬＫＮＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ−ＮＨ２
として示される。
ＧＬＰ−１のアミノ酸配列は、配列番号２：
ＨＡＥＧＴＦＴＳＤＶＳＳＹＬＥＧＱＡＡＫＥＦＩＡＷＬＶＫＧＲ
として示される。
その作用には、インスリンの合成および分泌の刺激、グルカゴン分泌の阻害、ならびに食物摂取の阻害が含まれる。ＧＬＰ−１は、糖尿病において高血糖症を低減させることが示されている。
ＧＬＰ−１およびエキセンディン−４が、食物摂取を促進し得、体重減少を促進し得るという証拠も存在する（非特許文献４）。この効果は、糖尿病にとってだけでなく、肥満に苦しむ患者にとっても有益である。肥満を有するかかる患者は、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心血管疾患および筋骨格疾患のより高いリスクを有する。
グルカゴンは、循環グルコースが低い場合に血流中に放出される２９アミノ酸のペプチドである。グルカゴンは、配列番号３：
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＲＲＡＱＤＦＶＱＷＬＭＮＴ
に示されるアミノ酸配列を有する。
低血糖症の間、血中グルコースレベルが正常より下に低下した場合、グルカゴンは、肝臓にシグナルを送ってグリコーゲンを分解してグルコースを放出させ、血中グルコースレベルを正常レベルに向けて上昇させる。低血糖症は、糖尿病に起因する高血糖症（上昇した血中グルコースレベル）を有する患者における、インスリン治療の一般的な副作用である。従って、グルコース調節におけるグルカゴンの最も認識された役割は、インスリンの作用と対抗し、血中グルコースレベルを維持することである。
グルカゴンおよびＧＬＰ−１受容体の両方を結合してそれらを活性化し（非特許文献５）、体重増加を抑制し、食物摂取を低減させる他のペプチドは、その内容が参照によって本明細書に組み入れられる、特許文献１、特許文献２、特許文献３および特許文献４に記載されている。
エキセンディン−４アゴニストの使用が、真性糖尿病の処置、胃運動の低減、胃排出の遅延および高血糖症の予防のために提唱されてきた（特許文献５、特許文献６、特許文献７）。食物摂取を低減させるためのエキセンディン−４アゴニストの使用は、その内容が参照によって本明細書に組み入れられる特許文献８に記載されている。
エキセンディン−４アナログは、その内容が参照によって本明細書に組み入れられる、特許文献９、特許文献１０に記載されている。
ＷＯ２０１１／０７５３９３号 ＷＯ２０１１／００６４９７号 ＷＯ２０１１／１５２１８１号 ＷＯ２０１１／１５２１８２号 米国特許第５，４２４，２８６号 米国特許第６，８５８，５７６号 ＷＯ９８／０５３５１号 ＷＯ９８／３０２３１号 ＷＯ９９／４３７０８号 ＷＯ０９／０３５５４０号
Ｅｎｇ，Ｊ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６５：２０２５９〜６２、１９９０ Ｎｇ，Ｊ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６７：７４０２〜０５、１９９２ Ｅｎｇ Ｊ．、Ｄｉａｂｅｔｅｓ、４５（補遺２）：１５２Ａ（要約５５４）、１９９６ Ｂｕｓｅ Ｊ．Ｂ．ら、Ｌａｎｃｅｔ、３７４：３９〜４７、２００９ Ｈｊｏｒｔら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２６９、３０１２１〜３０１２４、１９９４
本発明は、式（Ｉ）：
Ｒ１−Ｚ−Ｒ２ （Ｉ）
を有するペプチド性化合物またはその塩もしくは溶媒和物であって、
式中、
Ｚは、式（ＩＩ）
Ｘ０ｍ−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０−Ｘ２１−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｘ２８−Ｘ２９−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｘ３５−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｘ３９−Ｘ４０ｎ （ＩＩ）
を有するペプチド部分であり、
Ｘ０は、存在しないかまたはＧｌｙから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ１は、Ｈｉｓ、Ｄ−Ｈｉｓ、およびＤｅｓ−アミノ−Ｈｉｓから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ２は、Ｇｌｙ、Ｓｅｒもしくは官能化Ｓｅｒ、例えばＳｅｒ（ＯＣＨ３）、Ｄ−Ｓｅｒもしくは官能化Ｄ−Ｓｅｒ、例えばＤ−Ｓｅｒ（ＯＣＨ３）Ａｉｂ、ＡｌａまたはＤ−Ａｌａから選択されるアミノ酸残基を表し、ここで、Ｓｅｒは、ＯＨ側鎖基のＨがＣ１〜４アルキル、例えばメチルによって置換されているという点で官能化されていてもよく、
Ｘ３は、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓおよびα−アミノ−官能化Ｇｌｎ、例えばＧｌｎ（α−ＮＨＣＨ３）から選択されるアミノ酸残基を表し、ここで、Ｇｌｎは、α−ＮＨ２基のＨがＣ１〜４アルキル、例えばメチルによって置換されているという点で官能化されていてもよく、
Ｘ１４は、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ａｉｂ、Ｎｌｅ、またはシクロアルキル−Ａｌａ、例えば、シクロヘキシル（Ｃｈｘ）−Ａｌａ、シクロペンチル（Ｃｐ）−Ａｌａもしくはシクロブチル（Ｃｂ）−Ａｌａから選択されるアミノ酸残基を表し、ここで、Ａｌａは、ＣＨ３側鎖基のうち１つのＨがＣ３〜８シクロアルキルによって置換されているという点で官能化されていてもよく、
Ｘ１５は、ＧｌｕまたはＡｓｐから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ１６は、Ｓｅｒ、ＧｌｕおよびＬｙｓから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ１７は、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、ＡｉｂおよびＬｙｓから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ１８は、Ａｒｇ、ＡｌａおよびＬｙｓから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ１９は、ＡｌａおよびＶａｌから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ２０は、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、ＨｉｓおよびＡｉｂから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ２１は、Ａｓｐ、ＬｅｕおよびＧｌｕから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ２８は、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｉｂ、Ｓｅｒ、ＧｌｕおよびＡｌａから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｄ−ＡｌａまたはＴｈｒから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ３５は、Ａｌａ、Ｇｌｕ、ＡｒｇおよびＬｙｓから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ３９は、
Ｓｅｒ、
場合により官能化されている−ＮＨ２基を有する側鎖を有するアミノ酸残基、特にＬｙｓ、Ｏｒｎ、ＤａｂまたはＤａｐ、および
場合により官能化されている−ＳＨ基を有する側鎖を有するアミノ酸残基、特にＣｙｓ
から選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ４０は、
場合により官能化されている−ＮＨ２基を有する側鎖を有するアミノ酸残基、特にＬｙｓ、Ｏｒｎ、ＤａｂまたはＤａｐ、および
場合により官能化されている−ＳＨ基を有する側鎖を有するアミノ酸残基、特にＣｙｓ
から選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｒ１は、該ペプチド性化合物のＮ末端基を表し、ＮＨ２またはモノ官能化ＮＨ２もしくはビス官能化ＮＨ２から選択され、
Ｒ２は、該ペプチド性化合物のＣ末端基を表し、
（ｉ）ＯＨまたは官能化ＯＨ、および
（ｉｉ）ＮＨ２またはモノ官能化ＮＨ２もしくはビス官能化ＮＨ２、
から選択され、
ｍおよびｎは、各場合において独立して０または１から選択され、
但し、エキセンディン−４（配列番号１）は包含されない、ペプチド性化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。
本発明の化合物は典型的に、ＧＬＰ−１およびグルカゴンに対する受容体のうち少なくとも１つを結合した際に細胞内ｃＡＭＰ形成を刺激することが可能であるという観察によって決定されるように、ＧＬＰ−１および／またはグルカゴン受容体アゴニスト、好ましくは二重ＧＬＰ−１およびグルカゴン受容体アゴニストである。これらの化合物は、例えば、５ｎＭ未満、好ましくは１ｎＭ未満、より好ましくは５００ｐＭ未満、なおより好ましくは２００ｐＭ未満である、ＧＬＰ１受容体に対するＥＣ５０値（実施例に記載されるｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞アッセイによって決定される）を示し得る。さらに、これらの化合物は、５ｎＭ未満、好ましくは１ｎＭ未満、より好ましくは５００ｐＭ未満、なおより好ましくは２００ｐＭ未満である、グルカゴン受容体に対するＥＣ５０値（実施例に従って決定される）を示し得る。さらに、これらの化合物は、５ｎＭ未満、好ましくは１ｎＭ未満、より好ましくは５００ｐＭ未満、なおより好ましくは２００ｐＭ未満である、ＧＬＰ１受容体に対するＥＣ５０値およびグルカゴン受容体に対するＥＣ５０値を示し得る。
さらに、本発明の化合物は、好ましくは、２５℃でｐＨ４．５および／またはｐＨ７．４において高い溶解度（実施例に記載されるように決定される）、好ましくは少なくとも０．５ｍｇ／ｍｌ、より好ましくは少なくとも１．０ｍｇ／ｍｌを有する。
さらに、本発明の化合物は、好ましくは、２５℃で７日間貯蔵した場合に高い安定性（実施例に記載されるクロマトグラフィー分析によって決定される）、好ましくは少なくとも８０％の、より好ましくは少なくとも８５％の、なおより好ましくは少なくとも９０％の、なおより好ましくは少なくとも９５％の残存ペプチド量を有する。
好ましくは、本発明の化合物は、ペプチド結合、即ちカルボキサミド結合によって連結された、３９〜４１個のアミノカルボン酸、特にα−アミノカルボン酸の直鎖配列であるペプチド部分Ｚ（ＩＩ）を含む。
このペプチド部分Ｚは、上記アミノ酸残基を各場合において独立して表す、可変位置Ｘ０、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２８、Ｘ２９、Ｘ３５、Ｘ３９およびＸ４０を有するが、但し、Ｘ０および／またはＸ４０は存在していなくてもよい。これらの可変位置におけるアミノ酸残基は、好ましくは、官能化されていなくても官能化されていてもよい側鎖を有する、α−アミノカルボン酸残基である。非可変位置におけるアミノ酸残基は、アミノカルボン酸、特に、式（ＩＩ）に示される意味に対応する側鎖を有するＬ−アミノカルボン酸である。
これらの可変位置における少なくとも１つのアミノ酸残基は、エキセンディン−４（配列番号１）中の対応するアミノ酸残基とは異なっている。この差異は、Ｇｌｙの代わりの異なる側鎖、例えば、Ｓｅｒもしくは官能化Ｓｅｒの存在、または非官能化側鎖の代わりの官能化側鎖、例えば、Ｌｙｓの代わりのＮ−官能化Ｌｙｓの存在を、構成し得る。
Ｒ１は、Ｎ末端基を表し、ＮＨ２またはモノ官能化ＮＨ２もしくはビス官能化ＮＨ２から選択される。Ｒ１について用語「モノ官能化ＮＨ２またはビス官能化ＮＨ２」とは、ＮＨ２基の少なくとも１つのＨが、異なる部分、例えば、最大２０もしくは最大３０の炭素原子の、場合によりハロ（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ）、Ｎ、Ｏ、Ｓおよび／もしくはＰなどのヘテロ原子を含む有機部分、または有機ポリマー、特に親水性有機ポリマーによって置換されていることを意味する。好ましいポリマーは、最大２０００のアルキレンオキシド基を含む（ポリ）アルキレンオキシドベースのポリマー、特に（ポリ）エチレンオキシドベースのポリマーである。Ｒ１についての官能基の例は、アルキル、ホルミル、（ポリ）アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−（ポリ）アルコキシアルキルであり、ここで、各アルコキシまたはアルキルは、１〜１２個、好ましくは１〜８個、より好ましくは１〜５個のＣ原子を含み得、ハロおよび／またはＯＨによって置換され得、ここで、（ポリ）アルコキシアルキル基は、最大２０００のアルキレンオキシド基、特にＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ基を含み得る。官能基の具体的な例は、メチル、エチル、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチルまたはベンゾイルである。
Ｒ２は、このペプチド性化合物のＣ末端基を表し、ＯＨまたは官能化ＯＨおよびＮＨ２またはモノ官能化ＮＨ２もしくはビス官能化ＮＨ２から選択される。Ｒ２について用語「官能化ＯＨ」および「モノ官能化ＮＨ２またはビス官能化ＮＨ２」とは、ＯＨ基のＨが、異なる部分、例えば有機部分によって置換されていること、またはＮＨ２基の少なくとも１つのＨが、異なる部分、例えば、有機部分、例えば、最大３０もしくは最大４０の炭素原子の、場合によりハロ（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ）、Ｎ、Ｏ、Ｓおよび／もしくはＰなどのヘテロ原子を含む有機部分、または有機ポリマー、特に親水性有機ポリマーによって置換されていることを意味する。好ましいポリマーは、最大２０００のアルキレンオキシド基を含む（ポリ）アルキレンオキシドベースのポリマー、特に（ポリ）エチレンオキシドベースのポリマーである。Ｒ２についての官能基の例は、式Ｒ３−Ｒ４の部分であり、ここで、Ｒ３は、アルキレンまたは（ポリ）アルコキシ−アルキレンであり、ここで、各アルコキシまたはアルキレンは、１〜１２個、好ましくは１〜８個、より好ましくは１〜５個のＣ原子を含み得、ハロおよび／またはＯＨによって置換され得、ここで、（ポリ）アルコキシ−アルキレンは、最大２０００のアルキレンオキシド基、特にＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ基を含み得、Ｒ４は、Ｈ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜４アルキル）である。代替的に、アミノ基は、ＯＨまたはＮＨ２によっても官能化され得る。官能基の具体的な例は、２−メルカプト−エチル、２−ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル−エチル、５−ヒドロキシ−ペンチル、４−アミノ−ブチル、５−アミノ−ペンチルまたは３−｛２−［２−（５−アミノ−ペンチルオキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−プロピルである。
一実施形態では、Ｎ末端基Ｒ１はＮＨ２である。さらなる実施形態では、Ｃ末端基Ｒ２はＮＨ２である。なおさらなる実施形態では、Ｎ末端基Ｒ１およびＣ末端基Ｒ２がＮＨ２である。
さらなる実施形態では、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ１９から選択される１個、２個または３個のアミノ酸残基は、エキセンディン−４（配列番号１）中の対応するアミノ酸残基とは異なるアミノ酸残基である。
なおさらなる実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２８、Ｘ２９、Ｘ３５およびＸ３９から選択される少なくとも２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個または１２個のアミノ酸残基が、エキセンディン−４（配列番号１）中の対応するアミノ酸残基とは異なるアミノ酸残基である。
例えば、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２８、Ｘ２９、Ｘ３５およびＸ３９から選択される３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個または１２個のアミノ酸残基は、エキセンディン−４（配列番号１）中の対応するアミノ酸残基とは異なるアミノ酸残基であり得る。
本発明の一実施形態では、Ｘ０は存在しない。さらなる実施形態では、Ｘ４０は存在しない。なおさらなる実施形態では、Ｘ０は存在せず、Ｘ４０は存在する。なおさらなる実施形態では、Ｘ０は存在し、Ｘ４０は存在しない。なおさらなる実施形態では、Ｘ０が存在し、Ｘ４０が存在する。
Ｘ４０が存在しない場合、Ｘ３９は、好ましくは、Ｓｅｒまたは非官能化−ＮＨ２側鎖基もしくは官能化−ＮＨ２側鎖基を有するアミノ酸残基、例えば、Ｌｙｓもしくは官能化Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、官能化Ｏｒｎ、Ｄａｂ、官能化Ｄａｂ、Ｄａｐまたは官能化Ｄａｐ、より好ましくはＬｙｓもしくは官能化Ｌｙｓ、なおより好ましくは官能化Ｌｙｓを表す。
Ｘ４０が存在する場合、Ｘ３９は、好ましくはＳｅｒを表す。Ｘ４０が存在する場合、Ｘ４０は、好ましくは、非官能化−ＮＨ２側鎖基もしくは官能化−ＮＨ２側鎖基を有するアミノ酸残基または官能化−ＳＨ側鎖基を有するアミノ酸残基、例えば、Ｌｙｓもしくは官能化Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、官能化Ｏｒｎ、Ｄａｂ、官能化Ｄａｂ、Ｄａｐ、官能化Ｄａｐ、または官能化Ｃｙｓ、より好ましくはＬｙｓもしくは官能化Ｌｙｓ、なおより好ましくは官能化Ｌｙｓを表す。
−ＮＨ２側鎖基を有するアミノ酸残基、例えば、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、ＤａｂまたはＤａｐは、−ＮＨ２側鎖基の少なくとも１つのＨ原子が、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５またはＲ５、好ましくは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５によって置き換えられているという点で官能化されていてもよく、ここで、Ｒ５は、（ｉ）最大５０または最大１００の炭素原子ならびに場合によりハロ、Ｎ、Ｏ、Ｓおよび／もしくはＰから選択されるヘテロ原子を含む部分、ならびに／または（ｉｉ）有機ポリマー、特に親水性有機ポリマーであり得る。好ましい基Ｒ５は、親油性部分、例えば、非環状の直鎖もしくは分枝鎖のＣ１２〜３０の飽和もしくは不飽和炭化水素基、および／または環状の飽和、不飽和もしくは芳香族の基、例えば、シクロヘキシル、フェニル、ビフェニル、クロマニル、フェナントレニルもしくはナフチルを含み得、ここで、非環状基または環状基は、未置換であってもよく、例えば、ハロ、−ＯＨおよび／またはＣＯ２Ｈによって置換されていてもよい。この親油性部分は、リンカー、例えば、１つまたはそれ以上のアミノ酸を含むリンカー、例えば、２アミノ酸のリンカー基、例えば、γ−アミノ酪酸（γ−Ａｂｔ）、ε−アミノヘキサン酸（ε−Ａｈｘ）、γ−Ｇｌｕおよび／またはβ−Ａｌａによって、−ＮＨ２側鎖基に結合され得る。アミノ酸リンカー基の具体的な例は、（β−Ａｌａ）１〜４、（γ−Ｇｌｕ）１〜４、（ε−Ａｈｘ）１〜４または（γ−Ａｂｔ）１〜４である。なおさらに好ましい基Ｒ５は、Ｃ１〜４アシル基、例えば、アセチルを含み得る。なおさらに好ましい基Ｒ５は、少なくとも１つのアミノ酸残基、例えば、γ−Ａｂｔ、ε−Ａｈｘ、γ−Ｇｌｕおよび／またはβ−Ａｌａを含み得る。好ましいポリマーは、（ポリ）アルキレンオキシドベースのポリマー、特に（ポリ）エチレンオキシドベースのポリマー、例えば、（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−Ｒ６基を含むポリマーであり、ここで、ｑは、１〜２０００であり、Ｒ６は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである。例は、約１０００から最大約１００，０００Ｄａまでの、例えば、約２０００、約５０００、約２０，０００、約４０，０００または約８０，０００Ｄａの平均重量ベースの分子量を有する（ポリ）エチレングリコールである。
−ＳＨ側鎖を有するアミノ酸残基、例えば、Ｃｙｓは、−ＳＨ側鎖基のＨ原子が−Ｙ−Ｒ７で置き換えられているという点で官能化されていてもよく、ここで、Ｙは、結合またはチオールリンカー基、例えば、マレイミド基もしくはアセトアミド基またはチオールであり、Ｒ７は、上記Ｒ５について規定した基を表す。好ましくは、Ｒ７は、有機ポリマー、特に上で規定したような（ポリ）エチレンオキシドベースのポリマーである。
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５基についての特に好ましい例は、以下の表１に列挙されている。さらに好ましいものは、立体異性体、特に、Ｓ−エナンチオマーまたはＲ−エナンチオマーのいずれかの、これらの基のエナンチオマーである。表１中の用語「Ｒ」は、ペプチド骨格における−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５の結合部位、即ち、特にＬｙｓのε−アミノ基を意味する意図である。
Figure 2015525226
Figure 2015525226
Figure 2015525226
Figure 2015525226
Figure 2015525226
Figure 2015525226
Figure 2015525226
Figure 2015525226
Figure 2015525226
Figure 2015525226
Figure 2015525226
さらなる実施形態では、Ｘ１４は、ＭｅｔまたはＮｌｅ、好ましくはＭｅｔを表す。
なおさらなる実施形態では、Ｘ３はＧｌｎを表し、Ｘ１６はＳｅｒを表し、Ｘ１７はＡｒｇを表し、Ｘ１８はＡｒｇを表し、Ｘ１９はＡｌａを表し、Ｘ２０はＧｌｎを表し、かつ／またはＸ２１はＡｓｐもしくはＧｌｕを表す。
なおさらなる実施形態では、Ｘ２は、Ｓｅｒ、Ｄ−ＳｅｒまたはＡｉｂ、好ましくはＤ−ＳｅｒまたはＡｉｂ、より好ましくはＤ−Ｓｅｒを表す。
なおさらなる実施形態では、（ｉ）Ｘ２はＤ−ＳｅｒもしくはＡｉｂを表し、Ｘ４０は官能化Ｌｙｓであり、（ｉｉ）Ｘ２はＳｅｒ、Ｄ−ＳｅｒもしくはＡｉｂを表し、Ｘ３９は官能化Ｌｙｓであり、Ｘ４０は存在せず、（ｉｉｉ）Ｘ２はＳｅｒ、Ｄ−ＳｅｒもしくはＡｉｂを表し、Ｘ４０は存在せず、または（ｉｖ）Ｘ２はＳｅｒ、Ｄ−ＳｅｒもしくはＡｉｂを表し、Ｘ４０は官能化Ｃｙｓである。
Ｌｙｓは、好ましくは、例えば上記基−Ｃ（Ｏ）Ｒ５で官能化されている。Ｃｙｓは、好ましくは、例えば基−Ｙ−Ｒ７で官能化されており、ここで、Ｙはチオールリンカーであり、Ｒ７は、好ましくは、（ポリ）アルコキシ基、例えば、（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−Ｒ６基であり、ここで、ｑは、１〜２０００であり、Ｒ６は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである。
なおさらなる実施形態では、Ｘ１５はＧｌｕを表し、かつ／またはＸ１６はＬｙｓもしくはＳｅｒを表し、かつ／またはＸ１９はＡｌａを表し、かつ／またはＸ２０はＬｙｓもしくはＧｌｎを表し、かつ／またはＸ２１はＬｅｕもしくはＧｌｕを表す。
なおさらなる実施形態では、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０およびＸ２１から選択される１個、２個、３個、４個、５個または６個、特に５個または６個のアミノ酸残基は、エキセンディン−４（配列番号１）中の対応するアミノ酸残基とは異なるアミノ酸残基である。この実施形態は、特に、位置Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０および／またはＸ２１において上に示された特定のアミノ酸残基と組み合わされ得る。
なおさらなる実施形態は、
Ｘ２＝Ｄ−Ｓｅｒ；
Ｘ３＝Ｇｌｎ；
Ｘ１４＝Ｍｅｔ；
Ｘ１５＝ＡｓｐもしくはＧｌｕ；
Ｘ１６＝Ｓｅｒ；
Ｘ１７＝Ａｒｇ；
Ｘ１８＝ＡｒｇもしくはＡｌａ；
Ｘ１９＝Ａｌａ；
Ｘ２０＝ＧｌｎもしくはＡｒｇ、特にＧｌｎ；
Ｘ２１＝ＡｓｐもしくはＬｅｕ；
Ｘ２８＝Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、ＡｉｂもしくはＡｒｇ；
Ｘ２９＝ＧｌｙもしくはＤ−Ａｌａ；
Ｘ３５＝Ａｌａ；
（ｉ）Ｘ３９＝Ｓｅｒかつ
Ｘ４０＝アミノ側鎖基において、特に（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、オクタデカノイルもしくはヘキサデカノイルによって官能化されているＬｙｓ、Ｏｒｎ、ＤａｂもしくはＤａｐ、
（ｉｉ）Ｘ３９＝そのアミノ側鎖基において、特に（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、オクタデカノイルもしくはヘキサデカノイルによって官能化されているＬｙｓかつ
Ｘ４０＝存在しない
化合物群である。
さらに好ましい実施形態は、
Ｘ２＝Ｄ−ＳｅｒもしくはＡｉｂ；
Ｘ３＝Ｇｌｎ；
Ｘ１４＝Ｍｅｔ；
Ｘ１５＝ＡｓｐもしくはＧｌｕ；
Ｘ１６＝Ｓｅｒ、ＧｌｕもしくはＬｙｓ；
Ｘ１７＝Ａｒｇ；
Ｘ１８＝Ａｒｇ；
Ｘ１９＝Ａｌａ；
Ｘ２０＝ＧｌｎもしくはＬｙｓ；
Ｘ２１＝Ａｓｐ；
Ｘ２８＝Ａｓｎ、Ｓｅｒ、ＬｙｓもしくはＡｉｂ；
Ｘ２９＝Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、ＡｌａもしくはＤ−Ａｌａ；
Ｘ３５＝Ａｌａ；
（ｉ）Ｘ３９＝Ｓｅｒかつ
Ｘ４０＝アミノ側鎖基において、特に（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、オクタデカノイルもしくはヘキサデカノイルによって官能化されているＬｙｓ、または
（ｉｉ）Ｘ３９＝そのアミノ側鎖基において、特に（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、オクタデカノイルもしくはヘキサデカノイルによって官能化されているＬｙｓかつ
Ｘ４０は存在しない
化合物群である。
なおさらに好ましい実施形態は、
Ｘ２＝Ｄ−Ｓｅｒ；
Ｘ３＝Ｇｌｎ；
Ｘ１４＝Ｎｌｅ、Ｃｈｘ−Ａｌａ、Ｃｐ−ＡｌａもしくはＣｂ−Ａｌａ；
Ｘ１５＝ＡｓｐもしくはＧｌｕ；
Ｘ１６＝Ｓｅｒ；
Ｘ１７＝Ａｒｇ；
Ｘ１８＝ＡｒｇもしくはＡｌａ；
Ｘ１９＝Ａｌａ；
Ｘ２０＝ＧｌｎもしくはＬｙｓ；
Ｘ２１＝Ａｓｐ、ＧｌｕもしくはＬｅｕ；
Ｘ２８＝ＡｌａもしくはＳｅｒ；
Ｘ２９＝Ｇｌｙ；
Ｘ３５＝Ａｌａ；
（ｉ）Ｘ３９＝Ｓｅｒかつ
Ｘ４０＝アミノ側鎖基において、特に（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、オクタデカノイルもしくはヘキサデカノイルによって官能化されているＬｙｓ、Ｏｒｎ、ＤａｂもしくはＤａｐ、または
（ｉｉ）Ｘ３９＝そのアミノ側鎖基において、特に（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、オクタデカノイルもしくはヘキサデカノイルによって官能化されているＬｙｓかつ
Ｘ４０は存在しない
化合物群である。
なおさらに好ましい実施形態は、
Ｘ２＝ＳｅｒもしくはＤ−Ｓｅｒ；
Ｘ３＝Ｇｌｎ；
Ｘ１４＝Ｍｅｔ；
Ｘ１５＝ＡｓｐもしくはＧｌｕ；
Ｘ１６＝Ｓｅｒ；
Ｘ１７＝Ａｒｇ；
Ｘ１８＝Ａｒｇ；
Ｘ１９＝Ａｌａ；
Ｘ２０＝Ｇｌｎ；
Ｘ２１＝Ａｓｐ；
Ｘ２８＝Ａｓｎ；
Ｘ２９＝Ｇｌｙ；
Ｘ３５＝Ａｌａ；
（ｉ）Ｘ３９＝Ｓｅｒかつ
Ｘ４０＝アミノ側鎖基において、特に（Ｓ）−４−カルボキシ−４−（１５−カルボキシ−ペンタデカノイルアミノ）−ブチリル、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、オクタデカノイルもしくはヘキサデカノイルによって官能化されているＬｙｓ、または
（ｉｉ）Ｘ３９＝そのアミノ側鎖基において、特に（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、オクタデカノイルもしくはヘキサデカノイルによって官能化されているＬｙｓかつ
Ｘ４０は存在しない
化合物群である。
なおさらに好ましい実施形態は、
Ｘ２＝ＳｅｒもしくはＤ−Ｓｅｒ；
Ｘ３＝Ｇｌｎ；
Ｘ１４＝ＭｅｔもしくはＮｌｅ；
Ｘ１５＝ＡｓｐもしくはＧｌｕ；
Ｘ１６＝Ｓｅｒ、ＧｌｕもしくはＬｙｓ；
Ｘ１７＝ＡｒｇもしくはＧｌｕ；
Ｘ１８＝ＡｒｇもしくはＡｌａ；
Ｘ１９＝Ａｌａ；
Ｘ２０＝Ｇｌｎ、ＡｒｇもしくはＬｙｓ；
Ｘ２１＝Ａｓｐ、ＧｌｕもしくはＬｅｕ；
Ｘ２８＝Ａｓｎ；
Ｘ２９＝Ｇｌｙ；
Ｘ３５＝Ａｌａ；
Ｘ３９＝Ｓｅｒかつ
Ｘ４０＝存在しない
化合物群である。
なおさらに好ましい実施形態は、
Ｘ２＝ＡｉｂもしくはＤ−Ｓｅｒ；
Ｘ３＝Ｇｌｎ；
Ｘ１４＝ＭｅｔもしくはＮｌｅ；
Ｘ１５＝ＡｓｐもしくはＧｌｕ；
Ｘ１６＝Ｓｅｒ、ＧｌｕもしくはＬｙｓ；
Ｘ１７＝Ａｒｇ、ＬｙｓもしくはＧｌｕ；
Ｘ１８＝ＡｒｇもしくはＡｌａ；
Ｘ１９＝Ａｌａ；
Ｘ２０＝ＧｌｎもしくはＬｙｓ；
Ｘ２１＝Ａｓｐ；
Ｘ２８＝Ａｓｎ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ、ＡｒｇもしくはＳｅｒ；
Ｘ２９＝Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｄ−ＡｌａもしくはＴｈｒ；
Ｘ３５＝Ａｌａ；
Ｘ３９＝Ｓｅｒかつ
Ｘ４０＝存在しない、もしくはＬｙｓである、
化合物群である。
式（Ｉ）のペプチド性化合物の具体的な例は、配列番号７〜２３８の化合物ならびにその塩および溶媒和物である。
特定の実施形態、即ち、式（Ｉ）の化合物が、遺伝的にコードされたアミノ酸残基からなる場合、本発明はさらに、前記化合物をコードする核酸（ＤＮＡまたはＲＮＡであり得る）、かかる核酸を含む発現ベクター、およびかかる核酸または発現ベクターを含む宿主細胞を提供する。
さらなる態様では、本発明は、担体と混合された本発明の化合物を含む組成物を提供する。好ましい実施形態では、この組成物は、医薬的に許容される組成物であり、この担体は、医薬的に許容される担体である。本発明の化合物は、塩、例えば、医薬的に許容される塩または溶媒和物、例えば水和物の形態であり得る。なおさらなる態様では、本発明は、医学的処置の方法において、特にヒト医薬における使用のための組成物を提供する。
特定の実施形態では、核酸または発現ベクターが、治療剤として、例えば遺伝子治療において使用され得る。
式（Ｉ）の化合物は、さらなる治療的に有効な薬剤なしに、治療的適用に適切である。しかし、他の実施形態では、これらの化合物は、例えばＧＬＰ１化合物および／またはインスリン性化合物および／または胃腸ペプチドであり得る少なくとも１種のさらなる治療的に活性な薬剤と一緒に使用される。
式（Ｉ）の化合物は、炭水化物および／もしくは脂質の代謝における乱れによって引き起こされる、それらに関連する、ならびに／またはそれらに付随する疾患または障害の処置または予防のため、例えば、高血糖症、２型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、肥満およびメタボリックシンドロームの処置または予防のために、特に適している。さらに、本発明の化合物は、特に、変性疾患、特に神経変性疾患の処置または予防のためのものである。
記載される化合物は、とりわけ、体重増加を予防するまたは体重減少を促進することにおいて、使用を見出す。「予防する」とは、処置の非存在下と比較した場合に障害を阻害または低減させることを意味し、障害の完全な停止を必ずしも含意する意味ではない。
本発明の化合物は、食物摂取における減少および／またはエネルギー消費における増加を引き起こして、体重に対する観察される効果を生じ得る。
体重に対するその効果とは無関係に、本発明の化合物は、循環コレステロールレベルに対して有益な影響を有し得、循環ＬＤＬレベルを低下させＨＤＬ／ＬＤＬ比を増加させることが可能である。
従って、本発明の化合物は、過剰な体重によって引き起こされるまたは過剰な体重を特徴とする任意の状態の直接的または間接的治療のため、例えば、肥満、病的肥満、肥満関連の炎症、肥満関連の胆嚢疾患、肥満誘発性の睡眠時無呼吸の処置および／または予防のために、使用され得る。本発明の化合物は、メタボリックシンドローム、糖尿病、高血圧症、アテローム生成的脂質異常症、アテローム動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈性心疾患または脳卒中の処置および予防のためにも使用され得る。これらの状態における本発明の化合物の効果は、体重に対する効果の結果としてであり得もしくは体重に対する効果に関連し得、または体重に対する効果とは無関係であり得る。
好ましい医学的使用には、２型糖尿病における疾患進行を遅延もしくは予防すること、メタボリックシンドロームを処置すること、肥満を処置することもしくは体重過多を予防すること、食物摂取を減少させること、エネルギー消費を増加させること、体重を低減させること、耐糖能障害（ＩＧＴ）から２型糖尿病への進行を遅延させること；２型糖尿病からインスリン依存型糖尿病への進行を遅延させること；食欲を調節すること；満腹を誘導すること；体重減少の成功後の体重再増加を予防すること；体重過多もしくは肥満に関連する疾患もしくは状態を処置すること；過食症を処置すること；気晴らし食いを処置すること；アテローム動脈硬化症、高血圧症、２型糖尿病、ＩＧＴ、脂質異常症、冠動脈性心疾患、脂肪肝を処置すること、ベータ−ブロッカー中毒の処置、Ｘ線、ＣＴスキャニングおよびＮＭＲスキャニングなどの技術を使用した胃腸管の調査と関連して有用な、胃腸管の運動性を阻害するための使用が含まれる。
さらなる好ましい医学的使用には、低血糖症、インスリン誘発性低血糖症、反応性低血糖症、糖尿病性低血糖症、非糖尿病性低血糖症、空腹時低血糖症、薬物誘発性低血糖症、胃バイパス誘発性低血糖症、妊娠中の低血糖症、アルコール誘発性低血糖症、インスリノーマおよびフォンギールケ病の処置または予防が含まれる。
さらなる好ましい医学的使用には、変性障害、特に神経変性障害、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、失調症、例えば脊髄小脳失調症、ケネディ病、筋強直性ジストロフィー、レビー小体型認知症、多系統萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、原発性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、プリオン関連疾患、例えば、クロイツフェルト・ヤコブ病、多発性硬化症、毛細血管拡張症、バッテン病、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルト・ヤコブ病、脊髄の亜急性連合性変性症、脊髄ろう、テイ・サックス病、中毒性脳症、乳児レフサム病、レフサム病、有棘赤血球舞踏病、ニーマン・ピック病、ライム病、マシャド・ジョセフ病、サンドホフ病、シャイ・ドレーガー症候群、プルプル症候群（ｗｏｂｂｌｙ ｈｅｄｇｅｈｏｇ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、タンパク質症、脳β−アミロイド血管症、緑内障における網膜神経節細胞変性、シヌクレイン病、タウオパチー、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、認知症、カダシル症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、アレキサンダー病、セイピノパチー（ｓｅｉｐｉｎｏｐａｔｈｙ）、家族性アミロイド性ニューロパチー、老人性全身性アミロイドーシス、セルピノパチー（ｓｅｒｐｉｎｏｐａｔｈｙ）、ＡＬ（軽鎖）アミロイドーシス（原発性全身性アミロイドーシス）、ＡＨ（重鎖）アミロイドーシス、ＡＡ（続発性）アミロイドーシス、大動脈中膜アミロイドーシス、ＡｐｏＡＩアミロイドーシス、ＡｐｏＡＩＩアミロイドーシス、ＡｐｏＡＩＶアミロイドーシス、フィンランド型の家族性アミロイドーシス（ＦＡＦ）、リゾチームアミロイドーシス、フィブリノーゲンアミロイドーシス、透析アミロイドーシス、封入体筋炎／ミオパチー、白内障、ロドプシン変異を伴う網膜色素変性症、甲状腺髄様癌、心房性アミロイドーシス、下垂体プロラクチノーマ、遺伝性格子状角膜ジストロフィー、皮膚苔癬アミロイドーシス、マロリー小体、角膜ラクトフェリンアミロイドーシス、肺胞蛋白症、歯原性（ピンドボルグ（Ｐｉｎｄｂｏｒｇ））腫瘍アミロイド、嚢胞性線維症、鎌状赤血球症または重症疾患ミオパチー（ＣＩＭ）の処置または予防が含まれる。
雌性食餌誘発性肥満Ｃ５７ＢＬ／６ＮＣｒｌマウス（高脂肪食で９か月間）における血中グルコースに対する化合物配列番号（７）の皮下投与の効果を示す図である。データは平均＋ＳＥＭである。＊ｐ＜０．０５。 雌性ＮＭＲＩマウスにおける胃排出に対する化合物配列番号（７）の皮下投与の効果を示す図である。データは平均＋ＳＥＭである。 雌性ＮＭＲＩマウスにおける腸運動性に対する化合物配列番号（７）の皮下投与の効果を示す図である。データは平均＋ＳＥＭである。＊ｐ＜０．０００１。 雌性ＮＭＲＩマウスにおける２２時間の飼料摂取に対する化合物配列番号（７）の皮下投与の効果を示す図である。データは平均＋ＳＥＭである。＊ｐ＜０．０５。
定義
本発明のアミノ酸配列は、天然に存在するアミノ酸については従来の１文字コードおよび３文字コード、ならびに他のアミノ酸については一般に受容された３文字コード、例えばＡｉｂ（α−アミノイソ酪酸）、Ｏｒｎ（オルニチン）、Ｄａｂ（２，４−ジアミノ酪酸）、Ｄａｐ（２，３−ジアミノプロピオン酸）、Ｎｌｅ（ノルロイシン）、Ａｂｔ（γ−アミノ酪酸）またはＡｈｘ（ε−アミノヘキサン酸）を含む。
用語「ネイティブエキセンディン−４」とは、配列ＨＧＥＧＴＦＴＳＤＬＳＫＱＭＥＥＥＡＶＲＬＦＩＥＷＬＫＮＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ−ＮＨ２（配列番号（１））を有するネイティブエキセンディン−４を指す。
本発明は、上に定義したペプチド性化合物を提供する。
本発明のペプチド性化合物は、ペプチド結合、即ちカルボキサミド結合によって連結された、アミノカルボン酸の直鎖骨格を含む。好ましくは、特に示さない限り、これらのアミノカルボン酸は、α−アミノカルボン酸であり、より好ましくはＬ−α−アミノカルボン酸である。これらのペプチド性化合物は、好ましくは、３９〜４１個のアミノカルボン酸の骨格配列を含む。
これらのペプチド性化合物は、そのＮ末端、Ｃ末端および／または少なくとも１つの側鎖において化学部分で官能化（共有結合により連結）され得る。ペプチド性化合物のＮ末端は、未改変、即ち、ＮＨ２基、またはモノ官能化ＮＨ２基もしくはビス官能化ＮＨ２基であり得る。
Ｃ末端では、これらのペプチド性化合物は、未改変であり得る、即ち、ＯＨ基を有し得、または例えばＮＨ２基もしくはモノ官能化ＮＨ２基もしくはビス官能化ＮＨ２基で改変され得る。
本発明のペプチド性化合物は、未改変の側鎖を有し得、または側鎖の１つにおいて少なくとも１つの改変を保有し得る。
誤解を避けるために、本明細書で提供される定義では、ペプチド性部分（ＩＩ）の配列は、バリエーションを可能にすると述べられる位置の少なくとも１つにおいて、ネイティブエキセンディン−４とは異なっていることが一般に意図される。ペプチド部分（ＩＩ）内のアミノ酸は、従来のＮ末端からＣ末端の方向で、０から４０まで連続して番号付けされるとみなされ得る。ペプチド性部分（ＩＩ）内の「位置」に対する言及は、ネイティブエキセンディン−４および他の分子内の位置に対する言及と同様、しかるべく構築されるべきである。
官能基へのコンジュゲート化を可能にする、反応性側鎖、例えば、ＮＨ２またはＳＨ基を有するアミノ酸による、３９位および／または４０位における天然に存在するアミノ酸のうち１つまたはそれ以上の置換。例えば、３９位および／または４０位における残基は、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｂ、ＤａｐまたはＣｙｓであり得る。
これらのアミノ酸側鎖は、官能基、例えば、親油性アシル基にコンジュゲート化され得る。従って、本発明のペプチドの１つまたはそれ以上の選択されたアミノ酸は、その側鎖において共有結合を保有し得る。いくつかの場合には、これらの結合は、親油性であり得る。これらの親油性側鎖結合は、ペプチドのｉｎ ｖｉｖｏクリアランスを低減させ、従って、そのｉｎ ｖｉｖｏ半減期を増加させる可能性を有している。
この親油性結合は、１つまたはいくつかの脂肪族または不飽和の同素環（ｈｏｍｏｃｙｃｌｅ）または複素環、芳香族の縮合または非縮合の同素環または複素環、エーテル結合、不飽和結合および置換基、例えば、ヒドロキシ基および／もしくはカルボキシ基から選択される、分枝鎖または非分枝鎖の、脂肪族または不飽和の非環状部分および／または環状部分であり得る、親油性部分からなり得る。この親油性部分は、直接的に（アルキル化、還元的アミド化）、もしくはその側鎖においてアミノ基を保有するアミノ酸の場合にはアミド結合もしくはスルホンアミド結合によって、その側鎖においてヒドロキシ基を保有するアミノ酸の場合にはエステル結合によって、もしくはその側鎖においてチオール基を保有するアミノ酸の場合にはチオエーテル結合もしくはチオエステル結合によって、ペプチドに結合され得、またはアミノ酸の改変側鎖に結合され得、従ってクリックケミストリーもしくはマイケル付加による親油性部分の導入を可能にする。
アミノ酸側鎖に結合され得る親油性部分の非限定的な例には、脂肪酸、例えば、Ｃ１２〜３０脂肪酸、例えば、パルミチン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸およびオレイン酸、ならびに／または上記環状基もしくはその誘導体が含まれる。
ペプチドのアミノ酸と親油性結合との間には１つまたはいくつかのリンカーが存在し得る。これらのリンカーの非限定的な例は、β−アラニン、γ−グルタミン酸、γ−アミノ酪酸および／もしくはε−アミノヘキサン酸またはジペプチド、例えばβ−Ａｌａ−β−Ａｌａおよび／もしくはγ−Ｇｌｕ−γ−Ｇｌｕである。
従って、側鎖結合の１つの非限定的な例は、グルタミン酸のアミノ基に共有結合されてアミド結合を形成するパルミチン酸である。この置換されたグルタミン酸のγ−カルボキシ基は、ペプチド内のリジンの側鎖アミノ基と、アミド結合を形成し得る。
さらなる態様では、本発明は、担体と混合された本明細書に記載される本発明の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を含む組成物を提供する。
本発明は、医薬品としての使用のため、特に、以下に記載される状態の処置のための本発明の化合物の使用もまた提供する。
本発明は、医薬的に許容される組成物であり、担体は医薬的に許容される担体である組成物もまた提供する。
ペプチド合成
当業者は、本発明に記載されるペプチドを製造するための種々の異なる方法を知っている。これらの方法には、合成アプローチおよび組換え遺伝子発現が含まれるがこれらに限定されない。従って、これらのペプチドを製造する１つの方法は、溶液中または固体支持体上での合成、ならびに引き続く単離および精製である。ペプチドを製造する異なる方法は、このペプチドをコードするＤＮＡ配列が導入された宿主細胞における遺伝子発現である。代替的に、この遺伝子発現は、細胞系を利用することなしに達成され得る。上記の方法は、任意の方法で組み合わせることもできる。
本発明のペプチドを製造するための好ましい方法は、適切な樹脂上での固相合成である。固相ペプチド合成は、十分に確立された方法論である（例えば：ＳｔｅｗａｒｔおよびＹｏｕｎｇ、Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．、Ｒｏｃｋｆｏｒｄ、Ｉｌｌ．、１９８４；Ｅ．ＡｔｈｅｒｔｏｎおよびＲ．Ｃ．Ｓｈｅｐｐａｒｄ、Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ、Ｏｘｆｏｒｄ−ＩＲＬ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９８９を参照のこと）。固相合成は、不活性固体支持体に、そのカルボキシ末端で、Ｎ末端保護されたアミノ酸を結合させることによって、開始される。この固体支持体は、カルボキシ基（またはＲｉｎｋ樹脂についてはカルボキサミド）の樹脂への連結が酸に対して感受性である（Ｆｍｏｃ戦略が使用される場合）、例えば、トリチル樹脂、クロロトリチル樹脂、Ｗａｎｇ樹脂またはＲｉｎｋ樹脂などの、開始アミノ酸のカップリングを可能にする任意のポリマーであり得る。このポリマー支持体は、ペプチド合成の間にα−アミノ基を脱保護するために使用される条件下で安定でなければならない。
１つ目のアミノ酸を固体支持体にカップリングした後、このアミノ酸のα−アミノ保護基が除去される。次いで、残存する保護されたアミノ酸が、適切なアミドカップリング試薬、例えば、ＢＯＰ（ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−ｔｒｉｓ−（ジメチルアミノ）−ホスホニウム）、ＨＢＴＵ（２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチル−ウロニウム）、ＨＡＴＵ（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−ｔｒｉｓ−（ジメチルアミノ）−ホスホニウム）またはＤＩＣ（Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド）／ＨＯＢｔ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）を使用して、ペプチド配列によって示される順で次々にカップリングされ、ここで、ＢＯＰ、ＨＢＴＵおよびＨＡＴＵは、第三級アミン塩基と共に使用される。代替的に、遊離したＮ末端は、アミノ酸以外の基、例えばカルボン酸で官能化され得る。
通常、アミノ酸の反応性側鎖基は、適切なブロッキング基で保護される。これらの保護基は、所望のペプチドがアセンブルされた後に除去される。これらは一般に除去されるが、所望の生成物は、同じ条件下で樹脂から切断されている。保護基および保護基を導入するための手段は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．およびＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．、Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：１９９９）中に見出すことができる。
いくつかの場合には、他の側鎖保護基をインタクトなままにしつつ、選択的に除去され得る側鎖保護基を有することが望ましい場合がある。この例では、遊離した官能基が、選択的に官能化され得る。例えば、リジンは、非常に求核性の塩基、例えばＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）中４％のヒドラジンに対して不安定なｉｖＤｄｅ保護基（Ｓ．Ｒ．Ｃｈｈａｂｒａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９、（１９９８）、１６０３）で保護され得る。従って、Ｎ末端アミノ基および全ての側鎖官能基が、酸不安定性保護基で保護される場合、ｉｖＤｄｅ（［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキシ−１−イリデン）−３−メチルブチル）基は、ＤＭＦ中４％のヒドラジンを使用して選択的に除去され得、次いで、例えばアシル化によってさらに改変され得る。このリジンは代替的に、保護されたアミノ酸にカップリングされ得、次いで、このアミノ酸のアミノ基が脱保護されて、アシル化またはさらなるアミノ酸に結合され得る別の遊離アミノ基を生じ得る。
最後に、このペプチドは、樹脂から切断される。これは、Ｋｉｎｇカクテル（Ｄ．Ｓ．Ｋｉｎｇ、Ｃ．Ｇ．Ｆｉｅｌｄｓ、Ｇ．Ｂ．Ｆｉｅｌｄｓ、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．３６、１９９０、２５５〜２６６）を使用して達成され得る。次いで、生材料が、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製され得る。
効力
本明細書で使用する場合、用語「効力」または「ｉｎ ｖｉｔｒｏ効力」は、細胞ベースのアッセイにおける、ＧＬＰ−１またはグルカゴンに対する受容体を活性化する化合物の能力についての測定である。数値的に、効力は、「ＥＣ５０値」として表され、この「ＥＣ５０値」は、用量反応実験において応答（例えば、細胞内ｃＡＭＰの形成）の最大半量増加を誘導する、化合物の有効濃度である。
治療的使用
本発明の化合物は、ＧＬＰ−１および／またはグルカゴンに対する受容体に対するアゴニスト（例えば、「二重アゴニスト」）、好ましくはＧＬＰ−１およびグルカゴンに対する受容体に対するアゴニストであり、肥満および糖尿病の同時処置を可能にすることによってメタボリックシンドロームを標的化するための魅力的な選択肢を提供し得る。
メタボリックシンドロームは、一緒に存在する場合、２型糖尿病、ならびにアテローム硬化性血管疾患、例えば、心疾患および脳卒中を発症するリスクを増加させる、医学的障害の組合せである。メタボリックシンドロームについて規定する医学的パラメータには、真性糖尿病、耐糖能障害、上昇した空腹時グルコース、インスリン抵抗性、尿中アルブミン分泌、中心性肥満、高血圧症、上昇したトリグリセリド、上昇したＬＤＬコレステロールおよび低減したＨＤＬコレステロールが含まれる。
肥満は、過剰な体脂肪が、健康および平均余命に対して有害な影響を有し得る程度まで蓄積された医学的状態であり、成人および小児におけるその増加する有病率に起因して、現代世界における第一の予防可能な死亡原因の１つになっている。肥満は、心疾患、２型糖尿病、閉塞性睡眠時無呼吸、特定の型の癌および変形性関節症を含む種々の他の疾患の可能性を増加させ、過剰な食物摂取、低減したエネルギー消費および遺伝的感受性の組合せによって、最も一般には引き起こされる。
しばしば単に糖尿病と呼ばれる真性糖尿病は、人が、十分なインスリンを身体が産生しないこと、または産生されたインスリンに細胞が応答しないことのいずれかに起因して、高い血糖を有する、代謝疾患の一群である。糖尿病の最も一般的な型は以下である：（１）身体がインスリンを産生できない１型糖尿病；（２）インスリン欠乏における経時的な増加と組み合わさった、身体がインスリンを適切に使用できない２型糖尿病、および（３）女性が妊娠に起因して糖尿病を発症する妊娠性糖尿病。全ての形態の糖尿病が、典型的には何年も後になって発症する長期の合併症のリスクを増加させる。これらの長期合併症のほとんどは、血管に対する損傷に基づき、２つのカテゴリー、より大きい血管のアテローム動脈硬化症から生じる「大血管性」疾患、および小さい血管の損傷から生じる「微小血管性」疾患に分割され得る。大血管性疾患状態の例は、虚血性心疾患、心筋梗塞、脳卒中および末梢血管疾患である。微小血管性疾患の例は、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症および糖尿病性ニューロパチーである。
ＧＬＰ−１に対する受容体およびグルカゴンに対する受容体は、共に、ファミリーＢのＧタンパク質共役受容体のメンバーである。これらは、互いに高度に関連しており、顕著なレベルの配列同一性を共有するだけでなく、類似の機構のリガンド認識および細胞内シグナル伝達経路もまた有する。
同様に、ペプチドＧＬＰ−１およびグルカゴンは、互いに高度に相同であり、類似の長さおよび高い配列同一性の領域を有する。両方とも、組織特異的様式で示差的にプロセシングされる共通前駆体プレプログルカゴンから産生され、例えば、腸内分泌細胞においてＧＬＰ−１を生じ、膵島のアルファ細胞においてグルカゴンを生じる。
インクレチンホルモンＧＬＰ−１は、食物に応答して腸内分泌細胞によって分泌され、食事刺激されたインスリン分泌を増強する。証拠は、ＧＬＰ−１分泌は耐糖能障害または２型糖尿病を有する被験体において低減されるが、ＧＬＰ−１に対する応答性は、これらの患者においてなおも保存されていることを示唆している。従って、適切なアゴニストによるＧＬＰ−１受容体の標的化は、糖尿病を含む代謝障害の処置のための魅力的なアプローチを提供する。ＧＬＰ−１に対する受容体は、広く分布しており、膵島、脳、心臓、腎臓および胃腸管において主に見出される。膵臓では、ＧＬＰ−１は、ベータ細胞からのインスリンの分泌を増加させることによって、厳密にグルコース依存的な様式で作用する。このグルコース依存性は、ＧＬＰ−１受容体の活性化が低血糖症を引き起こす可能性が低いことを示している。
ベータ細胞レベルでは、ＧＬＰ−１は、グルコース感受性、新生、増殖、プロインスリンの転写、および肥大化、ならびに抗アポトーシスを促進することが示されている。膵臓以外のＧＬＰ−１の他の関連の効果には、遅延した胃排出、増加した満腹、減少した食物摂取、体重の低減、ならびに神経保護効果および心保護効果が含まれる。２型糖尿病を有する患者では、かかる膵外性効果は、肥満および心血管疾患などの高率の同時罹患率を考慮すると特に重要であり得る。
グルカゴンは、膵臓アルファ細胞によって産生され、循環グルコースが低い場合に血流中に放出される２９アミノ酸のペプチドホルモンである。グルカゴンの重要な生理学的役割は、ｉｎ ｖｉｖｏのグルコース恒常性を維持することにおいて、インスリンに対する主要な対抗調節的機構を提供するプロセスである、肝臓におけるグルコース出力を刺激することである。
しかし、グルカゴン受容体は、腎臓、心臓、脂肪細胞、リンパ芽球、脳、網膜、副腎および胃腸管などの肝臓外組織においても発現され、これは、グルコース恒常性以外のより広い生理学的役割を示唆している。従って、最近の研究は、グルカゴンが、食物摂取の低減および体重減少を伴う、エネルギー消費および熱産生の刺激を含め、エネルギー管理に対して治療的にプラスの影響を有することを報告している。合わせると、グルカゴン受容体の刺激は、肥満およびメタボリックシンドロームの処置において有用であり得る。
オキシントモジュリンは、Ｃ末端伸長にわたる８アミノ酸を有するグルカゴンからなる、３７アミノ酸のペプチドホルモンである。ＧＬＰ−１およびグルカゴンと同様、オキシントモジュリンは、プレプログルカゴン中に予め形成され、小腸の内分泌細胞によって組織特異的様式で切断および分泌される。オキシントモジュリンは、ＧＬＰ−１に対する受容体およびグルカゴンに対する受容体を両方刺激することが公知であり、従って、二重アゴニストの原型である。
ＧＬＰ−１がその抗糖尿病効果で知られているように、ＧＬＰ−１およびグルカゴンは共に、その食物摂取抑制効果で知られており、グルカゴンは、さらなるエネルギー消費のメディエータでもあり、１つの分子における２つのホルモンの活性の組合せは、メタボリックシンドローム、ならびに特にその構成要素である糖尿病および肥満の処置のための、強力な薬物療法を提供し得ることが考えられる。
従って、本発明の化合物は、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、前糖尿病、増加した空腹時血糖、２型糖尿病、高血圧症、脂質異常症、アテローム動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈性心疾患、末梢動脈疾患、脳卒中またはこれらの個々の疾患構成要素の任意の組合せの処置に使用され得る。
さらに、本発明の化合物は、食欲、摂食およびカロリー摂取の制御、エネルギー消費の増加、体重増加の予防、体重減少の促進、過剰な体重の低減ならびに病的肥満を含む肥満の全体的処置に使用され得る。
本発明の化合物で処置され得るさらなる疾患状態および健康状態は、肥満関連の炎症、肥満関連の胆嚢疾患および肥満誘発性の睡眠時無呼吸である。
全てのこれらの状態は、肥満と直接または間接的に関連している可能性があるが、本発明の化合物の効果は、体重に対する影響を介して全体的にもしくは一部、または体重に対する影響とは独立して、媒介され得る。
さらに、処置される疾患は、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病もしくはパーキンソン病、または上記他の変性疾患である。
医薬組成物
用語「医薬組成物」は、混合された場合に適合性である、投与され得る成分を含む、混合物を示す。医薬組成物は、１種またはそれ以上の医薬品薬物を含み得る。さらに、医薬組成物は、担体、溶媒、アジュバント、軟化剤、増量剤、安定剤および他の構成要素を含み得、これらが活性成分とみなされるか不活性成分とみなされるかによらない。医薬組成物の調製における当業者のためのガイダンスは、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、（第２０版）編 Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ Ａ．Ｒ．、２０００、Ｌｉｐｐｅｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎ中に見出され得る。
本発明のエキセンディン−４ペプチドアナログまたはその塩は、医薬組成物の一部として、許容される医薬的担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせて投与される。「医薬的に許容される担体」は、共に投与される物質の治療的特性を保持しつつ生理学的に許容される担体である。標準的な許容される医薬的担体およびそれらの製剤は、当業者に公知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、（第２０版）版 Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ Ａ．Ｒ．、２０００、Ｌｉｐｐｅｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓに記載されている。１つの例示的な医薬的に許容される担体は、生理食塩水溶液である。
許容される医薬的担体または希釈剤には、経口、直腸、経鼻または非経口（皮下、筋内、静脈内、皮内および経皮を含む）投与に適した製剤において使用されるものが含まれる。本発明の化合物は典型的に、非経口投与される。
用語「医薬的に許容される塩」とは、哺乳動物における使用にとって安全かつ有効な、本発明の化合物の塩を意味する。医薬的に許容される塩には、酸付加塩および塩基性塩が含まれ得るが、これらに限定されない。酸付加塩の例には、塩化物塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸（水素）塩、酢酸塩、クエン酸塩、トシル化物塩またはメシル酸塩が含まれる。塩基性塩の例には、無機カチオンとの塩、例えば、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩、およびアミン塩などの有機カチオンとの塩が含まれる。医薬的に許容される塩のさらなる例は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、（第２０版）編 Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ Ａ．Ｒ．、２０００、Ｌｉｐｐｅｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ ＷｉｌｋｉｎｓまたはＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ、編Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ、Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ、２００２、Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ、Ｚｕｒｉｃｈ、ＳｗｉｔｚｅｒｌａｎｄおよびＷｉｌｅｙ−ＶＣＨ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙの合同で刊行、に記載されている。
用語「溶媒和物」とは、溶媒分子、例えば、有機溶媒分子および／または水との、本発明の化合物またはその塩の錯体を意味する。
用語「治療的有効量」の化合物とは、非毒性であるが、望ましい効果を提供するのに十分な化合物の量を指す。所望の生物学的効果を達成するのに必要な式Ｉの化合物の量は、いくつかの因子、例えば、選択された特定の化合物、意図された使用、投与の様式および患者の臨床的状態、に依存する。任意の個々の場合における適切な「有効」量は、慣用的な実験法を使用して当業者によって決定され得る。
本発明の医薬組成物は、非経口（例えば、皮下、筋内、皮内または静脈内）、経口、直腸、外用および経口（ｐｅｒｏｒａｌ）（例えば、舌下）投与に適した医薬組成物であるが、投与の最も適切な様式は、各個々の場合において、処置される状態の性質および重症度、ならびに各場合において使用される式Ｉの化合物の性質に依存する。
適切な医薬組成物は、別々の単位、例えば、その各々が規定された量の化合物を含む、バイアルもしくはアンプル中のカプセル剤、錠剤および散剤の形態で；散剤もしくは顆粒として；水性液体もしくは非水性液体中の溶液もしくは懸濁液として；または水中油乳濁物もしくは油中水乳濁物として、であり得る。医薬組成物は、単一用量の注射可能な形態で、例えば、ペンの形態で提供され得る。これらの組成物は、既に言及したように、活性成分および担体（１種またはそれ以上のさらなる成分からなり得る）が接触させられる工程を含む任意の適切な医薬的方法によって調製され得る。
組合せ治療
本発明の化合物、ＧＬＰ−１受容体およびグルカゴン受容体に対する二重アゴニストは、他の薬理学的に活性な化合、例えば、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１２中で言及される全ての薬物、例えば、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１２、第１２章中で言及される全ての抗糖尿病剤、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１２、第１章中で言及される全ての体重低減剤もしくは食欲抑制剤、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１２、第５８章中で言及される全ての脂質低下剤、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１２中で言及される全ての降圧剤および腎保護剤、またはＲｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１２、第３６章中で言及される全ての利尿剤と、広く組み合わされ得る。
活性成分の組合せは、作用における相乗的改善のために特に使用され得る。これらは、患者への活性成分の別々の投与によって、または１つの医薬的調製物中に複数の活性成分が存在する組合せ製品の形態で、適用され得る。活性成分が活性成分の別々の投与によって投与される場合、これは、同時にまたは連続的に実施され得る。
本明細書の以下で言及される活性成分のほとんどは、ＵＳＰ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ ＵＳＡＮ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｒｕｇ Ｎａｍｅｓ、ＵＳ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ ２０１１中に開示されている。
かかる組合せに適した他の活性な物質には、特に、例えば、言及された適応症のうち１つに関して１種もしくはそれ以上の活性な物質の治療効果を強化する物質、および／または１種もしくはそれ以上の活性な物質の投薬量を低減させる物質が含まれる。
組合せに適した治療剤には、例えば、抗糖尿病剤、例えば以下が含まれる：
インスリンおよびインスリン誘導体、例えば：グラルギン／Ｌａｎｔｕｓ（登録商標）（ｗｗｗ．ｌａｎｔｕｓ．ｃｏｍを参照のこと）、グルリジン／Ａｐｉｄｒａ（登録商標）、デテミル／Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標）、リスプロ／Ｈｕｍａｌｏｇ（登録商標）／Ｌｉｐｒｏｌｏｇ（登録商標）、デグルデク／デグルデクプラス、アスパルト、基礎インスリンおよびアナログ（例えば、ＬＹ−２６０５５４１、ＬＹ２９６３０１６）、ＰＥＧ化インスリンリスプロ、Ｈｕｍｕｌｉｎ（登録商標）、リンジェタ（Ｌｉｎｊｅｔａ）、ＳｕｌｉＸｅｎ（登録商標）、ＮＮ１０４５、インスリンプラスシムリン、速効性および短時間作用性インスリン（例えば、Ｌｉｎｊｅｔａ、ＰＨ２０、ＮＮ１２１８、ＨｉｎｓＢｅｔ）、（ＡＰＣ−００３）ヒドロゲル、経口、吸入可能な経皮および舌下インスリン（例えば、Ｅｘｕｂｅｒａ（登録商標）、Ｎａｓｕｌｉｎ（登録商標）、アフレッザ、トレゴピル（Ｔｒｅｇｏｐｉｌ）、ＴＰＭ ０２、カプスリン（Ｃａｐｓｕｌｉｎ）、Ｏｒａｌ−ｌｙｎ（登録商標）、Ｃｏｂａｌａｍｉｎ（登録商標）経口インスリン、ＯＲＭＤ−０８０１、ＮＮ１９５３、ＶＩＡｔａｂ）。さらに、二機能性リンカーによってアルブミンまたは別のタンパク質に結合されたインスリン誘導体もまた含まれる。
ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログおよびＧＬＰ−１受容体アゴニスト、例えば：リキシセナチド／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア、エキセナチド／エキセンディン−４／バイエッタ／バイデュレオン／ＩＴＣＡ６５０、リラグルチド／ビクトーザ、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド、アルビグルチド、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエキセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１ エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＭＡＲ−７０１、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎ。
ＤＰＰ−４阻害剤、例えば：アログリプチン／ネシーナ、リナグリプチン／ＢＩ−１３５６／オンデロ（Ｏｎｄｅｒｏ）／トラゼンタ（Ｔｒａｊｅｎｔａ／Ｔｒａｄｊｅｎｔａ／Ｔｒａｙｅｎｔａ／Ｔｒａｄｚｅｎｔａ）、サクサグリプチン／オングリザ、シタグリプチン／ジャヌビア／ゼレビア（Ｘｅｌｅｖｉａ）／テサベ（Ｔｅｓａｖｅ）／ジャヌメット／ベルメティア（Ｖｅｌｍｅｔｉａ）、ビルダグリプチン、アナグリプチン、ゲミグリプチン（Ｇｅｍｉｇｌｉｐｔｉｎ）、テネグリプチン（Ｔｅｎｅｇｌｉｐｔｉｎ）、メログリプチン（Ｍｅｌｏｇｌｉｐｔｉｎ）、トレラグリプチン、ＤＡ−１２２９、ＭＫ−３１０２、ＫＭ−２２３。
ＳＧＬＴ２阻害剤、例えば：カナグリフロジン、ダパグリフロジン、レモグリフロジン、セルグリフロジン（Ｓｅｒｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、エンパグリフロジン、イプラグリフロジン、トホグリフロジン、ルセオグリフロジン、ＬＸ−４２１１、ＰＦ−０４９７１７２９、ＲＯ−４９９８４５２、ＥＧＴ−０００１４４２、ＤＳＰ−３２３５。
ビグアナイド（例えば、メトホルミン、ブホルミン、フェンホルミン）、チアゾリジンジオン（例えば、ピオグリタゾン、リボグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン）、二重ＰＰＡＲアゴニスト（例えば、アレグリタザル、ムラグリタザル、テサグリタザル）、スルホニルウレア（例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリメピリド／アマリール、グリピジド）、メグリチニド（例えば、ナテグリニド、レパグリニド、ミチグリニド）、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤（例えば、アカルボース、ミグリトール、ボグリボース）、アミリンおよびアミリンアナログ（例えば、プラムリンチド、シムリン）。
ＧＰＲ１１９アゴニスト（例えば、ＧＳＫ−２６３Ａ、ＰＳＮ−８２１、ＭＢＸ−２９８２、ＡＰＤ−５９７）、ＧＰＲ４０アゴニスト（例えば、ＴＡＫ−８７５、ＴＵＧ−４２４、Ｐ−１７３６、ＪＴＴ−８５１、ＧＷ９５０８）。
他の適切な組合せパートナーは以下である：サイクロセット（Ｃｙｃｌｏｓｅｔ）、１１−ベータ−ＨＳＤの阻害剤（例えば、ＬＹ２５２３１９９、ＢＭＳ７７０７６７、ＲＧ−４９２９、ＢＭＳ８１６３３６、ＡＺＤ−８３２９、ＨＳＤ−０１６、ＢＩ−１３５５８５）、グルコキナーゼのアクチベータ（例えば、ＴＴＰ−３９９、ＡＭＧ−１５１、ＴＡＫ−３２９）、ＤＧＡＴの阻害剤（例えば、ＬＣＱ−９０８）、タンパク質チロシンホスファターゼ１の阻害剤（例えば、トロダスケミン（Ｔｒｏｄｕｓｑｕｅｍｉｎｅ））、グルコース−６−ホスファターゼの阻害剤、フルクトース−１，６−ビスホスファターゼの阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼの阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼの阻害剤、ピルビン酸デヒドロゲナーゼの阻害剤、アルファ２−アンタゴニスト、ＣＣＲ−２アンタゴニスト。
１種またはそれ以上の脂質低下剤もまた、組合せパートナーとして適切である、例えば：ＨＭＧ−ＣｏＡ−レダクターゼ阻害剤（例えば、シンバスタチン、アトルバスタチン）、フィブラート系薬剤（例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート）、ニコチン酸およびその誘導体（例えば、ナイアシン）、ＰＰＡＲ−（アルファ、ガンマもしくはアルファ／ガンマ）アゴニストもしくはモジュレータ（例えば、アレグリタザル）、ＰＰＡＲ−デルタアゴニスト、ＡＣＡＴ阻害剤（例えば、アバシミブ（Ａｖａｓｉｍｉｂｅ））、コレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ）、胆汁酸結合物質（例えば、コレスチラミン）、回腸胆汁酸輸送阻害剤、ＭＴＰ阻害剤、またはＰＣＳＫ９のモジュレータ。
ＨＤＬ上昇化合物、例えば：ＣＥＴＰ阻害剤（例えば、トルセトラピブ、アナセトラピブ、ダルセトラピブ、エバセトラピブ、ＪＴＴ−３０２、ＤＲＬ−１７８２２、ＴＡ−８９９５）またはＡＢＣ１レギュレータ。
他の適切な組合せパートナーは、肥満の処置のための１種またはそれ以上の活性な物質、例えば以下である：シブトラミン、テソフェンシン、オルリスタット、カンナビノイド−１受容体のアンタゴニスト、ＭＣＨ−１受容体アンタゴニスト、ＭＣ４受容体アゴニスト、ＮＰＹ５もしくはＮＰＹ２アンタゴニスト（例えば、ベルネペリト）、ベータ−３−アゴニスト、レプチンもしくはレプチン模倣物、５ＨＴ２ｃ受容体のアゴニスト（例えば、ロルカセリン）、またはブプロピオン／ナルトレキソン、ブプロピオン／ゾニサミド、ブプロピオン／フェンテルミンもしくはプラムリンチド／メトレレプチンの組合せ。
他の適切な組合せパートナーは以下である：さらなる胃腸ペプチド、例えばペプチドＹＹ３−３６（ＰＹＹ３−３６）またはそのアナログ、膵臓ポリペプチド（ＰＰ）またはそのアナログ。
グルカゴン受容体のアゴニストまたはアンタゴニスト、ＧＩＰ受容体のアゴニストまたはアンタゴニスト、グレリンのアンタゴニストまたはインバースアゴニスト、ゼニン（Ｘｅｎｉｎ）およびそのアナログ。
さらに、高血圧、慢性心不全またはアテローム動脈硬化症に影響を与えるための薬物との組合せ、例えば、：アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト（例えば、テルミサルタン、カンデサルタン、バルサルタン、ロサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、タソサルタン、アジルサルタン）、ＡＣＥ阻害剤、ＥＣＥ阻害剤、利尿剤、ベータ−ブロッカー、カルシウムアンタゴニスト、中枢作用昇圧剤、アルファ−２−アドレナリン受容体のアンタゴニスト、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、血小板凝集阻害剤など、またはそれらの組合せが、適切である。
別の態様では、本発明は、ＧＬＰ−１に対する受容体およびグルカゴンに対する受容体に結合し、それらの活性をモジュレートすることによって影響され得る疾患または状態の処置または予防に適した医薬品を調製するための、組合せパートナーとして上記された活性な物質のうち少なくとも１種と組み合わせた、本発明に従う化合物またはその生理学的に許容される塩の使用に関する。これは、好ましくは、メタボリックシンドロームに関する疾患、特に、上に列挙した疾患または状態のうち１つ、最も具体的には、糖尿病もしくは肥満またはそれらの合併症である。
１種またはそれ以上の活性な物質と組み合わせた、本発明に従う化合物またはその生理学的に許容される塩の使用は、同時に、別々にまたは逐次に起こり得る。
別の活性な物質と組み合わせた、本発明に従う化合物またはその生理学的に許容される塩の使用は、同時に、または時間差ではあるが特に短期間以内に、起こり得る。これらが同時に投与される場合、２種の活性な物質は患者に一緒に与えられ、これらが時間差で使用される場合、２種の活性な物質は、１２時間以下の期間内であるが、特に６時間以下の期間内に、患者に与えられる。
結果として、別の態様では、本発明は、場合により１種またはそれ以上の不活性な担体および／または希釈剤と一緒に、本発明に従う化合物またはかかる化合物の生理学的に許容される塩と、組合せパートナーとして上記された活性な物質のうち少なくとも１種とを含む、医薬品に関する。
本発明に従う化合物またはその生理学的に許容される塩もしくは溶媒和物、およびそれと組み合わされるさらなる活性な物質は、１つの製剤中、例えば、錠剤もしくはカプセル剤中に両方一緒に存在し得、または２つの同一もしくは異なる製剤中、例えば、いわゆるキットオブパーツ中に別々に存在し得る。
方法
ペプチド性化合物の一般的な合成
材料：
０．３〜０．４ｍｍｏｌ／ｇの範囲のローディングを有する異なるＲｉｎｋ−Ａｍｉｄｅ樹脂（４−（２’，４’−ジメトキシフェニル−Ｆｍｏｃ−アミノメチル）−フェノキシアセトアミド−ノルロイシルアミノメチル樹脂）を、ペプチドアミドの合成に使用した。供給業者は、Ｍｅｒｃｋ ＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓおよびＡｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓであった。同じ供給業者から、最大１．４ｍｍｏｌ／ｇのローディングの２−クロロ−トリチル−クロリドポリスチレン樹脂を購入し、ペプチド酸の合成に使用した。
Ｆｍｏｃ保護された天然アミノ酸を、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．、Ｓｅｎｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｍｅｒｃｋ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、ＮｏｖａｂｉｏｃｈｅｍまたはＩｒｉｓ Ｂｉｏｔｅｃｈから購入した。以下の標準アミノ酸を、合成を通じて使用した：Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｍｅｔ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ。
さらに、以下の特別なアミノ酸を、上記と同じ供給業者から購入した：Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｉｂ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ。
固相ペプチド合成を、標準的なＦｍｏｃ化学およびＨＢＴＵ／ＤＩＰＥＡ活性化を使用して、Ｐｒｅｌｕｄｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ（Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ）で実施した。ＤＭＦを溶媒として使用した。脱保護：２×２．５分間にわたり２０％ピペリジン／ＤＭＦ。洗浄：７×ＤＭＦ。カップリング ２：５：１０の２００ｍＭ ＡＡ／５００ｍＭ ＨＢＴＵ／ＤＭＦ中２ＭのＤＩＰＥＡで２×２０分間。洗浄：５×ＤＭＦ。
Ｌｙｓ側鎖を改変した場合、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）−ＯＨを、対応する位置において使用した。合成の完了後、ｉｖＤｄｅ基を、文献手順（Ｓ．Ｒ．Ｃｈｈａｂｒａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９、（１９９８）、１６０３）に従って除去した。次のアシル化を、所望の酸のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルで樹脂を処理することによって、またはＨＢＴＵ／ＤＩＰＥＡもしくはＨＯＢｔ／ＤＩＣなどのカップリング試薬を使用することによって、実施した。
合成された全てのペプチドを、８２．５％ＴＦＡ、５％フェノール、５％水、５％チオアニソール、２．５％ＥＤＴからなるＫｉｎｇ切断カクテルによって樹脂から切断した。次いで、粗製ペプチドを、ジエチルエーテルまたはジイソプロピルエーテル中で沈殿させ、遠心分離し、凍結乾燥した。ペプチドを、分析的ＨＰＬＣによって分析し、ＥＳＩ質量分析によってチェックした。粗製ペプチドを、従来の分取ＨＰＬＣ精製手順によって精製した。
分析的ＨＰＬＣを、０．５ｍＬ／分の流速で勾配溶出を用いて４０℃でＷａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ１３０ ３．５μｍ Ｃ１８カラム（２．１×１５０ｍｍ）を備えるＡｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ ＨＰＬＣシステムで実施し、２１５ｎｍおよび２８０ｎｍでモニタリングした。勾配を、１５分間にわたり１０％Ｂから９０％Ｂ、次いで１分間にわたり９０％Ｂとして、または１２．５分間にわたり１５％Ｂから５０％Ｂ、次いで３分間にわたり５０％Ｂから９０％Ｂとして、設定した。緩衝液Ａ＝水中０．１％のギ酸およびＢ＝アセトニトリル中０．１％のギ酸。
一般的な分取ＨＰＬＣ精製手順：
粗製ペプチドを、Ａｅｋｔａ Ｐｕｒｉｆｉｅｒ ＳｙｓｔｅｍまたはＪａｓｃｏ ｓｅｍｉｐｒｅｐ ＨＰＬＣ Ｓｙｓｔｅｍのいずれかで精製した。異なるサイズのおよび異なる流速を用いる分取ＲＰ−Ｃ１８−ＨＰＬＣカラムを、精製される粗製ペプチドの量に依存して使用した。アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ（Ｂ）および水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）を、溶出剤として使用した。生成物含有画分を収集し、凍結乾燥して、精製された生成物を得た。
エキセンディン−４アナログの溶解度および安定性試験
ペプチドバッチの溶解度および安定性の試験の前に、その含量を決定した。従って、２つのパラメータ、その純度（ＨＰＬＣ−ＵＶ）およびバッチの塩ロードの量（イオンクロマトグラフィー）を調査した。合成されたペプチドは、主にトリフルオロ酢酸アニオンを含むので、アニオンクロマトグラフィーのみを実施した。次いで、含量を、ペプチド関連の不純物が標的ペプチドと同じＵＶ吸収率で検出されるという仮定、およびカチオンがサンプル中に存在しないという仮定に基づいて、計算した。
溶解度試験のために、標的濃度は、１．０ｍｇ／ｍＬの純粋な化合物であった。従って、固体サンプル由来の溶液を、以前に決定された含量に基づいて、１．０ｍｇ／ｍＬの化合物の濃度を有する異なる緩衝液系中で調製した。ＨＰＬＣ−ＵＶを、４０００ｒｐｍで２０分間の遠心分離によって取得した上清から、２時間の穏やかな撹拌の後に実施した。次いで、溶解度を、純粋な水または変動する量のアセトニトリル中２ｍｇ／ｍＬの濃度のペプチドのストック溶液（全ての化合物が溶解された光学コントロール）で取得されたＵＶピーク面積との比較によって決定した。この分析は、安定性試験のためのｔ０としても機能した。
安定性試験のために、溶解度のために取得された上清のアリコートを、２５℃で７日間貯蔵した。この時間経過の後、サンプルを、４０００ｒｐｍで２０分間遠心分離し、上清をＨＰＬＣ−ＵＶで分析した。
残存ペプチドの量の決定のために、ｔ０およびｔ７における標的化合物のピーク面積を比較して、方程式
％残存ペプチド＝［（ピーク面積ペプチドｔ７）×１００］／ピーク面積ペプチドｔ０
に従って、「％残存ペプチド」を得た。
可溶性分解生成物の量を、ｔ０において観察されたピーク面積の合計によって約分された全ての観察された不純物からのピーク面積の合計の比較から、計算した（即ち、新たに形成されたペプチド関連種の量を決定するため）。この値を、方程式：
％可溶性分解生成物＝｛［（不純物のピーク面積合計ｔ７）−（不純物のピーク面積合計ｔ０）］×１００｝／ピーク面積ペプチドｔ０
に従って、ｔ０におけるペプチドの開始量に対する百分率として与えた。
１００％に対する「％残存ペプチド」および「％可溶性分解生成物」の合計からの潜在的な差異は、方程式
％沈殿物＝１００−（［％残存ペプチド］＋［％可溶性分解生成物］）
に従って、ストレス条件に際して可溶性のままでなかったペプチドの量を反映する。
この沈殿物は、遠心分離によって分析から除去された非可溶性分解生成物、ポリマーおよび／または細繊維を含む。
アニオンクロマトグラフィー
機器：Ｄｉｏｎｅｘ ＩＣＳ−２０００、分取／カラム：Ｉｏｎ Ｐａｃ ＡＧ−１８ ２×５０ｍｍ（Ｄｉｏｎｅｘ）／ＡＳ１８ ２×２５０ｍｍ（Ｄｉｏｎｅｘ）、溶出剤：水性水酸化ナトリウム、フロー：０．３８ｍＬ／分、勾配：０〜６分：２２ｍＭ ＫＯＨ、６〜１２分：２２〜２８ｍＭ ＫＯＨ、１２〜１５分：２８〜５０ｍＭ ＫＯＨ、１５〜２０分：２２ｍＭ、サプレッサー：ＡＳＲＳ ３００ ２ｍｍ、検出：伝導率。
ＨＰＬＣ−ＵＶ
機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １１００、カラム：Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ３．５μｍ
２．１×１５０ｍｍ（Ｗａｔｅｒｓ）、溶出剤：Ａ：Ｈ２０＋５００ｐｐｍ ＴＦＡ／Ｂ：メタノール、フロー：０．５５ｍＬ／分、勾配：０〜５分：１０〜６０％Ｂ；５〜１５分：６０〜９９％Ｂ；検出：２１４ｎｍ。
ＧＬＰ−１受容体およびグルカゴン受容体の効能についてのｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞アッセイ
２つの受容体に対する化合物のアゴニズムを、ヒトＧＬＰ−１受容体またはグルカゴン受容体を安定に発現するＨＥＫ−２９３細胞株のｃＡＭＰ応答を測定する機能的アッセイによって決定した。
細胞のｃＡＭＰ含量を、ＨＴＲＦ（均一時間分解蛍光測定（Ｈｏｍｏｇｅｎｏｕｓ Ｔｉｍｅ Ｒｅｓｏｌｖｅｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ））に基づいてＣｉｓｂｉｏ Ｃｏｒｐ．のキット（カタログ番号６２ＡＭ４ＰＥＣ）を使用して決定した。調製のために、細胞を、Ｔ１７５培養フラスコ中に分割し、培地（ＤＭＥＭ／１０％ＦＢＳ）中でコンフルエンシー近くまで一晩増殖させた。次いで、培地を除去し、カルシウムおよびマグネシウムを欠くＰＢＳで細胞を洗浄し、その後、アクターゼ（ａｃｃｕｔａｓｅ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈカタログ番号Ａ６９６４）を用いたプロテイナーゼ処理を行った。剥離した細胞をアッセイ緩衝液（１×ＨＢＳＳ；２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、０．１％ＢＳＡ、２ｍＭ ＩＢＭＸ）中で洗浄および再懸濁し、細胞密度を決定した。次いで、これらの細胞を、４０００００細胞／ｍｌに希釈し、２５μｌアリコートを、９６ウェルプレートのウェル中に分配した。測定のために、アッセイ緩衝液中の試験化合物２５μｌをウェルに添加し、その後室温で３０分間インキュベートした。溶解緩衝液（キット構成要素）中に希釈したＨＴＲＦ試薬の添加後、これらのプレートを１時間インキュベートし、その後６６５ｎｍ／６２０ｎｍにおける蛍光比を測定した。アゴニストのｉｎ ｖｉｔｒｏ効力を、最大応答の５０％活性化を引き起こした濃度（ＥＣ５０）を決定することによって定量した。
雌性食餌誘発性肥満Ｃ５７ＢＬ／６ＮＣｒｌマウス（高脂肪食で９か月間）における血中グルコースに対するエキセンディン−４アナログの単回皮下処置
雌性Ｃ５７ＢＬ／６ＮＣｒｌマウスを、群（ｎ＝８）で収容し、高脂肪食および水に自由にアクセスさせた。開始時の血液サンプルを、飼育したＤＩＯマウスにおいてビヒクル（リン酸塩緩衝溶液）またはエキセンディン−４アナログ（例えば、配列番号（７））（リン酸塩緩衝液中１００μｇ／ｋｇ）の投与（皮下）の直前に採取した。投与の容量は５ｍＬ／ｋｇであった。動物を、実験の間高脂肪食および水にアクセスさせ、食物消費を、血液サンプリングのための全ての時点において決定した。血中グルコースレベルを、ｔ＝０．５時間、ｔ＝１時間、ｔ＝２時間、ｔ＝４時間、ｔ＝６時間、ｔ＝８時間およびｔ＝２４時間において測定した。血液サンプリングを、麻酔なしで尾部切開によって実施した。
統計分析を、反復測定２要因ＡＮＯＶＡおよびＤｕｎｎｅｔｔｓ事後分析によってＥｖｅｒｓｔａｔ ６．０で実施した。差異を、ｐ＜０．０５レベルで統計的に有意とみなした。
マウスにおける胃排出および腸通過
２０ｇと３０ｇとの間の体重の雌性ＮＭＲＩマウスを使用した。マウスを、少なくとも１週間にわたり収容条件に適応させた。
マウスを一晩絶食させたが、水は全ての時間において入手可能なままにした。研究当日に、マウスを計量し、１匹ずつケージに入れ（ｓｉｎｇｌｅ−ｃａｇｅｄ）、３０分間５００ｍｇの飼料にアクセスさせたが、水は除去した。３０分間の摂食期間の最後に、残存飼料を取り出し、計量した。６０分後、着色されたノンカロリーボーラスを、胃中に経管栄養を介して注入した。試験生成物またはコントロール群においてはそのビヒクルを皮下投与し、着色ボーラスが投与されたときのＣｍａｘを達成した。もう３０分した後、動物を屠殺し、胃および小腸を調製した。内容物の入った胃を計量し、空にし、注意深く浄化し、乾燥させ、再計量した。計算された胃内容物は、胃排出の程度を示した。小腸を、力によらずにまっすぐにし、長さを測定した。次いで、腸の始まりから最も遠くまで移動した腸内容物ボーラスの先端までの距離を測定した。腸通過を、後者の距離および小腸の総延長のパーセントにおける関連として与えた。
統計分析を、スチューデントＴ検定によってＥｖｅｒｓｔａｔ ６．０で実施した。差異を、ｐ＜０．０５レベルで統計的に有意とみなした。
マウスにおける飼料摂取の自動評価
２０ｇと３０ｇとの間の体重の雌性ＮＭＲＩマウスを使用した。マウスを、少なくとも１週間にわたり収容条件に適応させ、少なくとも１日間にわたり評価設備中に１匹ずつケージに入れ、その時に基礎データを同時に記録した。研究当日に、試験生成物を、消灯期（１２時間の消灯）の寸前に皮下投与し、飼料消費の評価を、その直後に開始させた。評価は、２２時間にわたる継続モニタリング（３０分毎）を含んだ。数日間にわたるこの手順の反復が可能であった。２２時間への評価の制限は、動物の再計量、飼料および水の再充填、ならびに手順間の薬物投与を可能にするための実務上の理由のためであった。結果は、２２時間にわたって蓄積されたデータとして評価できた、または３０分間の間隔へと微分できた。
統計分析を、反復測定での２要因ＡＮＯＶＡおよびＤｕｎｎｅｔｔｓ事後分析によってＥｖｅｒｓｔａｔ ６．０で実施した。差異を、ｐ＜０．０５レベルで統計的に有意とみなした。
本発明は、以下の実施例によってさらに例示される。
配列番号（４）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
固相合成を、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓの、０．３８ｍｍｏｌ／ｇのローディング、７５〜１５０μｍを有するＲｉｎｋ樹脂で実施した。Ｆｍｏｃ合成戦略を、ＨＢＴＵ／ＤＩＰＥＡ活性化に適用した。ペプチドを、Ｋｉｎｇカクテル（Ｄ．Ｓ．Ｋｉｎｇ、Ｃ．Ｇ．Ｆｉｅｌｄｓ、Ｇ．Ｂ．Ｆｉｅｌｄｓ、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．３６、１９９０、２５５〜２６６）によって樹脂から切断した。粗製生成物を、アセトニトリル／水勾配（共に０．１％ＴＦＡを有する緩衝液）を使用して、Ｗａｔｅｒｓカラム（ＸＢｒｉｄｇｅ、ＢＥＨ１３０、Ｐｒｅｐ Ｃ１８、５μＭ）上での分取ＨＰＬＣを介して精製した。
最後に、精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４１８８．５ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４１８８．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（５）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
固相合成を、ＮｏｖａｂｉｏｃｈｅｍのＲｉｎｋ−Ａｍｉｄｅ樹脂（４−（２’，４’−ジメトキシフェニル−Ｆｍｏｃ−アミノメチル）−フェノキシアセトアミド−ノルロイシルアミノメチル樹脂）、１００〜２００メッシュ、０．３４ｍｍｏｌ／ｇのローディングで実施した。Ｆｍｏｃ合成戦略を、ＨＢＴＵ／ＤＩＰＥＡ活性化に適用した。ペプチドを、Ｋｉｎｇカクテル（Ｄ．Ｓ．Ｋｉｎｇ、Ｃ．Ｇ．Ｆｉｅｌｄｓ、Ｇ．Ｂ．Ｆｉｅｌｄｓ、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．３６、１９９０、２５５〜２６６）によって樹脂から切断した。粗製生成物を、アセトニトリル／水勾配（共に０．１％ＴＦＡを有する緩衝液）を使用して、Ｗａｔｅｒｓカラム（Ｓｕｎｆｉｒｅ、Ｐｒｅｐ Ｃ１８）上での分取ＨＰＬＣを介して精製した。
最後に、精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２５９．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２５９．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（６）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。３９位においてＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）−ＯＨを、１位においてＢｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨを、固相合成プロトコルにおいて使用した。ｉｖＤｄｅ基を、文献（Ｓ．Ｒ．Ｃｈｈａｂｒａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９、（１９９８）、１６０３）に従って樹脂上のペプチドから切断した。その後、Ｐａｌｍ（γＯＳｕ）（αＯｔＢｕ）Ｇｌｕを、遊離したアミノ基にカップリングした。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６２６．２ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６２６．２ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（７）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。４０位においてＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）−ＯＨを、１位においてＢｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨを、固相合成プロトコルにおいて使用した。ｉｖＤｄｅ基を、文献（Ｓ．Ｒ．Ｃｈｈａｂｒａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９、（１９９８）、１６０３）に従って樹脂上のペプチドから切断した。その後、Ｐａｌｍ（γＯＳｕ）（αＯｔＢｕ）Ｇｌｕを、遊離したアミノ基にカップリングした。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７１３．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７１２．７ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（８）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＨ
合成に使用した樹脂は、Ｉｒｉｓ Ｂｉｏｔｅｃｈから購入した（１−アミノ−エタン−２−チオール（システアミン）−Ｍｍｔ Ｒｅｓｉｎ；０．４ｍｍｏｌ／ｇ；２００〜４００メッシュ）。この樹脂を用いたペプチド合成、切断および精製を、実施例１に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２７７．８ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２７７．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（９）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例１に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２１７．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２１７．１ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１０）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例１に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２１８．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２１８．１ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１１）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例１に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４１８７．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４１８７．２ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１２）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例１に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４１８６．７ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４１８６．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１３）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例１に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２７１．８ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２７２．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１４）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例１に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２１５．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２１５．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１５）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２７３．７ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２７３．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１６）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２７３．７ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２７３．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１７）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２４６．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２４６．４ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１８）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４１５９．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４１５９．１ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１９）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２５８．７ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２５８．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（２０）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−（ω−カルボキシペンタデカノイル））））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例３に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６２６．２ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６２６．２ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（２１）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（ヘキサデカノイル））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例３に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４４９７．１ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４４９７．１ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（２２）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４１３０．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４１３０．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（２３）の合成
Ｈ−Ｄ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例１に記載されるように実施した。１位において、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨを固相合成プロトコルにおいて使用した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２１７．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２１７．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（２４）の合成
Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例１に記載されるように実施した。１位において、Ｄｅｓ−アミノＨｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨを固相合成プロトコルにおいて使用した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２０２．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２０２．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（２５）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−ＭｅＧｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例１に記載されるように実施した。３位において、Ｎ−メチル化Ｇｌｎを固相合成において使用した、従ってこのプロトコルは、文献（Ｅ．Ｂｉｒｏｎ、Ｊ．Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ、Ｈ．Ｋｅｓｓｌｅｒ、Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｃｉ．１２、２００６、２１３〜２１９）中に記載されている。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２３１．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２３１．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（２６）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（ヘキサデカノイル））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４５８４．２ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４５８３．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（２７）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−（ω−カルボキシペンタデカノイル））））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７４３．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７４２．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（２８）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ（Ｍｅ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例１に記載されるように実施した。２位において、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｍｅ）−ＯＨを固相合成プロトコルにおいて使用した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２３１．７ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２３１．４ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（２９）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２２６．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２２６．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（３０）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２１７．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２１７．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（３１）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２４５．７ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２４５．２ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（３２）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２５９．７ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２５９．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（３３）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２８９．７ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２８９．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（３４）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２３１．７ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２３１．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（３５）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２１５．７ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２１５．２ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（３６）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ｔＢｕ
このペプチドは、実施例５で取得された粗製生成物から、分取ＨＰＬＣを介して単離できた。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４３３３．９ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４３３３．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（３７）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２３１．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２３１．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（３８）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ａｉｂ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４１７１．５ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４１７１．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（３９）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２０１．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２０１．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（４０）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２０１．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２０１．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（４１）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４１７４．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４１７４．１ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（４２）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４１８８．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４１８８．４ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（４３）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２３３．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２３３．１ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（４４）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２１５．７ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２１５．２ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（４５）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４１８５．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４１８５．２ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（４６）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２０１．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２０１．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（４７）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４１７３．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４１７３．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（４８）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２４２．７ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２４２．１ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（４９）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４３００．８ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４３００．１ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（５０）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ−（ＣＨ２）５−ＯＨ
合成に使用した樹脂は、Ｉｒｉｓ Ｂｉｏｔｅｃｈから購入した（５−アミノ−１−ペンタノール２−クロロトリチル樹脂；０．６ｍｍｏｌ／ｇ；２００〜４００メッシュ）。この樹脂を用いたペプチド合成、切断および精製を、実施例１に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４３０３．８ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４３０３．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（５１）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例３に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６２６．２ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６２５．８ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（５２）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例３に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６２４．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６２３．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（５３）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４１８７．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４１８７．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（５４）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４１８７．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４１８７．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（５５）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２１７．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２１７．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（５６）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４１５９．６ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４１５９．２ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（５７）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４１８９．５ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４１８９．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（５８）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４２１４．７ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４２１４．１ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（５９）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例２に記載されるように実施した。４０位においてＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）−ＯＨを、１位においてＢｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨを、固相合成プロトコルにおいて使用した。ｉｖＤｄｅ基を、文献（Ｓ．Ｒ．Ｃｈｈａｂｒａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９、（１９９８）、１６０３）に従って樹脂上のペプチドから切断した。その後、Ｐａｌｍ（γＯＳｕ）（αＯｔＢｕ）Ｇｌｕを、遊離したアミノ基にカップリングした。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７１１．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７１０．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（６０）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６７０．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６６９．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（６１）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７２７．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７２６．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（６２）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７２５．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７２４．７ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（６３）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６８４．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６８３．７ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（６４）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７４１．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７４０．７ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（６５）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６８６．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６８５．７ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（６６）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７２７．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７２６．８ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（６７）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７２７．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７２６．８ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（６８）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７２７．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７２６．７ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（６９）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７５４．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７５３．８ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（７０）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７５５．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７５４．８ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（７１）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７５７．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７５７．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（７２）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６８４．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６８３．８ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（７３）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６９８．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６９７．９ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（７４）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７７１．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７７１．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（７５）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７６９．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７６９．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（７６）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７８３．５ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７８２．９ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（７７）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７４１．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７４０．９ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（７８）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７００．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６９９．８ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（７９）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４５９７．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４５９６．８ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（８０）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例３に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６１１．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６１０．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（８１）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（ヘキサデカノイル））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例３に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４４８２．２ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４４８１．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（８２）の合成
Ｈ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７５７．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７５６．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（８３）の合成
Ｈ−Ａｃ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７４２．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７４１．４ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（８４）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−オクタデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７２８．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７２７．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（８５）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（オクタデカノイル））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４５９９．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４５９８．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（８６）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−トコフェリル−スクシニル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４９７４．７ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４９７４．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（８７）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６６６．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６６５．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（８８）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｏｒｎ（Ｎ−δ−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６８６．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６８５．７ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（８９）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｄａｂ（Ｎ−γ−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６７２．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６７１．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（９０）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｄａｐ（Ｎ−β−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６５８．２ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６５７．４ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（９１）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７２６．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７２５．７ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（９２）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４８２７．５ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４８２６．８ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（９３）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−アロイリトリル））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７４８．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７４７．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（９４）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−α−アロイリトリル）−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６１９．２ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６１８．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（９５）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｃｈｘ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７０６．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７０５．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（９６）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｃｐ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６６４．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６６３．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（９７）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ν−α−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル））））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４８２９．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４８２８．９ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（９８）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（β−Ａｌａ（Ｎ−α−（β−Ａｌａ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７１３．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７１２．８ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（９９）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−アミノブチロイル（Ｎ−γ−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６５５．８ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６５６．３ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１００）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（β−Ａｌａ（Ｎ−α−（β−Ａｌａ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６２６．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６２５．８ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１０１）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（β−Ａｌａ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４５５５．２ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４５５５．１ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１０２）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｉｂ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６５７．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６５７．８ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１０３）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６１５．２ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６１４．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１０４）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７９９．４ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７９９．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１０５）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−アセチル）−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４３７４．８ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４３７４．３ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１０６）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−プロピオニル）））−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４５３２．０ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４５３１．４ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１０７）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（６−［（４，４−ジフェニル−シクロヘキシルオキシ）−ヒドロキシ−ホスホリルオキシ］−ヘキサノイル）−ＮＨ２
合成および精製を、実施例４に記載されるように実施した。精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４７６１．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４７６０．６ｇ／ｍｏｌ。
同様に、以下の化合物を合成した。
配列番号（１０８）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６１４．２ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６１３．２ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１０９）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４５７２．１ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４５７１．２ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１１０）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６１４．２ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６１４．０ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１１１）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｉｂ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４５２８．１ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４５２７．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１１２）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｉｂ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４５２６．２ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４５２５．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１１３）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４６１２．３ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４６１１．６ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１１４）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４５７０．２ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４５６９．５ｇ／ｍｏｌ。
配列番号（１１５）の合成
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｉｂ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
精製されたペプチドの分子量を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。分子量（計算値）＝４５７１．２ｇ／ｍｏｌ；分子量（実測値）＝４５６９．５ｇ／ｍｏｌ。
同様の方法で、以下のペプチドが合成され得る。
配列番号（１１６）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｎ−Ｍｅ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ− Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
配列番号（１１７）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−オクタデカノイル）））−ＮＨ２
配列番号（１１８）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−トコフェリル−スクシニル）））−ＮＨ２
配列番号（１１９）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−アロイリトリル）））−ＮＨ２
配列番号（１２０）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｃｂ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
配列番号（１２１）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ν−α−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル））））−ＮＨ２
配列番号（１２２）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１２３）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｉｂ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１２４）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−アミノブチロイル（Ｎ−γ−ヘキサデカノイル））−ＮＨ２
配列番号（１２５）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−アミノブチロイル（Ｎ−γ−ヘキサデカノイル））−ＮＨ２
配列番号（１２６）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−コリル）））−ＮＨ２
配列番号（１２７）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−リトコリル）））−ＮＨ２
配列番号（１２８）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−リノレオイル）））−ＮＨ２
配列番号（１２９）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−（４−ドデシクロベンゾイル））））−ＮＨ２
配列番号（１３０）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘニコサノイル）））−ＮＨ２
配列番号（１３１）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ベヘノイル）））−ＮＨ２
配列番号（１３２）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−（ｃｉｓ−１−ノナデカノイル））））−ＮＨ２
配列番号（１３３）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−（４−ｎ−デシクロキシベンゾイル））））−ＮＨ２
配列番号（１３４）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−（４’−オクチルオキシ−ビフェニル−４−カルボニル））））−ＮＨ２
配列番号（１３５）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−（１２−フェニル−ドデカノイル））））−ＮＨ２
配列番号（１３６）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−コリル）））−ＮＨ２
配列番号（１３７）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−リトコリル）））−ＮＨ２
配列番号（１３８）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−リノレオイル）））−ＮＨ２
配列番号（１３９）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−（４−ドデシクロベンゾイル））））−ＮＨ２
配列番号（１４０）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘニコサノイル）））−ＮＨ２
配列番号（１４１）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ベヘノイル）））−ＮＨ２
配列番号（１４２）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−（ｃｉｓ−１−ノナデカノイル））））−ＮＨ２
配列番号（１４３）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−（４−ｎ−デシクロキシベンゾイル））））−ＮＨ２
配列番号（１４４）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−（４’−オクチルオキシ−ビフェニル−４−カルボニル））））−ＮＨ２
配列番号（１４５）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−（１２−フェニル−ドデカノイル））））−ＮＨ２
配列番号（１４６）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ− Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（β−Ａｌａ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
配列番号（１４７）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１４８）
Ｈ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１４９）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（ＰＥＧ４０ｋＤａ））−ＮＨ２
ＰＥＧ４０ｋＤａとは、約４０ｋＤａの分子量を有するポリエチレングリコールを指す。
配列番号（１５０）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ（ＰＥＧ４０ｋＤａ）−ＮＨ２
ＰＥＧ４０ｋＤａとは、約４０ｋＤａの分子量を有するポリエチレングリコールを指す。
配列番号（１５１）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＮＨ２
配列番号（１５２）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ｎ−ε−（ヘキサデカノイル））−ＮＨ２
配列番号（１５３）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１５４）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１５５）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１５６）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１５７）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１５８）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１５９）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１６０）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１６１）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１６２）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１６３）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１６４）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１６５）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１６６）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１６７）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１６８）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１６９）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１７０）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１７１）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１７２）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１７３）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１７４）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１７５）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１７６）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１７７）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１７８）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１７９）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１８０）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１８１）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１８２）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１８３）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１８４）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１８５）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１８６）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１８７）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１８８）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（１８９）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１９０）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１９１）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１９２）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１９３）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１９４）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１９５）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１９６）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１９７）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１９８）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（１９９）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（２００）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（２０１）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（２０２）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（２０３）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（２０４）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（２０５）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（２０６）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（２０７）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（２０８）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２
配列番号（２０９）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２１０）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２１１）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２１２）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２１３）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２１４）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２１５）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２１６）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２１７）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２１８）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２１９）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２２０）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２２１）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２２２）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２２３）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２２４）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２２５）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２２６）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２２７）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２２８）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２２９）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２３０）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２３１）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２３２）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２３３）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２３４）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２３５）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２３６）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２３７）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
配列番号（２３８）
Ｈ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２
化学的安定性および溶解度
Figure 2015525226
ペプチド性化合物の化学的安定性を、方法に記載されるように試験した。
ＧＬＰ−１受容体およびグルカゴン受容体に関するｉｎ ｖｉｔｒｏデータ
ＧＬＰ−１受容体およびグルカゴン受容体におけるペプチド性化合物の効力を、方法に記載されるように、ヒトグルカゴン受容体（ｈＧｌｕｃａｇｏｎ Ｒ）を発現する細胞およびヒトＧＬＰ−１受容体（ｈＧＬＰ−１ Ｒ）を発現する細胞を、漸増する濃度の列挙した化合物に曝露させ、形成されたｃＡＭＰを測定することによって決定した。
結果を表１に示す：
Figure 2015525226
Figure 2015525226
Figure 2015525226
雌性食餌誘発性肥満（ＤＩＯ）Ｃ５７ＢＬ／６ＮＣｒｌマウス（高脂肪食で９か月間）における血中グルコースに対する配列番号７の単回皮下投与の効果
配列番号（７）による処置は、ビヒクル処置されたコントロール動物と比較して、肥満ＤＩＯマウスにおいて２４時間にわたって血中グルコースを有意に減少させた（図１）。
雌性ＮＭＲＩマウスにおける胃排出および腸通過に対する配列番号７の効果
平均体重２５ｇの雌性ＮＭＲＩマウスは、着色ボーラスの投与の３０分前に、０．０２ｍｇ／ｋｇの試験化合物配列番号（７）またはリン酸緩衝食塩水（ビヒクルコントロール）を皮下で受けた。３０分後、胃内容物（図２）および腸通過（図３）の評価を行った。
試験した用量で、配列番号（７）は、腸通過を５４％低減させた（ｐ＜０．０００１、スチューデントＴ検定）。
雌性ＮＭＲＩマウスにおける２２時間の食物摂取に対する配列番号７の効果
平均体重２７ｇの飼育した雌性ＮＭＲＩマウスに、摂食モニタリングの開始直前に、０．０１ｍｇ／ｋｇもしくは０．１ｍｇ／ｋｇの配列番号（７）またはリン酸緩衝食塩水（ビヒクルコントロール）を皮下投与した。消灯期（暗期）は、４時間後に開始した。
試験した用量で、配列番号（７）は、飼料摂取の用量依存的低減を実証し、研究の最後において、それぞれ１７％（ｐ＝０．００２７）および３７％（ｐ＜０．０００１、２要因ＡＮＯＶＡ−ＲＭ、事後Ｄｕｎｎｅｔｔ検定）に達した（図４）。

Claims (24)

  1. 式（Ｉ）：
    Ｒ１−Ｚ−Ｒ２ （Ｉ）
    を有するペプチド性化合物またはその塩もしくは溶媒和物であって、
    式中、
    Ｚは、式（ＩＩ）
    Ｘ０ｍ−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０−Ｘ２１−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｘ２８−Ｘ２９−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｘ３５−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｘ３９−Ｘ４０ｎ （ＩＩ）
    を有するペプチド部分であり、
    Ｘ０は、存在しないかまたはＧｌｙから選択されるアミノ酸残基を表し、
    Ｘ１は、Ｈｉｓ、Ｄ−Ｈｉｓ、およびＤｅｓ−アミノ−Ｈｉｓから選択されるアミノ酸残基を表し、
    Ｘ２は、Ｇｌｙ、Ｓｅｒもしくは官能化Ｓｅｒ、例えばＳｅｒ（ＯＣＨ３）、Ｄ−Ｓｅｒもしくは官能化Ｄ−Ｓｅｒ、例えばＤ−Ｓｅｒ（ＯＣＨ３）Ａｉｂ、ＡｌａまたはＤ−Ａｌａから選択されるアミノ酸残基を表し、ここで、Ｓｅｒは、ＯＨ側鎖基のＨがＣ１〜４アルキル、例えばメチルによって置換されているという点で官能化されていてもよく、
    Ｘ３は、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓおよびα−アミノ−官能化Ｇｌｎ、例えばＧｌｎ（ＮＨＣＨ３）から選択されるアミノ酸残基を表し、ここで、Ｇｌｎは、α−ＮＨ２基のＨがＣ１〜４アルキル、例えばメチルによって置換されているという点で官能化されていてもよく、
    Ｘ１４は、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ａｉｂ、Ｎｌｅ、またはシクロアルキル−Ａｌａ、例えば、シクロヘキシル（Ｃｈｘ）−Ａｌａ、シクロペンチル（Ｃｐ）−Ａｌａもしくはシクロブチル（Ｃｂ）−Ａｌａから選択されるアミノ酸残基を表し、ここで、Ａｌａは、ＣＨ３側鎖基のうち１つがＣ３〜８シクロアルキルによって置換されているという点で官能化されていてもよく、
    Ｘ１５は、ＧｌｕまたはＡｓｐから選択されるアミノ酸残基を表し、
    Ｘ１６は、Ｓｅｒ、ＧｌｕおよびＬｙｓから選択されるアミノ酸残基を表し、
    Ｘ１７は、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、ＡｉｂおよびＬｙｓから選択されるアミノ酸残基を表し、
    Ｘ１８は、Ａｒｇ、ＡｌａおよびＬｙｓから選択されるアミノ酸残基を表し、
    Ｘ１９は、ＡｌａおよびＶａｌから選択されるアミノ酸残基を表し、
    Ｘ２０は、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、ＨｉｓおよびＡｉｂから選択されるアミノ酸残基を表し、
    Ｘ２１は、Ａｓｐ、ＬｅｕおよびＧｌｕから選択されるアミノ酸残基を表し、
    Ｘ２８は、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｉｂ、Ｓｅｒ、ＧｌｕおよびＡｌａから選択されるアミノ酸残基を表し、
    Ｘ２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｄ−ＡｌａまたはＴｈｒから選択されるアミノ酸残基を表し、
    Ｘ３５は、Ａｌａ、Ｇｌｕ、ＡｒｇおよびＬｙｓから選択されるアミノ酸残基を表し、
    Ｘ３９は、
    Ｓｅｒ、
    場合により官能化されている−ＮＨ２基を有する側鎖を有するアミノ酸残基、特にＬｙｓ、Ｏｒｎ、ＤａｂまたはＤａｐ、および
    場合により官能化されている−ＳＨ基を有する側鎖を有するアミノ酸残基、特にＣｙｓ
    から選択されるアミノ酸残基を表し、
    Ｘ４０は、
    場合により官能化されている−ＮＨ２基を有する側鎖を有するアミノ酸残基、特にＬｙｓ、Ｏｒｎ、ＤａｂまたはＤａｐ、および
    場合により官能化されている−ＳＨ基を有する側鎖を有するアミノ酸残基、特にＣｙｓ
    から選択されるアミノ酸残基を表し、
    Ｒ１は、該ペプチド性化合物のＮ末端基を表し、ＮＨ２またはモノ官能化ＮＨ２もしくはビス官能化ＮＨ２から選択され、
    Ｒ２は、該ペプチド性化合物のＣ末端基を表し、
    （ｉ）ＯＨまたは官能化ＯＨ、および
    （ｉｉ）ＮＨ２またはモノ官能化ＮＨ２もしくはビス官能化ＮＨ２
    から選択され、
    ｍおよびｎは、各場合において独立して０または１から選択され、
    但し、エキセンディン−４（配列番号１）は包含されない、前記ペプチド性化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
  2. Ｒ１はＮＨ２であり、
    Ｒ２はＮＨ２であり、または
    Ｒ１およびＲ２はＮＨ２である、
    請求項１に記載の化合物。
  3. Ｘ０は存在しない、
    請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｘ４０は存在せず、特にＸ４０は存在せずＸ３９はＬｙｓまたは官能化Ｌｙｓを表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｘ４０は存在し、特にＸ４０は存在しＸ３９はＳｅｒを表しまたはＸ４０は存在しＬｙｓもしくは官能化Ｌｙｓを表す、
    請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  6. 官能化Ｌｙｓは、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５または−Ｒ５
    によってそのε−アミノ基で官能化されており、
    式中、Ｒ５は、
    （ｉ）最大１００の炭素原子ならびに場合によりＮ、Ｏ、Ｓおよび／もしくはＰから選択されるヘテロ原子を含む部分、または
    （ｉｉ）有機ポリマー
    である、
    請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. −Ｃ（Ｏ）−Ｒ５は、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイル−アミノ−ブチリル、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、ヘキサデカノイルまたはオクタデカノイルである、
    請求項６に記載の化合物。
  8. Ｘ１４は、ＭｅｔまたはＮｌｅ、好ましくはＭｅｔを表す、
    請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｘ３はＧｌｎを表し、
    Ｘ１６はＳｅｒを表し、
    Ｘ１７はＡｒｇを表し、
    Ｘ１８はＡｒｇを表し、
    Ｘ１９はＡｌａを表し、
    Ｘ２０はＧｌｎを表し、
    Ｘ２１はＡｓｐまたはＧｌｕを表す、
    請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. Ｘ２は、Ｓｅｒ、Ｄ−ＳｅｒまたはＡｉｂ、好ましくはＤ−ＳｅｒまたはＡｉｂ、より好ましくはＤ−Ｓｅｒを表す、
    請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. （ｉ）Ｘ２はＤ−ＳｅｒもしくはＡｉｂを表し、Ｘ４０は官能化Ｌｙｓであり、
    （ｉｉ）Ｘ２はＳｅｒ、Ｄ−ＳｅｒもしくはＡｉｂを表し、Ｘ３９は官能化Ｌｙｓであり、Ｘ４０は存在せず、
    （ｉｉｉ）Ｘ２はＳｅｒ、Ｄ−ＳｅｒもしくはＡｉｂを表し、Ｘ４０は存在せず、または
    （ｉｖ）Ｘ２はＳｅｒ、Ｄ−ＳｅｒもしくはＡｉｂを表し、Ｘ４０は官能化Ｃｙｓである、
    請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
  12. Ｘ１５はＧｌｕを表す、
    請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. Ｘ１６はＬｙｓまたはＳｅｒを表す、
    請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
  14. Ｘ１９はＡｌａを表す、
    請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｘ２０はＬｙｓまたはＧｌｎを表す、
    請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
  16. Ｘ２１はＬｅｕまたはＧｌｕを表す、
    請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  17. Ｘ１５はＧｌｕを表し、
    Ｘ１６はＬｙｓまたはＳｅｒを表し、
    Ｘ１９はＡｌａを表し、
    Ｘ２０はＬｙｓまたはＧｌｎを表し、
    Ｘ２１はＬｅｕまたはＧｌｕを表す、
    請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
  18. Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０およびＸ２１から選択される１個、２個、３個、４個、５個または６個、特に５個または６個のアミノ酸残基は、エキセンディン−４（配列番号１）中の対応するアミノ酸残基とは異なるアミノ酸残基である、
    請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
  19. （ａ）
    Ｘ２＝Ｄ−Ｓｅｒ；
    Ｘ３＝Ｇｌｎ；
    Ｘ１４＝Ｍｅｔ；
    Ｘ１５＝ＡｓｐもしくはＧｌｕ；
    Ｘ１６＝Ｓｅｒ；
    Ｘ１７＝Ａｒｇ；
    Ｘ１８＝ＡｒｇもしくはＡｌａ；
    Ｘ１９＝Ａｌａ；
    Ｘ２０＝ＧｌｎもしくはＡｒｇ；特にＧｌｎ；
    Ｘ２１＝ＡｓｐもしくはＬｅｕ；
    Ｘ２８＝Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、ＡｉｂもしくはＡｒｇ；
    Ｘ２９＝ＧｌｙもしくはＤ−Ａｌａ；
    Ｘ３５＝Ａｌａ；
    （ｉ）Ｘ３９＝Ｓｅｒかつ
    Ｘ４０＝アミノ側鎖基において、特に（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、オクタデカノイルもしくはヘキサデカノイルによって官能化されているＬｙｓ、Ｏｒｎ、ＤａｂもしくはＤａｐ、もしくは
    （ｉｉ）Ｘ３９＝アミノ側鎖基において、特に（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、オクタデカノイルもしくはヘキサデカノイルによって官能化されているＬｙｓかつ
    Ｘ４０＝存在しない、
    （ｂ）
    Ｘ２＝Ｄ−ＳｅｒもしくはＡｉｂ；
    Ｘ３＝Ｇｌｎ；
    Ｘ１４＝Ｍｅｔ；
    Ｘ１５＝ＡｓｐもしくはＧｌｕ；
    Ｘ１６＝Ｓｅｒ、ＧｌｕもしくはＬｙｓ；
    Ｘ１７＝Ａｒｇ；
    Ｘ１８＝Ａｒｇ；
    Ｘ１９＝Ａｌａ；
    Ｘ２０＝ＧｌｎもしくはＬｙｓ；
    Ｘ２１＝Ａｓｐ；
    Ｘ２８＝Ａｓｎ、Ｓｅｒ、ＬｙｓもしくはＡｉｂ；
    Ｘ２９＝Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、ＡｌａもしくはＤ−Ａｌａ；
    Ｘ３５＝Ａｌａ；
    Ｘ３９＝Ｓｅｒかつ
    （ｉ）Ｘ４０＝アミノ側鎖基において、特に（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、オクタデカノイルもしくはヘキサデカノイルによって官能化されているＬｙｓ、もしくは
    （ｉｉ）Ｘ３９＝アミノ側鎖基において、特に（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、オクタデカノイルもしくはヘキサデカノイルによって官能化されているＬｙｓかつ
    Ｘ４０は存在しない、
    （ｃ）
    Ｘ２＝Ｄ−Ｓｅｒ；
    Ｘ３＝Ｇｌｎ；
    Ｘ１４＝Ｎｌｅ、Ｃｈｘ−Ａｌａ、Ｃｐ−ＡｌａもしくはＣｂ−Ａｌａ；
    Ｘ１５＝ＡｓｐもしくはＧｌｕ；
    Ｘ１６＝Ｓｅｒ；
    Ｘ１７＝Ａｒｇ；
    Ｘ１８＝ＡｒｇもしくはＡｌａ；
    Ｘ１９＝Ａｌａ；
    Ｘ２０＝ＧｌｎもしくはＬｙｓ；
    Ｘ２１＝Ａｓｐ、ＧｌｕもしくはＬｅｕ；
    Ｘ２８＝ＡｌａもしくはＳｅｒ；
    Ｘ２９＝Ｇｌｙ；
    Ｘ３５＝Ａｌａ；
    （ｉ）Ｘ３９＝Ｓｅｒかつ
    Ｘ４０＝アミノ側鎖基において、特に（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル−、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、オクタデカノイルもしくはヘキサデカノイルによって官能化されているＬｙｓ、Ｏｒｎ、ＤａｂもしくはＤａｐ、
    （ｉｉ）Ｘ３９＝アミノ側鎖基において、特に（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、オクタデカノイルもしくはヘキサデカノイルによって官能化されているＬｙｓかつ
    Ｘ４０＝存在しない、
    （ｄ）
    Ｘ２＝ＳｅｒもしくはＤ−Ｓｅｒ；
    Ｘ３＝Ｇｌｎ；
    Ｘ１４＝Ｍｅｔ；
    Ｘ１５＝ＡｓｐもしくはＧｌｕ；
    Ｘ１６＝Ｓｅｒ；
    Ｘ１７＝Ａｒｇ；
    Ｘ１８＝Ａｒｇ；
    Ｘ１９＝Ａｌａ；
    Ｘ２０＝Ｇｌｎ；
    Ｘ２１＝Ａｓｐ；
    Ｘ２８＝Ａｓｎ；
    Ｘ２９＝Ｇｌｙ；
    Ｘ３５＝Ａｌａ；
    （ｉ）Ｘ３９＝Ｓｅｒかつ
    Ｘ４０＝アミノ側鎖基において、特に（Ｓ）−４−カルボキシ−４−（ヘキサデカノイルアミノ）−ブチリルもしくは（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、オクタデカノイルもしくはヘキサデカノイルによって官能化されているＬｙｓ、もしくは
    （ｉｉ）Ｘ３９＝アミノ側鎖基において、特に（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル、オクタデカノイルもしくはヘキサデカノイルによって官能化されているＬｙｓかつ
    Ｘ４０は存在しない、
    （ｅ）
    Ｘ２＝ＳｅｒもしくはＤ−Ｓｅｒ；
    Ｘ３＝Ｇｌｎ；
    Ｘ１４＝ＭｅｔもしくはＮｌｅ；
    Ｘ１５＝ＡｓｐもしくはＧｌｕ；
    Ｘ１６＝Ｓｅｒ、ＧｌｕもしくはＬｙｓ；
    Ｘ１７＝ＡｒｇもしくはＧｌｕ；
    Ｘ１８＝ＡｒｇもしくはＡｌａ；
    Ｘ１９＝Ａｌａ；
    Ｘ２０＝Ｇｌｎ、ＡｒｇもしくはＬｙｓ；
    Ｘ２１＝Ａｓｐ、ＧｌｕもしくはＬｅｕ；
    Ｘ２８＝Ａｓｎ；
    Ｘ２９＝Ｇｌｙ；
    Ｘ３５＝Ａｌａ；
    Ｘ３９＝Ｓｅｒかつ
    Ｘ４０＝存在しない、または
    （ｆ）
    Ｘ２＝ＡｉｂもしくはＤ−Ｓｅｒ；
    Ｘ３＝Ｇｌｎ；
    Ｘ１４＝ＭｅｔもしくはＮｌｅ；
    Ｘ１５＝ＡｓｐもしくはＧｌｕ；
    Ｘ１６＝Ｓｅｒ、ＧｌｕもしくはＬｙｓ；
    Ｘ１７＝Ａｒｇ、ＬｙｓもしくはＧｌｎ；
    Ｘ１８＝ＡｒｇもしくはＡｌａ；
    Ｘ１９＝Ａｌａ；
    Ｘ２０＝ＧｌｎもしくはＬｙｓ；
    Ｘ２１＝Ａｓｐ；
    Ｘ２８＝Ａｓｎ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ、ＡｒｇもしくはＳｅｒ；
    Ｘ２９＝Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｄ−ＡｌａもしくはＴｈｒ；
    Ｘ３５＝Ａｌａ；
    Ｘ３９＝Ｓｅｒかつ
    Ｘ４０＝存在しない、
    請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
  20. 配列番号７〜２３８の化合物またはその塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
  21. 医薬、特にヒト医薬における使用のための、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
  22. 少なくとも１種の医薬的に許容される担体と一緒になって、医薬組成物中に活性薬剤として存在する、請求項２１に記載の使用のための化合物。
  23. 特にＧＬＰ−１化合物および／またはインスリン性化合物および／または胃腸ペプチドである少なくとも１種のさらなる治療的に活性な薬剤と一緒になった、請求項２１または２２に記載の使用のための化合物。
  24. 高血糖症、２型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームおよび神経変性障害の処置もしくは予防のため、特に２型糖尿病における疾患進行を遅延もしくは予防するため、メタボリックシンドロームを処置するため、肥満を処置するためもしくは体重過多を予防するため、食物摂取を減少させるため、エネルギー消費を増加させるため、体重を低減させるため、耐糖能障害（ＩＧＴ）から２型糖尿病への進行を遅延させるため；２型糖尿病からインスリン依存型糖尿病への進行を遅延させるため；
    食欲を調節するため；満腹を誘導するため；体重減少の成功後の体重再増加を予防するため；体重過多もしくは肥満に関連する疾患もしくは状態を処置するため；過食症を処置するため；気晴らし食いを処置するため；
    アテローム動脈硬化症、高血圧症、２型糖尿病、ＩＧＴ、脂質異常症、冠動脈性心疾患、脂肪肝を処置するため、ベータ−ブロッカー中毒の処置のため、Ｘ線、ＣＴスキャニングおよびＮＭＲスキャニングなどの技術を使用した胃腸管の調査と関連して有用な、胃腸管の運動性を阻害するための使用のため、または
    低血糖症、インスリン誘発性低血糖症、反応性低血糖症、糖尿病性低血糖症、非糖尿病性低血糖症、空腹時低血糖症、薬物誘発性低血糖症、胃バイパス誘発性低血糖症、
    妊娠中の低血糖症、アルコール誘発性低血糖症、インスリノーマおよびフォンギールケ病の処置または予防のための、
    請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
JP2015516599A 2012-06-14 2013-06-12 エキセンディン−４ペプチドアナログ Pending JP2015525226A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12172010.6 2012-06-14
EP12172010 2012-06-14
PCT/EP2013/062090 WO2013186240A2 (en) 2012-06-14 2013-06-12 Exendin-4 peptide analogues

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2015525226A true JP2015525226A (ja) 2015-09-03

Family

ID=48699003

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015516599A Pending JP2015525226A (ja) 2012-06-14 2013-06-12 エキセンディン−４ペプチドアナログ

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9181305B2 (ja)
JP (1) JP2015525226A (ja)
KR (1) KR20150023690A (ja)
CN (1) CN104583234A (ja)
AR (1) AR091422A1 (ja)
AU (1) AU2013276610A1 (ja)
CA (1) CA2875743A1 (ja)
EA (1) EA201590011A1 (ja)
IL (1) IL236120A0 (ja)
IN (1) IN2014KN02830A (ja)
MX (1) MX2014015423A (ja)
SG (1) SG11201407860PA (ja)
TW (1) TW201410703A (ja)
UY (1) UY34859A (ja)
WO (1) WO2013186240A2 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017512800A (ja) * 2014-04-07 2017-05-25 サノフイ エキセンジン−４に由来するペプチド二重ｇｌｐ−１／グルカゴン受容体アゴニスト
JP2021521156A (ja) * 2018-04-10 2021-08-26 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 固相からの固相結合ペプチドの切断方法

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
WO2014096150A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Sanofi Dual glp1/gip or trigonal glp1/gip/glucagon agonists
CN112043835B (zh) 2013-12-06 2022-10-21 韩捷 用于含氮和羟基的药物的生物可逆引入基团
EP3080154B1 (en) 2013-12-13 2018-02-07 Sanofi Dual glp-1/gip receptor agonists
WO2015086730A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Non-acylated exendin-4 peptide analogues
TW201609795A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 作為雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑的艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物
WO2015086733A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Dual glp-1/glucagon receptor agonists
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
TW201625668A (zh) * 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
WO2016198604A1 (en) * 2015-06-12 2016-12-15 Sanofi Exendin-4 derivatives as dual glp-1 /glucagon receptor agonists
WO2016198628A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Sanofi Non-acylated exendin-4 derivatives as dual glp-1/glucagon receptor agonists
WO2016198624A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Sanofi Exendin-4 derivatives as trigonal glp-1/glucagon/gip receptor agonists
TW201706291A (zh) * 2015-07-10 2017-02-16 賽諾菲公司 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物
TW201821434A (zh) 2016-10-10 2018-06-16 法商賽諾菲公司 製備包含親脂性修飾的離胺酸側鏈的肽的方法
CA3052639A1 (en) * 2017-02-08 2018-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Modified relaxin polypeptides comprising a pharmacokinetic enhancer and uses thereof
PL3774862T3 (pl) 2018-04-05 2022-10-03 Sun Pharmaceutical Industries Limited Nowe analogi glp-1
CN114599665A (zh) 2019-08-16 2022-06-07 应用分子转运公司 组合物、制剂及白细胞介素产生和纯化
CN110551203B (zh) * 2019-09-25 2023-02-10 成都奥达生物科技有限公司 一种艾塞那肽类似物
CN112409460B (zh) * 2020-11-27 2022-02-01 江苏师范大学 一类glp-1/胰高血糖素受体双重激动剂及其应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006517908A (ja) * 2002-10-02 2006-08-03 ジーランド・ファーマ・ア／エス 安定化したエキセンディン−４化合物
JP2008543816A (ja) * 2005-06-13 2008-12-04 インペリアル イノベーションズ リミテッド 新規化合物および該化合物が摂食行動に及ぼす効果
JP2010514835A (ja) * 2007-01-05 2010-05-06 コヴェックス・テクノロジーズ・アイルランド・リミテッド グルカゴン様タンパク質１受容体（ｇｌｐ−１ｒ）アゴニスト化合物
WO2010096142A1 (en) * 2009-02-19 2010-08-26 Merck Sharp & Dohme, Corp. Oxyntomodulin analogs
WO2011117415A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 Novo Nordisk A/S Novel glucagon analogues
WO2011143209A1 (en) * 2010-05-13 2011-11-17 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon superfamily peptides exhibiting nuclear hormone receptor activity

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5424286A (en) 1993-05-24 1995-06-13 Eng; John Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same
JP2001501593A (ja) 1996-08-08 2001-02-06 アミリン・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 胃腸運動を調節するための方法
US6956026B2 (en) 1997-01-07 2005-10-18 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Use of exendins for the reduction of food intake
WO1999043708A1 (en) 1998-02-27 1999-09-02 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives of glp-1 and exendin with protracted profile of action
GB0511986D0 (en) * 2005-06-13 2005-07-20 Imp College Innovations Ltd Novel compounds and their effects on feeding behaviour
JP2009538356A (ja) 2006-05-26 2009-11-05 アミリン・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 鬱血性心不全の治療のための組成物および方法
US20090318353A1 (en) 2006-08-25 2009-12-24 Novo Nordisk A/S Acylated Exendin-4 Compounds
TWI428346B (zh) 2006-12-13 2014-03-01 Imp Innovations Ltd 新穎化合物及其等對進食行為影響
KR20090119876A (ko) 2007-02-15 2009-11-20 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 글루카곤/ｇｌｐ-1 수용체 공동-항진물질
ATE520714T1 (de) 2007-06-15 2011-09-15 Zealand Pharma As Glucagonanaloga
US20100256056A1 (en) 2007-09-07 2010-10-07 Zheng Xin Dong Analogues of exendin-4 and exendin-3
PA8830501A1 (es) 2008-06-17 2010-07-27 Univ Indiana Res & Tech Corp Co-agonistas del receptor de glucagon/glp-1
CA2747155A1 (en) 2008-12-15 2010-06-24 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
PL2370460T3 (pl) 2008-12-15 2014-09-30 Zealand Pharma As Analogi glukagonu
CN102292348B (zh) 2008-12-15 2015-07-08 西兰制药公司 胰高血糖素类似物
KR20110126589A (ko) 2008-12-15 2011-11-23 질랜드 파마 에이/에스 글루카곤 유사체
AP3329A (en) 2009-07-13 2015-06-30 Zealand Pharma As Acylated glucagon analogues
US20120148586A1 (en) 2009-08-27 2012-06-14 Joyce Ching Tsu Chou Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonists for treating autoimmune disorders
US8703701B2 (en) 2009-12-18 2014-04-22 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists
EP2528618A4 (en) 2010-01-27 2015-05-27 Univ Indiana Res & Tech Corp GLUCAGON ANTAGONISTE AND GIP AGONISTS CONJUGATES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF METABOLISM DISEASES AND ADIPOSITAS
AR080592A1 (es) 2010-03-26 2012-04-18 Lilly Co Eli Peptido con actividad para el gip-r y glp-1-r, formulacion famaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de diabetes mellitus y para inducir la perdida de peso
CN102918177B (zh) 2010-05-31 2015-09-09 株式会社捷太格特 覆盖部件的制造方法
EP2579435B1 (en) 2010-06-01 2016-11-30 Honda Motor Co., Ltd. Controller for dc/dc converter
UY33462A (es) 2010-06-23 2012-01-31 Zealand Pharma As Analogos de glucagon

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006517908A (ja) * 2002-10-02 2006-08-03 ジーランド・ファーマ・ア／エス 安定化したエキセンディン−４化合物
JP2008543816A (ja) * 2005-06-13 2008-12-04 インペリアル イノベーションズ リミテッド 新規化合物および該化合物が摂食行動に及ぼす効果
JP2010514835A (ja) * 2007-01-05 2010-05-06 コヴェックス・テクノロジーズ・アイルランド・リミテッド グルカゴン様タンパク質１受容体（ｇｌｐ−１ｒ）アゴニスト化合物
WO2010096142A1 (en) * 2009-02-19 2010-08-26 Merck Sharp & Dohme, Corp. Oxyntomodulin analogs
WO2011117415A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 Novo Nordisk A/S Novel glucagon analogues
WO2011143209A1 (en) * 2010-05-13 2011-11-17 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon superfamily peptides exhibiting nuclear hormone receptor activity

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017512800A (ja) * 2014-04-07 2017-05-25 サノフイ エキセンジン−４に由来するペプチド二重ｇｌｐ−１／グルカゴン受容体アゴニスト
JP2021521156A (ja) * 2018-04-10 2021-08-26 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 固相からの固相結合ペプチドの切断方法
JP7434169B2 (ja) 2018-04-10 2024-02-20 サノフィ－アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 固相からの固相結合ペプチドの切断方法

Also Published As

Publication number Publication date
CA2875743A1 (en) 2013-12-19
AR091422A1 (es) 2015-02-04
EA201590011A1 (ru) 2015-05-29
IN2014KN02830A (ja) 2015-05-08
SG11201407860PA (en) 2014-12-30
WO2013186240A2 (en) 2013-12-19
KR20150023690A (ko) 2015-03-05
UY34859A (es) 2014-01-31
IL236120A0 (en) 2015-01-29
US9181305B2 (en) 2015-11-10
CN104583234A (zh) 2015-04-29
MX2014015423A (es) 2015-04-09
AU2013276610A1 (en) 2015-01-15
US20130336893A1 (en) 2013-12-19
TW201410703A (zh) 2014-03-16
WO2013186240A3 (en) 2014-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6373270B2 (ja) 二重ｇｌｐ１／グルカゴンアゴニストとしてのエキセンディン−４誘導体
US10253079B2 (en) Functionalized Exendin-4 derivatives
JP6612251B2 (ja) エキセンジン−４に由来するペプチド二重ｇｌｐ−１／グルカゴン受容体アゴニスト
JP2015525226A (ja) エキセンディン−４ペプチドアナログ
JP6535026B2 (ja) ペプチド二重ｇｌｐ−１／グルカゴン受容体アゴニストとしてのエキセンジン−４誘導体
JP6535025B2 (ja) エキセンジン−４に由来する二重ｇｌｐ−１／グルカゴン受容体アゴニスト
JP2018528931A (ja) 選択的ペプチド二重ｇｌｐ−１／グルカゴン受容体アゴニストとしての新しいエキセンジン−４誘導体
OA17287A (en) New indanyloxydihydrobenzofuranylacetic acids

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20160530

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20170321

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20171010